Promacta

VAROVÁNÍ

Riziko dekompenzace jater u pacientů s chronickou hepatitidou C C

Riziko hepatotoxicity

U pacientů s chronickou hepatitidou C promakta ^® V kombinaci s interferonem a ribavirinem může zvýšit riziko dekompenzace jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

ProMacta může zvýšit riziko závažné a potenciálně život ohrožující hepatotoxicity. Monitorujte funkci jater a ukončete dávkování podle doporučení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro ProMacta

Tablety Promacta (Eltrombopag) obsahují eltrombopag olamin a agonista receptoru trombopoietinu (TPO) pro perorální podání. Eltrombopag interaguje s transmembránovou doménou receptoru TPO (také známého jako CMPL), což vede ke zvýšené produkci destiček.

Eltrombopag olamin je bifenyl hydrazon. Chemický název pro eltrombopag olamin je 3 '-{(2Z) -2- [1 (34-dimethylfenyl) -3-methyl-5-oxo-15-dihydro-4H-Pyrazol-4-eliden] hydrazino} -2'-hydroxy-3Biphenylcarboxylic (2-aminoethanol (1: 2). Má molekulární vzorec C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ • 2 (c ₂ H ₇ ŽÁDNÝ). Molekulová hmotnost je 564,65 g/mol pro eltrombopag olamin a 442,5 g/mol pro eltrombopag bez kyseliny.

Eltrombopag olamine má následující strukturální vzorec:

Eltrombopag olamin je prakticky nerozpustný ve vodném pufru v rozmezí pH 1 až 7,4 a je střídmě rozpustný ve vodě.

Tablety ProMacta (Eltrombopag) obsahují eltrombopag olamin v množství ekvivalentním 12,5 mg 25 mg 50 mg nebo 75 mg eltrombopagové kyseliny. Neaktivní ingredience tabletů ProActa jsou:

Jádro tablety: Magnesium stearate mannitol mikrokrystalická celulóza povidonu a glykolát škrobu sodíku.

Povlak: Hypromelóza polyethylenglykolu 400 Titaničitá oxid polysorbát 80 (NULL,5 mg tablety) FD

ProMacta (Eltrombopag) pro perorální suspenzní pakety obsahují červenohnědý až žlutý prášek, který při rekonstituci vodou produkuje červenohnědé zavěšení. Každý paket poskytuje eltrombopag olamin ekvivalent 12,5 mg nebo 25 mg kyseliny eltrombopag. Neaktivní ingredience Promacta pro perorální suspenzi jsou mannitol sukralóza a xanthanová guma.

Použití pro ProMacta

Léčba trombocytopenie u pacientů s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií

ProMacta je indikována pro léčbu trombocytopenie u dospělých a dětských pacientů 1 rok a starší s perzistentní nebo chronickou imunitní trombocytopenií (ITP), kteří měli nedostatečnou odpověď na imunoglobuliny kortikosteroidů nebo splenektomii. ProMacta by měla být používána pouze u pacientů s ITP, jejichž stupeň trombocytopenie a klinického stavu zvyšuje riziko krvácení.

Léčba trombocytopenie u pacientů s infekcí hepatitidy C C

ProMacta je indikována pro léčbu trombocytopenie u pacientů s chronickou hepatitidou C, aby bylo možné zahájit a udržovat terapii na bázi interferonu. ProMacta by měla být používána pouze u pacientů s chronickou hepatitidou C, jejichž stupeň trombocytopenie zabraňuje zahájení terapie na bázi interferonu nebo omezuje schopnost udržovat terapii na bázi interferonu.

Léčba těžké aplastické anémie

• ProMacta je indikována v kombinaci se standardní imunosupresivní terapií (IST) pro první linii léčby dospělých a dětských pacientů 2 roky a starší s těžkou aplastickou anémií.
• ProMacta je indikována pro léčbu pacientů se závažnou aplastickou anémií, kteří měli nedostatečnou reakci na imunosupresivní terapii.

Omezení použití

• ProMacta není indikována pro léčbu pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena v kombinaci s přímými antivirovými látkami používanými bez interferonu pro léčbu chronické infekce hepatitidy C.

Dávkování pro Promacta

Perzistentní nebo chronická imunitní trombocytopenie

K dosažení a udržení počtu destiček větší než nebo rovna 50 x 10 použijte nejnižší dávku promakta ⁹ /L podle potřeby ke snížení rizika krvácení. Úpravy dávky jsou založeny na odezvě počtu destiček. K normalizaci počtu krevních destiček nepoužívejte Promacta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In clinical trials platelet counts generally increased within 1 to 2 weeks after starting Promacta and decreased within 1 to 2 weeks after discontinuing Promacta [see Klinické studie ].

Počáteční dávkový režim

Dospělí a pediatričtí pacienti 6 let a starší s ITP

Initiate PROMACTA at a dose of 50 mg once daily except in patients who are of East-/Southeast-Asian ancestry or who have mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C).

U pacientů z východního/jihovýchodního asijského původu s ITP iniciujeme Promacta při snížené dávce 25 mg jednou denně [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

For patients with ITP and mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

For patients of East-/Southeast-Asian ancestry with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) consider initiating PROMACTA at a reduced dose of 12.5 mg once daily [see Klinická farmakologie ].

Pediatričtí pacienti s ITP ve věku 1 až 5 let: Iniciate Promacta v dávce 25 mg jednou denně [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Monitorování a nastavení dávky

Po zahájení propagace upravte dávku tak, aby se dosáhlo a udržovalo počet destiček větší nebo roven 50 x 10 ⁹ /L podle potřeby ke snížení rizika krvácení. Nepřekračujte dávku 75 mg denně. Pravidelně monitorujte klinickou hematologii a jaterní testy po celou dobu terapie pomocí Promacta a modifikujte dávkový režim promakta na základě počtu destiček, jak je uvedeno v tabulce 1. Během terapie s promakta hodnotí kompletní krevní počet (CBC) s rozdíly, včetně počtu destiček týdně. Získejte CBC s diferenciály včetně počtu destiček měsíčně poté.

Při přepínání mezi perorální suspenzí a posouzením tabletu se počítá počet destiček každý týden po dobu 2 týdnů a poté sledujte standardní měsíční monitorování.

Tabulka 1.

In patients with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) after initiating PROMACTA or after any subsequent dosing increase wait 3 weeks before increasing the dose.

Modifikujte dávkový režim doprovodných léků ITP jako lékařsky vhodné, aby se zabránilo nadměrnému zvýšení počtu destiček během terapie s propaktou. Nepodporujte více než jednu dávku promakta během 24 hodin.

Přerušení

Přerušte promok, pokud se počet destiček nezvýší na úroveň dostatečné k tomu, aby se zabránilo klinicky důležitému krvácení po 4 týdnech terapie s promakta při maximální denní dávce 75 mg.

Nadměrné reakce počtu destiček, jak je uvedeno v tabulce 1 nebo důležité abnormality jater VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Obtain CBCs with differentials including platelet counts weekly for at least 4 weeks following discontinuation of Promacta.

Trombocytopenie spojená s chronickou hepatitidou C

K dosažení a udržení počtu destiček nezbytný k zahájení a údržbě použijte nejnižší dávku promakta Antivirová Terapie pegylovaným interferonem a ribavirinem. Úpravy dávky jsou založeny na odezvě počtu destiček. K normalizaci počtu krevních destiček nepoužívejte Promacta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In clinical trials platelet counts generally began to rise within the first week of treatment with Promacta [see Klinické studie ].

Počáteční dávkový režim

Iniciate promacta v dávce 25 mg jednou denně.

Monitorování a nastavení dávky

Upravte dávku promakta v přírůstcích 25 mg každé 2 týdny podle potřeby k dosažení cílového počtu destiček potřebných k zahájení antivirové terapie. Počty destiček monitoruje každý týden před zahájením antivirové terapie.

Během antivirové terapie upravte dávku promakta, aby se zabránilo snižování dávky peginterferonu. Monitorujte CBC s diferenciály včetně počtu destiček každý týden během antivirové terapie, dokud není dosaženo stabilního počtu destiček. Počty destiček monitoru potom měsíčně. Nepřekračujte dávku 100 mg denně. Během terapie s Promactou pravidelně monitorujte klinickou hematologii a jaterní testy.

Konkrétní pokyny pro dávkování pro Peginterferon nebo ribavirin se vztahují na jejich příslušné informace o předepisování.

Tabulka 2. Upravení dávky promakta u dospělých s trombocytopenií v důsledku chronické hepatitidy C C

Přerušení

Informace o předepisování PEGylovaného interferonu a ribavirinu zahrnují doporučení pro přerušení antivirové léčby pro marnost léčby. Doporučení pro ukončení antivirové léčby naleznete v části PEGylated Interferon a Ribavirin předepisování doporučení.

Pokud je antivirová terapie přerušena, měla by být promota ukončena. Nadměrné reakce počtu destiček, jak je uvedeno v tabulce 2 nebo důležité abnormality jater VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těžká aplastická anémie

První linie těžká aplastická anémie

Inicializujte souběžně se standardní imunosupresivní terapií [viz viz Klinické studie ].

Počáteční dávkový režim

Doporučený počáteční režim dávky je uveden v tabulce 3. Nepřekračujte počáteční dávku promakta.

Tabulka 3. Doporučený počáteční režim dávkování propakta při léčbě těžké aplastické anémie v první linii

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) decrease the initial PROMACTA dose by 50% as listed in Table 4 [see Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Pokud základní hladiny alaninové aminotransferázy (ALT) nebo aspartát aminotransferázy (AST) jsou> 6 x horní hranice normálního (ULN) nezahajují promoci, dokud nejsou hladiny transaminázy <5 x ULN. Determine the initial dose for these patients based on Table 3 or Table 4.

Table 4. Recommended Initial PROMACTA Dose Regimen for Patients of East-/Southeast-Asian Ancestry or Those With Mild Moderate or Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh class A B C) in the First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia

Monitorování a nastavení dávky For Promacta

Pravidelně provádět klinickou hematologii a jaterní testy po celou dobu terapie s Promacta [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Modifikujte dávkový režim promakta na základě počtu destiček, jak je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5. Úpravy dávkování propakty pro zvýšené počty destiček při první linii léčby těžké aplastické anémie

Tabulka 6 shrnuje doporučení pro snížení přerušení dávky nebo přerušení propagace při léčbě zvýšených hladin transaminázy jater a tromboembolických událostí.

Tabulka 6. Doporučené modifikace dávky pro Promacta pro výšky ALT nebo AST a tromboembolické události

Celková doba léčby promakta je 6 měsíců.

Refrakterní těžká aplastická anémie

K dosažení a udržení hematologické odpovědi použijte nejnižší dávku propakty. Úpravy dávky jsou založeny na počtu destiček. Hematologická reakce vyžaduje titraci dávky obecně až 150 mg a může trvat až 16 týdnů po spuštění ProMacta [viz viz Klinické studie ].

Počáteční dávkový režim

Iniciate promacta v dávce 50 mg jednou denně.

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Monitorování a nastavení dávky

Upravte dávku propakty v 50 mg přírůstcích každé 2 týdny podle potřeby k dosažení počtu cílových destiček větší nebo rovné 50 x 10 ⁹ /L as necessary. Ne exceed a dose of 150 mg daily. Monitor clinical hematology and liver tests regularly throughout therapy with Promacta and modify the dosage regimen of Promacta based on platelet counts as outlined in Table 7.

Tabulka 7. Úpravy dávky promakta u pacientů s refrakterní těžkou aplastickou anémií

U pacientů, kteří dosáhnou reakce Tri-linií, včetně transfuzní nezávislosti, trvající nejméně 8 týdnů: dávka promakta může být snížena o 50% [viz viz Klinické studie ]. If counts remain stable after 8 weeks at the reduced dose then discontinue Promacta and monitor blood counts. If platelet counts drop to less than 30 x 10 ⁹ /L hemoglobin na méně než 9 g/dl nebo Absolutní počet neutrofilů (ANC) na méně než 0,5 x 10 ⁹ /L Promacta may be reinitiated at the previous effective dose.

Přerušení

Pokud nedošlo k žádné hematologické odpovědi po 16 týdnech terapie s terapií promokta. Pokud jsou pozorovány nové cytogenetické abnormality, zvažte přerušení promakty [viz Nežádoucí účinky ]. Excessive platelet count responses (as outlined in Table 7) or important liver test abnormalities also necessitate discontinuation of Promacta [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Správa

Správa Of Tablety And Oral Suspension

Vezměte propaktu bez jídla nebo s jídlem s nízkým obsahem vápníku (≤ 50 mg). Vezměte promakta nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po jiných lécích (např. Antacids) potravináře bohaté na vápník (obsahující> 50 mg vápníku, např. Druhé výrobky s vápníkem a určité ovoce a zelenina) nebo doplňky obsahující polyvalentní kationty, jako je železný vápník magnesium selenium a zinek [Viz zinek [Viz zinek [Viz zinek [Viz zinek [viz zinek [Viz zinek [viz zinek [Viz zinek a zinek [viz zinek a zinek. Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Nepokojí tablety žvýkání nebo rozdrcení a nemíchejte s jídlem nebo tekutinami.

