Ztloustnout

VAROVÁNÍ

Kardiomyopatie embryo-fetální toxicita a plicní toxicita

Kardiomyopatie

Podávání phesgo může vést k subklinickému a klinickému srdečnímu selhání. Incidence a závažnost byla nejvyšší u pacientů, kteří dostávali fesgo s chemoterapeutickými režimy obsahujícími antracyklin.

Vyhodnoťte srdeční funkci před a během léčby phesgem. Ukončete léčbu fesgo u pacientů, kteří dostávají adjuvantní terapii a zadržují fesgo u pacientů s metastatickým onemocněním pro klinicky významné snížení funkce levé komory [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .

Toxicita embryo-fetální

Expozice fesgo může vést k embryo-fetální smrti a vrozené vady včetně oligohydramnios a oligohydramnios sekvence projevující se jako plicní hypoplasie kosterní abnormality a novorozenecké smrti. Poradit pacientům o těchto rizicích a potřebě efektivní antikoncepce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Plicní toxicita

Podávání phesgo může vést k vážné a fatální plicní toxicitě. Přerušte fesgo pro anafylaxis angioedém intersticiální pneumonitida nebo akutní Syndrom respirační tísně . Monitorujte pacienty, dokud se příznaky zcela nevyřeší [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis Phesgo

Phesgo je kombinací pertuzumabu trastuzumabu a hyaluronidázy.

Pertuzumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se zaměřuje na extracelulární dimerizační doménu (subdoména II) proteinu lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). Pertuzumab je produkován technologií rekombinantní DNA v kultuře savčích buněk (čínský křeček). Pertuzumab má přibližnou molekulovou hmotnost 148 kDa.

Trastuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 Kappa, která se selektivně váže s vysokou afinitou k extracelulární doméně lidského proteinu receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2. Trastuzumab je produkován technologií rekombinantní DNA v kultuře savčích buněk (čínský křeček). Trastuzumab má molekulovou hmotnost přibližně 148 kDa.

Hyaluronidáza (rekombinantní člověk) je endoglykosidáza používaná ke zvýšení disperze a absorpci spolupracovních léčiv při podávání subkutánně. Jedná se o glykosylovaný protein s jedním řetězcem produkovaným savčími (vaječnými buňkami čínského křečka) obsahujícího DNA plasmid kódující pro rozpustný fragment lidské hyaluronidázy (PH20). Hyaluronidáza (rekombinantní člověk) má molekulovou hmotnost přibližně 61 kDa.

Injekce Phesgo (Pertuzumab Trastuzumab a Hyaluronidáza -zxf) je sterilní bezprostřední a bezbarvý až bezbarvý až mírně nahnědlý roztok dodávaný v jednodávkách pro podkožní podání.

Injekce Phesgo je dodávána jako dvě různé konfigurace:

• Phesgo je dodáváno v 15 ml jednotné lahvičky obsahující 1200 mg pertuzumabu 600 mg trastuzumabu a 30000 jednotek hyaluronidázy a aα-trehalosy (397 mg) l-histitidin (NULL,4 mg) l-methionin) (NULL,4 mg) l-histionin) (NULL,7 mg) (NULL,7 mg) l-histitinin (NULL,7 mg) l-histitinin (NULL,7 mg) l-histionydrát (NULL,7 mg) l-histionydrát (NULL,7 mg) l-hintididinu (NULL,7 mg) l-histionydrite (NULL,7 mg) l-histionydrite (NULL,7 mg) l-histionydrite ( Polysorbát 20 (6 mg) a sacharózy (685 mg) s pH 5,5.
• PHESGO is supplied in a 10 mL single-dose vial containing 600 mg of pertuzumab 600 mg of trastuzumab and 20000 units of hyaluronidase and αα-trehalose (397 mg) L-histidine (4.4 mg) L-histidine hydrochloric monohydrate (36.1 mg) L-methionine (14.9 mg) polysorbate 20 (4 mg) a sacharóza (342 mg) s pH 5,5.

Použití pro fesgo

Brzy rakovina prsu (EBC)

Phesgo je indikováno pro použití v kombinaci chemoterapie pro

• Neoadjuvantní léčba dospělých pacientů s HER2-pozitivním lokálně pokročilým zánětlivým nebo rakovinou rakoviny prsu (buď větší než 2 cm v průměru nebo pozitivní uzel) v rámci úplného léčebného režimu pro časný rakovina prsu [viz viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].  
• Adjuvantní léčba dospělých pacientů s HER2-pozitivním rakovinou prsu s vysokým rizikem â Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Vyberte pacienty pro terapii na základě FDA schváleného doprovodného diagnostického testu [viz Dávkování a podávání ].

Metastatický rakovina prsu (MBC)

Phesgo je indikováno pro použití v kombinaci docetaxel pro the treatment of adult patients with HER2-positive metastatic breast cancer who have not received prior anti-HER2 therapy or chemoterapie pro metastatic disease [vidět Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Vyberte pacienty pro terapii na základě FDA schváleného doprovodného diagnostického testu [viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro fesgo

Výběr pacienta

Vyberte pacienty na základě nadměrné exprese proteinu HER2 nebo amplifikaci genu HER2 ve vzorcích nádoru [viz viz Indikace a použití a Klinické studie ]. Assessment of HER2 protein overexpression a HER2 gene amplification should be perpromed using FDA-approved tests specific pro breast cancer by laboratories with demonsthodnotitd proficiency. Inpromation on the FDA-approved tests pro the detection of HER2 protein overexpression a HER2 gene amplification is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Nesprávný testovací výkon, včetně použití suboptimálně fixní tkáňové selhání při využívání specifikovaných odchylek činidel od specifických testovacích pokynů a neschopnosti zahrnout vhodné kontroly pro validaci testu může vést k nespolehlivým výsledkům.

Důležité informace o dávkování a správě

Phesgo je pro subkutánní použití pouze ve stehně. Nepodporujte intravenózně.

Phesgo má různé pokyny pro dávkování a podávání než intravenózní intravenózní trastuzumab a subkutánní trastuzumab, když se podávají samostatně.

Nevstavte fesgo za nebo na pertuzumab trastuzumab ado-trastuzumab emtansine nebo fam-trastuzumab deruxtecan.

Phesgo musí být vždy spravován zdravotnickým pracovníkem.

