Propecia

Popis pro propecii

Tablety propecia (finasterid) obsahují finasterid jako aktivní složku. Finasterid Syntetická 4-azasteroidní sloučenina je specifický inhibitor steroidního typu II 5a-reduktázy intracelulární enzym, který přeměňuje androgen testosteron do 5a-dihydrotestosteronu (DHT).

Chemický název finasteridu je N-Trert-Butyl-3-Ox-4-AZA-5a-Androst-1-ENE-17p-karboxamid. Empirický vzorec finasteridu je C ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 372,55. Jeho strukturální vzorec je:

Finasterid je bílý krystalický prášek s bodem tání poblíž 250 ° C. Je volně rozpustný v chloroformu a ve spodních rozpouštědlech alkoholu, ale je prakticky nerozpustný ve vodě.

Tablety Propecia (Finasteride) jsou tablety potažené filmem pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje 1 mg finasteridu a následující neaktivní složky: laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrobová škrob sodný škrob glykolát hydroxypropyllylcelulózy hydroxypropyl buněčný litan lioxium dioxid talc Talc oxid froric friric friric friric friric oxid froric friric friric oxid freric freric oxid freric freric friric friric friric freric oxid freric freric oxid freric freric freric oxid froric freric freric freric oxid froric froric froric froric froric froric froric froric oxid froric froric oxid.

Použití pro propecii

Propecia® je indikován pouze pro léčbu ztráty vlasů mužského vzoru (androgenetická alopecie) pouze u mužů.

Účinnost v bitemporální recesi nebyla stanovena.

Propecia není indikována pro použití u žen.

Dávkování pro propecii

Propecia může být podávána s jídlem nebo bez něj.

Doporučená dávka propecia je jedna tableta (1 mg) odebraná jednou denně.

Před pozorováním přínosů je obecně nutné denní používání po dobu tří měsíců a více. Pro udržení přínosů, které by mělo být pravidelně přehodnoceno. Stažení léčby vede ke zvrácení účinku do 12 měsíců.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Propecia Tablety (1 mg) jsou tankové osmiúhelníkové konvexní tablety se stylizovaným logem P na jedné straně a propecií na straně druhé.

Propecia Tablety 1 mg jsou tanné osmiúhelníkové konvexní tablety se stylizovaným logem P na jedné straně a propecií na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 78206-152-01 Lahve 30 (s vysycháním)
NDC 78206-152-02 Lahve Propak® s 90 (s vysycháním).

Skladování a manipulace

Uložte teplotu místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F). Udržujte kontejner zavřený a chráňte před vlhkostí.

je Norco stejný jako hydrokodon

Ženy by neměly zvládnout rozdrcené nebo zlomené tablety propecia, když jsou těhotné nebo mohou být potenciálně těhotné kvůli možnosti absorpce finasteridu a následnému potenciálnímu riziku pro mužský plod. Propecia tablety jsou potaženy a zabrání kontaktu s aktivní složkou během normální manipulace za předpokladu, že tablety nejsou rozbité nebo drcené [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].

Dist. Autor: Organon LLC dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Propecia

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Klinické studie pro propecii (finasterid 1 mg) při léčbě ztráty vlasů mužského vzorce

Ve třech kontrolovaných klinických studiích pro propecii 12měsíční doba trvání 1,4% pacientů užívajících propecii (n = 945) bylo přerušeno kvůli nepříznivým zážitkům, které byly považovány za pravděpodobně nebo rozhodně související s lékem (NULL,6% pro placebo; n = 934).

Klinické nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny jako pravděpodobně nebo rozhodně související s lékem u ≥ 1% pacientů léčených propecií nebo placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nepříznivé zážitky související s drogami pro propecii (finasterid 1 mg) v roce 1 (%)

Integrovaná analýza klinických nežádoucích zkušeností ukázala, že během léčby propecia 36 (NULL,8%) 945 mužů hlásila jeden nebo více z těchto nepříznivých zážitků ve srovnání s 20 (NULL,1%) 934 mužů léčených placebem (p = 0,04). Rozlišení se vyskytlo u mužů, kteří přerušili terapii propecií kvůli těmto vedlejším účinkům a u většiny z těch, kteří pokračovali v terapii. Výskyt každé z výše uvedených nepříznivých zkušeností se snížil na ≤ 0,3% o pátý rok léčby propecií.

B komplexní silná stránka s vitamínem C

Ve studii finasteridu 1 mg denně u zdravých mužů byl po 48 týdnech léčby pozorován střední snížení ejakulovaného objemu 0,3 ml (- 11%) ve srovnání s 0,2 ml (-8%) pro placebo. Dvě další studie ukázaly, že finasterid při pětinásobku dávky propecia (5 mg denně) způsobil významné střední pokles přibližně 0,5 ml (-25%) ve srovnání s placebem v ejakulačním objemu, ale po přerušení léčby to bylo reverzibilní.

V klinických studiích s propecií se incidenty na citlivost prsu a zvětšení přecitlivělosti a bolesti varlat u pacientů léčených finasteridem nelišily od pacientů léčených placebem.

Kontrolovaná klinická studie a dlouhodobá otevřená prodlužovací studie pro proscar® (finasterid 5 mg) a avodart (dutasterid) při léčbě benigní hyperplázie prostaty prostaty

Ve studii Proscar dlouhodobě účinnost a bezpečnosti (Pless) byla čtyřletá klinická studie 3040 pacientů ve věku 45 až 78 s symptomatickým BPH a zvětšenou prostatou po dobu 4 let (1524 na Proscar 5 mg/den a 1516 na placebu). 3,7% (57 pacientů) léčených Proscar 5 mg a 2,1% (32 pacientů) léčených placebem ukončenou terapií v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s sexuální funkcí, které jsou nejčastěji hlášeny nežádoucí účinky.

