Proscar

Popis pro proscar

Procar (finasterid) Syntetická 4-azasteroidní sloučenina je specifickým inhibitorem steroidní typu II 5a-reduktázy intracelulárního enzymu, který přeměňuje androgen testosteron na 5a-dihydrotestosteron (DHT).

Finasterid je 4-azaandrost-1-ene-17-karboxamid N- (11-dimethylethyl) -3-oxo- (5 a17ß)-. Empirický vzorec finasteridu je C ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 372,55. Jeho strukturální vzorec je:

Finasterid je bílý krystalický prášek s bodem tání poblíž 250 ° C. Je volně rozpustný v chloroformu a ve spodních rozpouštědlech alkoholu, ale je prakticky nerozpustný ve vodě.

Tablety proscar (finasterid) pro perorální podání jsou tablety potažené filmem, které obsahují 5 mg finasteridu a následující neaktivní složky: hydrokrystalizovaná celulóza laktózová methylcelulóza laktózová methylcelulóza Titína Titína Titína Titán Magnesium Studium Magnesium Magnesium Tík Magnesium Tíl Tíl. sodný FD

Použití pro proscar

Monoterapie

Proscar® je indikován pro léčbu symptomatické benigní hyperplázie prostaty (BPH) u mužů se zvětšenou prostatou na:

• Zlepšit příznaky
• Snížit riziko akutní retence moči
• Snižte riziko potřeby chirurgického zákroku včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie.

Kombinace s alfa-blokátorem

Proscar podávaný v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinu je indikován ke snížení rizika symptomatické progrese BPH (potvrzeného zvýšení skóre americké urologické asociace (AUA) ≥ 4 bodů).

Omezení použití

Proscar není schválen pro prevenci rakoviny prostaty.

Dávkování pro proscar

Proscar může být podáván s jídlem nebo bez něj.

Monoterapie

Doporučená dávka proscar je jedna tableta (5 mg) odebraná jednou denně [viz Klinické studie ].

Kombinace s alfa-blokátorem

Doporučená dávka proscar je jedna tableta (5 mg) odebraná jednou denně v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinu [viz Klinické studie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

5-mg modrá modifikovaná tablety filmové potažené jablkem s kódem MSD 72 na jedné straně a na druhé straně.

Proscar Tablety 5 mg jsou modré modifikované tablety filmu ve tvaru jablko s kódem MSD 72 na jedné straně a proscar na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 78206-153-01 jednotka použití lahví 30
NDC 78206-153-02 jednotka použití lahví 100.

Skladování a manipulace

Ukládejte při teplotách pokoje pod 30 ° C (86 ° F). Chraňte před světlem a udržujte kontejner pevně zavřený.

Samice by neměly zvládnout drcené nebo zlomené tablety proscar, když jsou těhotné nebo mohou být potenciálně těhotné kvůli možnosti absorpce finasteridu a následnému potenciálnímu riziku pro mužský plod [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Dist. Autor: Organon LLC dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Proscar

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Čtyřletá placebem kontrolovaná studie (Pless)

U Pless 1524 pacientů léčených Proscar a 1516 pacientů léčených placebem bylo hodnoceno na bezpečnost po dobu 4 let. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky souvisely se sexuální funkcí. 3,7% (57 pacientů) léčených Proscar a 2,1% (32 pacientů) léčených placebem ukončenou terapií v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s sexuální funkcí, které jsou nejčastěji uváděny nežádoucí účinky.

Tabulka 1 uvádí jediné klinické nežádoucí účinky považované za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovatelem, pro který byl incidence na Proscar ≥1% a větší než placebo během 4 let studie. V letech 2–4 studie nebyl významný rozdíl mezi léčebnými skupinami při výskytu impotence snižoval poruchu libida a ejakulace.

Tabulka 1: Nepříznivé zážitky související s drogami

Studie fáze III a pětileté otevřené rozšíření

Profil nepříznivých zkušeností v jednoletém placebem kontrolovaném fázi III studuje pětileté otevřené rozšíření a pless podobné.

Studie lékařské terapie symptomů prostaty (MTOPS)

Ve studii MTOPS bylo 3047 mužů se symptomatickým BPH randomizováno, aby přijaly proscar 5 mg/den (n = 768) doxazosin 4 nebo 8 mg/den (n = 756) kombinaci proscar 5 mg/den a doxazosin 4 nebo 8 mg/den (n = 786) nebo placebo (n = 737) po dobu 4 až 6 let. [Vidět Klinické studie ]

Výskyt nežádoucích zkušeností souvisejících s léčivem hlášeným ≥ 2% pacientů v jakékoli léčebné skupině ve studii MTOPS je uvedena v tabulce 2.

Jednotlivé nepříznivé účinky, ke kterým došlo častěji v kombinované skupině ve srovnání s samotným lékem, byly: Astenia posturální hypotenze periferní edém závratě snížila libido rinitida abnormální ejakulační impotence a abnormální sexuální funkce (viz tabulka 2). Z nich byl výskyt abnormální ejakulace u pacientů, kteří dostávali kombinovanou terapii, srovnatelný s součtem incidentů této nepříznivé zkušenosti hlášené pro obě monoterapie.

Kombinovaná terapie s finasteridem a doxazosinem byla spojena s novým klinickým nepříznivým zážitkem.

Čtyři pacienti v MTOP uváděli nepříznivou zkušenost s rakovinou prsu. Tři z těchto pacientů byli pouze na finasteridu a jeden byl na kombinované terapii. [Vidět Dlouhodobá data .]

Studie MTOPS nebyla speciálně navržena tak, aby provedla statistická srovnání mezi skupinami pro hlášené nepříznivé zkušenosti. Kromě toho přímé srovnání údajů o bezpečnosti mezi studií MTOPS a předchozími studiemi jednotlivých látek nemusí být vhodné na základě rozdílů v dávkování nebo dávkovém režimu populace pacientů a dalších procedurálních a studijních návrhu.

Tabulka 2: Incidence ≥2% v jedné nebo více léčebných skupinách klinických nepříznivých zážitků souvisejících s léky v MTOPS

Dlouhodobá data

Vysoce kvalitní rakovina prostaty

Studie PCPT byla 7letá randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která zapsala 18882 mužů ≥ 55 let s normálním digitálním rektálním vyšetřením a PSA ≤ 3,0 ng/ml. Muži obdrželi buď proscar (finasterid 5 mg) nebo placebo denně. Pacienti byli každoročně hodnoceni PSA a digitálními rektálními zkouškami. Biopsie byly provedeny pro zvýšenou PSA abnormální digitální rektální zkoušku nebo konec studie. Incidence Gleasonovy skóre 8-10 rakoviny prostaty byl vyšší u mužů léčených finasteridem (NULL,8%) než u těch, které byly léčeny placebem (NULL,1%) [Viz Indikace a použití a Varování a preventivní opatření ]. In a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α- reductase inhibitor (dutasteride AVODART) similar results for Gleason score 8-10 prostate cancer were observed (1% dutasteride vs 0.5% placebo).

