ReoPro

Popis pro ReoPro

ABCIXIMAB REOPRO® je FAB fragmentem chimérické monoklonální protilátky 7E3. Abciximab se váže na receptor glykoproteinu (GP) IIB/IIIA lidských destiček a inhibuje agregaci destiček. Abciximab se také váže na vitronectin (α _v β ₃ ) receptor nalezený na krevních destičkách a buňkách hladkého svalstva.

Chimérická protilátka 7E3 je produkována kontinuální perfuzí v buněčné kultuře savců. Fragment 47615 Dalton Fab je purifikován ze supernatantu buněčné kultury řadou kroků zahrnujících specifickou virovou inaktivaci a odstranění postupech štěpení papainem a sloupcovou chromatografií.

ReoPro® je čistý bezbarvý sterilní nepyrogenní roztok pro intravenózní (IV) použití. Každá jednorázová lahvička obsahuje 2 mg/ml abciximabu v pufrovaném roztoku (pH 7,2) 0,01 M fosfátu sodného 0,15 m chloridu sodného a 0,001% polysorbátu 80 ve vodě pro injekci. Nejsou přidány žádné konzervační látky.

Použití pro reopro

ReoPro ^® (abciximab) je označen jako doplněk k perkutánní koronární intervenci pro prevenci srdečních ischemických komplikací:

• U pacientů podstupujících perkutánní koronární zásah.
• U pacientů s nestabilní anginou nereaguje na konvenční lékařskou terapii, když je do 24 hodin plánován perkutánní koronární zásah.

ReoPro ^® Použití u pacientů, kteří se nepostupují na perkutánní koronární intervenci, nebylo studováno.

ReoPro ^® je určen pro použití s ​​acetylsalicylovou kyselinou a heparinem a byl studován pouze v tomto prostředí.

Geriatrie (> 65 let)

Vidět Varování a OPATŘENÍ Speciální populace geriatrie

Pediatrie ( <18 Years Of Age)

Vidět Varování a OPATŘENÍ Speciální populace pediatrie

Dávkování pro reopro

Zvažování dávkování

• Bezpečnost a účinnost reopro ^® (abciximab) byly zkoumány pouze se souběžným podáváním heparinové a acetylsalicylové kyseliny.
• Kyselina acetylsalicylová by měla být podávána orálně v denní dávce 300 až 325 mg.
• Pro pokyny pro antikoagulaci heparinu viz viz Varování a OPATŘENÍ Krvácející preventivní opatření Heparin.
• U pacientů s neúspěšným PTCAS kontinuální infuze ReoPro ^® by měl být zastaven, protože neexistují žádné důkazy pro ReoPro ^® Účinnost v tomto nastavení.
• V případě vážného krvácení, které nelze ovládat kompresí ^® a heparin by měl být okamžitě přerušen (viz Varování a OPATŘENÍ Obnovení funkce destiček ).

Doporučené nastavení dávky a dávkování

Dospělí

Doporučená dávka ReoPro ^® je 0,25 mg/kg intravenózní bolus následovaný 0,125 μg/kg/min (maximálně 10 μg/min) kontinuální intravenózní infuze.

Pro stabilizaci nestabilních pacientů s anginou by měla být dávka bolus následovaná infuzí zahájena až 24 hodin před možným zásahem.

Pro prevenci ischemických srdečních komplikací u pacientů podstupujících PCI a kteří v současné době nedostávají ReoPro ^® Infuze Bolus by měl být podáván 10-60 minut před zásahem následovaným infuzí po dobu dvanácti (12) hodin.

Správa

1. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky. Přípravy reopro ^® Neměly se používat viditelně neprůhledné částice.
2. Předurčené reakce by měly být očekávány vždy, když proteinové roztoky, jako je reoPro ^® jsou podávány. Epinefrin dopamin Theofylinové antihistaminika a kortikosteroidy by měly být k dispozici pro okamžité použití. Pokud se objeví příznaky alergické reakce nebo anafylaxe, měla by být infuze zastavena a byla podána vhodná léčba.
3. Stejně jako u všech parenterálních léčivých přípravků by měly být aseptické postupy používány během podávání reoprodu ^® .
4. Získejte potřebnou částku reopro ^® pro bolusovou injekci do stříkačky. Filtruje bolusovou injekci pomocí sterilního filtru vázajícího se na nízký protein vázající na nízký obsah proteinu.
5. Získejte potřebnou částku reopro ^® Pro nepřetržitá infuze do stříkačky. Injekce do vhodného kontejneru sterilního 0,9% solného roztoku nebo 5% dextrózy a infundujte při vypočtené rychlosti pomocí kontinuální infuzní čerpadlo. Kontinuální infúze by měla být filtrována buď po přiměřené směsi pomocí sterilního ne-pyrogenního proteinu vázajícího 0,2 nebo 0,22 μm stříkacího filtru, nebo po podání pomocí in-line sterilního nepyrogenního proteinu vázajícího 0,2 nebo 0,22 μm.
6. Zlikvidujte nevyužitou část na konci infuze.
7. Ačkoli nekompatibility nebyly pozorovány u intravenózních infuzních tekutin nebo běžně používaných kardiovaskulárních léků, doporučuje se, aby se znovuoprooproo ^® být podáván v samostatné intravenózní linii, kdykoli je to možné a není smícháno s jinými léky.
8. Nebyly pozorovány žádné nekompatibility u skleněných lahví nebo polyvinylchloridových sáčků a podání.

Jak dodáno

Dávkování Forms Composition And Packaging

ReoPro ^® (ABCIXIMAB) je k dispozici v roztoku pro intravenózní injekci a dodáván v 5 ml (10 mg) lahvičce v balíčcích jednotlivých lahviček. Začtení lahvičky je bez přírodního gumového latexu.

Každá ml obsahuje 2 mg abciximabu v pufrovaném roztoku (pH 7,2) 0,01 M fosfátu sodného 0,15 M chloridu sodného a 0,001% polysorbátu 80. Nejsou přidány žádné konzervační látky.

Skladování a stabilita

Lahvičky by měly být skladovány při 2 až 8 ° C (36 až 46 ° F). Ne zmrazení. Netřásněte. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Látka drogy

Vlastní jméno: ABCIXIMAB (REOPRO ^® )

Chemický název: abciximab

Molekulární hmota: 47615 Daltons

Fyzikálně -chemické vlastnosti: ReoPro ^® je čistý bezbarvý ne-pyrogenní roztok pro intravenózní (IV).

Charakteristiky produktu

ReoPro ^® (ABCIXIMAB) je chimérický FAB fragment, který se váže na glykoprotein IIb/IIIA. Abciximab je generován štěpením papainu neporušené chimérické monoklonální protilátky 7e3 obsahující variabilní oblasti vázající antigen myší monoklonální protilátky 7e3 a konstantními oblastmi lidského IgG a konstantních oblastí lidského IgG _1k .

Reference

10. Coller BS Folts JD Scudder Le Smith Sr. Antitrombotický účinek monoklonální protilátky proti receptoru Glykoproteinu IIB/IIIA v experimentálním zvířecím modelu. Krev 1986; 68: 783-786.

11. Coller BS Folts Jd Smith Sr Scudder Le Jordan R. Zrušení nadarmo Tvorba trombu destiček u primátů s monoklonálními protilátkami proti receptoru destiček GPIIB/IIIA. Circ 1989; 80: 1766-1773.

12. Sherman Ct Litvock F Grundfest W Lee M Hickey A Chaux A Kass R Blanche C Matloff J Morgenstern L Ganz W Swan Hjc Forrester J. Coronary Angoscopy u pacientů s nestabilní anginou pectoris. N eng j s 1986; 315: 913-919.

Připravil Janssen Inc. Toronto Ontario M3C 1L9. Revidováno: červen 2019

Vedlejší účinky for ReoPro

Přehled nepříznivých reakcí na léčiva

Krvácející

Krvácející was classified as major or minor by the criteria of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) study group. Hlavní bleeding events were defined as either an intracranial hemorrhage or decrease in hemoglobin větší než 5 g/dl. Mezi drobné krvácení patřilo spontánní hrubé hematurie nebo hemateméza nebo pozorovaná ztráta krve s hemoglobinem snižujícím více než 3 g/dl nebo se snížením hemoglobinu alespoň 4 g/dl bez pozorované ztráty krve.

V epické studii, ve které byl nejběžnější komplikací během reoprominu používán nejedvarovaný standardní režim dávkování heparinu ^® (ABCIXIMAB) Terapie během prvních 36 hodin krvácela. Incidence hlavního krvácení drobného krvácení a transfúze krevních produktů se přibližně zdvojnásobila. Přibližně 70% REOPRO ^® -Ošetření pacienti s velkým krvácením měli krvácení do lokality arteriálního přístupu v slabině. ReoPro ^® -Ošetření pacienti měli také vyšší výskyt velkých krvácení z gastrointestinálního genitourinárního retroperitoneálního a dalších míst.