Příprava ústní odpružení

Před použitím perorální suspenze zajistí, že pacienti nebo pečovatelé absolvují školení o řádné přípravě dávkování a podávání promakta pro perorální pozastavení.

Okamžitě po přípravě podávejte perorální pozastavení. Zlikvidujte jakékoli odpružení, které se neposkytuje do 30 minut po přípravě.

Připravte zavěšení pouze vodou. Poznámka: Nepoužívejte horkou vodu k přípravě zavěšení.

Podrobnosti o přípravě a podávání pozastavení, včetně doporučeného trvání používání každé stříkačky orální dávkování [viz Pokyny pro použití ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety

• 12,5 mg tablety - Kulaté biconvexové bílé tablety potažené filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmy jsou na jedné straně odlibovány s GS MZ1 a 12,5. Každá tableta pro perorální podání obsahuje eltrombopag olamin ekvivalent 12,5 mg kyseliny eltrombopag.
• 25-mg tablety - Kulaté biconvexové oranžové filmové tablety odsouzené s GS NX3 a 25 na jedné straně. Každá tableta pro perorální podávání obsahuje eltrombopag olamin ekvivalent 25 mg eltrombopagské kyseliny.
• 50-mg tablety - Round Biconvex Blue Blue filmové tablety odsunuté s GS UFU a 50 na jedné straně. Každá tableta pro perorální podání obsahuje eltrombopag olamin ekvivalent 50 mg eltrombopagské kyseliny.
• 75-mg tablety - Kulaté biconvexní růžové tablety potažené filmové filmové filmové filmy odničené s GS FFS a 75 na jedné straně. Každá tableta pro perorální podání obsahuje eltrombopag olamin ekvivalent 75 mg eltrombopagské kyseliny.

Pro perorální pozastavení

• 12,5-mg paket - Obsahuje pro rekonstituci červenohnědý až žlutý prášek.
• Paket 25 mg - Obsahuje pro rekonstituci červenohnědý až žlutý prášek.

Skladování a manipulace

Tablety

• Tablety 12,5 mg jsou kulaté biconvexové bílé tablety potažené filmové filmové odlišení s GS MZ1 a 12,5 na jedné straně a jsou k dispozici v lahvích po 30: NDC 0078-0684-15
• 25-mg tablety jsou kulaté biconvexové oranžové filmové tablety odsunuté s GS NX3 a 25 na jedné straně a jsou k dispozici v lahvích 30: NDC 0078-0685-15
• 50 mg tablety jsou kulaté biconvex modré tablety potažené filmem odlibované s GS UFU a 50 na jedné straně a jsou k dispozici:
  • Lahve 14 NDC 0078-0686-55
  • Lahve 30 NDC 0078-0686-15
• 75-mg tablety jsou kulaté biconvex růžové tablety potažené filmové filmy odničené s GS FFS a 75 na jedné straně a jsou k dispozici v lahvích po 30: NDC 0078-0687-15

Ukládat při teplotě místnosti mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Vydete v originální láhvi.

Pro perorální pozastavení

• 12,5-mg pro perorální suspenzi je červenohnědý až žlutý prášek v balíčcích jednotkových dávek kopatovaných v soupravě s rekonstrukční nádobou 40 cc a uzavřením podléhajícího přístavu a 30 jedno použití perorální dávkovací stříkačky.

  Každá sada ( NDC 0078-0972-61) obsahuje 30 paketů: NDC 0078-0972-19

• 25-mg pro perorální suspenzi je červenohnědý až žlutý prášek v jednotkových dávkových paketech kopatovaných v soupravě s rekonstituční nádobou 40 cc a jevěk uzavřením s schopností stříkačky a 30 jedno použití perorální dávkovací stříkačky.

  Každá sada ( NDC 0078-0697-61) obsahuje 30 paketů: NDC 0078-0697-19

Ukládat při teplotě místnosti mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Po rekonstituci by měl být produkt podáván okamžitě, ale může být uložen po dobu maximálního období 30 minut mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Vyhoďte (zlikvidujte) směs, pokud se nepoužije do 30 minut.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revidováno: březen 2023.

Vedlejší účinky for Promacta

V jiných oddílech jsou popsány následující klinicky významné nežádoucí účinky spojené s promakta.

• Dekompenzace jater u pacientů s chronickou hepatitidou C [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko úmrtí a progrese myelodysplastických syndromů na akutní myeloidní leukémii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Trombotické/tromboembolické komplikace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Katarakty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Perzistentní nebo chronická imunitní trombocytopenie

Dospělí

V klinických studiích bylo krvácení nejběžnější vážnou nežádoucí reakcí a většina hemoragických reakcí následovala po přerušení Promacta. Mezi další závažné nežádoucí účinky patřily trombotické/tromboembolické komplikace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The data described below reflect exposure of Promacta to patients with persistent or chronic ITP aged 18 to 85 years of whom 66% were female in three placebo-controlled trials and one open-label extension trial [see Klinické studie ]. Promacta was administered to 330 patients for at least 6 months and 218 patients for at least 1 year.

Tabulka 8 uvádí nejčastější nepříznivé reakce léčiva (zažívajících větší nebo rovna 3% pacientů, kteří dostávají promakta) ze tří placebem kontrolovaných studií s vyšším výskytem v promakta versus placebo.

Tabulka 8. Nežádoucí účinky (≥ 3%) ze tří placebem kontrolovaných studií u dospělých s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií

Ve třech kontrolovaných klinických perzistentních nebo chronických studiích ITP alopecia muskuloskeletální bolest v krvi alkalická fosfatáza se zvýšila a suchá ústa byly nežádoucí účinky hlášené u 2% pacientů léčených promakta a u pacientů, kteří dostali placebo.

U 302 pacientů s přetrvávajícím nebo chronickým ITP, kteří dostali promaktu v pokusu o prodloužení s jedním ramenem, došlo k nepříznivým účinkům podobným tomu, který byl pozorován v placebem kontrolovaných studiích. Tabulka 9 představuje nejběžnější nežádoucí účinky související s léčbou (zažívané větší nebo rovna 3% pacientů, kteří dostávají promakta) z prodloužené studie.

Tabulka 9. Nežádoucí účinky související s léčbou (≥ 3%) z prodlužovací studie u dospělých s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií

Ve třech kontrolovaných perzistentních nebo chronických abnormalitách testu jater ITP (převážně třídy 2 nebo méně závažnosti) byly hlášeny u 11% a 7% pacientů pro ProMacta a placebo. Čtyři pacienti (1%) léčeni promakta a třemi pacienty ve skupině s placebem (2%) přerušili léčbu v důsledku abnormalit hepatobiliární laboratoře. Sedmnáct pacientů léčených promakta v kontrolovaných studiích s hepatobiliárními laboratorními abnormalitami bylo znovu exponováno na Promacta v prodloužené studii. Osm z těchto pacientů opět zažilo abnormality jater (menší nebo rovné jako stupeň 3), což má za následek přerušení promokta u jednoho pacienta. V prodloužení přetrvávající nebo chronická studie ITP šest dalších pacientů vyložilo promoci v důsledku abnormalit testu jater (menší nebo roven jako stupeň 3).

Ve třech kontrolovaných perzistentních nebo chronických studiích ITP se katarakty katarakty vyvinuly nebo zhoršily u 7% pacientů léčených promakta a 7% pacientů ve skupině s placebem. Všichni pacienti zdokumentovali již existující rizikové faktory pro kataraktogenezi včetně použití kortikosteroidů. V extenzivním pokusu se katarakta katarakty vyvinula nebo zhoršila u 11% pacientů, kteří podstoupili oční vyšetření před terapií s Promacta. Sedmdesát dva procent pacientů mělo již existující rizikové faktory, včetně použití kortikosteroidů.

Bezpečnost ProMacta byla také hodnocena u všech pacientů léčených u 7 přetrvávajících nebo chronických klinických studií ITP pro dospělé (n = 763 pacientů ošetřených promakta a 179 pacientů ošetřených placebem). Tromboembolické příhody byly hlášeny u 6% pacientů ošetřených promakta oproti 0% pacientů ošetřených placebem a trombotickou mikroangiopatií s Akutní selhání ledvin byl hlášen v <1% of Promacta-treated patients versus 0% of placebo-treated patients.

V placebem kontrolované studii promakta u pacientů s chronickým onemocněním jater a trombocytopenií nesouvisející s ITP šest pacientů léčených promakta a jedním pacientem ve skupině s placebem se vyvinula trombózami portálu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatričtí pacienti

Níže popsaná údaje odrážejí střední expozici promakta 91 dnů u 107 pediatrických pacientů (ve věku 1 až 17 let) s přetrvávajícím nebo chronickým ITP, z nichž 53% bylo ženy napříč randomizovanou fází dvou placebem kontrolovaných studií.

Tabulka 10 představuje nejběžnější nepříznivé reakce léčiva (zažívajících větší nebo rovna 3% pediatrických pacientů 1 rok a starších dostávajících promakta) napříč dvěma placebem kontrolovanými studiemi s vyšším výskytem pro Promacta versus placebo.

Tabulka 10. Nežádoucí účinky (≥ 3%) s vyšším výskytem pro promakta versus placebo ze dvou placebem kontrolovaných studií u pediatrických pacientů 1 rok a starší s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií

Ve dvou kontrolovaných klinických perzistentních nebo chronických studiích ITP se katarakty vyvinuly nebo zhoršily u 2 (1%) pacientů léčených promakta. Oba pacienti dostávali chronické perorální kortikosteroidy jako rizikový faktor pro kataraktogenezi.

Trombocytopenie spojená s chronickou hepatitidou C

U dvou studií kontrolovaných placebem bylo 955 pacientů s chronickou trombocytopenií spojenou s chronickou hepatitidou C. Tabulka 11 představuje nejčastější nepříznivé reakce léčiva (zažívající větší nebo rovna 10% pacientů, kteří dostávali promakta ve srovnání s placebem).

Tabulka 11. Nežádoucí účinky (≥ 10% a větší než placeba) ze dvou placebem kontrolovaných studií u dospělých s chronickou hepatitidou C C

Vyrážka byl hlášen v 9% and 7% of patients receiving Promacta and placebo respectively.

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích u pacientů s chronickou hepatitidou C hyperbilirubinémií byla hlášena u 8% pacientů, kteří dostávali ProMacta ve srovnání s 3% pro placebo. Celkový bilirubin větší nebo rovný 1,5 x ULN byl hlášen u 76% a 50% pacientů, kteří dostávali promakta a placebo. ALT nebo AST větší nebo rovna 3 x ULN byla hlášena u 34% a 38% pacientů pro ProMacta a Placebo.

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích u pacientů s chronickými kataraktami hepatitidy C se vyvinuly nebo se zhoršily u 8% pacientů léčených promakta a 5% pacientů léčených placebem.

Bezpečnost ProMacta byla také hodnocena u všech pacientů léčených ProMacta ve dvou kontrolovaných studiích, včetně pacientů, kteří zpočátku dostávali ProMacta ve fázi pre-antivirové léčby studie a později byli randomizováni do ramene s placebem (n = 1520 pacienti ošetřených promakta). Jaterní selhání bylo hlášeno u 0,8% pacientů ošetřených promakta a 0,4% pacientů ošetřených placebem.

Těžká aplastická anémie

První linie léčby těžké aplastické anémie

Bezpečnost ProMacta byla stanovena na základě studie s jedním ramenem u 153 pacientů se závažnou aplastickou anémií, kteří nedostali předchozí definitivní imunosupresivní terapii. V tomto pokusu byla Promacta podávána v kombinaci s koňským antithymocytem globulinem (H-ATG) a cyklosporinem [viz Klinické studie ]. Among the 153 patients who were dosed in this trial 92 patients were evaluable for safety of the concurrent use of Promacta h-ATG and cyclosporine at the recommended dose and schedule.

V této kohortě byla proakta podávána až 150 mg jednou denně v den 1 až 6. den (D1-M6) v kombinaci s H-ATG ve dnech 1 až 4 a cyklosporinem po dobu 6 měsíců následovanou nízkou dávkou cyklosporinu (údržbářská dávka) po dobu dalších 18 měsíců u pacientů, kteří dosáhli hematologické reakce po 6 měsících. Střední doba trvání expozice promokta v této kohortě byla 183 dní, přičemž 70% pacientů bylo vystaveno po dobu> 24 týdnů.

