Purinethol

Popis pro purinethol

Purinethol (merkaptopurin) byl syntetizován a vyvinut společností Hitchings Elion a Associates ve Wellcome Research Laboratories.

Merkaptopurin známý chemicky jako L7-dihydro-6 H -purin-6-thione monohydrát je analog adeninu a hypoxanthinu. Jeho strukturální vzorec je:

Purinethol je k dispozici ve formě tabletu pro ústní podávání. Každá skórovaná tableta obsahuje 50 mg merkaptopurinu a neaktivní ingredience kukuřice a bramborová škrob laktóza hořčící stearátem a kyselinou stearovou.

Použití pro purinethol

Akutní lymfoblastická leukémie

Purinethol je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (vše) jako součást kombinovaného režimu udržování chemoterapie.

Dávkování pro purinethol

Doporučené dávkování

Doporučené počáteční dávkování purinetolu je 1,5 mg/kg až 2,5 mg/kg orálně jednou denně jako součást režimu udržování kombinované chemoterapie. Doporučená dávka pro pacienty menší než 17 kg nelze dosáhnout, protože jedinou dostupnou silou je 50 mg. Vezměte purinethol buď konzistentně s jídlem nebo bez jídla. Po zahájení monitoru purinetolu úplný krevní obraz (CBC) a upravení dávky tak, aby udržoval absolutní počet neutrofilů (ANC) na žádoucí úrovni a pro nadměrnou myelosupresi. Vyhodnoťte kostní dřeň u pacientů s prodlouženou myelosupresí nebo opakovanými epizodami myelosuprese za účelem posouzení statusu leukémie a buněčnosti dřeně.

Vyhodnoťte stav thiopurinu S-methyltransferázy (TPMT) a nukleotid difosfatázu (NUDT15) u pacientů s těžkou myelosupresí nebo opakovanými epizodami nebo myelosuprese [viz viz [viz [viz [viz [viz Modifikace dávkování u pacientů s nedostatkem TPMT a NUDT15 ].

Nepodporujte pacientům, kteří nejsou schopni spolknout tablety.

Pokud pacientovi chybí dávka, nařídí pacientovi, aby pokračoval v další naplánované dávce.

Purinethol je cytotoxický lék. Sledujte postupy speciální manipulace a likvidace.

Modifikace dávkování u pacientů s nedostatkem TPMT a NUDT15

Zvažte testování nedostatku TPMT a NUDT15 u pacientů, kteří zažívají závažnou myelosupresi nebo opakované epizody myelosuprese [viz viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Homozygotní nedostatek v TPMT nebo NUDT15

Pacienti s homozygotním nedostatkem jednoho enzymu obvykle vyžadují 10% nebo méně doporučené dávky. Snižte doporučené počáteční dávkování purinetolu u pacientů, o nichž je známo, že mají homozygotní nedostatek TPMT nebo NUDT15.

Heterozygotní nedostatek v TPMT a/nebo NUDT15

Snižte dávku purinetolu na základě snášenlivosti. Většina pacientů s heterozygotním nedostatkem TPMT nebo NUDT15 toleruje doporučenou dávku, ale někteří vyžadují snížení dávky na základě nežádoucích účinků. Pacienti, kteří jsou heterozygotní pro TPMT i NUDT15, mohou vyžadovat podstatnější snížení dávky.

Modifikace dávkování v poškození ledvin a jater

Poškození ledvin

Použijte nejnižší doporučenou počáteční dávku pro purinethol u pacientů s poruchou ledvin (CLCR menší než 50 ml/min). Upravte dávkování a udržujte absolutní počet neutrofilů (ANC) na žádoucí úrovni a pro nežádoucí účinky [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Použijte nejnižší doporučenou počáteční dávku pro purinethol u pacientů s poškozením jater. Upravte dávkování a udržujte absolutní počet neutrofilů (ANC) na žádoucí úrovni a pro nežádoucí účinky [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování se souběžným použitím alopurinolu

Snižte dávku purinetolu na jednu třetinu na jednu čtvrtinu aktuálního dávkování, když jsou spojeny s alopurinolem [viz viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : 50 mg biconvex kulatý světle žlutá na buff skóroval tablety potištěné 9 | 3

Skladování a manipulace

Purinethol je dodáván jako biconvex kulatý světle žlutá na buff skóroval tablety obsahující 50 mg merkaptopurin potištěné 9 | 3 k dispozici v:

• lahve 25 NDC 62033-601-12

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Skladujte na suchém místě. Vydejte se v těsném kontejneru, jak je definováno v USP. Purinethol je cytotoxický lék. Sledujte postupy speciální manipulace a likvidace1.

