Poultical

Popis pro Pluvicto

Pluvicto (lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan) je terapeutické činidlo radioligandu. Lutetium lu 177 Vipivotid Tetraxetan je ligand vázající PSMA vázaný na chelator Dota radioaktovaný s lutetiem-177. Chemický název je 2- [4- [2-[4-[[2S) -1-[[(5) -5-Carboxy-5-[[(1S) -13-dikarboxy propyl] carbamoylamino] amino] amino] -2-1-oxopropan-2-yyl] cyklohyl]-methyl]] -2- -2-1-oxopropan-2-yyl] cykloyl] amino] -2-yl-1-oxyl]. oxoethyl] -4710-tris (karboxylatomethyl) -14710-tetrazacyclododec-1-yl] acetát; Lutetium-177 (3). Molekulární hmota je 1216,06 g/mol a molekulární vzorec je c ₄₉ H ₆₈ ¹⁷⁷ Lun ₉ O ₁₆ . Chemická struktura pro lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan je uvedena níže:

Pluvicto (Lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan) 1000 MBQ/ml (27 MCI/ML) je dodáván jako sterilní čirý bezbarvý až mírně žlutý roztok pro intravenózní použití. Každá dávková lahvička obsahuje kyselinu octovou kyselinu (NULL,30 mg/ml) acetát sodný sodný (NULL,41 mg/ml) kyseliny gentisové (NULL,39 mg/ml) askorbátu sodíku (NULL,0 mg/ml) kyseliny pentové (NULL,10 mg/ml) a vodu pro injekci (Q.s. až 1 ml). Rozsah pH roztoku je 4,5 až 7,0.

Fyzické vlastnosti

Lutetium-177 se rozkládá na stabilní hafnium-177 s fyzickým poločasem 6,647 dnů emitováním beta-minusového záření s maximální energií 0,498 MEV (79%) a fotonickým zářením (y) 0,208 MeV (11%) a 0,113 meV (NULL,4%).

Hlavní záření Lutetium-177 jsou podrobně uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Hlavní záření Lutetium-177

Vnější záření

Tabulka 6 shrnuje vlastnosti radioaktivního rozpadu Lutetium-177.

Tabulka 6: Graf fyzického rozpadu: LUTETIUM-177 FYZICKÝ HALFIFIE = 6,647 dní

Použití pro Pluvicto

Pluvicto je indikován pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým rakovinou prostaty rezistentní na kastraci (PSMA), kteří byli léčeni terapií inhibitoru Androgenního receptoru (ARPI) a inhibitoru inhibitoru Androgenního receptoru (ARPI) a inhibitoru inhibitoru Androgenního receptoru (PSMA) a inhibitorem inhibitoru Androgenního receptoru (PSMA) a terapií prostaty (MCRPC) a léčba a androgenní receptorové dráhy (ARPI) a terapií ARPI (ARPI) (ARPI) (ARPI) terapií (ARPI) (ARPI) a terapií ARPI (ARPI) (ARPI) a terapií ARPI (ARPI) (ARPI).

• jsou považovány za vhodné pro zpoždění taxanové chemoterapie nebo
• obdrželi předchozí chemoterapii založenou na taxanu.

Dávkování pro Pluvicto

Důležité bezpečnostní pokyny

Pluvicto je radiofarmaceutické; zvládněte vhodnými bezpečnostními opatřeními k minimalizaci expozice záření [viz Varování a preventivní opatření ]. Při manipulaci s Pluvictem použijte nepromokavé rukavice a efektivní stínění záření. Radiofarmaceutiky včetně Pluvicto by měly být používány nebo pod kontrolou poskytovatelů zdravotní péče, kteří jsou kvalifikováni specifickým školením a zkušenostmi při bezpečném používání a zpracování radiofarmaků a jejichž zkušenosti a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licenci na použití radiofarmaků.

Výběr pacienta

Vyberte pacienty s dříve léčeným MCRPC pro léčbu Pluvicto pomocí locametz nebo jiného schváleného produktu PSMA pozitronové emisní tomografie (PET) založený na expresi PSMA v nádorech. V klinických studiích byla použita další výběrové kritéria [viz Klinické studie ].

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Pluvicto je 7,4 GBQ (200 MCI) intravenózně každých 6 týdnů pro 6 dávek nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Doporučené modifikace dávkování Pluvicto pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1. Řízení nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné snížení dávky dávky nebo trvalé přerušení léčby Pluvictem. Pokud zpoždění léčby v důsledku nežádoucí reakce přetrvává po dobu> 4 týdnů, zvažte trvalé přerušení Pluvicto. Dávka Pluvicto může být jednou snížena o 20% na 5,9 GBQ (160 MCI); Neopědate dávku. Pokud má pacient další nežádoucí účinky, které by vyžadovaly další ošetření dávky s Pluvicto.