Tabulka 12 představuje nejčastější nežádoucí účinky (vyskytující se větší nebo rovna 5% pacientů) spojených s promoktou v kohortě D1-M6.

Tabulka 12. Nežádoucí účinky (≥ 5%) z jedné studie s otevřenou značkou při léčbě pacientů s těžkou aplastickou anémií v první linii při první linii

V kohortě promakta D1-M6 se zvýšila (29%) AST (17%) a krevní bilirubin se zvýšil (17%) častěji než u pacientů s refrakterní těžkou aplastickou anémií (viz tabulka 13).

Nové nebo zhoršující se laboratorní abnormality jaterních funkcí (CTCAE stupeň 3 a 4) v kohortě ProActa D1-M6 byly 15% a 2% pro AST 26% a 4% pro ALT a 12% a 1% pro bilirubin.

V této jednoramenné klinické studii s otevřenou značkou ALT nebo AST> 3 x Uln s celkovým bilirubinem> 1,5 x ULN a ALT nebo AST> 3 x ULN s celkovým bilirubinem> 2 x ULN byly hlášeny u 44% a 32% pacientů v Corhortu ProMacta D1-M6.

Pediatričtí pacienti

Do této studie s jedním ramenem bylo zařazeno celkem 34 pediatrických pacientů (2 pacienti 2 až 5 let ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku 6 až 11 let a 20 pacientů ve věku 12 až 16 let). V této kohortě byly nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky (zažilo se ≥ 10% pacientů) infekce horních cest dýchacích (12% u pacientů ve věku 2 až 16 let ve srovnání s 5% u pacientů 17 let a starší) a vyrážky (12% ve srovnání s 2%). Nejběžnější nežádoucí účinky (zažívané ≥ 10% pacientů) spojených s promakta byly zvýšeny ALT (23% u pacientů ve věku 2 až 16 let ve srovnání s 32% u pacientů 17 let a starší) se zvýšila krevní bilirubin (12% ve srovnání s 20%) se zvýšil (12% ve srovnání s 20%) a vyrážkami (12%).

Cytogenetické abnormality

V této studii pacienti měli aspiráty kostní dřeně hodnoceny na cytogenetické abnormality. Sedm pacientů v kohortě promacta D1-M6 mělo novou cytogenetickou abnormalitu, z nichž 4 měly ztrátu chromozomu 7; K těmto 4 došlo do 6,1 měsíců. Na všech kohortách se klonální cytogenetický vývoj vyskytl u 15 ze 153 (10%) pacientů. Z 15 pacientů, kteří zažili cytogenetickou abnormalitu: 7 pacientů mělo ztrátu chromozomu 7 6, z nichž došlo během 6,1 měsíců; 4 pacienti měli chromozomální aberace, které měly nejasný význam; 3 pacienti měli deleci chromozomu 13; a 1 pacient měl následné hodnocení kostní dřeně po 5 letech s rysy dysplazie s hypercelularitou týkající se potenciálního vývoje MDS. Není jasné, zda k těmto zjištěním došlo v důsledku základního onemocnění imunosupresivní terapie a/nebo léčba promakta.

Refrakterní těžká aplastická anémie

V testu s otevřenou značkou s jedním ramenem dostalo 43 pacientů s refrakterní těžkou aplastickou anémií. Jedenáct pacientů (26%) bylo léčeno po dobu delší než 6 měsíců a 7 pacientů (16%) bylo léčeno po dobu delší než 1 rok. Nejčastější nežádoucí účinky (větší nebo rovna 20%) byly nevolní únavovou únavou průjem a bolest hlavy.

Tabulka 13. Nežádoucí účinky (≥ 10%) od jedné otevřené studie u dospělých s refrakterní těžkou aplastickou anémií

Vyrážka and hyperbilirubinemia were reported in 7% of patients; cataract byl hlášen v 2% of patients.

V této studii byly u 5% pacientů hlášeny souběžné ALT nebo AST větší než 3 x ULN s celkovým bilirubinem větším než 1,5 x ULN. Celkový bilirubin větší než 1,5 x ULN se vyskytl u 14% pacientů.

V této studii pacienti měli aspiráty kostní dřeně hodnoceny na cytogenetické abnormality. Osm pacientů mělo novou cytogenetickou abnormalitu hlášeno při terapii, včetně 5 pacientů, kteří měli komplexní změny v chromozomu 7.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení ProMacta. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Zbarvení kůže včetně hyperpigmentace and skin yellowing.

Lékové interakce for Promacta

Polyvalentní kationty (chelatace)

Eltrombopag cheláty polyvalentní kationty (jako je železný vápník hliníkový hořčík Selen a zink) v potravinářských minerálních doplňcích a antacidách.

Vezměte promvactu nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po jakýchkoli lécích nebo produktech obsahujících polyvalentní kationty, jako jsou mléčné výrobky antacid a doplňky minerálů, aby se zabránilo významnému snížení absorpce propakty v důsledku chelatace [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Transportéry

Use caution when concomitantly administering PROMACTA and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g. atorvastatin bosentan ezetimibe fluvastatin glyburide olmesartan pitavastatin pravastatin rosuvastatin repaglinide rifampin simvastatin acid SN-38 [active metabolite of irinotecan] valsartan) or breast cancer resistance Protein (BCRP) (např. Imatinib irinotecan lapatinib methotrexát mitoxantron rosuvastatin sulfasalazin topotecan). Pečlivě sledujte pacienty na příznaky a příznaky nadměrné expozice lékům, které jsou substráty OATP1B1 nebo BCRP, a pokud je to vhodné, zvažte snížení dávky těchto léčiv. V klinických studiích s promakta byla doporučena redukce dávky rosuvastatinu o 50%.

Inhibitory proteázy

Inhibitory HIV proteázy

Nedoporučuje se žádné nastavení dávky, pokud je promota podávána s lopinavirem/ritonavirem (LPV/RTV). Interakce léčiva s jinými inhibitory HIV proteázy nebyly vyhodnoceny.

Inhibitory proteázy viru hepatitidy C

Pokud je ProActa podléhán bocEpreviru nebo telapreviru, se nedoporučují žádné úpravy dávky. Inhibitory proteázy pro proteázy proti viru hepatitidy C (HCV) nebyly hodnoceny.

Terapie Peginterferon Alfa-2a/B.

Nedoporučují se žádné úpravy dávky, když je ProActa podávána s Peginterferonem Alfa-2a (Pegasys ^® ) nebo -2b (pegintron ^® ).

Varování pro Promacta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ProMacta

Dekompenzace jater u pacientů s chronickou hepatitidou C C

U pacientů s chronickou hepatitidou C promakta in combination with interferon and ribavirin may increase the risk of hepatic decompensation. In two controlled clinical trials in patients with chronic hepatitis C and thrombocytopenia ascites and encephalopathy occurred more frequently on the arm receiving treatment with Promacta plus Antivirovás (7%) than the placebo plus Antivirovás arm (4%). Patients with low albumin levels (less than 3.5 g/dL) or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score greater than or equal to 10 at baseline had a greater risk for hepatic decompensation on the arm receiving treatment with Promacta plus Antivirovás. Překonejte ProMacta if Antivirová therapy is discontinued.

Hepatotoxicita

Promacta may increase the risk of severe and potentially life-threatening hepatotoxicity [see Nežádoucí účinky ]. One patient ( <1%) with ITP treated with Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury. Eleven patients (1%) with chronic hepatitis C treated with Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury.

Léčba chronická hepatitida ITP Cronic Crombocytopenie a refrakterní těžká aplastická anémie

Změřte sérové ​​alt ast a bilirubin před zahájením promakta každé 2 týdny během fáze úpravy dávky a měsíčně po vytvoření stabilní dávky. ProMacta inhibuje Udpglucuronosyltransferázu (UGT) 1A1 a polypeptid transportujícího aniontu (OATP) 1B1, což může vést k nepřímé hyperbilirubinémii. Pokud je bilirubin zvýšen, proveďte frakcionaci. Vyhodnoťte abnormální testy jater v séru s opakovaným testováním do 3 až 5 dnů. Pokud jsou abnormality potvrzeny monitorovací sérové ​​jaterní testy každý týden, dokud nebudou vyřešeny nebo stabilizovány. Přerušte propaktu, pokud se hladiny ALT zvyšují na vyšší nebo rovnou 3 x ULN u pacientů s normální funkcí jater nebo vyšší nebo rovnou 3 x základní linii (nebo více než 5 x uln, podle toho, co je nižší) u pacientů s zvýšením předběžného léčby v transaminázou a jsou:

• postupně rostoucí nebo
• přetrvávající po dobu větší nebo rovné 4 týdny nebo
• doprovázen zvýšeným přímým bilirubinem nebo
• Doprovázeno klinickými příznaky poškození jater nebo důkazy pro dekompenzaci jater.

Pokud se předpokládá, že potenciální přínos pro znovuobjevení léčby promakta převáží nad rizikem hepatotoxicity, zvažte opatrně zavedení promakta a měření testů jater séra každý týden během fáze úpravy dávky. Hepatotoxicita se může znovu objevit, pokud je promakta znovu zahájena. Pokud abnormality testu jater přetrvávají zhoršeny nebo se opakují, pak trvale přerušil Promacta.

První linie léčby těžké aplastické anémie

Měřte alt ast a bilirubin před zahájením promakty každý druhý den, zatímco hospitalizováni pro H-ATG terapii a poté každé 2 týdny během léčby. Během léčby řídit zvýšení úrovně ALT nebo AST podle doporučení v tabulce 6.

Zvýšené riziko smrti a progrese myelodysplastických syndromů na akutní myeloidní leukémii

Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická studie s dvojitě slepá placebem u pacientů s mezinárodním systémem prognostického bodování (IPSS) meziproduktu-1 meziprodukt-2 nebo vysoce rizika MDS s trombocytopenií přijímáním azacitidinu v kombinaci s promakta (n = 179) nebo placebo (n = 177) byla ukončena kvůli nedostatku efektivity a akutní lepii (AML). Pacienti dostávali promakta nebo placebo při počáteční dávce 200 mg jednou denně až do maxima 300 mg jednou denně v kombinaci s azacitidinem po dobu nejméně šesti cyklů. Incidence úmrtí (celkové přežití) byl 32% (57/179) v rameni promakta oproti 29% (51/177) v rameni s placebem (HR [95% CI] = 1,42 [0,97 2,08], který v tomto pokusu vykazuje zvýšené relativní riziko úmrtí v tomto pokusu o 42%). Incidence progrese do AML byl 12% (21/179) v rameni Proracta versus 6% (10/177) v placebo rameni (HR [95% CI] = 2,66 [1,31 5,41], který ukazuje zvýšené relativní riziko progrese k AML v tomto pokusu o 166% v rameni).

Trombotické/tromboembolické komplikace

Trombotická/tromboembolická komplikace mohou být důsledkem zvýšení počtu destiček s promakta. Hlášené trombotické/tromboembolické komplikace zahrnovaly jak žilní, tak arteriální příhody a byly pozorovány při nízkém a při normálním počtu destiček.

Zvažte potenciál pro zvýšené riziko tromboembolismu při podávání promakta pacientům se známými rizikovými faktory pro tromboembolismus (např. Faktor V Leiden ATIII nedostatek antifosfolipidového syndromu chronické onemocnění jater). Pro minimalizaci rizika trombotických/tromboembolických komplikací nepoužívejte ProMacta při pokusu o normalizaci počtu destiček. Postupujte podle pokynů pro úpravu dávky a zachovejte se a udržujte počty cílových destiček [viz Dávkování a podávání ].

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích u pacientů s chronickou hepatitidou C a trombocytopenií 3% (31/955) léčených promakta zažilo trombotickou událost ve srovnání s 1% (5/484) na placebu. Většina událostí byla portálního žilního systému (1% u pacientů léčených promakta versus menší než 1% pro placebo).

V kontrolované studii u pacientů s chronickým onemocněním jater a trombocytopenií nesouvisející s ITP podstupující volitelnými invazivními postupy (n = 292) bylo riziko trombotických příhod zvýšeno u pacientů léčených 75 mg promakta jednou denně. Ve skupině, která dostávala promotické komplikace, bylo hlášeno sedm trombotických komplikací (šest pacientů) a ve skupině s placebem (dva pacienti) byly hlášeny tři trombotické komplikace. Všechny trombotické komplikace hlášené ve skupině, které dostaly promakta, byly trombózou portální žíly (PVT). Mezi příznaky PVT patřily zvracení a průjem nevolnost břicha. Pět ze šesti pacientů ve skupině, kteří obdrželi ProMacta, zažilo trombotickou komplikaci do 30 dnů od dokončení léčby Promacta a při počtu destiček nad 200 x 10 ⁹ /L. The risk of portal venous thrombosis was increased in thrombocytopenic patients with chronic liver disease treated with 75 mg of Promacta once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.

