Popis pro Raplon

Raplon ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci

Tento lék by měl být podáván adekvátně vyškolenými jednotlivci, kteří jsou obeznámeni s charakteristikami a riziky.

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci je nedepolarizující neuromuskulární blokovací činidlo, jeho chemický název je 1-[(2B 3A 16B 17B) -3- (acetyloxy) -17- (1-oxopropoxy) -2- (1-piperidiny) Androstan-16-yl] (2-propenel) piperidin. Chemický vzorec bromidové soli je C ₃₇ H ₈₁ Brn ₂ O ₄ s molekulovou hmotností 677,78.

Raplom ^Tm je syntetická steroidní molekula s monokvaterní strukturou ve formě bromidové soli. Tato chemická struktura má základní steroidní rámec podobný jiným neuromuskulárním blokovacím látkám, jako je vekuronium pancuronium rokuronium a pipecuronium. Rapacuronium bromid se rozlišuje jako propenylbromidová amoniová sůl s 17-hydroxy propionátovým karboxyesterem, který má stejný základní steroidní páteř jako zbytek rodiny steroidních neuromuskulárních blokátorů.

Raplon (rapacuronium) Ò is supplied as a sterile nonpyrogenic lyophilized cake in 5-mL a 10-mL vials. Each 5-mL vial contains 100 mg of rapacuronium bromide base. 35.8 mg citric acid anhydrous. 7.5 mg of sodium phosphate dibasic anhydrous. 137.5 mg of manninal a sodium hydroxide a/or phosphoric acid na buffer a adjust the pH. When the 5-mL vial is reconstituted na a volume of 5 mL with sterile water for injection or bacteriostatic water for injection an isonanic preparation for intravenous injection is obtained at a pH of 4.0 with a concentration of 20 mg of rapacuronium bromide based per mL. Each10-mL vial contains 200 mg of rapacuronium bromide based 71.5 mg of citric acid an hydroxide a/or phosphoric acide na buffer a adjust the pH. When the 10-mL vial is reconstituted na a volume of 10 mL with sterile water for injection or bacteriostatic water for injection an isonanic preparation for intravenous injection is obtained at a pH of 4.0 with a concentration of 20 mg of rapacuronium bromide base per mL.

Použití pro Raplon

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci je indikován jako doplněk k obecné anestezii, aby se usnadnila tracheální intubaci a zajistila relaxaci kosterního svalu během chirurgických zákroků.

Dávkování pro Raplon

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci je určen pro intravenózní použití pouze tento lék by měl být podáván nebo pod dohledem zkušených kliniků, kteří jsou obeznámeni s používáním neuromuskulárních blokovacích látek. Níže uvedené informace o dávkování jsou určeny pouze jako průvodce (viz Klinická farmakologie ). Použití adekvátního neuromuskulárního monitorovacího zařízení, jako je stimulátor periferního nervu, umožní nejvýhodnějšímu použití Raplonu (rapacuronium) ^Tm Minimalizujte možnost předávkování nebo nedostatečnosti a pomáhají při hodnocení zotavení.

Dávka pro tracheální intubaci

Doporučená počáteční dávka Raplonu (Rapacuronium) ^Tm (Rapauronium Bromid) Pro injekci u dospělých a geriatrických pacientů je 1,5 mg/kg pro krátké chirurgické zákroky. V USA a evropských studiích byla přijatelná skóre intubace přítomna na nájemném 85% pacientů do 60 sekund po podání 1,5 mg/kg Raplonu (Rapacuronium) ^Tm . Maximální blok bylo dosaženo u většiny pacientů o 90 sekund. Tato dávka měla průměrnou klinickou dobu přibližně 15 minut. U pacientů podstupujících císařský řez doporučený Raplon (Rapacuronium) ^Tm Intubační dávka s indukcí thiopental je 2,5 mg/kg.

Opakované dávkování u dospělých (bolus) po intubační dávce 1,5 mg/kg. Až tři dávky údržby 0,50 mg/kg Raplonu (rapacuronium bromid) pro injekci podávané při 25% regeneraci kontroly T1 poskytly průměrnou klinickou dobu 12 † 16 minut při oxidu opioidního/dusného/kyslíku. Bylo zaznamenáno, že doba trvání neuromuskulární blokády se zvyšuje s každou další dávkou. Opakované dávkování by mělo být vždy vedeno na základě klinického trvání předchozí dávky a nemělo by být podáváno, dokud nebude evidentní zotavení neuromuskulární funkce (viz viz OPATŘENÍ Opakující dávkování).

Použití v pediatrii.

Počáteční dávky Raplonu (rapacuronium) ^Tm 2 mg/kg intravenózně u pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíce až 12 let) při halothanové anestezii způsobily přijatelné intubační podmínky během 60 sekund. Průměrný maximální blok se objevil do 90 sekund u většiny pediatrických pacientů a měl průměrnou klinickou dobu přibližně 15 minut. Když se podávání uvažuje u pacientů 13 až 17 let, měli by kliničtí lékaři zvážit výšku fyzické maturnity a hmotnost pacienta při určování dávky Raplonu (rapacuronium) ^Tm . Pediatrický (NULL,5 mg/kg) (NULL,0 mg/kg) a císařský řez (NULL,5 mg/kg) může sloužit jako obecné pokyny při určování intubační dávky v této věkové skupině.

Použití v geriatrii

Klinická doba trvání Raplonu ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci není pro geriatrické pacienty prodloužen v dávce 1,5 mg/kg. A střední doba spontánní zotavení se neliší od doby u jiných dospělých. U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Kompatibilita Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci je kompatibilní v roztoku s:

Používejte do 24 hodin od míchání s výše uvedenými řešeními. Připravené roztoky mohou být uloženy při teplotě místnosti.

Studie ukázaly, že Raplon (Rapacuronium) ^Tm je fyzicky kompatibilní, když je smíchán s následujícími léky.

Raplon (rapacuronium) ^Tm je fyzicky nekompatibilní, když je smíchán s následujícími léky:

Cefuroxime

Sodík Danaparoid

Diazeparn

nitroglycerin

Thiopental

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolují z hlediska částic a jasnosti před podáváním, kdykoli je to řešení a nádoba. Pokud je přítomna částice, nepoužívejte roztok.

Bezpečnost a manipulace

Pro Raplon neexistuje žádný specifický limit práce ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci. V případě oční kontaktu propláchl vodou po dobu nejméně 10 minut.

Jak dodáno

Raplon ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci is available in the following forms:

5-ml lahvičky obsahující 100 mg bromidové báze Rapacuronium a při rekonstituci na 5 ml sterilní vodou pro injekci nebo bakteriostatickou vodu pro injekci poskytující 20 mg rapakuronium bromidové báze na mililitr (20 mg/ml) při pH 4,0

Krabice 10 NDC č. 0052-0490-15

10 ml lahvičky obsahující 200 mg bromidové báze rapacuronium a při rekonstituci na 10 ml sterilní vodou pro injekci nebo bakteriostatickou vodu pro injekci 20 mg rapakuronium bromidové báze na mililitr (20 mg/ml) při pH 4,0

Krabice 10 NDC č. 0052-0490-16

Balení tohoto produktu neobsahuje žádnou přírodní gumu (latex).

Skladování

Skladování at 2-25 ^o C (36-77 ^o F).

Po rekonstituci

Při rekonstituci sterilní vodou pro injekci nebo jinou kompatibilní i.v. Řešení udržují lahvičku při teplotě místnosti nebo chlazenou 2-25 ^o C (36-77 ^o F) a používejte do 24 hodin. Vyhodit nevyužitou část. Pouze jedno použití.

Když je rekonstituován bakteriostatickou vodou pro injekci, udržujte lahvičku při pokojové teplotě nebo chlazenou 2-25 ^o C (36-77 ^o F) a používejte do 24 hodin. Bakteriostatická voda pro injekci obsahuje benzylalkohol, který není určen pro použití u novorozenců.

Organon Inc. West Orange NJ 07052

Vedlejší účinky for Raplon

Zkušenosti s klinickým hodnocením před uvedením na trh

Bezpečnost Raplonu ^Tm (Rapacuronium Bromid) Injekce byla hodnocena u 2036 subjektů v prospektivních klinických stezkách. Většina použití v klinických studiích byla jediná bolusová intravenózní expozice.

