Kvadramet

Popis pro kvadramet

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) je terapeutické činidlo sestávající z radioaktivního samarium a tetrafosfonálního chelátoru ethylendiamineTethylenefosfonové kyseliny (EDTMP). QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) je formulován jako sterilní ne-pyrogenní bezbarvá bezbarvá až světle amber izotonický roztok Samarium-153 Lexidronam pro intravenózní podání.

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) neobsahuje konzervační látka.

Každý mililitr obsahuje 35 mg EDTMP • H ₂ O 5,3 mg jako [AS CA (OH) ₂ ] 14,1 mg na [jako NaOH] ekvivalentní 44 mg ca/na edtmp (bezvodý Calc.) 5-46 µg Samarium (specifická aktivita přibližně 1,0-11,0 mcI/ug SM) a 1850 ± 185 MBQ) samarium-153 při kalibraci.

Strukturální vzorec Samarium Lexidronam Pentasodium je:

Iontový vzorec je ¹⁵³ Sm ³ [Ch ₂ N (ch ₂ Po ₃ ^-2 ) ₂ ] ₂ a hmotnost iontové vzorce je 581,1 daltonů (forma pentasodium 696).

PH roztoku je 7,0 až 8,5.

QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) je dodáván zmrazený v jednodávkových skleněných lahvičkách obsahujících 3 ml s 5550 MBQ (150 MCI) Samarium-153 při kalibraci.

Bílá pilulka 512 na jedné straně

Fyzikální vlastnosti: Samarium-153 se vyrábí ve vysokém výnosu a čistotě neutronem ozáření izotopicky obohaceného oxidu Samarium SM 152 ( ¹⁵² Sm ₂ O ₃ ). Emituje jak středně energetické beta částice, tak gama foton a má fyzický poločas 46,3 hodiny (NULL,93 dní). Samarium-153 má průměrné a maximální rozsah částic beta ve vodě 0,5 mm a 3,0 mm. Primární emise záření Samarium-153 jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 - Samarium -153 Hlavní údaje o emisích záření

Externí záření: Specifická gama-paprsková konstanta pro Samarium-153 je 0,46 r/mcI-HR při 1 cm (NULL,24x10 ^-5 MSV/MBQ-HR při 1 metru). Tloušťka poloviční hodnoty olova (PB) pro Samarium-153 je přibližně 0,10 mm. Použití 1 mm olova sníží expozice vnějšího záření o faktor přibližně 1000. Quadarmet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by mělo být uloženo v nádobě na olovo a do použití zamrzlé. V tabulce 2 jsou uvedeny faktory radioaktivního rozpadu, které mají být aplikovány na uvedenou hodnotu pro radioaktivní koncentraci při kalibraci. Veškerá radioaktivita je kalibrována na referenční datum a čas na lahvičku.

Tabulka 2-Samarium-153 Fyzický rozklad grafu poločas 46,3 hodiny (NULL,93 dní)

Použití pro kvadramet

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) je indikován pro reliéf bolesti u pacientů s potvrzenými osteoblastickými metastatickými kostními lézemi, které zvyšují při skenování radionuklidu.

Dávkování pro kvadramet

Doporučená dávka QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) je 1,0 MCI/kg podávána intravenózně po dobu jedné minuty přes bezpečný vdivový katétr a následuje s fyziologickým roztokem. Úpravy dávky u pacientů v extrémech hmotnosti nebyly studovány. Při určování dávky u velmi tenkých nebo velmi obézních pacientů by měla být opatrná opatrnost.

Dávka by měla být měřena vhodným kalibračním systémem radioaktivity, jako je kalibrátor dávky radioizotopu bezprostředně před podáním.

Dávka radioaktivity, která má být podána, a pacient by měl být ověřen před podáním QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Pacienti by neměli být uvolňováni, dokud jejich úroveň radioaktivity a míra expozice nesplňuje federální a místní předpisy.

Pacient by měl před injekcí přijímat (nebo přijmout podávání I.V.) minimálně 500 ml (2 šálky) tekutin a po injekci by měl být co nejčastěji uvolněn, aby se minimalizoval vystavení radiačnímu měchýři.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Řešení by se nemělo používat, pokud je zataženo nebo pokud obsahuje částice.