Šedý zákals

Ve třech kontrolovaných klinických studiích u dospělých s přetrvávajícími nebo chronickými katarakty ITP se vyvinuly nebo se zhoršily u 15 (7%) pacientů, kteří dostávali 50 mg denně a 8 (7%) pacientů s placebem. V extenzivním pokusu se katarakta katarakty vyvinula nebo zhoršila u 11% pacientů, kteří podstoupili oční vyšetření před terapií s Promacta. Ve dvou kontrolovaných klinických studiích u pacientů s chronickou hepatitidou C a katarakty trombocytopenie se vyvinuly nebo zhoršily u 8% pacientů léčených promakta a 5% pacientů léčených placebem.

Šedý zákals were observed in toxicology studies of eltrombopag in rodents [see Neklinická toxikologie ]. Perform a baseline ocular examination prior to administration of Promacta and during therapy with Promacta regularly monitor patients for signs and symptoms of cataracts.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky and Pokyny pro použití ).

Před léčbou by měli pacienti plně porozumět a být informováni o následujících rizicích a úvahách pro ProMacta:

Rizika

Hepatotoxicita

• Léčba s propaktou může být spojena s abnormalitami hepatobiliárních laboratoří [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte se s pacienty s chronickou hepatitidou C a cirhózou, že při příchodu promakta s interferonovou terapií mohou být ohroženi dekompenzací jater. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům, že by měli okamžitě nahlásit jakýkoli z následujících příznaků a příznaků problémů jater. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • žloutnutí kůže nebo bílých očí (žloutenka)
  • neobvyklé ztmavnutí moči
  • neobvyklá únava
  • Bolest pravého horního žaludku
  • zmatek
  • Otok žaludku (břicho)

    Riziko krvácení po přerušení propagace

• Poraďte se s pacienty, že trombocytopenie a riziko krvácení se mohou znovu objevit po přerušení promakta, zejména pokud je promota přerušena, zatímco pacient je na antikoagulanciích nebo antiagregačních činidlech. Doporučují pacientům, že během terapie s promakta by se měli i nadále vyhýbat situacím nebo lékům, které mohou zvýšit riziko krvácení.

Trombotické/tromboembolické komplikace

• Poraďte pacientům, že příliš mnoho promakta může vést k nadměrnému počtu krevních destiček a riziku trombotických/tromboembolických komplikací [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Šedý zákals

• Doporučujte pacientům, aby před podáním prometacty provedli oční vyšetření oční linie a byli sledováni na příznaky a příznaky katarakty během terapie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce

• Doporučujte pacientům, aby si vzali promaktu nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po potravinách bohatých na minerální doplňky a antacidy, které obsahují polyvalentní kationty, jako je železný hliník vápník, hořčík selen a zinek [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby během léčby s propaktou nekojily [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Správa Of Promacta

• U pacientů s přetrvávající nebo chronickou terapií ITP je podáván promokta k dosažení a udržení počtu destiček větší nebo roven 50 x 10 ⁹ /L as necessary to reduce the risk for bleeding [see Indikace ].
• U pacientů s chronickou terapií hepatitidy C s Promacta se podává k dosažení a udržení počtu destiček nezbytný k zahájení a udržování antivirové terapie pegylovaným interferonem a ribavirinem [viz viz Indikace ].
• Poraďte pacientům, aby si vzali promaktu bez jídla nebo s jídlem s nízkým obsahem vápníku (≤ 50 mg) a nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po jiných lécích (např. Antacid) a potravinách bohaté na vápník [viz viz Dávkování a podávání ].
• Před použitím ústní pozastavení zajistí, že pacienti nebo pečovatelé absolvují školení o řádné přípravě a podání dávkování [viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty nebo pečovatele, kolik paketů je třeba spravovat, abyste získali plnou dávku [viz Pokyny pro použití ].
• Informujte pacienty nebo pečovatele o použití nové injekční stříkačky pro perorální dávkování k přípravě každé dávky promakta pro perorální pozastavení [viz Pokyny pro použití ].

Následující jsou registrované ochranné známky jejich příslušných vlastníků: Pegasys/Hoffmann-La Roche Inc.; Pegintron/Schering Corporation.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Eltrombopag nestimuluje produkci destiček u myší potkanů ​​nebo psů kvůli jedinečné specificitě receptoru TPO. Údaje z těchto zvířat nezohledňují u lidí plně modelovat účinky.

Eltrombopag nebyl karcinogenní u myší v dávkách až 75 mg/kg/den nebo u potkanů ​​v dávkách až 40 mg/kg/den (expozice až 4krát klinická expozice člověka u pacientů s ITP při 75 mg/den a 2krát lidským klinickým expozicí na 100 Mg/den).

Eltrombopag nebyl mutagenní nebo klastogenní v testu bakteriální mutace nebo ve dvou nadarmo Testy u potkanů ​​(mikronukleus a neplánovaná syntéza DNA 10krát více než lidská klinická expozice založená na CMAX u pacientů s ITP při 75 mg/den a 7krát větší klinická expozice na základě CMAX u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den). V in vitro Test myšího lymfomu Eltrombopag byl okrajově pozitivní (méně než 3násobné zvýšení frekvence mutace).

Eltrombopag neovlivnil ženskou plodnost u potkanů ​​v dávkách až do 20 mg/kg/den (2násobek klinické expozice člověka založené na AUC u pacientů s ITP při 75 mg/den a podobně jako u klinické expozice člověka u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den). Eltrombopag neovlivnil mužskou plodnost u potkanů ​​v dávkách až do 40 mg/kg/den nejvyšší testovaná dávka (3násobek klinické expozice člověka založená na AUC u pacientů s ITP při 75 mg/den a 2krát klinickou expozici člověka na základě AUC u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z malého počtu publikovaných kazuistic a zkušeností s postmarketingem s používáním promakta u těhotných žen nejsou dostatečné k posouzení jakýchkoli rizik spojených s drogami pro velké vrozené vady potrat nebo nepříznivé výsledky matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat a vývojové toxicity ústní podávání Eltrombopagu na těhotné potkany během organogeneze vedlo k embryolethalitě a snížení hmotnosti plodu v toxických dávkách mateřsky. Tyto účinky byly pozorovány v dávkách, které vedly k expozicím, které byly šestinásobkem klinické expozice člověka založenou na ploše pod křivkou (AUC) u pacientů s přetrvávajícím nebo chronickým ITP při 75 mg/den a třikrát AUC u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den (viz viz (viz viz (viz (viz viz (viz (viz (viz (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii raného embryonálního vývoje dostávaly ženy potkanů ​​perorální eltrombopag v dávkách 10 20 nebo 60 mg/kg/den (NULL,8 2 a 6krát, respektive lidská klinická expozice založená na AUC u pacientů s ITP s ITP při 75 mg/den a 0,3 1 a 3krát na lidské klinické expozici u pacientů s chronickou hepatitidou C). Při nejvyšší dávce, která také způsobila toxicitu matky, byla pozorována zvýšená ztráta před a po implantaci a snížená hmotnost plodu.

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje byl Eltrombopag podáván perorálně těhotným potkanům v období organogeneze v dávkách 10 20 nebo 60 mg/kg/den (NULL,8 2 a 6krát respektive na klinickou expozici člověka u pacientů s ITP u pacientů s Mg/Denní denní a 3krát, respektive u pacientů s chronickou HEDIS) u pacientů s chronickou HEDIS). Snížené hmotnosti plodu (6% až 7%) a mírné zvýšení přítomnosti děložních žeber byly pozorovány při nejvyšší dávce, která také způsobila toxicitu matky. Nebyl však pozorován žádný důkaz o hlavních strukturálních malformacích.

In an embryo-fetal development study eltrombopag was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 30 80 or 150 mg/kg/day (0.04 0.3 and 0.5 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.02 0.1 and 0.3 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 Mg/den). Nebyl pozorován žádný důkaz embryolettality nebo teratogenity fetotoxicity.

Ve studii pre-a po-natální vývojové toxicity u těhotných potkanů ​​(F0) byla orální eltrombopag podávána od 6. dne do 20. dne do 20. dne. Klinická expozice člověka založená na AUC u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den). Eltrombopag byl detekován v plazmě potomků (F1). Plazmatické koncentrace v štěrbinách se po podání léčiva na přehrady F0 zvýšily s dávkou.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje týkající se přítomnosti eltrombopagu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Eltrombopag však byl detekován u mláďat kojených potkanů ​​10 dní po porodu, což naznačuje potenciál přenosu během laktace. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z kojení promakta se během léčby nedoporučuje.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Na základě studií pro reprodukci zvířat může Promacta způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Sexuálně aktivní ženy reprodukčního potenciálu by měly při používání promakta během léčby a po dobu nejméně 7 dnů po zastavení léčby pomocí promokta používat účinnou antikoncepci (metody, které mají za následek méně než 1% míry těhotenství).

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost promakta 1 rok a starší s přetrvávajícím nebo chronickým ITP a u pediatrických pacientů 2 roky a starší s IST-nalévanou aplastickou anémií (v kombinaci s H-ATG a cyklosporinem). Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 1 roku s ITP nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů s trombocytopenií spojenou s chronickou hepatitidou C a refrakterní těžkou aplastickou anémií nebyly stanoveny.

Bezpečnost a účinnost promakta u pediatrických pacientů 1 rok a starší s přetrvávajícím nebo chronickým ITP byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusech [viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ]. The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 pediatric patients 1 year and older with ITP dosed once daily [see Klinická farmakologie ]. Vidět Dávkování a podávání Pro doporučení pro dávkování pro pediatrické pacienty 1 rok a starší.

Bezpečnost a účinnost ProMacta v kombinaci s H-ATG a cyklosporinem pro léčbu těžké aplastické anémie u pediatrických pacientů 2 roky a starší byly hodnoceny v pokusu s otevřeným ramenem [viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ]. A total of 26 pediatric patients (ages 2 to <17 years) were evaluated; 12 children (aged 2 to < 12 years) and 14 adolescents (aged 12 to < 17). Vidět Dávkování a podávání Pro doporučení dávkování pro pediatrické pacienty 2 roky a starší. Bezpečnost a účinnost promakta v kombinaci s H-ATG a cyklosporinem u pediatrických pacientů mladších než 2 roky pro léčbu těžké aplastické anémie dosud nebyly stanoveny. U pacientů 2 až 16 let věku 69% pacientů zažilo vážné nežádoucí účinky ve srovnání s 42% u pacientů 17 let a starších. Mezi 12 pacienty, kteří byli ve věku 2 až 11 let v kohortě Proracta D1-M6 a dosáhli šestiměsíčního posouzení nebo se stáhli dříve, byla úplná míra odezvy v 6. měsíci 8% oproti 46% u pacientů ve věku 12 až 16 let a 50% u pacientů 17 let a starších.

Geriatrické použití

Z 106 pacientů ve dvou randomizovaných klinických studiích pro ProMacta 50 mg u přetrvávajících nebo chronických ITP 22% bylo 65 let a více, zatímco 9% bylo 75 let věku a více. Ze 1439 pacientů ve dvou randomizovaných klinických studiích pro promakta u pacientů s chronickou hepatitidou C a trombocytopenií 7% bylo 65 let a více, zatímco je více <1% were 75 years of age and over. Of the 196 patients who received Promacta for the treatment of severe aplastic anemia 18% were 65 years of age and over while 3% were 75 years of age and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.

Poškození jater

Pacienti s přetrvávající nebo chronickou ITP a těžkou aplastickou anémií

Reduce the initial dose of PROMACTA in patients with persistent or chronic ITP (adult and pediatric patients 6 years and older only) or refractory severe aplastic anemia who also have hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

In a clinical trial in patients with severe aplastic anemia who had not received prior definitive immunosuppressive therapy patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN were ineligible to participate. If a patient with hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiates therapy with PROMACTA for the first-line treatment of severe aplastic anemia reduce the initial dose [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Pacienti s chronickou hepatitidou C

U pacientů s chronickou hepatitidou C a jaterním poškozením se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Etnicita

Snižte počáteční dávku promakty u pacientů s východo-jihovýchodním asijským rokem s ITP (pouze dospělí a pediatričtí pacienti 6 let a starší) nebo těžká aplastická anémie [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ]. No reduction in the initial dose of Promacta is recommended in patients of East-/Southeast-Asian ancestry with chronic hepatitis C [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro ProMacta

V případě, že se počet krevních destiček může nadměrně zvýšit a vést k trombotickým/tromboembolickým komplikacím.