Tabulka 1: Doporučené modifikace dávkování Pluvicto pro nežádoucí účinky

Příprava a správa

Pokyny pro přípravu

• Při manipulaci nebo podávání Pluvicto použijte aseptickou techniku ​​a záření.
• Před podáním vizuálně prohlédněte produkt pod stíněnou obrazovkou pro částice a zabarvení. Zlikvidujte lahvičku, pokud jsou přítomny částice a/nebo zabarvení.
• Nepřikládejte roztok Pluvicto přímo do jiného intravenózního roztoku.
• Potvrďte množství radioaktivity Pluvicto dodávané pacientovi s vhodně kalibrovaným kalibrátorem dávky před a po každém podání Pluvicto.
• Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý léčivý produkt nebo odpadní materiál v souladu s místními a federálními zákony.

Pokyny pro správu

Před podáním propláchnutí se intravenózní katétr používal výhradně pro podávání Pluvicto s ≥ 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného, ​​aby se zajistila průchodnost a minimalizovala riziko extravazace. Spravujte případy extravazace podle institucionálních pokynů.

Doporučené dávkování Pluvicto může být podáno intravenózně jako injekce pomocí metody stříkačky jako infuze pomocí metody gravitace nebo jako infuze pomocí metody peristaltické pumpy.

Při použití metody gravitace nebo peristaltického čerpadla naplňte Pluvicto přímo z původního kontejneru.

Při podávání snížené dávky Pluvicta použijte metodu injekční stříkačky nebo metodu peristaltického čerpadla po modifikaci dávky pro nepříznivou reakci. Při použití metody gravitace pro sníženou dávku Upravte dávku Pluvicto před podáním, aby se zabránilo dodávání nesprávného objemu Pluvicto.

Intravenózní metody podávání

Pokyny pro metodu stříkačky

• Získejte vhodný objem roztoku Pluvicto a doručí požadovanou radioaktivitu pomocí jednorázové stříkačky vybavené štítkem stříkačkou a jednorázovou sterilní jehlou, která je 9 cm 18 (dlouhá jehla). Pro napomoci stažení roztoku lze filtrovanou jehlu o rozměrech 2,5 cm 20 (krátká odvzdušňovací jehla) použít ke snížení odporu z tlakové lahvičky. Zajistěte, aby se krátká jehla nedotkla roztoku Pluvicto v lahvičce.
• Pluvicto podávejte pacientovi pomalým intravenózním tlakem do přibližně 1 až 10 minut (buď s čerpací stříkačkou nebo ručně bez čerpadla stříkačky) prostřednictvím intravenózního katétru, který je aktivován 0,9% injekcí chloridu sodného a který se používá výhradně pro podání Pluvicto pro pacienta.
• Pokud používáte injekční čerpadlo stříkačku, zapadne stříkačku do chráněného čerpadla a zahrne 3-cestná stopkovní ventil mezi injekční stříkačkou a intravenózní katétr aktivovaný 0,9% injekcí chloridu sodného a použije se pro podávání Pluvicto pacientovi.
• Když byla doručena požadovaná radioaktivita Pluvicto, zastavte čerpadlo stříkačky a poté změňte polohu třícestného stopkového ventilu tak, aby stříkačkou propláchl stříkačku 25 ml 0,9% injekci chloridu sodného. Restartujte čerpadlo stříkačky.

Pokyny pro metodu gravitace

• Vložte jehlu o rozměrech 2,5 cm 20 (krátká jehla) do Pluvicto Vial a připojte se přes katétr do 500 ml 0,9% injekce chloridu chloridu sodného (použitý k transportu roztoku Pluvicto během infuze). Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku Pluvicto v lahvičce a nepřipojuje krátkou jehlu přímo s pacientem. Nedovolte, aby 0,9% injekci chloridu sodného protékala do pluvicto lahvičky před zahájením infuze Pluvicto a neprovádějí pluvicto roztok přímo do 0,9% injekci chloridu sodného.
• Vložte druhou jehlu, která je 9 cm 18 měřidla (dlouhá jehla) do Pluvicto Vial a zajišťuje, že se dlouhá jehla dotýká a je připevněna na dno pluvicto lahvičky během celé infuze. Spojte dlouhou jehlu s pacientem intravenózním katétrem, který je aktivován 0,9% injekcí chloridu sodného a který se používá výhradně pro infuzi Pluvicto do pacienta.
• Použijte svorku nebo infuzní čerpadlo k regulaci průtoku 0,9% injekce chloridu sodného USP pomocí krátké jehly do Pluvicto Vial (NULL,9% injekce chloridu sodného vstupujícího do lahvičky přes krátkou jehlu přenese pluvicto roztok z latic pro pacienta k pacientovi prostřednictvím intravenózního katétru přibližně 30 minut).
• Během infuze zajišťuje, že úroveň roztoku v pluvicto lahvičce zůstává konstantní.
• Odpojte lahvičku od dlouhé linie jehly a připněte 0,9% linii injekce chloridu sodného, ​​jakmile je úroveň radioaktivity stabilní po dobu nejméně pěti minut.
• Sledujte infuzi s intravenózním spláchnutím ≥ 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP intravenóznímu katétru k pacientovi.