Tabulka 2 uvádí jediné klinické nežádoucí účinky považované za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovatelem, pro který byl incidence na Proscar ≥1% a větší než placebo během 4 let studie. V letech 2–4 studie nebyl významný rozdíl mezi léčebnými skupinami při výskytu impotence snižoval poruchu libida a ejakulace.

Tabulka 2: Nepříznivé zážitky související s drogami pro proscar (finasterid 5 mg) benigní hyperplazie prostaty

Profily nepříznivých zkušeností v jednoleté studiích BPH kontrolované placebem a pětileté otevřené rozšíření s Proscar 5 mg a Pless byly podobné.

Neexistuje žádný důkaz o zvýšených sexuálních nepříznivých zkušenostech se zvýšenou dobou léčby Proscar 5 mg. Nové zprávy o sexuálních nepříznivých zážitcích souvisejících s drogami se s trváním terapie snížily.

Během studie 4- až 6leté placeba a komparátoru kontrolované lékařské terapií prostatických symptomů (MTOPS), která zapsala 3047 mužů, byly u mužů léčeny 4 případy rakoviny prsu, ale žádné případy u mužů, kteří nebyli léčeni proscar. Během čtyřleté placebem kontrolované Pless Study, která zapsala 3040 mužů, byly u mužů ošetřených placebem 2 případy rakoviny prsu, ale u mužů léčených proscar nebyly hlášeny žádné případy.

Během sedmileté studie prevence rakoviny prostaty (PCPT), která zapsala 18882 mužů, došlo k 1 případu rakoviny prsu u mužů léčených proscar a 1 případ rakoviny prsu u mužů léčených placebem. Vztah mezi dlouhodobým používáním finasteridu a neoplazie prsu samce není v současné době neznámý.

Studie PCPT byla 7letá randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která zapsala 18882 zdravých mužů ≥ 55 let s normálním digitálním rektálním vyšetřením a PSA ≤ 3,0 ng/ml. Muži obdrželi buď proscar (finasterid 5 mg) nebo placebo denně. Pacienti byli každoročně hodnoceni PSA a digitálními rektálními zkouškami. Biopsie byly provedeny pro zvýšenou PSA abnormální digitální rektální zkoušku nebo konec studie. Incidence Gleasonovy skóre 8-10 rakoviny prostaty byl vyšší u mužů léčených finasteridem (NULL,8%) než u těch, které byly léčeny placebem (NULL,1%). Ve čtyřleté placebem kontrolované klinické studii s dalším inhibitorem 5a-reduktázy [avodart (dutasterid)] byly pozorovány podobné výsledky pro Gleason skóre 8-10 rakoviny prostaty (1% dutasterid vs. 0,5% placebo). Klinický význam těchto zjištění s ohledem na použití propecia muži není znám.

U pacientů s rakovinou prostaty léčených Proscar nebyl prokázán žádný klinický přínos. Proscar není schválen, aby se snížil riziko vzniku rakoviny prostaty.

Dotazník sexuální funkce

Dotazník sexuální funkce byl samostatně podáván pacienti, kteří se účastnili dvou pokusů o plešatost vrcholu, aby detekovali jemnější změny v sexuální funkci. V měsíci 12 byly statisticky významné rozdíly ve prospěch placeba nalezeny ve 3 ze 4 domén (erekce sexuálního zájmu a vnímání sexuálních problémů). V otázce celkové spokojenosti s sexuálním životem však nebyl pozorován žádný významný rozdíl.

U jednoho ze dvou pacientů s pedónovou studií vertexových pevností byli zpochybňováni na růstu vlasů bez skalp. Nezdá se, že by propecia ovlivnila vlasy bez skalpu.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání Propecia po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Reakce přecitlivělosti: reakce hypersenzitivity, jako je vyrážka Pruritus Urticaria a Angioedém (včetně otoku hrdla a obličeje rtu);

Reprodukční systém: sexuální dysfunkce, která pokračovala po přerušení léčby, včetně erektilní dysfunkce libido poruchy ejakulace a poruch orgasmu; po přerušení finasteridu byla hlášena normalizace nebo zlepšení kvality semenné kvality mužské neplodnosti a/nebo špatná kvalita semináře (normalizace nebo zlepšení kvality semináře); bolest varlat; hematospermie.

Neoplazmy: Rakovina prsu mužů;

Poruchy prsu: citlivost a zvětšení prsu;

Nervový systém/psychiatrický: Deprese sebevražedné myšlenky a chování.

Lékové interakce for Propecia

Enzymový systém metabolizující cytochrom P450 spojený

Nebyly identifikovány žádné interakce s klinickým významem. Zdá se, že finasterid neovlivňuje cytochrom enzymový systém metabolizujícího cytochrom P450. Sloučeniny, které byly testovány u člověka, zahrnují antipyrinový digoxin propranolol theofylin a warfarin a nebyly nalezeny žádné klinicky smysluplné interakce.

Jiná souběžná terapie

Ačkoli specifické studie interakce nebyly prováděny finasteridové dávky 1 mg nebo více byly současně použity v klinických studiích s acetaminofen acetylsalicylovou kyselinou a-blokátory analgetika angiotensin-konverzní enzym Enzym Enzym (ACE) HMMGONVUSTONS HMMGONUTONISTY H2-COURATONISTY H2-COURATISTY H2-CONUTONISTY H2-CONUTORISTY H2-COURATONISTY H2-COURATISTY H2-COURATISTY H2-CONUTORISTY H2-COUNTONY H2-COUTORISTY Inhibitory inhibitorů reduktázy inhibitorů prostaglandin syntetázy (také označované jako NSAID) a chinolonové antiinfektivy bez důkazů klinicky významných nepříznivých interakcí.