Jak vypadá draslík Losartan

QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) obsahuje vápník a může být nekompatibilní s roztoky, které obsahují molekuly, které mohou komplexovat a vytvářet sraženiny vápníku.

QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) by neměl být zředěn ani smíchán s jinými roztoky.

Roztáhli se při pokojové teplotě před podáním a použitím do 8 hodin po rozmrazení.

Dozimetrie záření: Odhadované absorbované dávky záření na průměrně 70 kg dospělého pacienta z i.v. Injekce QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) je uvedena v tabulce 7. Odhady dozimetrie byly založeny na klinických studiích biodistribuce pomocí metod vyvinutých pro výpočty dávky záření pomocí lékařské vnitřní radiační dávky (MIRD) Společnosti jaderné medicíny. Expozice záření je založena na intervalu voidingu moči 4,8 hodiny.

Odhady radiační dávky pro kosti a dřeň předpokládají, že radioaktivita je uložena na kostních površích, jak je uvedeno v autoradiogramech vzorků biopsie kosti u 7 pacientů, kteří dostávali Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Ačkoli emise elektronů z ¹⁵³ Sm are abundant with energies up to 810 keV rapid blood clearance of QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) a low energy a abundant photon emissions generally result in low radiation doses to those parts of the body where the complex does not localize.

Pokud jsou přítomny blastické osseové léze, významně zvýšená lokalizace radiofarmaceutiky dojde s odpovídajícími vyššími dávkami na léze ve srovnání s normálními kosti a jinými orgány. (Vidět Klinická farmakologie Kosterní absorpce a Farmakodynamické sekce ).

Tabulka 7: Dávky absorbované záření

Jak dodáno

QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) je dodáván zmrazený v jedné dávkové 10 ml skleněné lahvičce obsahující 1850 ± 185 MBQ/ml (50 ± 5 MCI/ml) Samarium-153 při kalibraci.

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) je k dispozici v následující velikosti:

NDC

Lahvička je dodávána v olověném štítu; Vložení balíčku je zahrnuto.

Produkt pro léčivý produkt vyprší 48 hodin po době kalibrace zaznamenané na etiketě nebo 8 hodin po rozmrazení, co je dříve.

Skladování: Uložte zmrazené při -10 ° až -20 ° C v nádobě na olovnatém.

Skladování a likvidace QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by mělo být kontrolováno způsobem, který je v souladu s příslušnými předpisy vládní agentury oprávněné licencovat používání tohoto radionuklidu.

itinerář cesty do nové Anglie

Tento radioaktivní lék je schválen pro distribuci osobám licencovaným podle předpisů o kodexu Massachusetts 105 CMR 120,500 pro použití uvedená v 105 CMR 120,537 nebo podle ekvivalentních licencí americké jaderné regulační komise Stát licencování.

Tato informace o produktu vydala září 2003. MFD: Bristol Myers Squibb Medical Imaging N. Billerica MA 01862. MFD pro: Cytogen Corporation Princeton New Jersey USA. Pro dotazy produktů volejte 1-800-833-3533 FDA Rev Datum: 4/12/1999

Vedlejší účinky pro kvadramet

Nežádoucí účinky byly hodnoceny u celkem 580 pacientů, kteří v klinických studiích dostali QuadraMet® (Samarium SM 153 LexiDrom). Z 580 pacientů bylo 472 mužů a 108 žen s průměrným věkem 66 (rozmezí 20 až 87).