Má v sobě benadryl kodein

V následném epilogu klinického hodnocení pomocí heparinu a reoproti ^® Pokyny pro dávkování pochvy a pokyny pro místo pro přístup k arteriálnímu přístupu popsané Varování a OPATŘENÍ Výskyt hlavního krvácení u pacientů léčených reopro ^® a heparin upravený na hmotnosti nízké dávky (NULL,8%) se významně nelišil od pacientů dostávajících placebo (NULL,1%) a nedošlo k významnému zvýšení výskytu intrakraniálního krvácení. Snížení krvácení pozorované v epilogové studii bylo dosaženo bez ztráty účinnosti.

Míra velkých krvácení drobných krvácení a krvácení vyžadujících transfuze v epických pokusech o zachycení a epilog jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Krvácení bez CABG v epickém epilogu a zachycení Počet pokusů Počet pacientů s krvácením (%)

Ačkoli data jsou omezená reopro ^® Léčba nebyla spojena s nadbytkem hlavního krvácení u pacientů, kteří podstoupili chirurgii CABG. Někteří pacienti s prodlouženými doby krvácení dostali transfuze destiček, aby opravili dobu krvácení před operací. (vidět Varování a OPATŘENÍ Obnovení funkce destiček ).

Celkový výskyt intrakraniálního krvácení a nehemoragické mrtvice ve všech třech studiích byl podobný 7/2225 (NULL,31%) u pacientů s placebem a 10/3112 (NULL,32%) pro ReoPro ^® -ošetření pacienti. Výskyt intrakraniálního krvácení byl 0,13% u pacientů s placebem a 0,19% v reopropu ^® pacienti.

Plicní krvácení se smrtelným výsledkem po podání reopro ^® byl hlášen. V mnoha případech dostávali pacienti nejméně dva spoluzakladatelství nebo souběžné léky, jako je heparin nebo aspirin. Ačkoli výsledky většiny případů nebyly poskytnuty přibližně 2/3 měly fatální výsledky. Na základě údajů o expozici je míra vykazování plicního krvácení menší než 1 kazuistika na 10000 pacientů (viz Varování a OPATŘENÍ Plicní krvácení ).

Trombocytopenie

V klinických studiích pacienti léčeni reoprocí ^® byly s větší pravděpodobností než u pacientů léčených placebem, aby zažili snížení počtu destiček. Celková míra trombocytopenie (počet destiček <100000 cells/μL) in the EPOS EPILOG a Zachytit trials were 0.5% for placebo-treated patients a 2.9% for patients receiving ReoPro ^® Bolus plus infuze. Výskyt trombocytopenie byl nejnižší v Epilog pokusu (placebo: 1,5%; reopro ^® a heparin upravený na hmotnosti standardní dávky: 2,6%; ReoPro ^® a heparin přizpůsobené nízké dávce: 2,5%). Nejnižší míry transfuzí destiček v Reopro ^® -Ošetření pacienti byli také pozorováni v epilog studii (placebo: 1,1%; reopro ^® a heparin upravený na hmotnost standardní: 1,6%; ReoPro ^® a heparin upravený hmotností s nízkou dávkou: 0,9%).

Ve studii registru readministrace u pacientů, kteří dostávali sekundu nebo následnou expozici ReoPro ^® (vidět Varování a OPATŘENÍ Opětovné přijetí ) Výskyt jakéhokoli stupně trombocytopenie byl 5% s výskytem hluboké trombocytopenie 2% ( <20000 cell/μL). Factors associated with an increased risk of thrombocytopenia were a history of thrombocytopenia on previous ReoPro ^® Readministrace expozice do 30 dnů a pozitivní test HACA před readminicí.

Ze 14 pacientů, kteří měli trombocytopenii spojenou s předchozí expozicí ReoPro ^® 7 (50%) mělo opakující se trombocytopenii. U 130 pacientů s intervalem readministrace 30 dnů nebo méně 25 (19%) se vyvinula trombocytopenie. U 19 z těchto pacientů došlo k závažné trombocytopenii. Mezi 71 pacienty, kteří měli pozitivní test HACA na začátku 11 (15%), vyvinula trombocytopenie 7, z nichž byla závažná.

Lidská antichimerní protilátka (HACA)

Lidská antichimerní protilátka (HACA) se může objevit v reakci na podávání ReoPro ^® . V epizových a zachycovacích pokusech se pozitivní odpovědi vyskytly přibližně v přibližně 5,8% ReoPro ^® -ošetření pacienti. Nebyla nadměrná přecitlivělost nebo alergické reakce související s reoprocí ^® Léčba ve srovnání s placebem. Viz také Varování a OPATŘENÍ Reakce přecitlivělosti.

Ve studii readministrace ReoPro ^® pacientům (viz OPATŘENÍ : Readministrace ) Celková míra pozitivity HACA před readminicí byla 6% a zvýšená postreadministrace na 27%. Mezi 36 subjekty, které obdržely čtvrtou nebo větší reoproo ^® Expozice HACA pozitivní testy byly pozorovány po čtení u 16 subjektů (44%). Nebyly zjištěny žádné zprávy o závažných alergických reakcích nebo anafylaxech. Pozitivní stav HACA byl spojen se zvýšeným rizikem trombocytopenie (viz Varování a OPATŘENÍ Trombocytopenie ).

Údaje odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky na reproproo ^® Použití testu ELISA a jsou vysoce závislé na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně načasování manipulace s vzorkem doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů porovnání výskytu protilátek na reopro ^® S incidencí protilátek vůči jiným produktům může být zavádějící.

Klinické studie Nepříznivé reakce léků

Protože jsou klinické studie prováděny ve velmi specifických podmínkách, nemusí nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích odrážet rychlosti pozorované v praxi a neměly by být porovnány s mírou v klinických studiích jiného léčiva. Nepříznivé informace o reakci na léčivo z klinických studií jsou užitečné pro identifikaci nežádoucích účinků souvisejících s léčivem a pro přibližné rychlosti.

Tabulka 2 níže ukazuje nepříznivé reakce léčiv jiné než krvácení intrakraniálního krvácení a trombocytopenie z kombinované epilogové a zachycovací studie, ke kterým došlo u ≥1% pacientů u reoproo ^® nebo ramena ošetření placebem.

Tabulka 2: Nepříznivé reakce léků u léčených pacientů v epilogových a zachycovacích studiích

Méně běžné reakce nepříznivých léčiv pro klinické studie ( <1%)

Obecné poruchy a podmínky pro správu: Reakce místa injekce

Poruchy imunitního systému: Alergické reakce

Nepříznivé reakce na drogy po trhu

Případy anafylaxe někdy fatální byly velmi zřídka pozorovány a hlášeny po marketingu ReoPro ^® . Gastrointestinální krvácení bylo také velmi zřídka hlášeno po marketingu ReoPro ^® . Případy fatálního krvácení byly po marketingu ReoPro hlášeny jen zřídka ^® (vidět Varování a OPATŘENÍ Krvácející Událosts ).

Lékové interakce for ReoPro

Formální studie interakce léčiva s reopro ^® nebyly provedeny. ReoPro ^® byl podáván pacientům s ischemickými srdečními chorobami léčeno současně s širokou škálou léků používaných při léčbě infarktu a hypertenze anginy myokardu. Tyto léky zahrnovaly heparin warfarin beta-adrenergní receptory blokátory blokátorů vápníkového kanálu antagonisty angiotensinu, který převádí inhibitory enzymu intravenózní a perorální dusičnany a acetylsalicylovou kyselinu. Heparin Ostatní antikoagulační trombolytika a antiagregační látky jsou spojeny se zvýšením krvácení. Protože reopro ^® Inhibuje agregaci destiček opatrnost, pokud se použije při použití u jiných léků ovlivňujících hemostázu.

Pacienti s titry HACA mohou mít alergické nebo hypersenzitivní reakce, když jsou léčeni jinými diagnostickými nebo terapeutickými monoklonálními protilátkami.

Kvůli obavám z pozorovaných synergických účinků na krvácení ^® Terapie by měla být používána uvážlivě u pacientů, kteří dostali systémovou trombolytickou terapii. Randomizovaná pacienty s akutním infarktem myokardu na léčbu kombinovaným reoprem ^® a poloviční dávková reteplase nebo plnou dávkovou reteplasu samotnou (7). V této studii byl u pacientů, kteří dostávali ReoPro, incidence mírného nebo těžkého nonintrakraniálního krvácení se zvýšila ^® a poloviční reteplase versus ty, kteří přijímají reteplazi samostatně (NULL,6% oproti 2,3%). Tento nárůst byl výraznější u pacientů nad 75 let. Také v této věkové skupině bylo zaznamenáno, ale ne v jiných věkových skupinách byl trendem ke zvýšenému výskytu intrakraniálního krvácení u pacientů, kteří dostávali reoproopro ^® a poloviční dávka reteplase versus těm, kteří přijímají reteplazi samostatně.