Varování pro propecii

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro propecii

Expozice žen - riziko pro mužské plody

Propecia není indikována pro použití u žen. Women should not hale crushed or broken Propecia tablets when they are pregnant or may potentially be pregnant because of the possibility of absorption of finasteride a the subsequent potential risk to a male fetus. Propecia tablets are coated a will prevent contact with the active ingredient during normal haling provided that the tablets have not been broken or crushed. [See Indikace a použití Kontraindikace Použití v konkrétních populacích Jak dodáno / Skladování a manipulace a Informace o poradenství pro pacienta ]

Účinky na antigen specifický pro prostatu (PSA)

V klinických studiích s propecií (finasterid 1 mg) u mužů ve věku 18-41 let je průměrná hodnota antigenu specifického pro prostatu v séru ( PSA ) se snížil z 0,7 ng/ml na začátku na 0,5 ng/ml v měsíci 12. Dále v klinických studiích s Proscar (finasterid 5 mg), pokud se používají u starších mužů, kteří mají benigní hladiny Hyperplazie prostaty (BPH) PSA, se sníží přibližně o 50%. Jiné studie s Proscar ukázaly, že může také způsobit snížení sérového PSA v přítomnosti rakoviny prostaty. Tato zjištění by měla být brána v úvahu pro správnou interpretaci PSA v séru při hodnocení mužů léčených finasteridem. Jakékoli potvrzené zvýšení z nejnižší hodnoty PSA, zatímco na propecii, může signalizovat přítomnost rakoviny prostaty a mělo by být vyhodnoceno, i když jsou hladiny PSA stále v normálním rozmezí u mužů, kteří neužívají inhibitor 5a-reduktázy. Nedodržení terapie propecií může také ovlivnit výsledky testu PSA.

Zvýšené riziko rakoviny prostaty vysoce kvalitních inhibitorů 5a-reduktázy

Muži ve věku 55 let a více s normálním digitálním rektálním vyšetřením a PSA ≤ 3,0 ng/ml na začátku studie berou finasterid 5 mg/den (5násobek dávky propecia) v 7leté studii prevence rakoviny prostaty (PCPT) měly zvýšené riziko skóre 8-10 rakoviny prostaty (finasterid 1,8% vs placebo 1,1%). [Vidět Nežádoucí účinky ] Podobné výsledky byly pozorovány u čtyřleté placebem kontrolované klinické studie s dalším inhibitorem 5a-reduktázy (dutasterid avodart) (1% dutasteridu vs. 0,5% placeba). Inhibitory 5a reduktázy mohou zvýšit riziko vývoje rakoviny prostaty vysoce kvalitní. Nebyl stanoven účinek inhibitorů 5a-reduktázy pro snížení objemu prostaty nebo faktorů souvisejících s studiemi, které ovlivnily výsledky těchto studií.

Pediatričtí pacienti

Propecia is not indicated for use in pediatric patients [see Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Expozice žen - riziko pro mužské plody

Lékaři by měli informovat pacienty, že ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, by neměly zpracovat drcené nebo zlomené tablety propecia kvůli možnosti absorpce finasteridu a následnému potenciálnímu riziku pro mužský plod. Propecia tablety jsou potaženy a zabrání kontaktu s aktivní složkou během normální manipulace za předpokladu, že tablety nebyly přerušeny nebo rozdrceny. Pokud je žena, která je těhotná nebo může být těhotná Kontraindikace Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Zvýšené riziko rakoviny prostaty vysoce kvalitní

Pacienti by měli být informováni, že došlo k nárůstu rakoviny prostaty vysoce kvalitní u mužů léčených inhibitory 5a-reduktázy označených pro léčbu BPH ve srovnání s pacienty léčenými placebem ve studiích, které se zabývají užíváním těchto léků k zabránění rakovině prostaty [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Sexuální nežádoucí účinky

Lékaři by měli informovat pacienty, že propecia může způsobit příznaky sexuální dysfunkce, jako je snížená libido erektilní dysfunkce a porucha ejakulace, včetně sníženého ejakulovaného objemu.

Dulcolax pilulky

Další pokyny

Lékaři by měli své pacienty dávat pokyn, aby okamžitě hlásili jakékoli změny v jejich prsou, jako je bolest hrudek nebo výtok bradavky. Byly hlášeny změny prsou včetně něhy a novotvaru zvětšení prsu Nežádoucí účinky ].

Lékaři by měli pokyn svým pacientům, aby si před zahájením terapie s propecií přečetli vložení balíčku pacientů a znovu si ji přečetli pokaždé, když je recept obnoven tak, aby si byli vědomi současných informací pro pacienty o propecii.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve 24měsíční studii u potkanů ​​Sprague-Dawley, které dostávaly dávky finasteridu až 160 mg/kg/den u mužů u mužů a 320 mg/kg/den u žen, nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenního účinku a u žen dostávajících dávky finasteridu dostávající dávky finasteridu až do 160 mg/kg/den. Tyto dávky vyvolaly příslušnou systémovou expozici u potkanů ​​888 a 2192krát vyšší než u člověka, který dostával doporučenou lidskou dávku 1 mg/den. Všechny výpočty expozice byly založeny na vypočítaném AUC (0-24 h) pro zvířata a průměrné AUC (0-24 hodin) pro člověka (NULL,05 μg • HR/ml).