Z těchto pacientů 472 (83%) mělo alespoň jednu nežádoucí událost. U podskupiny 399 pacientů, kteří dostávali Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg, došlo k 23 úmrtí a 46 závažných nežádoucích účinků. K úmrtí došlo v průměru 67 dní (9 až 130) po Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Potvarová události se objevily v průměru 46 dní (1 - 118) po Quadarmet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Ačkoli se zdá, že většina úmrtí pacienta a závažné nežádoucí účinky souvisí s základní onemocnění, nelze snadno rozlišit vztah invaze onemocnění rakoviny rakovinnými buňkami předchozími myelotoxickými léčbami a Quadarium SM 153 Lexidrom). V klinických studiích se dva pacienti s rychle progresivním karcinomem prostaty vyvinuli trombocytopenie a zemřeli 4 týdny po obdržení Quadarium® (Samarium SM 153 Lexidronam). Jeden z pacientů vykazoval důkaz diseminované intravaskulární koagulace (DIC); Druhý pacient zažil fatální cerebrovaskulární nehoda s podezřením na DIC. Vztah DIC k potlačujícímu účinku Samaria na kostní dřeň není znám. Toxicita dřeně došlo u 277 (47%) pacientů (viz Varování sekce).

V kontrolovaných studiích 7% pacientů, kteří dostávali 1,0 MCI/kg QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidrom) (ve srovnání se 6% pacientů, kteří dostávají placebo) To bylo obvykle mírné samo omezující a reagovalo na analgetika.

Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Vybrané nežádoucí účinky hlášené ve více nebo rovných 1,0 % lidí, kteří obdrželi Quadramet® (Samarium SM 153 LexiDrom) nebo placebo v kontrolovaných klinických studiích

U dalších 200 pacientů, kteří dostávali Quadramet® (Samarium SM 153 LexiDronam) v nekontrolovaných klinických studiích, nežádoucí účinky, které byly hlášeny rychlostí větší nebo rovné 1,0%, byly podobné s výjimkou 9 (NULL,5%) pacientů, kteří měli agranulocytózu. Další vybrané nežádoucí účinky, které byly hlášeny v <1% of the patients who received QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1,0 MCI/KG in any clinical trial include: alopecia angina congestive heart failure sinus bradycardia a vasodilation.

Lékové interakce pro kvadramet

Potenciál toxicity aditivní kostní dřeně QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) s chemoterapie nebo vnější záření paprsku nebylo studováno. QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by neměl být podáván souběžně s chemoterapií nebo vnějším radiační terapií v externím paprsku, pokud přínos převáží rizika. QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) by neměl být podáván po jedné z těchto ošetření, dokud nebude čas na přiměřené zotavení dřeně. (Vidět Varování Sekce).

Varování for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 LexiDronam) způsobuje potlačení kostní dřeně. V klinických studiích se počet bílých krvinek a počet destiček snížil na nadir přibližně 40% až 50% základní linie u 123 (95%) pacientů do 3 až 5 týdnů po Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) a měl tendenci se vrátit k úrovni předběžného zacházení o 8 týdnů. Stupeň toxicity dřeně je uvedena v tabulce 5 níže.

Tabulka 5: Počet a procento pacientů, kteří zažili toxicitu dřeně v klinických studiích Quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam)

Před podáním QuadraMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by mělo být zváženo současnému klinickému a hematologickému stavu pacienta a historii odezvy kostní dřeně na léčbu myelotoxickými látkami. Metastatická prostata a další rakoviny mohou být spojeny s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC); Při léčbě pacientů s rakovinou by měla být opatrná opatrnost, jejichž počet krevních destiček klesá, nebo kteří mají jiné klinické nebo laboratorní nálezy naznačující DIC. Vzhledem k neznámému potenciálu pro aditivní účinky na QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by nemělo být podáváno souběžně s chemoterapií nebo vnějším radiační terapií v externím paprsku, pokud klinické přínosy převažují o rizicích. Použití QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) u pacientů s důkazem ohrožené rezervy kostní dřeně z předchozí terapie nebo postižení nemoci se nedoporučuje, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad riziky. Krevní počet by měl být monitorován každý týden po dobu nejméně 8 týdnů nebo do zotavení přiměřené funkce kostní dřeně.

Těhotenství: Stejně jako u jiných radiofarmaceutických drog může QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Přiměřené a dobře kontrolované studie nebyly provedeny u zvířat nebo těhotných žen. Ženy ve věku porodu by měly mít negativní těhotenský test před podáním QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní po užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Ženy s plodným potenciálem by měly být doporučeny, aby se zabránilo otěhotnění brzy po obdržení Quadarmet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Pacienti s muži a ženy by měli být doporučeni, aby po podání QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) použili účinnou metodu antikoncepce.