V jedné zprávě měl subjekt, který požíval 5000 mg Promacta, zvýšení počtu destiček na maximálně 929 x 10 ⁹ /L at 13 days following the ingestion. The patient also experienced rash bradycardia ALT/AST elevations and fatigue. The patient was treated with gastric lavage oral lactulose intravenous fluids omeprazole atropine furosemide calcium dexamethasone and plasmapheresis; however the abnormal platelet count and liver test abnormalities persisted for 3 weeks. After 2 months’ follow-up all events had resolved without sequelae.

V případě předávkování zvažte ústní podávání přípravy obsahujícího kationtu, jako je hliník vápník nebo přípravu hořčíku na chelát eltrombopagu, a tak omezují absorpci. Úzce sledujte počty destiček. Znovu opustit léčbu promakta v souladu s doporučeními pro dávkování a podání [viz Dávkování a podávání ].

Kontraindikace pro promokta

Žádný.

Klinická farmakologie for Promacta

Mechanismus působení

Eltrombopag je agonista TPO-receptoru, který interaguje s transmembránovou doménou lidského TPO-receptoru (známého také jako CMPL) a iniciuje signalizační kaskády, které vyvolávají proliferaci a diferenciaci megakaryocytů, což vede ke zvýšené produkci destiček.

Farmakodynamika

V klinických studiích léčba promokta vyústila v zvýšení počtu destiček závislých na dávce po opakovaném (denní) dávkování. Zvýšení počtu destiček dosáhlo maximálně přibližně dva týdny po zahájení dávkování a vrátilo se na základní linii přibližně dva týdny po poslední dávce promakta.

Srdeční elektrofyziologie

Při dávkách až 150 mg (maximální doporučená dávka) denně po dobu 5 dnů Promacta neprodloužil interval QT/QTC v žádném relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Eltrombopag prokázala u zdravých dospělých subjektů zvýšení expozice mezi dávkami mezi dávkami 50 až 150 mg/den. Eltrombopag AUC byl přibližně 1,7krát vyšší u pacientů s přetrvávajícím nebo chronickým ITP a přibližně 2,8krát vyšší u pacientů s HCV ve srovnání se zdravými subjekty. Ustáleného stavu bylo dosaženo přibližně po 1 týdnu jednou denně léčby geometrickým průměrným akumulačním poměrem 1,56 (90% interval spolehlivosti 1,20 1,63) při 75 mg/den. Eltrombopag AUC byl přibližně 3,2krát vyšší u pacientů s definitivní imunosupresivní terapií, která je naléhavá na těžkou aplastickou anémii ve srovnání se zdravými subjekty, které naznačují vyšší relativní expozici ve srovnání se zdravými subjekty nebo pacienty s ITP a podobnou expozicí ve srovnání s pacienty s chronickou hepatitidou C. Eltrombopag pro orální suspenzi pro orální suspenzi pro orální suspenzi.

Vstřebávání

Eltrombopag je absorbován s maximální koncentrací, která se vyskytuje 2 až 6 hodin po perorálním podání. Orální absorpce materiálu souvisejícího s léčivem po podání jediné dávky roztoku 75 mg byla odhadnuta na nejméně 52%.

Účinek jídla

Standardní snídaně s vysokým obsahem tuku (876 kalorií 52 g tuku 71 g uhlohydrátů 34 g proteinu a 427 mg vápníku) významně snížila plazmatickou eltrombopag AUC0-inf přibližně o 59% a CMAX o 65% a zpoždění TMAX o 1 hodinu. Snížení expozice je primárně způsobeno vysokým obsahem vápníku.

Stravování vápníku (≤ 50 mg vápníku) významně neovlivnilo expozici eltrombopagu v plazmě bez ohledu na obsah kalorií a tuku.

Účinek podávání jediné 25 mg dávky eltrombopagu pro perorální suspenzi s vysokým středním kaloriím s vysokým obsahem tuku na AUC0-inf a CMAX u zdravých dospělých subjektů je uveden v tabulce 14.

Tabulka 14. Účinek na plazmatické eltrombopag farmakokinetické parametry po podání jediné 25 mg dávky eltrombopagu pro perorální suspenzi s vysokým vápníkem ^a u zdravých dospělých subjektů

Rozdělení

Koncentrace eltrombopagu v krvinek je přibližně 50% až 79% plazmatických koncentrací na základě studie radioaktivy. In vitro Studie naznačují, že Eltrombopag je vysoce vázán na lidské plazmatické proteiny (větší než 99%). Eltrombopag je substrát BCRP, ale není substrátem pro P-glykoprotein (P-gp) nebo OATP1B1.

Odstranění

Plazmový eliminační poločas Eltrombopagu je u zdravých subjektů přibližně 21 až 32 hodin a 26 až 35 hodin u pacientů s ITP.

Metabolismus

Absorbovaný eltrombopag je rozsáhle metabolizován převážně cesty, včetně oxidace štěpení a konjugace s glutathionem kyseliny glukuronové nebo cysteinem. In vitro Studie naznačují, že CYP1A2 a CYP2C8 jsou zodpovědné za oxidační metabolismus Eltrombopagu. UGT1A1 a UGT1A3 jsou zodpovědné za glukuronidaci eltrombopagu.

Vylučování

Převládající cesta vylučování eltrombopag je přes stolice (59%) a 31% dávky se nachází v moči. Neměněný eltrombopag ve výkalech představuje přibližně 20% dávky; Neměněný eltrombopag není detekovatelný v moči.

Konkrétní populace

Etnicita

Koncentrace eltrombopagů u pacientů s předchůdcem východního/jihovýchodního asijského původu s ITP nebo chronickou hepatitidou C byly o 50% až 55% vyšší ve srovnání s neasijskými subjekty [viz viz Dávkování a podávání ].

Expozice eltrombopag u zdravých africko-amerických subjektů byla přibližně o 40% vyšší než expozice pozorovaná u kavkazských subjektů v jedné klinické farmakologické studii a podobná ve třech dalších klinických farmakologických studiích. Účinek africko-americké etnicity na expozici a související bezpečnost a účinnost Eltrombopagu nebyl stanoven.

Poškození jater

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) plasma eltrombopag AUC0-INF was 41% higher in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) compared with subjects with normal hepatic function. Plasma eltrombopag AUC0-INF was approximately 2-fold higher in patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) compared with subjects with normal hepatic function. The half-life of eltrombopag was prolonged 2-fold in these patients. This clinical trial did not evaluate protein-binding effects.

Chronické onemocnění jater

Po opakovaných dávkách eltrombopagu u pacientů s trombocytopenií a s chronickým onemocněním jater Mírné poškození jater vedlo k 87% až 110% vyšší plazmatické eltrombopag AUC (0-τ) a střední hodnoty jaterního poškození ve ve srovnání s pacienty s pacienty s normálními funkcemi HEPATIC. U pacientů s mírným poškozením jater byl u pacientů se středním jaterním poškozením delší než u pacientů s mírným poškozením jater a čtyřnásobně u pacientů se středním poškozením jater. Tato klinická studie nehodnotila účinky vázající proteiny.

Chronická hepatitida C.

Pacienti s chronickou hepatitidou C léčenou ProMacta měli vyšší hodnoty AUC (0-τ) ve srovnání se zdravými subjekty a AUC (0-inf) se zvýšily se zvyšujícím se skóre dětského pughu. Pacienti s chronickou hepatitidou C a mírným poškozením jater měli ve srovnání se zdravými subjekty přibližně 100% až 144% vyšší plazmatickou AUC (0-τ). Tato klinická studie nehodnotila účinky vázající proteiny.

Poškození ledvin

Po jediné dávce promakty (50 mg) byl průměrný celkový plazmatický eltrombopag AUC0-inf o 32% až 36% nižší u subjektů s mírnou (odhadovanou clearance kreatininu (CLCR) pomocí Cockcroft-Gault rovnice: 50 až 80 ml/min) na mírné (CLCR 30 až 49 ml/min) renálu (60% v nouzi (snižující se snižujícími/Min), než 30 Ml) než 30 Ml), než 30 Ml) než 30 Ml) než 30 Ml) než 30 Ml), než 30 Ml) než 30 Ml) Poškození ve srovnání se zdravými subjekty. Účinek poškození ledvin na nevázanou (aktivní) expozici eltrombopag nebyl posouzen.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika Eltrombopagu byla hodnocena u 168 pediatrických pacientů 1 rok a starší, přičemž ITP byla dávkována jednou denně ve dvou studiích. Plazma eltrombopag zjevná clearance po perorálním podání (CL/F) se zvýšila se zvyšující se tělesnou hmotností. Pediatričtí pacienti s ITP z východního/jihovýchodního asijska měli ve srovnání s neasijskými pacienty přibližně 43% vyšší hodnoty plazmatického eltrombopag AUC (0-inf).

Plazma Eltrombopag AUC (0-τ) a CMAX u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let byla podobná jako u dospělých. Farmakokinetické parametry eltrombopagu u pediatrických pacientů s ITP jsou uvedeny v tabulce 15.

Tabulka 15. Geometrický průměr (95% CI) Plazma Eltrombopag Farmakokinetické parametry ^a u pacientů s ITP (normalizovaný na dávku 50 mg jednou denně)

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Vliv drog na eltrombopag

Vliv polyvalentních antacid obsahujících kations na eltrombopag

Společná podávání jedné dávky promakta (75 mg) s polyvalentním antacidem obsahujícím kationt (1524 mg hlinitý hydroxid 1425 mg uhličitanu magnezium a alginát sodný) snížila eltrombopag AUC0-inf a CMAX) o 70%. Příspěvek alginátu sodného k této interakci není znám. Vliv inhibitorů HIV proteázy na eltrombopag: společné podávání opakované dávky lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg (dvakrát denně) s jednou dávkou promakta (100 mg) snížilo plazmatickou eltrombopag auc0-inf o 17%.

Vliv inhibitorů HCV proteázy na eltrombopag

Společná podávání opakované dávky telapreviru (750 mg každých 8 hodin) nebo Boceprevir (800 mg každých 8 hodin) s jedinou dávkou promakta (200 mg) na zdravé dospělé subjekty v klinické studii do významného rozsahu nezměnilo plazmatickou eltrombopag AUC0-inf nebo CMAX.

Vliv cyklosporinu na eltrombopag

Společná podávání jedné dávky promakta (50 mg) s jednou dávkou OATP a BCRP inhibitoru cyklosporinu (200 mg nebo 600 mg) snížilo plazmatickou eltrombopag AUC0-inf o 18% až 24% a CMAX o 25% až 39%. Účinek pegylovaného interferonu alfa-2a ribavirinu a pegylovaného interferonu alfa-2b ribavirinu na eltrombopag: přítomnost pegylované interferonové alfa ribavirinové terapie neovlivnila clearance eltrombopagu.

Vliv eltrombopagu na jiné drogy

Vliv eltrombopagu na substráty enzymů cytochromu p450

Společná podávání více dávek promakta (75 mg jednou denně po dobu 7 dnů) nevedla k inhibici nebo indukci metabolismu kombinace substrátů sondy pro CYP1A2 (kofein) CYP2C19 (omeprazol) CYP2C9 (flurbiprofen) v humanu.

Vliv eltrombopagu na rosuvastatin

Společná podávání více dávek promakta (75 mg jednou denně po dobu 5 dnů) s jednou dávkou rosuvastatinu (OATP1B1 a BCRP substrátu; 10 mg) zvýšila plazmatický rosuvastatin auuc0-inf o 55% a CMAX o 103%.

Vliv eltrombopagu na inhibitory proteázy HCV

Společná podávání opakované dávky telapreviru (750 mg každých 8 hodin) nebo Boceprevir (800 mg každých 8 hodin) s jednou dávkou promakta (200 mg) na zdravé dospělé subjekty v klinickém hodnocení nezměnilo plazmatický telaprevir nebo boceprevir AUC0-inf nebo CMAX nebo CMAX nebo CMAX.

In vitro Studies

Eltrombopag účinek na metabolické enzymy

Eltrombopag prokázal potenciál inhibovat CYP2C8 CYP2C9 UGT1A1 UGT1A3 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 a UGT2B15.

Eltrombopag účinek na transportéry

Eltrombopag prokázal potenciál inhibovat OATP1B1 a BCRP.

Farmakologie a/nebo toxikologie zvířat

Katarakty související s léčbou byly detekovány u hlodavců v dávce a časově závislém způsobu. Při větší nebo rovné 6násobku klinické expozice člověka založená na AUC u pacientů s ITP při 75 mg/den a třikrát více klinické expozice člověka založené na AUC u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den katarakty po 6 týdnech a u potkanů ​​po 28 týdnech dávkování. Při větší nebo rovné 4krát vícenásobné klinické expozice člověka založená na AUC u pacientů s ITP při 75 mg/den a 2krát více klinická expozice na založená na AUC u pacientů s chronickou hepatitidou C při 100 mg/den katarakty po 13 týdnech a u potkanů ​​po 39 týdnech dávkování [viz viz [viz [viz dávkování [viz dávkování [viz dávkování [viz dávkování [viz dávkování [viz dávkování [viz dávkování. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Renal tubular toxicity was observed in studies up to 14 days in duration in mice and rats at exposures that were generally associated with morbidity and mortality. Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25 75 and 150 mg/kg/day. The exposure at the lowest dose was 1.2 times the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.6 times the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/day. No similar effects were observed in mice after 13 weeks at exposures greater than those associated with renal changes in the 2-year study suggesting that this effect is both dose-and time-dependent.

