Primaxin IV

Popis pro primaxin I.V.

Primaxin I.V. (Imipenem a cilastatin pro injekci) je sterilní formulace imipenu (thienamycin antibiotikum) a cilastatinového sodíku (inhibitor renální dipeptidázy dehydropeptidázy L) s přidanou pufrem. Primaxin I.V. je silné široké spektrální antibakteriální činidlo pro intravenózní podání.

Imipenem (n-formimidoylthienamycin monohydrát) je krystalický derivát thienamycinu, který je produkován podle Streptomyces Cattleya . Jeho chemický název je (5r6s) -3-[[2- (formimidoylamino) ethyl] thio] -6 [(r) -1-hydroxyethyl] -7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] hept-2-ene-2-karboxylová kyselina monohydrát. Je to off-bílá nehygroskopická krystalická sloučenina s molekulovou hmotností 317,37. Je střídlně rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v methanolu. Jeho empirický vzorec je C ₁₂ H ₁₇ N ₃ O ₄ S • H. ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Použití pro tablet 500 mg na naproxen

Cilastatin sodík je sodná sůl derivatizované kyseliny heptenové. Jeho chemický název je sodný (z) 7 [[(r) -2-amino-2-karboxyethyl] thio] -2-[(s) -22-dimethylcyklopropanecarboxamido] -2-heptenoát. Je to off-bílá až nažloutlá bílá hygroskopická amorfní sloučenina s molekulovou hmotností 380,43. Je velmi rozpustný ve vodě a v methanolu. Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₂₅ N ₂ O ₅ SNA a její strukturální vzorec je:

Primaxin I.V. je vyrovnána tak, aby poskytovala řešení v rozmezí pH 6,5 až 8,5. Když jsou roztoky připraveny a používány podle pokynů, nedochází k žádné významné změně pH. (Vidět Kompatibilita a stabilita .) Primaxin I.V. 250 obsahuje 18,8 mg sodíku (NULL,8 meq) a primaxin i.v. 500 obsahuje 37,5 mg sodíku (NULL,6 meq). Řešení primaxinu i.v. sahá od bezbarvých po žlutou. Variace barvy v tomto rozsahu neovlivňují účinnost produktu.

Použití pro primaxin i.v.

Infekce dolních dýchacích cest

Primaxin pro intravenózní použití je indikován pro léčbu infekcí dolních dýchacích cest způsobených vnímavými kmeny Staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Druh acinetobacter druhy enterobacter druhy Escherichia coli haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae klebsiella druh serratia marcescens.

Infekce močových cest (komplikované a nekomplikované)

Primaxin je indikován pro léčbu infekcí močových cest (komplikované a nekomplikované) způsobené vnímavými kmeny Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Druh Enterobacter Escherichia coli Klebsiella Druh Morganella Morganii Proteus vulgaris providencia rettgeri pseudomonas aeruginosa.

Intraabdominální infekce

Primaxin je indikován pro léčbu intraabdominálních infekcí způsobených citlivými kmeny Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Druh stafylokoccus epidermidis Citrobacter druhy enterobacter druhy escherichia coli klebsiella druh morganel morganii proteus druh Propionibacterium druh Bakteroidové druhy včetně druhů B. fragilis fusobacterium.

Gynekologické infekce

Primaxin je indikován pro léčbu gynekologických infekcí způsobených citlivými kmeny Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Staphylococcus epidermidis streptococcus agalactiaee (Skupina B Streptococci) Enterobacter druh Escherichia coli gardnerella vaginalis klebsiella druh proteus druh Bifidobacterium druh Peptococcus druh Druhy druhů pepptoStreptococcus druhů druhů bakteroidů druhů včetně B. fragilis.

Bakteriální septikémie

Primaxin je indikován pro léčbu bakteriální septikémie způsobené vnímavými kmeny Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Enterobacter druh Escherichia coli Klebsiella druh Pseudomonas aeruginosa serratia druh Bakteroidy druh včetně B. Fragilis .

Infekce kostí a kloubů

Primaxin je indikován pro léčbu infekcí kostí a kloubů způsobených vnímavými kmeny Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Staphylococcus epidermidis enterobacter druh Pseudomonas aeruginosa .

