Pronestyl

VAROVÁNÍ

Prodloužené podávání prokainamidu často vede k vývoji pozitivního testu antinukleární protilátky (ANA) s příznaky syndromu podobného lupus erythematosus nebo bez něj. Pokud by pozitivní titr ANA vytvořil výhody versus rizika pokračující terapie prokainamidové.

Popis pro pronestyl

Pronestyl (prokainamid hydrochlorid) Srdeční antiarytmické léčivo skupiny 1A je p-amino-n- {2- (diethylamino) ethyl} -Benzamid monohydrochlorid molekulární hmotnost 271,79; Jeho grafický vzorec je:

*(lokus pro acetylaci na N-acetylprocainamid)

Liší se od prokainu, což je p-aminobenzoyl Ester 2- (diethylamino) -ethanol. Prokainamid jako volná základna má PK _a 9,23; Monohydrochlorid je ve vodě velmi rozpustný. Pronestyl (prokainamid hydrochlorid) je dodáván pro perorální podávání jako tobolky a tablety v potencech 250 375 a 500 mg.

Neaktivní ingredience: Tablety - silikát mikrokrystalické celulózy na silikát (FD

Tobolky - kolory (d

Použití pro pronestyl

Pronestyl (prokainamid hydrochlorid) je indikován pro léčbu zdokumentovaných komorových arytmií, jako je trvalá komorová tachykardie, že podle rozsudku lékaře ohrožují život. Kvůli proarrhytmickým účinkům pronestylu (prokainamidu) se jeho použití s ​​menšími arytmiemi obecně nedoporučuje. Je třeba se vyhnout léčbě pacientů s asymptomatickými komorovými předčasnými kontrakcemi.

V nemocnici by měla být prováděna zahájení léčby pronestylu (prokainamid) jako u jiných antiarytmických látek používaných k léčbě život ohrožujících arytmií ohrožujících život.

Nebylo prokázáno, že antiarytmická léčiva zvyšují přežití u pacientů s komorovou arytmií.

vedlejší účinky L-tyrosinu

Protože prokainamid má potenciál produkovat vážné hematologické poruchy (NULL,5 procenta), zejména leukopenie nebo agranulocytózy (někdy fatální), jeho použití by mělo být vyhrazeno pro pacienty, u nichž podle názoru lékaře výhody léčby jasně převáží rizika. (Vidět VAROVÁNÍS a Varování v krabici . )

Dávkování for Pronestyl

Orální dávka a interval podání by měly být upraveny pro jednotlivého pacienta na základě klinického posouzení stupně základního myokardu nemocného věku pacienta a renální funkce.

Jako obecný průvodce pro mladší dospělé pacienty s normální funkcí ledvin lze počáteční denní perorální dávku až 50 mg/kg tělesné hmotnosti pronestylu (prokainamidové) tobolky nebo tablety použít v rozdělených dávkách každé tři hodiny pro udržení terapeutické hladiny v krvi. U starších pacientů, zejména pacientů starších 50 let nebo u pacientů s ledvinovou jaterní nebo srdeční nedostatečností menší množství nebo delší intervaly, může způsobit odpovídající hladinu krve a snížit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou. Celková denní dávka by měla být podávána v rozdělených dávkách ve třech čtyřech nebo šesti hodinových intervalech a upravena podle reakce pacienta.

Poskytnout přibližně 50 mg na kg tělesné hmotnosti denně*

Jak dodáno

Skladování

Skladovat při pokojové teplotě; Vyvarujte se nadměrného tepla (104 ° F); chránit před vlhkostí.

Apothecon® a Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08540.

dávka medrolu pro alergickou reakci

Vedlejší účinky for Pronestyl

Kardiovaskulární

Hypotenze po perorální podávání PA je vzácná. Hypotenze a vážné poruchy kardiorhytmu, jako je komorová asystole nebo fibrilace, jsou běžnější po (viz viz Předávkování VAROVÁNÍS ). Srdeční blok druhého stupně byl hlášen u 2 z téměř 500 pacientů užívajících PA orálně.