Ve 19měsíční studii karcinogenity u myší CD-1 byla statisticky významná (p <0,05) zvýšení výskytu adenomů Leydig buněk varmě v 1824krát vyšší než expozice člověka (250 mg/kg/den). U myší při 184krát byla odhadována expozice člověka (25 mg/kg/den) a u potkanů ​​při 312krát větší expozici člověka (≥ 40 mg/kg/den) bylo pozorováno zvýšení výskytu hyperplázie Leydig buněk. U obou druhů hlodavců byla prokázána pozitivní korelace mezi proliferativními změnami v Leydigových buňkách a zvýšením hladin LH v séru (2 až 3krát nad kontrolou) byla prokázána vysokými dávkami finasteridu. U potkanů ​​nebo psů léčených finasteridem po dobu 1 roku při 240 a 2800krát (20 mg/kg/den a 45 mg/kg/kg/kg) nebo u myší ošetřených po dobu 19 měsíců při odhadovaném odhadu lidské expozice (NULL,5 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/den) nebyly pozorovány žádné změny buněk souvisejících s léky).

V in vitro bakteriální mutageneze test mutageneze savčích buněk nebo v testu mutageneze savčích buněk nebo v testu in vitro alkalické eluce nebyl pozorován žádný důkaz mutagenicity. V testu in vitro chromozomové aberace pomocí vaječníků čínského křečka došlo k mírnému zvýšení aberací chromozomů. U testu aberace chromozomu in vivo u myší nebylo pozorováno zvýšení aberace chromozomu související s léčbou s finasteridem při maximální tolerované dávce 250 mg/kg/den (1824krát expozice člověka), jak bylo stanoveno ve studiích karcinogenity.

U sexuálně zralých mužských králíků ošetřených finasteridem při 4344 krát expozice člověka (80 mg/kg/den) po dobu až 12 týdnů nebyl pozorován žádný účinek na počet spermií plodnosti nebo ejakulační objem. U sexuálně zralých mužských potkanů ​​ošetřených 488krát expozice člověka (80 mg/kg/den) nebyly po 6 nebo 12 týdnech léčby významné účinky na plodnost; Když však léčba pokračovala až do 24 nebo 30 týdnů, došlo k zjevnému snížení plodnosti plodnosti a související významné snížení hmotnosti semenných váčků a prostaty. Všechny tyto účinky byly reverzibilní do 6 týdnů od přerušení léčby. U potkanů ​​nebo králíků nebyl pozorován žádný účinek související s léčivem na varlata ani na výkon páření. Toto snížení plodnosti u potkanů ​​ošetřených finasteridem je sekundární k jeho účinku na sexuální orgány doplňku (prostata a semenné váčky), což má za následek, že se netvoří semennou zátku. Semenná zástrčka je nezbytná pro normální plodnost u potkanů, ale není u člověka relevantní.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category X [see Kontraindikace ]. Propecia is contraindicated for use in women who are or may become pregnant. Propecia is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testosteron to 5α-dihydrotestosteron (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. In animal studies finasteride caused abnormal development of external genitalia in male fetuses. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Abnormální vývoj mužských genitálií je očekávaným důsledkem, kdy je přeměna testosteronu na 5a-dihydrotestosteron (DHT) inhibována inhibitory 5a-reduktázy. Tyto výsledky jsou podobné výsledkům uváděným u kojenců mužů s nedostatkem genetického 5a-reduktázy. Ženy by mohly být vystaveny finasteridu kontaktem s rozdrcenými nebo zlomenými tabletami propecia nebo spermatu od mužského partnera, který užíval propecii. Pokud jde o expozici finasteridu přes tablety propecia kůže, a zabrání kontaktu kůže s finasteridem během normální manipulace, pokud tablety nebyly rozdrceny nebo zlomeny. Ženy, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět, by neměly zpracovat drcené nebo zlomené tablety propecia kvůli možné expozici mužského plodu. Pokud těhotná žena přijde do kontaktu s drcenými nebo zlomenými tabletami propecia, měla by být kontaktní oblast okamžitě umytá mýdlem a vodou. Pokud jde o potenciální expozici finasteridu prostřednictvím spermatu, byla provedena studie u mužů, kteří dostávali propecia 1 mg/den, které měřily koncentrace finasteridu v spermatu [viz viz Klinická farmakologie ].

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje dostaly těhotné krysy finasteridu v období velké organogeneze (gestační dny 6 až 17). Při mateřských dávkách perorálního finasteridu přibližně 1 až 684krát více doporučená lidská dávka (RHD) 1 mg/den (založená na AUC při dávkách zvířat 0,1 až 100 mg/kg/den) došlo k nárůstu hypospadií v závislém na dávce, ke kterému došlo u 3,6 až 100% potomků mužů. Expoziční násobky byly odhadnuty pomocí dat z nevýznamných potkanů. Dny 16 až 17 těhotenství je kritickým obdobím u mužů fetálních potkanů ​​pro diferenciaci vnějších genitálií. Při perorálních dávkách matek přibližně 0,2krát RHD (na základě AUC při dávce zvířat 0,03 mg/kg/den) mužský potomstvo snížilo prostatické a semenné vezikulární hmotnosti zpožděné předběžné separaci a přechodný vývoj bradavky. Snížená anogenitální vzdálenost se vyskytla u mužských potomků těhotných potkanů, kteří dostávali přibližně 0,02krát RHD (na základě AUC při dávce zvířat 0,003 mg/kg/den). U žen potomků nebyly pozorovány žádné abnormality vystavené dávce finasteridu v děloze.

