Rasuvo

VAROVÁNÍ

Těžké toxické reakce včetně toxicity a smrti embryí-fetálních

Rasuvo by měl používat pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti zahrnují použití antimetabolitové terapie. Vzhledem k možnosti vážných toxických reakcí (které mohou být fatální) Rasuvo by se mělo používat pouze u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou se závažnou repultním onemocněním, které nereaguje na jiné formy terapie. Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě sledováni na plicní kůži a toxicitu ledvin v játrech. Pacienti by měli být informováni jejich lékařem o zapojených rizicích a být v průběhu terapie v péči lékaře [Viz varování a OPATŘENÍ ].

1. Bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje smrt plodu a/nebo vrozené anomálie. Rasuvo se proto nedoporučuje pro ženy s plodným potenciálem, pokud neexistuje jasný lékařský důkaz, že lze očekávat, že výhody převáží nad uvažovaná rizika [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. Rasuvo is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikace].
2. Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenými funkcemi ledvin ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Rasuvo [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
3. Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně Aplastická anémie a gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysoké dávce) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) [viz varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].
4. Methotrexát způsobuje fibrózu a cirhózu hepatotoxicity, ale obecně až po dlouhodobém použití. Často jsou vidět akutně zvýšení enzymu jater. Ty jsou obvykle přechodné a asymptomatické a nezdá se také prediktivní následné jaterní onemocnění. Biopsie jater po trvalém použití často ukazuje histologické změny a byla hlášena fibróza a cirhóza; Těmto posledně jmenovanými lézemi nemusí předcházet symptomy nebo abnormální testy jaterních funkcí v populaci psoriázy. Z tohoto důvodu se u psoriatických pacientů obvykle doporučuje periodická biopsie jater, kteří jsou za dlouhodobou léčbu. Trvalé abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
5. Methotrexát-indukované plicní onemocnění včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy je potenciálně nebezpečná léze, která se může akutně vyskytnout kdykoli během terapie a byla hlášena při nízkých dávkách. Není to vždy plně reverzibilní a byly hlášeny úmrtí. Plicní příznaky (zejména suchý neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé zkoumání [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
6. Průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení terapie: jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrt na perforaci střeva [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
7. U pacientů, kteří dostávají nízkodávkový methotrexát, se mohou vyskytnout maligní lymfomy, které mohou retress po stažení methotrexátu, a nemusí tedy vyžadovat cytotoxickou léčbu. Nejprve přestaňte Rasuvo a pokud lymfom neodpovídá odpovídající léčbu, měla by být zavedena [viz varování a OPATŘENÍ ].
8. Stejně jako jiné cytotoxické léky methotrexát mohou indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
9. Po jednotlivých nebo více dávkách methotrexátu byly hlášeny závažné občasné fatální reakce kůže. Reakce se vyskytly během několika dnů od ústního intramuskulárního intravenózního nebo intratekálního podávání methotrexátu. Bylo hlášeno zotavení s přerušením terapie [viz varování a OPATŘENÍ ].
10. Potenciálně fatální oportunní infekce, zejména pneumocystis jiroveci pneumonie, se mohou objevit při terapii methotrexátu [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
11. Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Rasuvo

Rasuvo obsahuje methotrexát analogový metabolický inhibitor folátu.

Chemicky methotrexát je [N- [4-[[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -lglutamová. Strukturální vzorec je:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Rasuvo obsahuje methotrexát ve sterilním ne-pyrogenním roztoku bez pyrogenních konzervačních látek pro jednu subkutánní injekci. Rasuvo je izotonický čistou žlutou až hnědou roztok.

Rasuvo obsahuje následující neaktivní složky: chlorid sodný 0,4% w/V; Voda pro injekce hydroxid sodný a v případě potřeby se přidává kyselina chlorovodíková, aby se pH upravila na přibližně 8,5.

Použití pro Rasuvo

Revmatoidní artritida včetně polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy

Rasuvo je indikováno při léčbě vybraných dospělých s těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA) (ACR kritéria) nebo dětí s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA), kteří měli nedostatečnou terapeutickou reakci na nebo jsou netolerantním pokusem o prvním terapii, včetně plné dárkovské nereteroidační anti-anti-anti-angents (nsaid (nsaid (nsaid (nSiase (nsaid (nSaise).

Psoriáza

Rasuvo je u dospělých indikováno pro symptomatickou kontrolu závažné repultivované deaktivující psoriázy, která není adekvátně reaguje na jiné formy terapie, ale pouze tehdy, když byla diagnóza stanovena jako biopsie a/nebo po dermatologické konzultaci. Je důležité zajistit, aby vzplanutí psoriázy nebylo způsobeno nediagnostikovaným souběžným onemocněním ovlivňujícím imunitní odpovědi.

Omezení použití

Rasuvo není indikováno pro léčbu neoplastických onemocnění.

Dávkování pro Rasuvo

Důležité informace o dávkování

Rasuvo je ručně spuštěná automatické injektor s jednou dávkou pouze pro subkutánní použití pouze [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Administer Rasuvo in the abdomen or the thigh. Rasuvo is only available in doses between 7.5 to 30 mg in 2.5 mg increments. Use another formulation of methotrexát for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 7,5 mg per week doses more than 30 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 2.5 mg increments.

Revmatoidní artritida včetně polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy

Doporučená počáteční dávka methotrexátu:

Kolik fenobarbitalu je vysoko

Dospělý RA

7,5 mg jako jediná perorální nebo subkutánní dávka jednou týdně.

PJIA

10 mg/m ² jednou týdně.

U pacientů přecházejících z perorálního methotrexátu na Rasuvo zvažte jakékoli rozdíly v biologické dostupnosti mezi ústním a subkutánně podávaným methotrexátem [viz viz Klinická farmakologie ]. Dávkovánís may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence a severity of serious toxic reactions especially kostní dřeň suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /týdny u dětí existuje příliš málo publikovaných údajů, aby se posoudilo, jak dávky nad 20 mg/m ² /WK může ovlivnit riziko vážné toxicity u dětí. Zkušenost však naznačuje, že děti dostávající 20 až 30 mg/m ² /WK (NULL,65 až 1,0 mg/kg/týdny) může mít lepší absorpci a méně gastrointestinálních vedlejších účinků, pokud je methotrexát podáván intramuskulárně nebo subkutánně.

Terapeutická odpověď obvykle začíná do 3 až 6 týdnů a pacient se může i nadále zlepšovat dalších 12 týdnů nebo déle.

Optimální trvání terapie není známo. Omezené údaje dostupné z dlouhodobých studií u dospělých naznačují, že počáteční klinické zlepšení je udržováno po dobu nejméně dvou let s pokračující terapií. Když je methotrexát přerušen, artritida se obvykle zhoršuje během 3 až 6 týdnů.

Pacient by měl být plně informován o zapojených rizicích a měl by být pod neustálým dohledem lékaře. Hodnocení hematologické jaterní renální a plicní funkce by mělo být provedeno historií fyzikální vyšetření a laboratorní testy před začátkem pravidelného a před rein zavedením terapie Rasuvo [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Ženy of childbearing potential should not be started on Rasuvo until pregnancy is excluded [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Všechny plány by měly být neustále přizpůsobeny jednotlivému pacientovi. Počáteční testovací dávka může být podána před pravidelným plánem dávkování, aby se detekovala jakoukoli extrémní citlivost na nepříznivé účinky. Maximální myelosuprese se obvykle vyskytuje za sedm až deset dní.

Psoriáza

Doporučená počáteční dávka methotrexátu:

Psoriáza

10-25 mg jako jediná orální intramuskulární podkožní nebo intravenózní dávka jednou týdně.

U pacientů přecházejících z perorálního methotrexátu na Rasuvo zvažte jakékoli rozdíly v biologické dostupnosti mezi ústním a subkutánně podávaným methotrexátem [viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkování may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug a to the longest possible rest period. The use of Rasuvo may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Správa a manipulace

Rasuvo je ručně spuštěný auto-injektor určený pro subkutánní použití pod vedením a dohledem lékaře.

Pacienti se mohou s Rasuvo vstříkat, pokud lékař zjistí, že je vhodné, pokud absolvovali řádné školení v tom, jak připravit a podávat správnou dávku a pokud dostávají lékařské sledování podle potřeby.

Rasuvo je injikováno jednou týdně . Pacient musí být výslovně informován o jednou týdně Plán dávkování. Je vhodné určit vhodný pevný den v týdnu pro injekci.

Před podáním vizuálně zkontrolujte Rasuvo pro částice a zbarvení. Pokud je těsnění rozbité, nepoužívejte Rasuvo.

Zvládněte a zlikvidujte Rasuvo v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci cytotoxických léčiv ¹ .

Testování těhotenství

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby Rasuvo [viz Použití v konkrétních populacích ]

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Rasuvo je injekce obsahující methotrexát při koncentraci 50 mg/ml dostupné jako ručně vyvolaný automatické injektor, který podává jednu dávku roztoku methotrexátu v následujících pevných stránkách dávkování:

• 7,5 mg
• 10 mg
• 12,5 mg
• 15 mg
• 17,5 mg
• 20 mg
• 22,5 mg
• 25 mg
• 27,5 mg
• 30 mg

Skladování a manipulace

Rasuvo obsahuje methotrexát ve sterilním roztoku bez konzervačních látek pro jednu subkutánní injekci v následujících konfiguracích.