U pacientů s rakovinou prostaty léčených Proscar nebyl prokázán žádný klinický přínos.

Rakovina prsu

Metoprolol tartrát 50 mg dvakrát denně

Během 4- až 6leté studie MTOPS řízené placebem a komparátorem, která zapsala 3047 mužů, byly u mužů léčeny finasteridem 4 případy rakoviny prsu, ale žádné případy u mužů, které nebyly léčeny finasteridem. Během čtyřleté placebem kontrolované Pless studie, která zapsala 3040 mužů, byly 2 případy rakoviny prsu u mužů ošetřených placebem, ale žádné případy u mužů léčených finasteridem. Během sedmileté studie prevence rakoviny prostaty (PCPT), která zapsala 18882 mužů, došlo k 1 případu rakoviny prsu u mužů léčených finasteridem a 1 případ rakoviny prsu u mužů léčených placebem. Vztah mezi dlouhodobým používáním finasteridu a neoplazie prsu samce není v současné době neznámý.

Sexuální funkce

Neexistuje žádný důkaz o zvýšených sexuálních nepříznivých zkušenostech se zvětšeným trváním léčby Proscar. Nové zprávy o sexuálních nepříznivých zážitcích souvisejících s drogami se s trváním terapie snížily.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s Proscar. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k vystavení drogám:

• Hypersenzitivní reakce, jako je Pruritus Urticaria a Angioedema (včetně otoku rty, jazyk v krku a obličeji)
• Testikulární bolest
• hematospermie
• Sexuální dysfunkce, která pokračovala po přerušení léčby, včetně erektilní dysfunkce, snížila poruchy libida a ejakulace (např. Snížený ejakulační objem). Tyto události byly hlášeny jen zřídka u mužů, kteří užívají proscar za léčbu BPH. Většina mužů byla starší a užívala souběžné léky a/nebo měla komorbidní podmínky. Nezávislá role proscar v těchto událostech není známa.
• Mužská neplodnost a/nebo špatná kvalita semináře byla hlášena jen zřídka u mužů užívajících proscar za léčbu BPH. Normalizace nebo zlepšení špatné kvality semenné bylo hlášeno po přerušení finasteridu. Nezávislá role proscar v těchto událostech není známa.
• deprese
• sebevražedné myšlenky
• Mužská rakovina prsu.

Následující další nežádoucí účinek související se sexuální dysfunkcí, která pokračovala po přerušení léčby, byla hlášena v postmarketingových zkušenostech s finasteridem při nižších dávkách používaných k léčbě plešatosti mužského vzoru. Protože událost je hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout její frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva:

• Poruchy orgasmu

Lékové interakce for Proscar

Enzymový systém metabolizující cytochrom P450 spojený

Nebyly identifikovány žádné interakce s klinickým významem. Zdá se, že finasterid neovlivňuje enzymový systém metabolizujícího cytochrom P450 spojený s metabolizací léčiva. Sloučeniny, které byly testovány u člověka, zahrnovaly antipyrinový digoxin propranolol theofylin a warfarin a nebyly nalezeny žádné klinicky smysluplné interakce.

Jiná souběžná terapie

Ačkoli specifické studie interakce nebyly provedeny, proscar byl souběžně použit v klinických studiích s acetaminofen acetylsalicylovou kyselinou a-blokátory angiotensinconververting Enzyme Enzyme (ACE) ANNGECTICS Anti-Convulsants Beta-Adrenergní blokovací látky Blokovací látky Calculic Channel Calculic Channel Calculic Calcus Channel Nunteroid Insiteral reduktase inhibun Protizánětlivá léčiva (NSAIDS) antagonisty Benzodiazepinů H2 a antiinfekční a antiinfekční látky bez důkazů o klinicky významných nepříznivých interakcích.

Varování pro proscar

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro proscar

Účinky na antigen specifický pro prostatu (PSA) a použití PSA při detekci rakoviny prostaty

V klinických studiích se Procar snížil koncentraci séra PSA přibližně o 50% během šesti měsíců od léčby. Tento pokles je předvídatelný v celém rozsahu hodnot PSA u pacientů se symptomatickým BPH, i když se může lišit u jedinců.

Pro interpretaci sériových PSA u mužů, kteří užívají proscar, by měla být stanovena nová základní linie PSA nejméně šest měsíců po zahájení léčby a PSA bude pravidelně monitorována. Jakékoli potvrzené zvýšení z nejnižší hodnoty PSA, zatímco na proscar může signalizovat přítomnost rakoviny prostaty a mělo by být vyhodnoceno, i když jsou hladiny PSA stále v normálním rozmezí pro muže, kteří neužívají inhibitor 5a reduktázy. Nedodržení terapie Proscar může také ovlivnit výsledky testu PSA. Pro interpretaci izolované hodnoty PSA u pacientů léčených Proscar po dobu šesti měsíců nebo více hodnot PSA by se mělo zdvojnásobit pro srovnání s normálními rozsahy u neošetřených mužů. Tyto úpravy zachovávají užitečnost PSA pro detekci rakoviny prostaty u mužů léčených proskar.

Proscar may also cause decreases in serum PSA in the presence of prostate cancer.

Poměr volného k celkovému PSA (procento volných PSA) zůstává konstantní i pod vlivem proscar. Pokud se lékaři rozhodnou používat procento volných PSA jako pomoc při detekci rakoviny prostaty u mužů podstupujících finasteridovou terapii, nezdá se nezbytné úpravy jeho hodnoty.

Zvýšené riziko rakoviny prostaty vysoce kvalitní

Muži ve věku 55 a více let s normálním digitálním rektálním vyšetřením a PSA ≤ 3,0 ng/ml na začátku studie, kteří vezmou finasterid 5 mg/den v 7leté studii prevence rakoviny prostaty (PCPT), měly zvýšené riziko skóre Gleasona 8-10 rakoviny prostaty (finasterid 1,8% vs placebo 1,1%). [Viz Indikace A Nežádoucí účinky .] Similar results were observed in a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α-reductase inhibitor (dutasteride AVODART) (1% dutasteride vs 0.5% placebo). 5αreductase inhibitors may increase the risk of development of high-grade prostate cancer. Whether the effect of 5α-reductase inhibitors to reduce prostate volume or study-related factors impacted the results of these studies has not been establiished.

Expozice žen

Riziko pro mužské plody

Proscar is contraindicated in pregnant females a in females who may potentially be pregnant a not indicated for use in females. Based on animal studies a the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female. Ženy who are pregnant or may potentially be pregnant should not hale crushed or broken Proscar tablets. Proscar tablets are coated a will prevent contact with the active ingredient during normal haling provided that the tablets have not been broken or crushed. If a pregnant female comes in contact with crushed or broken Proscar tablets the contact area should be washed immediately with soap a water. [SeeA Kontraindikace A Použití v konkrétních populacích A Klinická farmakologie aA Jak dodáno .]