Je -li pro refrakterní příznaky vyžadován naléhavý zásah, doporučuje se, aby PTCA pomocí reopro ^® nejprve se pokusíte zachránit situaci. Pokud by PTCA a jakékoli další vhodné postupy selhaly a pokud by angiografický vzhled naznačoval, že etiologie je způsobena zvážením trombózy, může být podávání přídavné trombolytické terapie věnováno intrakoronární cestou. Před chirurgickými zákroky by měla být doba krvácení určena metodou Ivy a měla by být 12 minut nebo méně (viz Varování a OPATŘENÍ Obnovení funkce destiček ).

Reference

7. Data v souboru.

Varování pro ReoPro

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro REOPRO

Generál

Požadavek na specializovaná zařízení

ReoPro ^® (ABCIXIMAB) by měl být podáván pouze ve spojení s rozsáhlou specializovanou lékařskou a ošetřovatelskou péčí. Kromě toho musí existovat dostupnost laboratorních testů hematologických funkcí a zařízení pro podávání krevních produktů.

Karcinogeneze a mutageneze

In vitro a nadarmo Studie mutagenity neprokázaly žádný mutagenní účinek. Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie u zvířat. Vidět Toxikologie sekce.

Hematologická

Použití trombolytických antikoagulantů a dalších antiagregovaných látek

Protože reopro ^® Inhibuje agregaci destiček opatrnost by měla být použita při použití u jiných léků ovlivňujících hemostázu, jako je heparin perorální antikoagulancia, jako je warfarin Nesteroidní protizánětlivá léčiva Trombolytika a antiagregační látky, než je kyselina acetylsalicylová, jako je kyselina acetylsalicylová.

ReoPro ^® Má potenciál zvýšit riziko krvácení zejména v přítomnosti nadměrné antikoagulace, např. z heparinu nebo trombolytiky. Byly hlášeny případy fatálního krvácení (viz Nežádoucí účinky Krvácející ).

Rizika hlavních krvácení kvůli reopro ^® Terapie se zvyšuje u pacientů, kteří dostávají trombolytiku, a měla by být zvážena proti očekávaným výhodám.

Pokud by došlo k vážnému krvácení, které není kontrolovatelné s tlakem na infuzi reopro ^® a any concomitant heparin should be stopped.

Krvácející preventivní opatření

Výsledky klinické studie Epilog ukazují, že krvácení může být sníženo na úroveň placeba použitím heparinových režimů upravených na hmotnosti s nízkou dávkou včasné odstranění pochvy pečlivé pacienta a správa místa přístupu a úpravy hmotnosti reoproopu ^® Infuzní dávka.

Před infuzí Reopro ^® Počet destiček protrombinový čas aktivovaný čas srážení (ACT) a aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) by měl být měřen, aby se identifikoval již existující hemostatické abnormality.

Heparin s nízkou dávkou hmotnosti

1. Perkutánní koronární intervence (PCI)

Heparin Bolus Pre-PTCA

Pokud je akt pacienta méně než 200 sekund před zahájením postupu PTCA, měl by být počáteční bolus heparinu podáván po získání arteriálního přístupu podle následujícího algoritmu:

ACT <150 seconds: administer 70 U/kg
ACT 150-199 seconds: administer 50 U/kg

Počáteční dávka heparinu bolus by neměla překročit 7000 U.

ACT by měl být zkontrolován minimálně 2 minuty po heparinském bolusu. Pokud je akt <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses are to be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

V případě, že nastane situace, kdy jsou vyšší dávky heparinu považovány za klinicky nezbytné navzdory možnosti většího rizika krvácení, doporučuje se, aby byl heparin pečlivě titrován pomocí bolus upravených hmotností a akt cíl nepřesahuje 300 sekund.

Heparin Bolus during PTCA

Během zákona o postupu PTCA by měl být kontrolován každých 30 minut. Pokud je akt <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses may be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

ACT by měl být zkontrolován před a minimálně 2 minuty po každém heparinu.

Heparin Infuze after PTCA

Ukončení heparinu bezprostředně po dokončení postupu odstraněním arteriálního pláště do 6 hodin je důrazně doporučeno . U jednotlivých pacientů, pokud je použita prodloužená heparinová terapie po PTCA nebo pozdějším odstranění pláště, se doporučuje počáteční rychlost infuze 7 U/kg/h (viz preventivní opatření: Odstranění femorální tepny). Za všech okolností by měl být heparinu přerušen nejméně 2 hodiny před odstraněním arteriálního pochvy.

2. Stabilizace nestabilní anginy

Antikoagulace by měla být zahájena heparinem na cíl aptt 60-85 sekund. Infuze heparinu by měla být udržována během reoprodu ^® infuze. Po řízení angioplastiky je nastíněno výše pod 1. perkutánní koronární zásah.

Místo přístupu femorální tepny

ReoPro ^® je spojena se zvýšením rychlosti krvácení, zejména v místě arteriálního přístupu pro umístění pochvy femorální tepny. Následuje konkrétní doporučení pro péči o web přístupu:

Vložení pláště femorální tepny

• Pokud je to vhodné, umístěte pouze arteriální pochvu pro vaskulární přístup (vyhněte se umístění žilního pochvy)
• Propíchněte pouze přední stěnu tepny nebo žíly při vytváření vaskulárního přístupu
• Použití techniky a skrz identifikaci vaskulární struktury je důrazně odradil

Zatímco Femorální tepnu je na svém místě

• Zkontrolujte místo vložení pochvy a distální impulsy postižených nohou každých 15 minut po dobu 1 hodiny a pak hodinu po dobu 6 hodin
• Udržujte kompletní odpočinek postele s hlavou postele ≤ 30 °
• Udržujte postiženou nohu přímo prostřednictvím metody zastrčení listu nebo měkkého omezení
• Podle potřeby medikujte pro bolest vzadu/slabiny
• Vzdělávejte pacienta o péči o potpca prostřednictvím slovních pokynů

Odstraňování pláště femorální tepny

• Heparin should be discontinued at least 2 hours prior to arterial sheath removal
• Zkontrolujte APTT nebo jednat před odstraněním arteriálního pouzdra: Neodstraňujte pochmu
• Po odstranění pochvy používejte tlak na přístup k přístupu po dobu nejméně 30 minut pomocí manuální komprese nebo mechanického zařízení
• Po dosažení hemostázy naneste tlakové obvaz

Po odstranění Femorální tepny

• Zkontrolujte krvácení/ hematom a distal pulses every 15 minutes for the first hour or until stable then hourly
• Pokračujte v kompletním odpočinku postele s hlavou postele ≤ 30 ° a postižených nohou (nohou) po dobu 6-8 hodin po odstranění Femorální tepny 6-8 hodin po ukončení reoPro ^® nebo 4 hodiny po přerušení heparinu, podle toho, co je později
• Odstraňte tlakový obvaz před ambulací
• Pokračujte v medikaci pro nepohodlí

Správa krvácení/tvorby hematomu femorálního přístupu

V případě krvácení slabiny s tvorbou hematomu nebo bez něj se doporučují následující postupy:

• Spodní hlava postele na 0 °
• Naneste manuální tlakový/kompresní zařízení, dokud není dosaženo hemostázy
• Jakýkoli hematom by měl být měřen a monitorován pro zvětšení
• Změňte tlakový obvaz podle potřeby
• Pokud je podáván heparin, získejte aptt a podle potřeby upravte heparin
• Udržujte intravenózní přístup, pokud byl pouzdro odstraněno

Pokud krvácení slabiny pokračuje nebo se hematom rozšiřuje během REOPRO ^® infuze navzdory výše uvedeným měřením ^® Infúze by měla být okamžitě přerušena a arteriální pochva byla odstraněna podle výše uvedených pokynů. Po odstranění pláště by měl být intravenózní přístup udržován, dokud není kontrolováno krvácení.

Potenciální místa krvácení

Pečlivá pozornost by měla být věnována všem potenciálním místům krvácení, včetně arteriálních a žilních míst propíchnutí místa pro vložení katetrů, omezená místa a místa propíchnutí jehly.

Retroperitoneální krvácení

ReoPro ^® je spojeno se zvýšeným rizikem retroperitoneálního krvácení ve spojení s femorální vaskulární punkcí. Použití žilních pochů by mělo být minimalizováno a při stanovování vaskulárního přístupu by měla být propíchnuta pouze přední stěna tepny nebo žíly.