Pokyny pro metodu peristaltického čerpadla

• Vložte filtrovanou jehlu o rozměrech 2,5 cm 20 (krátké odvzdušňovací jehly) do lahvičky Pluvicto. Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku Pluvicto v lahvičce a nepřipojila krátkou jehlu přímo s pacientem nebo k peristaltické čerpadle.
• Vložte druhou jehlu, která je 9 cm 18 měřidla (dlouhá jehla) do Pluvicto Vial a zajišťuje, že se dlouhá jehla dotýká a je připevněna na dno pluvicto lahvičky během celé infuze. Připojte dlouhou jehlu a 0,9% injekci chloridu sodného USP k 3cestnému stopcockovému ventilu pomocí vhodné hadičky.
• Připojte výstup třícestného ventilu Stopcock k hadičce nainstalované na vstupní straně peristaltického čerpadla podle pokynů výrobce.
• Zapněte čáru otevřením třícestného ventilu Stopcock a čerpáním roztoku Pluvicto trubicí, dokud nedosáhne výstupu ventilu.
• Premine intravenózní katétr, který bude připojen k pacientovi otevřením třícestného stopcockového ventilu k 0,9% injekci chloridu sodného a čerpá 0,9% injekci chloridu sodného, ​​dokud neomezuje konec katétrové trubice.
• Připojte aktivovaný intravenózní katétr k pacientovi a nastavte třícestný ventil stopcock tak, aby byl roztok Pluvicto v souladu s peristaltickou čerpadlem.
• Naplňte vhodný objem roztoku Pluvicto při přibližně 25 ml/h, abyste dodali požadovanou radioaktivitu.
• Když byla doručena požadovaná radioaktivita Pluvicto, zastavte peristaltickou čerpadlo a poté změňte polohu třícestného stopkotového ventilu tak, aby peristaltická čerpadlo je v souladu s 0,9% injekcí chloridu sodného. Restartujte peristaltickou pumpu a naplňte intravenózní nával ≥ 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP přes intravenózní katétr k pacientovi.

Záření Dosimetry

Dosimetrie lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan byla odebrána u 29 pacientů v vidění sub-studie za účelem výpočtu dozimetrie celého těla a orgánů. Průměrná a standardní odchylka (SD) odhadovaných záření absorbovaných dávek na různé orgány pro dospělé, kteří dostávají Pluvicto, jsou uvedeny v tabulce 2. Orgány s nejvyššími zářením absorbovanými dávkami jsou slzy sliny s velkým střevem (levé a pravé tlusté střevo) a močový močová stěna. Maximální penetrace lutetium-177 v tkáni je přibližně 2 mm a průměrná penetrace je 0,67 mm.

Tabulka 2: Odhadovaná dávka absorbovaná zářením ^a pro Pluvicto ve vizi

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 1000 MBQ/ml (27 mci/ml) Lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan jako jasný a bezbarvý až mírně žlutý roztok v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Poultical Injekce containing 1000 MBq/mL (27 mCi/mL) of lutetium Lu 177 vipivotiz tetraxetan is a sterile preservative-free a clear colorless to slightly yellow solution for intravenous use supplied in a clear colorless Type I glass 30 mL single-dose vial containing 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% of lutetium Lu 177 vipivotiz tetraxetan at the date a time of administration ( NDC

Lahvička s produktem je uzavřena v nádobě na olověné stínění ( NDC NDC

Uložte pod 30 ° C (86 ° F). Ne zmrazení. Uložte v původním balíčku, abyste chránili před ionizujícím zářením (stínění olova). Uložte Pluvicto v souladu s místními a federálními zákony na radioaktivních materiálech.

Jaký druh pilulky je 4212

Nepoužívejte Pluvicto po datu a čase vypršení platnosti, které jsou uvedeny na štítku.

Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý léčivý produkt nebo odpadní materiál v souladu s místními a federálními zákony.

Lutetium-177 pro Pluvicto může být připraven za použití dvou různých zdrojů stabilních nuklidů (buď Lutetium-176 nebo Ytterbium-176), které vyžadují různé nakládání s odpady. Lutetium-177 pro Pluvicto je připraven pomocí Ytterbium-176 (přidán non-Carrier), pokud není sděleno jinak na osvědčení o vydání produktu.

Distribuováno: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover NJ 07936. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky pro Pluvicto

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Renální toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve společenské bezpečnostní populaci pro studie PSMAFORE a Vision (n = 756) Nejběžnějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky včetně laboratorních abnormalit byly snížené lymfocyty (83%) snížené hemoglobin (65%) únava (49%) sucho v ústech (46%) snížená plot (40%) (40%) (40%) (40%) (40%) (40%) (40%) (40%) (40%) (40%) nafáta (37%) nafáta (37%) (37%) (37%) (65%)) (35%) snížil neutrofily (31%) snížený vápník (29%) snížil sodík (27%) zvýšil aspartát aminotransferázu (26%) zvýšenou bolest alkalické fosfatázy (24%) artralgie (22%) snižoval chuť (21%) drasan (21%) (21%).