Pediatričtí pacienti a ženy

Proscar is not indicated for use in pediatric patients [seeA Použití v konkrétních populacích A Klinická farmakologie ] nebo ženy [viz také Varování a preventivní opatření A Použití v konkrétních populacích A Klinická farmakologie aA Jak dodáno ].

Vliv na charakteristiky spermatu

Léčba Proscar po dobu 24 týdnů za účelem vyhodnocení parametrů spermatu u zdravých mužských dobrovolníků neodhalila žádné klinicky smysluplné účinky na morfologii mobility koncentrace spermií nebo pH. Bylo pozorováno 0,6 ml (NULL,1%) střední snížení ejakulovaného objemu se souběžným snížením celkového spermatu na ejakulát. Tyto parametry zůstaly v normálním rozmezí a byly reverzibilní po přerušení terapie průměrnou dobou, aby se vrátila na základní linii 84 týdnů.

Zvážení jiných urologických podmínek

Před zahájením léčby proscar by měl být věnován jiným urologickým podmínkám, které mohou způsobit podobné příznaky. Kromě toho mohou koexistovat rakovina prostaty a BPH.

Pacienti s velkým zbytkovým objemem moči a/nebo vážně sníženým tokem moči by měli být pečlivě sledováni pro obstrukční uropatii. Tito pacienti nemusí být kandidáty na terapii finasterid.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Zvýšené riziko rakoviny prostaty vysoce kvalitní

Pacienti by měli být informováni, že došlo k nárůstu rakoviny prostaty vysoce kvalitní u mužů léčených inhibitory 5a-reduktázy označených pro léčbu BPH, včetně Proscar ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem ve studiích, kteří se zabývají užíváním těchto léků k prevenci rakoviny prostaty [vizâ Indikace A Varování a preventivní opatření aA Nežádoucí účinky ].

Expozice žen - Riziko pro mužské plody

Lékaři by měli informovat pacienty, že ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, by neměly zpracovat drcené nebo zlomené tablety proscar kvůli možnosti absorpce finasteridu a následnému potenciálnímu riziku pro mužský plod. Tablety proscar jsou potaženy a zabrání kontaktu s účinnou látkou během normálního zacházení za předpokladu, že tablety nebyly přerušeny nebo drceny. Pokud se žena, která je těhotná nebo může být těhotná Kontraindikace A Varování a preventivní opatření A Použití v konkrétních populacích A Jak dodáno ].

Další pokyny

Lékaři by měli informovat pacienty, že objem ejakulátu může být u některých pacientů snížen během léčby Proscar. Zdá se, že toto snížení nezasahuje do normální sexuální funkce. U pacientů léčených proscar však může dojít k impotence a sníženému libidu [vizâ Nežádoucí účinky ].

Lékaři by měli své pacienty dávat pokyn, aby okamžitě hlásili jakékoli změny v jejich prsou, jako je bolest hrudek nebo výtok bradavky. Byly hlášeny změny prsou včetně něhy a novotvaru zvětšení prsu Nežádoucí účinky ].

Lékaři by měli pokyn svým pacientům, aby si před zahájením terapie s Proscar přečetli vložení balíčku pacientů a znovu jej znovu přečetli, když je recept obnoven tak, aby si byli vědomi současných informací pro pacienty týkající se proscar.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve 24měsíční studii u potkanů ​​Sprague-Dawley, které dostávaly dávky finasteridu až 160 mg/kg/den u mužů u mužů a 320 mg/kg/den u žen, nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenního účinku a u žen dostávajících dávky finasteridu dostávající dávky finasteridu až do 160 mg/kg/den. Tyto dávky vyvolaly příslušnou systémovou expozici u potkanů ​​111 a 274krát více než u člověka, který dostával doporučenou lidskou dávku 5 mg/den. Všechny výpočty expozice byly založeny na vypočítaném AUC (0-24 hodin) pro zvířata a průměrné AUC (0-24 hodin) pro člověka (NULL,4 μg • HR/ml).

Ve 19měsíční studii karcinogenity u myší CD-1 byla statisticky významná (p <0,05) zvýšení incidence adenomů Leydig buněk varnosti při 228násobku expozice člověka (250 mg/kg/den). U myší při 23násobku odhadované expozice člověka (25 mg/kg/den) a u potkanů ​​při 39násobku expozice člověka (40 mg/kg/den) bylo pozorováno zvýšení výskytu hyperplázie Leydig buněk. U obou druhů hlodavců byla prokázána pozitivní korelace mezi proliferativními změnami v Leydig buňkách a zvýšením hladin LH v séru (2 až 3krát nad kontrolou) léčených vysokými dávkami finasteridu. U potkanů ​​ani psů léčených finasteridem po dobu 1 roku při 30 a 350krát (20 mg/kg/kg/kg/kg/kg) nebo u myší léčených po dobu 19 měsíců při 2,5 mg/kg/kg/kg/kg/kg/den) nebo u myší léčených po dobu 19 měsíců při 2,5 mg/kg/kg/kg/den) nebo u myší léčených po dobu 2,3, 2,5 mg/kg/kg/kg/kg/kg/den).

Mutageneze

V Anâ nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity in vitro Abacterial mutagenesis assay a mammalian cell mutagenesis assay or in anA in vitro Aalkaline elution assay. In anA in vitro Achromosome aberration assay using Chinese hamster ovary cells there was a slight increase in chromosome aberrations. These concentrations correspond to 4000-5000 times the peak plasma levels in man given a total dose of 5 mg. In anA nadarmo Achromosome aberration assay in mice no treatment-related increase in chromosome aberration was observed with finasterid at the maximum tolerated dose of 250 mg/kg/day (228 times the human exposure) as determined in the carcinogenicity studies.

Poškození plodnosti

U sexuálně zralých mužských králíků ošetřených finasteridem při 543násobku expozice člověka (80 mg/kg/den) po dobu až 12 týdnů nebyl pozorován žádný účinek na počet spermií plodnosti nebo ejakulační objem. U sexuálně zralých samců potkanů ​​léčených 61násobkem expozice člověka (80 mg/kg/den) nebyly po 6 nebo 12 týdnech léčby významné účinky na plodnost; Když však léčba pokračovala až do 24 nebo 30 týdnů, došlo k zjevnému snížení plodnosti plodnosti a související významné snížení hmotnosti semenných váčků a prostaty. Všechny tyto účinky byly reverzibilní do 6 týdnů od přerušení léčby. U potkanů ​​nebo králíků nebyl pozorován žádný účinek související s léčivem na varlata ani na výkon páření. Toto snížení plodnosti u potkanů ​​ošetřených finasteridem je sekundární k jeho účinku na sexuální orgány doplňku (prostata a semenné váčky), což má za následek, že se netvoří semennou zátku. Semenná zástrčka je nezbytná pro normální plodnost u potkanů ​​a není u člověka relevantní.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Proscar is contraindicated in pregnant females a not indicated for use in females. Based on animal studies a the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female [seeA Varování a preventivní opatření A Klinická farmakologie ].