U potomků neošetřených žen se spářily s samčími potkanů ​​ošetřenými finasteridem, které dostávaly přibližně 488krát RHD (na základě AUC při dávce zvířat 80 mg/kg/den) nebyly pozorovány žádné vývojové abnormality). Mírně snížená plodnost byla pozorována u potomků samců po podání asi 20krát RHD (založená na AUC při dávce zvířat 3 mg/kg/den) na potkany během pozdního těhotenství a laktace. U žen potomků za těchto podmínek nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost.

U králičích plodů vystavených finasteridu v období hlavní organogeneze (u králíků nebyly u králíků u králíků nezměněny u králičích plodů vystavených finasteridu) u králičích plodů vystavených finasteridu) u králičích plodů vystavených finasteridu) u králičích plodů vystavených finasteridu) žádný důkaz o malformacích mužských vnějších genitálií nebo jiných abnormalit (u králíků se měřily finasterid finasteridu). Tato studie však nemusí zahrnovat kritické období pro finasteridové účinky na vývoj mužských vnějších genitálií u králíka.

Fetální účinky expozice mateřského finasteridu v období vývoje embryonálního a plodu byly hodnoceny u opice Rhesus (těhotenství 20-100) u druhu a vývojové období prediktivní pro specifické účinky u lidí než studie u potkanů ​​a králíků. Intravenózní podávání finasteridu k těhotným opicům v dávkách až 800 ng/den (odhadovaná maximální koncentrace krve 1,86 ng/ml nebo asi 930krát nejvyšší odhadovaná expozice těhotných žen na finasterid od spermatu mužů užívajících 1 mg/den) nevedlo k abnormalitám v mužských fetusech. Při potvrzení relevance modelu rhesus pro vývoj lidského plodu ústní podávání dávky finasteridu (2 mg/kg/den nebo přibližně 120000krát nejvyšší odhadovanou hladinu finasteridu v krvi od spermatu mužů, kteří užívají 1 mg/den) k těhotným opicům v mužských plodech v mužských plodech. U mužských plodů nebyly pozorovány žádné další abnormality a u ženských plodů v žádné dávce nebyly pozorovány žádné abnormality související s finasteridem.

Ošetřovatelské matky

Propecia není indikována pro použití u žen.

Není známo, zda je finasterid vylučován v lidském mléce.

Dětské použití

Propecia is not indicated for use in pediatric patients.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Studie klinické účinnosti s propecií nezahrnuly subjekty ve věku 65 let a více. Na základě farmakokinetiky finasteridu 5 mg není u starších osob nutné pro propecii [viz viz Klinická farmakologie ]. However the efficacy of Propecia in the elderly has not been established.

Poškození jater

U pacientů s abnormalitami jater, protože finasterid je v játrech rozsáhle metabolizován v játrech [viz viz rozsáhle metabolizovat se v játrech [viz viz značně metabolizovat v játrech [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávkování [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování propecii

V klinických studiích jednotlivé dávky finasteridu až do 400 mg a více dávek finasteridu až do 80 mg/den po dobu tří měsíců nevedly k nežádoucím účinkům. Dokud nebude získáno další zkušenosti, nelze doporučit žádnou specifickou léčbu předávkování s finasteridem.

Významná letalita byla pozorována u samců a ženských myší v jednotlivých perorálních dávkách 1500 mg/m² (500 mg/kg) a u žen a samců potkanů ​​při jednotlivých perorálních dávkách 2360 mg/m² (400 mg/kg) a 5900 mg/m² (1000 mg/kg).

Kontraindikace pro propecii

Propecia is contraindicated in the following:

• Těhotenství. Finasteride use is contraindicated in women when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testosteron to 5α-dihydrotestosteron (DHT) finasteride may cause abnormalities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant woman who receives finasteride. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant woman should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích Jak dodáno / Skladování a manipulace a Informace o poradenství pro pacienta ] U ženských potkanů ​​nízké dávky finasteridu podávané během těhotenství způsobily abnormality vnějších genitálií u potomků mužů.
• Hypersenzitivita na jakoukoli složku tohoto léku.

Klinická farmakologie for Propecia

Mechanismus působení

Finasterid je konkurenční a specifický inhibitor 5a-reduktázy typu II a intracelulární enzym, který přeměňuje testosteron androgen na DHT. Dva odlišné izozymy se nacházejí u opic myší a lidí: typ I a II. Každý z těchto izozymů je odlišně exprimován v tkáních a vývojových stádiích. U lidí typu I 5a-reduktáza převládá v mazových žlázách většiny oblastí kůže včetně hlavy a játra. Typ I 5a-reduktáza je zodpovědná za přibližně jednu třetinu cirkulujícího DHT. Izozym 5a-reduktázy typu II je primárně nalezen v epididymidech a vlasových folikulech prostaty a jater a je zodpovědný za dvě třetiny cirkulujícího DHT.

U lidí je mechanismus účinku finasteridu založen na jeho preferenční inhibici izozymu typu II. Použití nativních tkání (skalp a prostata) in vitro vazebné studie zkoumající potenciál finasteridu inhibovat buď izozym odhalilo 100násobnou selektivitu pro lidskou reduktu typu II 5a nad izozymem typu I (IC50 = 500 a 4,2 nm pro typ I a II). U obou isozymů je inhibice finasteridem doprovázena redukcí inhibitoru na tvorbu dihydrofinasteridu a aduktu s NADP. Obrat pro komplex enzymu je pomalý (T -pas přibližně 30 dní pro enzymový komplex typu II a 14 dní pro komplex typu I). Inhibice typu II 5a-reduktázy blokuje periferní přeměnu testosteronu na DHT, což vede k významnému snížení koncentrací DHT v séru a tkáně.