Plicní (většinou alveolární) krvácení

ReoPro ^® je jen zřídka spojován s plicní (většinou alveolární) krvácením (6). To může být přítomno s jakýmkoli nebo všemi následujícími v úzkém spojení s ReoPro ^® Podávání: Alveolární infiltry hypoxemie na rentgenové hemoptysis hrudníku nebo nevysvětlitelná pokles hemoglobinu. Pokud je potvrzeno reopro ^® a all anticoagulant a other antiplatelet drugs should immediately be discontinued.

GI krvácení profylaxe

Aby se zabránilo spontánnímu krvácení do GI, doporučuje se, aby byli pacienti předem ošetřeni h ₂ -Antagonisté receptoru nebo kapalné antacidy. Antiemetika by měla být podávána podle potřeby, aby se zabránilo zvracení.

Generál Nursing Care

Zbytečné arteriální a žilní destiny intramuskulární injekce Rutinní použití močových katétrů nasotracheální intubace Nasogastrické trubice a automatických manžety s krevním tlakem. Při získání intravenózního přístupu by se nemělo vyhýbat místům s nekomprimovatelnými (např. Subclavian nebo jugulární žíly). Pro kreslení krve by měly být zváženy solný nebo heparinový zámky. Místa vaskulárních vpich by měla být zdokumentována a monitorována. Při odstraňování obvazů by měla být poskytována jemná péče.

Monitorování pacientů

Před podáváním reopro ^® Počet destiček ACT ACT protrombinový čas (PT) a APTT by měly být měřeny, aby se identifikovaly již existující abnormality koagulace. Měření hemoglobinu a hematokritu by měla být získána před ReoPro ^® Administrace po 12 hodinách po ReoPro ^® Bolus injekce a znovu po 24 hodinách po injekci bolusu. Před bolusovou injekcí ReoPro by mělo být získáno dvanáct olovových elektrokardiogramů (EKG) ^® a repeated once the patient has returned to the hospital ward from the catheterization laboratory a at 24 hours after the bolus injection of ReoPro ^® . Vitální nápisy (včetně krevního tlaku a pulsu) by měly být získány hodinu po dobu prvních 4 hodin po reoprodu ^® Bolus injekce a poté v 6 12 18 a 24 hodin po reoprodu ^® Bolusová injekce.

Trombocytopenie

Pro snížení možnosti počtu destiček trombocytopenie by měly být monitorovány před ošetřením 2 až 4 hodiny po dávce bolusu reoproo ^® po 24 hodinách a pravidelně po dobu 2 týdnů. Pokud pacient zažije akutní snížení destiček (např. Snížení destiček sníží na méně než 100 000 buněk/μl a snížení nejméně 25% z hodnoty předúpravy) by měl být stanoven další počet destiček. Tyto počty krevních destiček by měly být nakresleny ve třech samostatných zkumavkách obsahujících kyselinu ethylendiaminetetraoctovou (EDTA) a heparin, aby se vyloučila pseudothrombocytopenie kvůli kvůli pseudothrombocytopenii kvůli in vitro Antikoagulační interakce. Pokud je ověřena skutečná trombocytopenie ^® by měl být okamžitě přerušen a stav přiměřeně monitorován a ošetřen. Denní počet destiček by měl být získán, dokud se nevrátí do normálu. Pokud počet destiček pacienta klesne na 60000 buněk/μl heparinu a kyselina acetylsalicylová by měla být přerušena. Pokud počet destiček pacienta klesne pod 50000 buněk/μl destiček.

V registru studie ReoPro ^® Opětovné přijetí historie trombocytopenie spojené s předchozím použitím ReoPro ^® prediktivní pro zvýšené riziko opakující se trombocytopenie. Readministrace do 30 dnů byla spojena se zvýšeným výskytem a závažností trombocytopenie, jako byl pozitivní test lidské anti-chimérické protilátky (HACA) na začátku ve srovnání s mírou pozorovanými ve studiích s prvním podáváním.

Obnovení funkce destiček

Ukázalo se, že transfúze destiček dárců obnoví funkci destiček po reoproo ^® Podávání studií na zvířatech a transfuzí čerstvých náhodných destiček dárců bylo empiricky podáno pro obnovení funkce destiček u lidí. V případě vážného nekontrolovaného krvácení nebo potřeby chirurgického zákroku by měla být stanovena doba krvácení. Pokud je doba krvácení větší než 12 minut, může být podáno 10 jednotek krevních destiček. ReoPro ^® Může být přemístěn z endogenních receptorů destiček a následně vázat na destičky, které byly transfuzovány. Jediná transfúze však může být dostatečná ke snížení blokády receptoru na 60% až 70%, při kterém je funkce destiček úrovně obnovena. K udržení doby krvácení nebo pod 12 minut mohou být vyžadovány opakování transfuzí destiček.

Imunní

Opětovné přijetí

Správa of ReoPro ^® může mít za následek tvorbu lidské anti-chimérické protilátky (HACA) (viz Nežádoucí účinky ), které by mohly potenciálně způsobit alergické nebo hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe) trombocytopenie nebo sníženou přínos při opětovném přijetí reoproo ^® . Opětovné přijetí ReoPro ^® 29 pacientům, o nichž je známo, že je HACA-negativní, nevedl ke změně v reoproti ^® Farmakokinetika nebo ke snížení účinnosti antiagregace.

Opětovné přijetí of ReoPro ^® Pro pacienty podstupující PCI byl hodnocen v registru, který zahrnoval 1342 léčby u 1286 pacientů. Většina pacientů dostávala své druhé reopro ^® vystavení; 15% dostávalo třetí nebo následnou expozici. Celková míra pozitivity HACA před opětovným přijetím byla 6% a zvýšila se na 27% po reálném sdělení. Nebyly zjištěny žádné zprávy o závažných alergických reakcích nebo anafylaxech. Trombocytopenie byla pozorována při vyšších míře ve studii opětovného podávání než ve studiích fáze 3 prvního podání (viz Varování a OPATŘENÍ Trombocytopenie a Nežádoucí účinky : Trombocytopenie ) naznačující, že opětovné přijetí může být spojeno se zvýšeným výskytem a závažností trombocytopenie.

Reakce přecitlivělosti

Anafylaktické reakce se vyskytly velmi zřídka u pacientů léčených reoprocí ^® . Epinefrinní antihistaminika a kortikosteroidy by měly být k dispozici pro okamžité použití kromě zařízení pro resuscitaci v případě reakce přecitlivělosti. Ihned po výskytu podávání anafylaxe reopro ^® by měla být zastavena a měla by být zahájena vhodná resuscitativní opatření.

Respirační

Plicní krvácení spojené s reoprocí ^® Použití ačkoli velmi vzácný výskyt může být vážnou komplikací ohrožující život, která může být nesprávně diagnostikována a vést k tomu, že pacient nedostává včasnou léčbu. Respirační příznaky by měly být pečlivě sledovány pro včasnou detekci vážného plicního krvácení u pacientů, kteří dostávají reoproo ^® .

Speciální populace

Těhotné ženy

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s ReoPro ^® a the effects on fertility in male or female animals are unknown. It is also not known whether ReoPro ^® může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. ReoPro ^® by měla být dána těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské ženy

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce Upozornění by mělo být posouzeno, když je reproo ^® se podává ošetřovatelské ženě.

Pediatrie ( <18 Years Of Age)

Bezpečnost a účinnost reopro ^® U dětí mladších 18 let nebylo zřízeno.

Geriatrie (> 65 let)

Neexistuje dostatečná klinická zkušenost, aby se určilo, zda pacienti ve věku 75 let nebo větší reagují na reopro ^® než mladší pacienti.

Reference

6. Kalra S Bell Mr. Rihal CS. Alveolární krvácení jako komplikace léčby abciximabem. Truhla 2001; 120: 126-131.

Informace o předávkování pro REOPRO

V klinických hodnoceních lidí nebyla zkušenost s předávkováním.

Kontraindikace pro reopro

Protože abciximab může zvýšit riziko krvácení abciximab je kontraindikováno v následujících klinických situacích:

• Aktivní vnitřní krvácení
• Nedávné (do šesti týdnů) gastrointestinální (GI) nebo genitourinární (GU) krvácení klinického významu.
• Historie cerebrovaskulární nehoda (CVA) do dvou let nebo CVA s významným zbytkovým neurologickým deficitem
• Krvácející diathesis
• Správa of oral anticoagulants within seven days unless prothrombin time is ≤ 1.2 times control
• Trombocytopenie ( <100000 cells/μL)
• Nedávná (do šesti týdnů) hlavní operace nebo trauma
• Intrakraniální novotvar arteriovenózní malformace nebo aneuryzma
• Těžká nekontrolovaná hypertenze
• Předpokládaná nebo zdokumentovaná historie vaskulitidy
• Použití intravenózního dextran před PCI nebo ji v úmyslu použít během zásahu

Abciximab je také kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku tohoto produktu nebo na myší proteiny.