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje u potkanů ​​došlo k nárůstu hypospadií závislé na dávce, ke kterému došlo u 3,6 až 100% potomků mužského potomstva těhotných potkanů ​​podávaných perorální finasterid v období hlavní organogeneze v dávkách přibližně 0,1 až 86krát vyšší než 100 Mg/den) z 5 mg/den) na 100 Mg/den) na 100 Mg/den).

Snížené prostatické a semenné vezikulární hmotnosti Zpožděné předběžné separace a přechodný vývoj bradavky byly také pozorovány u mužských potomků při perorálních dávkách mateřského 0,003 mg/kg/den).

Proscar is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Abnormální male genital development is an expected consequence when conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) is inhibited by 5α-reductase inhibitors. These outcomes are similar to those reported in male infants with genetic 5α-reductase deficiency. Ženy could be exposed to finasterid through contact with crushed or broken Proscar tablets or semen from a male partner taking Proscar. With regard to finasterid exposure through the skin Proscar tablets are coated a will prevent skin contact with finasterid during normal haling if the tablets have not been crushed or broken. Ženy who are pregnant or may potentially be pregnant should not hale crushed or broken Proscar tablets because of possible exposure of a male fetus. With regard to potential finasterid exposure through semen three studies have been conducted that measured finasterid concentrations in semen in men receiving Proscar 5 mg/day. In these studies the highest amount of finasterid in semen was estimated to be 50-to 100-fold less than the dose of finasterid (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeA Data A Klinická farmakologie ].

Data

Lidská data

Ve 2 studiích zdravých subjektů (n = 69) přijímání proscar 5 mg/den po dobu 6-24 týdnů finasteridové koncentrace v spermatu se pohybovaly od nedetekovatelného ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finasterid concentrations in semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Using the highest semen level measured a assuming 100% absorption would be up to 105 ng per day which is 50-to 100-fold less than the dose of finasterid (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeA Klinická farmakologie ].

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje dostaly těhotné krysy finasteridu v období velké organogeneze (gestační dny 6 až 17). Při dávkách matek perorálního finasteridu přibližně 0,1 až 86násobku maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 5 mg/den (na základě AUC při dávkách zvířat o 0,1 až 100 mg/kg/den) došlo k dávce závislé na hypospadiích, ke kterému došlo u 3,6 až 100% offspringu. Expoziční násobky byly odhadnuty pomocí dat z nevýznamných potkanů. Dny 16 až 17 těhotenství je kritickým obdobím u mužů fetálních potkanů ​​pro diferenciaci vnějších genitálií. Při perorálních dávkách matky přibližně 0,03krát více než MRHD (na základě AUC při dávce zvířat 0,03 mg/kg/den) potomky samce snížily prostatické a semenné vezikulární hmotnosti zpožděné předběžné oddělení a přechodné vývoj bradavky. Snížená anogenitální vzdálenost se vyskytla u mužských potomků těhotných potkanů, kteří dostávali přibližně 0,003krát MRHD (na základě AUC při dávce zvířat 0,003 mg/kg/den). U ženských potomků nebyly pozorovány žádné abnormality při žádné mateřské dávce finasteridu.

U potomků neošetřených žen se spářily s finasteridově ošetřenými samčími potkany, které dostávaly přibližně 61krát MRHD (na základě AUC při dávce zvířat 80 mg/kg/den) nebyly pozorovány žádné vývojové abnormality). Mírně snížená plodnost byla pozorována u potomků samců po podání asi 3krát MRHD (na základě AUC při dávce zvířat 3 mg/kg/den) na potkany během pozdního těhotenství a laktace. U žen potomků za těchto podmínek nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost.

U králičích plodů vystavených finasteridu v období velké organogeneze (u králíků nebyly u králičích expozice vystaveny finasterid v mateřských dávkách až 100 mg/kg/den u králičích plodů vystavených finasteridu (finasteridové expoziční úrovně (u králíků nebyly u králíků měřeny u králíků (u králíků u králíků u králíků (v expozice expozice u králíků se u králíků u králíků měřeno u králíků (u jiných abnormalit v mateřských dávkách až 100 mg/kg/den, nebyly pozorovány žádné důkazy o malformacích orálních orgagenezí v oblasti externích genitálních genitánů (u králíků v mateřském orálním dávkách do 100 mg/kg/den finasteridové úrovně finasteridu (denně těhotenství 6-18). Tato studie však nemusí zahrnovat kritické období pro finasteridové účinky na vývoj mužských vnějších genitálií u králíka.

Fetální účinky expozice mateřského finasteridu v období vývoje embryonálního a plodu byly hodnoceny u opice Rhesus (těhotenství 20-100) u druhu a vývojové období prediktivní pro specifické účinky u lidí než studie u potkanů ​​a králíků. Intravenózní podávání finasteridu k těhotným opicům v dávkách až 800 ng/den (odhadovaná maximální koncentrace krve 1,86 ng/ml nebo asi 143krát nejvyšší odhadovaná expozice těhotných žen na finasterid od spermatu mužů, kteří užívají 5 mg/den), nevedlo k žádným abnormalitám v mužských plodech. Při potvrzení relevance modelu rhesus pro vývoj lidského plodu ústní podávání dávky finasteridu (2 mg/kg/den nebo přibližně 18 000krát nejvyšší odhadovanou hladinu finasteridu v krvi od spermatu mužů, kteří mají 5 mg/den) k těhotným opicům v mužských plodech v mužských plodech. U mužských plodů nebyly pozorovány žádné další abnormality a u ženských plodů v žádné dávce nebyly pozorovány žádné abnormality související s finasteridem.

Laktace

Shrnutí rizika

Proscar is not indicated for use in females.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Proscar is not indicated for use in females.

Muži

Léčba Proscar po dobu 24 týdnů za účelem vyhodnocení parametrů spermatu u zdravých mužských dobrovolníků neodhalila žádné klinicky smysluplné účinky na morfologii mobility koncentrace spermií nebo pH. Bylo pozorováno 0,6 ml (NULL,1%) střední snížení ejakulovaného objemu se souběžným snížením celkového spermatu na ejakulát. Tyto parametry zůstaly v normálním rozsahu a byly reverzibilní po přerušení terapie průměrnou dobou do návratu na základní linii 84 týdnů [vizâ Varování a preventivní opatření ].

Zprávy o postmarketingu o mužské neplodnosti a/nebo špatné kvalitě semináře; Normalizace nebo zlepšení kvality semináře bylo hlášeno po přerušení finasteridu [vizâ Nežádoucí účinky ].

Dětské použití

Proscar is not indicated for use in pediatric patients.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů zahrnutých do Pless 1480 a 105 subjektů bylo 65 a více a 75 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti. U starších lidí není nutné žádné úpravy dávkování [vidět Klinická farmakologie A Klinické studie ].

Poškození jater

U pacientů s abnormalitami jater, protože finasterid je v játrech rozsáhle metabolizován v játrech [vizâ opatrnost u pacientů s abnormalitami jater s abnormalitami jater s abnormalitami jater, protože finasterid je rozsáhle metabolizován v játrech Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávkování [vizâ Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro proscar

Pacienti dostávali jednotlivé dávky proscáru až do 400 mg a více dávek proscar do 80 mg/den po dobu tří měsíců bez nepříznivých účinků. Dokud nebude získáno další zkušenosti, nelze doporučit žádnou specifickou léčbu předávkování s Proscar.