Výskyt nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích

Nejběžnější nežádoucí událost s incidencí> 5% viděno s Raplonem (Rapacuronium) ^Tm V kontrolovaných klinických studiích bylo hypotenze (NULL,2%). Tabulka 18 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly u nejméně 1% pacientů, kteří dostávali Raplon (rapacuronium) ^Tm V kontrolovaných klinických studiích, které byly numericky častější než v aktivní kontrole.

Tabulka 18: Nejčastější nežádoucí účinky pozorované s Raplonem (Rapacuronium) ^Tm v kontrolovaných klinických studiích

Mezi aktivní ovládací prvky patří Rocuronium Bromid Vecuronium Bromid a Mivacurium

Incidence dalších nežádoucích účinků během hodnocení premarketingu Raplonu (Rapacuronium) ^Tm † U všech léčených pacientů

V následující tabulce představují frekvence podíl pacientů z roku 1956 vystavených alespoň jedné dávce Raplonu (rapacuronium) ^Tm kteří zažili událost typu citovaného alespoň jednou při přijímání Raplon (Rapacuronium) ^Tm . Všechny vykazované události jsou zahrnuty s výjimkou událostí, které jsou již uvedeny v předchozí tabulce. Přestože se hlášené události vyskytly během léčby raplontm (rapacuronium), nebyl nutně stanoven příčinný vztah.

Události jsou dále klasifikovány v kategoriích těla a vyjmenovány podle snižování frekvence pomocí následujících definic: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako události, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné události jsou události, které se vyskytují u méně než 1/10000 pacientů.

Tělo jako celek : Opační: Horečka přísná bolest zad Adcotermie Bolest na hrudi Periferní Edém bolest; Vzácné: Astenia únava Nezánětlivá otoková terapeutická odpověď.

Kardiovaskulární : Čistí: extrasystoly hypertenze abnormální EKG arytmie cerebrovaskulární poruchy Komorová fibrilační fibrilační fibrilační fibrilace komoří tachykardie; Vzácné: Atria arytmie srdeční selhání pravý srdeční selhání kardio-respirační zastavení srdeční zástavy Tromboflebitida Supraventrikulární extrasystoly Supraventrikulární tachykardie myokardiální infarkt.

Zažívací : Časté: zvracení nevolnosti; Obavní: Ileus sliny se zvýšily; Vzácné: Bolest břicha cholelithiasis Nespecifická gastrointestinální porucha Rektální krvácení Ezofagossmus Orální krvácení poruchy zubů.

Hemic a lymfatický : Opakovaná trombóza pooperační krvácení vzácné: Epistaxová koagulační faktor snižuje hemoperitoneum anémie purpura.

Metabolický a výživový Vzácné: acidóza.

Muskuloskeletální : Obavní: Myalgia; Vzácné: svalová slabost novorozenecká hypotonie.

Nervový : Čistí: Hypostetická hemiparéza Hypertonia prodlužovala neuromuskulární blok prodloužený vznik anestezie: vzácný: Zvýšil se intrakraniální tlak mozkové hlavy hlavy hlavy. Migréna ptóza tetany dech, který drží zmatek úzkost.

Respirační : Opační: Hypoxie zvýšená tlak dýchacích cest Hypoventilace Laryngismus kašel apnoe Despirační deprese Horní obstrukce dýchacích cest Neonatal Syndrom respirační tísně hrtan Edém Dyspnea Neonatální respirační deprese Hyperventilace Minitis sputum Zvýšení.

Kůže : Časté: erythematózní vyrážka; občas; Injekční místo reakce injekční místo bolesti místo vyrážky kopce Pruritida pocení pocení; Vzácný; Paravenózní injekce.

Speciální smysly : Vzácné: Meióza ulcerace rohovky snížila sluch.

Urogenitální : Opanetní: Oligurie moči Oligurie vzácná: abnormální funkce ledvinového moči Infekce pánevní zánět pánevního zánětu vaginální krvácení.

Lékové interakce for Raplon

Inhalační anestetika

Bylo prokázáno, že použití inhalační anestetiky (enflurane isoflurane halothane desflurane sevoflurane) zvyšuje aktivitu jiných neuromuskulárních blokovacích látek a může zvýšit aktivitu Raplonu (rapacuronium) ^Tm .

Intravenózní anestetika

V klinických studiích používání propofolu pro indukci a udržování anestezie nezměnilo charakteristiku klinického trvání nebo zotavení doporučených dávek Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci.

Antikonvulziva

Stejně jako u jiných nedepolarizačních neuromuskulárních blokovacích léčiv, pokud se pacientům podává raplontm (rapacuronium), chronicky dostávají antikonvulzivní činidla, jako je karbamazepin nebo fenytoin kratší trvání neuromuskulárního bloku a může být vyšší v důsledku vývoje rezistence vůči nedepolarizačnímu musCents. Zatímco mechanismus pro vývoj této rezistence není známý regulace receptoru může být přispívajícím faktorem.

Antibiotika

Některá antibiotika (např. Aminoglykosidy vankomycin tetracykliny bacitracin polymyxin a kolistin) mohou zvýšit neuromuskulární blokovací účinek nedepolarizačních látek, jako je Raplon (rapacuronium) ^Tm . Pokud se tato antibiotika používají ve spojení s Raplonem (rapacuronium) ^Tm Prodloužení neuromuskulárního bloku by mělo být považováno za možnost.

Ostatní

Soli hořčíku podávané pro léčbu toxemie těhotenství mohou zvýšit neuromuskulární blokádu. Zkušenost týkající se injekce chinidinu během zotavení z používání jiných svalových relaxantů naznačuje, že může dojít k opakujícímu se ochrnutí. Tuto možnost je třeba také zvážit pro Raplon (Rapacuronium) ^Tm .

Ostatní drugs that may possibly enhance the neuromuscular blocking action or nondepolarizing muscle relaxants such as Raplon (rapacuronium) ^Tm Zahrnujte lithium lokální anestetiku prokainamidu a chindinu.

Abnormality elektrolytů s kyselinou a/nebo sérem mohou zesílit nebo antagonizovat působení neuromuskulárních blokovacích látek.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu nebo zhoršení plodnosti rapacuronium bromidem. Studie mutagenity prováděné s rapakuroniem za použití testu Ames a testu buněk lymfomu myšího lymfomu L5178Y byly negativní. In vivo krysí kostní dřeně mikronukleus mikronukleus pro klastogenní aktivitu byl také negativní pro rapakuronium. S rapakuroniem byly provedeny dva testy lidského lymfocytů chromozomální aberace pro klastogenní potenciál. Obě testy byly negativní v přítomnosti metabolické aktivace, zatímco v nepřítomnosti metabolické aktivace byl první test neprůkazný a druhý test byl pozitivní.

Těhotenství

Těhotenství Category C

Reprodukční studie byly provedeny u těhotných neventilovaných novozélandských bílých králíků a neventilovaných krys Sprague Dawley. Během gestačních dnů 6-18 králíků obdrželo 0,75 1,5 nebo 3 mg/kg/den rapacuronium bromidu kontinuální infuzí. Krysy během těhotenství 6-17 dostávaly intravenózní dávky 0,75 1,5 nebo 2,25 mg/kg/den rapakuroniového bromidu ve 3 rozdělených dávkách ve 30 minutových intervalech v každý den léčby. U králíků nebo potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky při nejvyšších testovaných dávkách. Vysoké dávky 3 a 2,25 mg/kg jsou přibližně 0,3 a 0,1násobek maximálního doporučeného lidského intravenózní dávky pro dospělé na mg/m ² základ. Ztráty po implantaci, o čemž svědčí zvýšenou resorpci, byly pozorovány u králíků při a nad nejnižší dávkou 0,75 mg/kg, což je přibližně 0,1násobek maximální doporučené intravenózní dávky pro dospělé na Mg/M ² základ.

Fetotoxicita, o čemž svědčí zvýšená úmrtí plodu a následná resorpce, byla pozorována u potkanů ​​při vysoké dávce 2,25 mg/kg. Což je přibližně 0,1násobek maximální doporučené lidské intravenózní dávky pro dospělé na mg/m ² základ. There are no adequate a well-controlled studies in pregnant women.