Infekce struktury kůže a kůže

Primaxin je indikován pro léčbu infekcí kůže a kožní struktury způsobené vnímavými kmeny Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu) Staphylococcus epidermidis acinetobacter druh Citrobacter druh Enterobacter druh Escherichia coli Klebsiella druh Morganella Morganii Proteus vulgaris providencia rettgeri pseudomonas aeruginosa serratia druh Peptococcus druh PeptoStreptococcus druh Bakteroidydruh včetně B. Fragilis Fusobacterium druh.

Endokarditida

Primaxin je indikován pro léčbu endokarditidy způsobené vnímavými kmeny Staphylococcus aureus (izoláty produkující penicilinázu).

Omezení použití

• Primaxin není indikován u pacientů s meningitidou, protože nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.
• Primaxin se nedoporučuje u pediatrických pacientů s infekcemi CNS kvůli riziku záchvatů [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Primaxin se nedoporučuje u pediatrických pacientů menší než 30 kg se zhoršenou funkcí ledvin, protože nejsou k dispozici žádné údaje [Viz Použití v konkrétních populacích a Dávkování a podávání ].
• Během dlouhodobé terapie je vhodné periodické hodnocení funkcí orgánových systémů včetně renálních jater a hematopoetiky.

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti primaxinu a jiných antibakteriálních léků by se měl používat pouze k léčbě infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování for Primaxin I.V.

Dávkování In Adults

Pouze pro intravenózní injekci

• Dávka primaxinu u dospělých pacientů by měla být založena na podezření nebo potvrzeném citlivosti patogenu, jak je uvedeno v tabulce 1 níže. Doporučení pro dávkování pro primaxin představují množství imipenem, které má být podáno. V roztoku je také přítomno ekvivalentní množství cilastatinu.
• Tyto dávky by měly být použity pro pacienty s clearance kreatininu větší než nebo rovna 90 ml/min. U pacientů s kreatininem musí být provedena snížení dávky menší než 90 ml/min, jak je uvedeno v tabulce 3 [viz Dávkování a podávání ].
• Doporučuji, aby maximální celková denní dávka nepřesahovala 4 g/den.
• Spravujte 500 mg intravenózní infuzí po dobu 20 až 30 minut.
• Spravujte 1000 mg intravenózní infuzí po dobu 40 až 60 minut.
• U pacientů, kteří se vyvinou nevolnost během infuze, může být rychlost infuze zpomalena.

Tabulka 1: Dávkování primaxinu u dospělých pacientů s clearancem kreatininu větší než orequal až 90 ml/min

Dávkování In Pediatričtí pacienti

Primaxin se nedoporučuje u pediatrických pacientů s infekcemi CNS kvůli riziku záchvatů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Primaxin se nedoporučuje u pediatrických pacientů <30 kg with renal impairment as no data are available [see Použití v konkrétních populacích ].

Na základě studií u dospělých by maximální celková denní dávka u dětských pacientů neměla překročit 4 g/den [viz Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka pro pediatrické pacienty s infekcemi bez CNS je uvedena v tabulce 2 níže:

Tabulka 2: Doporučená dávka primaxinu u pediatrických pacientů pro infekce non-CNS

Dávkování In Dospělí pacienti With Renal Impairment

Pacienti s clearací kreatininu menší než 90 ml/min vyžadují redukci dávkování primaxinu, jak je uvedeno v tabulce 3. Kreatinin v séru by měl představovat ustálený stav funkce ledvin. Pro výpočet clearance kreatininu použijte níže popsanou metodu Cockcroft-Gault:

Samci: (hmotnost v kg) x (140-věk v letech)/ (72) X sérový kreatinin (mg/ 100 ml)

Ženy: (NULL,85) x (hodnota vypočtená pro muže)

Tabulka 3: Dávkování primaxinu pro dospělé pacienty v různých skupinách ledvin na základě odhadované clearance kreatininu (CLCR)

U pacientů s kreatininovými vůle menší než 30 až více nebo rovna 15 ml/min může dojít ke zvýšenému riziku záchvatů [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]. Patients with creatinine clearance less than 15 mL/min should not receive Primaxin unless hemodialysis is instituted within 48 hours. There is inadequate information to recommend usage of Primaxin for patients undergoing peritoneal dialysis.