Opatření for Quadramet

EDTMP je chelatační agent. Ačkoli chelatační účinky nebyly důkladně vyhodnoceny u lidí, kteří dostávali neradioaktivní samarium EDTMP (6krát větší dávka lidské hmotnosti na základě tělesné hmotnosti 3krát na základě povrchové plochy) vyvinuly různé elektrokardiografické (EKG) změny (s nebo bez přítomnosti hypokalcémie). Kauzální vztah mezi změnami hypokalcemie a EKG nebyl studován. Zda QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) způsobuje elektrokardiografické změny nebo arytmie u lidí. Při podávání QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by měly být poskytnuty opatrnost a vhodné monitorování (viz viz (viz viz Laboratorní testy ).

Protože se doporučuje doprovodné hydratace pro podporu vylučování moči QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) vhodné monitorování a zvážení dodatečné podpůrné léčby by mělo být použito u pacientů s anamnézou v anamnéze městnavé srdeční selhání nebo renální nedostatečnost.

Tento lék by měl být používán s opatrností u pacientů s kompromitovanými rezervami kostní dřeně. Vidět Varování.

Skelet: Komprese míchy se často vyskytuje u pacientů se známými metastázami na krční hrudní nebo bederní páteř. V klinických studiích QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) byla hlášena komprese míchy u 7% pacientů, kteří dostávali placebo, a u 8,3% pacientů, kteří dostávali 1,0 MCI/KG QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) není indikován pro léčbu komprese míchy. Podávání QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidrom) pro úlevu od bolesti metastatického karcinomu kosti nebrání vývoji komprese míchy. Pokud existuje klinické podezření na kompresi míchy, musí být okamžitě provedena diagnostická a terapeutická opatření, aby se zabránilo trvalému postižení.

Radiofarmaceutická agenti by měli používat pouze lékaři, kteří jsou kvalifikováni podle školení a zkušeností s bezpečným používáním a zpracováním radionuklidů a jejichž zkušenost a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licencovat používání radionuklidů.

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam), jako je jiná radioaktivní léčiva, musí být řešena opatrně a musí být přijata vhodná bezpečnostní opatření k minimalizaci vystavení záření klinického personálu a dalších v prostředí pacientů.

U pacientů s inkontinentem by měla být přijata zvláštní preventivní opatření, jako je katetrizace močového měchýře, aby se minimalizovalo riziko radioaktivní kontaminace prádla na oděvní lůžko a prostředí pacienta. Vylučování radioaktivity moči dochází za asi 12 hodin (s 35% dochází během prvních 6 hodin). Studie nebyly provedeny o použití QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) u pacientů s poruchou ledvin.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze u lidí podávaná EDTMP v Quandametru® (Samarium SM 153 Lexidronam) není pravděpodobná. Osteosarkomy se vyskytly ve dvouleté studii toxicity/karcinogenity EDTMP podávané žaludeční intubací na krysy Sprague-Dawley u samců krys při 50 mg/kg/den a u mužů a ženských potkanů ​​v den 329/kg/kg).

Osteosarkomy nebyly hlášeny ve publikované chronické dietní studii až 130 týdnů EDTMP u potkanů ​​Fisher 344 při stravovacích dávkách až 100 mg/kg/den (nikoli maximální tolerovaná dávka). Při ukončení studie u žen Fisher 344 krys však byla tato dávka spojena se statisticky významně vyšší mírou adenomů a karcinomů pankreatických ostrůvků a karcinomů.

Výsledky následujících testů genotoxicity s neradioaktivním samarium-edTMP byly negativní: Salmonella reverzní mutace (AMES ASAY AMESUDEROVANÁ DNA Syntéza v konstrukci primární buněčné kultury chromozomální aberace v lymfocytech CHO/HGPRT vpřed Assay Assay.

Studie nebyly provedeny k posouzení účinku QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) na plodnost.