U mužů se ztrátou vlasů mužského vzorce (androgenetická alopecie) obsahuje plešatá pokožka hlavy miniaturizovaná vlasová folikuly a zvýšená množství DHT ve srovnání s chlupatou pokožkou hlavy. Podávání finasteridu snižuje u těchto mužů koncentrace DHT s pokožkou hlavy a séra. Relativní příspěvky těchto redukcí na účinek léčby finasteridu nebyly definovány. Zdá se, že tímto mechanismem finasterid přerušuje klíčový faktor ve vývoji androgenetické alopecie u těchto pacientů geneticky predisponovaných.

Farmakodynamika

Finasterid způsobuje rychlé snížení koncentrace DHT v séru dosahující 65% potlačení do 24 hodin od perorálního dávkování s 1 mg tabletem. Průměrné cirkulující hladiny testosteronu a estradiolu byly zvýšeny přibližně o 15% ve srovnání s výchozím stavem, ale ty zůstaly ve fyziologickém rozmezí.

Finasterid nemá žádnou afinitu k receptoru androgenů a nemá arogenic Antiandrogenní estrogenní antiestrogenní nebo progestační účinky. Vztah mezi těmito farmakodynamickými aktivitami a mechanismy (y), kterými propecia uplatňuje svůj klinický účinek, není znám. Ve studiích s finasteridem byly detekovány žádné klinicky smysluplné změny v luteinizačním hormonu (LH) folikulu stimulujícím (FSH) nebo prolaktinu. Při léčbě zdravých dobrovolníků finasteridem nezměnila reakci LH a FSH na hormon uvolňující gonadotropin, což naznačuje, že hypothalamicko-hypofýza-testická osa nebyla ovlivněna. Finasterid neměl žádný účinek na cirkulační hladiny kortizolového hormonu nebo tyroxinu, ani to neovlivnilo profil lipidů v plazmě (např. Celkový cholesterol s nízkou hustotou lipoproteinů s vysokou hustotou lipoproteinů a lipoproteiny a lipoproteiny a triglyceridy ) nebo hustota kostních minerálů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve studii u 15 zdravých mladých mužských subjektů byla průměrná biologická dostupnost finasteridových 1-mg tablet 65% (rozmezí 26-170%) na základě poměru plochy pod křivkou (AUC) vzhledem k intravenózní (IV) referenční dávce. V ustáleném stavu po dávkování s 1 mg/den (n = 12) maximální koncentrace finasteridu v plazmě v průměru 9,2 ng/ml (rozmezí 4,9-13,7 ng/ml) a bylo dosaženo 1 až 2 hodiny po dávce; AUC (0-24 hodin) byla 53 ng • HR/ml (rozmezí 20-154 ng • HR/ml). Biologická dostupnost finasteridu nebyla ovlivněna jídlem.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem ustáleného stavu byl 76 litrů (rozmezí 44-96 litrů; n = 15). Přibližně 90% cirkulujícího finasteridu je vázáno na plazmatické proteiny. Po více dávkování je pro finasterid pomalá fáze akumulace.

Bylo zjištěno, že Finasteride překračuje bariéru krve-chvění.

Hladiny spermatu byly měřeny u 35 mužů užívajících finasterid 1 mg/den po dobu 6 týdnů. U 60% (21 z 35) hladin finasteridu vzorků bylo nedetekovatelné ( <0.2 ng/mL). The mean finasteride level was 0.26 ng/mL a the highest level measured was 1.52 ng/mL. Using the highest semen level measured a assuming 100% absorption from a 5-mL ejaculate per day human exposure through vaginal absorption would be up to 7.6 ng per day which is 650-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men. [See Použití v konkrétních populacích ]

Metabolismus

Finasterid je rozsáhle metabolizován v játrech primárně pomocí podrodiny enzymu cytochromu p450 3A4. Byly identifikovány dva metabolity monohydroxylované a monokarboxylové kyseliny t-butyl monohydroxylované a monokarboxylové kyseliny, které nemají více než 20% 5a-reduktázy inhibiční aktivity finasteridu.

Vylučování

Po intravenózní infuzi u zdravých mladých subjektů (n = 15) průměrná plazmatická clearance finasteridu byla 165 ml/min (rozmezí 70-279 ml/min). Průměrný terminální poločas v plazmě byl 4,5 hodiny (rozmezí 3,3- 13,4 hodin; n = 12). Po perorální dávce 14c-finasteridu u člověka (n = 6) byl průměr 39% (rozmezí 32-46%) vylučován v moči ve formě metabolitů; 57% (rozmezí 51-64%) bylo vylučováno ve stolici.

Průměrný poločas terminálu je přibližně 5-6 hodin u mužů ve věku 18-60 let a 8 hodin u mužů starších 70 let.

Tabulka 3: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry u zdravých mužů (ve věku 18–26 let)

Jak funguje adenosin v SVT

Tabulka 4: Střední (SD) nekompartmentální farmakokinetické parametry po více dávkách 1 mg/den u zdravých mužů (věk 19-42)

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávky. U pacientů s chronickým poškozením ledvin s kreatininovými vůle v rozmezí od 9,0 do 55 ml/min AUC Maximální plazmatická koncentrace poločas a proteinu po jedné dávce po jedné dávce ¹⁴ C-finasterid byl podobný těm získaným u zdravých dobrovolníků. Vylučování metabolitů v moči bylo sníženo u pacientů s poruchou ledvin. Tento pokles byl spojen se zvýšením fekální vylučování metabolitů. Plazmatické koncentrace metabolitů byly významně vyšší u pacientů s poškozením ledvin (na základě 60% zvýšení celkové radioaktivity AUC). Finasterid však byl tolerován u mužů s normální funkcí ledvin, které dostávaly až 80 mg/den po dobu 12 týdnů, kde by expozice těchto pacientů metabolitům byla pravděpodobně mnohem větší.