Během těhotenství dochází k průchodu nízkých hladin rapakuronia v placentě a pomalé eliminace po jedné dávce matky (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie Císařský řez). Riziko pro vyvíjející se plod z prodloužené nízkodávkové vystavení instruterinního instrukčního činidla neuromuskulárního blokujícího činidla není známo. Kvůli těmto obavám a protože studie reprodukce zvířat ne vždy predikují reakci člověka, který by tento lék neměl být používán během těhotenství, pokud potenciální přínos pro pacienta převáží potenciální riziko pro plod.

Práce a dodávka

Použití Raplonu ^Tm (Rapacuronium Bromid) pro injekci v císařském řezu byl studován u omezeného počtu pacientů (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován v lidském mléce nebo jakých účincích může mít po perorálním podání. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce, by mělo být posouzeno, když Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci se podává kojencům matkám.

Dětské použití

RaplonTm (rapacuronium bromide) for injection single bolus dose administration has been studied in 397 pediatric patients the majority of whom were ASA Class I a II.

Použití Raplonu (Rapacuronium) nebylo studováno u pediatrických a dospívajících pacientů ve věku 13-17 let.

Neexistují dostatečné údaje k doporučení použití Raplom ^Tm u kojenců <1 month of age until more is known about the safety of Raplon (rapacuronium) ^Tm v této populaci.

Intravenózní podávání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm byl studován u pediatrických pacientů od 1 měsíce do 12 let. (Vidět Klinická farmakologie Klinické studie a Dávkování a podávání ). Počáteční dávky 2 mg/kg intravenózně u pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíce až 12 let) při halothanové anestezii způsobují přijatelné intubační podmínky během 60 sekund. Průměrný maximální blok se objevil do 90 sekund u většiny pediatrických pacientů a měl průměrnou klinickou dobu 15 minut. Intubační dávky 3,0 mg/kg u dětí (2 až 12 let) poskytly maximální blok během 90 sekund a průměrné klinické trvání 18 minut. Dostatečný počet dětských pacientů ve věku 1 měsíce a starších obdržel Raplon (rapacuronium) ^Tm stanovit bezpečnost podávání jedné dávky v této věkové skupině.

U pediatrických pacientů vystavených Raplonovi (rapacuronium) nejsou k dispozici žádné dlouhodobé sledovací údaje. Studie prokázaly, že malá množství zbytkového léčiva zbývajícího v tkáních zvířat podává jedinou bolusovou injekci rapakuronia jeden týden po injekci. Tento malý zbytek byl primárně pozorován v ledvinách plic a hypofýzy. Kinetika eliminace u pediatrických pacientů nebyla studována, ačkoli je známo, že eliminace u dospělých lidí je pomalejší než u testovaných živočišných druhů. Měřitelná koncentrace u dospělých byla detekována po dobu 6 týdnů. Účinek sekvestrovaného léčiva v tkáních teoreticky může ovlivnit vývoj, avšak dosud nebyly provedeny žádné studie, které by tuto možnost zdůvodnily.

Geriatrické použití

je pro vás plán B špatný

RaplonTm (rapacuronium bromide) for injection has been studied in 209 patients ≥ 65 years of age. Advanced age or other conditions associated with slower circulation time e.g. cardiovascular disease may be associated with a delay in onset time. Nevertheless the recommended dosage of 1,5 mg/kg should not be increased in these patients na reduce onset time as higher doses produce a longer duration of action (vidět Klinická farmakologie Farmakodynamika speciální populace).

RaplonTm (rapacuronium) is known na be substantially excreted by the kidney a the risk of prolonged effect or other naxic reactions na this drug may be greater in patients with impaired renal function. While elderly patients are more likely na have altered renal function no dosage adjustments are recommended in geriatric patients.

Jaterní onemocnění

Odolnost vůči neuromuskulárním blokovacím látkám u pacientů s jaterní nedostatečností byla připisována zvýšení objemu distribuce. Raplom ^Tm Při dávce 1,5 mg/kg byla studována u omezeného počtu pacientů s cirhózou (n = 6) při anestezii isofluranu. Po 1,5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) ^Tm Střední (rozsah) míry klinického trvání a zotavení u pacientů s cirhózou bylo 14 (8-18) minut a 14 (9–18) minut. Tyto časy byly podobné střední době 16 minut klinické trvání a míra zotavení 14 minut u pacientů s normální funkcí jater. Plazmatická clearance rapakuronia byla rychlejší a distribuční objem byl větší u pacientů s cirhózou ve srovnání s normálními kontrolami.

Selhání ledvin

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci byl studován v dávce 1,5 mg/kg u jedné americké studie u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (n = 9) v anestézii isofluranu. Střední doba nástupu (rozsahu) u pacientů s ESRD (83 (38-180) sekundy) byla pomalá ve srovnání s normálními dobrovolníky (střední doba nástupu 66 sekund). Střední klinická doba trvání 12 minut (rozmezí 6 až 39 minut) u pacientů s ESRD byla podobná střední době 13 minut v normální dobrovolníkové hodnotě. Doba zotavení od 25%- 75% T1 se pohybovala od 6 do 68 minut u pacientů s ESRD.

Maligní hypertermie (MH)

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) pro injekci nebyl studován u pacientů s MH. Žádné předměty vystavené Raplonovi (rapacuronium) ^Tm vyvinul MH nebo jakýkoli jiný syndrom naznačující MH během premarketingových klinických studií. Ve studii s MHascesible prasečí podávání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm nespustil maligní hyperthemii. Protože Raplon (rapacuronium) ^Tm je vždy používán s jinými látkami a výskyt maligní hypertermie během anestezie je možná i v případě absence známých spuštěných látek, kteří by měli být připraveni diagnostikovat a léčit maligní hypertermii během podávání jakéhokoli anestetiku.

Použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem

V klinické studii zapisující pacienty s poraněním hlavy, při kterém byl intrakraniální tlak monitorován účinky Raplonu ^Tm (Rapacuronium Bromid) pro injekci a vekuronium byly porovnány. Jeden pacient v RaplontM (Rapacuronium) † Skupina ošetřená vyvinula zvýšení intrakraniálního tlaku z 17 mmhg na 34 mmHg dvě minuty po obdržení 1,5 mg/kg Raplon (rapacuronium) ^Tm . Ve stejné studii si pacient ve skupině ošetřené vekuroniem vyvinul nárůst intrakraniálního tlaku z 26 na 45 mmHg šest minut po obdržení vekuronia 0,1 mg/kg. Výsledky této studie nebyly přesvědčivé.

Varování for Raplon

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci by měl být podáván v pečlivě upraveném dávkování podle nebo pod dohledem zkušených lékařů, kteří jsou obeznámeni s drogovými akcemi a možnými komplikacemi jeho použití. Lék by neměl být podáván, pokud personál a zařízení pro resuscitaci a podporu života (tracheální intusační umělá ventilační kyslíková terapie). A antagonista Raplonu (Rapacuronium) ^Tm Jsou okamžitě k dispozici. Doporučuje se adekvátní neuromuskulární monitorovací zařízení. Jako je stimulátor periferního nervu. Být použit k měření neuromuskulární funkce během podávání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm Aby monitoroval léčivý účinek. Určete potřebu dalších dávek. A potvrdit zotavení z neuromuskulárního bloku.

Raplon (rapacuronium) ^Tm Nemá žádný známý účinek na prahovou hodnotu bolesti nebo mozku, aby se zabránilo úzkosti pro neuromuskulární blok pacienta, by neměl být vyvolán před bezvědomím. Proto podávání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm Musí být doprovázena adekvátní anestezií nebo uklidňujícími látkami.

Dlouhodobé použití

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci by neměl být podáván infuzí, zejména v jednotce intenzivní péče (ICU) nebo během dlouhých chirurgických zákroků. Ve studii infuze (n = 90) s Raplomem ^Tm Jeden pacient vykazoval zhoršení neuromuskulární funkce poté, co dosáhl důkazů o přiměřeném spontánním zotavení. Šest minut po spontánně se zotaví na t ₀ /T ₂ 70% t ₄ /T ₁ snížil na 64%. O třináct minut později t ₄ /T ₁ obnoveno na 80%. Tento pacient neobdržel neostigmine a neměl žádné respirační problémy, které by vyžadovaly reintubaci nebo masku asistované dýchání.