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Distribuováno od: Stason Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618 Made in USA.

Vedlejší účinky for Purinethol

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Malignity související s léčbou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom aktivace makrofágů [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Najděte název pilulky

Na základě multicentrické kooperativní skupiny Všechny studie Nejběžnějším nepříznivým reakcí, která se vyskytuje u> 20% pacientů, byla myelosuprese, včetně lymfopenie a trombocytopenie anémie. Nežádoucí účinky vyskytující se u 5% až 20% pacientů zahrnovaly zvracení nevolnosti anorexie nevolnosti a vyrážky. Nežádoucí účinky, které se vyskytují v <5 % of patients included urticaria hyperuricemia oral lesions increased transaminases hyperbilirubinemia hyperpigmentation infections and pancreatitis. Oral lesions resemble thrush rather than antifolic ulcerations. Delayed or late adverse reactions include hepatic fibrosis hyperbilirubinemia alopecia pulmonary fibrosis oligospermia and secondary malignancies [see Varování a preventivní opatření ].

Horečka léku byla hlášena s merkaptopurinem.

Mezi další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u pacientů, kteří dostali merkaptopurin, patří hypoglykémie fotosenzitivity a portální hypertenze.

Zážitek z postmarketingu

Během používání purinetolu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce zahrnují: intrahepatická cholestáza těhotenství (ICP).

Lékové interakce for Purinethol

Allopurinol

Allopurinol can inhibit the first-pass oxidative metabolism of mercaptopurine by xanthine oxidase which can lead to an increased risk of mercaptopurine adverse reactions (i.e. myelosuppression nevolnost and zvracení) [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ]. Reduce the dose of Purinethol when coadministered with allopurinol [see Dávkování a podávání ].

Warfarin

Současné podávání purinetolu a warfarinu může snížit antikoagulační účinnost warfarinu. Sledujte mezinárodní normalizovaný poměr (INR) u pacientů, kteří dostávají warfarin, a podle potřeby upravte dávkování warfarinu.

Myelosupresivní produkty

Purinethol can cause myelosuppression. Myelosuprese may be increased when Purinethol is coadministered with other products that cause myelosuppression. Enhanced myelosuppression has been noted in some patients also receiving trimethoprim-sulfamethoxazole. Monitor the CBC and adjust the dose of Purinethol for excessive myelosuppression [see Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Aminosalicyláty

Aminosalicyláty (e.g. mesalamine olsalazine or sulfasalazine) may inhibit the TPMT enzyme which may increase the risk of myelosuppression when coadministered with Purinethol. When aminosalicylates and Purinethol are coadministered use the lowest possible doses for each drug and monitor more frequently for myelosuppression [see Varování a preventivní opatření ].

Hepatotoxické výrobky

Purinethol can cause hepatotoxicity. Hepatotoxicita may be increased when Purinethol is coadministered with other products that cause hepatotoxicity. Monitor liver tests more frequently in patients who are receiving Purinethol with other hepatotoxic products [see Varování a preventivní opatření ].

Varování pro purinethol

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro purinethol

Myelosuprese

Nejkonzistentnější nežádoucí reakcí související s dávkou je myelosuprese projednávaná trombocytopenií leukopenie anémie nebo jakoukoli jejich kombinací. Monitorujte CBC a upravte dávkování purinetolu pro nadměrnou myelosupresi [viz Dávkování a podávání ].

Zvažte testování nedostatku TPMT nebo NUDT15 u pacientů s těžkou myelosupresí nebo opakovanými epizodami myelosuprese. TPMT genotypizace nebo fenotypizace (aktivita TPMT červených krvinek) a genotypizace NUDT15 mohou identifikovat pacienty, kteří mají sníženou aktivitu těchto enzymů. Pacienti s heterozygotním nebo homozygotním nedostatkem TPMT nebo NUDT15 mohou vyžadovat snížení dávky [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Myelosuprese can be exacerbated by coadministration with allopurinol aminosalicylates or other products that cause myelosuppression [see Lékové interakce ]. Reduce the dose of Purinethol when coadministered with allopurinol [see Dávkování a podávání ].