MultiSystem

Lupus erythematosus podobný syndrom artralgia pleurální nebo břišní bolesti a nějaké časy artritida pleurální výpot perikarditida horečka zimnice a možná související hematologické nebo kožní léze (viz viz léze (viz kožní léze (viz viz léze (viz kožní léze (viz viz níže ) je poměrně běžné po prodloužené podávání PA možná častěji u pacientů, kteří jsou pomalými acetylátory (viz Varování v krabiciS a OPATŘENÍ ). Zatímco některé série uváděly, že méně než 1 z 500 dalších uvádí syndrom až u 30 procent pacientů při dlouhodobé perorální PA terapii. Pokud přerušení PA nezmění, může být účinná léčba kortikosteroidů lupoidů.

Hematologická

Neutropenie Trombocytopenie nebo hemolytická anémie se mohou jen zřídka setkat. Agranulocytóza došlo po opakovaném použití PA a úmrtí. (Vidět Varování v krabici VAROVÁNÍS sekce. )

Kůže

Angionioneurotické edém kopce Pruritus propláchnutí a makulopapulární vyrážka se také občas vyskytla.

Gastrointestinal

U 3 až 4 procent pacientů užívajících perorální prokainamid se může vyskytnout zvracení anorexie nevolnost.

Zvýšené jaterní enzymy

Byly hlášeny zvýšení transaminázy s a bez zvýšení alkalické fosfatázy a bilirubinu. Někteří pacienti měli klinické příznaky (např. Malářská bolest pravé horní kvadranta). Byly hlášeny úmrtí na selhání jater.

Nervový systém

Občas byla hlášena závratě nebo závratě slabost mentální deprese a psychóza s halucinacemi.

Lékové interakce for Pronestyl

Pokud se používají i jiné antiarytmické léky na srdce, mohou dojít k podávání PA a může být nutné snižovat dávkování (viz viz VAROVÁNÍS ).

Jak se cítíte hydroxyzinem

Anticholinergní léčiva podávaná souběžně s PA mohou produkovat aditivní antivagální účinky na A-V uzlové vedení, ačkoli to není tak dobře zdokumentováno pro PA jako u chinidinu.

Pacienti užívající PA, kteří vyžadují neuromuskulární blokovací činidla, jako je sukcinylcholin, mohou vyžadovat méně než obvyklé dávky posledně jmenovaného v důsledku PA účinků na snížení uvolňování acetylcholinu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Suprapharmakologické koncentrace lidokainu a meprobamátu mohou inhibovat fluorescenci PA a Napa a Propranolol ukazují nativní fluorescenci v blízkosti vlnových délek PA/Napa, takže mohou být ovlivněny testy, které závisí na měření fluorescence.

Varování for Pronestyl

Úmrtnost

V národním srdečním a krevním ústavu je srdeční arytmie potlačující studie (obsazena) dlouhodobou multicentální randomizovanou dvojitě slepá studie u pacientů s asymptomatickou nedemorobující komorou arytmií, které měly u pacientů s nadměrnou úmrtností nebo nefatálním zatčením u pacientů s pacienty, kteří byli u pacientů s pacientem, který byl u pacientů s pacientem zacházen s pacienti nebo u pacientů s fleciidem, ale u pacientů, kteří byli u pacienta, kteří byli zacházeni s úmrtností nebo nefatální komoru, která byla u pacientů léčena u pacientů s úmrtností nebo nefatární komora. (56/730) ve srovnání s těmi, které byly pozorovány u pacientů přiřazených s odpovídajícími placebem ošetřenými skupinami (22/725). Průměrná doba léčby encainidem nebo flecainidem v této studii byla deset měsíců.

Použitelnost těchto výsledků na jiné populace (např. Ti bez nedávných infarktů myokardu) nebo na jiné antiarytmické léky je nejistá, ale v současné době je rozumné zvážit jakékoli antiarytmické činidlo, aby mělo významné riziko u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním.