Těhotenství

Těhotenství Category D. See Varování Sekce.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) vylučován v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidrom) by mělo být učiněno rozhodnutí, zda bude pokračovat v ošetřovatelství nebo podávat lék. Pokud je podáván QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam), mělo by být krmení vzorců nahrazeno kojícím krmením.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Informace o předávkování Quadramet

Předávkování s QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) nebylo hlášeno. Antidot pro QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidrom) předávkování není známo. Předpokládané komplikace nadměrné vyděšení by pravděpodobně byly sekundární k potlačení kostní dřeně z radioaktivity ¹⁵³ Sm or secondary to hypocalcemia a cardiac arrhythmias related to the EDTMP.

Kontraindikace pro kvadramet

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) je kontraindikován u pacientů, kteří mají přecitlivělost na EDTMP nebo podobné fosfonátové sloučeniny.

Klinická farmakologie for Quadramet

QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) (Samarium SM-153 EDTMP) má afinitu pro kosti a koncentráty v oblastech obratu kostí ve spojení s hydroxyapatitem. V klinických studiích využívajících planární zobrazovací techniky více QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) se hromadí v osteoblastických lézích než v normální kosti s poměrem léze-normální kosti přibližně 5. Mechanismus účinku Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) v úlevě.

Rozdělení: Vazba lidského proteinu nebyla studována; U studií pro psí krysy a hovězí je však méně než 0,5% Samarium-153 EDTMP vázáno na protein. Při fyziologickém pH> 90% komplexu je přítomno jako ¹⁵³ Sm[EDTMP] ^-5 a <10% as 153SmH[EDTMP] ^-4 . Koeficient oddílu oktanolu/ vody je <10 ^-5 .

K čemu se používá kořen Astragalus

Kosterní absorpce: Čím větší je počet metastatických lézí, tím kosterní absorpce radioaktivity SM-153. Vztah mezi absorpcí skeletu a velikostí metastatických lézí nebyl studován. Celkový kosterní absorpce radioaktivity byl 65,5% ± 15,5% injikované dávky u 453 pacientů s metastatickými lézemi z různých primárních malignit. Ve studii 22 pacientů se širokým rozsahem v počtu metastatických míst se% injikované dávky (% ID) odebrané kostí pohybovalo od 56,3% u pacienta s 5 metastatickými lézemi do 76,7% u pacienta s 52 metastatickými lézemi. Pokud je počet metastatických lézí fixován v rozmezí 0,1 až 3,0 MCI/kg, je % ID odebrané kostí stejné bez ohledu na dávku.

Metabolismus: Komplex vytvořený Samariem a EDTMP je vylučován jako neporušený jediný druh, který se skládá z jednoho atomu SM-153 a jedné molekuly EDTMP, jak ukazuje analýza vzorků moči od pacientů (n = 5) podávaných samarium SM-153 EDTMP. Metabolické produkty Samarium SM-153 EDTMP nebyly u lidí detekovány.

Odstranění: Pro QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidrom) výpočty % ID detekované v moči celého těla byly korigovány na rozpad radionuklidu. Clearance aktivity močí je vyjádřena jako vylučovaná kumulovaná aktivita. Udržování celého těla je jednoduchou vzájemnou reciproční aktivitou moči. (Vidět Kosterní absorpce Section )

Krev: Clearance radioaktivity z krve prokázala biexponenciální kinetiku po intravenózní injekci u 19 pacientů (10 mužů 9 žen) s různými primárními rakovinami, které byly metastatické k kosti během prvních 30 minut radioaktivity (průměr ± SD) v krvi snížily na 15% (± 8%) injekční dávky (± 1,1 minut) v krvi. Po 30 minutách se radioaktivita vyčistila z krve pomaleji s T1/2 65,4 min (± 9,6 min). Méně než 1% injektované dávky zůstalo v krvi 5 hodin po injekci.

Moč: Radioaktivita EDTMP SM-153 Samarium SM-153 byla po intravenózní injekci vylučována v moči. Během prvních 6 hodin bylo vylučováno 34,5% (± 15,5%). Celkově čím větší je počet metastatických lézí, tím menší radioaktivita byla vylučována.