U pacientů, kteří dostávali režim na bázi antracyklinu pro časnou rakovinu prsu, podávají phesgo po dokončení antracyklinu.

U pacientů, kteří dostávali fesgo pro časnou rakovinu prsu s docetaxelem nebo paclitaxelem, podávají docetaxel nebo paclitaxel po phesgo.

U pacientů, kteří dostávali fesgo pro metastatický karcinom prsu s docetaxelem, podávají docetaxel po phesgo.

Pozorujte pacienty minimálně 30 minut po počáteční dávce phesgo a 15 minut po každé údržbářské dávce fesgo pro příznaky nebo symptomy přecitlivělosti nebo reakce související s podáváním. Pro okamžité použití by měly být k dispozici léky k léčbě takových reakcí a nouzového vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávky a plány

Doporučený harmonogram dávkování a podávání pro fesgo je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučený plán dávkování a správy

Pro tělesnou hmotnost pacienta nebo pro doprovodný chemoterapeutický režim nejsou nutné žádné úpravy dávky pro fesgo.

Pacienti, kteří v současné době dostávají intravenózní pertuzumab a trastuzumab, mohou přejít na fesgo. U pacientů, kteří dostávají intravenózní pertuzumab a trastuzumab s <6 weeks since their last dose administer Ztloustnout as a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab a every 3 weeks pro subsequent administrations. In patients receiving intravenous pertuzumab a trastuzumab with ≥6 weeks since their last dose administer Ztloustnout as an initial dose of 1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab folnízkýed by a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab every 3 weeks pro subsequent administrations.

Neoadjuvantní léčba rakoviny prsu

Podávejte phesgo každé 3 týdny po dobu 3 až 6 cyklů jako součást léčebného režimu pro časnou rakovinu prsu [viz Klinické studie ].

Doporučené modifikace dávky a dávkování naleznete v předepisovacích informacích.

Po chirurgickém zákroku by měli pacienti i nadále dostávat phesgo, aby dokončili 1 rok léčby (až 18 cyklů) nebo dokud se recidiva onemocnění nebo nezvládnutelná toxicita, podle toho, co nastane nejprve jako součást úplného režimu pro časnou rakovinu prsu.

Adjuvantní léčba rakoviny prsu

Spravujte phesgo každé 3 týdny po dobu celkem 1 roku (až 18 cyklů) nebo do recidivy nemoci nebo nezvládnutelná toxicita, k čemuž dojde nejprve jako součást úplného režimu pro časný rakovina prsu, včetně standardní chemoterapie na bázi antracyklin a/nebo taxanu. Začněte Phesgo 1. den prvního cyklu obsahujícího taxane [viz Klinické studie ].

Metastatický rakovina prsu (MBC)

Při podávání s phesgem je doporučená počáteční dávka docetaxelu 75 mg/m² podávána jako intravenózní infuze. Dávka může být eskalována na 100 mg/m² podávané každé 3 týdny, pokud je počáteční dávka dobře tolerována. Phesgo podávejte do progrese onemocnění nebo nezvládnutelná toxicita, podle toho, co nastane jako první.

Dávka Modification

Dávka Modification For Delayed Or Missed Dávkas

Pro zpožděné nebo zmeškané dávky phesgo, pokud je čas mezi dvěma sekvenčními injekcemi kratší než 6 týdnů, podávají údržbu 600 mg 600 mg a 20000 jednotek/10 ml. Nečekejte do další plánované dávky.

Pokud je doba mezi dvěma sekvenčními injekcemi 6 týdnů nebo více, znovu přijmou počáteční dávka 1200 mg 600 mg a 30000 jednotek/15 ml následované každé 3 týdny poté údržbářskou dávkou 600 mg 600 mg a 20000 jednotek/10 ml.

Pro modifikace dávky chemoterapie viz příslušné informace o předepisování.

Kardiomyopatie [See Varování a preventivní opatření)

Před zahájením fesgo a v pravidelných intervalech během léčby, jak je uvedeno v tabulce 2, vyhodnoťte ejekční frakci levé komory (LVEF).

Doporučení pro modifikace dávky v případě dysfunkce LVEF jsou uvedena v tabulce 2 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 2: Modifikace dávky pro dysfunkci levé komory

Pokud po opakovaném posouzení přibližně do 3 týdnů se LVEF nezlepšil dále a/nebo je pacient symptomatický trvale přerušit phesgo [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost a reakce související s podáváním

Pokud pacient zažije vážnou hypersenzitivní reakci (např. Anafylaxe), okamžitě přerušte injekci [viz viz reakce na přecitlivělost na přecitlivělost VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Příprava na správu

Aby se zabránilo chybám léků, je důležité zkontrolovat štítky lahvičky, aby se zajistilo, že se připravovaný a podávaný lék je phesgo a ne intravenózní pertuzumab nebo intravenózní trastuzumab nebo subkutánní trastuzumab.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte lahvičku, pokud jsou přítomny částice nebo zabarvení. Netřásněte. Zlikvidujte jakoukoli nevyužitá část zbývající v lahvičce.

Pro počáteční a údržbářskou dávku je každá odpovídající lahvička s fesgo připravena k použití pro jednu podkožní injekci a neměla by být zředěna.

K odstranění fesgo roztoku z lahvičky a podrobení ji subkutánně je zapotřebí stříkačky a injekční jehla a injekční jehla. Phesgo může být injikováno pomocí jehly podkožních injekcí 25G-27G (3/8-5/8).

Aby se zabránilo ucpávání jehly, připojte jehlu podkožny k injekční jehlu k stříkačce bezprostředně před podáním následným nastavením objemu na 15 ml (počáteční dávka) a 10 ml (dávka údržby). Pokud dávka nemá být podána okamžitě a roztok fesgo byl stažen z lahvičky do injekční stříkačky nahraďte přenosovou jehlu zavíracím krytem stříkačky. Sjezdovku označte stříkačku odlepenou nálepkou a stříkačku uložte v lednici [2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F)]] až 24 hodin a při pokojové teplotě [20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F)]] až 4 hodiny a zabránit zbytečnému skladování.

Phesgo je kompatibilní s polypropylen polypropylen polyethylen polyuretan polyuretan polyuretan polyinylchloridu a fluorinovaným ethylen polypropylen.