Krevní dyscrasias

Agranulocytóza kostní dřeně deprese neutropenie hypoplastická anémie a trombocytopenie u pacientů, kteří dostávají prokainamid hydrochlorid, byly hlášeny rychlostí přibližně 0,5 procenta. Většina z těchto pacientů dostávala prokainamid v doporučeném rozsahu dávkování. Úmrtí došlo (s přibližně 20-25 % úmrtností v hlášených případech agranulocytózy). Protože většina z těchto událostí byla zaznamenána během prvních 12 týdnů terapie, doporučuje se, aby se v týdenních intervalech provádělo úplný počet krve, včetně diferenciálu bílých buněk a počtu destiček po dobu prvních tří měsíců terapie a poté. Pokud pacient vyvine jakékoli známky infekce (jako je zimnice v krku nebo stomatitidou), by měla být prováděna úplný krevní počet. Pokud je některá z těchto hematologických poruch identifikována, měla by být vysazena terapie prokainamidové. Krevní počet se obvykle vrací k normálu do jednoho měsíce od přerušení. U pacientů s již existujícím selháním cytopenie jakéhokoli typu by měla být použita opatrnost. (Vidět Nežádoucí účinky .)

Intoxikace digitalis

Při použití prokainamidu v arytmiích spojených s intoxikací Digitalis by mělo být opatrnosti. Prokainamid může potlačit arytmie vyvolané digitalis; Pokud však dojde k souběžnému narušení atrioventrikulárního vedení, může dojít k další depresi vodivosti a komorové asystole nebo fibrilace. Použití prokainamidu by proto mělo být zváženo pouze tehdy, pokud je přerušení digitalizace a terapie draselným lidokainem nebo fenytoinem neúčinné.

Blok srdce prvního stupně

Upozornění by mělo být posouzeno také, pokud pacient vystavuje nebo vyvíjí blok srdce prvního stupně při užívání redukce PA a dávkování v takových případech. Pokud blok přetrvává navzdory pokračování v oblasti podávání PA dávkování, musí být vyhodnoceno na základě současného přínosu versus riziko zvýšeného bloku srdce.

Predigitalizace pro flutter nebo fibrilaci síní

Pacienti s flutcí nebo fibrilací síní by měli být před podáním PA kardioverzováni nebo digitalizováni, aby se zabránilo zvýšení vedení A-V, což může vést k zrychlení komorové rychlosti nad tolerovatelnými limity. Přiměřená digitalizace snižuje, ale nevylučuje možnost náhlého zvýšení rychlosti komory, protože rychlost síní je v těchto arytmie zpomalena PA.

Městnavé srdeční selhání

Pro pacienty v městnavé srdeční selhání a those with acute ischemic heart disease or cardiomyopathy caution should be used in PA therapy since even slight depression of myocardial contractility may further reduce cardiac output of the damaged heart.

Souběžné další antiarytmické látky

Souběžné použití P Takové použití by mělo být vyhrazeno pro pacienty s vážným arytmií, které nereagují na jediný lék a použijí se pouze v případě, že je možné těsné pozorování.

Renální nedostatečnost

Renální nedostatečnost may lead to accumulation of high plasma levels from conventional oral doses of PA with effects similar to those of overdosage (see Předávkování ) pokud není dávka upravena pro jednotlivého pacienta.

Myasthenia Gravis

Pacienti s myasthenia gravis mohou vykazovat zhoršení symptomů z PA kvůli jeho účinku podobnému prokainu na snižování uvolňování acetylcholinu při zakončení nervového motoru kosterního svalstva, takže podávání PA může být nebezpečné bez optimálního nastavení léků anticholinesterázy a dalších preventivních opatřeních.

Opatření for Pronestyl

Generál

Bezprostředně po zahájení pacientů s terapií PA by měly být pečlivě pozorovány pro možné hypersenzitivní reakce, zejména pokud je podezření na prokain nebo lokální anestetická citlivost a pro svalovou slabost, pokud je to myasthenia gravis.

Při přeměně fibrilace síní na normální sinusový rytmus může být dilodgement nástěnných tromby vést k embolizaci, která by měla být mít na paměti.