Hepatotoxicita

Merkaptopurin je hepatotoxický. Existují zprávy o úmrtích připisovaných jaterní nekróze spojené s podáváním merkaptopurinu. Jaterní poškození může nastat s jakoukoli dávkou, ale zdá se, že se vyskytuje s větší frekvencí, když je doporučená dávka překročena. U některých pacientů se žloutenka vyčistila po stažení merkaptopurinu a znovu se objevila s rekallenge.

Obvykle se klinicky detekovatelná žloutenka objeví na začátku léčby (1 až 2 měsíce); Žloutenka však byla hlášena již 1 týden a až 8 let po startovním merkaptopurinu. Hepatotoxicita byla v některých případech spojována s ascites a pruritus anorexie. Došlo k jaterní encefalopatii.

Monitorujte hladiny transaminázy v séru alkalické fosfatázy a bilirubin v týdenních intervalech při prvním zahájení terapie a poté v měsíčních intervalech. U pacientů, kteří dostávají purinethol, častěji monitorujte jaterní testy s jinými hepatotoxickými produkty [viz Lékové interakce ] nebo se známým již existujícím onemocněním jater. Zadržet purinetol při nástupu hepatotoxicity.

Intrahepatická cholestáza těhotenství

U pacientů se zánětlivým onemocněním střev, kteří během těhotenství dostávali merkaptopurin, byly hlášeny případy intrahepatické cholestázy těhotenství (ICP). Purinethol není indikován pro použití při zánětlivém onemocnění střev [viz Indikace ].

Ukončete purinetol, pokud se ICP vyvíjí u těhotné ženy.

Imunosuprese

Merkaptopurin je imunosupresivní a může narušit imunitní odpověď na infekční činidla nebo vakcíny. Vzhledem k imunosupresi spojené s udržovací chemoterapií může být snížena veškerá odpověď na všechny vakcíny a existuje riziko infekce živými virovými vakcínami. Konzultujte pokyny pro imunizaci pro imunokompromitované pacienty.

Malignity související s léčbou

Hepatosplenický lymfom T-buněk byl hlášen u pacientů léčených merkaptopurinem pro zánětlivé onemocnění střev (IBD) neschváleného použití. Merkaptopurin je mutagenní u zvířat a lidí karcinogenní u zvířat a může zvýšit riziko sekundárních malignit.

Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní terapii, včetně merkaptopurinu, jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje lymfoproliferativních poruch a dalších malignit, zejména rakoviny kůže (melanom a melanom) (Kaposiho a nekaposi) a rakoviny děložního čípku na situaci. Zdá se, že zvýšené riziko souvisí s mírou a trvání imunosuprese. Bylo hlášeno, že přerušení imunosuprese může poskytnout částečnou regresi lymfoproliferativní poruchy.

Léčebný režim obsahující více imunosupresiv (včetně thiopurinů) by se proto měl používat s opatrností, protože by to mohl vést k lymfoproliferativním poruchám některých s hlášenými úmrtími. Kombinace více imunosupresiv podávaných současně zvyšuje riziko lymfoproliferativních poruch spojených s virem Epstein-Barr (EBV).

Syndrom aktivace makrofágů

Syndrom aktivace makrofágů (MAS) (hemofagocytární lymfohistiocytóza) je známá porucha ohrožující život, která se může vyvinout u pacientů s autoimunitními podmínkami, zejména se zánětlivým onemocněním střeva (IBD), a může být potenciálně zvýšená náchylnost k rozvoji stavu merkaptopurinu). Pokud dojde k MAS nebo je podezření na purinetol. Monitorujte a okamžitě léčí infekce, jako je EBV a cytomegalovirus (CMV), protože to jsou známé spouštěče pro MAS.

Toxicita embryo-fetální

Purinethol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. An increased incidence of miscarriage has been reported in women who received mercaptopurine in the first trimester of pregnancy. Adverse embryo-fetal findings including miscarriage and stillbirth have been reported in women who received mercaptopurine after the first trimester of pregnancy. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby purinetolem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby purinetholem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Merkaptopurin je u zvířat karcinogenní.

