opakovat

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demerelovanou psychózou

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Perseris ™ není schválen pro léčbu pacientů s demerelovanou psychózou a nebyl v této populaci studován [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Perseris

PERSERIS contains risperidone an atypical antipsychotic. Risperidone belongs to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzoxazol-3-yl) piperidin-1- yl] ethyl]-2-methyl-6789-tetrahydropyrido[12-a] pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 410,5 g/mol.

Strukturální vzorec je:

Risperidon je bílý až bílý prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě a rozpustný v methanolu a 0,1 N HCI.

Perseris je k dispozici jako sterilní systém míchání dvou-Syringe; Kapalná injekční stříkačka předběžná s dodávacím systémem bezbarvá až žlutá. Systém doručení poskytuje měsíční doručování risperidonu v Perseris měsíční prodloužené uvolňování. Skládá se z poly (DL-laktid-ko-glykolidu) polymer a N Methyl-2-pyrrolidon. Prášková stříkačka je předplněna risperidonem (bílá až žlutá). Před použitím je produkt tvořen spojením stříkaček kapaliny a prášku a předáváním obsahu tam a zpět mezi injekčními stříkačkami [viz viz Dávkování a podávání ]. On completion of the mixing cycles the combined mixture resides in the liquid syringe. A sterile safety needle is affixed to the liquid syringe a the expressible syringe contents are injected subcutaneously do abdomen. The product should be prepared immediately prior to use for subcutaneous injection.

Po míchání Perseris je k dispozici jako prodloužené uvolňování injektovatelné suspenze pro subkutánní použití v následujících pevných stránkách risperidonu: 90 mg a 120 mg.

Tabulka 6. Perseris tvořil produkt dodávaný hmotnost

USSES pro Repertis

Perseris je indikován pro léčbu schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Perseris

Doporučené dávkování

Spravujte Perseris poskytovatelem zdravotní péče jako subkutánní injekci v břiše nebo zadní části horní části paže. Nedávejte Perseris žádnou jinou trasou.

Podrobné pokyny pro přípravu a správu viz Pokyny pro přípravu a správu .

U pacientů, kteří nikdy nebrali risperidon, stanoví snášenlivost s perorálním risperidonem před zahájením Perseris.

Iniciate Perseris v dávce 90 mg nebo 120 mg jednou měsíčně podle subkutánní injekce. Nepodporujte více než jednu dávku (celkem 90 mg nebo 120 mg) za měsíc.

U pacientů přecházejících z perorálního risperidonu:

• 3 mg perorálního risperidonu denně Spravujte dávku 90 mg perseris jeden den po poslední perorální dávce risperidonu.
• 4 mg perorálního risperidonu denně Spravujte dávku 120 mg perseris jeden den po poslední perorální dávce risperidonu.

Pacienti, kteří jsou na stabilních perorálních dávkách risperidonu nižší než 3 mg denně nebo vyšší než 4 mg denně, nemusí být pro Perseris [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Doporučuje se ani dávka nakládání ani doplňkový perorální risperidon. Když je vynechána dávka Perseris, administrujte další injekci Perseris co nejdříve.

Doporučení pro dávkování pro pacienty s poruchou ledvin nebo jater

Před zahájením léčby Perseris u pacientů s ledvinovými nebo jaterními zhoršeními titruje perorálním risperidonem až nejméně 3 mg denně. Po ústní titraci a na základě klinické odpovědi a snášenlivosti je doporučená dávka Perseris 90 mg jednou měsíčně [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Doporučení pro dávkování pro souběžné použití se silnými inhibitory CYP2D6 a silnými induktory CYP3A4

Společné podávání se silnými inhibitory CYP2D6

Mezi 2 až 4 týdny před zahájením silného inhibitoru CYP2D6 (jako je fluoxetin nebo paroxetin) pacienti (pokud je to použitelné) na nejnižší dávkování Perseris (90 mg jednou měsíčně), aby se přizpůsobila očekávané zvýšení plazmatických koncentrací risperidonu [viz viz [viz [viz Lékové interakce ].

Společné podávání se silnými induktory CYP3A4

Se souběžným použitím Perseris 90 mg a silných induktorů CYP3A4 (jako je karbamazepin) zvyšují dávkování Perseris na 120 mg jednou měsíčně a zvažte zahájení další terapie perorální risperidon. U pacientů, kteří již dostávají Perseris 120 mg, je třeba zvážit měsíční další orální risperidonovou terapii.