Správa

• Správa Phesgo 1200 mg 600 mg 30000 jednotek/15 ml subkutánně během přibližně 8 minut
• Správa Phesgo 600 mg 600 mg 20000 jednotek/10 ml subkutánně po dobu přibližně 5 minut

Místo podkožního injekce by mělo být střídáno pouze mezi levým a pravým stehnem. Nové injekce by měly být podávány nejméně 1 palec (NULL,5 cm) z předchozího místa na zdravé pokožce a nikdy do oblastí, kde je pokožka červená pohmožděná jemná nebo tvrdá. Nedělujte dávku mezi dvěma injekčními stříkačkami nebo mezi dvěma podáváním. Během léčebného kurzu by se měly být na různých místech injikovány další léky pro podkožní podání.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Injekce : Phesgo je jasný až opalescentní a bezbarvý až mírně nahnědlý roztok jako:

• 1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumabu a 30000 jednotek hyaluronidáza/15 ml (80 mg 40 mg a 2000 jednotek/ml) roztoku v jednodávkové lahvičce
• 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumabu a 20000 jednotek hyaluronidáza/10 ml (60 mg 60 mg a 2000 jednotek/ml) roztoku v jednodávkové lahvičce

Ztloustnout (Pertuzumab trastuzumab a hyaluronidáza -zxf) Injekce je sterilní bezvěřovací čistá k opalescentnímu a bezbarvé až mírně nahnulé roztoky v jednodávkových lahvičkách pro subkutánní podávání dodávané jako každý karton obsahující jednu jednu dávkovou lahvičku:

1200 mg Pertuzumab 600 mg trastuzumab a 30000 jednotek hyaluronidáza/15 ml (80 mg 40 mg a 2000 jednotek/ml) ( NDC 50242-245-01).
600 mg Pertuzumab 600 mg trastuzumab a 20000 jednotek hyaluronidáza/10 ml (60 mg 60 mg 2000 jednotek/ml) ( NDC 50242-260-01).

Skladování a manipulace

V původním kartonu ukládejte lahvičky v lednici v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Ne zmrazení. Netřásněte.

Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky na fesgo

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Kardiomyopatie [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Toxicita embryo-fetální [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní toxicita [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Exacerbace chemoterapie indukované Neutropenie [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Přecitlivělost a reakce související s podáváním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Neoadjuvantní a adjuvantní léčba rakoviny prsu

Bezpečnost phesgo byla hodnocena v otevřené značce multicentrické randomizované studie (Federica) prováděné u 500 pacientů s HER2 nadměrně exprimujícími rakovinu prsu [viz viz Klinické studie ].

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď phesgo (1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumabu a 30000 jednotek hyaluronidáza/15 ml) následované každé 3 týdny údržbářskou dávkou 600 mg pertuzumabu 600 mg trastuzumabu a intrálních jednotek a intravenní pertuzumab a intravenní pertuzumab a intravenózní pertuzumab a intrální a intraven na intravenóze a intravenní jednotky a intravenní jednotky a intravenní jednotky trastuzumab. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali 8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie se souběžným podáváním 4 cyklů buď phesgo nebo intravenózní pertuzumab a trastuzumab během cyklů 5-8 následované chirurgickým zákrokem. Po chirurgickém zákroku pacienty pokračovaly v terapii samotným fesgem nebo intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem (intravenózní nebo subkutánně podávaný) jako léčený před chirurgickým zákrokem na dalších 14 cyklů k dokončení 18 cyklů. Střední doba léčby phesgo byla 24 týdnů (rozmezí: 0-42 týdnů).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 16% pacientů, kteří dostávali phesgo. Vážné nežádoucí účinky u> 1%pacientů zahrnovaly febrilní neutropenii (4%) neutropenickou sepse (1%) a počet neutrofilů se snížil (1%). Jedna fatální nežádoucí reakce se objevila u 1/248 (NULL,4%) pacientů, která byla způsobena akutním infarktem myokardu a vyskytl se před začátkem cílené léčby HER2 phesgo.

Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení jakéhokoli studijního léčiva, došlo u 8% pacientů na paže fesgo. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení fesgo, byly ejekční frakce sníženy (NULL,2%) srdeční selhání (NULL,8%) a pneumonitida/plicní fibróza (NULL,8%).

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 40% pacientů, kteří dostávali fesgo. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 1%pacientů, kteří dostávali fesgo, zahrnovaly neutropenii (8%) počet neutrofilů pokles (4%) a průjem (7%).

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky ve Federice.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali phesgo ve Federice

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <5% of patients who received Ztloustnout include ejection fraction decreased (3.6%) a pruritus (3.2%).

Ve zkoušce Federica, když byl podáván samostatně, došlo k nežádoucím účinkům <10% of patients with the exception of radiation skin injury (20%) arthralgia (19%) průjem (17%) injection site reaction (13%) dyspepsia (12%) asthenia (11%) hot flush (11%) a pruritus (10%).

Tabulka 4 shrnuje laboratorní abnormality ve Federice.

Tabulka 4: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 5%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali phesgo ve Federice ¹

Další zkušenosti s klinickými hodnoceními

Bezpečnost přidání intravenózního pertuzumabu do trastuzumabu v kombinaci s chemoterapií byla stanovena ve studiích prováděných u pacientů s nadměrnou expresí rakoviny prsu HER2. Po podání intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu byly hlášeny následující nežádoucí účinky: únava neutropenie neutropenie a atemické zánět astemové zánět astemové astemové zánět astemové astemové zánět anemie a alopecie. Další informace naleznete v informacích o předepisování Pertuzumabu.

U pacientů s HER2 nadměrně exprimující metastatický rakovina prsu byla stanovena bezpečnost intravenózního pertuzumabu trastuzumabu a docetaxelu. Po podání intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu byly hlášeny následující nežádoucí účinky: průjem alopecia neutropenia neutropenia nevolní únava a periferní neuropatie. Další informace naleznete v informacích o předepisování Pertuzumabu.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány s použitím intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Glomerulopatie
• Imunitní trombocytopenie
• Syndrom nádorové lýzy (TLS): Pacienti s významnou nádorovou zátěží (např. Objemné metastázy) mohou být vystaveni vyššímu riziku. Pacienti by mohli vystupovat s hyperfosfatémií hyperurikémie a Akutní selhání ledvin které mohou představovat možné TLS. Poskytovatelé by měli zvážit další monitorování a/nebo léčbu, jak je klinicky uvedeno.