Merkaptopurin způsobuje chromozomální aberace v buňkách odvozených od zvířat a lidí a indukuje dominantní letální mutace v zárodečných buňkách samců myší.

Merkaptopurin může narušit plodnost. U myší přežívající potomky matek, které dostávaly chronické nízké dávky merkaptopurinu během těhotenství

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Purinethol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Klinická farmakologie ]. Pregnant women who receive mercaptopurine have an increased incidence of miscarriage and stillbirth (see Data ). Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

bilt mastercard

Ženy, které dostávají merkaptopurin v prvním trimestru těhotenství, mají zvýšený výskyt potratu; Riziko malformace u potomků přežívajících expozice prvního trimestru není známo. V sérii 28 žen, které dostávaly merkaptopurin po prvním trimestru těhotenství, 3 matky zemřely před porodem 1 vydané mrtvě narozené dítě a 1 potraty; Nebyly zjištěny žádné případy makroskopicky abnormálních plodů.

Údaje o zvířatech

Merkaptopurin byl embryo-letální a teratogenní u několika druhů zvířat (potkan myší králíka a křeček) v dávkách menších než doporučená lidská dávka.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti merkaptopurinu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte radí ženám, aby ne košilo během léčby purinetolem a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Purinethol can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením purinetolu [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby purinetolem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Muži

Na základě zjištění genotoxicity radí mužům s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby purinetolem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Ženy and Muži

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může purinethol narušit plodnost samic a mužů [viz Neklinická toxikologie ]. The long-term effects of mercaptopurine on female and male fertility including the reversibility have not been studied.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost purinetolu. Použití purinetholu v pediatrii je podporováno důkazy z publikované literatury a klinických zkušeností. Symptomatický Hypoglykémie byl hlášen u pediatrických pacientů se všemi dostávajícími merkaptopurin. Hlášené případy byly v pediatrii mladší 6 let nebo s indexem nízké tělesné hmotnosti.

Geriatrické použití

Klinické studie merkaptopurinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

Použijte nejnižší doporučenou počáteční dávku pro purinethol nebo zvýšejte dávkovací interval na každých 36-48 hodin u pacientů s poruchou ledvin (CLCR menší než 50 ml/min). Upravte dávku pro udržení Absolutní počet neutrofilů (ANC) na žádoucí úrovni a pro nežádoucí účinky [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Použijte nejnižší doporučenou počáteční dávku pro purinethol u pacientů s poškozením jater. Upravte dávku a udržujte absolutní počet neutrofilů (ANC) na žádoucí úrovni a pro nežádoucí účinky [viz viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování purinetolu

Příznaky a příznaky předávkování merkaptopurinu mohou být okamžité (zvracení a průjem nevolnosti anorexie); nebo zpožděné (myelosuprese dysfunkce jater a gastroenteritida). Nelze očekávat, že dialýza vyčistí merkaptopurin. Hemodialýza je považována za mezní použití kvůli rychlému intracelulárnímu inkorporaci merkaptopurinu do aktivních metabolitů s dlouhou perzistencí.

Během léčby se okamžitě vyskytují purinetol okamžitě pro závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky. Pokud je pacient pozorován bezprostředně po náhodném předávání, může být užitečné vyvolat zvracení.

Kontraindikace pro purinethol

Žádný.

Klinická farmakologie for Purinethol

Mechanismus působení

Merkaptopurin je purinový analog, který podléhá intracelulárnímu transportu a aktivaci za vzniku metabolitů včetně thioguaninových nukleotidů (TGN). Začlenění TGN do DNA nebo RNA vede k zastavení buněčného cyklu a buněčné smrti. TGN a další metabolity merkaptopurinu jsou také inhibitory de novo syntézy purinu a interkonverzí purinových nukleotidů. Merkaptopurin byl cytotoxický pro proliferaci rakovinných buněk in vitro a měl protinádorovou aktivitu v modelech nádorů myší. Není známo, které z biochemických účinků merkaptopurinu a jeho metabolitů jsou přímo nebo převážně odpovědné za buněčnou smrt.

Farmakodynamika

Vztahy expozice-reakce

Vztahy s expozicí merkaptopurinu a časový průběh farmakodynamiky nejsou známy.

Farmakokinetika

Po jediné perorální dávce merkaptopurinu 50 mg za podmínek nalačno na dospělé zdravé subjekty byly průměrné AUC0-inf 129 h · ng/ml a CMAX byla 69 ng/ml.