Ne všechny velikosti balení mohou být na trh.

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F).

Chránit před světlem.

Manipulace a likvidace

Zvládněte a zlikvidujte Rasuvo v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci cytotoxických léčiv. ¹

Reference

1. Nebezpečná léčiva. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Vyrobeno pro: Medixus Pharma Inc. 29 N Wacker Drive Suite 704 Chicago IL 60606. Revidováno: březen 2020

Vedlejší účinky for Rasuvo

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Toxicita systému orgánů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Toxicita embryo-fetální [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky na reprodukci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní lymfomy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří ulcerózní stomatitida leukopenia nevolnost a břišní tísň. Dalšími často uváděnými nežádoucími reakcemi jsou malátnost, která nedužila únava a závratě horečky a snížená odolnost vůči infekci.

Zkušenosti z klinických studií

Tato část poskytuje shrnutí nežádoucích účinků uvedených v subjektech v klinických studiích prováděných s Rasuvo, jakož i s injekcí methotrexátu a perorální methotrexát. Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Revmatoidní artritida

Přibližné incidenty přidělené methotrexátu (tj. Odečtené rychlosti placeba) nežádoucích účinků u 12 až 18 týdnů dvojité slepé studie u pacientů (n = 128) s revmatoidní artritidou ošetřené perorálním (NULL,5 až 15 mg/týden) pulzní methotrexát. Prakticky všichni tito pacienti byli na doprovodných nesteroidních protizánětlivých lécích a někteří také přijímali nízké dávky kortikosteroidů. V těchto krátkodobých studiích nebyla zkoumána jaterní histologie.

Incidence větší než 10%: Zvýšené testy funkce jater 15%nevolnosti/zvracení 10%. Incidence 3% až 10%: Trombocytopenie stomatitidy (počet destiček méně než 100 000/mm ³ ). Incidence 1% až 3%: vyrážka/svědění/svědění/dermatitida průjem alopecia leukopenie (WBC menší než 3000/mm ³ ) Pancytopenia závratě.

Dvě další kontrolované studie u pacientů (n = 680) s revmatoidní artritidou při 7,5 mg až 15 mg/týdnu perorálních dávek vykazovaly výskyt intersticiální pneumonitidy 1%.

Mezi další méně běžné reakce patřily sníženou hematokritovou bolest hlavy horní cest dýchacích cest anorexie artralgia bolesti na hrudi Kašle Dysurie Oční nepohodlí Epistaxe horečka potit tinnitus a vaginální výtok.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Přibližné incidence nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů s PJIA léčených perorálními týdenními dávkami methotrexátu (5 až 20 mg/m Mg/m ² /týdny nebo 0,1 až 0,65 mg/kg/týdny) byly následující (prakticky všichni pacienti dostávali souběžné nesteroidní protizánětlivé léky a někteří také užívali nízké dávky kortikosteroidů): zvýšené testy funkcí jater 14%; Gastrointestinální reakce (např. Zvracení nevolnosti) 11%; stomatitida 2%; Leukopenia 2%; Bolest hlavy 1,2%; alopecie 0,5%; závratě 0,2%; a vyrážka 0,2%. Přestože existují zkušenosti s dávkováním až 30 mg/m ² /WK v PJIA Zveřejněná data pro dávky nad 20 mg/m ² /týdny jsou příliš omezené na to, aby poskytly spolehlivé odhady nežádoucí reakce.

Psoriáza

Existují dvě zprávy o literatuře (Roenigk 1969 a NYFORS 1978) popisující velkou sérii (n = 204 248) pacientů s psoriázou léčených methotrexátem. Dávky se pohybovaly až 25 mg týdně a léčba byla podávána po dobu až čtyř let. S výjimkou fotosenzitivity alopecie a spalování kožních lézí (každý 3% až 10%) byly nežádoucí reakční rychlosti v těchto zprávách velmi podobné těm ve studiích revmatoidní artritidy. Zřídka se mohou objevit bolestivé eroze plaků (Pearce HP a Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Jiné nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny s methotrexátem v onkologii RA PJIA a pacienty s psoriázou, jsou uvedeny níže orgánovými systémy.

Alimentární systém: gingivitida faryngitida stomatitis anorexie nevolnost zvracení průjmu hemateméza melena gastrointestinální ulcerace a krvácení enteritida pankreatitida.

Poruchy krve a lymfatického systému: Potlačená hematopoéza Anémie Aplastická anémie Pancytopenia Leukopenia Neutropenie Trombocytopenie agranulocytóza eosinofilie Lymfadenopatie a lymfoproliferativní poruchy (včetně reverzibilní). Hypogammaglobulinémie byla hlášena jen zřídka.

Kardiovaskulární:

Perikarditida Perikardiální výpot a tromboembolické příhody (včetně arteriální trombózy Trombózy Tromboflebitis a plicní embolus) a plicní embolus).

Centrální nervový systém: bolest hlavys drowsiness blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria a aphasia hemiparesis paresis a convulsions have also occurred following administration of methotrexát. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Hepatobiliární poruchy: Hepatotoxicita akutní hepatitida chronická fibróza a cirhóza jaterní selhání snížení sérového albuminového enzymu jaterních enzymů.

Infekce: U pacientů, kteří dostávali methotrexátovou terapii u neoplastických a neoplastických onemocnění, se objevily případy někdy fatálních oportunních infekcí. Pneumocystis jiroveci Pneumonie byla nejčastější oportunní infekce. Byly také zprávy o infekce pneumonie Cytomegalovirus infekce včetně cytomegalovirové pneumonie Sepse FATAL SEPSIS NOCARDISIS Histoplasmóza kryptokokóza kryptokokózy Herpes zoster herpes simplex hepatitida a šířená Herpes simplex . Muskuloskeletální systém: zlomenina napětí.

Oční: Konjunktivitida závažné vizuální změny neznámé etiologie.

Plicní systém: Byly hlášeny respirační fibrózu respirační selhání alveolitidy intersticiální pneumonitida a občas se objevila chronická intersticiální obstrukční plicní onemocnění.

Kůže: Erythematózní vyrážky Pruritus Urticaria Fotosenzitivita Pigmentární změny alopecie ecchymóza telangiektasie akné furunculosis erythema multiforme toxická epidermální nekrolýza stevens-johnsonův syndromu kožní nekróza ulcerace kůže a exfolitivní dermatitida.

Urogenitální systém: Těžká nefropatie nebo selhání ledvin Azotemie proteinurie hematurie cystitidy; vadný výtok a gynekomastia vaginálního výtoku a gynekomastie oligospermie a gynekomastie oligospermie menstruační dysfunkce; Defekty fetálního plodu neplodnosti.

Jiné vzácnější reakce související s používáním methotrexátu, jako je vaskulitida artralgie/myalgie ztráta libida/ impotence Diabetes osteoporóza lymfomu náhlé smrti, včetně reverzibilního lymfomů lymfomů Syndrom lýzní syndrom Nekróza měkkých tkání a osteonekrózy. Byly hlášeny anafylaktoidní reakce.

Lékové interakce for Rasuvo

Aspirin nesteroidní protizánětlivé léky a steroidy

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) by se neměly podávat před nebo současně s vysokými dávkami methotrexátu, jako je použité při léčbě osteosarkomu. Bylo popsáno, že doprovázené podávání některých NSAID s vysokou dávkovou methotrexátovou terapií zvyšuje a prodlužuje hladiny methotrexátu v séru, což má za následek úmrtí na těžkou hematologickou a gastrointestinální toxicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Upozornění by mělo být použito, pokud jsou NSAID a salicyláty podávány současně s nižšími dávkami methotrexátu včetně Rasuvo. Bylo popsáno, že tyto léky snižují tubulární sekreci methotrexátu v zvířecím modelu a mohou zvýšit jeho toxicitu.

Navzdory potenciálním interakcím studie methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou obvykle zahrnovaly souběžné používání konstantních dávkovacích režimů NSAID bez zjevných problémů. Mělo by však být oceněno, že dávky použité při revmatoidní artritidě (NULL,5 až 15 mg/týden) jsou poněkud nižší než dávky používané v psoriáze a že větší dávky by mohly vést k neočekávané toxicitě. Aspirin NSAID a/nebo nízkou dávkovou steroidy mohou pokračovat, i když možnost zvýšené toxicity se současným používáním NSAID včetně salicylátů nebyla plně prozkoumána. Steroidy mohou být u pacientů, kteří reagují na methotrexát reagují, postupně.

Inhibitory protonové čerpadla (PPI) a blokátory H2

Upozorněte, pokud je podáván vysokodávkový methotrexát pacientům, kteří dostávají terapii inhibitoru protonové pumpy (PPI). Zprávy o případech a publikované populační farmakokinetické studie naznačují, že souběžné použití některých PPI, jako je omeprazol esomeprazol a pantoprazol s methotrexátem (primárně při vysoké dávce), může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu hydroxymethotrexate. Ve dvou z těchto případů byla zpožděna eliminace methotrexátu pozorována, když byl vysokodávkový methotrexát společně s PPI, ale nebyl pozorován, když byl methotrexát společně podáván s ranitidinem. Nebyly však provedeny žádné formální studie léčiva methotrexátu s ranitidinem.