Po přerušení silného induktoru CYP3A4 u pacientů, kteří dostávali Perseris 120 mg, kdysi měsíčně přehodnotili dávkování Perseris nebo jakékoli další perorální risperidonovou terapii a v případě potřeby se sníží, aby se přizpůsobila očekávané zvýšení plazmatické koncentrace risperidonu.

Po přerušení silného induktoru CYP3A4 u pacienta, který přijímá Perseris 90 mg, jednou měsíčně pokračujte v léčbě dávce 90 mg, pokud klinický úsudek nevyžaduje přerušení léčby Perseris [viz viz Lékové interakce ].

Pokyny pro přípravu a správu

• Níže si přečtěte pokyny k přípravě a správě a zvažte odkaz na samostatné pokyny poskytovatele zdravotní péče pro použití pro další přípravy a správu.
• Pouze pro podkožní injekci. Nepříkněte žádnou jinou trasu.
• Před přípravou nechte balíček přijít na teplotu místnosti po dobu nejméně 15 minut. Připravte léky, když jste připraveni podávat dávku.

1 Zkontrolujte obsah

Každý karton Perseris obsahuje (obrázek 1):

• Jeden Kapalná stříkačka ( L ) předběžně s doručovacím systémem. Zkontrolujte kapalný roztok pro cizí částice. Toto je stříkačka, kterou použijete k injekci pacienta.
• Jeden Prášková stříkačka ( P ) Předplněná s risperidonovým práškem. Zkontrolujte stříkačku pro konzistenci barvy prášku a pro cizí částice.
• Jeden sterile 18-gauge 5/8-inch safety needle.

Obrázek 1

2 Klepněte na práškový stříkačku

Držte Prášková stříkačka vzpřímeně a klepněte na hlaveň stříkačky, abyste uvolnili zabalený prášek (obrázek 2). Poznámka: Prášek se může během přepravy zabalit.

Obrázek 2

3 Uncap tekutiny a práškové stříkačky

Vyjměte čepici z Kapalná stříkačka Poté vyjměte čepici z Prášková stříkačka (Obrázek 3).

S tímto krokem může pomoci obou stříkaček ve vaší dominantní ruce.

Obrázek 3

4 Připojte stříkačky

Umístěte Kapalná stříkačka na vrcholu Prášková stříkačka (aby se zabránilo úniku prášku) a propojte stříkačky kroucením přibližně ¾ otáčení (obrázek 4). Nepřepněte se.

Během tohoto kroku udržujte prsty mimo plungers, abyste se vyhnuli rozlití léků.

Obrázek 4

5 Smíchejte produkt

Neschopnost plně smíchat léky by mohlo vést k nesprávnému dávkování.

Předpokládání

• Přeneste obsah Kapalná stříkačka do Prášková stříkačka .
• Jemně zatlačte Prášková stříkačka Plunžru, dokud necítíte odpor (mokrý prášek a vyhýbá se zhutnění).
• Opakujte tento jemný proces zpět a zpět pro 5 cyklů.

Kompletní míchání

• Pokračujte v míchání stříkaček pro další 55 cyklů.
• Toto míchání může být energičtější, než při přepravě.

Viz obrázek 5 pro ilustraci správného úplného cyklu.

Obrázek 5

Při plném smíchání by měl být produkt zataženo zavěšení, která má rovnoměrnou barvu. Může se lišit od bílé k žluté zelené barvě. Pokud vidíte, že nějaké čisté oblasti ve směsi se nadále mísí, dokud není distribuce barvy jednotná. Produkt je navržen tak, aby dodával risperidon 90 mg nebo 120 mg.

6 Připravte injekční stříkačku

Selhání aspirovat kapalinu z Prášková stříkačka může mít za následek nesprávné dávkování.

k čemu se používá síran barů

• První přenos veškerého obsahu do Kapalná stříkačka (Obrázek 6).
• Dále proveďte následující akce ZÁROVEŇ:
  • udržovat mírný tlak na Prášková stříkačka Plunger a
  • stáhnout jemně na Kapalná stříkačka Pluntár při otočení stříkaček od sebe.
• Nakonec připevněte bezpečnostní jehlu kroucením až do prstu.
• Zkontrolujte, zda léky mají rovnoměrnou barvu a bez cizích částic.

Obrázek 6

7 Připravte se na místě subkutánního injekce

Tento lék má být injikován subkutánně do břicha nebo zadní části horní paže (obrázek 7).