Významná letalita byla pozorována u mužských a ženských myší v jednotlivých perorálních dávkách 1500 mg/m ² A(500 mg/kg) a in female a male rats at single oral doses of 2360 mg/m ² A(400 mg/kg) a 5900 mg/m ² A(1000 mg/kg) respectively.

Kontraindikace pro proscar

Proscar is contraindicated in the following:

• Hypersenzitivita na jakoukoli složku tohoto léku.
• Těhotenství. Finasterid use is contraindicated in females when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) finasterid may cause abnormaliities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant female who receives finasterid. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant female should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See alsoA Varování a preventivní opatření A Použití v konkrétních populacích aA Jak dodáno .] In female rats low doses of finasterid administered during pregnancy have produced abnormalities of the external genitalia in male offspring.

Klinická farmakologie for Proscar

Mechanismus působení

Vývoj a zvětšení prostaty žlázy závisí na silném androgenu 5a-dihydrotestosteronu (DHT). Typ II 5a-reduktáza metabolizuje testosteron na DHT v játrech prostaty žlázy a kůži. DHT indukuje androgenní účinky vazbou na androgenní receptory v buněčných jádrech těchto orgánů.

Finasterid is a competitive a specific inhibitor of Type II 5α-reductase with which it slowly forms a stable enzyme complex. Turnover from this complex is extremely slow (t½ ~ 30 days). This has been demonstrated both nadarmo a in vitro. Finasterid has no affinity for the arogen receptor. In man the 5α-reduced steroid metabolites in blood a urine are decreased after administration of finasterid.

Farmakodynamika

U člověka způsobuje jediná 5 mg perorální dávka proscar rychlé snížení koncentrace DHT v séru s maximálním účinkem pozorovaným 8 hodin po první dávce. Potlačení DHT je udržováno v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu a s pokračujícím ošetřením. Bylo prokázáno, že denní dávkování proscar při 5 mg/den po dobu až 4 let snižuje koncentraci DHT v séru přibližně o 70%. Střední cirkulující hladina testosteronu se zvýšila přibližně o 10-20%, ale zůstala ve fyziologickém rozmezí. V samostatné studii u zdravých mužů léčených finasteridem 1 mg za den (n = 82) nebo placebem (n = 69) průměrné cirkulující hladiny testosteronu a estradiolu byly zvýšeny přibližně o 15% ve srovnání s výchozím hodnotou, ale tyto zůstaly ve fyziologickém rozmezí.

U pacientů, kteří dostávali zvýšení Proscar 5 mg/den o přibližně 10%, byly pozorovány v hormonu luteinizujícího hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), ale hladiny zůstaly v normálním rozmezí. Při léčbě zdravých dobrovolníků nezměnila reakci LH a FSH na hormon uvolňující gonadotropin, což naznačuje, že hypothalamicko-hypofýza-testická osa nebyla ovlivněna.

U pacientů s BPH proscar nemá žádný účinek na cirkulující hladiny kortizolového prolaktinu hormonu nebo tyroxinu stimulujícího tyreoidu. Nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný účinek na profilu lipidů v plazmě (tj. Celkový cholesterol s nízkou hustotou lipoproteinů s vysokou hustotou lipoproteiny a triglyceridy) nebo hustotu minerálů kostí. Dospělí muži s geneticky zděděným nedostatkem typu II 5a-reduktázy mají také snížené hladiny DHT. S výjimkou souvisejících urogenitálních defektů přítomných při narození nebyly u těchto jedinců pozorovány žádné jiné klinické abnormality související s nedostatkem 5a-reduktázou typu II 5a. Tito jednotlivci mají po celý život malou prostatu a nevyvíjejí BPH.

U pacientů s BPH léčeným finasteridem (1-100 mg/den) po dobu 7-10 dnů před prostatektomií byl v prostatické tkáni odstraněn při chirurgii ve srovnání s placebem přibližný 80% nižší obsah DHT; Koncentrace tkáně testosteronu byla zvýšena až 10krát nad úrovní předúpravy vzhledem k placebu. Intraprostatický obsah PSA byl také snížen.

U zdravých mužských dobrovolníků léčených Proscar po dobu 14 dnů vyvolalo přerušení terapie k návratu hladin DHT na hladinu předúpravy přibližně za 2 týdny. U pacientů léčených po dobu tří měsíců objem prostaty, který se poklesl přibližně o 20%, se vrátil k téměř základní hodnotě po přibližně třech měsících přerušení terapie.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve studii 15 zdravých mladých subjektů byla průměrná biologická dostupnost finasteridových 5-mg tablet 63% (rozmezí 34-108%) na základě poměru plochy pod křivkou (AUC) vzhledem k intravenózní (IV) referenční dávce. Maximální finasteridová plazmatická koncentrace průměrovala 37 ng/ml (rozmezí 27-49 ng/ml) a bylo dosaženo 1-2 hodiny podolku. Biologická dostupnost finasteridu nebyla ovlivněna jídlem.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem ustáleného stavu byl 76 litrů (rozmezí 44-96 litrů). Přibližně 90% cirkulujícího finasteridu je vázáno na plazmatické proteiny. Po více dávkování je pro finasterid pomalá fáze akumulace. Po dávkování 5 mg/den finasteridu po dobu 17 dnů plazmatických koncentrací finasteridu bylo o 47 a 54% vyšší než po první dávce u mužů 45-60 let (n = 12) a ≥ 70 let (n = 12). Průměrné koncentrace koryta po 17 dnech dávkování byly 6,2 ng/ml (rozmezí 2,4-9,8 ng/ml) a 8,1 ng/ml (rozmezí 1,8-19,7 ng/ml) ve dvou věkových skupinách. Ačkoli v této studii nebylo dosaženo ustáleného stavu, průměrná koncentrace plazmy v jiných studiích u pacientů s BPH (průměrný věk 65 let) dostávajících 5 mg/den byl po více než roce dávkování 9,4 ng/ml (rozmezí 7,1-13,3 ng/ml; n = 22).

Finasterid has been shown to cross the blood brain barrier but does not appear to distribute preferentially to the CSF.

Ve 2 studiích zdravých subjektů (n = 69) přijímání proscar 5 mg/den po dobu 6-24 týdnů finasteridové koncentrace v spermatu se pohybovaly od nedetekovatelného ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finasterid concentrations in the semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Thus based on a 5-mL ejaculate volume the amount of finasterid in semen was estimated to be 50- to 100-fold less than the dose of finasterid (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [see also Použití v konkrétních populacích ].

Metabolismus

Finasterid is extensively metabolized in the liver primarily via the cytochrome P450 3A4 enzyme subfamily. Two metabolites the t-butyl side chain monohydroxylated a monocarboxylic acid metabolites have been identified that possess no more than 20% of the 5α-reductase inhibitory activity of finasterid.