Orální antibiotika

RAL antibiotika, jako je tetracyklin chloramfenikol a neabsorbovatelná široká spektrální antibiotika, mohou snížit střevní absorpci methotrexátu nebo interferovat do enterohepatického oběhu inhibicí střevní flóry a potlačit metabolismus bakterií. Peniciliny mohou snížit renální clearance methotrexátu; Při vysoké a nízké dávce methotrexátu byly pozorovány zvýšené sérové ​​koncentrace methotrexátu s souběžnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou. Použití Rasuvo s peniciliny by mělo být pečlivě sledováno. Bylo hlášeno, že trimethoprim/sulfamethoxazol zřídka zvyšuje potlačení kostní dřeně u pacientů, kteří dostávají methotrexát, pravděpodobně sníženou tubulární sekrecí a/nebo aditivním antifolátovým účinkem.

Hepatotoxiny

Potenciál pro zvýšenou hepatotoxicitu, když je methotrexát podáván s jinými hepatotoxickými látkami, nebyl vyhodnocen. V takových případech však byla hlášena hepatotoxicita. Pacienti, kteří dostávají doprovodnou terapii s Rasuvo a další potenciální hepatotoxiny (např. Azathioprinové retinoidy a sulfasalazin), by měli být pečlivě sledováni z hlediska možného zvýšeného rizika hepatotoxicity.

Theophylin

Methotrexát může snížit clearance theofylinu; Hladiny theofylinu by měly být monitorovány, pokud jsou použity souběžně s Rasuvo.

Kyselina listová a antifoláty

Přípravy vitamínu obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou snížit reakce na systémově podávaný methotrexát. Předběžné studie zvířat a člověka ukázaly, že malá množství intravenózně podávaného leukovorinu vstupuje do CSF ​​primárně jako 5-methyltetrahydrofolát a u lidí zůstává o 1 až 3 řády nižší než obvyklé koncentrace methotrexátu po intratekálním podání. Vysoké dávky leukovorinu však mohou snížit účinnost intratekálně podávaného methotrexátu. Stavy nedostatku folátu mohou zvýšit toxicitu methotrexátu.

Bylo hlášeno, že trimethoprim/sulfamethoxazol zřídka zvyšuje potlačení kostní dřeně u pacientů, kteří dostávají methotrexát, pravděpodobně sníženou tubulární sekrecí a/nebo aditivním antifolátovým účinkem.

Mercaptopurin

Methotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurinu. Kombinace Rasuvo a merkaptopurinu proto může vyžadovat úpravu dávky.

Oxid dusný

Použití anestezie oxidu dusného zesiluje účinek methotrexátu na metabolické dráhy závislé na folátu, což vede k potenciálu zvýšené toxicity. Vyvarujte se současného použití oxidu dusného a methotrexátu.

Jiné drogy

Methotrexát je částečně vázán na sérový albumin a toxicita může být zvýšena z důvodu přemístění určitými léky, jako jsou salicylace fenylbutazon fenytoin a sulfonamidy. Renální tubulární transport je také snižován probenecidem; Použití Rasuvo s tímto lékem by mělo být pečlivě sledováno.

Kombinované použití methotrexátu se zlatým penicilaminem hydroxychlorchinem sulfasalazinem nebo cytotoxickými látkami nebylo studováno a může zvýšit výskyt nepříznivých účinků.

Varování pro Rasuvo

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Rasuvo

Toxicita orgánového systému

Rasuvo by měl používat pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti zahrnují použití antimetabolitové terapie. Vzhledem k možnosti vážných toxických reakcí (které mohou být fatální) Rasuvo by se mělo používat pouze u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou se závažnou repultním onemocněním, které nereaguje na jiné formy terapie.

Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na toxicitu plic a ledvin pro kostní dřeň.

Jak interně užívat koloidní stříbro

Rasuvo má potenciál pro vážnou toxicitu. Toxické účinky mohou souviset s frekvencí a závažností s dávkou nebo frekvencí podávání, ale byly pozorovány při všech dávkách. Protože k nim může dojít kdykoli během terapie, je nutné pečlivě sledovat pacienty na Rasuvo. Většina nežádoucích účinků je reverzibilní, pokud je detekována brzy. Pokud k takovým reakcím dojde, by se léčivo mělo snížit při dávkování nebo ukončené a měla by být přijata vhodná nápravná opatření. V případě potřeby by to mohlo zahrnovat použití leukovorinu vápníku a/nebo akutní přerušované hemodialýzy s dialyzátorem s vysokým tokem [viz viz PŘEDÁVKOVAT ]. If Rasuvo therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug a increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of methotrexát has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic a renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered a these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Použití v konkrétních populacích ].

Gastrointestinal

Průjem a ulcerativní stomatitida vyžadují přerušení terapie: jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrti na perforaci střeva.

Pokud dojde k zvracení průjmu nebo stomatitidy, což může mít za následek dehydrataci, Rasuvo by mělo být přerušeno, dokud nedojde k zotavení. Rasuvo by mělo být používáno s extrémní opatrností v přítomnosti peptického onemocnění vředů nebo ulcerózní kolitidy.

Neočekávaně závažná (někdy fatální) gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysoké dávce) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) [viz viz Lékové interakce ].

Hematologická

Rasuvo může potlačit hematopoézu a způsobit anémii aplastická anémie Pancytopenia Leukopenia Neutropenia a/nebo trombocytopenie. U pacientů s již existující hematopoetický poškození by mělo být Rasuvo použito s opatrností, pokud vůbec. V kontrolovaných klinických studiích prováděných s jinou formulací methotrexátu u revmatoidní artritidy (n = 128) leukopenie (WBC <3000/mm ³ ) byl pozorován u 2 pacientů trombocytopenie (destičky <100000/mm ³ ) u 6 pacientů a pancytopenie u 2 pacientů.

Rasuvo by mělo být okamžitě zastaveno, pokud dojde k významnému poklesu krevního počtu. Pacienti s hlubokou granulocytopenií a horečkou by měli být hodnoceni okamžitě a obvykle vyžadují parenterální širokospektrální antibiotickou terapii.

Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně a aplastická anémie byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysoké dávce) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) [Viz viz Lékové interakce ].

Jaterní

Rasuvo má potenciál pro akutní (zvýšené transaminázy) a chronické (fibróza a cirhóza) hepatotoxicita. Chronická toxicita je potenciálně fatální; Obecně k tomu došlo po dlouhodobém použití (obvykle dva roky nebo více) a po celkové dávce alespoň 1,5 gramů. Ve studiích u psoriatických pacientů se zdálo, že hepatotoxicita je funkcí celkové kumulativní dávky a zdálo se, že je posílena alkoholismem obezita cukrovka a pokročilý věk. Nebyla stanovena přesná míra incidence; Míra progrese a reverzibility lézí není známa. Zvláštní opatrnost je indikována v přítomnosti již existujícího poškození jater nebo zhoršeného jaterní funkce.

Při psoriázou jaterních testech včetně sérového albuminu by se měly provádět pravidelně před dávkováním, ale jsou často normální vzhledem k rozvoji fibrózy nebo cirhózy. Tyto léze mohou být detekovatelné pouze biopsií. Obvyklým doporučením je získat jaterní biopsii na 1) pretherapy nebo krátce po zahájení terapie (2 až 4 měsíce) 2) Celková kumulativní dávka 1,5 gramu a 3) po každém dalším 1,0 až 1,5 gramu. Mírná fibróza nebo jakákoli cirhóza obvykle vede k přerušení léčiva; Mírná fibróza obvykle naznačuje opakovanou biopsii za 6 měsíců.

Mírnější histologické nálezy, jako je změna mastného a zánětu portálu nízkého stupně, jsou relativně běžné pretherapie. Ačkoli tyto mírné změny obvykle nejsou důvodem, proč se vyhnout nebo přerušit rasuvovou terapii, lék by měl být použit s opatrností.

U věku revmatoidní artritidy byly při prvním použití methotrexátu a trvání terapie hlášeny jako rizikové faktory pro hepatotoxicitu; U revmatoidní artritidy mohou být přítomny další rizikové faktory podobné faktorům pozorovaným v psoriáze, ale dosud nebyly potvrzeny. Trvalé abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v této populaci. U 217 pacientů s revmatoidní artritidou s biopsiími jaterních biopsií existuje kombinovaná zkušenost s revmatoidní artritidou jak před a během kumulativní dávky nejméně 1,5 g) a u 714 pacientů s biopsií pouze během léčby. Existuje 64 (7%) případů fibrózy a 1 (NULL,1%) případ cirhózy. Z 64 případů fibrózy 60 byly považovány za mírné. Skvrna retikulinu je citlivější pro časnou fibrózu a její použití může tyto údaje zvýšit. Není známo, zda ještě delší použití tato rizika zvýší.