Klinická farmakologie for ReoPro

Mechanismus působení

ReoPro ^® (Abciximab) je FAB fragment chimérické monoklonální protilátky 7e3. Selektivně se váže na receptor glykoproteinu IIB/IIIA (GPIIB/IIIA) na povrchu lidských destiček. ReoPro ^® Inhibuje agregaci destiček tím, že zabraňuje vazbě fibrinogenu von Willebrandova faktoru a dalších adhezivních molekul na místa GPIIB/IIIA receptoru na aktivovaných destičkách. ReoPro ^® také se váže s podobnou afinitou s vitronektinem (α _ν β ₃ ) receptor nalezený na krevních destičkách a buňkách hladkého svalstva. The vitronectin receptor mediates pro-coagulant properties of platelets a proliferative properties of vascular endothelial cells a smooth muscle cells.

Farmakodynamika

Intravenózní podávání u lidí jednotlivých bolusových dávek Reopro ^® Od 0,15 mg/kg do 0,30 mg/kg vedla k dávce závislé blokády receptorů destiček GPIIB/IIIA a produkovala dávkovní inhibici funkce destiček, měřeno pomocí pomocí pomocí pomocí dávkované inhibice destiček, měřeno pomocí bývalý život Agregace destiček v reakci na ADP nebo prodloužením doby krvácení. Při dvou nejvyšších dávkách (NULL,25 a 0,30 mg/kg) po 2 hodinách po injekci nad 80% receptorů GPIIB/IIIA byla blokována a agregace destiček v reakci na 20 uM ADP byla téměř zrušena. Střední doba krvácení se zvýšila na více než 30 minut při obou dávkách ve srovnání s základní hodnotou přibližně 5 minut.

Intravenózní podávání u lidí jediné bolusové dávky 0,25 mg/kg následované kontinuální infuzí 10 μg/min po dobu 12 až 96 hodin produkovala trvalá vysoce kvalitní inhibice destiček ( bývalý život Agregace destiček v reakci na 5 nebo 20 μM ADP menší než 20% výchozí linie a doby krvácení delší než 30 minut) po dobu trvání infuze u většiny pacientů. Ekvivalentní výsledky byly získány, když byla u pacientů až do 80 kg použita infuzní dávka upravená hmotností (NULL,125 μg/kg/min na maximum 10 μg/min). Výsledky u pacientů, kteří dostali bolus 0,25 mg/kg, po kterém následovalo infuzi 5 μg/min po dobu 24 hodin, ukázaly podobnou počáteční inhibici agregace destiček, ale odpověď nebyla udržována po celou dobu infuze. Po ukončení funkce infuzních destiček se obvykle vrátilo na základní hodnoty po dobu 24 až 48 hodin.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání ReoPro ^® Volné plazmatické koncentrace se velmi rychle snížily s počátečním poločasem několika minut a poločas druhé fáze asi 30 minut. Toto zmizení z plazmy pravděpodobně souvisí s rychlou vazbou na destičky GPIIB/IIIA receptory (přibližně 80000 až 100 000 receptorů GPIIB/IIIA na povrchu každé destičky).

Po jediném bolusovém injekci ReoPro ^® Inhibiční účinky na funkci destiček měřené inhibicí agregace destiček byly patrné během 10 minut. Protilátka zůstává v oběhu po dobu 15 a více dnů ve stavu vázaném na destičky. Jeho zmizení sleduje monoexponenciální časový průběh.

Intravenózní podávání dávky bolusu o 0,25 mg/kg ^® Následně kontinuální infuze 5 nebo 10 μg/min po dobu 12 až 96 hodin produkovala relativně konstantní celkové plazmatické koncentrace z prvního měřeného časového bodu (obvykle 2 hodiny) pro všechny rychlosti infuze a doby. Přestože celkové plazmatické koncentrace vyplývající z infuze 5 μg/min byly pouze mírně nižší než koncentrace 10 μg/min infuze, infuze 5 μg/min byla neúčinná při inhibici funkce destiček po celé infuzní období. Při ukončení infuzní periody klesly v plazmatickém období rychle po dobu přibližně 6 hodin a poté klesly mnohem pomalejší.

Klinické studie

Studujte demografii a návrh pokusu

Tabulka 3: Shrnutí demografie pacientů pro klinické hodnocení ve specifické indikaci

Epický pokus

Hodnocení C7E3, aby se zabránilo pokusu o ischemické komplikace (EPIC), bylo multicentrickou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou pokus o reoproo ^® (abciximab) U pacientů podstupujících perkutánní translační koronární angioplastiku nebo aterektomii (PTCA) (1-3). V epické studii bylo 2099 pacientů ve věku 26 až 83 let, kteří byli vystaveni vysokému riziku náhlého uzavření léčeného koronárního nádoby ^® Bolus (NULL,25 mg/kg) následovaný reopro ^® infuze (10 μg/min) po dobu dvanácti hodin (bolus plus infuzní skupina); 2) Reopro ^® Bolus (NULL,25 mg/kg) následovaný infuzí placeba (Bolus Group) nebo; 3) Bolus s placebem následovaným placebovou infuzí (placebo skupina). Pacienti s vysokým rizikem během PTCA nebo následujícího byli definováni jako pacienti s nestabilní anginou nebo infarktem myokardu bez Q-vlny (n = 489) pacientů s akutním infarktem Q-wave do dvanácti hodin od počátku symptomů (n = 66) a u pacientů s vysokým rizikem kvůli koronárním morfologii a/nebo/nebo klinickému charakteristice). Léčba studijním činidlem v každé ze tří ramen byla zahájena 10-60 minut před nástupem PTCA. Všichni pacienti zpočátku dostali intravenózní heparin bolus (10000 až 12 000 jednotek) a bolusy až 3000 jednotek poté na maximálně 20000 jednotek během PTCA. Infuze heparinu pokračovala po dobu dvanácti hodin, aby se udržovala terapeutická zvýšení aktivovaného částečného tromboplastinového času (APTT 1,5-2,5krát normální). Pokud není kontraindikovaná kyselina acetylsalicylová (325 mg) podávána orálně dvě hodiny před plánovaným postupem a poté jednou denně.

Epilog pokus

Druhá studie (vyhodnocení PTCA pro zlepšení dlouhodobého výsledku pomocí blokády receptoru GPIIB/IIIA nebo Epilogu) také randomizovaná dvojitě slepá multicentrická placebocokontrola hodnocená reproo ^® U široké populace pacientů s PTCA (ale s výjimkou pacientů s infarktem myokardu a nestabilní angina splňující epická vysoce riziková kritéria) (4). Epilog testoval hypotézu, že použití heparinového režimu upraveného na hmotnosti s nízkou dávkou včasného odstranění pochvy lepší správu místa přístupu a úpravy hmotnosti reoPro ^® Infuzní dávka by mohla významně snížit rychlost krvácení, ale přesto si udržet účinnost pozorovanou v epické studii. Epilog byl pokus o tři léčby a ramene ReoPro ^® plus standardní heparin upravený na hmotnost ¹ ReoPro ^® plus heparin s nízkou dávkou ² a placebo plus standardní heparin upravený na hmotnost. The ReoPro ^® Režim dávky byl stejný jako režim používaný v epické studii, s výjimkou toho, že u pacientů byla upravena hmotnost kontinuální infuze až do 80 kg ³ . Do pokusu byly také začleněny také vylepšené řízení pacientového a přístupového místa a silné doporučení pro předčasné odstranění pochvy. V tabulce 5 je uvedeno v tabulce 5, 30denní události primárního koncového bodu Kaplan-Meiera pro každou léčebnou skupinu podle záměru k léčbě všech 2792 randomizovaných pacientů. ^® Hlavní krvácení z léčebných zbraní bylo sníženo na úroveň placeba (viz Nežádoucí účinky : Krvácející ).

¹ Bolus administration of 100 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of ≥ 300 seconds (maximum initial bolus 10000 units).

² Bolus administration of 70 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of 200 seconds (maximum initial bolus 7000 units).

³ Bolus administration of 0.25 mg/kg ReoPro ^® 10 až 60 minut před PTCA okamžitě následovanou infuzí 0,125 μg/kg/min (maximálně 10 μg/min) po dobu 12 hodin.

Výsledky studie

Epický pokus

Primárním koncovým bodem byl výskyt kterékoli z následujících událostí do 30 dnů od PTCA: infarkt pro myokardu smrti (MI) nebo potřeba naléhavé intervence pro opakující se ischemii (tj. Nuggent PTCA naléhavě koronární tepna bypass Groups (CABG) chirurgii nebo intrakortální čerpadlo). 30denní (Kaplan-Meier) primární události koncového bodu pro každou léčenou skupinu pomocí analýzy léčby všech randomizovaných pacientů jsou uvedeny v tabulce 4. 4,5% nižší výskyt primárního koncového bodu ve skupině Bolus Plus infuzní léčba ve srovnání se skupinou placeba byla statisticky významná, zatímco o 1,3% ve skupině bolus nebyla. Nižší výskyt primárního koncového bodu byl pozorován v rameni Bolus Plus infuzní léčba pro všechny tři vysoce rizikové podskupiny: pacienti s nestabilními pacienty s anginou, kteří se vyskytují do dvanácti hodin od nástupu příznaků akutního infarktu myokardu a pacienti s jinými vysoce rizikovými klinickými a/nebo morfologickými charakteristikami. Účinek léčby byl největší v prvních dvou podskupinách a nejmenší ve třetí podskupině.