Studie radioisotopů prokázaly, že pouze 56% původní dávky Raplon (Rapacuronium) bylo vyloučeno dva týdny po jediném IV bolusu. Vylučování ¹⁴ Rapacuronium označené C pokračovalo po dobu nejméně šesti týdnů. Pravděpodobně dojde k hromadění bromidu rapakuronia po opakovaném dávkování, ale nebyla studována.

Abnormality EKG byly pozorovány u zvířat po opakovaných dávkách a velkých jednotlivých dávkách bromidu rapacuronium (viz Klinická farmakologie Hemodynamika).

Během těhotenství dochází k průchodu nebo nízkým hladinám nebo rapakuroniu napříč placentou a pomalé eliminaci po jediné dávce matky (viz viz Klinická farmakologie Farmakokinetika). Riziko pro vyvíjející se plod z rozšířené nízkodávkové intrauterinní expozice neuromuskulárnímu blokovacímu činidlu není známo. Kvůli těmto obavám a protože studie reprodukce zvířat ne vždy predikují reakci člověka, který by tento lék neměl být používán během těhotenství, pokud potenciální přínos pro pacienta převáží potenciální riziko pro plod. Toto varování se nevztahuje na použití Raplon (Rapacuronium) ^Tm Během císařského řezu se však po dodání doporučuje vhodné sledování dítěte (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie).

U pacientů s myasthenia gravis nebo myasthenický (eaton-lambert) syndrom mohou mít malé dávky nedepolarizujících neuromuskulárních blokovacích látek hluboké účinky. U takových pacientů může být při sledování reakce na podávání svalových relaxantů hodnota periferní nervová stimulátor a použití malé testovací dávky.

Rekonstituovaný Raplon (rapacuronium) ^Tm který má kyselé pH 4,0 by nemělo být smícháno s alkalickými roztoky (např. Barbiturátová roztok) ve stejné injekční stříkačce nebo podávané současně během během

Intravenózní infúze stejnou jehlou.

Opatření for Raplon

Opakujte dávkování

Důrazně se doporučuje, aby během podávání Raplon (Rapacuronium) ^Tm Neuromuskulární přenos a regenerace jsou nepřetržitě monitorovány pomocí nervového stimulátoru. Další dávky Raplonu (rapacuronium) ^Tm by neměl být podáván, dokud nebude na nervovou stimulaci definitivní reakce (jeden škubnutí čtyři).

Opakované dávkování u dospělých po intubování dávek vyšších než 1,5 mg/kg a opakované dávkování u pediatrických pacientů nebylo studováno, a proto se nedoporučuje.

Zkušenosti s omezeným počtem pacientů naznačují, že opakované dávkování bolusu Raplonu (rapacuronium) ^Tm může mít potenciál pro prodloužený blok. Teoreticky zvýšené účinky histaminu mohou být důsledkem pomalého odstranění léčiva z těla; Avšak dosud nebyly provedeny žádné studie, které by tuto možnost zdůvodnily (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika).

Ve třech evropských studiích byla dospělým pacientům podána intubovací dávka 1,5 mg/kg Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci následované třemi údržbářskými dávkami Raplonu (rapacuronium) ^Tm 0,5 mg/kg (n = 61) nebo 0,55 mg/kg (n = 19). V jedné studii mediánové (rozsah) klinické trvání tří dávek 0,55 mg/kg bylo 6 (3-12) 8 (5-12) a 8 (5-13) minut. Ve druhé studii měly tři dávky údržby 0,5 mg/kg střední (rozsah) klinické trvání 12 (6-19) 14 (6-22) a 15 (6-35) minut. Neostigmin byl podáván polovině pacientů v této studii po třetí dávce, když se T1 vrátil na 25% a medián (rozsah) doba, aby se zotavil na 70% T4/T1, byl 6 (2-9) minut (n = 14). Zbývající polovina pacientů měla spontánní zotavení po třetí dávce. Střední spontánní zotavení z 25% T1 do 70% T4/T1 bylo 57 minut a pohybovalo se od 44 do 80 minut (n = 11). Ve třetí studii byla mediánová (rozsah) klinická trvání první a druhé dávky údržby 0,5 mg/kg 13 (7-20) a 14 (8-29) minut. Nestigmine (n = 12) nebo edrofonium (n = 13) byly podávány dvě minuty po třetí dávce Raplonu (rapacuronium). Střední (rozsah) doba až 70% T4/T1 byla 14 (7-24) minuty po neostigminu a 33 (19–49) minutách po edrofoniu (viz viz Klinická farmakologie Opakujte dávkování in Adults).

U 80 pacientů, kteří dostávali tři dávky údržby po bolusové dávce 1,5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) ^Tm Nežádoucí účinky hlášené u samostatných pacientů během nebo následných dávek údržby se skládaly z hypotenze tachykardií respirační deprese a bronchospasmu.

Informace o předávkování pro Raplon

V klinických studiích premarketingu jeden případ náhodného předávkování s Raplonem ^Tm (Rapacuronium Bromid) byl hlášen pro injekci. 22letý porodnický pacient obdržel 5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) ^Tm Během rychlé indukce sekvence pro císařský řez. Pacient nesplňoval extubovací kritéria až do více než dvou hodin po podání Raplon (Rapacuronium) ^Tm . Kompletní zotavení bylo dosaženo 19 minut po šesté dávce 1,0 mg neostigminu. V místnosti pro zotavení neexistoval žádný důkaz o recurarizaci nebo respirační úzkosti. Předčasný novorozenec neprokázal důkazy o neuromuskulární slabosti.

Předávkování s neuromuskulárními blokovacími látkami může vést k tomu, že neuromuskulární blok přesahuje čas potřebný pro chirurgii a anestezii. Primárním ošetřením je udržování patentových dýchacích cest a kontrolované ventilace, dokud není zajištěno zotavení neuromuskulární funkce.

Antagonismus neuromuskulární blokády

Doporučuje se použití nervového stimulátoru k zotavení a antagonismu neuromuskulární blokády.

Pacienti by měli být hodnoceni z hlediska přiměřeného klinického důkazu antagonismu. Např. 5 sekundových ventilací hlavy a údržba horních dýchacích cest. Ventilace musí být podporována, dokud nebude zajištěno zotavení normálního dýchání. 1,5 mg/kg nebo 2,5 mg/kg dávka Raplonu ^Tm (Rapacuronium Bromid) Pro injekci může být zvrácen 2 minuty po podání s neostigminem 50 mg/kg, aby se snížilo doba trvání přibližně o 50%.

Antagonismus může být zpožděn v přítomnosti desilitační karcinomatózy a souběžného používání určitých širokospektrálních antibiotik anestetických látek a jiných léků, která zvyšují neuromuskulární blokádu nebo samostatně způsobují respirační depresi. Za takových okolností je klinická management stejná jako pro prodlouženou neuromuskulární blokádu.

Kontraindikace pro Raplon

Raplon ^Tm (Rapacuronium Bromid) nebo injekce je kontraindikována u pacientů, o nichž je známo, že mají přecitlivělost na rapakuronium bromidu.

Klinická farmakologie for Raplon

Raplon Ò (rapacuronium bromid) pro injekci is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent with a rapid onset of action (mean onset approximately 90 seconds; range 35-219 seconds) a a dose-dependent duration of action. The recommended dose of 1,5 mg/kg in adults has a short clinical duration of action (mean duration approximately 15 minutes; range 6-30 minutes) (vidět

Klinická farmakologie

Farmakodynamika

Neuromuskulární blok pozorovaný po intravenózním podávání 1,5 mg/kg raplonu (rapacuronium) Ò (Rapracuronium Bromid) Pro injekci je primárně způsoben rapakuroniem. Plazmatické hladiny hlavního aktivního metabolitu rapakuronia (3-hydroxy metabolit) jsou relativně nízké ve srovnání s rodičem v dávce 1,5 mg/kg rapalonu (rapacuronium) Ò . Farmakokinetické a farmakodynamické modelovací studie byly provedeny po samostatném podávání rapacurcnium bromidu a metabolitu 3-hydroxy. Tyto studie hodnotily účinek koncentrací léčiva v plazmě na neuromuskulární blok dosažený jako měřen mechanomyografií aduktorových polárních míst pro nepřímou supramaximální vlak-čtyři stimulaci ulnar nervu. Tyto výsledky jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2 porovnání K ° ° (Rychlost konstanty pro rovnováhu mezi kompartmentem účinku při 50% léčivém účinku) Hodnoty rapakuronia a metabolitu 3-hydroxy ukazují, že metabolit má pomalejší nástup a vyšší účinnost než rapakuronium bromidu. Při porovnání ED však ₉₀ (dávka potřebná k vytvoření 90% potlačení prvního [T] mechanomyografického [mmg] odezvy svalu Aductor Pollicis na nepřímý supramaximální vlak-čtyři stimulaci ulnar nervu) rapakuronia (NULL,3 mg/kg) vekuronia (NULL,05 mg/kg) a panuronium (NULL,06 mg/kg). Rapacuronium bromid a metabolit 3-hydroxy lze považovat za léky na neuromuskulární blokování s nízkou účinností.