Zkoušky jaterních funkcí by měly být prováděny na začátku a ve 4 až 8 týdnech u pacientů, kteří dostávali Rasuvo pro revmatoidní artritidu. U pacientů s anamnézou nadměrné konzumace alkoholu by měla být prováděna biopsie jater před léčbou trvale abnormální hodnoty testu jater nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo C. Během terapie by měla být prováděna jaterní biopsie, pokud existují přetrvávající abnormality jaterních testů nebo došlo k poklesu sérového albuminu pod normálním rozmezí (v nastavení dobře kontrolované revmatoidní artritidy).

Pokud výsledky biopsie jater vykazují mírné změny (roenigk stupně i iiiia) může pokračovat a pacient monitorován podle výše uvedených doporučení. Rasuvo by mělo být ukončeno u každého pacienta, který trvale vykazuje abnormální testy jaterních funkcí a odmítá biopsii jater nebo u jakéhokoli pacienta, jehož biopsie jater vykazuje střední až závažné změny (roenigk stupeň IIIB nebo IV).

Infekce nebo imunologické stavy

Rasuvo by mělo být používáno s extrémní opatrností v přítomnosti aktivní infekce a je kontraindikováno u pacientů s zjevným nebo laboratorním důkazem syndromů imunodeficience. Imunizace může být neúčinná, když se podává během terapie Rasuvo. Imunizace vakcín živých virů se obecně nedoporučuje. Po imunizacích neštovic u pacientů, kteří dostávali methotrexátovou terapii, se objevily zprávy o diseminovaných infekcích vakcinie. Hypogammaglobulinémie byla hlášena jen zřídka.

Potenciálně fatální oportunní infekce Pneumocystis jiroveci Pneumonie se může vyskytnout při terapii Rasuvo. Když pacient představuje s plicními příznaky, možnost Pneumocystis jiroveci Pneumonie by měla být zvážena.

Neurologické

Po intravenózním podání methotrexátu pro pacienty, kteří měli kraniospinální ozáření, se objevily zprávy o leukoencefalopatii. Byla hlášena vážná neurotoxicita, která se často projevila jako generalizované nebo fokální záchvaty, s neočekávaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni meziproduktuální dávkou intravenózní methotrexát (1 gm/mm/m m/m M. ² ). Obecně bylo zaznamenáno, že symptomatičtí pacienti mají leukoencefalopatii a/nebo mikroangiopatické kalcifikace na diagnostických zobrazovacích studiích. Chronická leukoencefalopatie byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali opakované dávky vysokodávkového methotrexátu s záchranou leukovorinu i bez ozařování lebky.

Přerušení methotrexátu ne vždy vede k úplnému zotavení. U pacientů léčených režimy s vysokou dávkou byl pozorován přechodný akutní neurologický syndrom. Projevy této encefalopatie podobné mrtvici mohou zahrnovat záchvaty přechodné slepoty a kóma. Přesná příčina není známa. Po intratekálním použití methotrexátu může být toxicita centrálního nervového systému, která se může vyskytnout, klasifikována takto: akutní chemická arachnoiditida projednávaná takovými příznaky, jako je bolest hlavy zad nuchální rigidita a horečka; Sub-akutní myelopatie charakterizovaná parapareózou/paraplegií spojenou s zapojením s jedním nebo více kořeny páteřního nervu; Chronická leukoencefalopatie projevená zmatek podrážděnost Somnolence Ataxie Demence Demence a Coma. Tento stav může být progresivní a dokonce fatální.

Plicní

Methotrexát-indukované plicní onemocnění včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy je potenciálně nebezpečná léze, která se může akutně vyskytnout kdykoli během terapie a byla hlášena při nízkých dávkách. Není to vždy plně reverzibilní a byly hlášeny úmrtí.

Plicní symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Rasuvo therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion a require interruption of treatment a careful investigation. Although clinically variable the typical patient with methotrexát induced plíce disease presents with horečka cough dyspnea hypoxemia a an infiltrate on chest X-ray; infekce (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Renal

Rasuvo může způsobit poškození ledvin, které může vést Akutní selhání ledvin . Vysoké dávky methotrexátu použitého při léčbě osteosarkomu mohou způsobit poškození ledvin vedoucí k akutnímu selhání ledvin. Nefrotoxicita je způsobena především srážením methotrexátu a 7-hydroxymethotrexátu v renálních tubulech. Pro bezpečné podávání je nezbytná velká pozornost na funkci ledvin včetně adekvátní hydratační moči a alkalizace moči a měření hladiny sérového methotrexátu a kreatininu.

Kůže

Severe occasionally fatal dermatologic reactions including toxic epidermal necrolysis Stevens-Johnson syndrome exfoliative dermatitis skin necrosis and erythema multiforme have been reported in children and adults within days of oral intramuscular intravenous or intrathecal methotrexate administration. Reakce byly zaznamenány po jednom nebo vícenásobném nízkém meziproduktu nebo vysokých dávkách methotrexátu u pacientů s neoplastickými a neoplastickými chorobami. Léze psoriázy mohou být zhoršeny souběžnou expozicí ultrafialovému záření.

Rasuvo by mělo být používáno s extrémní opatrností v přítomnosti oddanosti. Methotrexát opouští pomalu z kompartmentů třetího prostoru (např. Pleurální výpotky nebo ascites). To má za následek prodloužený terminální plazmatický poločas a neočekávanou toxicitu. U pacientů s významným akumulací třetího prostoru je vhodné evakuovat tekutinu před léčbou a monitorovat hladiny methotrexátu v plazmě.

Toxicita embryo-fetální

Na základě publikovaných zpráv a mechanismu methotrexátu může methotrexát způsobit embryo-fetální toxicitu včetně smrti plodu při podávání těhotné ženě. U těhotných žen je Rasuvo kontraindikováno. Před zahájením Rasuva ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Rasuvo a po dobu 6 měsíců po konečné dávce. Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Rasuvo a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Účinky na reprodukci

Na základě publikovaných zpráv může methotrexát způsobit zhoršení oligospermie plodnosti a menstruační dysfunkce. Není známo, zda může být neplodnost u postižených pacientů reverzibilní. Diskutujte o riziku účinků na reprodukci s ženami a mužskými pacienty s reprodukčním potenciálem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Pacienti podstupující terapii Rasuvo by měli být pečlivě sledováni, aby byly toxické účinky detekovány okamžitě. Základní hodnocení by mělo zahrnovat a Kompletní krevní obraz s diferenciálními a krevními destičkami počítá jaterní enzymy renálních testů a rentgenového paprsku hrudníku. Během terapie se doporučuje monitorování těchto parametrů: hematologie alespoň měsíční funkce ledvin a jaterní funkce každých 1 až 2 měsíce [viz viz Toxicita orgánového systému ].

Během počátečních nebo měnících se dávek nebo během období zvýšeného rizika zvýšené hladiny methotrexátu (např. Dehydratace) lze také uvést častější monitorování.

Testy jaterních funkcí

Abnormality testu jaterních funkcí jsou pozorovány často po podání methotrexátu a obvykle nejsou příčinou modifikace methotrexátové terapie. Abnormality testu jater a/nebo deprese sérového albuminu mohou být ukazateli vážné toxicity jater a vyžadují hodnocení [viz Toxicita orgánového systému ].

Vztah mezi abnormálními testy jaterních funkcí a fibrózou nebo cirhózou jater nebyl u pacientů s psoriázou stanoven. Přetrvávající abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy.

Plicní Function Tests

Plicní function tests may be useful if methotrexát-induced plíce disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Toxicita orgánového systému ].

Rizika od nesprávného dávkování

Lékař i lékárník by měli pacienta zdůraznit, že Rasuvo je podáván jednou týdně a že mylné denní použití vedlo k fatální toxicitě [viz viz Dávkování a podávání ].

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin ascites nebo pleurální výpotky

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou renální funkcí ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Rasuvo.

Závratě a únava

Nežádoucí účinky, jako je závratě a únava, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Maligní lymfomy

U pacientů, kteří dostávali nízkodávkový perorální methotrexát, byly hlášeny non-Hodgkinův lymfom a další nádory. Během léčby nízkodávkovým perorálním methotrexátem však došlo k případům maligního lymfomu, které po stažení methotrexátu zcela ustoupily, aniž by vyžadovaly aktivní léčbu methotrexátu. Nejprve přestaňte Rasuvo a pokud by lymfom neměl být zaveden odpovídající léčbu.

Syndrom nádorové lýzy

Stejně jako jiné cytotoxické léky methotrexát mohou indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory.

Současná radiační terapie

Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Insructions pro použití )

Riziko toxicity orgánů

Informujte pacienty o rizicích toxicity orgánů včetně gastrointestinální hematologické jaterní infekce Neurologické plicní ledviny a kůži, jakož i možné příznaky a příznaky, pro které by se měli obrátit na svého poskytovatele zdravotní péče. Poraďte pacientům o potřebě pečlivého sledování včetně periodických laboratorních testů pro sledování toxicity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležitost správného dávkování a podávání

Lékař i lékárník by měli pacientovi zdůraznit, že doporučená dávka se odebírá jednou týdně a že mylné denní používání doporučené dávky vedlo k fatální toxicitě [viz viz Dávkování a podávání ].

Rasuvo je určeno k použití pod vedením a dohledem lékaře. Pacienti by se neměli podávat, dokud nedostanou školení od zdravotnického pracovníka. Měla by být posouzena schopnost pacienta nebo pečovatele podávat Rasuvo.