Lékové interakce pro fesgo

Pacienti, kteří dostávají antracyklin po zastavení phesgo, mohou být vystaveni zvýšenému riziku srdeční dysfunkce z důvodu dlouhého období vymývání Phesgo [viz viz Klinická farmakologie ]. If possible avoid Anthracyklin-based therapy pro up to 7 months after stopping Ztloustnout. If Anthracyklins are used carefully monitor the patient’s cardiac function.

Varování pro Phesgo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Phesgo

Kardiomyopatie

Ztloustnout can cause hypertension arrhythmias left ventricular cardiac dysfunction disabling cardiac failure cardiomyopathy a cardiac death [vidět Varování v krabici : Kardiomyopatie ]. Ztloustnout can cause asymptomatic decline in LVEF.

U pacientů léčených intravenózním intravenózním trastuzumabem a docetaxelem byl pozorován zvýšený výskyt poklesu LVEF. U pacientů dostávajících trastuzumab bylo hlášeno 4-6násobné zvýšení incidence symptomatické dysfunkce myokardu s nejvyšším absolutním výskytem, ​​ke kterému došlo, když byl trastuzumab podáván s antracyklinem.

Pacienti, kteří dostávají antracyklin po zastavení phesgo, mohou být také vystaveni zvýšenému riziku srdeční dysfunkce [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Sledování monitorování

Před zahájením fesgo proveďte důkladné srdeční hodnocení, včetně fyzikálního vyšetření historie a stanovení LVEF pomocí echokardiogramu nebo muga skenování.

Během léčby hodnocením Phesgo LVEF v pravidelných intervalech [viz Dávkování a podávání ].

Pokud se po opakovaném posouzení přibližně do 3 týdnů nezlepšila LVEF dále klesla a/nebo je pacient symptomatický trvale přerušit fesgo.

Po dokončení phesgo nadále sleduje kardiomyopatii a hodnotí měření LVEF každých 6 měsíců po dobu nejméně 2 let jako součást adjuvantní terapie.

Ztloustnout

Ve studii Federica bylo procento pacientů s alespoň jednou srdeční poruchou 22% v paže fesgo. Nejčastější srdeční nežádoucí reakce v rameni fesgo byla ejekční frakce snížena.

Výskyt srdečního selhání (třída NYHA III/IV) s poklesem LVEF ≥ 10% a pokles na méně než 50% byl 0,8% v rameni fesgo. Potvrzený asymptomatický nebo mírně symptomatický (NYHA třída II) pokles v LVEF ≥ 10% a pokles na méně než 50% byl 1,2% v paže Phesgo [viz viz Nežádoucí účinky ].

Ztloustnout a/or intravenous pertuzumab a trastuzumab have not been studied in patients with a pretreatment LVEF value of <55% (EBC) or <50% (MBC); a prior history of CHF conditions that could impair left ventricular function such as uncontrolled hypertension recent myocardial infarction serious cardiac arrhythmia requiring treatment or a cumulative prior anthracycline exposure to> 360 mg/m² doxorubicinu nebo jeho ekvivalentu.

Toxicita embryo-fetální

Ztloustnout can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios a oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities a neonatal death. In an animal reproduction study administration of intravenous pertuzumab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis resulted in oligohydramnios delayed fetal kidney development a embryo-fetal death at exposures 2.5 to 20 times the exposure in humans at the recommended dose based on Cmax.

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením fesgo. Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu, že vystavení phesgo během těhotenství nebo do 7 měsíců před početí může vést k poškození plodu. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce fesgo [viz Použití v konkrétních populacích A Klinická farmakologie ].

Plicní toxicita

Ztloustnout can cause serious a fatal pulmonary toxicity. These adverse reactions have been reported with intravenous trastuzumab. Pulmonary toxicity includes dyspnea interstitial pneumonitis pulmonary infilthodnotits pleural effusions non-cardiogenic pulmonary edema pulmonary insufficiency a hypoxia acute Syndrom respirační tísně a pulmonary fibrosis. Patients with symptomatic intrinsic lung disease or with extensive tumor involvement of the lungs resulting in dyspnea at rest appear to have more severe toxicity.

Exacerbace neutropenie vyvolaná chemoterapií

Ztloustnout may exacerbate chemoterapie-induced Neutropenie. In raomized controlled clinical trials with intravenous trastuzumab Grade 3-4 Neutropenie a febrile Neutropenie were higher in patients receiving trastuzumab in combination with myelosuppressive chemoterapie as compared to those who received chemoterapie alone. The incidence of septic death was similar among patients who received trastuzumab a those who did not.

Přecitlivělost a reakce související s podáváním

S intravenózní pertuzumab a trastuzumabem byly spojeny závažné reakce související s podáním (ARR) včetně anafylaxe přecitlivělosti a událostí s fatálními výsledky. Pacienti zažívající dušnost v klidu v důsledku komplikací pokročilé malignity a komorbidit mohou být vystaveni zvýšenému riziku závažného nebo fatálního Arr.

Ve federiátu byl výskyt přecitlivělosti 1,2% v paže fesgo. Reakce související s podáním se vyskytly u 21% pacientů, kteří dostávali fesgo. V rameni fesgo byly nejběžnějšími reakcemi souvisejícími s podáváním reakce injekce (15%) a bolest v injekci (2%).

Pečlivě monitorujte pacienty během a již 30 minut po injekci počáteční dávky a během a po dobu 15 minut po následných injekcích údržby dávky fesgo. Pokud dojde k významné reakci související s injekcí, zpomalí nebo pozastavte injekci a podávají vhodné lékařské terapie. Vyhodnoťte a pečlivě sledujte pacienty až do úplného vyřešení příznaků a symptomů.

Trvale přerušujte fesgo u pacientů, kteří zažívají anafylaxi nebo závažné reakce související s injekcí. Pro okamžité použití by měly být k dispozici léky k léčbě takových reakcí a nouzového vybavení. U pacientů, kteří zažívají reverzibilní reakce přecitlivělosti stupně 1 nebo 2. Nežádoucí účinky ].