Dávkování In Hemodialysis Patients

Při léčbě pacientů s kreatininovými vůle menší než 15 ml/min, kteří podstupují hemodialýzu, používají doporučení pro dávkování pro pacienty s kreatininovými vůle menší než 30 až více nebo rovna 15 ml/min v tabulce 3 výše [viz viz viz výše uvedený Dávkování a podávání ]. Both imipenem a cilastatin are cleared from the circulation during hemodialysis. The patient should receive Primaxin after hemodialysis a at intervals timed from the end of that hemodialysis session. Dialysis patients especially those with background CNS disease should be carefully monitored; for patients on hemodialysis Primaxin is recommended only when the benefit outweighs the potential risk of záchvats [see Varování a preventivní opatření ].

Rekonstituce a příprava roztoku primaxinu pro intravenózní podání

Primaxinové lahvičky

• Nepoužívejte ředidlo obsahující benzylalkohol k rekonstituci primaxinu pro podání novorozenců, protože byl spojen s toxicitou u novorozenců. Přestože toxicita nebyla prokázána u pediatrických pacientů vyšších než tři měsíce věku, že malí dětští pacienti v tomto věkovém rozmezí mohou být také ohroženi toxicitou benzylalkoholu.
• Obsah lahviček musí být rekonstituován přidáním přibližně 10 ml příslušného ředidla do lahvičky. Seznam příslušných ředitelů je následující: 0,9% injekce chloridu sodného
  • 5% injekce dextrózy
  • 5% dextróza a 0,9% injekce chloridu sodného
  • 5% injekce dextrózy with 0.225% or 0.45% saline solution
• Rekonstituované roztoky primaxinu se pohybují od bezbarvých po žlutou. Variace barvy v tomto rozsahu neovlivňují účinnost produktu.
• Rekonstituovaná suspenze nesmí být podávána přímou intravenózní infuzí
• Po rekonstitucitu protřepejte lahvičku a přeneste výslednou suspenzi na 100 ml vhodného infuzního roztoku před podáním intravenózní infuzí.
• Opakujte přenos výsledného suspenze s dalším 10 ml infuzního roztoku, aby se zajistil úplný přenos obsahu lahvičky do infuzního roztoku. Výsledná směs agitujte, dokud není jasná.
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.
• Pokud je to možné, zlikvidujte nevyužitou část infuzního řešení.

Skladování rekonstituovaných řešení

Vials (po rekonstituci)

• Primaxin dodávaný v lahvičkách s jednou dávkou a rekonstituovaný s příslušnými ředidly [viz Dávkování a podávání ] udržuje uspokojivou účinnost po dobu 4 hodin při teplotě místnosti nebo po dobu 24 hodin při chlazení (5 ° C). Nezmrzněte řešení primaxinu.

Nekompatibilita a kompatibilita primaxinu s jinými antibakteriálními léky

• Nemíchejte primixin s jinými antibakteriálními léky nebo fyzicky přispívejte.
• Primaxin může být podáván současně s jinými antibakteriálními léky, jako jsou aminoglykosidy.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci je privilní práškový směs pro rekonstituci v jednodávkových nádobách včetně lahviček obsahujících:

500 mg imipenem (bezvodý ekvivalent) a 500 mg cilastatinu (ekvivalent kyseliny volné)

Primaxin je dodáván jako sterilní směs prášku v nádobě s jednou dávkou včetně lahviček obsahujících imipenem (bezvodý ekvivalent) a cilastatin (ekvivalent volné kyseliny) takto:

Skladování a manipulace

Před rekonstitucí: Primaxin suchý prášek by měl být skladován při teplotě pod 25 ° C (77 ° F).

Merck Sharp

cestování po Evropě s omezeným rozpočtem

Vedlejší účinky for Primaxin I.V.

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v části varování a preventivní opatření.

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál záchvatů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený potenciál záchvatů v důsledku interakce s kyselinou valproovou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem (CDAD) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Vývoj bakterií odolných vůči lékům [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostním hříchem klinických studií jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí pacienti

Během klinických vyšetřování bylo 1723 pacientů léčeno primaxinem. Tabulka 4 ukazuje výskyt nežádoucích účinků uváděných během klinických zkoumání dospělých pacientů léčených primaxinem.

Tabulka 4: Incidence (%)* nežádoucích účinků hlášených během klinických zkoumání dospělých pacientů léčených primaxinem

Další nežádoucí účinky hlášené u méně než 0,2% pacientů nebo hlášené od doby, kdy byl lék na trh uveden, jsou uvedeny v každém tělesném systému podle klesající závažnosti [viz tabulka 5].