Vyberte místo injekce s adekvátní subkutánní tkáň, která je bez kožních stavů (např. Uzly léze nadměrný pigment).

Ne Vstřikněte do oblasti, kde je pokožka podrážděná zčervenalým pohmožděným infikovaným nebo zjizveným jakýmkoli způsobem.

Místo injekce dobře vyčistěte alkoholovou podložkou.

Aby se minimalizovalo minimalizovat podrážděné rotace vstřikovacích míst podle vzoru podobného ilustraci. Pokud chcete použít stejný injekční místo, ujistěte se, že na místě injekce není stejné místo, které jste použili naposledy.

Obrázek 7

8 Odstraňte přebytečný vzduch z stříkačky

Držte syringe upright for several seconds to allow air bubbles to rise. Remove needle cover a slowly depress the plunger to push out the excess air from the syringe (Obrázek 8).

Pokud je lék pozorován na špičce jehly mírně zatáhne na píst, aby se zabránilo rozlití léků.

Vzhledem ke viskózní povaze medikačních bublin se nezvýší tak rychle jako bubliny ve vodném roztoku.

Obrázek 8

9 Vstřikovací místo

Přitiskněte kůži kolem vstřikovací oblasti. Nezapomeňte přitisknout dostatek pokožky, aby vyhovovala velikosti jehly (obrázek 9). Zvedněte tukovou tkáň z podkladového svalu, abyste zabránili náhodné intramuskulární injekci.

Obrázek 9

10 vložte léky

Plně vložte jehlu do subkutánní tkáně. Injekční léky pomalu a stabilní (obrázek 10).

Perseris je pouze pro subkutánní podání. Nepříkněte žádnou jinou trasu. Skutečný úhel injekce bude záviset na množství subkutánní tkáně.

Obrázek 10

11 Vyjměte jehlu

Vytáhněte jehlu ve stejném úhlu použité pro vložení a uvolněnou kůži (obrázek 11).

Ne rub the injection area after the injection. If there is bleeding apply a gauze pad or baage but use minimal pressure.

Obrázek 11

12 Zamkněte jehlu a nakloňte stříkačku

Zamkněte chránič jehly na místo tím, že ji zatlačte na tvrdý povrch, jako je stůl (obrázek 12).

Obrázek 12

13 Instruktujte pacienta

Pacient může mít hrudku po dobu několika týdnů, která se v průběhu času zmenší (obrázek 13). Je důležité, aby pacient netřel nebo masíroval místo injekce a byl si vědom umístění jakýchkoli pásů opak rukávů nebo jiných částí oblečení.

Obrázek 13

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

opakovat (risperidon) Pro injekční suspenze pro podkožní použití je k dispozici v pevných stránkách 90 mg a 120 mg.

Každá síla je poskytována jako souprava, která zahrnuje: jednu předem naplněnou stříkačku obsahující bílou až žlutou risperidonovou prášku v uzavřeném pouzdru jedna předem naplněná stříkačka obsahující bezbarvý až žlutý doručovací systém v uzavřeném sáčku a jednu 18-rozchod 5/8-palcových jehlu.

opakovat (risperidon) Pro injekční suspenzi pro subkutánní použití pro podkožní použití je při plném smíchání viskózní suspenze, která se liší od bílé k žluté zelené a je k dispozici v pevnosti dávky 90 mg a 120 mg.

Opakujte 90 mg je dodáván v jedné dávkové sadě zabalené v kartonu ( NDC 12496-0090-1) obsahující následující:

• Jeden pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder
• Jeden pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system a desiccant.
• Jeden 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Opakujte 120 mg je dodáván v jedné dávkové sadě zabalené v kartonu ( NDC 12496-0120-1) obsahující následující:

• Jeden pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder.
• Jeden pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system a desiccant.
• Jeden 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Skladování a manipulace

Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Umožněte soupravě Perseris, aby přišla na pokojovou teplotu 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu nejméně 15 minut před mícháním.

opakovat may be stored in its unopened original packaging at room tempekrysaure 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for up to 30 days prior to administkrysaion. After removal from the refrigekrysaor use opakovat within 30 days or discard.

Vyrobeno: Patheon Manufacturing Services Greenville NC 27834. Revidováno: leden 2025.