Tabulka 4: Události primárního koncového bodu po 30 dnech -epické pokus

Primární události koncového bodu ve skupině Bolus Plus infuzní léčby byly sníženy převážně v prvních 48 hodinách a tato přínos byla udržována zaslepeným hodnocením po 30 dnech (1) 6 měsíců (2) a 3 roky (3). Při 6měsíční sledovací návštěvě tato míra události zůstala nižší v infuzním rameni Bolus Plus (NULL,3%) než v rameni s placebem (NULL,6%) (p = 0,006 vs. placebo). Po 3 letech bylo absolutní snížení událostí udržováno s mírou události 19,6% v infuzní rameni Bolus Plus a 24,4% v rameni s placebem (p = 0,027).

Epilog pokus

V tabulce 5 je uvedeno v tabulce 5, 30denní události primárního koncového bodu Kaplan-Meiera pro každou léčebnou skupinu podle záměru k léčbě všech 2792 randomizovaných pacientů. ^® Hlavní krvácení z léčebných zbraní bylo sníženo na úroveň placeba (viz Nežádoucí účinky Krvácející ).

Tabulka 5: Události primárního koncového bodu při 30 dnech -epilog pokusu

Jak je vidět v epickém pokusu, události koncového bodu v reopro ^® Léčebné skupiny byly sníženy většinou v prvních 48 hodinách a tato přínos byla udržována slepým hodnocením po 30 dnech a 6 měsících. Při 6měsíční sledovací návštěvě zůstala sazba události pro smrt MI nebo naléhavou intervenci v kombinovaném reoprodu nižší ^® Ošetřovací ramena (NULL,3% a 8,4% pro standardní a nízkodávkové heparinové ramena) než v rameni s placebem (NULL,7%) (P <0.001 for both treatment arms vs. placebo).

Přiměřená snížení složených koncových bodů smrt a MI a smrt MI a naléhavá intervence byla podobná u pacientů s vysokým a nízkým rizikem, i když celková míra příhod byla vyšší u pacientů s vysokým rizikem. Přiměřená snížení koncových bodů byla také podobná bez ohledu na typ použitého koronárního zásahu (angioplastika balónové aterektomie nebo umístění stentu).

Úmrtnost byla neobvyklá v epických i epilogových pokusech. Podobná úmrtnost byla pozorována ve všech zbraních v epické studii; Míra úmrtnosti byla v reopro ^® Léčebná ramena než rameno léčby placebem v epilogu. V obou pokusech byla míra akutních infarktů myokardu výrazně nižší ve skupinách léčených reoprocí ^® . Zatímco většina infarktů myokardu v obou studiích byla infarktů mimo Q-vlnu v reoproti ^® Léčené skupiny zaznamenaly nižší výskyt infarktů Q-vlny a non-Q-vlny. Naléhavé míry intervence byly také nižší ve skupinách ošetřených reopro ^® Většinou kvůli nižší míře nouzové PTCA a v menší míře nouzové chirurgické zákroky CABG.

Nestabilní angina

Studujte demografii a návrh pokusu

Tabulka 6: Shrnutí demografie pacienta pro klinické hodnocení ve specifické indikaci

Pokus o zachycení

Zachycení (chimérická anti-destilační terapie v nestabilní angině refrakterní ke standardní lékařské terapii) byla randomizovaná dvojitě slepá multicentrická placebem kontrolovaná studie určená k určení, zda silná antiaplateletová terapie by snížila ischemické komplikace a stabilizovala se nestabilní pacienty s anginou, kteří nereagují na konvenční terapii, která byla kandidáty pro perkutánní intervence (5). Na rozdíl od epických a epilogových pokusů zahrnovala pokus o zachycení kromě konvenční terapie placeba nebo ReoPro ^® Spuštění až 24 hodin před PTCA a pokračováním do 1 hodiny po dokončení PTCA. Reopro ^® Dávka byla bolus 0,25 mg/kg následovaná kontinuální infuzí rychlostí 10 μg/min. Pokus o zachycení zahrnoval nastavení hmotnosti standardní dávky heparinu, ale nezkoumala účinek nižší dávky heparinu a arteriálních pochů ponecháno přibližně 40 hodin.

Výsledky studie

Pokus o zachycení

30denní příhody primárního koncového bodu Kaplan-Meier pro každou léčenou skupinu pomocí analýzy léčby všech 1265 randomizovaných pacientů jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Primární výsledek událostí ve 30 dnech -Zkušební zkouška

Obrázek 1 ukazuje křivky rychlosti událostí Kaplan-Meiera pro infarkt myokardu pro období od randomizace po angioplastiku a od angioplastiky do 24 hodin po angioplastice. Snížení infarktu myokardu je zřejmé jak pre-i poangioplastika. 30denní výsledky jsou v souladu s epickými a epilogovými pokusy s největšími účinky na infarkt myokardu a naléhavé složky revaskularizace kompozitního koncového bodu.

Obrázek 1.. Rychlost událostí Kaplan-Meiera pro infarkt myokardu před a po PTCA.

Podrobná farmakologie

Studie in vitro

C7E3 Fab byl rozsáhle studován s ohledem na vazbu antigenu a funkční schopnost inhibovat agregaci destiček. Použití destiček od lidí Cynomolgus Monkey a Pavions CHIMIMIC 7E3 Fab fragment vykazoval inhibici agregace destiček závislou na dávce. Podobné vazebné charakteristiky byly pozorovány jako afinitně izolované lidské receptory GPIIB/IIIA.

Studie na zvířatech

Pro určení, zda schopnost 7E3 inhibovat agregaci destiček koreluje s terapeutickým potenciálem při léčbě cévního onemocnění 7E3 u několika zvířecích modelů vazo-okluzivní choroby. Opice a paviány psů byly v těchto studiích zaměstnány, protože 7e3 zkříženě s receptorem GPIIB/IIIA na psích a nehumánních destičkách primátech. Protože M7E3 F (AB ') ₂ a Fab fragments a the c7E3 Fab fragment are functionally equivalent with respect to platelet GPIIb/IIIa binding a inhibition of platelet aggregation preclinical efficacy studies with any of these test materials provide valid data for determining potential clinical utility associated with 7E3 inhibition of platelet aggregation.

Založení in vivo dávky-reakce

Studie reakce na dávku u psů prokázala, že dávky 0,81 mg/kg M7E3 F (AB ') ₂ blokovalo 85% receptorů GPIIB/IIIA a téměř zcela zrušilo agregaci destiček v reakci na ADP 30 minut po infuzi (8). Inhibice agregace destiček a počet blokovaných míst GPIIB/IIIA se v následujících dnech postupně snižoval. Nebyly detekovány žádné zjevné špatné účinky; Nebylo to spontánní krvácení a žádné důkazy o koagulopatii.

In vivo ekvivalence 7e3 fab a f (ab ') ₂

Přímé srovnání nadarmo Aktivita 7e3 Fab a M7E3 F (AB ') ₂ byl prováděn u opic Cynomolgus (9). Bylo zjištěno, že oba fragmenty M7E3 inhibují agregaci destiček indukovanou ADP v podobném stupni. Blokáda receptorů destiček GPIIB/IIIA byla také srovnatelná ve dvou skupinách. Prozkoumat srovnávací imunogenitu Fab a F (ab ') ₂ Fragmenty zvířat M7E3 byla podána několik následných injekcí protilátky. Výsledky této srovnávací studie prokázaly, že zatímco nadarmo Anti -deskarkové aktivity M7E3 Fab a M7E3 F (AB ') ₂ byly srovnatelné fragment Fab vykazovány sníženou imunogenitu (9).

Prevence trombózy v místech poranění stěny plavidel

M7E3 F (AB ') ₂ Fragment byl testován nadarmo Modely tvorby trombu destiček u stenovaných koronárních tepen u psů a karotidních tepen u opic vyvinutých Folts (10 11). Tento model byl speciálně navržen tak, aby simuloval situaci v částečně stenovaných cévách s podkladovými aterosklerotickými lézemi, když pacienti trpí akutní intermitentní ischemií z poškozených (prasklých nebo prasklých) aterosklerotických plaků jako v nestabilní angině a náchylným uzavřením (srdeční cirkulace) (12) (12). Intravenózní dávka (NULL,8 mg/kg) M7E3 F (AB ') ₂ který zcela brání bývalý život Agregace destiček nejen zrušila trombotické cykly, ale také chránila před jejich návratem řadou provokací. Příležitostně by mohla také dávka trombusového tvorby trombu, která byla pouze nízká 0,1 mg/kg, která způsobila pouze 41% inhibice destiček. Novější práce v opicích prokázala, že jak M7E3 Fab, tak C7E3 Fab jsou stejně účinné jako M7E3 F (AB ') ₂ Fragment při zrušení nadarmo Tvorba trombu v režimu Folts (13).