Tabulka 5: Další nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 0,2% dospělých pacientů uvedených v každém tělesném systému, podle snižování závažnosti

Nepříznivé laboratorní změny

Během klinických hodnocení byly hlášeny následující nepříznivé laboratorní změny:

Jaterní: Zvýšená alanin aminotransferáza (ALT nebo SGPT) aspartát aminotransferáza (AST nebo Sgot) alkalická fosfatáza bilirubin a laktát dehydrogenáza (LDH)

Hemic: Zvýšené eosinofily Pozitivní test Coombs Test Zvýšené WBC Zvýšené destičky se snížily hemoglobin a hematocrit increased monocytes abnormal prothrombin time increased lymphocytes increased basophils

Elektrolyty: Snížený sodík v séru zvýšil draselný zvýšený chlorid

Renal: Zvýšený buchtový kreatinin

Analýza moči: Přítomnost močových proteinových močí močí červené krvinky moči Bílé krvinky moči vrhá moč bilirubin a urobilinogen v moči.

Pediatričtí pacienti

Tabulka 6: Incidence (%)* Nežádoucí účinky hlášené během klinických zkoumání dětských pacientů větších nebo rovných 3 měsíců věku léčených primaxinem

Tabulka 7: Incidence (%)* Nežádoucí účinky hlášené během klinických zkoumání pediatrických pacientů novorozenci do 3 měsíců věku léčených primaxinem

Nepříznivé laboratorní změny

Následující nepříznivé laboratorní změny byly hlášeny ve studiích 178 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců: zvýšený AST (SGOT) snížil hemoglobin/hematokrit zvýšené destičky zvýšené eozinofily zvýšily ALT (SGPT) zvýšené protein moči snížily neutrofily.

Následující nepříznivé laboratorní změny byly hlášeny ve studiích 135 pacientů (novorozenci na 3 měsíce věku): zvýšené eosinofily zvýšily AST (SGPT) zvýšené zvýšené/snížené počet destiček se zvýšila/snížila bilirubin zvýšené ALT (SGPT) zvýšené alkalinové fosfatázy zvýšily/snížily hematokrit.

Post Marketing zkušenosti

Během použití primaxinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky identifikované během schválení po schválení Primaxin

Nepříznivé laboratorní změny

Nepříznivé laboratorní změny hlášené od doby, kdy byla léčiva prodávána, byly:

Hematologická: Agranulococytisis.

Zkoumání publikovaných literatury a zpráv o spontánních nežádoucích účincích naznačovalo podobné spektrum nežádoucích účinků u dospělých a dětských pacientů.

Lékové interakce for Primaxin I.V.

Ganciclovir

Generalizované záchvaty byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali ganciklovir a primaxin. Tyto léky by neměly být používány souběžně s primaxinem, pokud potenciální přínosy převažují nad riziky.

Probenecid

Současné podávání primaxinu a probenecidy vede ke zvýšení plazmatické hladiny a poločasu imipenemu. Proto se nedoporučuje, aby byl probenecid podáván souběžně s primaxinem.

Kyselina valproová

Zprávy o případech v literatuře ukázaly, že společné podávání karbapenemů včetně primaxinu pro pacienty, kteří dostávali kyselinu valproovou nebo divalproex sodík, vede ke snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny valproové mohou v důsledku této interakce klesnout pod terapeutický rozsah, čímž se zvyšuje riziko průlomových záchvatů. Ačkoli mechanismus této interakce není známými údaji ze studií in vitro a na zvířatech naznačuje, že karbapenemy mohou inhibovat hydrolýzu glukuronidového metabolitu kyseliny valproové (VPA-G) zpět na kyselinu valproovou, čímž se snižují koncentrace sérové ​​kyseliny valproové [viz viz [viz [viz [viz kyseliny valproové [viz viz [viz sérové ​​koncentrace valproové kyseliny valproové [viz viz sérové ​​koncentrace valproové kyseliny val. Varování a preventivní opatření ]. The concomitant use of Primaxin a valproic acid/divalproex sodium is generally not recommended. Antibacterials other than carbapenems should be considered to treat infections in patients whose záchvats are well-controlled on valproic acid or divalproex sodium.