Ztloustnout is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab trastuzumab hyaluronidase or to any of its excipients [vidět Kontraindikace ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ztloustnout contains pertuzumab trastuzumab a hyaluronidase.

Pertuzumab

Studie nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenity nebo mutagenního potenciálu pertuzumabu. Nebyly provedeny žádné specifické studie plodnosti u zvířat pro vyhodnocení účinku pertuzumabu.

Ve studiích toxicity opakované dávky až šesti měsíců u opic Cynomolgus nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na reprodukční orgány mužů a žen.

Trastuzumab

Trastuzumab has not been tested pro carcinogenicity potential.

Když byl trastuzumab testován ve standardních testech mutagenity mutagenity mutagenity mutagenní mutagenní mutagenní, nebyl pozorován, když byl testován trastuzumab. V testu in vivo mikronukleus nebyl pozorován žádný důkaz chromozomálního poškození myších buněk kostní dřeně po bolusu intravenózních dávek až 118 mg/kg trastuzumabu.

Studie plodnosti byla provedena u ženských opic Cynomolgus v dávkách až 25krát více než týdenní doporučenou lidskou dávku 2 mg/kg intravenózního trastuzumabu a neodhalila žádné důkazy o zhoršené plodnosti měřeno dobou menstruačního cyklu a úrovně ženského pohlavního pohlavního pohlavního pohlaví.

Hyaluronidáza

Hyaluronidázy se nacházejí ve většině tkání těla. Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech k posouzení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu hyaluronidázy. Kromě toho, když byla subkutánní hyaluronidáza (rekombinantní člověk) podávána opicům Cynomolgus po dobu 39 týdnů při hladinách dávky až do 220000 U/kg, což je> 223 a 335 na základě dávek nakládání a údržby, respektive lidské dávky, respektive lidské dávky, respektive lidské dávky, respektive lidské dávky, resp. SEMEN analyzuje hladiny hormonů menstruační cykly a také z histopatologie hrubé patologie a údajů o hmotnosti orgánů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Pharmacovigilance Program

Pro Phesgo je program farmakovigilance těhotenství. Pokud je phesgo podávána během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při přijímání fesgo nebo do 7 měsíců po poslední dávce poskytovatelů zdravotní péče a pacienti by měl okamžitě hlásit vystavení Phesgo Genentech na 1-888-835-2555.

Shrnutí rizika

Ztloustnout can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios a oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities a neonatal death (see Data ). Ve studii reprodukce zvířat podávání pertuzumabu na těhotné opice cynomolgus v období organogeneze vyústilo v oligohydramnios zpožděné vývoj ledvin plodu a embryo-fetální úmrtí při klinicky relevantních expozicích, které byly 2,5 až 20krát větší než expozice u lidí u lidí, kteří u lidí dostávají doporučenou dávku, na základě Cmax ( Data ). Představte pacienta o potenciálních rizicích pro plod. Existují klinické úvahy, pokud se phesgo používá během těhotenství nebo do 7 měsíců před početí (viz Klinické úvahy ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Monitorujte ženy, které dostávaly phesgo během těhotenství nebo do 7 měsíců před pojetím pro Oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramnios, proveďte testování plodu, které je vhodné pro gestační věk a v souladu s komunitními standardy péče.

Data

Lidská data

Ve zprávách po trhu se používání trastuzumabu během těhotenství vyústilo v případy oligohydramnios a oligohydramnios sekvence projevující se v plodu jako plicní hypoplasie kosterní abnormality a novorozenecké smrti. Tyto případové zprávy popsaly oligohydramnios u těhotných žen, které obdržely trastuzumab buď samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií. V některých případech se po zastavení trastuzumabu zvýšila index tekutin amniot. V jednom případě terapie trastuzumabem pokračovala poté, co se amniotický index zlepšil a oligohydramnios se znovu objevil.

Údaje o zvířatech

Ztloustnout pro subcutaneous injection contains pertuzumab trastuzumab a hyaluronidase [vidět POPIS ].

Pertuzumab

Těhotné opice Cynomolgus byly léčeny v den gestační den (GD) 19 s nakládací dávkami 30 až 150 mg/kg pertuzumabu následované bi-týdny dávky 10 až 100 mg/kg. Tyto hladiny dávky vedly k klinicky relevantním expozicím 2,5 až 20krát větší než expozice u lidí, kteří dostávají doporučenou dávku na základě CMAX. Intravenózní podávání pertuzumabu z GD19 do GD50 (období organogeneze) bylo embryotoxické se zvýšením embryo-fetální smrti mezi GD25 na GD70. Incidence ztráty embryí-fetálních byly 33 50 a 85%. Ve koserském řezu na GD100 Oligohydramnios snížil relativní hmotnosti plic a ledvin a mikroskopický důkaz renální hypoplasie konzistentní se zpožděným vývojem ledvin byl ve všech skupinách dávky pertuzumabu. Expozice Pertuzumabu byla hlášena u potomků ze všech ošetřených skupin na úrovni 29% až 40% hladin séra v GD100.

Trastuzumab

Ve studiích, kde byl intravenózní trastuzumab podáván těhotným opicům cynomolgus během období organogeneze v dávkách až 25 mg/kg podávaných dvakrát týdně (až 25krát doporučené týdně lidské dávky 2 mg/kg) Trastuzumab překročil placentální bariéru během časných dnů 200), na 150), na 150), na 150), na 150, do 150), které se daly na 150) překročit placentální bariéru. Výsledné koncentrace trastuzumabu ve fetálním séru a amniotické tekutině byly přibližně 33% a 25% u koncentrací přítomných v mateřském séru, ale nebyly spojeny s nepříznivými vývojovými účinky.

Hyaluronidáza

U embryo-fetální studie byly myši denně podávány subkutánní injekcí během období organogeneze hyaluronidázou (rekombinantní člověk) v hladinách dávky až do 2200 000 U/kg, což je> 2400 a 3600 na základě dávek zatížení a údržby, v respektive doby vyšší než lidská dávka. Studie nezjistila žádný důkaz teratogenity. Snížená hmotnost plodu a zvýšený počet resorpcí plodu byl pozorován bez účinků nalezených v denní dávce 360000 U/kg, která je> 400 a 600 na základě zatížení a údržby dávek vyšší než lidská dávka.