Vylučování

U zdravých mladých subjektů (n = 15) byla průměrná plazmatická clearance finasteridu 165 ml/min (rozmezí 70-279 ml/min) a střední eliminační poločas v plazmě byla 6 hodin (rozmezí 3-16 hodin). Po ústní dávce ¹⁴ C-finasterid u člověka (n = 6) byl průměr 39% (rozmezí 32-46%) vylučován v moči ve formě metabolitů; 57% (rozmezí 51-64%) bylo vylučováno ve stolici.

Průměrný terminální poločas finasteridu u subjektů ve věku ≥ 70 let byl přibližně 8 hodin (rozmezí 6-15 hodin; n = 12) ve srovnání s 6 hodinami (rozmezí 4-12 hodin; n = 12) u subjektů 45–60 let. Výsledkem bylo, že průměr AUC (0-24 hodin) po 17 dnech dávkování bylo 15% vyšší u subjektů ≥ 70 let než u subjektů 45–60 let (P = 0,02).

Tabulka 3: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry u zdravých mladých subjektů (n = 15)

Dětský

Finasterid pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age. Finasterid is not indicated for use in pediatric patients [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Finasterid is not indicated for use in females [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Geriatric

U starších osob není nutné žádné úpravy dávkování. Ačkoli míra eliminace finasteridu je u starších lidí snížena, tato zjištění nemají žádný klinický význam. [Vidět Klinická farmakologie a Použití v konkrétních populacích ]

Tabulka 4: Průměrné (SD) Nekompartmentální farmakokinetické parametry po více dávkách 5 mg/den u starších mužů

Rasa

Účinek rasy na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován.

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován. U pacientů s abnormalitami jater, protože finasterid je rozsáhle v játrech, by se mělo být posouzeno při podávání proskaru u pacientů s abnormalitami jater, protože finasterid.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávky. U pacientů s chronickým poškozením ledvin s kreatininovými vůle v rozmezí od 9,0 do 55 ml/min AUC Maximální plazmatická koncentrace poločas a proteinu po jedné dávce po jedné dávce ¹⁴ C-finasterid byl podobný hodnotám získaným u zdravých dobrovolníků. Vylučování metabolitů v moči bylo sníženo u pacientů s poruchou ledvin. Tento pokles byl spojen se zvýšením fekální vylučování metabolitů. Plazmatické koncentrace metabolitů byly významně vyšší u pacientů s poškozením ledvin (na základě 60% zvýšení celkové radioaktivity AUC). Finasterid byl však dobře tolerován u pacientů s BPH s normální funkcí ledvin, kteří dostávali až 80 mg/den po dobu 12 týdnů, kde by expozice těchto pacientů metabolitům byla pravděpodobně mnohem větší.

Klinické studie

Monoterapie

Proscar 5 mg/day was initially evaluated in patients with symptoms of BPH a enlarged prostates by digital rectal examination in two 1-year placebo-controlled raomized double-blind studies a their 5-year open extensions.

Proscar was further evaluated in the Proscar Long-Term Efficacy a Safety Study (PLESS) a double-blind raomized placebo-controlled 4-year multicenter study. 3040 patients between the ages of 45 a 78 with moderate to severe symptoms of BPH a an enlarged prostate upon digital rectal examination were raomized into the study (1524 to finasterid 1516 to placebo) a 3016 patients were evaluable for efficacy. 1883 patients completed the 4-year study (1000 in the finasterid group 883 in the placebo group).

Vliv na skóre symptomů

Příznaky byly kvantifikovány pomocí skóre podobného skóre symptomů amerického urologického asociace, které hodnotily jak obstrukční symptomy (zhoršení velikosti a síla pocitu proudu potoku neúplného vyprazdňování močového měchýře zpožděné nebo přerušené močení) a dráždivé příznaky (nocturia denní frekvence potřebují napětí nebo prosazují tok moči) na 0 až 5 symptomů pro šest symptomů pro šest symptomů pro šest symptomů pro jeden symptomy pro 1 až 4 symptomy pro jeden symptomy pro 1 až 4 příznaky pro jeden příznaky pro celkové skóre 34.

Pacienti v Pless měli střední až závažné příznaky na začátku (průměr přibližně 15 bodů na stupnici 0-34 bodů). Pacienti randomizovaní na proscar, kteří zůstali na terapii po dobu 4 let, měli průměrný (± 1 SD) snížení skóre symptomů 3,3 (± 5,8) bodů ve srovnání s 1,3 (± 5,6) body ve skupině s placebem. (Viz obrázek 1.) Statisticky významné zlepšení skóre symptomů bylo patrné po 1 roce u pacientů léčených ProScar vs. placebem (NULL,3 vs. € 1,6) a toto zlepšení pokračovalo do 4 roku.

Obrázek 1: Skóre symptomů v Pless

Výsledky pozorované v dřívějších studiích byly srovnatelné s výsledky pozorované v Pless. Ačkoli u některých pacientů bylo pozorováno včasné zlepšení příznaků moči, byla k posouzení, zda bylo dosaženo prospěšné reakce při úlevě od symptomů, byla obecně nutná terapeutická studie po dobu nejméně 6 měsíců. Zlepšení symptomů BPH bylo pozorováno během prvního roku a udržováno během dalších 5 let otevřených prodlužovacích studií.

Účinek na akutní retenci moči a potřeba chirurgického zákroku

U pless byla také hodnocena účinnost hodnocení selhání léčby. Selhání léčby bylo prospektivně definováno jako urologické události související s BPH nebo klinické zhoršení nedostatku zlepšení a/nebo potřeby alternativní terapie. Urologické události související s BPH byly definovány jako urologický chirurgický zásah a akutní retence moči vyžadující katetrizaci. Kompletní informace o události byly k dispozici pro 92% pacientů. Následující tabulka (tabulka 5) shrnuje výsledky.

Tabulka 5: Všechna selhání léčby v Pless

Ve srovnání s placebo proscar byl spojen s výrazně nižším rizikem akutní retence moči nebo potřebou chirurgického zákroku související s BPH [13,2% pro placebo vs. 6,6% pro proscar; 51% snížení rizika 95% CI: (34 až 63%)]. Ve srovnání s placebo proscar byl spojen s výrazně nižším rizikem chirurgického zákroku [10,1% pro placebo vs. 4,6% pro proscar; 55% snížení rizika 95% CI: (37 až 68%)] a s výrazně nižším rizikem akutní retence moči [6,6% u placeba vs. 2,8% pro proscar; 57% snížení rizika 95% CI: (34 až 72%)]; Viz obrázky 2 a 3.

Obrázek 2: Procento pacientů s chirurgickým zákrokem na BPH včetně TURP

Obrázek 3: Procento pacientů vyvíjejících akutní retence moči (spontánní a vysrážené)

Vliv na maximální průtok moči

U pacientů v Pless, kteří zůstali na terapii po celou dobu studie a měli hodnotící údaje o datech toku močových toků, zvýšil maximální průtok moči o 1,9 ml/s ve srovnání s 0,2 ml/s ve skupině s placebem.