Klinické studie

Trvalé nebo chronické ITP

Dospělí

Účinnost a bezpečnost promakta u dospělých pacientů s přetrvávajícím nebo chronickým ITP byla hodnocena ve třech randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích a v otevřené zkoušce prodloužení.

Ve studii TRA TRA100773B a STUDIE TRA100773A (označované jako studie 773b a studie 773A [NCT00102739]), kteří dokončili alespoň jednu předchozí terapii ITP a kteří měli počet destiček méně než 30 x 10 ⁹ /L were randomized to receive either Promacta or placebo daily for up to 6 weeks followed by 6 weeks off therapy. During the trials Promacta or placebo was discontinued if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L.

Střední věk pacientů byl 50 let a 60% bylo žen. Přibližně 70% pacientů dostalo alespoň 2 předchozí terapie ITP (převážně kortikosteroidy imunoglobuliny rituximab cytotoxické terapie danazol a azathioprin) a 40% pacientů podstoupilo splenektomii. Počet středních výchozích destiček (přibližně 18 x 10 ⁹ /L) were similar among all treatment groups.

Studie 773B randomizovala 114 pacientů (2: 1) na promakta 50 mg nebo placebo. Z 60 pacientů s zdokumentovaným časem od diagnostiky přibližně 17% splnilo definici přetrvávajícího ITP s časem od diagnózy 3-12 měsíců. Studie 773A randomizovaná 117 pacientů (1: 1: 1: 1) mezi placebem nebo 1 ze 3 režimů dávky promakta 30 mg 50 mg nebo 75 mg každých podávaných denně. Z 51 pacientů s dokumentovanou dobou od diagnostiky přibližně 14% splnilo definici přetrvávajícího ITP.

Účinnost ProMacta v této studii byla vyhodnocena mírou odezvy definovaná jako posun od počtu základních destiček menší než 30 x 10 ⁹ /L to greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L kdykoli during the treatment period (Table 16).

Tabulka 16. Studie 773B a 773A: Odpověď počtu destiček (≥ 50 x 10 ⁹ /L) Rates in Dospělí With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Odpověď počtu destiček na promakta byla podobná u pacientů, kteří měli nebo nepodléhali splenektomii. Obecně bylo zvýšení počtu destiček detekováno 1 týden po zahájení ProMacta a maximální odpověď byla pozorována po 2 týdnech terapie. V placebu a 50 mg-datových skupinách propakty byl zkušební lék přerušen v důsledku zvýšení počtu destiček na větší než 200 x 10 ⁹ /L in 3% and 27% of the patients respectively. The median duration of treatment with the 50-mg dose of Promacta was 43 days in Studie 773b and 42 days in Studie 773a.

Ze 7 pacientů, kteří podstoupili hemostatické výzvy, byly vyžadovány další léky ITP u 3 ze 3 pacientů s placebem skupiny a 0 ze 4 pacientů léčených ProMacta. Chirurgické postupy představovaly většinu hemostatických výzev. K krvácení vyžadující transfuzi došlo u jednoho pacienta s placebem a žádný pacient léčený promakta.

Ve studii RISE (NCT00370331) bylo 197 pacientů randomizováno (2: 1), aby dostávali buď promakta 50 mg jednou denně (n = 135) nebo placebo (n = 62) po dobu 6 měsíců, během kterého byla dávka promakta upravena na základě jednotlivých počtu destiček. Z 145 pacientů s dokumentovanou dobou od diagnózy 19% splnilo definici přetrvávajícího ITP. Po pacientech bylo povoleno zužovat nebo přerušit souběžné léky ITP poté, co byli léčeni promakta po dobu 6 týdnů. Pacienti bylo povoleno přijmout záchrannou ošetření kdykoli během studie, jak bylo klinicky uvedeno.

Střední věk pacientů léčených promakta a placebem byl 47 let a 52,5 let. Přibližně polovina pacientů léčených promakta a placebem (47% a 50%) dostávala doprovodné léky ITP (převážně kortikosteroidy) při randomizaci a měla základní počet destiček menší než nebo roven 15 x 10 ⁹ /L (50% and 48% respectively). A similar percentage of patients treated with Promacta and placebo (37% and 34% respectively) had a prior splenectomy.

Účinnost ProMacta v této studii byla hodnocena podle pravděpodobnosti dosažení počtu destiček větší nebo rovna 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for patients receiving Promacta relative to placebo and was based on patient response profiles throughout the 6-month treatment period. In 134 patients who completed 26 weeks of treatment a sustained platelet response (platelet count greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L and less than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for 6 out of the last 8 weeks of the 26-week treatment period in the absence of rescue medication at any time) was achieved by 60% of patients treated with Promacta compared with 10% of patients treated with placebo (splenectomized patients: Promacta 51% placebo 8%; non-splenectomized patients: Promacta 66% placebo 11%). The proportion of responders in the group of patients treated with Promacta was between 37% and 56% compared with 7% and 19% in the placebo treatment group for all on-therapy visits. Patients treated with Promacta were significantly more likely to achieve a platelet count between 50 x 10 ⁹ /L and 400 x 10 ⁹ /L during the entire 6-month treatment period compared with those patients treated with placebo.

Výsledky léčby jsou uvedeny v tabulce 17 u všech pacientů zapsaných do studie.

Tabulka 17. Zvýšení: Výsledky léčby u dospělých s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií

Mezi 94 pacienty, kteří dostávali jinou terapii ITP na začátku 37 (59%) ze 63 pacientů léčených ProMacta a 10 (32%) z 31 pacientů ve skupině s placebem, přerušila doprovodné terapii během studie.

Ve studii rozšířené studie (NCT00351468) byli pacienti, kteří dokončili jakoukoli předchozí klinickou studii s Promacta, do otevřené štítky s jedním ramenem, ve kterém byly provedeny pokusy o snížení dávky nebo eliminující potřebu jakýchkoli současných léků ITP. Promacta byla podána 302 pacientům v rozšíření; 218 pacientů dokončilo 1 rok 180 pacientů dokončených 2 roky 107 pacientů dokončených 3 roky 75 pacientů dokončilo 4 roky 34 pacientů dokončených 5 let a 18 pacientů dokončilo 6 let terapie. Střední počet výchozích destiček byl 19 x 10 ⁹ /L prior to administration of Promacta. Median platelet counts at 1 2 3 4 5 6 and 7 years on study were 85 x 10 ⁹ /L 85 x 10 ⁹ /L 105 x 10 ⁹ /L 64 x 10 ⁹ /L 75 x 10 ⁹ /L 119 x 10 ⁹ /L and 76 x 10 ⁹ /L respectively.

Pediatričtí pacienti: The efficacy and safety of Promacta in pediatric patients 1 year and older with persistent or chronic ITP were evaluated in two double-blind placebo-controlled trials. The trials differed in time since ITP diagnosis: at least 6 months versus at least 12 months. During the trials doses could be increased every 2 weeks to a maximum of 75 mg once daily. The dose of Promacta was reduced if the platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L and interrupted and reduced if it exceeded 400 x 10 ⁹ /L.

Ve studii PETIT2 (NCT01520909) pacienti se refrakterní nebo relapsují na alespoň jednu předchozí terapii ITP s počtem destiček menší než 30 x 10 ⁹ /L (n = 92) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 63) or placebo (n = 29). The starting dose for patients aged 6 to 17 years was 50 mg once daily for those at least 27 kg and 37.5 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. A reduced dose of 25 mg once daily was used for East-/Southeast-Asian patients aged 6 to 17 years regardless of weight. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.2 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

Po 13týdenním randomizovaném dvojitě slepém období následovalo 24týdenní období otevřené značky, kdy byli pacienti z obou ramen způsobilí k přijetí promakta.

Střední věk pacientů byl 9 let a 48% žen. Přibližně 62% pacientů mělo základní počet destiček menší nebo roven 15 x 10 ⁹ /L a characteristic that was similar between treatment arms. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 73% in the group treated with Promacta and 90% in the group treated with placebo. Four patients in the group treated with Promacta had undergone splenectomy.

Účinnost Promacta v této studii byla hodnocena podílem subjektů na promakta dosahujícím počtu destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L (in the absence of rescue therapy) for at least 6 out of 8 weeks between Weeks 5 to 12 of the randomized double-blind period (Table 18).

Tabulka 18. Petit2: Odpověď počtu destiček (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) for 6 out of 8 Weeks (between Weeks 5 to 12) Celkově and by Stáří Cohort in Pediatričtí pacienti 1 Year and Older With Chronic Immune Thrombocytopenia

Více pediatrických pacientů léčených promakta (75%) ve srovnání s placebem (21%) mělo alespoň jeden počet destiček větší nebo roven 50 x 10 ⁹ /L during the first 12 weeks of randomized treatment in absence of rescue therapy. Fewer pediatric patients treated with Promacta required rescue treatment during the randomized double-blind period compared with placebo-treated patients (19% [12/63] versus 24% [7/29]). In the patients who achieved a platelet response (≥ 50 x 10 ⁹ /L without rescue) for 6 out of 8 weeks (between weeks 5 to 12) 62% (16/26) had an initial response in the first 2 weeks after starting Promacta.

Pacienti bylo povoleno snížit nebo přerušit základní terapii ITP pouze během otevřené fáze studie. Mezi 15 pacienty, kteří dostávali jinou terapii ITP na začátku 53% (8/15), snížilo (n = 1) nebo vysazeno (n = 7) souběžnou terapii hlavně kortikosteroidy bez potřeby záchranné terapie.

Ve studii PETIT (NCT00908037) pacienti se refrakterní nebo relapsují na alespoň jednu předchozí terapii ITP s počtem destiček menší než 30 x 10 ⁹ /L (n = 67) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 45) or placebo (n = 22). Approximately 15% of patients met the definition of persistent ITP. The starting dose for patients aged 12 to 17 years was 37.5 mg once daily regardless of weight or race. The starting dose for patients aged 6 to 11 years was 50 mg once daily for those greater than or equal to 27 kg and 25 mg once daily for those less than 27 kg administered as oral tablets. Reduced doses of 25 mg (for those greater than or equal to 27 kg) and 12.5 mg (for those less than 27 kg) each once daily were used for East-/Southeast-Asian patients in this age range. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.5 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Southeast-Asian patients) administered as oral suspension.

Po 7týdenním randomizovaném dvojitě slepém období následovalo otevřené období až do 24 týdnů, kdy byli pacienti z obou ramen způsobilí k přijímání propagace.

Střední věk pacientů byl 10 let a 60% bylo žen. Přibližně 51% pacientů mělo počet základních destiček menší nebo roven 15 x 10 ⁹ /L. The percentage of patients with at least 2 prior ITP therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 84% in the group treated with Promacta and 86% in the group treated with placebo. Five patients in the group treated with Promacta had undergone splenectomy.

Účinnost Promacta v této studii byla hodnocena podílem pacientů, kteří dosáhli počtu destiček větší nebo rovnou 50 x 10 ⁹ /L (in absence of rescue therapy) at least once between Weeks 1 and 6 of the randomized double-blind period (Table 19). Platelet response to Promacta was consistent across the age cohorts.

Tabulka 19. Petit: Odpověď počtu destiček (≥ 50 x 10 ⁹ /L Without Rescue) Rates in Pediatričtí pacienti 1 Year and Older With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Méně pediatrických pacientů léčených promakta vyžadovalo záchrannou léčbu během randomizovaného dvojitě slepého období ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (13% [6/45] oproti 50% [11/22]).

Pacienti bylo povoleno snížit nebo přerušit základní terapii ITP pouze během otevřené fáze studie. Mezi 13 pacienty, kteří dostávali jinou terapii ITP na začátku 46% (6/13), snížilo (n = 3) nebo ukončené (n = 3) souběžnou terapii hlavně kortikosteroidy bez potřeby záchranné terapie.