Varování pro primaxin I.V.

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro primaxin I.V.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali terapii beta-laktamy, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické) reakce. Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou citlivosti na více alergenů. Zprávy o jednotlivcích s anamnézou hypersenzitivity penicilinu, kteří při léčbě další beta-laktam zažili závažné hypersenzitivní reakce. Před zahájením terapie primaxinem by mělo být proveden pečlivý vyšetřování týkající se předchozích reakcí přecitlivělosti na peniciliny cefalosporiny jiné beta-laktamy a jiné alergeny. Pokud dojde k alergické reakci na primaxin, lék okamžitě přeruší. Vážné anafylaktické reakce vyžadují okamžité nouzové ošetření, jak je uvedeno klinicky.

Záchranný potenciál

Záchvaty a other CNS adverse experiences such as confusional states a myoclonic activity have been reported during treatment with Primaxin especially when recommended dosages were exceeded [see Nežádoucí účinky ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disorders (e.g. brain lesions or history of záchvats) a/or compromised renal function [see Použití v konkrétních populacích ]. However there have been reports of CNS adverse experience sin patients who had no recognized or documented underlying CNS disorder or compromised renal function.

Antikonvulzivní terapie by měla pokračovat u pacientů se známými poruchami záchvatů. Pokud se dojde k ohniskovému třesu myoklonus nebo záchvaty, měli by být pacienti hodnoceni neurologicky umístěni na antikonvulzivní terapii, pokud již nebyly zavedeny, a dávkování primaxinu znovu prozkoumalo, aby se určila, zda by měla být snížena nebo přerušena antibakteriální léčiva.

Zvýšený potenciál záchvatů v důsledku interakce s kyselinou valproovou

Zprávy o případech v literatuře ukázaly, že společné podávání karbapenemů včetně primaxinu pro pacienty, kteří dostávají kyselinu valproovou nebo divalproex sodík, je výsledkem snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny valproové mohou v důsledku této interakce klesnout pod terapeutický rozsah, čímž se zvyšuje riziko průlomových záchvatů. Zvýšení dávky kyseliny valproové nebo divalproexového sodíku nemusí být dostatečné k překonání této interakce. Současné použití kyseliny primaxinu a kyseliny valproové/sodíku divavalproex se obecně nedoporučuje. Antibakteriály jiné než karbapenemy by měly být zvažovány k léčbě infekcí lůžkových pacientů, jejichž záchvaty jsou dobře kontrolovány na kyselině valproové nebo divalproexové sodíku. Pokud je nutné podávání primaxinu nezbytné doplňkovou anti-konvulzivní terapii [Viz Lékové interakce ]. Close adherence to the recommended dosage a dosage schedules is urged especially in patients with known factors that predispose to convulsive activity.

Průměr spojený s Clostridioides difficile (CDAD)

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně primaxinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produces toxins A a B which contribute to the development of CDAD.

Kmeny produkující hyper toxin produkující C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po užívání antibakteriálních léčiv. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibakteriálních drog CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutina a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Stejně jako u jiných antibakteriálních léčiv může být prodloužená používání primaxinu vést k přerůstání neu pojasných organismů. Opakované vyhodnocení stavu pacienta je nezbytné. Pokud dojde k super infekci během terapie, měla by být provedena vhodná opatření.

Předepisování primaxinu v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace je nepravděpodobné, že by pacientovi poskytlo přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zrušení plodnosti karcinogenů autogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu imipenem/cilastatinu. Pro vyhodnocení genetické toxicity byla provedena řada bakteriálních a savčích testů. Použité testy byly: test mutageneze savčích buněk savců (samotný cilastatinový sodík a samotný imipenem) test Ames (samotný cilastatinový sodík a samotný imipenem) Neplánovaný test DNA (imipenem/cilastatin sodí) a intivo cytogenetium (imipenem/cilastastin). Testy ukázaly jakýkoli důkaz genetických změn.

Zhoršení plodnosti nebo reprodukčního výkonu nebylo pozorováno u samců a ženských potkanů ​​podávaných imipenem/cilastatinem v intravenózních dávkách až 80 mg/kg/den a v subkutánní dávce 320 mg/kg/den. U potkanů ​​byla dávka 320 mg/kg/den přibližně rovná nejvyšší doporučené lidské dávce na základě povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z malého počtu případů po marketingu s používáním primaxinu v těhotenství nestačí k identifikaci žádných rizik spojených s drogami pro hlavní vrozené vady potrat nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu.