Po jednom dni se přibližně ustáleny hladiny PA v plazmě po pravidelném perorálním podávání dané dávky pronestylu (tablety hydrochloridu prokainamidu; kapsle hydrochloridu prokainamidu) v nastavených intervalech s maximálními plazmatickými koncentracemi při přibližně 90 až 120 minutách po každé dávbě. Po dosažení a udržování terapeutických plazmatických koncentrací a uspokojivých elektrokardiografických a klinických odpovědí se doporučuje pokračující pravidelné periodické sledování vitálních příznaků a elektrokardiogramů.

nejlepší místo k pobytu v austinu

Pokud je vhodný důkaz o rozšíření QRS o více než 25 procent nebo výrazném prodloužení intervalu Q-T, což je vhodné a snížení dávky, pokud dojde k nárůstu 50 %. Zvýšený sérový kreatinin nebo močovinu dusík snížil clearance kreatininu nebo anamnézu renální nedostatečnosti a použití u starších pacientů (věku 50 let) poskytuje důvody k předvídání, že méně než obvyklá dávka a delší časové intervaly mezi dávkami může stačit, protože močová eliminace PA a NAPA může být snížena vedoucí k postupnému akumulaci nad rámec přesahujícího částky. Pokud jsou zařízení k dispozici pro měření plazmatické PA a Napa nebo acetylační schopnosti individuální nastavení dávky pro optimální terapeutické hladiny může být snazší, ale nejdůležitějším kritériem je úzké pozorování klinické účinnosti.

V dlouhodobějším periodickém úplném počtu krve je užitečný pro detekci možných idiosynkratických hematologických účinků PA na homeostázu neutrofilních destiček nebo homeostázy červených článků; U pacientů na dlouhodobé terapii PA se u pacientů při dlouhodobé terapii PA občas vyskytuje agranulocytóza. Rostoucí titr ANA séra může předcházet klinickým příznakům lupoidního syndromu (viz Varování v krabiciS a Nežádoucí účinky ). If the lupus erythematosus-like syndrome develops in a patient with recurrent life-threatening arrhythmias not controlled by other agents corticosteroid suppressive therapy may be used concomitantly with PA. Since the PA-induced lupoid syndrome rarely includes the dangerous pathologic renal changes PA therapy may not necessarily have to be stopped unless the symptoms of serositis a the possibility of further lupoid effects are of greater risk then the benefit of PA in controlling arrhythmias. Patients with rapid acetylation capability are less likely to develop the lupoid syndrome after prolonged PA therapy.

Tablety pronestylu (tablety hydrochloridu pronesty) obsahují FD

Laboratorní testy

Laboratorní testy, jako je Kompletní krevní obraz (CBC) Elektrokardiogram a sérový kreatinin nebo močovinu může být indikován v závislosti na klinické situaci a při včasné detekci nežádoucích reakcí může být užitečné periodické opětovné opětovné kontroly CBC a ANA.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny.

Teratogenní účinky: kategorie těhotenství C

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s PA. Rovněž není známo, zda PA může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. PA by měla být dána těhotné ženě pouze v případě jasně potřeby.

Ošetřovatelské matky

PA i Napa jsou vylučovány do lidského mléka a absorbovány kojením dítěte. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by se mělo přijmout rozhodnutí o ošetřovatelství nebo s drogami s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Předávkovat Information for Pronestyl

Progresivní rozšíření komplexu QRS prodloužené intervaly Q-T a P-R snižování vln R a T a zvýšení bloku A-V lze vidět s dávkami, které jsou pro daného pacienta nadměrné. Může se objevit zvýšené komorové extrasystoly nebo dokonce komorová tachykardie nebo fibrilace. Po intravenózním podání, ale zřídka po perorální terapii může přechodná vysoká plazmatická hladiny PA vyvolat hypotenzi ovlivňující systolické více než diastolické tlaky, zejména u hypertenzních pacientů. Takové vysoké hladiny mohou také způsobit třes centrální nervové deprese a dokonce i respirační depresi.

Plazmatické hladiny nad 10 ug/ml jsou stále více spojeny s toxickými nálezy, které jsou příležitostně pozorovány v rozmezí 10 až 12 ug/ml častěji v rozmezí 12 až 15 ug/ml a obvykle u pacientů s plazmatickými hladinami vyššími než 15 ug/ml. Příznaky předávkování mohou mít za následek po jedné dávce 2 g, zatímco 3 g mohou být nebezpečné, zejména pokud je pacient pomalý acetylator, má sníženou funkci ledvin nebo základní organické srdeční choroby.