Pacienti by měli být instruováni, aby používali podávací místa na břiše nebo na stehně. Podávání by nemělo být provedeno do 2 palců od pupku. Poskytněte pacientům, aby nepodali Rasuvo do zbraní nebo v jiných oblastech těla, jak jsou vymezeny v pokynech Rasuvo pro použití [viz viz Pokyny pro použití ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že Rasuvo může způsobit poškození plodu a je v těhotenství kontraindikováno. Poraďte se ženám o porodu, aby Rasuvo nemělo být zahájeno, dokud nebude těhotenství vyloučeno. Ženy by měly být plně informovány o vážném riziku plodu, pokud by otěhotněly při léčbě. Informovat pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají podezření, že jsou těhotné [viz Varování Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Rasuvo a po dobu 6 měsíců po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Rasuvo a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem, aby Rasuvo mohl způsobit snížení oligospermie a menstruační dysfunkce plodnosti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nekojily během léčby Rasuvo a jeden týden po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Schopnost řídit nebo provozovat stroje

Informujte pacienty, že nežádoucí účinky, jako je závratě a únava, mohou ovlivnit jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Správné skladování a likvidace

Poraďte pacientům, aby ukládali rasuvo při pokojové teplotě (68 až 77 ° F nebo 20 až 25 ° C). Informujte pacienty a pečovatele o potřebě řádné likvidace po použití včetně použití nádoby na likvidaci Sharps.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Methotrexát byl hodnocen v řadě studií na zvířatech pro karcinogenní potenciál s neprůkaznými výsledky. Přestože existuje důkaz, že methotrexát způsobuje chromozomální poškození zvířecích somatických buněk a buněk lidské kostní dřeně, klinický význam zůstává nejistý. Jsou k dispozici údaje týkající se rizik těhotenství a pro plodnost u lidí [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě publikovaných zpráv a mechanismu účinku Methotrexate může methotrexát způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podání těhotné ženě [viz viz Data a Klinická farmakologie ]. In pregnant women with Psoriáza or rheumatoid artritida Rasuvo is contraindicated [see Kontraindikace ].

Neexistují žádné údaje o zvířatech, které by splňují současné standardy pro neklinické vývojové studie toxicity. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 - 4 %, respektive 15 - 20 %.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z přehledů literatury a observačních studií uvádějí, že expozice methotrexátu během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem embryo-fetální toxicity a smrti plodu. Expozice methotrexátu během prvního trimestru těhotenství je spojena se zvýšeným výskytem spontánních potratů a více nežádoucích vývojových výsledků včetně anomálií lebky Dysmorfism centrálního nervového systému abnormality končetin a někdy srdečních anomálií. Nepříznivé výsledky spojené s expozicí během druhého a třetího trimestru těhotenství zahrnují omezení růstu intrauterin a funkční abnormality. Protože methotrexát je široce distribuován a přetrvává v těle po delší dobu, existuje potenciální riziko pro plod z předkoncepce expozice methotrexátu.

Prospektivní multicentrická studie hodnotila výsledky těhotenství u žen, které berou methotrexát menší nebo rovnou 30 mg/týden po početí. Míra potratu u těhotných žen vystavených methotrexátu byla 42,5% (95% interval spolehlivosti [95% CI] 29,2-58,7), což bylo vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (NULL,5% 95% CI 16,8-29,7) a neautoimunitní onemocnění (NULL,3% 95% CI 13-22,8). Z živých narození byla míra hlavních vrozených vad u těhotných žen vystavených methotrexátu po početí vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (upravené poměr pravděpodobnosti (OR) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) a neexponované pacienty s neautoimunitní onemocnění (upravené nebo 3,1 [95% CI 1,03-9,5]) (2.9%). Vystavený methotrexátu po početí nebyl vždy v souladu s nepříznivými vývojovými výsledky spojenými s methotrexátem.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená publikovaná literatura uvádí přítomnost methotrexátu v lidském mateřském mléce v nízkých množstvích po podání perorálního methotrexátu s nejvyšším mateřským mlékem k plazmatické koncentraci, která byla uvedena jako 0,08: 1. O účincích methotrexátu na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou k dispozici žádné informace o účincích methotrexátu. Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků methotrexátu u kojených kojenců, včetně myelosuprese, doporučuje ženám kojit během léčby Rasuvo a jeden týden po konečné dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Testování těhotenství

Před zahájením Rasuva ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Rasuvo může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during a for 6 months after the final dose of Rasuvo.

Muži

Methotrexát může způsobit chromozomální poškození spermií. Poraďte muže s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během a po dobu nejméně 3 měsíců po konečné dávce Rasuvo.

Neplodnost

Ženy

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti žen po léčbě methotrexátem radí samicům reprodukčního potenciálu, že Rasuvo může způsobit zhoršení plodnosti a menstruační dysfunkce během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených žen.

Muži

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti po léčbě methotrexátem radí mužům reprodukčního potenciálu, že Rasuvo může způsobit neplodnost nebo oligospermii během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených mužů.

Dětské použití

U pediatrických pacientů s psoriázou nebyla stanovena bezpečnost a účinnost methotrexátu včetně Rasuvo.

U pediatrických pacientů s neoplastickými chorobami nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Rasuvo.

Bezpečnost a účinnost methotrexátu byla stanovena u pediatrických pacientů s polyartikulární mladistvou idiopatickou artritidou [viz viz Klinické studie ].

Publikované klinické studie hodnotící použití methotrexátu u dětí a adolescentů (tj. Pacienti 2 až 16 let) s PJIA prokázaly bezpečnost srovnatelnou s bezpečnosti pozorovanou u dospělých s revmatoidní artritidou [viz viz Nežádoucí účinky ].

Rasuvo neobsahuje konzervační látka. Injekční formulace methotrexátu však obsahující konzervační benzylalkohol se však nedoporučují pro použití u novorozenců. U novorozenců (děti mladšího měsíce věku) byly po správě intravenózních řešení obsahujících konzervační benzylalkohol po správě intravenózních řešení obsahujících intravenózní řešení obsahující konzervační benzylalkohol. Mezi příznaky patří nápadný nástup po dechu za lapaliště hypotenze bradykardie a kardiovaskulární kolaps. Byla hlášena vážná neurotoxicita, která se často projevila jako generalizované nebo fokální záchvaty, s neočekávaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni meziproduktuální dávkou intravenózní methotrexát (1 gm/mm/m m/m M. ² ) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie methotrexátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené funkce jater a ledvin snížená folát doprovodné onemocnění nebo jinou lékovou terapii (tj. To narušuje methotrexát nebo folát renální) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Renal Impairment ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions a serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum methotrexát levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic kostní dřeň a renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation.

Zkušenost po trhu naznačuje, že výskyt trombocytopenie a pneumonitidy v potrvalování kostní dřeně se může s věkem zvýšit [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Renal Impairment

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Rasuvo.

Jaterní Impairment

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku methotrexátu nebyl studován. Rasuvo je kontraindikováno u pacientů s alkoholickým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater. Pacienti s obezitou diabetes jaterní fibróza nebo steatohepatitida jsou vystaveni zvýšenému riziku poškození jater a fibrózou sekundární k methotrexátu a měli by být pečlivě sledováni [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

PŘEDÁVKOVAT

Je uvedeno, že leukovorin snižuje toxicitu a působí proti účinku neúmyslně podávaných předávkování methotrexátu. Správa leukovorinu by měla začít co nejrychleji. Jak časový interval mezi podáním methotrexátu a iniciací leukovorinu zvyšuje účinnost leukovorinu při protichůdné toxicitě. Sledování koncentrace methotrexátu v séru je nezbytné při určování optimální dávky a trvání léčby leukovorinem.

V případě masivní hydratace nadměrného předávkování a alkalinizace moči může být nezbytná, aby se zabránilo srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Obecně se ukázalo, že ani hemodialýza ani peritoneální dialýza nezlepšují eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu však byla hlášena u akutní přerušované hemodialýzy s použitím dialyzátoru s vysokým tokem (Wall SM et al: Mít okres J Kdney 28 (6): 846-854 1996).

Náhodná intratekální nadměrná vysílání může vyžadovat intenzivní systémovou podporu vysokodávkovou systémovou alkalickou diurézou leukovorinu a rychlou drenáž CSF a ventriculolumbální perfuzi. V zážitku z postmarketingu se předávkování s methotrexátem obecně vyskytlo s perorálním a intratekálním podáváním, i když bylo také hlášeno intravenózní a intramuskulární předávkování.

Zprávy o orálním předávkování často naznačují náhodné denní podávání místo týdeníku (jednotlivé nebo rozdělené dávky). Mezi příznaky, které se běžně uvádějí po perorálním předávkování, patří tyto příznaky a příznaky hlášené při farmakologických dávkách, zejména hematologické a gastrointestinální reakci. Například leukopenia trombocytopenie Anémie Pancytopenia kostní dřeně potlačení mukositidy stomatitida orální ulcerační nevolnost zvracení Gastrointestinální ulcerace Gastrointestinální krvácení. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky.