Studie vývojové toxicity s imipenem a sodíkem cilastatinu (samostatně nebo v kombinaci) podávané myším potkanům králíkům a opicům v dávkách 0,4 až 2,9krát větší než doporučená lidská dávka (na základě plochy těla) nevykazovaly žádné léčivo vyvolané fetální malformace.

Studie vývoje embryfetálního vývoje s imipenem/cilastatinem podávaným opicům Cynomolgus v dávkách podobných RHD (na základě plochy povrchu těla) ukázaly zvýšení embryonální ztráty (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 2-4% a potrat je 15-20% klinicky rozpoznaných těhotenství v běžné populaci.

Data

Údaje o zvířatech

Studie reprodukční toxicity s imipenemem a cilastatinem (samostatně nebo v kombinaci) podávané myším potkanům a králíkům nevykazovaly žádný důkaz účinku na vývoj embryfetálních (myší a králíků) nebo pre/postnatální (potkany).

Imipenem byl podáván intravenózně potkanům (dny těhotenství (GD) 7 až 17) a králíkům (GD 6 až 18) v dávkách až 900 a 60 mg/kg/den přibližně 2,9 a 0,4krát RHD (na základě povrchu těla).

seniorské ubytovny v Evropě

Cilastatin byl podáván subkutánně potkanům (GD 6 až 17) a intravenózně králíkům (GD 6 až 18) v dávkách až 1000 a 300 mg/kg/den přibližně 3,2 a 1,9krát větší než RHD (na základě plochy těla).

Imipenem/cilastatin byl podáván intravenózně myším v dávkách až 320 mg/kg/den (GD 6 až 15). Ve dvou samostatných studiích byl imipenem/cilastatin podáván potkanům (GD 6 až 17 a GD 15 až 21 den po porodu) intravenózně v dávkách až 80 mg/kg/den a subkutánně při 320 mg/kg/den. Vyšší dávka je přibližně stejná jako RHD (na základě plochy povrchu těla).

Imipenem/cilastatin podávaný intravenózně těhotným opicům cynomolgus během organogeneze při 100 mg/kg/den přibližně 0,6násobku RHD (na základě povrchu těla) při rychlosti infuze napodobující klinické použití lidské lidské použití nebylo spojeno s fetálními malformací Imipenem/cilastatin podávaný těhotným opicům cynomolgus během organogeneze při 40 mg/kg/den bolusovou intravenózní injekcí způsobil významnou mateřskou toxicitu včetně úmrtí a embryfetální ztráty.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují dostatečné údaje o přítomnosti imipenemu/cilastatinu v lidském mléce a žádné údaje o účincích na dítě s kojícím nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky primaxinu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na dítě z primaxinu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Použití primaxinu u pediatrických pacientů je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií primaxinu u dospělých a klinických studií u pediatrických pacientů [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Primaxin se nedoporučuje u pediatrických pacientů with CNS infections because of the risk of záchvats.

Primaxin se nedoporučuje u pediatrických pacientů less than 30 kg with renal impairment as no data are available.

Geriatrické použití

Z přibližně 3600 subjektů ≥18 let věku v klinických studiích primaxinu, včetně post marketingových studií přibližně 2800 obdrželo primaxin. Z subjektů, které obdržely údaje o primaxinu, jsou k dispozici u přibližně 800 subjektů, které byly 65 a více, včetně přibližně 300 subjektů, které byly 75 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Na základě věku není nutné žádné úpravy dávkování [viz Klinická farmakologie ]. Dávkování adjustment in the case of renal impairment is necessary [see Dávkování a podávání ].

Renal Impairment

Dávkování adjustment is necessary in patients with renal impairment [see Dávkování a podávání ]. Adult patients with creatinine clearances of less than or equal to 30 mL/min whether or not undergoing hemodialysis had a higher risk of záchvat activity than those without impairment of renal function [see Varování a preventivní opatření ]. Therefore close adherence to the dosing guidelines a regular monitoring of creatinine clearance for these patients is recommended.

Informace o předávkování Primaxin I.V.