Tabulka 1: Parametry farmakokinetického/farmakodynamického modelování bromidu rapacuronium po pomalé ointravenózní infuzi bromidu rapakuronia u deseti subjektů ve střední dávce 0,93 mg/kg po dobu střední doby čtyři minuty a čtyřicet sekund (%CV)).

Tabulka 2: Parametry farmakokinetického/farmakodynamického modelování 3-hydroxy metabolitu po pomalé infuzi infuze u sedmi subjektů střední dávky 0,66 mg/kg po dobu tří až pěti minut (průměr (%CV)).

Ed ₅₀ Pro bromid rapacuronium (dávka potřebná k vytvoření 50% potlačení prvního [T ₁ ] Mechanomyografická [mmg] Reakce svalu aduktoru Pollicis na nepřímou supramaximální stimulaci ulnar-four-four ulnaru) během pacientů s oxidem opioidem/oxidem dusitě/kyslíku u dospělých (18 až 64 let) a geriatrických (> 65 let). Ed ₅₀ U rapakuronia bromidu pro pediatrické pacienty (1 až 12 let) je 0,4 mg/kg a pro kojence (1 měsíc do <1 year) is 0.3Mg/kg (vidět OPATŘENÍ Dětské použití).

Tabulka 3 a 4 uvádí parametry neuromuskulárních funkcí po počáteční dávce Raplonu (rapacuronium) ^Tm u dospělých pacientů (18 až 64 let) a geriatrických pacientů (> 65 let).

Tabulka 3: Parametry neuromuskulárních funkcí (průměr SD)) po a počáteční dávce Raplonu (Rapacuronium) ^Tm u dospělých (18 až 64 let)

A = čas od injekce do maximálního bloku (špičkový efekt)

B = (100-%t ₁ kontrola na vrcholu efektu)

c = čas od injekce k návratu na 25 % kontroly t ₁

d = čas od injekce k zotavení 70% t ₄ /T ₁

V klinických studiích v USA u dospělých pacientů (18 až 64 let) průměrný (SD) čas do maximálního bloku

[Čas od injekce do maximálního bloku (špičkový efekt)] po počáteční dávce 2,5 mg/kg

Raplon (rapacuronium) Ò bylo 72 (24) sekund (n = 19). Průměrné (SD) klinické trvání (čas od injekce k návratu na 25% kontroly T) u dospělých pacientů bylo 24 (8) minut (n = 45) s průměrem (SD) 25% -75% T index regenerace 13 (7) minut (n = 23) a průměrný (SD) doba až 70% T/t).

Tabulka 4: Parametry neuromuskulárních funkcí (průměr (SD) po počáteční dávce Raplonu (rapacuronium) Ò u geriatrických pacientů ( ₂ 65 let)

A = čas od injekce do maximálního bloku (efekt rašeliny)

B = (100.% t ₁ kontrola na vrcholu efektu)

c = čas od injekce k návratu na 25% kontroly t ₁

d = čas od injekce k zotavení 70% t ₄ /T ₁

V amerických klinických studiích u geriatrických pacientů (≥

65 let) the mean (SD) time na maximum block [[time

Od injekce k maximálnímu bloku (špičkový efekt)] po počáteční 2,5 mg/kg dávce Raplonu (rapacuronium) Ò bylo 51 (21) sekund (n = 4). Průměrné (SD) klinické trvání (čas od injekce k návratu na 25% kontroly t ₁ ) bylo 43 (37) minut (n = 13) s průměrem (SD) 25%-75%t ₁ zotavení index of 17 (16) minutes (n=3) a a mean (SD) time na 70%T ₄ /T ₁ zotavení (n = 9) of 76 (20) minutes (time from injection na zotavení of 70% T ₄ /T _1).

Tabulka 5 uvádí parametry neuromuskulárních funkcí po počáteční dávce Raplonu (rapacuronium) Ò u pediatrických pacientů pod halothanovou anestezií.

Tabulka 5 'Parametry neuromuskulárních funkcí po počáteční dávce Raplonu (Rapacuronium) Ò u pediatrických pacientů (1 měsíc až ≥ 12 let)

A = čas od injekce do maximálního bloku (špičkový efekt)

B = (100 % t ₁ kontrola na vrcholu efektu)

c = čas od injekce k návratu na 25% kontroly t ₁

d = čas od injekce k zotavení 70% t ₄ /T ₁

Srdeční pacienti

Hemodynamické parametry byly hodnoceny u pacientů s koronární tepnou a chalvulárním onemocněním dostávajícím 1,5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) Ò V jedné evropské (n = 18) placebo kontrolované studii. Celkově došlo k mírným až středním změnám v hemodynamických parametrech (např. Průměrné srdeční frekvence s průměrem srdeční frekvence v plicní tepně Plicní kapilární klín Centrální žilní tlak Srdeční index a systémový vaskulární rezistencí index) měřen u srdečních pacientů (vallulární onemocnění nebo koronární onemocnění) 1,5 mg/kg rapon) (rapakurinus) (rapulus) (rapakuron) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapulus) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapakuronium) (rapakuronium) 1,5 mg/kg) (rapakuronium) 1,5 mg/kg rapukurinu) 1,5 mg/kg). ^Tm

Obézní Pacienti

Obézní Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI)> 30 kg/m ² byly porovnány s normální hmotností v evropské studii, ve které obdrželi 1,5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) ^Tm jako součást rychlé sekvenční indukce anestezie pomocí fentanyl/thiopental nebo alfentanilu/propofolu. Pacienti byly podávány na základě skutečné tělesné hmotnosti. Přijatelné (vynikající nebo dobré) intubační podmínky po 1,5 mg/kg Raplon (rapacuronium) ^Tm byly podobné u obézních (86% pod fentanyl/thiopental 92% pod alfentanilem/propofolem) a subjekty normální hmotnosti (87% pod fentanyl/thiopental 91% pod alfentanilem/propofolem) po 60 sekundách. Procento vynikajícího skóre pod fentanyl/thiopental alfentanilu/propofolu bylo 48% a 65% u obézních pacientů a 44% a 52% u pacientů s normální hmotností.

Opakujte dávkování in Adults

Ve třech kontrolovaných klinických studiích po počáteční intubování dávky raplon (rapacuronium) ^Tm 1,5 mg/kg. 3 další dávky 0,5 až 0,55 mg/kg byly podávány při 25% zotavení t ₁ nebo při opětovném objevu t ₃ (n = 76). Doba účinku dávek údržby 0,5 až 0,55 mg/kg se pohybovala od 3 do 35 minut. Statisticky významné zvýšení doby působení Raplonu (rapacuronium) ^Tm byl zaznamenán s následnými dávkami údržby (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Klinická doba trvání (25% zotavení T1) dávek údržby raplonu (rapacuronium) (minuty) po počáteční intubovací dávce 1,5 mg/kg

Brzy obrácení

Podávání Neostigminu (50 nebo 70 mcg/kg po 2 nebo 5 minutách) při hlubokém neuromuskulárním bloku (> 90%) po podání 1,5 nebo 2,5 mg/kg Raplonu buď 1,5 nebo 2,5 mg/kg ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci in adults reduced the zotavení time by approximately 50%. After early reversal with neostigmine a decrease in neuromuscular function did not occur over the clinical trial period.

Tabulka 7 uvádí parametry obnovy po obrácení hlubokého bloku z americké studie dospělých pacientů. Anestezie spočívala v premedikaci s indukcí midazolamu s fentanylem a propofolem a údržbou s n ₂ O Doplněné fentanylem a propofolem.