Po předávkování se objevily zprávy o smrti. V těchto případech byly také hlášeny události, jako je sepse nebo selhání ledvinového šoku a aplastická anémie. Příznaky intratekálního předávkování jsou obecně příznaky centrálního nervového systému (CNS), včetně nevolnosti bolesti hlavy a zvracení záchvaty nebo křeče a akutní toxické encefalopatie. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky. Po intratekálním předávkování se objevily zprávy o smrti. V těchto případech byla také popsána cerebelární herniace spojená se zvýšeným intrakraniálním tlakem a akutní toxickou encefalopatií. Existují publikované případy ošetření intravenózní a intratekální karboxypeptidázy G2, které urychlují clearance methotrexátu v případech předávkování.

Kontraindikace for Rasuvo

Rasuvo je kontraindikováno v následujícím:

Těhotenství

Rasuvo může způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podání během těhotenství. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Alkoholismus nebo onemocnění jater

Pacienti s alkoholismem alkoholickým onemocněním jater nebo jiné chronické onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunodeficienční syndromy

Pacienti, kteří mají zjevný nebo laboratorní důkaz syndromů imunodeficience [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Preewisting krevní dyscrasias

Pacienti, kteří mají existující dyscrazie krve, jako je kostní dřeň hypoplasie leukopenie trombocytopenie nebo významná anémie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Pacienti se známou přecitlivělostí na methotrexát. Při použití methotrexátu byly pozorovány závažné hypersenzitivní reakce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Rasuvo

Mechanismus působení

Methotrexát inhibuje reduktázu kyseliny dihydrofolové. Dihydrofoláty musí být tímto enzymem redukovány na tetrahydrofoláty, než budou moci být použity jako nosiče jednoho uhlíku v syntéze purinových nukleotidů a thymidylátu. Methotrexát proto interferuje s opravou syntézy DNA a replikací buněk. Aktivně proliferující tkáně, jako jsou maligní buňky kostní dřeně fetální buňky, bukální a střevní sliznice a buňky močového měchýře jsou obecně citlivější na tento účinek methotrexátu.

Mechanismus účinku u revmatoidní artritidy není znám; Může to ovlivnit imunitní funkci.

Farmakodynamika

Popisují dvě zprávy in vitro Inhibice absorpce prekurzorů DNA methotrexátu stimulovanými mononukleárními buňkami a další popisuje v pevnou korekci polyartritidy zvířete methotrexát hyporespontivity slezinové buňky a potlačoval produkci IL 2. Jiné laboratoře však nebyly schopny prokázat podobné účinky. Objasnění účinku methotrexátu na imunitní aktivitu a jeho vztah k revmatoidní imunopatogenezi čeká na další studie.

V psoriáze je rychlost produkce epiteliálních buněk v kůži výrazně zvyšována na normální kůži. Tento rozdíl v míře proliferace je základem pro použití methotrexátu k řízení psoriatického procesu.

Adderall XR vedlejší účinky výkyvy nálady

Methotrexát ve vysokých dávkách následovaných záchranou leukovorinu se používá jako součást léčby pacientů s nemetastatickým osteosarkomem. Původní zdůvodnění terapie s vysokou dávkou methotrexátu bylo založeno na konceptu selektivní záchrany normálních tkání leukovorinem. Novější důkazy naznačují, že methotrexát s vysokou dávkou může také překonat rezistenci na methotrexát způsobenou zhoršeným aktivním transportem sníženou afinitou reduktázy kyseliny dihydrofolové pro methotrexát zvýšené hladiny reduktázy kyseliny dihydrofolové reduktázy, která vyplývá z amplifikace genu nebo sníženou polyglutací methotrexátu. Skutečný mechanismus účinku není znám.

Farmakokinetika

Vstřebávání

U dospělých orální absorpce se zdá být závislá na dávce. Hladiny séra na vrchol jsou dosaženy během jedné až dvou hodin. V dávkách 30 mg/m ² nebo méně methotrexátu je obecně dobře absorbován s průměrnou biologickou dostupností asi 60%. Absorpce dávek vyšších než 80 mg/m ² je výrazně menší pravděpodobně způsoben nasycením.

Ve relativní studii biologické dostupnosti u zdravých subjektů byla systémová expozice methotrexátu (AUC) z Rasuvo v dávkách 7,5 mg 15 mg 22,5 mg a 30 mg vyšší než u perorálního methotrexátu podávaného ve stejných dávkách o 35% 49% a 68%. V relativní studii biologické dostupnosti u pacientů s psoriázou byla systémová expozice (AUC) methotrexátu z Rasuvo v dávce 30 mg podobná dávce methotrexátu podávaného ve stejné dávce intramuskulární cestou.

U leukemických pediatrických pacientů se také zdá, že perorální absorpce methotrexátu je také závislá na dávce a bylo hlášeno, že se velmi liší (23% až 95%). Dvacetkrát rozdíl mezi nejvyššími a nejnižšími úrovněmi píku (CMAX: 0,11 až 2,3 mikromolární po 20 mg/m ² dávka) byla hlášena.

Významná interindividuální variabilita byla také zaznamenána včas na vrcholnou koncentraci (TMAX: 0,67 až 4 hodiny po 15 mg/m ² dávka) a frakce absorbované dávky. Absorpce dávek vyšších než 40 mg/m ² bylo hlášeno, že je výrazně menší než u nižších dávek. Bylo prokázáno, že potraviny zpožďují absorpci a snižují koncentraci píku.

Methotrexát je obecně zcela absorbován z parenterálních tras injekce. Po intramuskulární injekci se objevují koncentrace séra v séru za 30 až 60 minut. Stejně jako u leukemických pediatrických pacientů byla u pediatrických pacientů s JIA hlášena široká interindividuální variabilita v plazmatických koncentracích methotrexátu. Po ústním podání methotrexátu v dávkách 6,4 až 11,2 mg/m ² /týden u dětských pacientů s průměrnými koncentracemi séra JIA bylo 0,59 mikromolární (rozmezí 0,03 až 1,40) při 1 hodině 0,44 mikromolární (rozmezí 0,01 až 1,00) po 2 hodinách a 0,29 mikromolární (rozmezí 0,06 až 0,58) po 3 hodinách.

Rozdělení

Po intravenózním podání je počáteční objem distribuce přibližně 0,18 l/kg (18% tělesné hmotnosti) a distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 0,4 až 0,8 l/kg (40 až 80% tělesné hmotnosti). Methotrexát soutěží se sníženým folátem o aktivní transport napříč buněčnými membránami pomocí jediného aktivního transportního procesu zprostředkovaného jediným nosičem. Při koncentracích v séru se stává hlavní cestou mikromolární pasivní difúze, kterou lze dosáhnout účinných intracelulárních koncentrací. Methotrexát v séru je přibližně 50% protein vázán. Laboratorní studie ukazují, že může být přemístěn z plazmatického albuminu různými sloučeninami včetně sulfonamidů salicylátů tetracyklins chloramfenikol a fenytoin.

Methotrexát nepronikne do bariéry krve-cerebrospinální tekutiny v terapeutických množstvích, pokud je podáván perorálně nebo parenterálně. Vysoké koncentrace CSF léčiva mohou být dosaženy intratekálním podáváním jiných parenterálních forem methotrexátu.

U psů byla koncentrace synoviální tekutiny po perorálním dávkování vyšší v zanícené než nezáněžené klouby. Ačkoli salicyláty nezasahovaly do této penetrace před prednisonovým ošetřením snížily penetraci na zanícené klouby na hladinu normálních kloubů.

Metabolismus

Po absorpci methotrexátu podléhá jaterním a intracelulárním metabolismu na polyglutamované formy, které lze převést zpět na methotrexát hydrolázovými enzymy. Tyto polyglutamáty působí jako inhibitory dihydrofolátové reduktázy a thymidylátové syntetázy. Malá množství polyglutamátů methotrexátu může zůstat v tkáních po delší dobu. Retence a prodloužení léčiva těchto aktivních metabolitů se liší mezi různými tkáněmi a nádory buněk. Při běžně předepsaných dávkách může dojít k malému množství metabolismu na 7-hydroxymethotrexát. Akumulace tohoto metabolitu může být významná při vysokých dávkách používaných v osteogenním sarkomu. Vodná rozpustnost 7-hydroxymethotrexátu je o 3 až 5krát nižší než rodičovská sloučenina. Methotrexát je po perorální podání částečně metabolizován střevní flórou.

Poločas

Terminální poločas se hlášený u methotrexátu je přibližně tři až deset hodin u pacientů, kteří dostávali léčbu psoriázy nebo revmatoidní artritidy nebo nízkou dávkovou antineoplastickou terapii (méně než 30 mg/m mg ² ). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky methotrexátu, je terminální poločas osm až 15 hodin.

U pediatrických pacientů, kteří dostávali methotrexát pro akutní lymfocytární leukémii (NULL,3 až 30 mg/m ² ) nebo pro JIA (NULL,75 až 26,2 mg/m ² ) Bylo hlášeno, že terminální poločas se pohybuje v rozmezí od 0,7 do 5,8 hodin nebo 0,9 do 2,3 hodiny.

Vylučování

Renal excretion is the primary route of elimination a is dependent upon dosage a route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of methotrexát has been proposed.

Renal excretion occurs by glomerular filtration a active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 a 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase methotrexát serum levels.