Psmafore

Bezpečnost Pluvicta byla hodnocena ve studii PSMAFORE u pacientů s progresivním PSMA-pozitivním MCRPC dříve léčeným terapií ARPI, pro kterou bylo považováno za vhodné zpozdit chemoterapii založenou na taxanu [viz viz Klinické studie ]. Patients received at least one dose of either Poultical 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks (N = 227) or a change in JIZVA (N = 232). The median duration of exposure to Poultical was 8.4 months (range 0.4 to 11.6) a the median number of doses of Poultical received was 6 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Poultical was 42.4 GBq (range 7.0 to 45.4).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 20% pacientů, kteří dostávali Pluvicto. Vážné nežádoucí účinky u> 1%pacientů, kteří dostávali Pluvicto, zahrnovaly infekci anémie (NULL,8%) krvácení (NULL,8%) (NULL,3%) a sepse (NULL,3%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,8% pacientů, kteří dostávali Pluvicto, včetně srdeční zásuvky Pneumonie Covid-19 Pneumonie Ischemia a sepse (každý 0,4%).

Poultical was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients. Nežádoucí reakces leading to permanent discontinuation of Poultical in ≥ 1% of patients who received Poultical were thrombocytopenia (1.8%) a sucho v ústech (1.3%).

Nežádoucí reakces leading to a dose interruption of Poultical occurred in 12% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose interruption of Poultical in patients who received Poultical were COVID-19 (3.1%) a anémie (1.8%).

Nežádoucí reakces leading to a dose reduction of Poultical occurred in 3.5% of patients. The most frequent (≥ 0.5%) adverse reaction leading to a dose reduction of Poultical in patients who received Poultical was sucho v ústech (0.9%).

Tabulka 3 a tabulka 4 shrnují výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit v PSMafore.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s PSMA-pozitivním MCRPC, kteří obdrželi Pluvicto v PSMAFORY

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Poultical incluzd dysgeusia abdominal pain peripheral ezma headache Akutní poškození ledvin weight zcreased urinary tract infection dry eye dizziness dry skin oral fungal infection gastroesophageal reflux disease pyrexia vertigo stomatitis dysphagia esophagitis pancytopenia a bone marrow failure.

Tabulka 4: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily ze základní linie u pacientů s PSMA-pozitivním MCRPC, kteří dostávali Pluvicto nebo změnu v ARPI (mezi rozdílem paže ≥ 5% všech stupňů) v PSMAFOR

VIDĚNÍ

Bezpečnost Pluvicto byla hodnocena ve studii vidění u pacientů s progresivním PSMA-pozitivním MCRPC dříve léčeným terapií ARPI a chemoterapií založenou na taxanu [viz viz Klinické studie ]. Patients received at least one dose of either Poultical 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks plus BSOC (N = 529) or BSOC alone (N = 205). The median duration of exposure to Poultical plus BSOC was 7.8 months (range 0.3 to 36.5). Among patients who received Poultical plus BSOC the median number of doses of Poultical received was 5 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Poultical was 37.5 GBq (range 7.0 to 48.3).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 37% pacientů, kteří dostávali Pluvicto plus BSOC. Vážné nežádoucí účinky u> 1%pacientů, kteří dostávali Pluvicto plus BSOC, zahrnovaly bolest muskuloskeletální (4%) krvácení (4%) sepse (NULL,2%) infekce močových cest (3%) anémie (NULL,8%) akutní poškození ledvin (NULL,9%) pneumonia (NULL,3%) můstku (NULL,8%) můstku (NULL,3%) Pancytopea (NULL,3%) Pancytopenia (NULL,8%) Pancytopenia (NULL,8%) Pancytopenia (NULL,8%) Pancytopenia (NULL,8%) akutní) (NULL,1%) a plicní embolie (NULL,1%).

Bupropion HCl XL 150 mg recenze

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3%pacientů, kteří dostávali Pluvicto plus BSOC, včetně sepse (NULL,9%) Pancytopenie (NULL,6%) Jaterní selhání (NULL,4%) intrakraniální krvácení (NULL,2%) subdurální hematom (NULL,2%) Ischemická mrtvice (NULL,2%) a 0,2%) a jako váha (NULL,2%).

Poultical was permanently discontinued due to adverse reactions in 12% of patients. Nežádoucí reakces leading to permanent discontinuation of Poultical in ≥ 1% of patients who received Poultical plus BSOC were anémie (2.8%) thrombocytopenia (2.8%) a leukopenia (including neutropenia) (1.7%).

Nežádoucí reakces leading to a dose interruption of Poultical occurred in 16% of patients. The most frequent (≥ 3%) adverse reactions leading to a dose interruption of Poultical in patients who received Poultical plus BSOC were anémie (5%) a thrombocytopenia (3.6%).

Nežádoucí reakces leading to a dose reduction of Poultical occurred in 6% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose reduction of Poultical in patients who received Poultical plus BSOC were thrombocytopenia (1.9%) a anémie (1.3%).

Tabulka 5 a tabulka 6 shrnují výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit ve vidění.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s PSMA-pozitivním MCRPC, kteří obdrželi Pluvicto plus BSOC ve vidění

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Poultical plus BSOC incluzd Akutní poškození ledvin dizziness dysgeusia headache pyrexia dry eye oral fungal infection vertigo gastroesophageal reflux disease stomatitis pancytopenia dry skin dysphagia esophagitis a bone marrow failure.

Tabulka 6: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s PSMA-pozitivním MCRPC, kteří dostávali Pluvicto plus BSOC (mezi rozdílem paže ≥ 5% všech stupňů) ve vidění

Lékové interakce pro Pluvicto

Žádné informace

Varování pro Pluvicto

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Pluvicto

Riziko radiační expozice

Poultical contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer.

Minimalizovat radiační expozici pacientům zdravotnickým personálem a dalším během a po léčbě Pluvicto v souladu s institucionálními dobrými radiačními bezpečnostními postupy Postupy léčby pacientem Jaderné regulační komise pro uvolňování pacienta a pokyny pacientovi pro následnou ochranu proti záření doma.

Zajistěte, aby pacienti zvyšovali příjem orální tekutiny a poradili pacientům, aby se co nejčastěji zbavili záření močového měchýře.

Než je pacient propuštěn, informují pacienty o nezbytných preventivních opatřeních, která je třeba následovat, aby se minimalizovala vystavení záření ostatním [viz Informace o pacientu ].

Po každém podání Pluvicto doporučuje pacientům:

• Omezte úzký kontakt (méně než 3 stopy) s ostatními po dobu 2 dnů nebo s dětmi a těhotnými ženami po dobu 7 dnů.
• Zdržet se sexuální aktivity po dobu 7 dnů.
• Spát v oddělené místnosti od ostatních po dobu 3 dnů od dětí po dobu 7 dnů nebo od těhotných žen po dobu 15 dnů.

Myelosuprese

Poultical can cause severe a life-threatening myelosuppression including anémie thrombocytopenia leukopenia a neutropenia.

Ve studii PSMafore Studie stupeň 3 nebo 4 snížil hemoglobin (7%) snížil leukocyty (NULL,4%) snížil neutrofily (NULL,5%) a snížil krevní destičky (NULL,7%) u pacientů léčených Pluvicto. Jedna smrt došlo v důsledku selhání kostní dřeně během dlouhodobého sledování u pacienta, který obdržel Pluvicto.

Ve studii Vision Studie stupeň 3 nebo 4 snížil hemoglobin (15%) snížil krevní destičky (9%) snížil leukocyty (7%) a snížil se neutrofily (NULL,5%) u pacientů léčených Pluvictem. Stupeň ≥ 3 Pancytopenie se vyskytla u 1,1% (což zahrnuje dvě fatální události) pacientů léčených Pluvicto. Dvě úmrtí (NULL,4%) se vyskytla v důsledku intrakraniálního krvácení a subdurálního hematomu ve spojení s trombocytopenií jedna smrt (NULL,2%) došlo v důsledku sepse a souběžné neutropenie a jedna smrt (NULL,2%) došlo v důsledku selhání kostní dřeně.

Proveďte úplný krevní počet před a během léčby s Pluvicto. Zadržet snižování dávky nebo trvale přerušit Pluvicto na základě závažnosti myelosuprese [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita ledvin

Poultical can cause severe renal toxicity.

Ve studii PSMefore se u pacientů léčených pluvictem vyskytlo u pacientů s PSMaforem. Ve studii Vision Study stupeň 3 nebo 4 akutní poškození ledvin (NULL,4%) se vyskytlo u pacientů léčených Pluvicto.

Doporučují pacientům, aby zůstali dobře hydratovaní a často močili před a po podání Pluvicto. Proveďte laboratorní testy na ledviny včetně kreatininu v séru a vypočítané clearance kreatininu (CLCR) před a během léčby Pluvicto. Zadržet snižování dávky nebo trvale přerušit Pluvicto na základě závažnosti toxicity ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Pluvicto. Na základě svého mechanismu účinku může Pluvicto způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotiz tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction a embryo-fetal zvelopment; however radioactive emissions including those from Poultical can cause fetal harm. Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k používání účinné antikoncepce během léčby s Pluvicto a po dobu 14 týdnů po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poultical may cause infertility in males. The recommenzd cumulative dose of 44.4 GBq of Poultical results in a radiation absorbed dose to the testes within the range where Poultical may cause temporary or permanent infertility [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny s lutetium lu 177 vipivotidem tetraxetanem; Záření je však karcinogen a mutagen.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech za účelem stanovení účinků lutetium lu 177 vipivotidového tetraxetanu na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Pluvicto. Na základě svého mechanismu účinku může Pluvicto způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Poultical use in pregnant females. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotiz tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction a embryo-fetal zvelopment; however all radioactive emissions including those from Poultical can cause fetal harm.

Laktace

Shrnutí rizika

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Pluvicto. Neexistují žádné údaje o přítomnosti lutetium lu 177 vipivotidového tetraxetanu v lidském mléce nebo jeho účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Muži

Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k používání účinné antikoncepce během léčby s Pluvicto a po dobu 14 týdnů po poslední dávce [viz viz Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Doporučená kumulativní dávka 44,4 GBQ Pluvicto vede k záření absorbované dávce na varlata v rozsahu, kde Pluvicto může způsobit dočasnou nebo trvalou neplodnost.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Pluvicto u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 227 pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku Pluvicto ve studii PSMAfore, bylo 177 pacientů (78%) ve věku 65 let a 83 pacientů (37%) věku nebo starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi pacienty ≥ 75 let a mladšími pacienty. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 20% pacientů ve věku ≥ 75 let a u 20% mladších pacientů. Stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky se vyskytly u 39% pacientů ve věku ≥ 75 let a u 34% mladších pacientů.

Z 529 pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku Pluvicto plus BSOC ve studii Vision Study 387 pacientů (73%), bylo 65 let nebo starších a 143 pacientů (27%) bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi pacienty ≥ 75 let a mladšími pacienty. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 41% pacientů ve věku ≥ 75 let a u 35% mladších pacientů. Stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky se vyskytly u 56% pacientů ve věku ≥ 75 let a u 53% mladších pacientů.

Poškození ledvin

Očekává se, že expozice lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan se zvýší s stupněm poškození ledvin [viz Klinická farmakologie ]. No dose adjustment is recommenzd for patients with mild (baseline CLcr 60 to 89 mL/min by Cockcroft-Gault) to mozrate (CLcr 30 to 59 mL/min) renal impairment; however patients with mild to mozrate renal impairment may be at greater risk of toxicity. Frequently monitor renal function a adverse reactions in patients with mild to mozrate renal impairment [vidět Dávkování a podávání ]. The pharmacokinetics a szety of Poultical have not been studied in patients with severe (CLcr 15 to 29 mL/min) renal impairment or end-stage renal disease.

Informace o předávkování Pluvicto

V případě podávání předávání záření s Pluvicto snižujte záření absorbovanou dávku pacientovi zvýšením eliminace radionuklidu z těla častým mícháním nebo nucenou diurézou a častým voidingem močového měchýře. Odhadněte efektivní dávku záření, která byla aplikována a léčena s dalšími opatřeními podpůrné péče, jak je klinicky uvedeno.

Kontraindikace pro Pluvicto

Žádný.

Klinická farmakologie for Pluvicto

Mechanismus působení

Lutetium lu 177 Vipivotid Tetraxetan je terapeutické činidlo radioligandu. Aktivní skupina lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan je radionuklid lutetium-177, který je spojen se skupinou, která se váže na transmembránový protein PSMA, který je exprimován u rakoviny prostaty včetně MCRPC. Po navázání lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan na PSMaexprimující buňky beta-minus emise z Lutetium-177 přináší záření do buněk exprimujících PSMA, jakož i na okolní buňky a indukuje poškození DNA, které může vést k buněčné smrti.

Farmakodynamika

LUTETIUM LU 177 VIPIVIDIDE TETRAXETANOVÉ VÝSLEDKY EFEFICATICE A EFEFICATICE A PŘÍKLAD PŘÍSLUŠENÍ FARMACODYNAMICKÝCH RESPORTŮ nebyly plně charakterizovány.

je pro vás aktivováno uhlí

Srdeční elektrofyziologie

Při doporučeném dávkování Pluvicto nezpůsobuje v intervalu QTC velké průměrné zvýšení (> 20 ms).

Farmakokinetika

Farmakokinetika of lutetium Lu 177 vipivotiz tetraxetan are expressed as geometric mean (geometric mean coefficient of variation) unless otherwise specified.

Krevní lutetium lu 177 Vipivotid Tetraxetan plocha pod křivkou (AUC) je 52,3 ng.h/ml (NULL,4%) a maximální koncentrace krve (CMAX) je 6,58 ng/ml (NULL,5%) při doporučeném dávkování.

Rozdělení

LUTETIUM LU 177 VIPIVIDIDE TETRAXETÁN OBRÁZEK ​​je 123 50 (NULL,1%).

Během 2,5 hodiny po podání Lutetium lu 177 Vipivotid Tetraxetan se distribuuje v gastrointestinálním traktu Plíce Plíce ledvin Kostní dřeně srdeční stěny a slinných žlázách.

Vipivotid tetraxetan a neradioaktivní lutetium vipivotid tetraxetan jsou 60% až 70% vázány na lidské plazmatické proteiny.

Odstranění

LUTETIUM LU 177 VIPIVIDIDE TETRAXETAN ELIMINACE Eliminace poločas je 41,6 hodin (NULL,8%) a vůle (CL) je 2,04 l/h (NULL,5%).

Metabolismus

Lutetium LU 177 Vipivotid Tetraxetan nepodporuje jaterní ani renální metabolismus.

Vylučování

Lutetium lu 177 Vipivotid Tetraxetan je primárně eliminován ledviny.

Konkrétní populace

Expozice (AUC) lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan se zvýšila s klesající clearance kreatininu (CLCR). Účinek základní linie CLCR <54 mL/min on lutetium Lu 177 vipivotiz tetraxetan pharmacokinetics has not been studied.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Enzymy CYP450

Vipivotid tetraxetan není substrátem enzymů cytochromu P450 (CYP450). Vipivotid tetraxetan neindukoval CYP1A2 2B6 nebo 3A4; a neinhiboval CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 nebo 3A in vitro .

Transportéry

Vipivotid tetraxetan není substrátem BCRP P-gp Mate1 Mate2-K OAT1 OAT3 nebo OCT2. Vipivotid tetraxetan neinhiboval BCRP P-gp mate1 mate2-k oat1 oat3 oatp1b1 oatp1b3 oct1 nebo oct2 in vitro .

Klinické studie

PSMA-pozitivní MCRPC dříve léčená terapií ARPI

Psmafore

Účinnost Pluvicta byla hodnocena u PSMAFORE (NCT04689828) randomizovaná (1: 1) multicentrická studie s otevřenou štítkem, která hodnotila Pluvicto (n = 234) oproti změně ARPI (n = 234) u pacientů s progresivním psmapozitivním MCRPC. Randomizace byla stratifikována stanovením předchozího použití ARPI [Kastra odolná proti rakovině prostaty (CRPC) vs. rakovina prostaty citlivé na hormony (HSPC)] a symptomatologií [asymptomatická nebo mírně symptomatická vs. symptomatická]. Pacienti byli povinni mít kastrátovou hladinu testosteronu séra/plazmy lékařskou kastrací nebo předchozí orchiektomií při vstupu do studie. Pacienti se požadovali, aby postupovali pouze jednou na ARPI (abirateron acetát enzalutamid darolutamid nebo apalutamid). Předchozí chemoterapie založená na taxanu byla povolena pouze v adjuvantním nebo neoadjuvantním nastavením delší než 12 měsíců před zápisem. Pacienti byli vyšetřovatelem považováni za vhodné pro zpoždění chemoterapie založené na taxanu. Pacienti se požadovali, aby měli PSMA-pozitivní MCRPC definovaný jako mít alespoň jednu nádorovou lézi (měkká tkáň nebo kosti) s Gallium GA 68 Gozetotid absorpce větší než v normální játrech. Pacienti byli považováni za nezpůsobilé, pokud jakákoli intraprostatická léze nebo jakákoli léze větší než kritéria než velikost [orgány ≥ 1 cm v nejdelších průměrech lymfatických uzlinách ≥ 2,5 cm v kostech s krátkými osy (složka měkké tkáně) ≥ 1 cm v normálním průměru) v normálním průměru) v normálním průměru.

Pacienti dostávali Pluvicto 7,4 GBQ (200 MCI) každých 6 týdnů pro 6 dávek nebo změnu v ARPI. Podpůrná péče poskytovaná na uvážení vyšetřovatele zahrnovala látky zaměřené na kosti; Terapie deprivací androgenu (ADT); nebo paliativní radioterapie.

Bausch a Lomb ucho kapky neomycin

Střední věk byl 72 let (rozmezí 43 až 94 let); 91% bylo bílé; 2,6% černý nebo africký Američan; 0,6% Asian; 6% bylo hispánských nebo latino; 99% mělo ECOG PS0-1.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo radiografické přežití bez progrese (RPF), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) na pracovní skupinu 3 (PCWG3)-modifikovaná kritéria hodnocení odezvy v kritérii solidních nádorů (RECIST) v1.1. Dalšími měřeními výsledků účinnosti bylo celkové přežití (OS) a celková míra odezvy (ORR).

Psmafore zmonstrated a statistically significant improvement in rPFS for Poultical compared to a change in JIZVA.

Pacientů, kteří byli randomizováni, aby dostali změnu u ARPI 141 pacientů (60%), překročili, aby dostali Pluvicto po potvrzení radiografické progrese onemocnění pomocí BICR.

Výsledky účinnosti pro psmafore jsou uvedeny v tabulce 9 a obrázku 1.

Tabulka 9: Účinnost má za následek psmafore

Obrázek 1. Kaplan-Meier Graf radiografického přežití bez progrese v PSMAFORE

PSMA-pozitivní MCRPC dříve léčená terapií ARPI And Taxane-Based Chemotherapy

VIDĚNÍ

Účinnost Pluvicta byla hodnocena ve vidění (NCT03511664) randomizovaná (2: 1) multicentrická otevřená studie Pluvicto plus BSOC (n = 551) oproti samotnému BSOC (n = 280) u pacientů s progresivním PSMA-pozitivním MCRPC. Randomizace byla stratifikována základní laktázou dehydrogenáza (LDH ≤ 260 IU/L vs.> 260 IU/L) Přítomnost jaterních metastáz (ano vs. ne) skóre PS PS (0 nebo 1 vs. 2) a zahrnutím inhibitoru AR dráhy jako součást BSOC (ano vs. ne) v době randomizace. Pacienti byli povinni mít kastrátovou úroveň séra/plazmy testosteron při vstupu do studie buď lékařskou kastrací nebo předchozí orchiektomií. Pacienti byli povinni obdržet alespoň jeden ARPI a 1 nebo 2 předchozí taxane chemoterapie režimy. Způsobilí pacienti byli povinni mít PSMA-pozitivní MCRPC definovaný jako mít alespoň jednu nádorovou lézi (měkká tkáň nebo kosti) s Gallium GA 68 Gozetotid absorpce větší než v normální játrech. Pacienti byli považováni za nezpůsobilí, pokud některá léze větší než velikost kritérií [orgány ≥ 1 cm v krátkých ose lymfatických uzlinách ≥ 2,5 cm v kostech s krátkou osou (složka měkké tkáně) ≥ 1 cm v krátké ose] Gallium GA 68 Gozetotid absorpce menší než nebo rovná přívalu v normální játre.

Pacienti dostávali Pluvicto 7,4 GBQ (200 MCI) každých 6 týdnů po dobu celkem 6 dávek plus BSOC nebo samotný BSOC. BSOC spravovaný na uvážení vyšetřovatele zahrnoval ketoconazol; Radiační terapie na lokalizované cíle rakoviny prostaty; činidla zaměřená na kosti; ADT; Arpis. Pacienti pokračovali v léčbě až do 4-6 dávek nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí po 4 dávkách Pluvicto plus BSOC dostali až 2 další dávky na diskrétnost vyšetřovatele.

Střední věk byl 71 let (rozmezí 40 až 94 let); 87% bílá; 7% černý nebo africký Američan; 2,4% asijské; 1,7% bylo hispánské nebo latino; 92% mělo ECOG PS0-1; 8% mělo ECOG PS2. Všichni pacienti dostali alespoň jeden předchozí chemoterapii založený na taxanu a 41% pacientů dostalo dva. Jeden předchozí ARPI byl podáván 51% pacientů 41% pacientů dostalo 2 a 8% pacientů dostalo 3 nebo více. Během léčebného období bylo 53% pacientů v rameni Pluvicto plus BSOC a 68% pacientů v rameni samotného BSOC dostalo alespoň jeden ARPI.

Hlavními měřeními výsledku účinnosti byla OS a RPF, jak bylo stanoveno pomocí BICR na kritéria PCWG3-modified RECIST V1.1. Dalším měřítkem výsledku účinnosti bylo ORR.

VIDĚNÍ zmonstrated a statistically significant improvement in both major efficacy outcome measures of OS a rPFS by BICR with Poultical plus BSOC compared to treatment with BSOC alone. Interpretation of the magnituz of the rPFS effect was limited due to a high zgree of censoring from early drop out in the control arm. Efficacy results for VIDĚNÍ are presented in Table 10 a Figure 2.

Tabulka 10: Účinnost má za následek vidění

Obrázek 2. Kaplan-Meierova graf celkového přežití ve vidění

Informace o pacientovi pro Pluvicto

Riziko radiační expozice

Zajistěte, aby pacienti zvyšovali příjem orální tekutiny a poradili pacientům, aby se co nejčastěji zbavili záření močového měchýře. Before the patient is released inform patients about the necessary radioprotection precautions to follow to minimize radiation exposure to others.

Po každém podání Pluvicto doporučuje pacientům:

• Omezte úzký kontakt (méně než 3 stopy) s ostatními po dobu 2 dnů nebo s dětmi a těhotnými ženami po dobu 7 dnů.
• Zdržet se sexuální aktivity po dobu 7 dnů.
• Spát v oddělené místnosti od ostatních po dobu 3 dnů od dětí po dobu 7 dnů nebo od těhotných žen po dobu 15 dnů [viz Varování a preventivní opatření ].

Myelosuprese

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli příznaky nebo příznaky myelosuprese, jako je slabost únavy, bledá dušnost krvácení dechu nebo modřiny snadněji než normální nebo obtížné zastavit krvácení nebo časté infekce se známkami, jako je zima horečky, jako je horečka zima bolest v krku nebo vředy v ústech [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita ledvin

Doporučují pacientům, aby zůstali dobře hydratovaní a často močili před a po podání Pluvicto. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli příznaky nebo příznaky toxicity ledvin, jako je průchod moči méně často než obvykle nebo prochází mnohem menším množstvím moči než obvykle [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Radí mužům, že Pluvicto může způsobit poškození plodu [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se s mužskými pacienty s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Pluvicto a po dobu 14 týdnů po poslední dávce [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí mužům reprodukčního potenciálu, že Pluvicto může způsobit dočasnou nebo trvalou neplodnost [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].