Tabulka 7: Profil obnovy po obrácení Neostigmine při hlubokém Raplonu (Rapacuronium) _Tm -Indukovaný blok (> 90%) u dospělých (18 až 64 let)

a = p <0.03 for comparisons with each early reversal with neostigmine

B = (p = ns)

Hemodynamika

Po správě Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci dose-related increase in heart rate were observed peaking within the first few minutes after Raplon (rapacuronium) ^Tm správa. Tyto změny srdeční frekvence byly obecně mírné až střední a byly stabilní nebo blízké základní úrovně do 5 až 10 minut od Raplonu (rapacuronium) ^Tm správa. Po podávání Raplon (Rapacuronium) ^Tm Byly pozorovány snížení průměrného arteriálního tlaku (MAP) související s dávkou. Snížení mapy došlo po všech dávkách Raplonu (rapacuronium) ^Tm . Tyto změny byly pozorovány na vrchol do 5 minut po podání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm návrat k výchozím linii o 10 minut.

V pediatrické populaci bylo také pozorováno zvýšení srdeční frekvence a snížení průměrného krevního tlaku. U novorozenců kojenců a dětí léčených Raplonem (rapacuronium) ^Tm Pozorované změny zvýšené srdeční frekvence a sníženého průměrného krevního tlaku byly obecně malé (viz viz Klinická farmaceutika Klinické studie).

Dávka-a duration-related adverse ECG changes were observed in non clinical studies in dogs. These changes included prolongation of the QT interval after dosing 2 times per week over 4 weeks at a natal dosage of 18 Mg/kg/day given in 3 divided doses a prolongation of QT interval sinus arrhythmia lengthened PR intervals P wave widening a AV dissociation following a bolus dose of 27 Mg/kg given at 30 minutes after an uneventful first dose of 13.5 Mg/kg. In the cat night bundle branch block pattern a prolonged PR intervals were observed following a bolus dose of 26 Mg/kg given at 30 minutes after an uneventful first dose of 13 Mg/kg Therefore potential adverse ECG effects in humans should be considered when Raplon (rapacuronium) ^Tm je podáván ve vysoké dávce bolusu nebo po prodloužené infuzi.

Parametry elektrokardiogramu (QT QT _C a intervaly RR) byly hodnoceny u pacientů během 15minutového pozorovacího období po obdržení 1,5 mg/kg raplonu (rapacuronium) ^Tm (n = 18) a placebo (n = 16) v evropské studii. Průměrný QT interval se sníží až o 0,015 sekundy oproti základní linii byl pozorován v Raplonu (rapacuronium) ^Tm Skupina, zatímco malé zvýšení až o 0,082 sekundy byly pozorovány ve skupině s placebem. Průměrné změny v QT _C Interval během 15minutového období se pohyboval od poklesu o 0,025 sekundy až po zvýšení o 0,052 sekundy od základní linie v Raplonu (rapacuronium) ^Tm Skupina ve srovnání se zvýšením až 0,04 sekundy ve skupině s placebem. Průměrné změny v intervalu RR se pohybovaly od 0,101 do 0,024 sekundy v Raplonu (rapacuronium) ^Tm skupina a až 0,113 sekundy ve skupině s placebem. Klinický význam těchto změn není znám.

Uvolnění histaminu

Uvolňování histaminu v plazmě bylo hodnoceno po podání Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci (1.02.0 a 3.0 Mg/kg) in a US study (n=46). Increases in plasma histamine levels peaked at 1 minute following 2.0 a 3.0 Mg/kg of Raplon (rapacuronium) ^Tm . Zvýšení hladin histaminu bylo související s dávkou; 1/16 2/15 a 6/15 subjektů v 1,0 mg/kg. 2,0 mg/kg a 3,0 mg/kg skupiny prokázaly klinicky významné zvýšení hladin histaminu (klinická významnost definována jako> 1 ng/ml nebo 100% nárůst oproti základní linii). Dva ze šesti pacientů ve skupině 3,0 mg/kg s klinicky významným zvýšením hladin histaminu měly> 30% zvýšení srdeční frekvence a> 30% snížení krevního tlaku po podání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm .

K události pravděpodobně související s uvolňováním histaminu (např. Erythema bronchospasm) se vyskytly u 29 (NULL,1%) 564 dospělých pacientů v amerických studiích a 43 (NULL,8%) 736 dospělých pacientů v evropských studiích.

Nitrooční tlak

V klinické studii nitrooční tlak po jedné bolusové dávce 1,5 mg/kg Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci (n = 8) decreased by a maximum of 15% at 3 minutes.

Data z farmakokinetických studií in vivo byla použita k vývoji populačních odhadů parametrů pro subpopulace (např. Geriatrická pediatrická renální nedostatečnost a jaterní nedostatečnost). Tyto odhady založené na populaci a míra odhadované variability jsou obsaženy v následujících oddílech.

Po intravenózním podávání Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci plasma concentration data were best described by a three-compartment model. The pharmacokinetic model was parameterized in clearances a volumes. Odhads of these parameters were used subsequently na calculate volume of distribution at steady state a half-lives. Table 8 presents the results of a population pharmacokinetic analysis from 206 adult patients (18 na 83 years) including patients with end-stage renal disease (n=7) a cirrhosis (n = 8). The variability for these parameters is not available from this analysis. See Tables 11 a 12 for variability estimates for these parameters.

Tabulka 8: Populační farmakokinetické odhady parametrů pro Raplon (Rapacuronium) ^Tm a

a = na základě základního modelu tří kompartmentu bez kovariátů

b = variační koeficient (%)

C = není stanoveno pro odvozené parametry

Rozdělení

Průměrný objem distribuce Raplonu (Rapacuronium) ^Tm u ustáleného stavu byl u dospělých pacientů 292 ml/kg. Průměrná rychlá distribuce poločas byla 4,56 minut a průměrná pomalá distribuční poločas byla 27,8 minut.

Metabolismus

Rapacuronium bromid podléhá hydrolýze vazby acetyloxy-estera v 3-poloze za vzniku 3-hydroxy metabolitu hlavního a aktivního metabolitu rapakuronia. Ve vztahu k jeho rodiči má metabolit 3-hydroxy větší účinnost a pomalejší nástup účinku. Tato hydrolýza je nespecifická a může se vyskytnout při fyziologické teplotě a P ^H . Tato hydrolýza může být také katalyzována esterázami neznámé identifikace a na neznámých místech. Zdá se, že enzymový systém cytochromu P450 se nezdá být zapojen do hydrolsizy rapakuroniového bromidu. Studie hmotnostní bilance naznačuje, že kromě metabolitu 3-hydroxy může existovat sedm dalších menších metabolitů neznámé identifikace.

Odstranění

Studie hmotnostní bilance s použitím 1,5 mg/kg [ ¹⁴ C] Rapacuronium Bromid prokázal, že moč a výkaly jsou hlavními cestami eliminace [ ¹⁴ C] Rapacuronium Bromid (tabulka 9). Průměrné kombinované vylučování v moči a stolicích na konci kontinuálního období sběru 13,5 dnů bylo přibližně 56% (rozmezí; 50%-64%) s přibližně 28% vylučovanými ve vzorcích moči a 28% ve stolici. Měřitelné koncentrace radiokarbonu byly také detekovány ve vzorcích moči odebraných jednou týdně po dobu čtyř týdnů po skončení nepřetržitého 13,5denního sběrného období.

Odhadovaná radioaktivita vylučovaná v vypršení CO ₂ Přes 24 hodin bylo přibližně 0,6% podávané dávky. Zjevný eliminační poločas radioaktivity byl odhadnut na přibližně 22 dní, což naznačuje, že úplné vylučování může trvat několik týdnů.

Tabulka 9: Obnovení radioaktivity ^a Od dobrovolníků (n = 6) dané [ ¹⁴ C] Rapacuronium

A = obnovení radioaktivity nerozlišuje mezi rapacuroniem a metabolitem 3-hydroxy

B = Vzorkování začalo 2 hodiny po zotavení anestezie a bylo odebráno celkem 7 vzorků

c = s výjimkou vydechovaného plynu

Rapacuronium bromid kromě podstupující hydrolýzy na svůj 3-hydroxy metabolit se také vylučuje nezměněn v moči a výkalech. Metabolit 3-hydroxy se vylučuje nezměněn v moči a stolici bez další biotransformace. Přibližně 8% podávaného rapakuroniového bromidu bylo získáno z moči až 48 hodin po dávkování jako nezměněný bromid rapacuronium a přibližně 5% jako 3-hydroxy metabolit (tabulka 10).