Byl jasný rozdíl mezi léčebnými skupinami v maximálním průtoku moči ve prospěch Proscar do 4 měsíce (NULL,0 vs. 0,3 ml/s), který byl udržován během studie. V dřívějších jednoročních studiích bylo zvýšení maximálního průtoku moči srovnatelné s Pless a bylo udržováno v prvním roce a během dalších 5 let otevřených prodloužení studií.

Vliv na objem prostaty

V přísném objemu prostaty byl ročně hodnocen zobrazením magnetické rezonance (MRI) u podskupiny pacientů. U pacientů léčených Proscar, kteří zůstali na objemu terapie prostaty, byl snížen ve srovnání s základní i placebem během čtyřleté studie. Proscar snížil objem prostaty o 17,9% (z 55,9 cm na začátku na 45,8 cm po 4 letech) ve srovnání s nárůstem o 14,1% (z 51,3 ccm na 58,5 cm) ve skupině s placebem (P <0.001). (See Figure 4.)

Výsledky pozorované v dřívějších studiích byly srovnatelné s výsledky pozorované v Pless. Průměrný objem prostaty na začátku se pohyboval mezi 40-50 cm. Snížení objemu prostaty bylo pozorováno během prvního roku a udržováno během dalších pěti let otevřených prodlužovacích studií.

Obrázek 4: Objem prostaty v Pless

Objem prostaty jako prediktor terapeutické reakce

Metaanalýza kombinující 1-leté údaje ze sedmi dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií podobného návrhu včetně 4491 pacientů se symptomatickým BPH prokázala, že u pacientů léčených proscar byl velikost symptomové odpovědi a stupně zlepšení maximálního průtoku moči vyšší u pacientů s zvětšenou prostatou založenou.

4 dny v Bangkoku

Kombinace s alfa-blokátorem Therapy

The Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Trial was a double-blind randomized placebo-controlled multicenter 4- to 6-year study (average 5 years) in 3047 men with symptomatic BPH who were randomized to receive PROSCAR 5 mg/day (n=768) doxazosin 4 or 8 mg/day (n=756) the combination of PROSCAR 5 mg/day and doxazosin 4 or 8 Mg/den (n = 786) nebo placebo (n = 737). Všichni účastníci podstoupili týdenní titraci doxazosinu (nebo jeho placeba) od 1 do 2 do 4 do 8 mg/den. Ve studii byli uchováni pouze ti, kteří tolerovali hladinu dávky 4 nebo 8 mg. Konečná tolerovaná dávka účastníka (buď 4 mg nebo 8 mg) byla podávána počínaje koncem 4. týdne. Konečná dávka doxazosinu byla podávána jednou denně před spaním.

Průměrný věk pacienta při randomizaci byl 62,6 let (± 7,3 let). Pacienti byli kavkazští (82%) africký Američan (9%) hispánský (7%) asijský (1%) nebo domorodý Američan ( <1%). The mean duration of BPH symptoms was 4.7 years (±4.6 years). Patients had moderate to severe BPH symptoms at baseline with a mean AUA symptom score of approximately 17 out of 35 points. Mean maximum urinary flow rate was 10.5 mL/sec (±2.6 mL/sec). The mean prostate volume as measured by transrectal ultrasound was 36.3 mL (±20.1 mL). Prostate volume was ≤20 mL in 16% of patients ≥50 mL in 18% of patients a between 21 a 49 mL in 66% of patients.

Primárním koncovým bodem bylo složené měřítko prvního výskytu kteréhokoli z následujících pěti výsledků: ≥ 4 bodové potvrzené zvýšení z výchozí hodnoty v skóre akutní retence močových retencí BPH (vzestup kreatininu) recidivující infekce močových traktů nebo urosepsis nebo inkontinence. Ve srovnání s léčbou placebem s procar doxazosinem nebo kombinovaným terapií vedla ke snížení rizika, že prožívá jednu z těchto pěti výsledkových událostí o 34% (p = 0,002) 39% (P <0.001) a 67% (p <0.001) respectively. Kombinace therapy resulted in a significant reduction in the risk of the primary endpoint compared to treatment with Proscar alone (49%; p≤0.001) or doxazosin alone (46%; p≤0.001). (See Table 6.)

Tabulka 6: Počet a procento incidence primárních výsledkových událostí podle léčebné skupiny v MTOPS

Většina událostí (274 z 351; 78%) byla potvrzeným zvýšením skóre symptomů ≥ 4 body označované jako progresi skóre symptomů. Riziko progrese skóre symptomů bylo sníženo o 30% (p = 0,016) 46% (P <0.001) a 64% (p <0.001) in patients treated with Proscar doxazosin or the combination respectively compared to patients treated with placebo (see Figure 5). Kombinace therapy significantly reduced the risk of symptom score progression compared to the effect of Proscar alone (p <0.001) a compared to doxazosin alone (p=0.037).

Obrázek 5: Kumulativní výskyt čtyřbodového nárůstu skóre symptomů Aua pomocí léčebné skupiny

Léčba proscar doxazosin nebo kombinace proscar s doxazosinem snížila průměrné skóre symptomů z základní linie ve 4. roce. Tabulka 7 poskytuje průměrnou změnu z výchozí hodnoty pro skóre symptomů AUA léčebnou skupinou u pacientů, kteří zůstali na terapii po dobu čtyř let.

Tabulka 7: Změna ze základní linie v skóre symptomů AUA podle léčebné skupiny ve 4. roce v MTOPS

Výsledky MTOP jsou v souladu se zjištěními čtyřleté placebem kontrolované studie Pless [viz Klinické studie ] V této léčbě Proscar snižuje riziko akutní retence moči a potřebu chirurgického zákroku související s BPH. V MTOPS bylo riziko vzniku akutní retence moči sníženo o 67% u pacientů léčených Proscar ve srovnání s pacienty léčenými placebem (NULL,8% pro proscar a 2,4% pro placebo). Rovněž riziko vyžadování invazivní terapie související s BPH bylo také sníženo o 64% u pacientů léčených ProScar ve srovnání s pacienty léčenými placebem (NULL,0% pro proscar a 5,4% pro placebo).

Shrnutí klinických studií

Údaje z těchto studií prokazující zlepšení snižování symptomů souvisejících s BPH při selhání léčby (urologické události související s BPH) zvýšily maximální průtoky moči a snižování objemu prostaty naznačují, že proscar zatkne proces BPH u mužů se zvětšenou prostatou.

Informace o pacientovi pro proscar

Proscar®
(Finasteride) tablety

Proscar ®
(PRAHS-Car) Generic Název: Finasteride (fin-as-tur-eyed)

Proscar is for use by men only.

Než začnete užívat proscar, přečtěte si tento leták. Přečtěte si to také pokaždé, když obnovíte předpis pro případ, že by se něco změnilo. Pamatujte, že tento leták nevzdává místo pečlivých diskusí se svým lékařem. Vy a váš lékař byste měli diskutovat o proscar, když začnete užívat léky a při pravidelných kontrolách.