Byla hlášena vynikající korelace mezi clearance methotrexátu a endogenní clearance kreatininu. Míra clearance methotrexátu se velmi liší a obecně se snižuje při vyšších dávkách. Opožděná clearance léčiva byla identifikována jako jeden z hlavních faktorů odpovědných za toxicitu methotrexátu. Předpokládalo se, že toxicita methotrexátu pro normální tkáně je více závislá na trvání expozice léčivi spíše než na dosaženou úroveň píku. Když pacient zpožďuje eliminaci léčiva v důsledku ohrožené funkce ledvin, může po delší dobu zůstat zvýšené koncentrace séra methotrexátu v séru.

Když se během rakoviny podávají jiné formy parenterálního methotrexátu chemoterapie Potenciál toxicity z režimů s vysokou dávkou nebo opožděnou vylučování je snížen podáváním vápníku leukovorinu během konečné fáze eliminace plazmy methotrexátu. Farmakokinetické monitorování koncentrací séra methotrexátu může pomoci identifikovat pacienty s vysokým rizikem toxicity methotrexátu a pomoci při správném úpravě dávkování leukovorinu.

Klinické studie

Revmatoidní artritida

Klinické studie u pacientů s revmatoidní artritidou byly prováděny s použitím jiných formulací methotrexátu. U pacientů s revmatoidní artritidou je možné vidět již od 3 až 6 týdnů.

Většina studií methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou je relativně krátkodobá (3 až 6 měsíců). Omezené údaje z dlouhodobých studií naznačují, že počáteční klinické zlepšení je udržováno po dobu nejméně dvou let s pokračující terapií.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Klinické studie u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou byly prováděny za použití jiných formulací methotrexátu.

V šestiměsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s 127 pediatrickými pacienty s PJIA (průměrný věk 10,1 let; věkový rozmezí 2,5 až 18 let; průměrné trvání choroby 5,1 let) na pozadí Nesteroidní protizánětlivé léky a/nebo prednisonový methotrexát dané týdně v perorální dávce 10 mg/m ² poskytovalo významné klinické zlepšení ve srovnání s placebem, měřeno buď globálním hodnocením lékaře nebo kompozitem pacienta (25% snížení skóre kloubní astón plus zlepšení globálního hodnocení aktivity onemocnění rodičů a lékaře). Více než dvě třetiny pacientů v této studii měly polyartikulární kurz JIA a numericky největší reakce byla pozorována v této podskupině ošetřené 10 mg/m ² /WK Methotrexate.

Drtivá většina zbývajících pacientů měla JIA systémově kurzu. Všichni pacienti nereagovali na NSAID; Přibližně jedna třetina používala kortikosteroidy s nízkou dávkou. Týdenní methotrexát v dávce 5 mg/m ² V této zkoušce nebyl výrazně účinnější než placebo.

Informace o pacientovi pro Rasuvo

Rasuvo ^®
(Ruh-soo-hlas)
(methotrexát) Injekce pro subkutánní použití

Co je Rasuvo?

Rasuvo je automaticky vyvolaný auto-injektor s jednou dávkou obsahujícím methotrexát léku na předpis. Methotrexát se používá na:

• Určité dospělé léčby těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA) a děti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA) po léčbě jinými léky včetně nesteroidních protizánětlivých (NSAID) byly použity dobře a nefungovaly dobře.
• Řídit příznaky závažné rezistentní deaktivující psoriázu u dospělých, když byly použity jiné typy léčby a nefungovaly dobře.

Rasuvo je k dispozici v dávkách 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 a 30 mg. Váš lékař předepisuje jiný způsob, jak vzít methotrexát, pokud potřebujete vzít methotrexát ústy nebo jiným způsobem. Váš lékař může také změnit váš předpis, pokud vaše dávka neodpovídá dostupným dávkám Rasuvo, jako jsou dávky menší než 7,5 mg více než 30 mg nebo dávky mezi dostupnými dávkami Rasuvo.

Rasuvo by nemělo být používáno k léčbě rakoviny.

Rasuvo by nemělo být používáno pro léčbu dětí s psoriázou.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rasuvo?

Rasuvo může způsobit vážné vedlejší účinky, které mohou vést k smrti, včetně:

1. Toxicita orgánového systému. Lidé, kteří používají methotrexát k léčbě rakoviny psoriázy nebo revmatoidní artritidy, mají zvýšené riziko úmrtí na toxicitu orgánů. Typy toxicity orgánů mohou zahrnovat:
   • Gastrointestinal
   • nerv
   • kostní dřeň
   • plíce
   • játra
   • ledviny
   • Imunitní systém
   • kůže

   Váš lékař provede krevní testy a další typy testů před provedením a při berete Rasuvo, aby zkontroloval příznaky a příznaky toxicity orgánů. Pokud máte některý z následujících příznaků toxicity orgánů, zavolejte svému lékaři:

   • zvracení
   • tuhost krku
   • průjem
   • ochrnutí
   • vředy
   • podrážděnost
   • horečka
   • ospalost
   • zmatek
   • problémy s koordinací
   • slabost
   • suchý kašel
   • dočasná slepota
   • potíže s dýcháním
   • záchvaty
   • Těžká vyrážka na pokožku
   • bolest hlavy
   • infekce
   • Bolest zad
2. Ženy, které jsou těhotné, jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti dítěte a vrozených vad. Ženy, které jsou těhotné nebo které plánují otěhotnět nesmí brát Rasuvo . Před zahájením Rasuvo by měl být proveden těhotenský test.
   Antikoncepce should be used by both females a males while taking Rasuvo. Těhotenství should be avoided if either partner is receiving Rasuvo:
   • po dobu minimálně 3 měsíce po léčbě Rasuvo u mužů.
   • Během a po dobu 6 měsíců po léčbě Rasuvo u žen.

Kdo by neměl brát Rasuvo?

Nebere to Rasuvo, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rasuvo?
• jsou kojení.
• Rasuvo může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Ne kojení při užívání Rasuvo. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Rasuvo.
• mít problémy s alkoholem (alkoholismus)
• mít problémy s jatery
• mít problémy s bojem proti infekci (syndrom imunodeficience)
• Bylo řečeno, že máte (nebo si myslíte, že máte) poruchu krve, jako jsou nízké hladiny bílých krvinek červených krvinek (anémie) nebo krevních destiček.
• měli alergii na methotrexát nebo některou ze složek v Rasuvo. Úplný seznam složek v Rasuvo naleznete na konci tohoto letáku.

Pokud máte některou z těchto podmínek, promluvte si se svým lékařem.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezme Rasuvo?

Co je klonidin HC1 0,1 mg

Než vezmete Rasuvo, řekněte svému lékaři, jestli mít jakékoli jiné zdravotní stavy.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis.

Rasuvo může ovlivnit to, jak pracují jiné léky a jiné léky mohou ovlivnit, jak Rasuvo funguje, což způsobuje vedlejší účinky.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Rasuvo?

• Přečtěte si pokyny pro použití, které přicházejí s Rasuvo.
• Vezměte Rasuvo přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Injekční Rasuvo pouze 1 čas každý týden. Ne Vezměte si Rasuvo každý den.
• Užívání Rasuvo každý den může způsobit smrt z toxicity.
• Váš lékař vám nebo vašeho pečovatele ukáže, jak vložit Rasuvo. Neměli byste injekci Rasuvo, dokud nebudete vyškoleni na správným způsobem, jak jej používat.
• Zkontrolujte Rasuvo, než jej vložíte. Rasuvo by mělo být žluté až hnědé barvy a nemělo by v něm mít žádné hrudky ani částice.
• Rasuvo by mělo být injikováno pod kůží břicha nebo stehna.
• Ne Injekci Rasuvo do 2 palců od tlačítka břicha (pupek)
• Použijte jiný web pokaždé, když injektujete. To může pomoci snížit jakékoli reakce v místě injekce.
• Ne Injekci Rasuvo do paží nebo v jiných oblastech těla.
• Ne Injekci Rasuvo v oblastech, kde je kůže jemná pohmožděná červená šupinata tvrdá nebo má jizvy nebo strie.
• Pokud si nejste jisti, zda byl Rasuvo injikován nebo pokud máte těžko podávat injekci ne vstříkněte další dávku. Okamžitě zavolejte svému lékárníkovi nebo lékaři.
• Pokud vstřikujete příliš mnoho Rasuvo, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Rasuva?

• Ne drink alcohol while taking Rasuvo. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Rasuvo může způsobit závratě a únavu. Neříkejte automobilové stroje nebo nedělejte cokoli, co vás potřebuje, abyste byli ostražití, dokud nevíte, jak vás Rasuvo ovlivní.
• Během užívání Rasuvo by se mělo zabránit určitým očkováním. Promluvte si se svým lékařem před tím, než vy nebo členové vaší domácnosti obdržíte jakékoli vakcíny.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Rasuvo?

Rasuvo může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rasuvo?

• Problémy s plodností. Methotrexát Aktivní složku v Rasuvo může ovlivnit vaši schopnost mít dítě. Muži mohou mít snížený počet spermií a ženy mohou mít změny v jejich menstruačním cyklu. To se může stát při užívání Rasuvo a na krátkou dobu po zastavení.
• určité rakoviny. Někteří lidé, kteří vzali methotrexát, měli určitý typ rakoviny zvané non-Hodgkinův lymfom a další nádory. Váš lékař vám může říct, abyste přestali brát Rasuvo, pokud k tomu dojde.
• Tkáňové a kostní problémy. Užívání methotrexátu při radiační terapii může zvýšit riziko, že vaše tkáň nebo kosti nedostane dostatek krve. To může vést k smrti tkáně nebo kosti.