Trombocytopenie spojená s chronickou hepatitidou C

Účinnost a bezpečnost promakta pro léčbu trombocytopenie u dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích. Studie Enable1 (NCT00516321) využila Peginterferon Alfa-2a (Pegasys ^® ) plus ribavirin pro antivirovou léčbu a studie Enable2 (NCT00529568) využito Peginterferon Alfa-2b (Pegintron ^® ) plus ribavirin. V obou studiích pacienti s počtem destiček méně než 75 x 10 ⁹ /L were enrolled and stratified by platelet count screening HCV RNA and HCV genotype. Patients were excluded if they had evidence of decompensated liver disease with Child-Pugh score greater than 6 (class B and C) history of ascites or hepatic encephalopathy. The median age of the patients in both trials was 52 years 63% were male and 74% were Caucasian. Sixty-nine percent of patients had HCV genotypes 1 4 6 with the remainder genotypes 2 and 3. Approximately 30% of patients had been previously treated with interferon and ribavirin. The majority of patients (90%) had bridging fibrosis and cirrhosis as indicated by noninvasive testing. A similar proportion (95%) of patients in both treatment groups had Child-Pugh class A (score 5 to 6) at baseline. A similar proportion of patients (2%) in both treatment groups had baseline international normalized ratio (IŽádný.) greater than 1.7. Median baseline platelet counts (approximately 60 x 10 ⁹ /L) were similar in both treatment groups. The trials consisted of 2 phases – a preAntivirová treatment phase and an Antivirová treatment phase. In the pre-Antivirová treatment phase patients received open-label Promacta to increase the platelet count to a threshold of greater than or equal to 90 x 10 ⁹ /L for Povolit1 and greater than or equal to 100 x 10 ⁹ /L for Povolit2. Promacta was administered at an initial dose of 25 mg once daily for 2 weeks and increased in 25-mg increments over 2-to 3-week periods to achieve the optimal platelet count to initiate Antivirová therapy. The maximal time patients could receive open-label Promacta was 9 weeks. If threshold platelet counts were achieved patients were randomized (2:1) to the same dose of Promacta at the end of the pre-treatment phase or to placebo. Promacta was administered in combination with pegylated interferon and ribavirin per their respective prescribing information for up to 48 weeks.

Účinnost promakta pro obě studie byla hodnocena trvalou virologickou odpovědí (SVR) definovanou jako procento pacientů s nedetekovatelnou HCV-RNA 24 týdnů po dokončení antivirové léčby. Střední čas k dosažení počtu cílových destiček větší než nebo roven 90 x 10 ⁹ /L was approximately 2 weeks. Ninety-five percent of patients were able to initiate Antivirová therapy.

V obou studiích dosáhla výrazně větší podíl pacientů léčených promakta SVR (viz tabulka 20). Zlepšení podílu pacientů, kteří dosáhli SVR, bylo konzistentní napříč podskupinami na základě počtu základních destiček (méně než 50 x 10 ⁹ /L versus greater than or equal to 50 x 10 ⁹ /L). In patients with high baseline viral loads (greater than or equal to 800000) the SVR rate was 18% (82/452) for Promacta versus 8% (20/239) for placebo.

Tabulka 20. Povolení1 a Enable2: Trvalá virologická odpověď (SVR) u dospělých s chronickou hepatitidou C C

Většina pacientů léčených promakta (76%) udržovala počet destiček větší nebo roven 50 x 10 ⁹ /L compared with 19% for placebo. A greater proportion of patients on Promacta did not require any Antivirová dose reduction as compared with placebo (45% versus 27%).

Těžká aplastická anémie

První linie léčby těžké aplastické anémie

Promacta in combination with h-ATG and cyclosporine was investigated in a single-arm single-center open-label sequential cohort trial (Studie ETB115AUS01T referred to as Studie US01T [NCT01623167]) in patients with severe aplastic anemia who had not received prior immunosuppressive therapy (IST) with any ATG alemtuzumab or high dose cyclophosphamide. A total of 153 patients received Promacta in Studie US01T in three sequential cohorts and an extension of the third cohort. The multiple cohorts received the same Promacta starting dose but differed by treatment start day and duration. The starting dose of Promacta for patients 12 years and older was 150 mg once daily (a reduced dose of 75 mg was administered for East-/Southeast-Asians) 75 mg once daily for pediatric patients aged 6 to 11 years (a reduced dose of 37.5 mg was administered for East-/Southeast-Asians) and 2.5 mg/kg once daily for pediatric patients aged 2 to 5 years (a reduced dose of 1.25 mg/kg was administered for East-/Southeast-Asians).

• Kohorta 1 (n = 30): ProMacta ve dne 14 až 6. den (D14-M6) plus H-ATG a cyklosporin
• Kohorta 2 (n = 31): ProMacta ve dnech 14. až 3. den (D14-M3) plus H-ATG a cyklosporin
• Cohort 3 Extension Cohort [PROMACTA D1-M6 TOHORT] (n = 92): PROMACTA dne 1. až 6. den (D1-M6) plus H-ATG a cyklosporin (se všemi pacienty způsobilými dostáváním nízké dávky cyklosporinu (dávka údržby), pokud dosáhnou hematologické reakce po 6 měsících)

Promacta dose reductions were conducted for elevated platelet counts and hepatic impairment. Table 21 includes the dosages of h-ATG and cyclosporine administered in combination with Promacta in Studie US01T.

Data from the Cohort 3 + Extension cohort support the efficacy of Promacta for the first-line treatment of patients with severe aplastic anemia (Table 22). The results presented in this section represent the findings from the Cohort 3 and Extension cohort (n = 92).

Tabulka 21. Dávky imunosupresivní terapie podávané s Promacta ve studii US01T

V kohortě Proracta D1-M6 byl střední věk 28 let (rozmezí 5 až 82 let) s 16% a 28% pacientů ve věku 65 let a věkem a <17 years of age respectively. Forty-six percent of patients were male and the majority of patients were White (62%). Patients weighing 12 kg or less or patients with ALT or AST> 5x horní hranice normálu byla vyloučena z pokusu.

Účinnost Promacta v kombinaci s H-ATG a cyklosporinem byla stanovena na základě úplné hematologické odpovědi po 6 měsících. Kompletní odpověď byla definována jako hematologické parametry splňující všechny 3 z následujících hodnot na 2 po sobě jdoucích měřeních sériového krvinky alespoň jeden týden od sebe: Absolutní počet neutrofilů (ANC)> 1000/MCL Počet destiček> 100 x 10 ⁹ /L a hemoglobin> 10 g/dl. Částečná reakce byla definována jako počet krve již nesplňuje standardní kritéria pro těžkou pancytopenii u těžké aplastické anémie ekvivalentní 2 z následujících hodnot na 2 po sobě jdoucích měřeních sériového krve. ⁹ /L nebo počet retikulocytů> 60000/MCL. Celková míra odezvy je definována jako počet částečných odpovědí plus úplné odpovědi.

Tabulka 22. Studie US01T: Hematologická odpověď při léčbě pacientů s těžkou aplastickou anémií v první linii

Pediatričtí pacienti

Do studie US01T bylo zapsáno třicet čtyři pacientů ve věku 2 až 16 let. U kohorty D1-M6 dosáhlo 7 a 17 z 25 pediatrických pacientů úplnou a celkovou odpověď po 6 měsících.

Refrakterní těžká aplastická anémie

Promacta was studied in a single-arm single-center open-label trial (Studie ETB115AUS28T referred to as Studie US28T [NCT00922883]) in 43 patients with severe aplastic anemia who had an insufficient response to at least one prior immunosuppressive therapy and who had a platelet count less than or equal to 30 x 10 ⁹ /L. Promacta was administered at an initial dose of 50 mg once daily for 2 weeks and increased over 2-week periods up to a maximum dose of 150 mg once daily. The efficacy of Promacta in the study was evaluated by the hematologic response assessed after 12 weeks of treatment. Hematologic response was defined as meeting 1 or more of the following criteria: 1) platelet count increases to 20 x 10 ⁹ /L above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) hemoglobin increase by greater than 1.5 g/dL or a reduction in greater than or equal to 4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) ANC increase of 100% or an ANC increase greater than 0.5 x 10 ⁹ /L. Promacta was discontinued after 16 weeks if no hematologic response was observed. Patients who responded continued therapy in an extension phase of the trial.

Léčená populace měla střední věk 45 let (rozmezí 17 až 77 let) a 56% bylo mužů. Na začátku byl průměrný počet destiček 20 x 10 ⁹ /L hemoglobin was 8.4 g/dL ANC was 0.58 x 10 ⁹ /L and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10 ⁹ /L. Eighty-six percent of patients were red blood cell (RBC) transfusion dependent and 91% were platelet transfusion dependent. The majority of patients (84%) received at least 2 prior immunosuppressive therapies. Three patients had cytogenetic abnormalities at baseline.

Tabulka 23 uvádí výsledky účinnosti.

Tabulka 23. Studie US28T: Hematologická odpověď u pacientů s refrakterní těžkou aplastickou anémií

U 17 respondentů se období transfúze bez destiček pohybovalo od 8 do 1096 dnů se mediánem 200 dnů a období transfúze RBC se pohybovalo v rozmezí od 15 do 1082 dnů s mediánem 208 dnů.

U pacientů s prodloužením fáze 8 dosáhli více liniové odpovědi; 4 z těchto pacientů následně zmenšily léčbu promakta a udržovaly reakci (střední sledování: 8,1 měsíce rozmezí 7,2 až 10,6 měsíce).

Informace o pacientovi pro ProMacta

Promacta ^®
(Pro-mac-ta) tablety

Promacta ^®
(pro-mac-ta)
(Eltrombopag) pro ústní odpružení

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Promacta?

Promacta can cause serious side effects including:

Problémy s jatery:

• Pokud máte virus chronické hepatitidy C a vezmete promaktu s interferonem a léčbou ribavirinu, může zvýšit riziko problémů s jatery. Pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste zastavili léčbu interferonem a ribavirinem, budete také muset přestat brát Promacta.
• Promacta may increase your risk of liver problems that may be severe and possibly life threatening. Your healthcare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking Promacta and during your treatment. Your healthcare provider may stop your treatment with Promacta if you have changes in your liver function blood tests.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z těchto příznaků a příznaků problémů jater:

• • žloutnutí kůže nebo bílých očí
  • Pravá oblast horního žaludku (břicho) bolest (žloutenka) o zmatek
  • neobvyklé ztmavnutí moči
  • Otok žaludku (břicho)
  • neobvyklá únava

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Proracta? Pro další vedlejší účinky propagace.

Co je to Proracta?

Promacta is a prescription medicine used to treat adults and children 1 year of age and older with low blood platelet counts due to persistent or chronic immune thrombocytopenia (ITP) when other medicines to treat ITP or surgery to remove the spleen have not worked well enough. Promacta is also used to treat people with:

• Nízký počet krevních destiček v důsledku chronické infekce viru hepatitidy C (HCV) před a během léčby interferonem.
• Těžká aplastická anémie (SAA) v kombinaci s jinými léky, která považuje SAA za první léčbu dospělých a dětí ve věku 2 let a starší.
• Těžká aplastická anémie (SAA), když jiné léky na léčbu SAA nefungovaly dostatečně dobře.

Promacta is used to try to raise platelet counts in order to lower your risk for bleeding. Promacta is not used to make platelet counts normal.

Promacta is not for use in people with a pre-cancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or in people with low platelet counts caused by certain other medical conditions or diseases. It is not known if Promacta is safe and effective when used with other Antivirová medicines to treat chronic hepatitis C. It is not known if Promacta is safe and effective in children:

• mladší než 1 rok s ITP
• S nízkým počtem krevních destiček v důsledku chronické hepatitidy C C
• jehož těžká aplastická anémie (SAA) se po předchozí léčbě nezlepšila.
• mladší než 2 roky, když se používá v kombinaci s jinými léky k povaze SAA jako s první léčbou SAA.

Než si vezmete propagaci, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery
• mít prekancerózní stav zvaný MDS nebo rakovina krve
• mít nebo mít krevní sraženinu
• mít historii katarakty
• podstoupili operaci k odstranění vaší sleziny (splenektomie)
• mít problémy s krvácením
• jsou z východního/jihovýchodního asijského původu. Možná budete potřebovat nižší dávku propagace.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda ProMacta poškodí nenarozené dítě. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s propaktou můžete být těhotná.
  • Ženy, které jsou schopny otěhotnět, by měly používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) během léčby promakta a po dobu nejméně 7 dnů po zastavení léčby s propaktou. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby správné.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Během léčby s propaktou byste neměli kojit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.
• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Promacta může ovlivnit způsob, jakým některé léky fungují. Některé jiné léky mohou ovlivnit způsob, jakým pracuje Promacta.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Některé léky používané k léčbě vysokého cholesterolu zvaného statiny
• Krevní tenčí lék

Některé léky mohou zabránit správnému fungování propagace. Vezměte si promacta nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po přijetí těchto produktů:

• Antacidní lék používaný k léčbě žaludečních vředů nebo pálení žáhy
• Multivitaminy nebo produkty, které obsahují železný vápník hliníkový hořčík Selen a zink, který lze nalézt v minerálních doplňcích

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedený výše uvedený. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát ProMactu?