V peri a post-natální reprodukční studii byly myši dávkovány denně podkožní injekcí hyaluronidázou (rekombinantní člověk) z implantace laktací a odstavením na hladinách dávky až do 1100 000 U/kg, což je> 1200 a 1800 na základě zatížení a udržovacích dávek vyšších než v době lidské dávky. Studie nezjistila žádné nepříznivé účinky na učení sexuální zrání a paměť nebo plodnost potomků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Tertuzumab trastuzumabu nebo hyaluronidázy v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněná data naznačují, že lidský IgG je přítomen v lidském mléce, ale nevstupuje do cirkulace novorozence a kojenců ve značném množství. Trastuzumab byl přítomen v mléce opic Cynomolgus, ale nebyl spojen s novorozeneckou toxicitou (viz Data ). Consider the developmental a health benefits of breast feeding along with the mother’s clinical need pro Ztloustnout treatment a any potential adverse effects on the breastfed child from Ztloustnout or from the underlying maternal condition. This consideration should also take into account the elimination half-life of pertuzumab a the trastuzumab wash out period of 7 months [vidět Klinická farmakologie ].

Data

V kojíchlicích opicích Cynomolgus byl trastuzumab přítomen v mateřském mléce při přibližně 0,3% koncentrací mateřského séra po před- (počáteční den těhotenství 120) a po partu (po partu 28) dávky 25 mg/kg podávaných dvakrát týdně (25krát zacházející týdenní pokyn po 2 mg/kg). Kojenecké opice s detekovatelnými hladinami séra trastuzumabu nevykazovaly žádné nepříznivé účinky na růst nebo vývoj od narození do 1 měsíce věku.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Ztloustnout can cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy.

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením fesgo.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce fesgo [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost fesgo u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů ve studii Federica (n = 500) léčených 11% phesgo bylo 65 a více, zatímco 1,6% bylo 75 a více. Klinické studie fesgo nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určilo, zda odlišně reagují od mladších pacientů.

V intravenózních trastuzumabových studiích bylo u geriatrických pacientů zvýšeno riziko srdeční dysfunkce ve srovnání s mladšími pacienty v obou těch, kteří byli léčeni pro adjuvantní terapii nebo metastatické onemocnění. Jiné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti nebyly pozorovány mezi staršími pacienty a mladšími pacienty. V intravenózním pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabům se riziko snížení hmotnosti anémie chuti k jídlu snížilo periferní a hypomagnesiémie asthenia dysgeusia neuropatie a hypomagneziemii u pacientů ve věku 65 let ve srovnání s pacienty méně než 65 let věku.

Informace o předávkování Phesgo

Žádné informace

Kontraindikace pro fesgo

Ztloustnout is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab or trastuzumab or hyaluronidase or to any of its excipients.

Klinická farmakologie pro Phesgo

Mechanismus působení

Pertuzumab targets the extracellular dimerization domain (subdomain II) of HER2 a thereby blocks liga-dependent heterodimerization of HER2 with other HER family members including EGFR HER3 a HER4. Výsledkem je, že Pertuzumab inhibuje intracelulární signalizaci iniciovanou ligandem dvěma hlavními signalizačními dráhami mitogenem aktivovaným proteinem (MAP) kinázou a fosfoinositid 3-kinázou (PI3K). Inhibice těchto signálních drah může mít za následek zastavení růstu buněk a apoptózu.

Trastuzumab binds to subdomain IV of the extracellular domain of the HER2 protein to inhibit the liga-independent HER2 mediated cell proliferation a PI3K signaling pathway in human tumor cells that overexpress HER2.

Ukázalo se, že jak pertuzumab, tak i trastuzumab zprostředkovaná buněčná cytotoxicita (ADCC) zprostředkovaná protilátkou (ADCC) jsou přednostně vyvíjeny na rakovinné buňky nadměrně exprimující HER2 ve srovnání s rakovinnými buňkami, které nepředvídaly HER2.

Zatímco samotný Pertuzumab inhiboval proliferaci lidských nádorových buněk kombinaci pertuzumabu a trastuzumabu zvětšené protinádorové aktivity v modelech xenoštěpových modelech HER2.

Hyaluronan je polysacharid nalezený v extracelulární matrici subkutánní tkáně. Je depolymerizována přirozeně se vyskytujícím enzymem hyaluronidázou. Na rozdíl od stabilních strukturálních složek intersticiální matrice hyaluronan má poločas přibližně 0,5 dnů. Hyaluronidáza zvyšuje propustnost subkutánní tkáně depolymerizací hyaluronanu. V dávkách podávaných hyaluronidázou v phesgo působí přechodně a lokálně.

Účinky hyaluronidázy jsou reverzibilní a propustnost subkutánní tkáně je obnovena do 24 až 48 hodin.

Vedlejší účinky očních kapek lotemax

Hyaluronidáza has been shown to increase the absorption hodnotit of a trastuzumab product into the systemic circulation when given in the subcutis of Göttingen Minipigs.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost pertuzumabu a trastuzumabu v fesgu nebyly plně charakterizovány.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek intravenózního pertuzumabu s počáteční dávkou 840 mg následovaným údržbářskou dávkou 420 mg každé tři týdny v intervalu QTC byl hodnocen u podskupiny 20 pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu (NCT00567190). Ve studii nebyly detekovány žádné velké změny ve středním intervalu QT (tj. Větší než 20 ms) od placeba na základě metody korekce Fridericia. Malé zvýšení průměrného intervalu QTC (tj. Méně než 10 ms) nelze vyloučit kvůli omezením návrhu pokusu.

Účinky trastuzumabu na koncové body elektrokardiografického (EKG) včetně trvání intervalu QTC byly hodnoceny u pacientů s HER2 pozitivními pevnými nádory. Trastuzumab neměl klinicky relevantní účinek na dobu trvání intervalu QTC a nebyl zjevný vztah mezi koncentracemi trastuzumabu v séru a změnou doba intervalu QTCF u pacientů s HER2 pozitivními pevnými nádory.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) pertuzumabu a trastuzumabu byla charakterizována ve studii Federica po subkutánním podávání fesgo (1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumabu a počáteční dávkou a intravenózní podávání Pertuzumab (84040 (840 4040 (84040) a Intravous avertuzumab (84040) a Intravous avertuzumab (84040) a Intravous avertuzumab (84040) a Intravous avertuzumab (8440) a počáteční podávání) a počáteční přípravky) a počáteční síla (84040) a počáteční podávání) a počáteční podávání) a počáteční podávání) a počáteční podávání) a počáteční podávání) a počáteční podávání a počáteční podávání) a počáteční podávání) a šestim40 404040. Mg pertuzumab/8 mg/kg trastuzumab počáteční dávka následovaná 420 mg pertuzumab/6 mg/kg trastuzumabu každé 3 týdny). Odhaduje se, že trastuzumab dosáhne koncentrací, které jsou <1 mcg/mL by 7 months in at least 95% patients.