Vstřebávání

Efekt potravy

Bylo prokázáno, že jídlo snižuje expozici merkaptopurinu.

Rozdělení

Distribuční objem obvykle překročil objem celkové tělesné vody. Do cerebrospinální tekutiny dochází k zanedbatelnému vstupu merkaptopurinu.

Průměrná vazba proteinu v plazmě je v průměru 19% v rozmezí koncentrace 10 až 50 mcg/ml (koncentrace dosažená pouze intravenózním podáváním merkaptopurinu v dávkách přesahujících 5 až 10 mg/kg).

cestování po vietnamu

Odstranění

Eliminační poločas je menší než 2 hodiny po jedné perorální dávce.

Metabolismus

Merkaptopurin je inaktivován dvěma hlavními cestami. Jedním z nich je thiolová methylace, která je katalyzována polymorfním enzymem thiopurin s-methyltransferázou (TPMT) za vzniku neaktivní metabolitové methyl-merkaptopurinu. Druhou inaktivační cestou je oxidace, která je katalyzována xanthin oxidázou. Produktem oxidace je neaktivní metabolit 6-thiourová kyselina.

Vylučování

Po perorálním podávání radioaktivně značeného merkaptopurinu bylo 46% dávky získáno v moči (jako rodičovské léčivo a metabolity) během prvních 24 hodin.

Farmakogenomika

Několik publikovaných studií ukazuje, že pacienti se sníženou aktivitou TPMT nebo NUDT15, kteří dostávají obvyklé dávky merkaptopurinu, hromadí nadměrné buněčné koncentrace aktivních 6-TGN a jsou vystaveni vyššímu riziku těžké myelosuprese. Ve studii 1028 dětí se všemi přibližnými tolerovanými dávkováním merkaptopurinu u pacientů s TPMT a/nebo NUDT15 nedostatkem na udržovací terapii merkaptopurinu (v procentech plánované dávky) byla následující: heterozygotní pro TPMT nebo NUDT15 50-90%; Heterozygotní pro TPMT i NUDT15 30-50%; Homozygotní pro TPMT nebo NUDT15 5-10%.

Přibližně 0,3% (1: 300) pacientů evropského nebo afrického původu má dvě alely ztráty genů TPMT a má malou nebo žádnou aktivitu TPMT (homozygotní nebo špatná metabolizátory) a přibližně 10% pacientů mají TPMT TPMT, což vede k intermediálnímu TPMT, nebo mezi nimi nebo mezi nimi nebo mezi nimi nebo intermediálními aktivitami) nebo intermediálním nečinnosti). Alely TPMT*2 TPMT*3A a TPMT*3C představují asi 95% jedinců se sníženou hladinou TPMT aktivity.

Nedostatek NUDT15 je detekován v <1% of patients of European or African ancestry. Among patients of East Asian ancestry (i.e. Chinese Japanese Vietnamese) 2% have two loss-of-function alleles of the NUDT15 gene and approximately 21% have one loss-of-function allele. The p.R139C variant of NUDT15 (present on the *2 and *3 alleles) is the most commonly observed but other less common loss-of-function NUDT15 alleles have been observed.

Zvažte všechny klinické informace při interpretaci výsledků fenotypového testování používaného ke stanovení úrovně nukleotidů thiopurinu nebo aktivity TPMT v erytrocytech, protože některá společně podváděná léčiva mohou ovlivnit měření aktivity TPMT v krvi a krvi z nedávných transfuzí zkreslení aktivity pacienta [viz [viz [viz aktivita TPMT [viz [Viz [viz aktivita TPMT v krvi a krve Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Informace o pacientovi pro purinethol

Hlavní nežádoucí účinky

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že purinethol může způsobit hepatotoxicitu a gastrointestinální toxicitu myelosuprese. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí horečku v krku žloutenka nevolnost zvracení signs of local infection bleeding from any site or symptoms suggestive of anemia [see Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby purinetolem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby purinetholem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby purinetholem a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí mužům a ženám reprodukčního potenciálu, aby purinethol mohl narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jiné nežádoucí účinky

Pokyn pacientům, aby minimalizovali sluneční expozici kvůli riziku fotocitlivosti [viz Nežádoucí účinky ].