Co je to Proscar?

Proscar is a medication used to treat symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. Proscar may also be used to reduce the risk of a sudden inability to pass urine a the need for surgery related to BPH in men with an enlarged prostate.

Proscar may be prescribed along with another medicine an alpha-blocker called doxazosin to help you better manage your BPH symptoms.

Kdo by neměl brát proscar?

Proscar is for use by MEN only.

Neberejte proscar, pokud jste:

• žena, která je těhotná nebo může být potenciálně těhotná. Proscar může poškodit vaše nenarozené dítě. Nedotýkejte se ani nezvládne drcené nebo zlomené tablety Proscar (viz Varování o proscar a těhotenství ).
• alergické na finasterid nebo některou ze složek v Proscaru. Úplný seznam složek v proscar najdete na konci tohoto letáku.

Varování o proscar a těhotenství:

Ženy, které jsou nebo mohou být potenciálně těhotné, nesmí používat proscar. Neměli by také zpracovávat rozdrcené nebo zlomené tablety proscar. Tablety Proscar jsou potaženy a zabrání kontaktu s účinnou složkou během normální manipulace za předpokladu, že tablety nejsou rozbité nebo drcené.

Pokud že žena, která je těhotná s mužským dítětem, absorbuje aktivní složku v Proscaru po ústním použití nebo skrz kůži, může způsobit, že se mužské dítě narodí s abnormalitami pohlavních orgánů. Pokud žena, která je těhotná, přijde do kontaktu s aktivní složkou v Proscaru, měl by být konzultován lékař.

Jak mám vzít proscar?

Postupujte podle pokynů svého lékaře.

• Každý den si vezměte jeden tablet ústy. Abyste se vyhnuli zapomenutí vzít proscar, můžete si ho každý den vzít současně.
• Pokud zapomenete vzít proscar, neberte další tablet. Jen si vezměte další tablet jako obvykle.
• Můžete si vzít proscar s jídlem nebo bez něj.
• Nesdílejte proscar s nikým jiným; Bylo to předepsáno pouze pro vás.

Jaké jsou možné vedlejší účinky proscar?

Proscar may increase the chance of a more serious form of prostate cancer.

Mezi nejčastější vedlejší účinky proscar patří:

• potíže se získáváním nebo udržováním erekcí ( impotence )
• Snížení sexuální touhy
• Snížený objem ejakulátu
• Poruchy ejakulace
• zvětšené nebo bolestivé prsa. Okamžitě byste měli svému lékaři nahlásit jakékoli změny v prsou, jako je bolest hrudek nebo výtok bradavky.

Následující byly hlášeny v obecném použití s ​​Proscarem a/nebo finasteridem při nižších dávkách:

• Alergické reakce včetně vyhazovacích úlů a otoků rtu v krku a obličeji jazyka
• Zřídka někteří muži mohou mít bolest varlat
• krev v spermatu
• potíže se získáváním nebo udržováním erekce, která pokračovala po zastavení léku
• problémy s ejakulací, které pokračovaly po zastavení léku
• Mužská neplodnost a/nebo špatná kvalita spermatu. Po zastavení léku bylo hlášeno zlepšení kvality spermatu.
• deprese
• sebevražedné myšlenky
• Snížení sexuální touhy that continued after stopping the medication
• Ve vzácných případech byla hlášena rakovina prsu mužů.

Před přijetím proscarů byste měli diskutovat o vedlejších účincích se svým lékařem a kdykoli si myslíte, že máte vedlejší účinek. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s proscar. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na: 1-800-FDA-1088.

Co potřebujete vědět při užívání proscar:

• Při užívání proscar byste měli pravidelně navštívit svého lékaře. Postupujte podle rady svého lékaře o tom, kdy tyto kontroly.
• Kontrola rakoviny prostaty. Váš lékař předepsal proscar pro BPH a ne pro léčbu rakoviny prostaty - ale člověk může mít rakovinu BPH a prostaty současně. Váš lékař může nadále kontrolovat rakovinu prostaty, zatímco vezmete proscar.
• O antigenu specifickém prostaty (PSA). Váš lékař možná provedl krevní test zvaný PSA pro screening rakoviny prostaty. Protože proscar snižuje hladiny PSA, měli byste svému lékaři říct, že berete proscar. Změny v hladinách PSA budou muset být vyhodnoceny lékařem. Jakékoli zvýšení následné hladiny PSA z nejnižšího bodu může signalizovat přítomnost rakoviny prostaty a mělo by být vyhodnoceno, i když jsou výsledky testu stále v normálním rozmezí. Měli byste také sdělit svému lékaři, pokud jste nepovažovali proscar, jak je předepsáno, protože to může ovlivnit výsledky testu PSA. Pro více informací si promluvte se svým lékařem.

Jak mám ukládat proscar?

• Ukládejte tablety Proscar na suchém místě při pokojové teplotě.
• Udržujte proscar v původním kontejneru a udržujte kontejner zavřený. Proscar tablets are coated a will prevent contact with the active ingredient during normal haling provided that the tablets are not broken or crushed.

Udržujte proscar a všechny léky mimo dosah dětí.

Nedávejte své tablety proscar nikomu jinému. Bylo to předepsáno pouze pro vás.

Pro více informací volejte 1-844-674-3200.

Jaké jsou ingredience v proscar?

Aktivní složky: finasterid

Neaktivní ingredience: Hydros -laktóza mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrob sodný škrob glykolát hydroxypropylcelulóza lf hydroxypropyl methylcelulóza titanium dioxid dioxid magnesium stearate talc docusate sodný fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd fd

Co je BPH?

BPH je zvětšení prostaty. Prostata se nachází pod močovým měchýřem. Jak se prostata zvětšuje, může pomalu omezit tok moči. To může vést k příznakům, jako jsou:

• slabý nebo přerušený proud moči
• pocit, že nemůžete úplně vyprázdnit močový měchýř
• pocit zpoždění nebo váhání, když začnete močit
• potřeba močit často zejména v noci
• Pocit, že musíte okamžitě močit.

U některých mužů může BPH vést k vážným problémům, včetně infekcí močových cest, náhlá neschopnost projít moč (akutní retence moči) a také k potřebě chirurgického zákroku.

Co proscar dělá:

Proscar lowers levels of a hormone called DHT (dihydrotestosterone) which is a cause of prostate growth. Lowering DHT leads to shrinkage of the enlarged prostate gla in most men. This can lead to gradual improvement in urine flow a symptoms over the next several months. Proscar will help reduce the risk of developing a sudden inability to pass urine a the need for surgery related to an enlarged prostate. However since each case of BPH is different you should know that:

• I když se prostata zmenšuje, možná si všimnete zlepšení toku moči nebo příznaků.
• Možná budete muset vzít proscar po dobu šesti (6) měsíců nebo více, abyste zjistili, zda to zlepšuje vaše příznaky.
• Terapie Proscar může snížit vaše riziko náhlé neschopnosti projít močí a potřebou chirurgického zákroku pro zvětšenou prostatu.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv