Prezcobix

Popis pro prezcobix

Prezcobix je kombinovaná tableta s pevnou dávkou obsahující darunavir a cobicistat. Darunavir je inhibitorem proteázy viru lidské imunodeficience (HIV-1). Cobicistat je mechanistický inhibitor enzymů cytochromu P450 (CYP) rodiny CYP3A.

Prezcobix tablety jsou pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje darunavir ethanolát ekvivalentní 800 mg darunaviru a 150 mg cobicistat. Tablety zahrnují následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid copovidon hypromelóza hořčíku stearátem a silicifikovaná mikrokrystalická celulóza. Tablety jsou filmově potaženy s povlakovým materiálem obsahujícím oxid železa černého oxidu železa červený polyethylenglykol polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný) mastk a oxid titaničitý.

Darunavir

Darunavir in the form of darunavir ethanolate has the following chemical name: [(1 S 2 R ) -3-[[(4-aminofenyl) sulfonyl] (2-methylpropyl) amino] -2-hydroxy-1 (fenylmethyl) propyl]-karbamová kyselina (3 R 3a S 6a R ) -Hexahydrofuro [23- b ] FURAN-3-Ester monoethanolát. Jeho molekulární vzorec je C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ Oh a jeho molekulová hmotnost je 593,73. Darunavir Ethanolát má následující strukturální vzorec:

Cobicistat

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. The chemical name for cobicistat is 13thiazol- 5-ylmethyl[(2 R 5 R ) -5 -{[(2 S ) 2-[(methyl {[2- (propan-2-yl) -13-thiazol-4yl] methyl} carbamoyl) amino] -4- (morfolin-4yl) butanoyl] amino} -16-diphenylhexan-2yl] karbamát. Má molekulární vzorec C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ a molekulová hmotnost 776,0. Má následující strukturální vzorec:

Použití pro prezcobix

PREZCOBIX is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) in treatment-naive and treatment-experienced adults and pediatric patients weighing at least 25 kg with no darunavir resistance-associated substitutions (V11I V32I L33F I47V I50V I54L I54M T74P L76V I84V L89V).

Dávkování pro prezcobix

Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů vážících nejméně 25 kg

Doporučené dávky prezcobixu pro dospělé a pediatrické pacienty vážící nejméně 25 kg jsou uvedeny v tabulce 1. Dědicská dávka je založena na hmotnosti. Podávejte prezcobix orálně s potravinami ve spojení s jinými antiretrovirovými látkami.

Tabulka 1: Doporučené dávky prezcobixu u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 25 kg, kteří jsou zdobeným nebo léčebnou léčbou bez ramů DRV*

Je aspirin tenčí krev?

Před předepisováním prezcobix 675 mg/150 mg tablet by měly být posouzeny pro schopnost spolknout tablety. U pacientů, kteří nemohli polykat 675 mg/150 mg tablet celek, může být skórová tableta rozdělena ručně na dva kusy. Každý kus by měl být spotřebován okamžitě po rozdělení, aby se zajistilo, že je podána celá dávka. Skóre skóre je pouze pro usnadnění lámání pro snadné polykání a ne rozdělit na stejné dávky.

Testování před zahájením prezcobix

HIV Genotypic Testing

HIV genotypic testing is recommended for antiretroviral treatment-experienced patients. However when HIV genotypic testing is not feasible Prezcobix can be used in protease inhibitor-naive patients but is not recommended in protease inhibitor-experienced patients.

Clearance kreatininu

Před zahájením prezcobixu posoudit odhadovanou clearance kreatininu, protože Cobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu, aniž by to ovlivnilo skutečnou renální glomerulární funkci [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Při spolupráci

Prezcobix s tenofovirem disoproxilem fumarátem (tenofovir df) posoudí odhadovanou clearance glukózy moči a moči na začátku [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Nedoporučuje se při těžkém poškození ledvin

U pacientů, kteří mají odhadovanou clearance kreatininu pod 70 ml za minutu, se nedoporučuje Prezcobix spolupracovat s tenofovirem DF Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Nedoporučuje se při vážném poškození jater

Prezcobix se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Nedoporučuje se během těhotenství

Prezcobix se během těhotenství nedoporučuje kvůli podstatně nižším expozicím darunaviru a cobicistats během druhého a třetího trimestru [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Prezcobix by neměl být zahájen u těhotných jedinců. Alternativní režim se doporučuje pro ty, kteří otěhotní během terapie prezcobixem.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Prezcobix 800 mg darunavir/150 mg Cobicistat je růžový oválný filmový tableta odničený s 800 na jedné straně a TG na druhé straně.

Prezcobix 675 mg darunavir/150 mg Cobicistat je zelená až tmavě zelená oválná ve tvaru skóre filmově potažená tableta odlibována s 675 na jedné straně a TG na druhé straně.

Skladování a manipulace

Prezcobix ^® (Darunavir a Cobicistat) Tablety 800/150 mg jsou dodávány jako růžové oválné filmové tablety odlibované s 800 na jedné straně a TG na druhé straně. Láhev 30 tablet ( NDC 59676-575-30).

Prezcobix ^® (Darunavir a Cobicistat) Tablety 675/150 mg jsou dodávány jako zelená až tmavě zelená oválná skórovaná skórovaná filmová tableta debalovaná s 675 na jedné straně a TG na druhé straně. Láhev 30 tablet ( NDC 59676-578-30).

Skladování: uložte při 20 ° C-25 ° C (mezi 68 ° F-77 ° F); s výlety povoleny na 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Udržujte prezcobix a všechny léky mimo dosah dětí.

Vyrobeno pro: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky for Prezcobix

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]
• Účinky na sérový kreatinin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin při použití s ​​tenofovir df [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Klinické studie u dospělých

Během programu Darunavir Clinical Development, kde byl Darunavir společně podváděn s ritonavirem 100 mg jednou nebo dvakrát denně nejčastějšími klinickými nežádoucími účinky (incidence větší než 5%) alespoň mírné intenzity (větší nebo rovnající se stupni 2), byly průjemské nauzea nauzea nalezejské hlavy a zvracení. Další informace o nežádoucích účincích uváděných s Darunavirem naleznete v souvislosti s Ritonavirem. Informace o klinických hodnoceních o nežádoucích účincích hlášených s Cobicistats viz Úplné informace o předepisování cobicistat.

Jedna klinická studie s jedinou rukou byla provedena s Darunavirem a Cobicinattem podávaným jako jednotlivé entity u 313 účastníků s HIV-1. Nežádoucí účinky vyhodnocené do 24. týdne se podstatně nelišily od účinků uvedených v klinických studiích s Darunavirem, který se spolupracoval s ritonavirem.

Klinické studie v pediatrii

U dětských účastníků nebyly provedeny žádné klinické studie s prezcobixem. Bezpečnost složek prezcobix darunavir a cobicistat ko-podávání se dvěma inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy byla hodnocena u dětských účastníků 12 až 18 let s HIV-1 s HIV-1 s HIV-1 a perot-40 400 40 a pero “a pero“ a perot-útvarně a perot, a perot, a perot, a to, 60 let) a perot-400 a pedot-7 a pero “a pero“ a pero “a perot-40 a pedot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, a perot, 60 a pedot, a perot, a perot, a perot, a to, 60 let, a perot, a perot-400-KG) Méně než 12 let (kohorta 2 virologicky potlačená n = 8 s hmotností ≥ 25 kg) do 48. týdne. Bezpečnostní analýzy této studie u těchto dětských účastníků neidentifikovaly nové bezpečnostní obavy ve srovnání se známým bezpečnostním profilem prezcobixu u dospělých účastníků [Viz viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití darunaviru byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy metabolismu a výživy

Přerozdělení tělesného tuku

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza (spojená se společnou podáváním s inhibitory HMG-CoA reduktázy))

Poruchy ledvin a moči

Krystalická nefropatie krystalrierie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Toxická epidermální nekrolýza akutní generalizovaná exanthematózní pustulosis léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce for Prezcobix

Potenciál pro prezcobix ovlivňuje jiné léky

Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A a CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP MATE1 OATP1B1 a OATP1B3. Therefore co-administration of Prezcobix with drugs that are primarily metabolized by CYP3A a/or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase or prolong their therapeutic effect a can be associated with adverse events. Co-administration of Prezcobix with drugs that have active metabolit(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active metabolit(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 2).

Potenciál pro další léky ovlivňující prezcobix

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A a to a minor extent by CYP2D6. Co-administration of Prezcobix a drugs that induce CYP3A activity are expected to increase the clearance of Darunavir a Cobicistat resulting in lowered plasma concentrations of Darunavir a Cobicistat which may lead to loss of therapeutic effect a development of resistance. Co-administration of Prezcobix a other drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of Darunavir a Cobicistat (see Table 2).

Zavedené a jiné potenciálně významné interakce s drogami

Tabulka 2 poskytuje dávkovací doporučení pro očekávané klinicky relevantní interakce s prezcobixem (tato tabulka není inkluzivní). Tato doporučení jsou založena na studiích interakce léčiva nebo předpovídaných interakcí v důsledku očekávané velikosti interakce a potenciálu pro závažné nežádoucí účinky nebo ztrátu terapeutického účinku. Tabulka obsahuje příklady potenciálně významných interakcí, ale není inkluzivní, a proto by se mělo konzultováno označení každého léčiva, který je společně s ohledem na souběžnou podávání, který je s ohledem na společnou podávání podáván s prezcobixem. Seznam příkladů kontraindikovaných léků [viz Kontraindikace ].

Tabulka 2: Zavedené a další potenciálně významné* Interakce léčiva: Mohou být doporučeny změny v dávce nebo režimu

Léky bez klinicky významných interakcí s prezcobixem

Klinicky relevantní interakce léčiva léčiva nebyly pozorovány nebo se neočekávají s doprovodným používáním darunaviru a cobicinatta s rilpivirinem dolutegravirem raltegravirem abakavirem emtricitabinem emtricitabinem/tenofovirem alafenamidem tenofovir df lamivudin stavudin Zidovudin nebo kyselý medializace H2-receptorová antacistika H2-receptorová atagotistika h2-receptoru a antagonistika h2-re-receptoru a antagonistiky H2-re-receptor antagonistiky h2-re-recenamid antagovir antagovir antagovir a antagovir antagovir antagovir. inhibitory protonové čerpadla).

Varování pro prezcobix

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro prezcobix

Hepatotoxicita

Během programu Darunavir Clinical Development (n = 3063), kde byl Darunavir společně podáván s ritonavirem 100 mg jednou nebo dvakrát denně indukovanou hepatitidou (např. Akutní hepatitida hepatitidy cytolytická hepatitida) u 0,5% účastníků. Pacienti s již existující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, mají zvýšené riziko abnormalit funkce jater, včetně závažných jaterních nežádoucích účinků.

Byly hlášeny také případy poranění jater, včetně některých úmrtí, u Darunaviru spolupracovníka s Ritonavirem. K tomu se obecně vyskytly u pacientů s pokročilým onemocněním HIV-1, kteří užívají více doprovodných léků, kteří mají komorbidity, včetně koinfekce hepatitidy B nebo C a/nebo vývoje imunitní rekonstituční syndrom. Kauzální vztah s Darunavirem spolupracoval s Ritonavirem.

Během léčby by mělo být monitorováno vhodné laboratorní testování před zahájením terapie s prezcobixem a pacienti by měli být sledováni. U pacientů se základní chronickou hepatitidou cirhózy nebo u pacientů, kteří mají zvýšené zvýšení transamináz, zejména během prvních několika měsíců léčby prezcobix, by mělo být zvažováno zvýšené monitorování AST/ALT.

Důkaz nové nebo zhoršující se dysfunkci jater (včetně klinicky významného zvýšení jaterních enzymů a/nebo symptomů, jako je nevolnost únavy žloutenka Tmavá moč liver tenderness hepatomegaly) in patients on Prezcobix should prompt consideration of interruption or discontinuation of treatment.

Těžké reakce kůže

Během programu Darunavir Clinical Development Program (n = 3063), kde byl Darunavir společně podáván s ritonavirem 100 mg jednou nebo dvakrát denně závažné kožní reakce doprovázené horečkou a/nebo zvýšením transamináz v některých případech u 0,4% účastníků.

Syndrom Stevens-Johnsona byl během programu klinického vývoje zřídka (méně než 0,1%). Během zážitku po trhu toxické epidermální nekrolýzy léčivé vyrážky s eosinofilie a systemic symptoms a acute generalized exanthematous pustulosis have been reported. Discontinue Prezcobix immediately if signs or symptoms of severe skin reactions develop. These can include but are not limited to severe vyrážka or vyrážka accompanied with horečka general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis hepatitis a/or eosinofilie.

Mírná až střední vyrážka byla také hlášena a často došlo během prvních čtyř týdnů léčby a vyřešeno s pokračujícím dávkováním.

Účinky na kreatinin v séru

Cobicistat decreases estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting actual renal glomerular function. This effect should be considered when interpreting changes in estimated creatinine clearance in patients initiating Prezcobix particularly in patients with medical conditions or receiving drugs needing monitoring with estimated creatinine clearance.

Před zahájením terapie pomocí prezcobixu vyhodnoťte odhadovanou clearance kreatininu [viz viz Dávkování a podávání ]. Dosage recommendations are not available for drugs that require dosage adjustments in Prezcobix-treated patients with renal impairment [see Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Consider alternative medications that do not require dosage adjustments in patients with renal impairment.

Ačkoli cobicistat může způsobit mírné zvýšení kreatininu v séru a skromné ​​poklesy odhadovaného clearance kreatininu, aniž by to ovlivnilo pacienty s ledvinovou glomerulární funkcí, kteří zažívají potvrzené zvýšení kreatininu v séru větší než 0,4 mg/dl od základní linie, by mělo být úzce sledováno pro bezpečnost ledvin.

Nový nástup nebo zhoršující se zhoršení ledvin při použití s ​​tenofovir disoproxil fumarát

Poškození ledvin včetně případů Akutní selhání ledvin a Fanconi syndrome has been reported when cobicistat a component of Prezcobix was used in an antiretroviral regimen that contained tenofovir DF. Co-administration of Prezcobix a tenofovir DF is not recommended in patients who have an estimated creatinine clearance below 70 mL/min [see Dávkování a podávání ].

• Dokumentovat moč glukózy a protein moči na začátku [viz Dávkování a podávání ] a provádějte rutinní monitorování odhadovaného clearance clearance clearance moči a proteinu moči během léčby, když se používá prezcobix s tenofovir DF. Změřte sérový fosfor u pacientů s nebo na riziku poškození ledvin při použití s ​​tenofovir DF.
• Společné podávání prezcobixu a tenofovir DF v kombinaci se souběžným nebo nedávným použitím nefrotoxického činidla se nedoporučuje.

Další informace týkající se Cobicistat naleznete v části Cobicistat plně předepisování.

Riziko vážných nežádoucích účinků nebo ztráty virologické odpovědi v důsledku lékových interakcí

Iniciace prezcobixu, která inhibuje CYP3A u pacientů, kteří dostávají léky metabolizované pomocí CYP3A nebo iniciace léků metabolizovaných CYP3A u pacientů, kteří již dostávají prezcobix, může zvýšit plazmatické koncentrace léků metabolizovaných CYP3A a snižovat plazmatické koncentrace aktivního metabolitu (S) tvořených CYP3A. Zahájení léků, které inhibují nebo indukují CYP3A, může zvýšit nebo snížit koncentrace prezcobixu.

Tyto interakce mohou vést k:

• Klinicky významné nežádoucí účinky potenciálně vede k závažným život ohrožujícím nebo fatálním událostem z vyšších expozic doprovodných léků.
• Klinicky významné nežádoucí účinky z vyšších expozic prezcobixu.
• Ztráta terapeutického účinku doprovodných léků z nižších expozic aktivních metabolitů.
• Ztráta terapeutického účinku prezcobixu a možný vývoj rezistence z nižších expozic prezcobixu.

Kroky viz tabulka 2, abyste zabránili nebo spravovali tyto možné a známé významné lékové interakce, včetně doporučení dávkování. Zvažte potenciál pro interakce léčiva před a během prezcobixové terapie; přezkoumat souběžné léky během terapie prezcobix; a monitorujte nežádoucí účinky spojené se souběžnými léky [viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Při použití s ​​doprovodnými léky může prezcobix vést k různým interakcím s léčivem než k těm pozorovaným nebo očekávaným u Darunaviru spolupracovníka s ritonavirem. Komplexní nebo neznámé mechanismy lékových interakcí vylučují extrapolaci lékových interakcí s Darunavirem, který se spolupracuje s ritonavirem na určité prezcobixové interakce [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Antiretroviroly se nedoporučovaly

Prezcobix is not recommended in combination with other antiretroviral drugs that require pharmacokinetic boosting (i.e. another protease inhibitor or elvitegravir) because dosing recommendations for such combinations have not been established a co-administration may result in decreased plasma concentrations of the antiretroviral agents leading to loss of therapeutic effect a development of resistance.

Prezcobix is not recommended in combination with products containing the individual components of Prezcobix (Darunavir a Cobicistat) or with ritonavir. For additional recommendations on use of Prezcobix with other antiretroviral agents [see Lékové interakce ].

Alergie na sulfa

Darunavir contains a sulfonamide moiety. Monitor patients with a known sulfonamide alergie Po zahájení prezcobixu. V klinických studiích s Darunavirem byly s ritonavirem incidence a závažnost vyrážky podobné u subjektů s anamnézou sulfonamidové alergie nebo bez ní.

Diabetes mellitus/hyperglykémie

Nový nástup Diabetes mellitus Exacerbace již existujícího diabetes mellitus a hyperglykémie byla hlášena během postmarketingového dohledu u pacientů s HIV-1 přijímajícím terapii inhibitoru HIV (PI). Někteří pacienti vyžadovali pro léčbu těchto událostí buď zahájení nebo úpravy dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. V některých případech došlo k diabetické ketoacidóze. U pacientů, kteří ukončili hyperglykémii PI terapie, v některých případech přetrvávala. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně během odhadů frekvence klinické praxe a nelze navázat a kauzální vztahy mezi terapií HIV PI a těmito událostmi nebyly stanoveny.

Redistribuce tuků

Redistribuce/akumulace tělesného tuku včetně centrálního obezita Zvětšení dorsocervikálního tuku (Buffalo Hump) Periferní plýtvání plýtváním obličejem zvětšení prsou a Cushingoid Vzhled byl pozorován u pacientů, kteří dostávali antiretrovirovou terapii. Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto událostí jsou v současné době neznámé. Nebyl navázán kauzální vztah.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně prezcobixu. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systémy reagují, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako je infekce Mycobacterium avium Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonia [PCP] nebo tuberkulóza ), které mohou vyžadovat další hodnocení a léčbu.

V nastavení imunitní rekonstituce se také objevilo autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba polymyositis guillain-Barrã © syndrom a autoimunitní hepatitida); Čas na nástup je však variabilnější a může se objevit mnoho měsíců po zahájení antiretrovirové léčby.

Hemofilie

U pacientů s hemofilií typu A a B léčily HIV PIS s HIV PI, které byly hlášeny HIV PI. U některých pacientů byl podán další faktor VIII. Ve více než polovině hlášených případů byla léčba HIV PI pokračována nebo znovu zavedena, pokud byla léčba přerušena. Kauzální vztah mezi terapií PI a těmito epizodami nebyl stanoven.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pokyny pro použití

Poraďte pacientům, aby každý den užívali prezcobix s potravinami v pravidelném rozvrhu dávkování, protože zmeškané dávky mohou vést k rozvoji rezistence. Informujte pacienty, aby nezměnili dávku prezcobixu nebo přerušili terapii s prezcobixem bez konzultace s lékařem [viz Dávkování a podávání ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že hepatitida vyvolaná lékem (např. Cytolytická hepatitida akutní hepatitida hepatitidy) a poškození jater, včetně některých úmrtí, by se mohla potenciálně vyskytnout u prezcobixu. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyvinou známky a příznaky problémů s jatery [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těžké reakce kůže

Informujte pacienty, že kožní reakce v rozsahu od mírných až závažných, včetně léčiva syndromu Stevens-Johnsona s eosinofilií a systémových symptomů a toxické epidermální nekrolýzy by se mohly vyskytnout u prezcobixu. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyvinou příznaky nebo příznaky závažných kožních reakcí, včetně, ale nejen na těžkou vyrážku nebo vyrážku, doprovázenou obecnou horečkou Únava nebo bolesti kloubů ústní léze a/nebo konjunktivitidy [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Informujte pacienty, že porucha ledvin, včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu, bylo hlášeno, když je Cobicistat používán v kombinaci s režimem obsahujícím tenofovir DF [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, že prezcobix se nedoporučuje během těhotenství a upozorní svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní při užívání prezcobixu [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Prezcobix [see Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Informujte pacienty, že potenciální rizika kojení zahrnují: (1) přenos HIV-1 (u kojenců bez HIV-1) (2) vývoj virové rezistence (u kojenců s HIV-1) a (3) závažné nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které jsou viděny u dospělých [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Prezcobix may interact with many drugs; therefore inform patients of the potential serious drug interactions with Prezcobix a that some drugs are contraindicated with Prezcobix a other drugs may require dosage adjustment. Advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. John’s wort.

Imunitní rekonstituční syndrom

Doporučují pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích infekce, jako u některých pacientů s pokročilými příznaky infekce HIV (AIDS) a příznaky zánětu z předchozích infekcí se mohou objevit brzy po zahájení léčby proti HIV [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Redistribuce tuků

Informujte pacienty, že u pacientů dostávajících antiretrovirovou terapii může dojít k redistribuci nebo akumulaci tělesného tuku, včetně prezcobixu a že příčina a dlouhodobé zdravotní účinky těchto stavů nejsou v tuto chvíli známy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Darunavir

Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice a rats up to 104 weeks. Daily doses of 150 450 a 1000 mg/kg were administered to mice a doses of 50 150 a 500 mg/kg were administered to rats. A dose-related increase in the incidence of hepatocellular adenomas a carcinomas was observed in males a females of both species a an increase in thyroid follicular cell adenomas was observed in male rats. The observed hepatocellular findings in rodents are considered to be of limited relevance to humans. Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction a increased thyroid hormone elimination which predispose rats but not humans to thyroid neoplasms. At the highest tested doses the systemic exposures to darunavir (based on AUC) were between 0.4- a 0.7-fold (mice) a 0.7- a 1-fold (rats) of exposures observed in humans at the recommended therapeutic doses (darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily or darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily).

Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro a in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames) chromosomal aberration in human lymphocytes a in vivo micronucleus test in mice.

Cobicistat

Při dlouhodobé studii karcinogenity u myší nebylo pozorováno žádné zvýšení incidence nádoru při dávkách až 50 a 100 mg/kg/den u mužů a žen. Expozice Cobicistat v těchto dávkách byla přibližně 7 (mužů) a 16 (žen) časy lidské systémové expozice při terapeutické denní dávce. V dlouhodobé studii karcinogenity kobicistů u potkanů ​​zvýšil výskyt adenomů a/nebo karcinomů folikulárních buněk v štítná žláza byl pozorován při dávkách 25 a 50 mg/kg/den u mužů a při 30 mg/kg/den u žen. Zjištění folikulárních buněk jsou považována za sekundární sekundární sekundární k jaterním mikrosomálním indukci enzymu a nerovnováhy hormonu štítné žlázy a nejsou pro lidi relevantní. Při nejvyšších dávkách testovaných ve studii karcinogenity potkana byla systémová expozice přibližně 2násobek lidské systémové expozice v terapeutické denní dávce.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Poškození plodnosti

Darunavir

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost nebo časný embryonální vývoj.

Cobicistat

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daily exposures (AUC) approximately 4-fold higher than human exposures at the recommended 150 mg daily dose.

Plodnost byla normální u potomků potkanů ​​exponovaných denně před narozením (v děloze) prostřednictvím sexuální zralosti při denních expozicích (AUC) přibližně 1,2krát vyšší než expozice člověka při doporučené dávce 150 mg denně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u jedinců vystavených prezcobixu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty registrovali voláním do antiretrovirového registru těhotenství (APR) 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Prezcobix se během těhotenství nedoporučuje kvůli podstatně nižším expozicím darunaviru a cobicistats během druhého a třetího trimestru [viz viz Dávkování a podávání ]. A study evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of Darunavir a Cobicistat in the second a thiRd trimesters compared to the post-partum period (see Data ) a [viz Klinická farmakologie ].

Prospektivní údaje o těhotenství z APR nestačí k adekvátně posouzení rizika vrozených vad nebo potratu. However available data from the APR show no statistically significant difference in the overall risk of major birth defects for darunavir and cobicistat compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a U.S. reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Data ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of major vrozená vadas a miscarriage for the indicated population is neznámý.

Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byly složky prezcobixu podávány samostatně na expozicích Darunaviru menší než 1 (myši a králíky) a 3krát (potkany) a v Cobicistat expozicích 1.6 (potkanů) a 3,8 (králíci) časy lidských expozicí v těchto komponentech (viz Prezcobix (viz Prezcobix (viz viz výdaje v prezcobixu (viditelná (viditelná v prezcobixu (viz Prezcobix (viz Prezcobix (viz Prezcobix. Data ). No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.2 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.

Klinické úvahy

Nedoporučuje se během těhotenství

Prezcobix is not recommended for use during pregnancy because of substantially lower exposures of Darunavir a Cobicistat during pregnancy (see Data ) a [viz Klinická farmakologie ].

Prezcobix should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended for individuals who become pregnant during therapy with Prezcobix.

Data

Lidská data

Prezcobix in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant participants taking Prezcobix prior to enrollment a who were willing to remain on Prezcobix throughout the study. The study period included the second a thiRd trimesters a through 12 weeks postpartum. Six pregnant participants completed the trial.

Expozice darunaviru a cobicistats jako součást antiretrovirového režimu byla podstatně nižší během druhého a třetího trimestru těhotenství ve srovnání s poporodním [viz viz Klinická farmakologie ].

Jeden ze 6 těhotných účastníků, kteří studii dokončili, zaznamenalo virologické selhání HIV-1 RNA> 1000 kopií/ml z třetího trimestru během období po porodu. Pět těhotných účastníků utrpělo virologickou odpověď (HIV RNA <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when Prezcobix is initiated during pregnancy.

Prospektivní zprávy z APR celkových hlavních vrozených vad u těhotenství vystavených složek prezcobixu jsou porovnány s hlavním zázemím USA vrozená vada hodnotit. Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Omezení použití externího komparátoru zahrnují rozdíly v metodologii a populacích a také matoucí kvůli základnímu onemocnění.

Ve srovnání se známým bezpečnostním profilem prezcobixu u dospělých s HIV-1 nebyly žádné nové klinicky relevantní bezpečnostní nálezy.

Darunavir: Based on prospective reports to the APR of over 980 exposures to darunavir-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 660 exposed in the first trimester a over 320 exposed in the second/thiRd trimester) the prevalence of vrozená vadas in live births was 3.6% (95% CI: 2.3% to 5.3%) with first trimester exposure to darunavir-containing regimens a 2.5% (95% CI: 1.1% to 4.8%) with second/thiRd trimester exposure to darunavir-containing regimens.

Cobicistat: Based on prospective reports to the APR of over 570 exposures to cobicistat-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 480 exposed in the first trimester a over 80 exposed in the second/thiRd trimester) the prevalence of vrozená vadas in live births was 3.7% (95% CI: 2.2% to 5.7%) a 1.1% (95% CI: 0.0% to 6.2%) with first a second/thiRd trimester respectively to cobicistat-containing regimens.

Údaje o zvířatech

Darunavir: Reproduction studies conducted with darunavir showed no embryotoxicity or teratogenicity in mice (doses up to 1000 mg/kg from gestation day (GD) 6-15 with darunavir alone) a rats (doses up to 1000 mg/kg from GD 7-19 in the presence or absence of ritonavir) as well as in rabbits (doses up to 1000 mg/kg/day from GD 8-20 with darunavir alone). In these studies darunavir exposures (based on AUC) were higher in rats (3-fold) whereas in mice a rabbits exposures were lower (less than 1-fold) compared to those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir co-administered with ritonavir.

Cobicistat: Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6-17. Increases in post-implantation loss a decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.

U těhotných králíků byl Cobicistat podáván orálně v dávkách až 100 mg/kg/den během GD 7-20. Při nejvyšší dávce 100 mg/kg/den nebyly zaznamenány žádné účinky matek nebo embrya/plodu. Systémové expozice (AUC) při 100 mg/kg/den byly 3,8krát vyšší než expozice člověka při doporučené denní dávce kobicistů.

V pre/postnatální vývojové studii u potkanů ​​byl cobicistat podáván orálně v dávkách až 75 mg/kg od GD 6 do postnatálního dne 20 21 nebo 22. Při dávkách 75 mg/kg/den nebyla zaznamenána ani mateřská ani vývojová toxicita. Systémové expozice (AUC) v této dávce byly 1,2násobek expozice člověka při doporučené denní dávce kobicistů.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti darunaviru nebo cobicistatu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Darunavir a Cobicistat jsou přítomni v mléce kojících potkanů ​​(viz Data ). Potential risks of breastfeeding include: (1) HIV-1 transmission (in infants without HIV-1) (2) developing viral resistance (in infants with HIV-1) a (3) serious adverse reactions in breastfed infant similar to those seen in adults.

Data

Údaje o zvířatech

Darunavir: Studies in rats (with darunavir alone or with ritonavir) have demonstrated that darunavir is excreted in milk. In the rat pre- a postnatal development study a reduction in pup body weight gain was observed due to exposure of pups to drug substances via milk. The maximal maternal plasma exposures achieved with darunavir (up to 1000 mg/kg with ritonavir) were approximately 50% of those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir with ritonavir.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at doses up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Je třeba zvážit další nebo alternativní (ne horní) formy antikoncepce estrogen -Obsahující antikoncepční prostředky jsou společně podávány s prezcobixem. Pro společné podávání s klinickým monitorováním Drospirenonu se doporučuje kvůli potenciálu hyperkalémie. Nejsou k dispozici žádná data, která by poskytla doporučení ohledně společného podávání s jinými hormonálními antikoncepčními prostředky [viz Lékové interakce ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost prezcobixu pro léčbu HIV-1 u pediatrických pacientů vážících nejméně 25 kg byla stanovena prostřednictvím studie se složkami prezcobixu. Použití prezcobixu v této skupině je podporováno důkazy od přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s další farmakokinetickou bezpečností a virologickými údaji ze studie složek prezcobixu (Trial GS-US-216-0128) u dětských účastníků s HIV-1 až 6 let [Viz 18 let [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost prezcobixu nebyla stanovena u pediatrických pacientů vážících méně než 25 kg. DARUNAVIR Složka prezcobixu se nedoporučuje u pediatrických pacientů mladších 3 let z důvodu toxicity a úmrtnosti pozorované u juvenilních potkanů ​​dávkovaných s darunavirem.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Darunavir: In a juvenile toxicity study where rats were directly dosed with darunavir (up to 1000 mg/kg) deaths occurred from post-natal day 5 at plasma exposure levels ranging from 0.1 to 1.0 of the human exposure levels. In a 4-week rat toxicology study when dosing was initiated on post-natal day 23 (the human equivalent of 2 to 3 years of age) no deaths were observed with a plasma exposure (in combination with ritonavir) 2 times the human plasma exposure levels.

Geriatrické použití

Klinické studie prezcobixu nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by mělo být opatrnosti prováděno při podávání a monitorování prezcobixu u starších pacientů, kteří odrážejí větší frekvenci snížené jaterní funkce a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné klinické studie s Darunavirem, který je hepaticky podáván s Cobicisttem

Poškození pacienti a účinek narušení jater na expozici darunaviru, když se společně podávají s Cobicistatsem. Na základě doporučení pro Darunavir není nutná úprava dávky pro pacienty s mírným nebo mírným poškozením jater. Nebyly k dispozici žádné farmakokinetické nebo bezpečnostní údaje týkající se použití darunaviru u pacientů s těžkým poškozením jater. Prezcobix se proto nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Pro Darunavir se spolupracoval s Cobicisttem [viz viz pokus o poškození ledvin [viz Klinická farmakologie ]. Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function. Dosing recommendations are not available for drugs that require dosage adjustment for renal impairment when used in combination with Prezcobix [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro prezcobix

Lidská zkušenost s akutním předávkováním s prezcobixem je omezená. Pro předávkování není k dispozici žádný specifický protijed s prezcobixem. Léčba předávkování prezcobixem sestává z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Vzhledem k tomu, že jak darunavir, tak cobicistat jsou vysoce proteinové dialýzou vázané na proteiny, je nepravděpodobné, že by byla prospěšná při významném odstranění účinné látky.

Kontraindikace pro prezcobix

Darunavir a cobicistat are both inhibitors of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Prezcobix should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance a for which increased plasma concentrations are associated with serious a/or life-threatening events (narrow therapeutic index). Darunavir a cobicistat are both substrates of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Co-administration of Prezcobix with CYP3A inducers may lead to lower exposures of Darunavir a Cobicistat a potential loss of efficacy of darunavir a possible resistance. Examples of drugs that are contraindicated for co-administration with Prezcobix [see Lékové interakce a Klinická farmakologie ] jsou uvedeny níže.

• Antagonista alfa 1-adrenoreceptoru: Alfuzosin
• Antikonvulsanty: Karbamazepin fenobarbital fenytoin
• Proti- dna : kolchicin u pacientů s renálním a/nebo jaterním poškozením
• Antimykobakteriální: rifampin
• Antipsychotika: Lurasidon pimozid
• Srdeční poruchy: Dronedarone Ivabradin Ranolazin
• Ergot deriváty např. Dihydroergotamin ergotamin methylergonovin
• Bylinkový produkt: St. John’s wort (Hypericum perforatum)
• Přímý hepatitida C Antivirová : Elbasvir/grazoprevir
• Částice modifikace lipidů: lomitapid lovastatin simvastatin
• Antagonista opioidů: Naloxegol
• Inhibitor PDE-5: sildenafil, když se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze
• Sedativa/hypnotika: orálně podávaný midazolam triazolam

Klinická farmakologie for Prezcobix

Mechanismus působení

Prezcobix is a fixed-dose combination of an HIV-1 Antivirová drug darunavir a a CYP3A inhibitor cobicistat [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Pro Darunavir byly provedeny samostatné důkladné zkoušky QT, které se spolupracovaly s Ritonavirem a pro Cobicistat. Účinek Darunaviru spolupracoval s Cobicistatsem na interval QT, nebyl vyhodnocen.

Darunavir: In a thorough QT/QTc study in 40 healthy participants darunavir doses (co-administered with 100 mg ritonavir) of approximately 2 times the recommended darunavir dose did not affect the QT/QTc interval.

Cobicistat: The effect of a single dose of cobicistat 250 mg a 400 mg (approximately 1.7 a 2.7 times the recommended dose) on QTc interval was evaluated in a raomized placebo- a active-controlled (moxifloxacin 400 mg) four-period crossover thorough QT trial in 48 healthy participants. In this trial no significant QTc prolongation effect of cobicistat was detected. The dose of 400 mg cobicistat is expected to provide information on a high exposure clinical scenario.  Prolongation of the PR interval was noted in participants receiving cobicistat in the same trial. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in PR from placebo after baselinecorrection was 9.5 (12.1) msec for 250 mg a 20.2 (22.8) msec for 400 mg of cobicistat.

Účinky na kreatinin v séru

Cobicistat: The effect of cobicistat on serum creatinine was investigated in a trial in participants with normal renal function (eGFR ≥80 mL/min N=12) a mild-to-moderate renal impairment (eGFR 50-79 mL/min N=18). A statistically significant decrease in the estimated glomerular filtration rate calculated by Cockcroft-Gault method (eGFRCG) from baseline was observed after 7 days of treatment with cobicistat 150 mg among participants with normal renal function (-9.9 ± 13.1 mL/min) a mild-to-moderate renal impairment (-11.9 ± 7.0 mL/min). No statistically significant changes in eGFRCG were observed compared to baseline for participants with normal renal function or mild-to-moderate renal impairment 7 days after cobicistat was discontinued. The actual glomerular filtration rate as determined by the clearance of probe drug iohexol was not altered from baseline following treatment of cobicistat among participants with normal renal function a mild-to-moderate renal impairment indicating that cobicistat inhibits tubular secretion of creatinine reflected as a reduction in eGFRCG without affecting the actual glomerular filtration rate.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Darunaviru spolupracovala s Cobicistatem (150 mg), byla hodnocena u zdravých dospělých a u dospělých s HIV-1.

Darunavir is primarily metabolized by CYP3A. Cobicistat inhibits CYP3A thereby increasing the plasma concentrations of darunavir.

Pod Fedem (535 celkem Kcal 171 Kcal z tuku 268 kcal z uhlohydráty 96 kcal z proteinu) a podmínky nalačno u zdravých účastníků 90% intervaly spolehlivosti při porovnání expozice darunaviru mezi prezcobixem (800 mg/150 mg) a darunavir 800 mg společně s Cobicistat 150 mg, protože jednotlivé subjekty byly v rámci 80-125%. Nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl mezi prezcobixem (675 mg/150 mg) a darunavir 675 mg společně s Cobicisttat 150 mg jako jednotlivé entity za podmínek FED.

Darunavir exposure when comparing darunavir co-administered with cobicistat (as single entities) to darunavir co-administered with ritonavir was evaluated in a relative bioavailability trial [see cobicistat full prescribing information]. Table 3 displays the pharmacokinetic estimates of darunavir after oral administration of darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily (based on sparse sampling in 335 participants in Trial TMC114-C211 a 280 participants in Trial TMC114-C229) a darunavir 800 mg co-administered with cobicistat 150 mg once daily administered as single entities (based on sparse sampling in 298 participants in Trial GS-US-216-0130) to HIV-1 participants.

Table 3: Pharmacokinetic Estimates of Darunavir as Darunavir 800 mg Co-administered with Ritonavir 100 mg Once Daily (Trial TMC114-C211 48 Week Analysis and Trial TMC114-C229 48 Week Analysis) and Darunavir 800 mg Co-administered with Cobicistat 150 mg Once Daily (Trial GS-US-216-0130 24 Week Analysis)

Absorpce a biologická dostupnost

U zdravých účastníků za podmínek FED, kdy byly provedeny jednotlivé dávky kombinované tablety darunaviru a cobicistat s pevnou dávkou, byla maximální koncentrace v plazmě dosažena do přibližně 4 až 4,5 hodiny u darunaviru a přibližně 4 až 5 hodin pro kobicistata.

Účinky potravy na orální absorpci

Ve srovnání s podmínkami nalačno podávání prezcobixu s zdravými dospělými účastníky s vysokým obsahem tuku (965 celkem KCAL: 129 kcal z proteinu 236 kcal z uhlohydrátů a 600 kcal z tuku) vedlo ke 70% zvýšení AUC (0-palců) (0-palce) a 127% zvýšení CMAX v CMAX. Expozice Cobicistat nebyly jídlem ovlivněny. Prezcobix by měl být užíván s jídlem.

Rozdělení

Darunavir: Darunavir is approximately 95% bound to plasma proteins. Darunavir binds primarily to plasma alpha 1-acid glycoprotein (AAG).

Cobicistat: Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins a the mean bloodâ€to-plasma ratio was approximately 0.5.

Metabolismus

Darunavir: In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism. Darunavir is extensively metabolized by CYP enzymes primarily by CYP3A. A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir the majority of the radioactivity in the plasma was due to darunavir. At least 3 oxidative metabolits of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 90% less than the activity of darunavir against wild-type HIV-1.

Cobicistat: Cobicistat is metabolized by CYP3A a to a minor extent by CYP2D6 enzymes a does not undergo glucuronidation.

Odstranění

Darunavir: A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir approximately 79.5% a 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir was recovered in the feces a urine respectively. Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% a 7.7% of the administered dose in feces a urine respectively.

Když byly provedeny jednotlivé dávky kombinované tablety darunaviru a kobicistů s pevnou dávkou s pevnou dávkou, byla za podmínek FED přibližně 7 hodin za podmínek Fedu přibližně 7 hodin. Cobicistat: Když byly provedeny jednotlivé dávky kombinované tablety s pevnou dávkou Darunavir a Cobicistat, byla za podmínek Fedu podána přibližně 4 hodiny. S podáváním jedné dávky 14C-Cobicistatat po vícenásobném dávkování kobicistů po dobu šesti dnů bylo průměrné procento podávané dávky vylučované ve stolici a moči 86,2% a 8,2%.

Konkrétní populace

Poškození jater

Darunavir

Darunavir is primarily metabolized by the liver. The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were similar after multiple dose co-administration of darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily to participants with normal hepatic function (n=16) mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A n=8) a moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B n=8). The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been evaluated [see Použití v konkrétních populacích ].

Cobicistat

Cobicistat is primarily metabolized by the liver. A trial evaluating the pharmacokinetics of cobicistat was performed in participants with moderate hepatic impairment. No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) a healthy participants. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of cobicistat has not been evaluated [see Použití v konkrétních populacích ].

pilulky vitality

Koinfekce viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C

Darunavir

U účastníků s HIV-1 užívajícím Darunavir spoluautorovali s ritonavirem 48týdenní analýza dat z klinických studií u účastníků s HIV-1, což naznačovalo, že stav koinfekce viru hepatitidy B a/nebo hepatitidy C neměl žádný zjevný účinek na expozici darunaviru.

Účinek infekce viru hepatitidy B a/nebo C na farmakokinetiku prezcobixu nebyl vyhodnocen.

Poškození ledvin

Darunavir

Farmakokinetická analýza obyvatelstva ukázala, že farmakokinetika darunaviru nebyla významně ovlivněna účastníky s HIV-1 s mírným poškozením ledvin, které darunavir spolupracuje s ritonavirem (kreatinový clearance mezi 30-60 ml/min n = 20).

U účastníků s HIV-1 nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data s těžkým poškozením ledvin nebo onemocněním ledvin v konečném stádiu, které se darunavir společně podávají s ritonavirem nebo cobicisttem [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Cobicistat

Pokusy o farmakokinetice Cobicistatu byly provedeny u účastníků bez HIV s těžkým poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu pod 30 ml/min). Mezi účastníky s těžkým poškozením ledvin a zdravými účastníky nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cobicistat Použití ve speciálních populacích ].

Pohlaví

Darunavir

U účastníků s HIV-1, kteří užívali Darunavir, se spolupracovali s farmakokinetickou analýzou populace ritonaviru, ukázala u žen vyšší průměrnou expozici darunaviru ve srovnání s muži. Tento rozdíl není klinicky relevantní.

Cobicistat

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické rozdíly mezi muži a ženami pro cobicistat.

Rasa

Darunavir

Populační farmakokinetická analýza darunaviru u účastníků, přičemž HIV-1 užívající Darunavir spolupracoval s ritonavirem, naznačila, že rasa nemá zjevný účinek na vystavení darunaviru.

Cobicistat

Populační farmakokinetická analýza cobicistat u účastníků s HIV-1 naznačila, že rasa nemá klinicky relevantní účinek na expozici Cobicistat.

Geriatričtí pacienti

Darunavir

U účastníků s HIV-1 užívajícím Darunavir spolu s farmakokinetickou analýzou v Ritonaviru neprokázali žádné značné rozdíly v farmakokinetice Darunavir po dobu 18 až 75 let ve srovnání s věky většími než 65 let (n = 12) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Cobicistat

K dispozici jsou nedostatečné údaje k určení, zda existují potenciální rozdíly ve farmakokinetice Cobicistatu u geriatrických (65 let a starších) účastníků ve srovnání s mladšími účastníky.

Pediatrie vážící nejméně 25 kg

Dostupná farmakokinetická data pro různé složky Prezcobixu ukazují, že neexistovaly žádné klinicky relevantní rozdíly v expozici darunaviru mezi dospělými a dospívajícími nebo dětmi vážícími nejméně 25 kg (viz tabulka 4). Expozice Cobicistat byly podobné mezi dospělými a adolescenty, ale vyšší u dětí ve věku 6 až méně než 12 let vážících nejméně 25 kg. Rozdíl pozorovaný u dětí pro cobicistat není považován za klinicky relevantní.

Tabulka 4: Farmakokinetické odhady Porovnání darunaviru AUC0-24H a C0H v dětských a dospělých studiích

Těhotenství And Postpartum

Expozice celkovému a nevázanému darunaviru posílila Cobicistat po příjmu prezcobixu jako součást antiretrovirového režimu, byla během druhého a třetího trimesteru těhotenství podstatně nižší.

Tabulka 5: Farmakokinetické výsledky celkového darunaviru po podání prezcobixu jednou denně jako součást antiretrovirového režimu během 2. trimestru těhotenství 3 ^Rd Trimestr těhotenství a poporodní

Obrázek 1: Farmakokinetické výsledky (porovnání v rámci subjektu) celkového a nevázaného darunaviru a celkového kobicistů po podání prezcobixu při 800/150 mg jednou denně jako součást antiretrovirového režimu během 2. a 3. trimestru těhotenství těhotenství

Legenda: 90% CI: 90% interval spolehlivosti; GMR: Geometrický průměrný poměr (tj. Druhý nebo třetí trimestr / poporodní). Pevná svislá čára: poměr 1,0; Tečkované svislé čáry: Referenční linie 0,8 a 1,25.

Lékové interakce

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A a to a minor extent by CYP2D6. Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A a CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 a OATP1B3. Based on in vitro data cobicistat is not expected to induce CYP1A2 or CYP2B6 a based on in vivo data cobicistat is not expected to induce MDR1 or in general CYP3A to a clinically significant extent. The induction effect of cobicistat on CYP2C9 CYP2C19 or UGT1A1 is neznámý but is expected to be low based on CYP3A in vitro induction data [see Lékové interakce ].

U zdravých účastníků byla provedena studie interakce léčiva léčiva mezi darunavir/cobicistat a dabigatran etexilate. Účinky darunaviru na společné podávání s dabigatran etexilate jsou shrnuty v tabulce 6.

Tabulka 6: Drogové interakce: Farmakokinetické parametry pro spolupracovní léky v přítomnosti Darunavir/Cobicistats

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Darunavir

Darunavir is an inhibitor of the HIV-1 protease. It selectively inhibits the cleavage of HIV-1 encoded Gag-Pol polyproteins in infected cells thereby preventing the formation of mature virus particles.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates.

Antivirová aktivita

Darunavir

Darunavir exhibits activity against laboratory strains a clinical isolates of HIV-1 a laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines human peripheral blood mononuclear cells a human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/mL). Darunavir demonstrates Antivirová activity in cell culture against a broad panel of HIV-1 group M (A B C D E F G) a group O primary isolates with EC50 values ranging from less than 0.1 to 4.3 nM. The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum. Darunavir did not show antagonism when studied in combination with the HIV protease inhibitors (PIs) amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir or tipranavir the N(t)RTIs abacavir Didanosin emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir zalcitabine or zidovudine the NNRTIs delaviRdine Efavirenz Etravirin rilpivirine or Nevirapine a the fusion inhibitor enfuvirtide.

Cobicistat

Cobicistat does not inhibit recombinant HIV-1 protease in a biochemical assay a has no detectable Antivirová activity in cell culture against HIV-1. The Antivirová activity in cell culture of approved HIV-1 antiretroviral drugs was not antagonized by cobicistat.

Odpor

Buněčná kultura

Darunavir: HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to darunavir have been selected in cell culture a obtained from participants treated with darunavir co-administered with ritonavir. Darunavir-resistant virus derived in cell culture from wild-type HIV-1 had 21- to 88-fold decreased susceptibility to darunavir a developed 2 to 4 of the following amino acid substitutions S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I or I85V in the protease. Selection in cell culture of darunavir resistant HIV-1 from nine HIV-1 strains harboring multiple PI resistance-associated substitutions resulted in the overall emergence of 22 mutations in the protease gene coding for amino acid substitutions L10F V11I I13V I15V G16E L23I V32I L33F S37N M46I I47V I50V F53L L63P A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S a Q92R of which L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V a I84V were the most prevalent. These darunavir-resistant viruses had at least eight protease substitutions a exhibited 50- to 641-fold decreases in darunavir susceptibility with final EC50 values ranging from 125 nM to 3461 nM.

Klinické studie

Profil odporu prezcobixu je poháněn Darunavirem. Cobicistat si nevybere žádné substituce rezistence na HIV kvůli jeho nedostatku antivirové aktivity. Pro profil klinické rezistence darunaviru se vztahují na informace o plné předepisování Darunaviru.

Cross-Resistence

Cross-Resistence among PIs has been observed. Darunavir has a less than 10-fold decreased susceptibility in cell culture against 90% of 3309 clinical isolates resistant to amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir a/or tipranavir showing that viruses resistant to these PIs remain susceptible to darunavir. A less than 10-fold decreased susceptibility was observed for the other PIs in 26% to 96% of these PI resistant clinical isolates [nelfinavir (26%) ritonavir (34%) lopinavir (46%) indinavir (57%) atazanavir (59%) saquinavir (64%) amprenavir (70%) a tipranavir (96%)].

Cross-Resistence between darunavir a nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors fusion inhibitors CCR5 co-receptor antagonists or integrase stra transfer inhibitors is unlikely because the viral targets are different.

Základní genotyp/fenotyp a virologické analýzy výsledků

Základní mezinárodní AIDS Society (IAS)-definované substituce odporu PI způsobují sníženou virologickou reakci na darunavir. Podívejte se na sekci základního genotypu/fenotypu a virologických výsledků analýzy v základní linii v informacích o plné předepisování Darunaviru.

Klinické studie

Výsledky klinické studie u dospělých s HIV-1

Účinnost prezcobixu u dospělých s HIV-1 je založena na účinnosti prokázané v klinických studiích s darunavirem společně s ritonavirem [viz darunavir plné předepisování informací].

Výsledky klinické studie v pediatrii s HIV-1

Trial GS-US-216-0128 was a Phase 2/3 multicenter open-label trial to evaluate the pharmacokinetics safety and efficacy of darunavir co-administered with cobicistat in adolescents aged 12 years and older (Cohort 1) and children aged 6 to less than 12 years old (Cohort 2) with HIV-1 who were virologically suppressed and had a baseline estimated creatinine Clearance ≥ 90 ml/min/1,73 m². Účastníci byli na stabilním antiretrovirovém režimu včetně nejméně 2 NRTI (po dobu nejméně 3 měsíců).

Kohorta 1: Střední věk účastníků byl 14 let (rozmezí 12-16 let) střední hmotnost byla 60 kg (rozmezí 45-78 kg) a 43% bylo mužů. Na začátku mělo všechny plazmatické HIV-1 RNA <50 copies/mL. At Week 48 86% (6/7) of participants remained suppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL) a 1 had missing data. From a median baseline CD4+ cell count a CD4+% of 1117 cells/mm³ (range 658 to 2416 cells/mm³) a 45% (range 28% to 56%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count a CD4+% at Week 48 was -342 cells/mm³ (range -1389 to 219 cells/mm³) a -6% (range -12% to 5%) respectively. All 6 participants with available data had CD4+ cell counts above 800 cells/mm³ at Week 48.

Kohorta 2: Střední věk účastníků byl 10 let (rozmezí 7-11 let) střední hmotnost byla 31,7 kg (rozmezí 29,1-45,4 kg) a 75% žen. Na začátku mělo všechny plazmatické HIV-1 RNA <50 copies/mL. At Week 48 all participants remained suppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL). From a median baseline CD4+ cell count a CD4+% of 998 cells/mm³ (range 439 to 1113 cells/mm³) a 40% (range 29.1% to 48.5%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count a CD4+% at Week 48 was -20 cells/mm³ (range -318 to 245) a 0.75% (- 11.40 to 3.20) respectively.

Informace o pacientovi pro prezcobix

Prezcobix®
(Prez-koe-bix)
(Darunavir a Cobicistat) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Prezcobixu?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Problémy s jatery. Lidé, kteří užívají prezcobix, mohou vyvinout problémy s jatery, které mohou být život ohrožující a mohou vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy před a během léčby Prezcobix. Pokud máte chronickou infekci hepatitidy B nebo C nebo jiné problémy s jatery, váš poskytovatel zdravotní péče může vaše krevní testy častěji kontrolovat, protože máte zvýšené riziko vzniku problémů s jatery. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo zhoršující se příznaky nebo příznaky problémů jater, včetně:
  • únava
  • Tmavá (čajová barva) moč
  • Žutání vaší kůže nebo bílých očí
  • Bledě barevné stoličky (pohyby střev)
  • nevolnost
  • zvracení
  • Bolest nebo něha na pravé straně pod žebry
  • Ztráta chuti k jídlu
• Těžké kožní reakce nebo vyrážka. Vyrážka kůže je běžná během léčby prezcobixem, ale může být závažná a vyžaduje léčbu v nemocnici. Pokud si vytvoříte vyrážku, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Přestaňte brát prezcobix a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete těžkou vyrážku nebo vyrážku s některým z následujících příznaků:
  • horečka
  • únava
  • bolest svalů nebo kloubů
  • puchýře nebo kožní léze
  • vředy nebo vředy
  • červené nebo zanícené oči jako růžové oko (konjunktivitida)
• Problémy s ledvinami. Prezcobix when taken with certain other medicines can cause new or worsening kidney problems including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidneys before you start a during treatment with Prezcobix.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky prezcobixu? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Prezcobix?

Prezcobix is a prescription medicine that is used with other human immunodeficiency virus (HIV-1) medicines to treat HIV-1 in adults a in children who weigh at least 55 pounds (25 kg).

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Prezcobix contains the prescription medicines Darunavir a Cobicistat.

Není známo, zda je prezcobix bezpečný a účinný u dětí vážících méně než 55 liber (25 kg).

Nebere Prezcobix s žádným lékem, který obsahuje:

• Alfuzosin
• Karbamazepin
• Colchicine Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami
• Dronedarone
• Elbasvir a Grazoprevir
• Léky obsahující Ergot:
  • Dihydroergotamin
  • ergotamin tartrát
  • methylergonovin
• Ivabradin
• Lomitapid
• Lovastatin
• Lurasidon
• Midazolam, když je odebrán ústy
• Naloxegol
• fenobarbital
• Phable
• pimozid
• Ranolazin
• rifampin
• Sildenafil při použití pro léčbu plicní arteriální hypertenze (PAH)
• Simvastatin
• Slovo sv. Jana (Hypericum perforatum)
• Triazolam

Vážné problémy mohou nastat, pokud berete některý z těchto léků s prezcobixem. Toto není úplný seznam léků. Řekněte proto svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte.

Předtím, než se prezcobix sdělejte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají problémy s jatery včetně hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo onemocnění jater (cirhóza)
• mít problémy s ledvinami
• jsou alergické na sulfa (sulfonamid)
• mít cukrovku
• mít hemofilii
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
  • Není známo, zda prezcobix poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Prezcobix should not be used during pregnancy because the Prezcobix levels in your blood may be lower during pregnancy a may not control your HIV-1.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby prezcobixem otěhotníte.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje různé léky, pokud během léčby prezcobixem otěhotníte.
  • Hormonální formy antikoncepce, jako jsou injekce vaginální prsteny nebo implantáty antikoncepční náplasti a některé pilulky proti antikoncepci, nemusí během léčby prezcobixem fungovat. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o formách antikoncepce, které mohou být použity během léčby s prezcobixem.
  • Těhotenství Exposure Registry: Existuje registr expozice těhotenství pro lidi, kteří během těhotenství užívají prezcobix. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete účastnit tohoto registru.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Prezcobix prochází do mateřského mléka.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o následujících rizicích kojení během léčby prezcobixem:
    • Virus HIV-1 může předat vašemu dítěti, pokud vaše dítě nemá HIV-1.
    • Virus HIV-1 může být těžší léčit, pokud má vaše dítě HIV-1.
    • Vaše dítě může získat vedlejší účinky z Prezcobixu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků topické krémy vitamíny a bylinné doplňky. Některé léky interagují s prezcobixem. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukážete svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Prezcobix.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné užívat prezcobix s jinými léky.

Jak mám vzít prezcobix?

• Vezměte si Prezcobix přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat prezcobix, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zůstaňte v péči poskytovatele zdravotní péče během léčby s Prezcobixem.
• Vezměte si prezcobix 1 čas denně s jídlem.
• U dětí vážících nejméně 55 liber (25 kg), které nemohou spolknout celek tabletu: skórovací tablet lze rozdělit ručně na 2 kusy. Linka skóre vám pomůže rozbít tablet. Po rozštěpení tabletu hned polyká 2 kusy, aby se získala plná dávka prezcobixu.
• Když vaše dodávka Prezcobix začne snižovat, získejte více od vašeho poskytovatele zdravotní péče nebo lékárny. To je velmi důležité, protože množství viru v krvi se může zvýšit, pokud je lék zastaven na krátkou dobu. Virus může vyvinout rezistenci na prezcobix a je těžší léčit.
• Pokud si vezmete příliš mnoho prezcobixu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky prezcobixu?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Prezcobixu?
• Diabetes a vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie). U lidí, kteří užívají inhibitory proteázy včetně prezcobixu, se odehrály nové nebo zhoršující se diabetes a hyperglykémie. Někteří lidé museli začít užívat léky k léčbě diabetu nebo museli změnit svůj diabetes medicínu. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si všimnete nárůstu žízně nebo pokud začnete močit častěji během léčby prezcobixem.
• Změny tělesného tuku Může se stát u lidí, kteří užívají léky HIV-1. Změny mohou zahrnovat zvýšené množství tuku v horní části zad a krku (Buffalo Hump) prsu a kolem středu těla (kufr). Může dojít také ke ztrátě tuku z paží a obličeje. Přesná příčina a dlouhodobé účinky na zdraví těchto podmínek nejsou známy.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky infekce po zahájení léku HIV-1.
• Zvýšené krvácení pro lidi s hemofilií. Někteří lidé s hemofilií zvýšili krvácení u inhibitorů proteázy včetně prezcobixu.

Nejběžnější vedlejší účinky Darunaviru Jedním z léků v prezcobixu patří:

• průjem
• nevolnost
• vyrážka
• bolest hlavy
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky prezcobixu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat prezcobix?

• Ukládejte tablety prezcobixu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte prezcobix a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání prezcobixu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte prezcobix pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte prezcobixu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o prezcobixu, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v prezcobixu?

Aktivní složky: Darunavir a Cobicistat

Neaktivní ingredience 800 mg/150 mg tablet: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon Hypromelóza hořčíku Stearate a silicifikovaná mikrokrystalická celulóza. Tablety jsou potaženy filmovým materiálem obsahujícím oxid železa černého oxidu železa červeného polyethylenglykolu polyvinylalkoholu (částečně hydrolyzovaný) mastku a oxidem titaničitým.

Neaktivní ingredience 675 mg/150 mg tablet: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný stearát a mikrokrystalická celulóza. Tablety jsou filmově potaženy s povlakovým materiálem obsahujícím oxid železa oxid oxid železa žlutý polyethylenglykol polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný) mastku a oxidem titaničitým.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.