V případě předávání předávání přestavby primaxin léčí symptomaticky a podle potřeby zavede podpůrná opatření. Primaxin je hemodialyzabilní.

Kontraindikace pro primaxin I.V.

Primaxin is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to any component of this product.

Klinická farmakologie for Primaxin I.V.

Mechanismus působení

Primaxin is a combination of imipenem a cilastatin. Imipenem is a penem antibacterial drug [see Mikrobiologie ]. Cilastatin is a renal dehydropeptidase inhibitor that limits the renal metabolism of imipenem.

Farmakokinetika

Intravenózní infúze primaxinu po 20 minutách vede k maximální plazmatické hladině imipenem antimikrobiální aktivity, která se pohybuje od 21 do 58 mcg/ml pro dávku 500 mg a od 41 do 83 mcg/ml pro dávku 1000 mg. Při těchto dávkách plazmatických hladin imipenemové antimikrobiální aktivity klesá pod 1 mcg/ml nebo méně za 4 až 6 hodin. Vrcholní hladiny plazmy cilastatinu po 20minutové intravenózní infuzi primaxinu v rozmezí od 31 do 49 mcg/ml pro dávku 500 mg a od 56 do 88 mcg/ml pro dávku 1000 mg.

Rozdělení

Vazba imipenu na lidské sérové ​​proteiny je přibližně 20% a vazba cilastatinu je přibližně 40%.

Bylo prokázáno, že imipenem proniká do lidských tkání, včetně skrz humorové vodné humorové plicní peritoneální tekutinu CSF kostí intersticiální tekutinová kůže a fascie. Protože v těchto dalších místech těla neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie ošetření imipenemu, není známa klinický význam těchto údajů o koncentraci tkáně.

Po 1 gramové dávce primaxinu byly měřeny následující průměrné hladiny imipenemu (obvykle 1 hodinu po dávce, s výjimkou případů, kdy je uvedeno) v tkáních a tekutinách uvedených v tabulce 9:

Tabulka 9: Průměrné úrovně imipenem

Metabolismus

Imipenem, když je podáván samostatně, je metabolizován v ledvinách dehydropeptidázou I, což má za následek relativně nízkou hladinu moči. Cilastatin Inhibitor tohoto enzymu účinně zabraňuje renálnímu metabolismu imipenemu, takže při imipenem a sodíku cilastatinu je v moči dosaženo souběžně adekvátní antibakteriální hladiny imipenemu.

Odstranění

Plazmatický poločas každé složky je přibližně 1 hodinu. Přibližně 70% podaného imipenemu je získáno v moči do 10 hodin, po nichž není detekovatelné žádné další vylučování moči. Koncentrace moči imipenemu vyšší než 10 mcg/ml lze udržovat po dobu až 8 hodin s primaxinem v dávce 500 mg. Přibližně 70% dávky sodného sodného cilastatinu se získává v moči do 10 hodin po podání primaxinu. Primaxin je hemodialyzabilní [viz Předávkování ].

Žádná akumulace imipenemu/cilastatinu v plazmě nebo moči není pozorována u režimů podávaných stejně často jako každých 6 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U zdravých dobrovolníků (65 až 75 let věku s normální funkcí ledvin pro svůj věk) je farmakokinetika jediné dávky imipenem 500 mg a cilastatin 500 mg intravenózně v souladu s těmi, kteří se očekávají u subjektů s mírným renálním poškozením, pro které se nepovažuje za nezbytné. Průměrné plazmatické poločasy imipenem a cilastatinu jsou 91 ± 7 minut a 69 ± 15 minut. Vícenásobné dávkování nemá žádný účinek na farmakokinetiku buď imipenem nebo cilastatinu a není pozorována žádná akumulace imipenem/cilastatinu.

Pediatričtí pacienti

Dávky 25 mg/kg/dávka u pacientů 3 měsíce <3 years of age a 15 mg/kg/dose in patients 3-12 years of age were associated with mean trough plasma concentrations of imipenem of 1.1±0.4 mcg/mL a 0.6±0.2 mcg/mL following multiple 60-minute infusions respectively; trough urinary concentrations of imipenem were in excess of 10 mcg/mL for both doses. These doses have provided adequate plasma a urine concentrations for the treatment of non-CNS infections.