Tabulka 10: Obnova rapakuroniového bromidu a 3-hydroxy metabolit z 48hodinového sběru moči dobrovolníků (n = 10) vzhledem k neznačenému rapakuroniovému bromidu

Průměrná plazmatická clearance rapakuroniového bromidu u dospělých pacientů byla 6,56 ml/kg/min a průměrná poločas eliminace plazmy (t t (t t _½ ß) bylo 141 minut. Tento poločas však nemusí představovat eliminaci terminálu rapacuronium bromidu z těla, jak je charakterizováno ve studii hmotnostní bilance.

Vazba proteinu

Vazba plazmatického proteinu rapakuronia byla studována in vitro pro lidskou plazmu rovnovážnou dialýzou. Vazba proteinu byla variabilní a pohybovala se mezi 50% a 88%, což bylo alespoň částečně kvůli hydrolýze rapakuroniového bromidu na jeho 3-hydroxy metabolit. Specifický plazmatický protein, ke kterému není rapakuronium vázán. Plazmatický protein vazba 3-hydroxy metabolitu nebyla stanovena.

Geriatrie

V sdružené populaci farmakokinetická analýza založená na 206 dospělých pacientů ve věku 18 až 63 let analýza kovariátů ukázala, že celková plazmatická vůle bromidu rapakuronia klesá s rostoucím věkem. Protože však tyto změny nebyly klinicky významné, u geriatrických pacientů se doporučuje úprava dávky.

Pediatrie

Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů (n = 49) ve věku od 1 měsíce do 12 let (střední 3 roky) byly odhadnuty pomocí analýzy populační farmakokinetické (PK). Údaje o koncentraci v plazmě byly nejlépe popsány tříkomorovým modelem, ve kterém byly všechny parametry PK úměrné tělesné hmotnosti. Průměrná plazmatická vůle byla 10,6 ml/kg/min. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu byl 495 ml/kg a průměrný eliminační poločas byl 262 minut (viz OPATŘENÍ Dětské použití).

Pohlaví

V obecných studiích u normálních dospělých subjektů neodhalily žádné rozdíly ve farmakokinetice Raplonu (Rapacuronium) ^Tm kvůli pohlaví.

Rasa

Rasa was not examined as a covariate in the pooled population pharmacokinetic analysis of Raplon (rapacuronium) ^Tm .

Renální nedostatečnost

Tabulka 11 shrnuje výsledky konvenčních PK analýz z americké studie normálních dobrovolníků a pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD), která dostává jednu bolusovou dávku 1,5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) ^Tm . Pacienti s renální nedostatečností měli průměrnou 30% snížení clearance ve srovnání s normálními dospělými pacienty. Objem distribuce byl variabilnější u pacientů s renální nedostatečností ve srovnání s normálními dobrovolníky.

Porovnání koncentrace metabolitu 3-hydroxy ve srovnání s koncentrací bromidu rapacuronium až osm hodin po podání rapakuronia bromidu a plazmatická koncentrace versus časové profily mezi normální dobrovolnickou skupinou a pacienti s ESRD ukázaly ESRD u pacientů s ESRD. U normálních dobrovolníků se přínos metabolitu 3-hydroxy na rapakuronium během 6hodinového období neustále zvyšoval, ale o 8hodinový časový bod se snížil (z 0,03 na 3 minuty na 4,5 po 8 hodinách). U pacientů s ESRD vykazoval tento podělení rostoucí trend i v 8hodinovém časovém bodě (z 0,02 při 3 minutách do 7,5 při 8 hodinách). Snížení plazmatické koncentrace metabolitu 3-hydroxy u patentů s ESRD byl pouze 35% z hladin píku (265 až 171 ng/ml) ve srovnání s 87% v normální dobrovolnické skupině (381 až 49 ng.ml). Na konci 8 hodin nebyla pozorována žádná jasná eliminační fáze. Navzdory přetrvávání neuromuskulární funkce metabolitu 3-hydroxy se zcela zotavila s průměrným časovým průběhem na 70% T4/T1 jen o něco delší u pacientů s ESRD ve srovnání u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin po jediném 1,5 mg/kg bolusu. Je však pravděpodobné, že zotavení z doplňkových dávek Raplonu (rapacuronium) ^Tm bude prodloužen u pacientů s selháním ledvin.

Tabulka 11: Odhady parametrů PK Raplonu (Rapacuronium) ^Tm u normálních dobrovolníků a pacientů s ESRD

A = Normální dobrovolníci n = 10 pacientů s hodnotami ESRD n = 9 jsou průměrně (SD)

b = p <0.05 for comparison with normal volunteers

C = nemusí představovat kinetiku pomalu eliminace rapakuronia bromidu

Jaterní nedostatečnost

Parametry farmakokinetiky (PK) u pacientů s mírnou až střední nedostatečností jater a pacienti s normální funkcí jater jsou uvedeny v tabulce 12. Tyto odhady jsou založeny na konvenčních PK analýzách. Plazmatická clearance a distribuční objem v ustáleném stavu jsou větší u pacientů s cirhózou ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Farmakokinetika bromidu rapakuronia u pacientů s těžkým jaterním poškozením nebyla hodnocena.

Tabulka 12: Odhady parametrů PK Raplonu (Rapacuronium) ^Tm u pacientů s normální funkcí jater a pacienty s jaterní nedostatečností

a = normální funkce jater n = 7 jaterní nedostatečnost n = 6 hodnot je průměr (SD)

b = p <0.01 for comparison with normal patients

C = nemusí představovat kinetiku pomalé eliminace, pokud rapacuronium bromid. Hodnoty jsou harmonický průměr a standardní chyba harmonického průměrného harmonického průměru se počítá 0,693/t ¹ Bela.

Interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie, které by prozkoumaly interakce Drup-Drug v Raplonu ^Tm (vidět OPATŘENÍ ).

Klinické studie

V amerických studiích 929 pacientů dostalo Raplon ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci including 219 pediatric 146 geriatric a 20 obstetric patients. In European studies 964 patients received Raplon (rapacuronium) ^Tm včetně 165 pediatrických a 63 geriatrických pacientů. Většina pacientů 91% byla ASA (Americká společnost anesteziologů) třídy I nebo II přibližně 8% byla ASA třída III a přibližně 1% byla třída ASA.

Parametry neuromuskulárních funkcí po podání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm Sukcinylcholin a mivakurium byly porovnány v jedné klinické studii. V přímém srovnání s sukcinylcholinem a mivakurium raplon (rapacuronium) ^Tm Při doporučené dávce 1,5 mg/kg měl průměrný (SD) nástup účinku 98 (46) sekund ve srovnání s 67 (27) sekundy pro sakracholin a 127 (50) sekund pro mivakurium. Raplon (Rapacuronium) ^Tm měl průměrnou (SD) klinickou dobu trvání 15 (6) minut ve srovnání s 9 (3) minutách pro sakralinu a 21 (5) minut pro mivakunium. Tabulka 13 představuje tyto parametry neuromuskulárních funkcí u pacientů ve věku 8 let a starších.

Tabulka 13: Parametry neuromuskulárních funkcí po počáteční dávce Raplonu (Rapacuronium). Sukcinylcholin nebo mivakurium u dospělých (> 18 let)

A = čas od injekce na maximální blok (špičkový efekt)

B = 100-% T. ₁ Ovládání na vrchol efektu

c = čas od injekce k návratu na 25% kontroly t ₁

d = čas od injekce k zotavení 70% t ₄ /T ₁

E = podávané jako rozdělená dávka (NULL,15 mg/kg následovaná ve 30 sekundách 0,10 mg/kg) Parametr měřený z druhé dávky

Intubační podmínky po podání Raplonu (rapacuronium) ^Tm a sukcinylcholin byly porovnány ve třech randomizovaných multicentrických studiích provedených v americké Francii a Německu. Slepený rater hodnotil intubační podmínky na stupnici viby-mogensen (viz tabulka 14) 50 sekund po podání neuromuskulárního blokovacího činidla. Bylo použito několik různých anestetických technik. V americké studii byl fentanyl podáván asi 5 minut před intubací následovaný propofolem jednu až dvě minuty před intubací. Francouzská studie byla podobná, kromě toho, že místo propofolu bylo použito thiopental. Německá studie testovala rychlou sekvenci s zahájením podávání neuromuskulárního blokovacího činidla během několika sekund po skončení injekce hypnotického buď fentanylu a thiopental nebo alfentanilu a propofolu. Tabulky 15 a 16 ukazují skóre intubace u dospělých (18 až 64 let) a u geriatrických pacientů (> 65 let).