• Vezměte PromActu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku tabletů Promacta nebo Promacta pro orální pozastavení, která je pro vás to pravé.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje tablety Proracta, vezměte si tablety ProMacta celé. Nerozdělujte tablety žvýkání ani nemilosrdu a nemíchejte s jídlem nebo tekutinami.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje Promacta pro orální pozastavení viz Pokyny pro použití that comes with your medicine for instructions on how to correctly mix and take a dose of Promacta.
• K přípravě každé dávky promakty pro perorální suspenzi použijte novou perorální dávkovací stříkačku s jedním použitím. Nepoužívejte orální dávkovací stříkačku.
• Ne Nejprve přestaňte brát ProMacta, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Neměňte svou dávku ani plán pro přijímání propagace, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste ji změnili.
• Vezměte promaktu bez jídla nebo s jídlem s nízkým obsahem vápníku (50 mg nebo méně) a nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po jídle potravin bohatých na vápník, jako jsou mléčné výrobky, jako jsou mléčné výrobky, které jsou obohacené o vápník a určité ovoce a zelenina.
• Pokud vám chybí dávka ProMacta Počkejte a vezměte si další naplánovanou dávku. Neberete více než 1 dávku propagace za 1 den.
• Pokud vezmete příliš mnoho promokta, můžete mít vyšší riziko vážných vedlejších účinků. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet krevních destiček během vaší léčby pomocí Proracta a podle potřeby změní dávku ProMacta.
• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli modřinách nebo krvácení, které se stane, když berete, a poté, co přestanete brát Promacta.
• Pokud máte SAA, může váš poskytovatel zdravotní péče provést testy na sledování vaší kostní dřeně během léčby pomocí Proracta.

Co bych se měl vyhnout při užívání ProMacty?

Vyvarujte se situací a léků, které mohou zvýšit riziko krvácení.

Jaké jsou možné vedlejší účinky ProMacta?

Promacta may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Promacta?
• Zvýšené riziko zhoršení prekancerózního krevního stavu zvaného myelodysplastický syndrom (MDS) na akutní myelogenní leukémii (AML). Promacta is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS). Vidět Co je to Proracta? Pokud máte MDS a obdržíte promaktu, máte zvýšené riziko, že se váš stav MDS zhoršuje a stane se rakovinou krve zvanou AML. Pokud se vaše MDS zhoršuje, aby se staly AML, můžete mít zvýšené riziko úmrtí na AML.
• Vysoký počet krevních destiček a vyšší riziko krevních sraženin. Vaše riziko získání krevní sraženiny se zvyšuje, pokud je počet destiček příliš vysoký během léčby promakta. Vaše riziko získání krevní sraženiny může být také zvýšeno během léčby promokta, pokud máte normální nebo nízký počet destiček. Možná máte vážné problémy nebo zemřete na některé formy krevních sraženin, jako jsou sraženiny, které cestují do plic nebo které způsobují srdeční infarkty nebo mrtvice. Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet krevních destiček a změní vaši dávku nebo zastavíme propaktu, pokud se počítá vaše krevní destička příliš vysoká. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte v noze známky a příznaky krevní sraženiny, jako je bolest nebo něha v noze. Lidé s chronickým onemocněním jater mohou být ohroženi typem krevní sraženiny v oblasti žaludku (břicho). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zvracení nebo průjem žaludku (břicho) zvracení nevolnosti, protože to mohou být příznaky tohoto typu krevní sraženiny.
• Nové nebo zhoršené katarakty (zakalení čočky v oku) . Nové nebo zhoršené katarakty se mohou vyskytnout u lidí, kteří užívají ProMacta. Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaše oči před a během vaší léčby pomocí Promacta. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli změnách ve vašem zrak při přijímání propagace.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Promacta u dospělých a dětí patří:

• nízký počet červených krvinek (anémie)
• kašel
• nevolnost
• únava
• horečka
• bolest hlavy
• Abnormální testy jaterních funkcí
• průjem

Laboratorní testy mohou ukázat neobvyklé změny v buňkách ve vaší kostní dřeni.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky promakty. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat tablety ProMacta a Promacta pro orální pozastavení?

Tablety:

• Ukládejte tablety promakta při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Promactu v láhvi, kterou vám dává.

Pro perorální pozastavení:

• Uložte promakta pro perorální suspenzi při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Po smíchání promakta by se měla okamžitě odebrána, ale může být uložena po dobu nejvýše 30 minut mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Vyhoďte (zlikvidujte) směs, pokud se nepoužije do 30 minut.

Udržujte ProMacta a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití propagace

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Promacta pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte promokci jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Informace o Promacta, která je psána pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárník.

Jaké jsou ingredience v Promacta?

Tablety

Aktivní složka: Eltrombopag Olamine

Neaktivní ingredience:

• Jádro tablety: Magnesium stearate mannitol mikrokrystalická celulóza povidonu a glykolát škrobu sodíku.
  • Povlak: Fd

Pro perorální pozastavení

Aktivní složka: Eltrombopag Olamine

Neaktivní ingredience: mannitol sukralóza a xanthanová guma

Pokyny pro použití

Promacta ^®
[pro-mac-ta]
(Eltrombopag) pro ústní odpružení

Přečtěte si všechny pokyny pro použití a postupujte podle níže uvedených kroků a promíchejte a poskytněte dávku propagace pro perorální pozastavení.

Důležité informace, které potřebujete vědět před provedením ProMacty pro ústní pozastavení:

• Ne take Promacta for oral suspension or give it to someone else until you have been shown how to properly mix and give a dose of Promacta for oral suspension. Váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra vám ukáže, jak se správně promíchat a dát dávku promakta pro perorální pozastavení.
• Promacta for oral suspension must be mixed with cool or cold water only. Ne use hot water to prepare the oral suspension.
• Po smíchání s vodou dává dávku suspenze. Pokud lék není podáván do 30 minut, budete muset smíchat novou dávku. Vyhoďte (zlikvidujte) nevyužitou směs do koše. Nelijte to do odtoku.
• Pokud Promacta pro perorální odpružení přijde do styku s pokožkou, omyjte pokožku hned mýdlem a vodou. Pokud máte kožní reakci nebo máte nějaké dotazy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Pokud rozlitíte jakýkoli prášek nebo tekutinu, postupujte podle pokynů pro čištění Krok 12.
• Pokud máte nějaké dotazy o tom, jak promíchat nebo dát propagaci svému dítěti, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
• Ne znovu použít ústní dávkovací stříkačku. K přípravě každé dávky promakty pro perorální suspenzi použijte novou perorální dávkovací stříkačku s jedním použitím.
• Poté, co jste použili všech 30 paketů, hodí všech zbývajících zásob (míchací víko láhve s víčkem a perorální dávkovací stříkačkou) v koši pryč.

Každá sada promacta pro perorální zavěšení obsahuje následující dodávky:

30 paketů ProMacta pro perorální pozastavení

1 opakovaně použitelná míchací láhev s víkem a uzávěrem

30 jedno použití 20 ml ústní dávkovací stříkačky

(K přípravě každé dávky propakty pro perorální pozastavení použijte novou (jednorusovou) ústní stříkačku))

Budete potřebovat následující, abyste poskytli dávku propakty pro perorální pozastavení.

Ze sady:

• předepsaný počet paketů
• 1 Opakovaně použitelná míchací láhev s víkem a víčkem. Poznámka: Díky své malé velikosti může čepice představovat nebezpečí dusících malým dětem.
• 1 Single-Use 20 ml ústní dávkovací stříkačky (použijte novou (jednorusovou) perorální stříkačku k přípravě každé dávky promakta pro perorální suspenzi)

Není zahrnuto do sady:

• 1 čisté sklo nebo šálek naplněné pitnou vodou
• nůžky na řezání paketu
• papírové ručníky nebo jednorázové látky
• jednorázové rukavice (volitelné)

Jak mohu připravit dávku promakta pro perorální pozastavení?

Krok 1.. Ujistěte se, že víko čepice lahve a perorální dávkovací stříkačka jsou před použitím suché. Vyjměte víko z míchací láhve.

Připravte čistý plochý pracovní povrch.

Před přípravou léku si umyjte a osušte ruce.

Krok 2. Naplňte ústní dávkovací stříkačku 20 ml pitné vody ze skla nebo šálku.

Obrázek 1

• Začněte s pístem tlačeným až do stříkačky.
• Umístěte špičku stříkačky orální dávkování až do vody a zatáhněte zpět na píst k 20 ml značky na hlavně perorální dávkové stříkačky.

Poznámka: Use a new (single-use) oral dosing syringe to prepare each dose of Promacta for oral suspension.

Krok 3. Vložte špičku stříkačky orální dávkování do otevřené míchací láhve. Prázdná voda do otevřené míchací láhve pomalu tlačím píst celou cestu do ústní dávkovací stříkačky.

Obrázek 2

Krok 4. Vezměte pouze předepsaný počet paketů pro jednu dávku ze sady. K přípravě celé dávky možná budete muset použít více než jeden paket.

12,5 mg paketů

25 mg paketů

Krok 5. Přidejte předepsaný počet paketů do míchací láhve.

• Klepnutím na horní část každého paketu se ujistěte, že obsah spadne na dno.
• Odřízněte horní část paketu nůžkami a vyprázdněte celý obsah paketu do míchací láhve.
• Ujistěte se, že prášek nevylije mimo míchací láhev.

Obrázek 3

Krok 6. Namíchací láhev pevně zašroubujte víko. Ujistěte se, že čepice je tlačena na víko.

Krok 7. Jemně a pomalu protřepejte míchací láhev tam a zpět po dobu nejméně 20 sekund, aby se vodu smíchala s práškem.

• Aby se zabránilo pěnivé směsi, netřesete míchací láhev tvrdě.

Obrázek 4

Jak bych měl dát dávku promakta pro perorální pozastavení?

Krok 8. Ujistěte se, že píst je tlačen až do ústní dávkovací stříkačky. Vytáhněte víčko míchací láhve a vložte špičku injekční stříkačky orální dávkování do otvoru ve víku.

Krok 9. Přeneste směs do perorální dávkové stříkačky. Kapalina bude tmavě hnědá barva.

Kolik xanaxu bych měl vzít

Otočte míchací láhev vzhůru nohama spolu s ústní dávkovací stříkačkou.

Stáhnout zpět píst:

12,5-mg paket

Dokud není veškerý lék v perorální dávkové stříkačce (NULL,5 mg 25 mg 50 mg nebo 75 mg dávky)

Paket 25 mg

• na 10 ml značky na ústní dávkové stříkačce pro a Pouze 12,5 mg dávky

NEBO

• Dokud není veškerý lék v perorální dávkové stříkačce (25 mg 50 mg nebo 75 mg dávky).

Obrázek 5

Krok 10. Vraťte míchací láhev do vzpřímené polohy a odstraňte ústní dávkovací stříkačku z míchací láhve.

Obrázek 6

Krok 11. Dávat dávku promakta pro orální pozastavení dítěti.

• Umístěte špičku stříkačky orální dávkování do vnitřku tváře dítěte.
• Pomalu zatlačte píst celou cestu dolů, aby dal celou dávku. Ujistěte se, že dítě má čas polykat lék.

Obrázek 7

Jak bych měl vyčistit?

Krok 12. Pečlivě vyčistěte veškerý únik prášku nebo zavěšení vlhkým papírovým ručníkem nebo jednorázovým látkou.

• Chcete -li se vyhnout možná barvení pokožky, zvažte použití jednorázových rukavic.
• Vyhoďte (zlikvidujte) použijte papírový ručník nebo jednorázový hadřík a rukavice v koši.

Krok 13. Vyčistěte míchací zásoby.

• Ne reuse any of the mixture remaining in the mixing bottle.
• Vyhoďte (zlikvidujte) jakákoli směs zbývající v míchací láhvi v koši. Nelijte odtok.
• Vyhoďte (zlikvidujte) použitá injekční stříkačka orální dávkování. K přípravě každé dávky promakta pro perorální suspenzi použijte novou (jednorusovou) perorální stříkačku.
• Opláchněte míchací láhev a víko pod tekoucí vodou a suchou na vzduchu. Míchací láhev může být zbarvena z léku. To je normální.
• Umyjte ruce mýdlem a vodou.

Jak bych měl ukládat ProMacta pro orální pozastavení?

• Uložte promakta pro perorální suspenzi při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Po smíchání promakta by se měla okamžitě odebrána, ale může být uložena po dobu nejvýše 30 minut mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Vyhoďte (zlikvidujte) směs, pokud se nepoužije do 30 minut.

Udržujte ProMacta a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.