Genderové rozdíly: Pohlaví neovlivnilo samarium SM-153 EDTMP krve Pharmakokinetika Kumulativní % radioaktivity vylučované močí nebo % radioaktivity zadrženého v kosteře, když je zohledněn počet metastatických lézí.

Speciální populace

Starší : Farmakokinetika Samarium SM-153 EDTMP se s věkem nezměnila, jak je vidět z porovnání hodnot od lidí ve věkovém rozmezí 22 až 64 ve srovnání s rozmezí 65 až 86 let.

Jaterní nedostatečnost : Samarium SM-153 EDTMP Scintistiscans u 5 pacientů s metastatickým onemocněním kostí neodhalili akumulaci aktivity v játrech nebo ve střevě; To naznačuje, že hepatobiliární vylučování nedošlo.

Renální nedostatečnost : Pacienti s renální nedostatečností nebyli studováni.

Interakce léčiva/léčiva

Studie interakce léčiva léčiva nebyly studovány.

Omega 3 kyselé ethylestery používají

Farmakodynamika

Částice beta ¹⁵³ Sm-EDTMP travels an average of 3.1 mm in soft tissue a 1.7 mm in bone. In clinical trials of 78 patients with metastatic bone lesions who had 13 specific bone scan sites evaluated the presence or absence of 153Sm-EDTMP uptake is similar to the presence or absence of ^99m Absorket TC difosfonátu (rozmezí 67 až 96% dohodnutí v závislosti na oslepeném čtenáři a na místě těla). Zda částka ¹⁵³ Sm-EDTMP uptake varies with the size of the lesion or to the presence of osteolytic components has not been studied. The clinical benefit of Sm-153-EDTMP in patients with osteolytic lesions is not known. The relationship of different tumor cell types to clinical response has not been studied.

Klinické studie

Celkově byl QuadraMet® vyhodnocen u 580 pacientů (viz Nežádoucí událostS Sekce pro demografický popis ). Of these patients 270 (244 men 26 women) were studied in two raomized blinded placebo controlled clinical trials. These patients had a mean age of 67 a a range 22 to 87 years. Eligible patients had painful metastatic bone lesions that had failed other treatments had at least a 6 month expected survival a had a positive radionuclide bone scan. Routine x-rays to evaluate the metastatic lesions were not part of the protocol.

Ve studii bylo randomizováno 118 pacientů, aby dostávali 0,5 MCI/kg QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) 1,0 MCI/KG QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) nebo placebo intravenózní injekci. Ve studii B 152 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali buď 1,0 MCI/kg QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDrom) nebo placebo intravenózní injekci. Obě studie byly během 4 týdnů dvojí slepé. Pacienti skórovali jejich denní intenzitu bolesti na vizuální analogové stupnici hodnocené od 0 (bez nebo nízké bolesti) do 10 (nesnesitelná bolest). Oblast pod křivkou bolesti (AUPC) byla získána integrací denního skóre bolesti do týdne. Opioidní analgetické použití bylo zaznamenáno denně a průměrováno v průměru každý týden a vyjádřeno v ekvivalentů orálního morfinu miligramu.

Z 270 pacientů studovaných 232 (86%) mělo rakovinu prostaty a 38 (14%) mělo jiné primární rakoviny. Ve studii mělo 80 (68%) pacientů rakovinu prostaty a 38 (32%) mělo ve studii B řadu dalších primárních nádorů všech (100%) pacientů s rakovinou prostaty.

Výsledky skóre AUPC pacientů jsou uvedeny v tabulce 3. V obou studiích pro každý ze 4 týdnů studie se průměrné skóre AUPC snížilo u pacientů, kteří dostávali QuadraMet® (Samarium SM 153 LexiDrom) (NULL,0 MCI/KG). Ve studii se bolest (AUPC) z výchozí hodnoty významně lišila v QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg a placebo skupiny ve 3 a 4. týdnech ve studii B bolest b (AUPC) se snížila v Quadramet® (Samarium SM 153 LEXIDRONAM) 1,0 MCI/KG a PLACEBO a 4.