Vedlejší účinky for Perseris

Následující jsou podrobněji diskutovány v předchozích částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Perseris byla hodnocena celkem u 837 dospělých pacientů se schizofrenií, kteří během programu klinického vývoje dostali alespoň 1 dávku Perseris. Celkem 322 pacientů bylo vystaveno Perseris po dobu nejméně 6 měsíců, z nichž 234 pacientů bylo vystaveno Perseris po dobu nejméně 12 měsíců; 281 a 176 z nich obdrželo dávku 120 mg.

Nepříznivé reakce léků u dospělých pacientů se schizofrenií (≥ 5% v jakékoli skupině ošetřené perseris a větší než placebo) během 8týdenní dvojice slepé placebem kontrolované studie) byla zvýšená sedace zácpy/somnolence v bolesti zad akatsisia úzkost a muskuloskeletální bolest. Kromě toho byla frekvence hlášených injekčních reakcí podobná napříč léčebnými skupinami s Perseris i placebem; Nejběžnější (≥ 5%) z nich byla bolest v injekci a erytém. Systémový bezpečnostní profil pro Perseris byl v souladu se známým bezpečnostním profilem perorálního risperidonu.

Běžně pozorované nepříznivé reakce na drogy v dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích-schizofrenie

V tabulce 4 jsou uvedeny nežádoucí účinky s incidencí 2% nebo více než placebo.

Tabulka 4 Nepříznivé reakce léků u 2% nebo více pacientů ošetřených Perseris (a větší než placebem) v 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii

Další nepříznivé reakce drog pozorované během hodnocení klinického hodnocení Perseris

Následující seznam neobsahuje reakce: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), které jsou součástí stavu nemoci 3), pro které byla příčina léčiva vzdálená 4), které byly tak obecné, že byly neinformativní nebo 5), které nebyly považovány za významné klinické důsledky.

Poruchy krve a lymfatického systému: Neutropenie

Poruchy ucha a labyrintu: závrať

Endokrinní poruchy: Hyperprolaktinémie

Poruchy očí: blefarospasmus

Gastrointestinální poruchy: nevolnost dyspepsie zvracení průjem břišní bolest horní slinnář hypersecretion hypoesthesia ústní pohyb jazyka narušení jazyka

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Reakce místa na místě injekce (včetně injekce na místě bolesti indurace bolesti svědění modřiny zánět zánětů a podráždění)

Vyšetřování: Prolaktin krve Zvýšená glukóza v krvi Zvýšila glykosylovaný hemoglobin zvýšený elektrokardiogram abnormální elektrokardiogram Qt prodloužená kreatin fosfokináza kreatinu se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy: Diabetes mellitus snížil chuť k jídlu

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Artralgia sval Twitching Twitching Thisness Tismus

Poruchy nervového systému : Bolest hlavy závratě Tremor Dyskineze Dyskineze Letargie Dystonie Hypoesthesia Oromandibulární dystonie Tardive Dyskinesie Cogwheel Rigidita Dysartria Balab

Psychiatrické poruchy: Insomnia libido snížila bruxismus neklidnost anorgasmická ztráta libida

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce Gacakrorrhea Prchová bolest prsu Amenorearea prsa Ejakulace Ejakulace zpožděná ejakulační porucha gynekomastia hypomenorečka propouštění prsu Zvětšení prsu Ejakulace selhání menstruace zpožděná menstruace nepravidelná polymenorhea

Poruchy kůže a podkožní tkáně: noční pocení

Cévní poruchy : Hypertenze hypotenze ortostatická hypotenze

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení klinického hodnocení perorálního risperidonu

Následuje seznam dalších ADR, které byly hlášeny během hodnocení klinického hodnocení perorálního risperidonu bez ohledu na frekvenci výskytu:

Poruchy krve a lymfatického systému: Anémie granulocytopenie

Srdeční poruchy: Tachycardia sinus bradycardia sinus tachycardidia atrioventrikulární blok první stupeň svazek Block Block levý svazek Branch Block pravý atrioventrikulární blok

Poruchy ucha a labyrintu: Tinnitus bolesti uší

Poruchy očí: Vision rozmazaná okulogyrace Oční hyperémie Oční výtok oční spojivka očí válcování oční víčka Edém Eye Eye Oční víčka okraje krusty suché oka odložení Zvýšené fotofobie glaukom vizuální ostrost snížená snížená

Gastrointestinální poruchy: Dysfagie fecaloma fekální inkontinence Gastritida otok na rty Cheilitis Aptalism

Obecné poruchy: žízeň na rušení bolesti na hrudi bolest chřipka podobná nemoci jako otok Edém Edém zimnice Sluggishness MAVASE FACE EDEME Neschopnost Zopakované otoky Odtažení léku Syndrom Periferní chlad Abnormální

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita léku

Infekce a zamoření: nasopharyngitida infekce horní dýcha infekce sinusitida močového stopu infekce pneumonia infekce ušního infekce virová infekce faryngangitida tonsilitis bronchitida očí lokalizovaná infekce cystitida celulitida otitis otitis mediální medio

Vyšetřování: Teplota tělesné teploty Zvýšená alanin aminotransferáza Zvýšená srdeční frekvence Zvýšený počet eozinofilů Zvýšený počet bílých krvinek Počet snížený hemoglobin snížil kreatin fosfokinázu kreatinu Zvýšená snížená tělesná teplota snížená krevní tlak snížená snížená transaminázy Zvýšené zvýšené transaminázy

Poruchy metabolismu a výživy: Polydipsia anorexie

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Kloubové otoky muskuloskeletální bolest na hrudi Postoj držení těla Abnormální myalgie krk bolest svalová slabost svalová tuhost svalová svalová kontraktura rhabdomyolýzy

Poruchy nervového systému: závratě posturální narušení v pozornosti nereaguje na podněty snižovanou hladinou poruchy pohybu vědomí hypokineze bradykinesie Přechod ischemického útoku Koordinace Abnormální cerebrovaskulární nehoda maskovaná faciens Syncope Syncope Ztráta svalového svalového svalu Neurontátní onemocnění Neurolita Neurolita Neurolita Neurolita Neurolita Neurolita Titubace hlavy diabetiky

Psychiatrické poruchy: Agitace otupená ovlivněná zmatená stav střední nespavosti Nervovost spánku poruchy bezcibství

Poruchy ledvin a moči: Enuresis dysurie pollakiuria močová inkontinence

Reprodukční systém a poruchy prsu: Vaginální výboj Menstruační porucha Retrográdní ejakulace sexuální dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: nosní přetížení Dyspnea Epistaxe Páchnutí pneumonia Aspirace sinus Congence Dysphonia Produktivní kašel plicní přetížení Respirační cesty ZÁPRAVY

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka suchá kůže erytém zbarvení zbarvení kůže léze prritus kožní porucha vyrážka erythematózní vyrážka papulární akné hyperkeratóza seborheická dermatitida vyrážka generalizovaná vyrážka makulopapular

Cévní poruchy: spláchnutí

Diskontinuace v důsledku nepříznivých reakcí léčiva (ADR)

Nebyla žádná jediná nežádoucí reakce vedoucí k přerušení, která se vyskytla rychlostí ≥ 2% u pacientů ošetřených Perseris a větší než placebo.

Závislost na dávce nepříznivých léků v klinických studiích

Změny tělesné hmotnosti

Data z dvojitě zaslepené studie s kontrolou placebem naznačila, že došlo k nárůstu průměrných změn hmotnosti závislé na dávce z výchozí hodnoty na hodnocení po dávce ve skupinách Perseris 90 mg a 120 mg ve srovnání se skupinou placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zkušenosti z klinických studií Tabulka 4).

Zvýšený prolaktin

V 8týdenní dvojitě zaslepené studii s kontrolou placebem došlo k typickému zvýšení průměrné hladiny prolaktinu ve vzorcích krve nalačno od výchozí hodnoty na hodnocení EOS v obou skupinách Perseris 90 mg a 120 mg, zatímco průměrný prolaktin pro skupinu placeba zůstal během studie stabilní. Změny průměrného prolaktinu byly závislé na dávce a u pacientů s muži jsou výraznější než u pacientů s muži.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

Several methods were used to measure EPS including: (1) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) global clinical rating score which evaluates akathisia (2) the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) scores which evaluates dyskinesia (3) the Simpson-Angus Scale (SAS) global score which broadly evaluates parkinsonism and (4) the incidence of spontaneous reports of EPS-related adverse reakce.

V 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byly průměrné změny z výchozí hodnoty v CIMS a celkové skóre SAS srovnatelné mezi pacienty ošetřenými Perseris a placebem. Při všech hodnoceních PostbASeline průměrná změna od výchozí hodnoty byla mezi -0,1 a 0,2 (včetně) pro tyče mezi 0 a 0,2 (včetně) pro cíle a -0,1 a 0,2 (včetně) pro SAS.