Pertuzumab Cycle 7 Ctrough was 88.7 mcg/mL pro Ztloustnout a 72.4 mcg/mL pro intravenous pertuzumab with a geometric mean ratio (GMR) of 1.22 (90% CI: 1.14â€1.31). Trastuzumab Cycle 7 Ctrough was 57.5 mcg/mL pro Ztloustnout a 43.2 mcg/mL pro intravenous trastuzumab with a GMR of 1.33 (90% CI: 1.24â€1.43) [vidět Klinické studie ].

Po subkutánním podávání fesgo byl mediánový cyklus 7 CMAX o 34% nižší a AUC0-21 dnů byl o 5% vyšší než podávání intravenózního podávání pertuzumabu. Střední cyklus trastuzumabu 7 CMAX byl 31% nižší a AUC0-21 dnů byl o 10% vyšší než po intravenózním podávání trastuzumabu.

Vstřebávání

Průměrná absolutní biologická dostupnost (CV%) byla 0,71 (18%) pro pertuzumab a 0,77 (13%) pro trastuzumab po subkutánním podání schválené doporučené dávky fesgo. Střední čas na dosažení CMAX byl 3,8 dne pro pertuzumab i trastuzumab.

Rozdělení

Objem distribuce pertuzumabu a trastuzumabu v ustáleném stavu byl 2,8 l a 2,9 l.

Odstranění

Pro pertuzumab byla clearance (CV%) 0,2 l/den (24%). Pro trastuzumab byla lineární vůle 0,1 l/den (30%); Nelineární eliminace VMAX (CV%) byla 12 mg/den (20%) a km (CV%) 34 mg/l (39%). Terminální poločas poločasu pertuzumabu a trastuzumabu byl 24 dní a 22 dní. Koncentrace ustáleného stavu byla dosažena v cyklu 7 pro pertuzumab a v cyklu 11 pro trastuzumab.

Konkrétní populace

Nejsou nutné žádné úpravy dávky založené na tělesné hmotnosti nebo základní úrovni albuminu, protože změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní.

U pacientů s tělesnou hmotností <58 kg mean Cycle 7 AUC0-21days of trastuzumab was about 33% higher after PHESGO than after intravenous trastuzumab treatment whereas in the highest BW group (> 77 kg) cyklus 7 AUC0-21 dnů byl po phesgo o 24% nižší než po ošetření intravenózního trastuzumabu. Není však nutné žádné úpravy dávky na základě tělesné hmotnosti, protože změny expozice nejsou považovány za klinicky relevantní.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice pertuzumabu a trastuzumabu na základě věku (25 až 80 let) rasy (asijské a ne-asijské) a poškození ledvin (kreatininová clearance 30 ml/min nebo větší stanovená Cockcroft-Gault). Účinky poškození jater na farmakokinetiku pertuzumabu a trastuzumabu nejsou známy.

Studie interakce léčiva

S phesgem nebyly provedeny žádné formální studie interakce klinických léčiv.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru (ADA) je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu ADA ve studii popsané níže, včetně incidencí fesgo nebo jiných produktů pertuzumabu nebo trastuzumabu.

Během léčby a po léčbě subkutánním podáváním fesgo a souběžného podávání s neoadjuvantní chemoterapií ve studii Federica [viz viz Klinické studie ] Incidence anti-pertuzumabu a anti-trastuzumabových protilátek byla 12,9% (31/241) a 2,1% (5/241). Během léčby a po léčbě intravenózní pertuzumab a trastuzumabem a souběžnou podáváním s neoadjuvantní chemoterapií byl výskyt anti-pertuzumabu a anti-trastuzumabových protilátek respektivně. Výskyt neutralizačních protilátek (NAB) na pertuzumab a trastuzumabu byl 6% (2/31) a 20% (1/5) u pacientů léčených fesgem. Odpovídající výskyt NAB byly 11,5% (3/26) a 0% (0/1) u pacientů léčených intravenóznímu pertuzumabu a trastuzumabu. Kvůli omezeným údajům o imunogenitě není znám účinek anti-pertuzumabu a anti-trastuzumabových protilátek na farmakokinetiku a účinnost fesgo. Nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek anti-pertuzumabu a anti-trastuzumabu na bezpečnost fesgo.

Ve studii Federica byl výskyt anti-Rhuph20 protilátek 6,3% (15/238) a výskyt NAB byl 0% (0/15) u pacientů léčených fesgem. Kvůli omezeným údajům o imunogenitě není klinický dopad protilátek anti-Rhuph20 znám.

Klinické studie

Neoadjuvantní a adjuvantní léčba rakoviny prsu

Účinnost fesgo pro použití v kombinaci s chemoterapií byla stanovena pro léčbu pacientů s HER2-pozitivním časným rakovinou prsu. Použití phesgo pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií provedených s intravenózním pertuzumabem a intravenózním trastuzumabem podávaným v kombinaci s chemoterapií u dospělých s HER2-nad exprimujícími rakovinu prsu (NCT00545688 NCT0132949 NCT0135887777777887877777777778777789) a dalším NCT00976989 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT02132949 NCT021. Údaje o farmakokinetické a bezpečnosti, které prokázaly srovnatelné farmakokinetické a bezpečnostní profily mezi fesgem a intravenózním pertuzumabem a intravenózním trastuzumabem ve Federice [viz viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Federica

Federica studie (NCT03493854) byla otevřenou randomizovanou studií s otevřenou značkou prováděnou u 500 pacientů s operativním nebo lokálně pokročilým (včetně zánětlivého) HER2-pozitivního karcinomu prsu s velikostí nádoru> 2 cm nebo uzel-pozitivní. Nadměrná exprese HER2 byla definována jako IHC 3 v> 10% imunoreaktivních buněk nebo amplifikace genu HER2 pomocí ISH (poměr signálů genu HER2 k signálům Centromere 17 ≥ 2,0) pomocí testu schváleného FDA.