Tabulka 3: Srovnání týdenních skóre bolesti (a) po Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0MCI/KG nebo PLACEBO IV [záměr léčit]

Ve dvou klinických studiích se používání analgetik pacienta lišilo. Ve studii A pacienti neobdrželi specifické pokyny k redukci analgetiky. Ve studii B byli pacienti povzbuzováni, aby podle potřeby upravili léky proti bolesti. Jak je uvedeno v tabulce 4, morfinové ekvivalentní analgetické použití ve studii se obecně zvýšilo z výchozí hodnoty jak v QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDrom), tak i placebem léčených skupin; Rozdíl mezi QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexitronam) a skupinou placeba se však mění z výchozí hodnoty statisticky významný. Ve studii B pacienti ošetřeni placebem zvýšili jejich používání opioidních analgetik, zatímco pacienty s léčeným Quadarmet® (Samarium SM 153 Lexidrom) snížily jejich používání analgetik opioidů.

Tabulka 4: Porovnání týdenního průměrného analgetického použití (A) mezi QuadarMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/KG a placebo skupiny [záměr léčit]

V obou studiích byl také hodnocen počet pacientů, kteří zaznamenali jakékoli snížení skóre AUPC bez jakéhokoli zvýšení analgetického využití ve 3 a 4 týdnech. Ve studii A k tomu došlo u 20/37 (54%) pacientů, kteří dostávali Quadarmet® (Samarium SM 153 LexiDronam) 1,0 MCI/kg a 9/36 (25%) léčených pacientů s placebem. Ve studii B k tomu došlo u 48/100 (48%) kvadrametrů (Samarium SM 153 Lexidronam) ® léčených pacientů a 11/51 (22%) pacientů s placebem.

Informace o pacientovi pro kvadramet

Pacienti, kteří dostávají QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam), by měli být informováni o tom, že po několik hodin po podávací radioaktivitě bude přítomna ve vylučované moči. Abychom pomohli chránit sebe a ostatní v jejich preventivních opatřeních, je třeba přijmout po dobu 12 hodin po správě. Kdykoli je to možné, toaleta by měla být použita spíše než o pisoár a toaleta by měla být po každém použití několikrát spláchnutá. Rozlitá moč by měla být zcela vyčištěna a pacienti by si měli důkladně umyt ruce. Pokud se na oděvu dostane krev nebo moč, měl by se oblečení umyt samostatně nebo uloženo po dobu 1-2 týdnů, aby bylo možné rozpadat SM-153.

Někteří pacienti zaznamenali přechodné zvýšení bolesti kostí krátce po injekci (reakce na světlice). To je obvykle mírné a samo omezující a vyskytuje se do 72 hodin po injekci. Takové reakce obvykle reagují na analgetika.

Pacienti, kteří reagují na QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam), si mohou začít všimnout nástupu úlevy od bolesti jeden týden po Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidrom). Maximální úleva od bolesti se obecně vyskytuje 3-4 týdny po injekci QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam). Pacienti, kteří zažívají snížení bolesti, mohou být povzbuzováni ke snížení jejich používání opioidních analgetik.

Laboratorní testy

Vzhledem k potenciálu potlačení kostní dřeně, které začíná 2 týdny po Quadarmet® (Samarium SM 153 Lexidrom), by měl být podávání krve monitorován každý týden po dobu nejméně 8 týdnů nebo do zotavení přiměřené funkce kostní dřeně.

U podskupiny 31 pacientů, kteří měli sérový vápník monitorovaní během prvních 2 hodin po infuzi QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDrom), nebyl identifikován jasný vzorec změny vápníku. 10 (32%) pacientů však mělo alespoň jednu hladinu vápníku v séru, která byla pod normální (NULL,16 až 8,28). Rozsah, v jakém Samarium-153-EDTMP souvisí s touto hypokalcemií, není znám. Při podávání QuadarMet® (Samarium SM 153 LexiDronam) by mělo být opatrno opatrně pacientům s rizikem rozvoje hypokalcemie.