Přímý současný model vnitřního zranění trombózy

Mickelson et al. (14) potvrdili, že 7e3 F (AB ') ₂ Zabraňuje trombóze koronární tepny v modelu experimentálního psího poškození vaskulární stěny. V tomto modelu je dávka intimální poškození indukována v místě stenózy dodáním anodálního přímého proudu, což má za následek spontánní oscilace v koronárním krevním průtoku před konečnou úplnou trombotickou okluzí. Ve srovnání s ovládacími prvky dávka 0,8 mg/kg f (ab ') ₂ : 1) zabránění trombotické levé levé obvodové koronární tepně 2) Inhibici agregace destiček 3) Minimalizované ukládání destiček při poškozeném vaskulárním endotelu a u zavedeného tromby a 4) stabilizovaným průtokem krve koronární tepny vlevo po dobu 5 hodin.

Protilátka 7E3 byla také zkoumána v modelu akutní trombózy po poranění vyvolaném koronární angioplastikou u psů (15). Toto zkoumání zakázalo účinný model akutní okluze, který byl závislý na ukládání destiček po hlubokém poranění vyvolané balónem. Ošetření M7E3F (AB ') ₂ Před angioplastikou zabránilo tvorbě okluzivních nebo nekluzivních trombi u 8 psů. Naproti tomu kyselina acetylsalicylová byla pouze částečně účinná.

Koronární angioplastická model

Studie Bates et al. (15) zkoumali, zda M7E3 F (AB ') ₂ mohla by zabránit akutní trombóze po koronární angioplastice v psího modelu. Koronární angioplastika byla prováděna v levé přední sestupné koronární tepně psů předem ošetřených bolusovou injekcí buď 0,8 mg/kg 7e3 F (ab ') ₂ 325 mg kyseliny acetylsalicylové nebo relizace fyziologického roztoku. Tato studie ukázala, že M7E3 F (AB ') ₂ byl lepší než kyselina acetylsalicylová při inhibici trombózy destiček a akutního uzavření.

Zvýšení trombolytické účinnosti

Několik studií zkoumalo kombinaci 7E3 s trombolytickými látkami při podpoře trombolýzy pomocí různých modelů arteriální trombózy u psů a primátů. Všichni uvedli, že přidání 7E3 do standardního trombolytického pluku zvyšuje trombolýzu a zabraňuje opakování.

Vštípený koronární model

Otestovat roli 7E3 při zvyšování účinku rekombinantního aktivátoru plasminogenu tkáně (RT-PA) Yasuda et al. (16) použili lokalizovaný model koronární trombózy u otevřených psů hrudníku. Provedený trombus byl umístěn na místě intimálního poškození okamžitě proximální k zúženému segmentu levé přední sestupné koronární tepny u heparinizovaných zvířat. Intravenózní infúze RT-PA rychlostí 15 μg/kg/minutu (dvou řetězový rt-pa) nebo 30 μg/kg/minutu (jeden řetězec RT-PA) po dobu 30-60 minut nedokázala zabránit reocluzi navzdory heparinové antikoagulaci. Intravenózní injekce 0,8 mg/kg M7E3 F (AB ') ₂ Kromě RT-PA zabránilo opakování během 2hodinového pozorovacího období. Protilátka zrušila ADP-indukovanou agregaci destiček a prodlouženou dobu krvácení.

Co se nazývá vakcína proti žluté zimnici

V jiné studii zlato et al. (17) Použití výše popsaného psího modelu spravovaného intravenózního bolusu samotného RT-PA a v kombinaci s M7E3 F (AB ') ₂ Chcete -li určit, zda by trombolýza mohla být kromě zabránění opakování zrychlena. V tomto modelu došlo k recclusion u zvířat ošetřených samotným 450 μg/kg RT-PA. Naproti tomu zrychlila trombolýza bez reocluze byla pozorována, když bolusové injekce 0,8 mg/kg M7e3 F (AB ') ₂ sám bez RT-PA.

Ziskind et al. prokázal podobnou výhodu přidání M7E3 F (AB ') ₂ do kombinovaného trombolytického režimu RT-PA a jednořetězcového aktivátoru plazminogenu typu urokinázy (SCU-PA) ve stejném modelu koronární trombózy psů (18). Ačkoli různé kombinace dávkování RT-PA a SCU-PA způsobily synergické účinky při dosahování trombolýzy všechna zvířata zažila reoclusion. Reocclusion bylo zrušeno kombinací jediné dávky předúpravy 0,6 mg/kg M7e3 F (AB ') ₂ .

Model koronární tepny Everted

Schopnost M7E3 F (AB ') ₂ Pro zvýšení trombolýzy RT-PA byla také zkoumána u psího modelu trombu s koronárními tepnami bohatými na destičky pomocí Eversion segmentu obvodové koronární tepny (19). V tomto modelu vysoce rezistentní koronární trombolýzy, u kterého žádná zvířata léčená samotným RT-PA trpěla úspěšnou trombolýzou M7E3 F (AB ') ₂ byl schopen usnadnit a udržovat reperfuzi se sníženými dávkami RT-PA. Opět příležitostná zvířata dosáhla trvalé reperfúze infuzí M7E3 F (AB ') ₂ sám bez RT-PA.

Přímý současný model intimálního zranění

Účinnost M7E3 F (AB ') ₂ Jako doplněk k trombolytické terapii prokázal Fitzgerald et al. (20) Použití modelu intimálního poškození elektrického proudu koronární trombózy u psů. Byly porovnány souběžné podávání několika přídavných antiagregových režimů s 10 μg/kg/minutovou RT-PA. Ve srovnání s kyselinou acetylsalicylovou kyselinou nebo tromboxanem prostacyklinu (PGL2) při (TXA2) v dávkách dostatečných k inhibici agregace destiček pouze M7E3 F (AB ') ₂ dosaženo zrychlené trombolýzy bez reocluze pomocí redukovaných trombolytických dávek.

Vložit do paviánů vštěpoval trombusový model femorální tepny

Chimeric 7e3 Fab byl zkoumán v paviánovém modelu trombinem indukované tvorby trombu (21) podobné modelu psa vyvinutého zlatem et al. (22). Do femorální tepny byl vštípen okluzivní trombus, po kterém byly heparinizovaným zvířatům podávány intravenózní bolusové dávky RT-PA v kombinaci s C7E3 Fab nebo acetylsalicylovou kyselinou. Podávání C7E3 Fab v kombinaci s RT-PA vytvořilo rychlejší a stabilnější reperfuzi femorální tepny paviánové s nižší celkovou dávkou RT-PA ve srovnání s kyselinou acetylsalicylovou podávanou v kombinaci s RT-PA.

Toxikologie zvířat

Akutní intravenózní studie

Studie jedné dávky

Sprague-Dawley krysy byly injikovány fyziologickým roztokem nebo 26,4 mg/kg C7e3 Fab. Nebyly pozorovány žádné úmrtnosti ani příznaky toxicity související s drogami. Necropsie neodhalila žádné hrubé patologické změny.

Jednotlivé intravenózní dávkové studie u opic Cynomolgus odhalily, že C7E3 Fab byl dobře tolerován v dávkách až 8 μg/kg. Po dávkování bylo pozorováno přechodné gingivální krvácení epistaxe a modřiny.

Vícedenní intravenózní studie

Měsíční krysa: Krysy byly podávány C7E3 Fab jednou denně při 0 0,5 5,0 nebo 10,0 mg/kg/den po dobu 30 dnů. Během studie nebyly pozorovány žádné úmrtí ani příznaky toxicity považované za C7E3 Fab.

Dvoudenní opice: C7E3 Fab byl podáván opicům Cynomolgus, protože bolus 0,3 mg/kg okamžitě následoval infuzi 0,45 μg/kg/minutu. Nebyly pozorovány žádné známky toxicity považované za C7E3.

Čtyřdenní opice: C7E3 Fab jako injekce bolusu 0,6 μg/kg okamžitě následuje 0,8 μg/kg/minutu i.v. Infuze po 96 hodinách byla u opic Rhesus dobře tolerována.