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován. U pacientů s abnormalitami jater, protože finasterid je rozsáhle v játrech, by se mělo být použito při podávání propecia u pacientů s abnormalitami jater.

Klinické studie

Studie u mužů

Účinnost propecia byla prokázána u mužů (88% bělošského) s mírnou až střední androgenetickou alopecií (ztráta vlasů mužského vzoru) ve věku 18 až 41 let. Aby se zabránilo seborrorheické dermatitidě, která by mohla zmást hodnocení růstu vlasů v těchto studiích, byli všichni muži, ať už ošetřeni finasteridem nebo placebem, instruováni, aby během prvních 2 let studií používali specifikovaný medikovaný dehtový šampon (Neutrogena T/Gel®).

Byly tam tři dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované studie o 12měsíčním trvání. Dva primární koncové body byly počet vlasů a sebehodnocení pacienta; Dva sekundární koncové body byly hodnocení vyšetřovatele a hodnocení fotografií. Kromě toho byly shromažďovány informace o sexuální funkci (založené na dotazníku s podáváním samostatně) a růstu vlasů bez skalp. Tyto tři studie byly provedeny u 1879 mužů s mírnou až střední, ale ne úplnou vypadávání vlasů. Dvě ze studií zapsaly muže s převážně mírnou až střední vypadávání vlasů (n = 1553). Třetí zapsaní muži, kteří mají mírnou až střední vypadávání vlasů v přední oblasti středního skalpu s nebo bez plešatého vrcholu (n = 326).

Studie u mužů With Vertex Baldness

Z mužů, kteří absolvovali prvních 12 měsíců dvou vertexových plešatových pokusů 1215, se rozhodli pokračovat v dvojitě slepém placebem kontrolovaném 12měsíčním prodlužovacím studiích. Pro propecii bylo 547 mužů pro počáteční studium i pro první prodloužení (až 2 roky léčby) a 60 mužů, kteří dostávali placebo za stejná období. Prodloužené studie pokračovaly po dobu 3 dalších let s 323 muži na propecii a 23 na placebu vstupujícím do pátého roku studie.

Za účelem vyhodnocení účinku přerušení léčby bylo 65 mužů, kteří dostali propecii počátečních 12 měsíců, následované placebem v prvním 12měsíčním prodlužovacím období. Někteří z těchto mužů pokračovali v dalších studiích prodloužení a byli přepnuty zpět na léčbu propecií, přičemž 32 mužů vstoupilo do pátého roku studie. Nakonec bylo 543 mužů, kteří obdrželi placebo počátečních 12 měsíců, následovali Propecia v prvním 12měsíčním prodlužovacím období. Někteří z těchto mužů pokračovali v dalších studiích pro rozšíření, které dostávaly propecii, přičemž 290 mužů vstoupilo do pátého roku studie (viz obrázek 1 níže).

Počty vlasů byly hodnoceny fotografickým zvětšením reprezentativní oblasti aktivní vypadávání vlasů. V těchto dvou studiích u mužů s vrcholem plešatosti bylo významné zvýšení počtu vlasů prokázáno po 6 a 12 měsících u mužů léčených propecií, zatímco u mužů léčených placebem byla prokázána významná ztráta vlasů z výchozí hodnoty. Ve 12 měsících došlo k rozdílu 107vlasů od placeba (P <0.001 Propecia [n=679] vs placebo [n=672]) within a 1-inch diameter circle (5.1 cm²). Hair count was maintained in those men taking Propecia for up to 2 years resulting in a 138-hair difference between treatment groups (p <0.001 Propecia [n=433] vs placebo [n=47]) within the same area. In men treated with Propecia the maximum improvement in hair count compared to baseline was achieved during the first 2 years. Although the initial improvement was followed by a slow decline hair count was maintained above baseline throughout the 5 years of the studies. Furthermore because the decline in the placebo group was more rapid the difference between treatment groups also continued to increase throughout the studies resulting in a 277-hair difference (p <0.001 Propecia [n=219] vs placebo [n = 15]) at 5 years (see Figure 1 below).

Pacienti, kteří přešli z placeba na propecii (n = 425), měli snížení počtu vlasů na konci počátečního 12měsíčního placeba a následoval zvýšení počtu vlasů po 1 roce léčby propecií. Toto zvýšení počtu vlasů bylo menší (56 chloupků nad původní základní linií) než zvýšení (91 chloupků nad původní základní linií) pozorované po 1 roce léčby u mužů původně randomizovaných na propecii. Ačkoli zvýšení počtu vlasů ve srovnání s tím, kdy byla zahájena terapie, byl srovnatelný mezi těmito dvěma skupinami, bylo dosaženo vyššího absolutního počtu vlasů u pacientů, kteří byli v počáteční studii zahájeni léčbou propecií. Tato výhoda byla udržována během zbývajících 3 let studií. Změna léčby z propecia na placebo (n = 48) na konci počátečních 12 měsíců vedla ke zvrácení zvýšení počtu vlasů o 12 měsíců později po 24 měsících (viz obrázek 1 níže).

Po 12 měsících mělo 58% mužů ve skupině s placebem další vypadávání vlasů (definováno jako jakýkoli snížení počtu vlasů z výchozí hodnoty) ve srovnání se 14% mužů léčených propecií. U mužů léčených až 2 roky 72% mužů ve skupině s placebem prokázalo vypadávání vlasů ve srovnání se 17% mužů léčených propecií. Po 5 letech 100% mužů ve skupině s placebem prokázalo vypadávání vlasů ve srovnání s 35% mužů léčených propecií.