V dávkové studii menších předčasných kojenců (670-1890 g) v prvním týdnu života byla dávka 20 mg/kg q12H až 15-30 minut infuze spojena s průměrným vrcholem a plazmovým imipenemem koncentrací 43 mcg/ml a 1,7 mcg/ml. Po několika dávkách primaxinu však může dojít k mírné akumulaci novorozenců cilastatininu. Bezpečnost této akumulace není známa.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Primaxin is a combination of imipenem a cilastatin. The bactericidal activity of imipenem results from the inhibition of cell wall synthesis. Its greatest affinity is for penicillin binding proteins (PBPs) 1A 1B 2 4 5 a 6 of Vykazovali chill a 1A 1B 2 4 a 5 of Pseudomonas aeruginosa . Letální účinek souvisí s vazbou na PBP 2 a PBP 1b.

Imipenem má vysoký stupeň stability v přítomnosti beta-laktamáz jak penicilinů, tak cefalosporináz produkovaných gramnegativními a grampozitivními bakteriemi. Je to silný inhibitor beta-laktamáz z určitých gramnegativních bakterií, které jsou ze své podstaty rezistentní vůči většině beta-laktamových antibakterií, např. Pseudomonas aeruginosa serratia spp. a Enterobacter spp.

Odpor

Imipenem je neaktivní in vitro Enterococcus faecium stenotrophomonas maltofilia a some isolates of Burkholderia Cepacia . Stafylokoky rezistentní na methicilin by měly být hlášeny jako odolné vůči imipenem.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

Testy in vitro ukazují, že imipenem jedná synergicky s aminoglykosidovými antibakteriálními látkami proti některým izolátům Pseudomonas aeruginosa.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že Imipenem je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro i v klinických infekcích [viz viz Indikace a použití ].

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Skupina B Streptococci)
Streptococcus pneumonia
Streptococcus pyogenes

Gram-negativní bakterie

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Vykazovali chill
Gardnerella vaginalis
Hemophilus chřipka
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp.
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp. včetně
S. Marcescens

Anaerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Bifidobacterium spp.
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
PeptoStreptococcus spp.
Propionibacterium spp.

Gram-negativní bakterie

Bakteroidy spp. včetně
B. Fragilis
Fusobacterium spp.

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) in vitro menší nebo roven citlivému bodu zlomu pro imipenem proti izolátům podobného rodu nebo organismu. Účinnost imipenemu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Bacil spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Staphylococcus saprophyticus
Skupina C streptokoky
Skupina G Streptococci
Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

Aeromonas Hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Haemophilus ducreyi
Neisseria Gonorrhoeae
Pasteurella spp.
Providencia Stuartii

Můžete si vzít Advil s Voltarenem

Anaerobní bakterie

Prevotella Bivia
Preventetella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.

Testování citlivosti

Konkrétní informace týkající se metod testu citlivosti interpretační kritéria a související metody testovacích metod a standardů kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék viz: https://www.fda.gov/stic.

Informace o pacientovi pro primaxin I.V.

• Doporučujte pacientům, že by mohly nastat alergické reakce včetně závažných alergických reakcí a že závažné reakce vyžadují okamžitou léčbu. Měly by hlásit jakékoli předchozí reakce přecitlivělosti na primaxin jiné karbapenemy beta-laktamy nebo jiné alergeny.
• Poradenství pacientům, že antibakteriální léčiva včetně primaxinu by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je primaxin předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a nebudou v budoucnu léčitelné primaxinem nebo jinými antibakteriálními léky.
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře:
  • Pokud mají poruchy centrálního nervového systému, jako je mrtvice nebo anamnéza záchvatů. Záchvaty byly hlášeny během léčby primaxinem a úzce příbuznými antibakteriálními léky.
  • Pokud berou kyselinu valproovou nebo valproát sodný. Koncentrace kyseliny valproové v krvi mohou klesnout pod terapeutický rozsah po společné podávání s primaxinem. Pokud je nutná léčba primaxinem a může být nutná pokračující alternativní nebo doplňková anti-konvulzivní léčba, aby se zabránilo a/nebo ošetření záchvatů.
• Doporučujte pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními léky a obvykle se vyřeší, když je lék přerušen. Někdy může dojít k častému vodnatému nebo krvavému průjmu a může být známkou vážnější střevní infekce. Pokud by se u pacientů mělo kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyvine těžká vodnatá nebo krvavá průjem.