Léčba předávkování nebo toxických projevů zahrnuje obecné podpůrné opatření blízké sledování pozorování vitálních příznaků a případně intravenózních tiskových látek a mechanickou kardiorespirační podporu. Pokud jsou k dispozici plazmatické hladiny PA a Napa, mohou být užitečné při hodnocení potenciálního stupně toxicity a reakce na terapii. PA i Napa jsou z oběhu odstraněny hemodialýzou, ale nikoli peritoneální dialýzou. Není známo žádný specifický protijed pro PA.

Kontraindikace for Pronestyl

Kompletní srdeční blok

Prokainamid by neměl být podáván pacientům s úplným srdečním blokem kvůli jeho účinkům při potlačování uzlů nebo komorových kardiostimulátorů a nebezpečí asystole. U pacientů s komorovou tachykardií může být obtížné rozpoznat úplný blok srdce, ale pokud by došlo k významnému zpomalení komorové rychlosti během léčby PA bez důkazu o vedení A-V, který se objeví PA. V případě bloku druhého stupně A-V nebo různých typů hemiblock PA by se vyhýbala nebo ukončila kvůli možnosti zvýšené závažnosti bloku, pokud není komorová rychlost kontrolována elektrickým kardiostimulátor .

Idiosynkratická hypersenzitivita

U pacientů citlivých na prokainu nebo jiné ester typu lokální anestetiky je křížová citlivost na PA nepravděpodobná; Měl by však být na paměti a PA by neměl být používán, pokud vytváří akutní alergickou dermatitidu astma nebo anafylaktické symptomy.

Wolf Erythematosus

Zřízená diagnóza systémového lupus erythematosus je kontraindikací pro terapii PA, protože je velmi pravděpodobné zhoršení symptomů.

Tipy

V neobvyklé komoře arytmii zvané Les Torsades de Pointes (zákruty bodů) charakterizované střídáním jednoho nebo více komorových předčasných rytmů ve směrech komplexů QRS u osob s prodlouženými Q-T a často se zvyšuje u vlny 1A antiarrytmická léčiva. Podávání PA v takových případech může namísto potlačení zhoršit tento zvláštní typ komorové extrasystole nebo tachykardie.

Klinická farmakologie for Pronestyl

Prokainamid (PA) zvyšuje efektivní refrakterní období síně a v menší míře svazek systému jeho purkinje a komory srdce. Snižuje rychlost impulzního vodivosti v Atria His-Purkinjových vláknech a komorovém svalu, ale má variabilní účinky na atrioventrikulární (A-V) uzel přímý zpomalení a slabší vagolytický účinek, který může mírně urychlit vedení A-V. Excitabilita myokardu je snížena v síně. Purkinjová vlákna Papilární svaly a komory zvýšením prahu pro excitaci v kombinaci s inhibicí ektopické aktivity kardiostimulátoru zpomalením pomalé fáze diastolické depolarizace, čímž se snižuje automaticitu, zejména u ektopických míst. Kontraktilita nepoškozeného srdce obvykle není ovlivněna terapeutickými koncentracemi, i když může dojít k mírnému snížení srdečního výdeje a může být významné v přítomnosti poškození myokardu. Terapeutické hladiny PA mohou uplatňovat vagolytické účinky a způsobit mírné zrychlení srdeční frekvence, zatímco vysoké nebo toxické koncentrace mohou prodloužit dobu vedení A-V nebo indukovat blok A-V nebo dokonce způsobit abnormální automaticitu a spontánní střelbu neznámými mechanismy.

Elektrokardiogram může odrážet tyto účinky tím, že vykazuje mírnou sinusovou tachykardii (v důsledku anticholinergního účinku) a rozšířil komplexy QRS a méně pravidelně prodlouženými intervaly Q-T a P-R (v důsledku delšího systola a pomalejšího vedení), jakož i určité snížení amplitudy qrs a t vlny. Tyto přímé účinky PA na excitabilitu a automatičnosti reakce na elektrickou aktivitu jsou charakteristické pro antiarytmické činidlo skupiny 1A prototyp, pro který je chinidin; Efekty PA jsou velmi podobné. PA však má slabší vagální blokovací účinek než Quinidin nevyvolává alfa-adrenergní blokádu a je méně depresivní vůči srdeční kontraktilitě.