Mezi běžné vedlejší účinky Rasuvo patří:

• nevolnost
• bolest žaludku
• špatné trávení (dyspepsia)
• vředy
• vyrážka
• Ucpaný nebo rýma nosu a bolest v krku
• průjem
• Abnormální testy jaterních funkcí
• zvracení
• bolest hlavy
• bronchitida
• nízký počet červených bílých a krevních krvinek
• Vypadávání vlasů
• závrať
• Citlivost na světlo
• spalování kožních lézí
• plíce problems

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Rasuvo. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte vám lékaře pro lékařskou radu o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám nakládat s Rasuvo?

• Ne throw away in the household tvyrážka. Po použití vložte použitý Rasuvo do nádoby na likvidaci Sharps Cleared pro likvidaci FDA.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímená stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o likvidaci bezpečného SHARPS a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household tvyrážka unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.
• Bezpečně zlikvidujte Rasuvo, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Jak mám ukládat Rasuvo?

Ukládejte Rasuvo při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C)

• Ne freeze
• Udržujte Rasuvo mimo světlo.

Udržujte Rasuvo a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Rasuvo.

Methotrexát je někdy předepsán pro jiné účely, než je ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientovi. Nepoužívejte Rasuvo pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Rasuvo jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o Rasuvo. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Rasuvo, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací prosím kontaktujte Medexus Pharma Inc. na našem čísle 1-855336-3322.

Jaké jsou ingredience v Rasuvo?

Aktivní složka: methotrexát

Neaktivní ingredience: Hydroxid sodný sodný sodný a voda pro injekci USP a v případě potřeby USP kyseliny chlorovodíkové.

Pokyny pro použití

Rasuvo ^®
(Ruh-soo-hlas)
(methotrexát) Injekce pro subkutánní použití

Postupujte podle těchto pokynů pokaždé, když použijete Rasuvo ^® .

Části vašeho automatického injektoru Rasuvo

(Obrázek A)

(Obrázek B)

1. Před injekcí před naplněným automatizovačem s CAP
2. Před injekcí před injekcí předem naplněný automatické injektor
3. Před injekcí předplněný automatický injektor

Připravte se na použití Rasuvo

• Dobře si umyjte ruce mýdlem a teplou vodou.
• Vyberte čistý dobře osvětlený plochý pracovní povrch, jako je stůl.
• Umístěte karton Rasuvo obsahující auto-injektor na plochý pracovní povrch.
• Ujistěte se, že dávka buď 7,5 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 nebo 30 mg uvedených v kartonu je stejná jako dávka předepsaná lékařem.
• Zkontrolujte datum vypršení vypršení na etiketě. Ne Použijte, pokud vyprší.
• Vyjměte z obalu jeden auto-injektor Rasuvo.
• Pokud se zdá, že Rasuvo je poškozen ne Použijte to. Použijte další rasuvo.
• Kromě Rasuvo budete potřebovat následující položky: Jeden alkohol tampon a jeden bavlněný koule nebo gázu a malý lepicí obvazový pás, pokud je to žádoucí.

Zkontrolujte kapalinu

(Obrázek C)

• Podívejte se na zónu transparentní kontroly (viz Obrázek c ). Předplněná stříkačka je viditelná v průhledné kontrolní zóně. Pečlivě prozkoumejte obsah stříkačky. Pokud je stříkačka prasklá nebo zlomená ne Použijte to. Použijte další autoinjektor.
• Kapalina by měla být čistá a žlutá až hnědá barva a neměla by mít v sobě žádné hrudky ani částice. Ne Použijte Rasuvo, pokud je kapalina zakalená zbarvená nebo obsahuje částice.
• Můžete vidět vzduchovou bublinu. To je normální.
• Pokud nejste schopni vidět nebo zkontrolovat automatické injektor Rasuvo správně před injekcí požádejte o pomoc správce.
• Ne Odstraňte žlutou víčko z auto-injektoru, dokud nebudete připraveni používat Rasuvo.

Vyberte injekční místo

• Rasuvo should be injected into the stomach (abdomen) or the upper thigh. Ne Injekci Rasuvo do 2 palců od tlačítka břicha (pupek) (see Obrázek d ).
• Ne Injekci Rasuvo do paží nebo v jiných oblastech těla.
• Ne Injekci Rasuvo v oblastech, kde je kůže jemná pohmožděná červená šupinata tvrdá nebo má jizvy nebo strie.
• Použijte jiný web pokaždé, když injektujete. To může pomoci snížit jakékoli reakce v místě injekce.
• Otřete oblast pomocí alkoholu (viz Obrázek e ).
• Nechte pokožku vyschnout a ne Před rozdáním Rasuva se znovu dotkněte této oblasti. Ne ventilátor nebo foukání na čistou oblast.

(Obrázek D)

(Obrázek E)

Dejte svou injekci

Krok 1: Odstraňte žlutou víčko (viz obrázek F)

(Obrázek F)

• Držte auto-injektor Rasuvo jednou rukou v oblasti manipulace.
• Druhou ruku použijte a vytáhněte žlutou víčko přímo (viz Obrázek f ). Ne otočte čepici. Pokud nejste schopni odstranit víčko, požádejte pečovatele o pomoc.
• Možná si všimnete 1 nebo 2 kapek medicíny. To je normální.

Pozor!

• Ne Dotkněte se jehly konec rukama nebo prsty.
• To by mohlo vložit lék do vaší ruky.
• Chcete -li se vyhnout jakémukoli zranění Nikdy vložte prsty do otevření ochranné trubice zakrývající jehlu.
• Ne Po odstranění vyměňte víčko.
• Po odstranění víčka musí být Rasuvo bez prodlení použito nebo bezpečně zlikvidováno.
• Ne Stiskněte žluté tlačítko Injekce, dokud nebudete připraveni vstříknit Rasuvo.

Krok 2: Připravte injekci

• Přitiskněte si podložku kůže obklopující vyčištěnou injekční místo palcem a ukazováčkem vaší volné ruky jemným stlačením. Pacienti s revmatoidní artritidou, kteří nejsou schopni štípnout pokožku, mohou v případě potřeby vstříkat přímo do stehna, aniž by v případě potřeby sevřeli.
• Po injekci držte pokožku, dokud není Rasuvo odstraněno z kůže.
• Umístěte neomezený průhledný konec automatického injektoru Rasuvo kolmého (pod úhlem 90 stupňů) na kůži (viz viz Obrázek g ).
• Bez stisknutí tlačítka Zatlačte Rasuvo pevně na kůži, dokud necítíte bod zastavení za odemčení tlačítka žlutého injekce (viz Obrázek g ).
• Pokud nejste schopni tlačit Rasuvo do stop-bod, požádejte pečovatele o pomoc.

(Obrázek G)

Krok 3: Injekce Rasuvo

Obrázek h

• Zatímco stále drží Rasuvo pevně proti pokožce stiskněte tlačítko žluté injekce s palcem (viz Obrázek h ).
• Slyšíte kliknutí, které označuje začátek injekce. Držte Rasuvo na kůži, dokud se nezvedou veškerý lék. To může trvat až 5 sekund (Pomalu počítá 1 2 3 4 5). Aby se zabránilo neúplné injekci ne remove the Rasuvo from the kůže before the end of the injection.
• Podívejte se na transparentní kontrolní zónu, když injekční zóna, abyste se ujistili, že se vstřikuje celá dávka. Po zastavení pohybu je injekce dokončena.
• Pokud máte problémy se svým slyšením pomalu spočítejte 5 sekund Od chvíle, kdy jste stiskli tlačítko.
• Po zahájení injekce není nutné udržovat tlačítko Rasuvo stisknutým palcem.
• Po dokončení injekce odstraňte Rasuvo z místa injekce taháním rovně nahoru (kolmé k kůži).
• Ochranný štít jehly se automaticky pohybuje na místo a zamkne jehlu.
• Pokud je to žádoucí, položte na místo injekce malý pás lepicího obvazu.

Krok 4: Zkontrolujte zónu průhledné kontroly

Zkontrolujte vizuálně Ujistit se že v injekční stříkačka uvnitř průhledné kontrolní zóny.

• Pokud zbývá kapalina, ne veškerý lék byl správně injikován. Okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem. Ne Používejte další rasuvo, pokud to nedoporučuje lékař.

Krok 5: Zlikvidujte Rasuvo

• Každý Rasuvo lze použít pouze 1krát.
• Ne throw away in the household tvyrážka. Po použití vložte použitý Rasuvo do nádoby na likvidaci Sharps Cleared pro likvidaci FDA.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o likvidaci bezpečného SHARPS a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household tvyrážka unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.
• Bezpečně zlikvidujte Rasuvo, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Jak mám ukládat Rasuvo?

• Ukládejte Rasuvo při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Ne freeze.
• Udržujte Rasuvo mimo světlo.
• Vždy udržujte Rasuvo mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.