Dvoutýdenní opice: Opice Cynomolgus dané C7E3 Fab jednou denně intravenózně po dobu čtrnácti dnů v dávkách až do 1 μg/kg/den tolerovaly lék dobře pro první týden léčby. Ve dnech 11 až 13 významných příznaků toxicity ve všech léčebných skupinách se staly závažnými a častými, zejména u vysokodávných zvířat. Kvůli zhoršujícímu se stavu a nepříznivým hematologickým nálezům pro některé z léčby opic byly přerušeny. Jak se očekávalo po opakovaných bolusových intravenózních dávkách cizího proteinu A proti chimérické protilátkové odpovědi na protilátku, byla detekována v séru zvířat ve všech léčebných skupinách C7E3 Fab, které vyvolaly trombocytopenii a následné krvácení a anémii během druhého týdne léčby. Po dvoutýdenním období zotavení byl pozorován důkaz reverzibility účinků.

Interakce s jinými léky

Současné podávání C7E3 Fab (NULL,3 μg/kg bolusové dávky následované 0,45 nebo 0,5 μg/kg/min infuzí po dobu 48 hodin) s heparinem (100 u/kg bolusových dávek následované 50 U/kg/h infuzi po dobu 48 hodin) RT-PA (NULL,25 mg/kg dám ^® Více než 3 hodiny nebo streptokináza při 30000 U/kg po dobu 1 hodiny) a kyselina acetylsalicylová (25 mg/den perorální dávka) byla u opic rhesus dobře tolerována.

In vitro studie lidské tkáně zkřížené reaktivity

Imunohistochemické studie prokázaly, že myší Fab 7E3 Fab a C7E3 Fab reagovaly s krevními destičkami z krevních nátěrů a megakaryocytů v kostní dřeni při 3 různých ředění protilátek. U jiných tkání nebo orgánů nebyla pozorována žádná zkřížená reaktivita.
In vitro a Nadarmo Studie mutagenity

Mutagenní potenciál C7E3 Fab byl vyhodnocen ve třech samostatných testech. C7E3 Fab nevykazoval mutagenní aktivitu v in vitro Test mutace savčího dopředu (čínský křeček vaječníky/hypoxanthin-guanin fosforibosyl defferáza; Cho/HPRT) in vitro Analýza chromozomální aberace (CHO buňky) nebo nadarmo Test myší mikronukleus.

Reference

1. Epic vyšetřovatelé. Použití monoklonální protilátky namířené proti receptoru glykoproteinu IIB/IIIA ve vysoce rizikové koronární angioplastice. N eng j s 1994; 300: 956-961.

2. Topol EJ Califf RM Weisman HF et al: Randomizovaná studie koronárního zásahu s protilátkou proti destičku IIB/IIIA integrinu pro snížení klinické restenózy: výsledky po šesti měsících. Lanceta 1994: 343: 881-886.

3. Topol EJ Ferguson JJ Weisman HF et al. pro epické vyšetřovatele. Dlouhodobá ochrana před ischemickými událostmi myokardu v randomizované studii krátké integrinové blokády s perkutánní koronární intervence. LIDÉ 1997; 278: 479-484.

4. vyšetřovatelé epilogů. Blokáda receptoru receptoru glykoproteinu destiček IIB/IIIA a nízkou dávkovou heparin během perkutánní koronární revaskularizace. N eng j s. 1997; 336: 1689-1696.

5. Zachycení vyšetřovatelů. Randomizovaná placebem kontrolovaná studie Abciximabu před a po koronární intervenci v refrakterní nestabilní angině: Studie zachycení. Lanceta 1997; 349: 1429-1435.

8. Coller BS Scudder Le. Inhibice funkce destiček psů pomocí nadarmo Infuze F (ab ') ₂ Fragmenty monoklonální protilátky. Krev 1985; 66: 1456-1459.

9. Jordan Re Wagner Cl McAleer Mf Spitz MS Mattis JA. Hodnocení účinnosti a imunogenity 7e3 F (AB ') ₂ a Fab fragments in monkeys. Circ (Suppl III) 1990; 82: 661.

12. Sherman Ct Litvock F Grundfest W Lee M Hickey A Chaux A Kass R Blanche C Matloff J Morgenstern L Ganz W Swan Hjc Forrester J. Coronary Angoscopy u pacientů s nestabilní anginou pectoris. N eng j s 1986; 315: 913-919.

13. Folts JD University of Wisconsin Madison WI. Osobní komunikace.

14. Mickelson JK Simpson PJ Lucchesi Br. Antiplateletní monoklonální F (AB ') ₂ Protilátka namířená proti komplexu receptoru GPIIB/IIIA destiček zabraňuje trombóze koronární tepny v psího srdce. J mol buňka kardionu 1989; 21: 393-405.

15. Bates er McGillem MJ Mickelson Jk Pitt B Mancini GBJ. Monoklonální protilátka proti komplexu receptoru Glykoproteinu IIB/IIIA destiček zabraňuje agregaci destiček a trombózy v psího modelu koronární angioplastiky. Circ 1991; 84: 2463-2469.

16. Yasuda t Gold Hk Fallon Jt Leinbach RC Guerrero Jl Scudder Le Kanke M Shealy D Ross MJ Collen d Coller BS. Monoklonální protilátka proti receptoru IIB/IIIA s glykoproteinem destiček (GP) zabraňuje reocluzi koronární tepny po reperfuzi s aktivátorem plazminogenu rekombinantního tkáně u psů. J Clin Invest 1988; 81: 1284-1291.

17. Gold Hk Coller BS Yasuda t Saito t Fallon Jt Guerrero Jl Leinbach RC Ziskind AA Collen D. Rychlá a trvalá rekanalizace koronární tepny s kombinovanou bolusovou injekcí rekombinantní tkáňové tkáně-typu plasminogenu a aktivátoru a aktivátoru monoklonálního antiplateletu GPIIB/IIIA v plísni. Circ 1988; 77: 670-677.

18. Ziskind AA Gold Hk Yasuda T Kanke m Guerrero Jl Fallon Jt Saito T Collen D. Synergické kombinace rekombinantního aktivátoru plazminogenu lidského tkáně a aktivátoru lidského jednořetězcového urokinázy typu plasminogenu. Circ 1989; 79: 393-399.

19. Yasuda t Gold Hk Leinbach RC Saito t Guerrero Jng Jang I-K Holt R Fallong Jt Collen D. lýza koronárního trombu s plasminogenem a aktivátorem plasminogenu a antiplateletovi a antiplateletovou antibiib/iiia antibot. J Am Coll Card 1990; 16: 1728-1735.

20. Fitzgerald DJ Wright F Fitzgerald GA. Zvýšená biosyntéza tromboxanu během koronární trombolýzy. Circ Res 1989; 65: 83-94.

21. Kohmura C Gold Hk Yasuda t Holt r Nedelman ma Guerrero Jl Weisman Hf Collen D. Chimérická myší/lidská protilátková fragment namířená proti destičlennému gpiiB/IIIA receptoru zvyšuje a udržuje arteriální trombolýzu s rekombinantním aktivátorem plasminogenu v pabatorech. Atherio Tromb 1993; 13: 1837-1842.

22. Zlatý hk gimple lw yasuda t Leinbach rc Werner W jordan r Berger H collen d Coller B. Farmakodynamická studie F (ab ') ₂ Fragmenty myší monoklonální protilátky 7E3 namířené proti lidskému destičkovému glykoproteinu IIB/IIIA u pacientů s nestabilní anginou pectoris. J Clin Invest 1990; 86: 651-659.

Informace o předávkování pro REOPRO

S ReoPro nebyla žádná zkušenost s předávkou ^® (ABCIXIMAB) V klinických studiích člověka. Nicméně odkazují na zvrácení antiagregačních účinků v Varování a OPATŘENÍ sekce.

Pro správu podezřelého předávkování drogami kontaktujte své regionální středisko pro kontrolu jedu.

Kontraindikace pro reopro

• ReoPro ^® (abciximab) by neměl být podáván pacientům se známou citlivostí na ReoPro ^® myší monoklonální protilátky nebo na jakoukoli složku produktu. Úplný seznam viz Dávkování Forms Composition And Packaging část monografie produktu.
• ReoPro ^® je kontraindikováno v následujících klinických situacích: aktivní vnitřní krvácení; Nedávné (do šesti týdnů) gastrointestinální nebo genitourinární krvácení klinického významu; historie cerebrovaskulární nehody (CVA) do dvou let nebo CVA s významným zbytkovým neurologickým deficitem; nedávná (do šesti týdnů) hlavní chirurgie nebo trauma; Intrakraniální novotvarská arteriovenózní malformace nebo aneuryzma; známá krvácení diatéza nebo těžká nekontrolovaná hypertenze; předchozí trombocytopenie; Vaskulitida; Použití intravenózního dextran před perkutánní transportuminální koronární angioplastikou nebo aterektomií (PTCA) nebo záměrem jej používat během PTCA; Podávání perorálních antikoagulantů do sedmi dnů, pokud není protrombinový čas ≤ 1,2krát kontrola.