Effexor XR dávka zvyšuje vedlejší účinky

Poživená PA je odolná vůči zažívací hydrolýze a lék je dobře absorbován z celého povrchu tenkého střeva, ale jednotliví pacienti se liší v jejich úplnosti absorpce PA. Po perorálním podání Q6H prokainamid hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety dosahují průměrného ustáleného stavu prokainamidu (stejně jako prokainamid plus n-acetyl prokainamid) sérové ​​koncentrace přibližně ekvivalentní těm z srovnatelné dávky okamžitého propuštění (konvenční) dávkové formy dané Q3H. Tablety protainamidu hydrochloridu prodloužený uvolňování vedou k výrazně pozdějšímu času na vrchol plazmatické koncentrace ve srovnání s formami dávkování s okamžitým uvolňováním. Asi 15 až 20 procent PA je reverzibilně vázáno na plazmatické proteiny a značné množství je pomalejší a reverzibilně vázáno na tkáně plic a ledvin srdce. Zjevný objem distribuce nakonec dosáhne asi 2 litrů na kilogram tělesné hmotnosti s poločasem přibližně pět minut. Zatímco PA bylo prokázáno u psa, aby překročil hematoencefalickou bariéru, nekorence se v mozku soustředila na hladiny vyšší než v plazmě. PA kříží placentu. Plazmatické esterázy jsou mnohem méně aktivní v hydrolýze PA než prokainu. Polovina času pro eliminaci PA je tři až čtyři hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin, ale snížila clearance kreatininu a postupujícím věkem, z nichž každý prodlužuje poločas eliminace PA.

Významná frakce cirkulujícího PA může být metabolizována v hepatocytech až po N-acetyl prokainamid (NAPA) v rozmezí od 16 do 21 procent podávané dávky v pomalých acetylátorech do 24 až 33 procent u rychle-acetylatorů. Protože Napa má také významnou antiarytmickou aktivitu a poněkud pomalejší clearance ledvin než PA jak schopnost rychlosti acetylace jater a funkce ledvin, jakož i věk, mají významné účinky na účinný biologický poločas poločasu terapeutického účinku podané PA a derivátu Napa. Množství stopy může být vylučována v moči jako volná a konjugovaná kyselina p-aminobenzoová 30 až 60 procent jako nezměněná PA a 6 až 52 procent jako derivát Napa. PA i Napa jsou eliminovány aktivní tubulární sekrecí a také glomerulární filtrací. Účinek PA na centrální nervový systém není prominentní, ale vysoké plazmatické koncentrace mohou způsobit třes. Zatímco terapeutické hladiny plazmy pro PA byly hlášeny jako 3 až 10 ug/ml, někteří pacienti, jako jsou pacienti s trvalou komorovou tachykardií, mohou pro odpovídající kontrolu vyžadovat vyšší hladiny. To může ospravedlnit zvýšené riziko toxicity (viz Předávkování ). Where programmed ventricular stimulation has been used to evaluate efficacy of PA in preventing recurrent ventricular tachyarrhythmias higher plasma levels (mean 13.6 µg/mL) of PA were found necessary for adequate control.

Informace o pacientovi pro pronestyl

Lékař se doporučuje vysvětlit pacientovi, že úzká spolupráce při dodržování předepsaného dávkování má velký význam při bezpečné kontrole srdeční arytmie. Pacient by měl jasně pochopit, že více léků nemusí být nutně lepší a může být nebezpečné, že přeskakování dávek nebo zvyšování intervalů mezi dávkami, které vyhovují osobnímu pohodlí, může vést ke ztrátě kontroly nad srdečním problémem a že vytvoření zmeškaných dávek zdvojnásobím později může být nebezpečné.

Pacient by měl být povzbuzován, aby odhalil jakoukoli minulou anamnézu citlivosti na léčivo, zejména na prokuin nebo jiná místní anestetická činidla nebo aspirin, a aby nahlásil jakoukoli anamnézu kostelního srdečního selhání ledvin, myasthenia gravis jater nebo lupus erythematosus.

Pacient by měl být poražen, aby okamžitě nahlásil jakékoli příznaky artralgia myalgia horečka zimnice kůže vyrážka Snadná modřina bolest v krku nebo bolestivé ústa infekce tmavá moč nebo icterus síťové svalové slabosti nebo břišní bolest Palpitace nevolí nevolí halcinace halvarhea halcinace.