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali 8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie se souběžným podáváním 4 cyklů buď phesgo nebo intravenózní pertuzumab a trastuzumab během cyklů 5-8 následované chirurgickým zákrokem. Vyšetřovatelé vybrali jeden ze dvou z následujících neoadjuvantních chemoterapeutických režimů pro jednotlivé pacienty:

• 4 cykly doxorubicinu (60 mg/m²) a cyklofosfamid (600 mg/m²) každé 2 týdny následované paclitaxel (80 mg/m²) týdně po dobu 12 týdnů
• 4 cykly doxorubicinu (60 mg/m²) a cyklofosfamidu (600 mg/m²) každé 3 týdny následované 4 cykly docetaxelu (75 mg/m² pro první cyklus a poté 100 mg/m² při následných cyklech při vyšetřovateli při úpravě))

Po chirurgickém zákroku pokračovali v terapii fesgem nebo intravenózní pertuzumabem a trastuzumabem jako léčeni před chirurgickým zákrokem na dalších 14 cyklů k dokončení 18 cyklů terapie Antiâher2. Pacienti také dostávali adjuvantní radioterapii a endokrinní terapii podle uvážení vyšetřovatele. V adjuvantním období byla nahrazena intravenózní trastuzumab pro subkutánní trastuzumab podle uvážení vyšetřovatele. Pacienti dostávali terapii HER2âtargeted každé 3 týdny podle tabulky 5 následovně:

Tabulka 5: Dávkování a podávání intravenózního intravenózního trastuzumabu a podkožní trastuzumab

Federica was designed to demonsthodnotit non-inferiority of the Cycle 7 (i.e. pre-dose Cycle 8) pertuzumab serum Ctrough from Ztloustnout pertuzumab to the intravenous pertuzumab (major efficacy outcome measure) [vidět Klinická farmakologie ]. Additional outcome measures included Cycle 7 serum trastuzumab Ctrough efficacy (pathological complete response [pCR] defined as the absence of invasive neoplastic cells in the breast a in the axillary lymph nodes) a safety.

Střední věk pacientů byl 51 let (rozmezí: 25-81); 99% byly ženy; 66% bylo bílé 21% bylo asijských 4% bylo indiánských indiánů nebo rodák z Aljašky 1,2% černošských nebo afrických Američanů 15% hispánských nebo latino. Většina pacientů měla onemocnění pozitivní na hormony (61%) nebo onemocnění pozitivní na uzly (58%).

Tabulka 6: Shrnutí patologické úplné odezvy (PCR) (Federica)

Metastatický rakovina prsu

Byla stanovena účinnost phesgo pro použití v kombinaci s docetaxelem pro léčbu pacientů s metastatickým karcinomem prsu pozitivní na HER2, kteří nedostali předchozí terapii anti-HER2 nebo chemoterapii pro metastatické onemocnění. Použití phesgo pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií provedených s intravenózní pertuzumabem a intravenózní trastuzumab podávaný v kombinaci s chemoterapií u dospělých s Her2-nadrexpresivním profilem a pharmakokinetickým a bezpečnostním údajem, který prokázal pharmakokinetické a bezpečnostní a profilující a pharmakokIn a profiluje a pharmakokinetickou a profilus a bezpečně profiluje a profiluje a profiluje a profiluje a profiluje a profiluje a profiluje a bezpečně profiluje a bezpečně profiluje a bezpečně profiluje a bezpečně profiluje a bezpečně profilují a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečnost a bezpečně prokázána a bezpečně profiluje a bezpečně. Intravenózní pertuzumab a intravenózní trastuzumab ve Federice [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Zkušenosti pacienta

Studie PHRANCESCA (NCT03674112) byla randomizovaná vícecentrická otevřená křížová studie provedená u 160 pacientů s HER2-pozitivní rakovinou prsu podstupující adjuvantní léčbu. Všichni pacienti dokončili neoadjuvantní léčbu pertuzumabem trastuzumabem a chemoterapií a podstoupili chirurgický zákrok před randomizací. Po randomizaci 80 pacientů v rameni A obdrželo 3 cykly intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu následované 3 cykly fesgo a 80 pacientů v rameni B dostalo 3 cykly fesgo následované 3 cykly intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu. Všichni pacienti dostávali 18 celkových cyklů terapie zaměřené na HER2. Po cyklu 6 136 ze 160 pacientů (85%) uvedlo, že upřednostňoval subkutánní podávání fesgo před intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem a nejčastějším důvodem bylo to, že podávání vyžadovalo méně času na klinice. Po cyklu 6 22 ze 160 pacientů (14%) uvedlo, že upřednostňoval intravenózní pertuzumab a trastuzumab nad phesgo a nejčastějším důvodem bylo pohodlnější během podávání. Dva ze 160 pacientů (1%) neměli přednost trase podávání. Všech 160 pacientů (100%) vyplnilo preferenční dotazník.

Informace o pacientovi pro Phesgo

Kardiomyopatie

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali zdravotnického pracovníka pro jakoukoli z následujících: Nový nástup nebo zhoršující se dušnost otoku kotníků/nohou otoky obličeje z palpitací obličeje přírůstku hmotnosti více než 5 liber za 24 hodin závratě nebo ztráty vědomí [viz viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu, že vystavení phesgo během těhotenství nebo do 7 měsíců před početí může vést k poškození plodu. Doporučují pacientům, aby kontaktovaly svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám, které jsou vystaveny phesgo během těhotenství nebo do 7 měsíců před pojetím, že existuje program těhotenství farmakovigilance, který monitoruje výsledky těhotenství. Povzbuďte tyto pacienty, aby nahlásili své těhotenství Genentech [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce fesgo [viz Použití v konkrétních populacích ].

Přecitlivělost a reakce související s podáváním

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásili jakékoli příznaky přecitlivělosti a reakcí souvisejících s podáváním, včetně závratě nevolnosti, zvracení zvracení průjmu Angioedéma nebo bolest na hrudi [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].