Tabulka 14: Měřítko Viby-Mogensen

· Snadný : Jaw relaxed; no resistance

Veletrh : Jaw relaxed; slight resistance

= Vynikající ; All items excellent

Dobrý: All items excellent or good

Chudý: Any item poor

Intubační dávky 1,5 a 2,5 mg/kg Raplonu (rapacuronium) ^Tm byly hodnoceny u 784 pacientů. Byla také studována populace pacientů podstupujících císařský řez (viz níže).

Tabulka 15: Skóre intubace u dospělých (16 až 64 let) s laryngoskopií zahájenou po 50 sekundách po podání Raplonu (Rapacuronium) ^Tm nebo sukcinylcholin

Tabulka 16: Skóre intubace u geriatrických pacientů (> 65 let) s laryngoskopií zahájenou 50 sekund po podání Raplon (Rapacuronium) ^Tm nebo sukcinylcholin

Intubační podmínky byly také studovány u pediatrických pacientů (> 1 měsíc <12 years)in one non-comparative European study. Pacienti were premedicated with midazolam a induced with Thiopental. Results are presented in Tasble 17.

Tabulka 17: Skóre intubace u pediatrických pacientů s laryngoskopií iniciovaných po 50 sekundách po podání Raplon (Rapacuronium) ^Tm

Cesaan Section

U pacientů s kontrolovanou klinickou studií podstupující rychlou sekvenční indukci anestezie pro císařský řez dostávali thiopental 4-6 mg/kg následovaný 2,5 mg/kg Raplon (rapacuronium) ^Tm OR1.5

Mg/kg of succinylcholine. Laryngoscopy was initiated 50 seconds after the muscle relaxant was administered a intubation completed by 60 seconds in all patients. Acceptable (excellent or good) intubating conditions were achieved in 14/15 (93%) patients receiving Raplon (rapacuronium) ^Tm a u 17/19 (89%) pacientů, kteří dostávali sukcinylcholin. Vynikající skóre byla zaznamenána v 10/15 (67%) Raplon (Rapacuronium) ^Tm Pacienti a 13/19 (68%) pacientů s sukcinylcholinem.

Žádní novorozenci narozené z matek, které obdržely Raplon (rapacuronium) ^Tm Během císařského řezu měl skóre APGAR pod 6 v 5 minutách po doručení nebo NAC (neurologická a adaptivní kapacita) skóre <30 at 24 hodin post-delivery.

Žilní koncentrace pupeční/mateřské koncentrace Raplonu (Rapacuronium) ^Tm (Medián 8,4% rozmezí 4,4 až 16,1%) a jeho 3-hydroxy medabolit (medián 10,2 rozmezí 4,6% až 19,9%) prokázaly, že při porodu dochází k určitému přenosu léčiva z mateřské krve do krve plodu.

Dávky Raplonu ^Tm (rapacuronium bromid) pro injekci by měl být individualizován a měl by být použit stimulátor periferního nervu

Změřte neuromuskulární funkci během Raplonu (Rapacuronium) ^Tm Podávání za účelem sledování účinku léčiva určete potřebu dalších dávek a potvrzení zotavení z neuromuskulárního bloku

Na základě známých účinků rapakuroniového bromidu a dalších neuromuskulárních blokovacích látek by se při podávání Raplon (rapacuronium) měly brát v úvahu následující faktory. ^Tm .

Poškození ledvin nebo jater

U pacientů s ESRD bylo pozorováno mírné zpoždění v nástupu neuromuskulárního bloku a prodloužení trvání bloku ve srovnání s normálními dobrovolníky. U pacientů s renální nedostatečností byla také pozorována větší variabilita nástupu a trvání. Průměrná doba na 25%-75%zotavení T1 bylo vyšší u pacientů s poruchou ledvin a jater. Ačkoli úpravy dávkování se nedoporučují u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením. Raplon (Rapacuronium) ^Tm by měl být v těchto populacích pacientů používán s opatrností.

Výsledky studií u pacientů s selháním ledvin a dysfunkcí jater nenaznačují žádné další bezpečnostní obavy u těchto pacientů, když Raplon (Rapacuronium) ^Tm se podává jako jediná dávka.

Snížená aktivita v plazmě Colinesterese

Raplon (rapacuronium) ^Tm Metabolismus nezávisí na plazmatické cholinesteráze, proto se u pacientů se sníženou nebo normální aktivitou cholinesterázy v plazmě neočekávají žádné rozdíly v klinickém účinku.

Léky nebo stavy způsobující zesilování nebo odolnost vůči neuromuskulárnímu bloku

Ukázalo se, že použití inhalační anestetiky (enflurane isoflurane halothane desflurane sevoflurane) zvyšuje aktivitu jiných neuromuskulárních blokovacích látek (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce Inhalational Anesthetics).

Bylo prokázáno, že prokázáno, že prodlužuje doba trvání neuromuskulárního bloku a snižuje požadavky na infuzi u jiných neuromuskulárních blokovacích látek u jiných neuromuskulárních činidel pro prokanamid Quinidin a určitá antibiotika. U pacientů, u kterých může být očekáván potenciace neuromuskulárního bloku, by měl být zvážen snížení z doporučené počáteční dávky Raplonu (viz OPATŘENÍ Lékové interakce Ostatní).

Abnormality závažných kyselinových a/nebo elektrolytů mohou zesilovat nebo způsobit odolnost vůči neuromuskulárnímu blokovacímu účinku Raplonu (Rapacuronium) ^Tm .

Rezistence na nedepolarizační činidla konzistentní s up-regulací acetylcholinových receptorů kosterního svalu je spojena s zaslouží se atrofii zneužívání popálenin a přímým traumatem svalů. Up-regulace receptoru může také přispět k rezistenci k nedepolarizaci svalových relaxantů, které se někdy vyvíjejí u pacientů s pacienty s Cerebrální obrna a u pacientů s chronickou expozicí antikonvulzivním nebo nedepolarizačním látkám (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce).

Ostatní nondepolarizing neuromuscular blicking agents have been found na exhibit profound effects in cachectic or debilitated patients patients with neuromuscular diseases a patients with carcinomanasis. In these or other patients in whom potentiation of neuromuscular block or difficulty with reversal may be anticipated a decrease from the recommended initial dose of Raplon (rapacuronium) should be considered.

Obezita

U obézních pacientů počáteční dávka Raplonu (Rapacuronium) ^Tm by měl být založen na skutečné tělesné hmotnosti pacientů (viz Klinická farmakologie Obézní Pacienti).

Účinek neuromuskulárního blokování 1,5 mg/kg raplonu (rapacuronium) ^Tm byl stanoven ve skupině obézních pacientů (index tělesné hmotnosti> 30 a ve skupině pacientů bez obézních (index tělesné hmotnosti 20-28). Když byla podána skutečná tělesná hmotnost, obézní skupina měla přibližně stejné procento pacientů s přijatelnými (vynikajícími nebo dobrými) intubačními podmínkami jako skupinu mimo oblé.

Ačkoli Raplon (Rapacuronium) ^Tm nebyl formálně studován u morbidně obézních pacientů (index tělesné hmotnosti> 40). Klinická by měla zvážit dávkování této populace pacientů na základě ideální tělesné hmotnosti. Stejně jako u jiných neuromuskulárních blokovacích léků Raplon (Rapacuronium) ^Tm může vykazovat delší dobu trvání a zpožděné spontánní zotavení, když jsou morbidně obézní dávkovány na základě skutečné tělesné hmotnosti.

Popáleniny

Pacienti with burns are known na develop resistance na nondepolaizing neuromuscular blocking agents probably due na up-regulation of post-synaptic skeletal muscle cholinergic recepnars.

Informace o pacientovi pro Raplon

K dispozici nejsou žádné konkrétní informace. Viz však Varování a OPATŘENÍ .