Obrázek 1: Účinek na počet vlasů †

Samotočení pacienta bylo získáno při každé návštěvě kliniky z dotazníku s vlastním podáváním, který zahrnoval otázky o jejich vnímání vypadávání a vzhledu vlasů vlasů. Toto sebehodnocení prokázalo zvýšení množství vlasů ke snížení vypadávání vlasů a zlepšení vzhledu u mužů léčených propecií. Celkové zlepšení ve srovnání s placebem bylo pozorováno již od 3 měsíců (str <0.05) with improvement maintained over 5 years.

Hodnocení vyšetřovatele bylo založeno na 7-bodové stupnici hodnotící zvýšení nebo snížení vlasů na hlavě při každé návštěvě pacienta. Toto hodnocení ukázalo výrazně větší zvýšení růstu vlasů u mužů léčených propecií ve srovnání s placebem již od 3 měsíců (P <0.001). At 12 months the investigators rated 65% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 37% in the placebo group. At 2 years the investigators rated 80% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 47% of men treated with placebo. At 5 years the investigators rated 77% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 15% of men treated with placebo.

Nezávislý panel hodnotil standardizované fotografie hlavy oslepeným způsobem na základě zvýšení nebo snížení vlasů na hlavě pomocí stejné 7-bodové stupnice jako hodnocení vyšetřovatele. Ve 12 měsících mělo 48% mužů léčených propecií ve srovnání se 7% mužů léčených placebem. Po 2 letech byl prokázán nárůst růstu vlasů u 66% mužů léčených propecií ve srovnání se 7% mužů léčených placebem. Po 5 letech 48% mužů léčených propecií prokázalo, že zvýšení růstu vlasů 42% bylo hodnoceno jako žádné změny (žádná další viditelná progrese vypadávání vlasů z výchozí hodnoty) a 10% bylo hodnoceno jako ztracené vlasy ve srovnání s výchozím hodnotou. Ve srovnání 6% mužů léčených placebem prokázalo, že zvýšení růstu vlasů 19% bylo hodnoceno jako žádné změny a 75% bylo hodnoceno jako ztracené vlasy ve srovnání s výchozím stavem.

48týdenní studie placebem kontrolovaná, která je určena k posouzení fototrichogramem, účinek propecia na celkovou a aktivně rostoucí (Anagen) chloupky hlavy v vrcholu plešatosti zařadila 212 mužů s androgenetickou alopecií. Při výchozí hodnotě a 48 týdnů celkem a počet vlasů Anagen byl získán v cílové oblasti 1 cm². Muži ošetřené propecií vykazovaly zvýšení z celkového počtu výchozích hodnot a počítání vlasů Anagen se 7 chloupků a 18 chloupků, zatímco muži léčeni placebem měli pokles o 10 chloupků a 9 chloupků. Tyto změny v počtu vlasů vedly k rozdílu mezi skupinou 17 chloupků v celkovém počtu vlasů (P <0.001) a 27 hairs in anagen hair count (p <0.001) a an improvement in the proportion of anagen hairs from 62% at baseline to 68% for men treated with Propecia.

Studium u mužů s vypadáváním vlasů v oblasti předního středního skalpu

Studie 12měsíčního trvání navržená k posouzení účinnosti propecia u mužů s vypadáváním vlasů v přední oblasti středního skalpu také prokázala významné zvýšení počtu vlasů ve srovnání s placebem. Zvýšení počtu vlasů bylo doprovázeno zlepšením hodnocení a hodnocení vyšetřovatele pacienta a hodnocení na základě standardizovaných fotografií. Počty vlasů byly získány v oblasti předního středu skalpu a nezahrnovaly oblast bitemporální recese nebo přední vlasové linii.

Shrnutí klinických studií u mužů

Klinické studie byly provedeny u mužů ve věku 18 až 41 let s mírným až středním stupněm androgenetické alopecie. Všichni muži ošetřeni propecií nebo placebem dostali během prvních 2 let studií šampon na bázi dehtu (Neutrogena T/Gel® Shampoo). Klinické zlepšení bylo pozorováno již 3 měsíce u pacientů léčených propecií a vedlo k čistému zvýšení počtu vlasů na hlavě a opětovném růstu vlasů. V klinických studiích až 5 let léčba propecia zpomalala další progresi vypadávání vlasů pozorovanou ve skupině s placebem. Obecně se v průběhu 5 let studií nadále zvyšuje rozdíl mezi léčebnými skupinami.

Etnická analýza klinických údajů od mužů

In a combined analysis of the two studies on vertex baldness mean hair count changes from baseline were 91 vs -19 hairs (PROPECIA vs placebo) among Caucasians (n=1185) 49 vs -27 hairs among Blacks (n=84) 53 vs -38 hairs among Asians (n=17) 67 vs 5 hairs among Hispanics (n=45) and 67 vs -15 hairs among jiné etnické skupiny (n = 20). Sebehodnocení pacienta ukázalo zlepšení napříč rasovými skupinami s léčbou propecia, s výjimkou spokojenosti čelní vlasové linie a vrcholu u černochů, kteří byli celkově spokojeni.

Studie u žen

Ve studii zahrnující 137 postmenopauzálních žen s androgenetickou alopecií, které byly léčeny propecií (n = 67) nebo placebem (n = 70) po dobu 12 měsíců, nelze prokázat účinnost. V porovnání se skupinou placeba nedošlo k žádnému zlepšení počtu vlasů Počátky vlasů Hodnocení vyšetřovatele pacienta nebo hodnocení standardizovaných fotografií u žen léčených propecií [viz viz Indikace a použití ].

Informace o pacientovi pro propecii

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.