Míra ADR spojených s EPS byla podobná napříč léčenými skupinami včetně placeba. Ve skupině Perseris 120 mg (NULL,8%) byl vyšší výskyt Akathisia ve srovnání s Perseris 90 mg (NULL,6%) a placebem (NULL,2%); Zprávy o extrapyramidálních poruchách byly vyšší ve skupině Perseris 90 mg (NULL,3%) ve srovnání s Perseris 120 mg (NULL,7%) a skupinou placeba (NULL,8%). Naproti tomu došlo k vyššímu výskytu dystonie ve skupině s placebem (NULL,5%) ve srovnání se skupinami Perseris (0 a 0,9%).

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. Ačkoli k těmto příznakům se mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin bylo pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Změny v EKG

V 8týdenní dvojitě zaslepené studii placebem kontrolované neexistovaly žádné klinicky relevantní rozdíly v průměrných změnách od základní linie na EO v parametrech EKG včetně QTCF (Fridericia's QT Interval) QR a PR intervaly a srdeční frekvence u pacientů v oděvené skupině Perseris Léče (90 mg a 120 mg). Podobně ve 12měsíční dlouhodobé bezpečnostní studii nedošlo k klinicky relevantním změnám v průměrných hodnotách intervalu EKG od základní linie po hodnocení po dávce.

Posouzení bolesti a reakce na místní injekci

Bolest lokálního injekce byla hodnocena pomocí stupnic VAS uváděných pacientem (0 = žádná bolest na 100 = nesnesitelně bolestivé). V 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byla průměrná skóre injekce v místě injekce pacienta podobná pro všechny léčebné skupiny po obou injekcích. Skóre bolesti se snížilo z průměru 27 (skóre VAS) 1 minutu po první dávce na rozsah 3 až 7 (skóre VAS) 30 až 60 minut po dávce. Ve 12měsíční dlouhodobé bezpečnostní studii byla 1 minutová postdace injekční míst bolesti vAS skóre nejvyšší v den 1 (průměr 25) a v průběhu času se v průběhu času snižovala (14 až 16 po poslední injekci).

Místo místní injekce bylo hodnoceno podle vhodně vyškoleného personálu. V celém programu klinického vývoje nebyla maximální intenzita v jakémkoli časovém bodě pro každé hodnocení místa injekce (zánět něhy bolesti/otok a erytém) pro většinu pacientů, kteří dostávali perseris, žádný nebo mírný.

Většina pacientů (≥ 79%) nehlásila žádnou něhu a většina, kteří měli něžku, vykazovala mírnou závažnost. Méně než 1% pacientů mělo v každém časovém bodě mírnou citlivost a 1 pacient při injekcích 1 2 a 5 měl závažnou něhu. V každém časovém bodě většina pacientů (≥ 75%) nehlásila při injekci žádnou bolest. U pacientů, kteří měli bolest při injekci, téměř všechny byly v každém časovém bodě mírné; Pouze 1 nebo 2 pacienti při injekcích 1 2 7 a 12 měly mírnou bolest při injekci. Nejméně 92% pacientů nehlásilo žádný erytém při každé injekci. Všechny zprávy o erytému byly mírné závažnosti, s výjimkou 2 případů mírného erytému injekce 1. zánět/otok měl podobný profil s nejméně 88% pacientů, kteří nehlásili žádný zánět/otoky a pouze mírné příznaky, s výjimkou 1 případu mírné závažnosti při injekci 1.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití ústního risperidonu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. These adverse reactions include: alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation cardiopulmonary arrest catatonia diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism dysgeusia hypoglycemia hypothermia ileus inappropriate antidiuretic hormone secretion intestinal obstruction jaundice mania pancreatitis pituitary adenoma Předčasná puberta plicní embolie QT prodloužení syndromu spánku apnoe Syndrom Somnambulismus Stevens-Johnson Syndrom a toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN) Trombocytopenia Trombolic Trombocytopenická trombolická retence močových močových močových retencí.

U pacientů bylo hlášeno ponorkovací případy extrapyramidových symptomů (dystonie a dyskineze) u pacientů doprovázející methylfenidát a risperidon, když došlo ke zvýšení nebo snížení iniciace dávky nebo přerušení obou nebo obou léků.

Lékové interakce for Perseris

Interakce Perseris se společnou podáváním jiných léků nebyly studovány. Údaje o interakci léčiva poskytnuté v této části jsou založeny na studiích s perorálním risperidonem.

Léky s klinicky důležitými interakcemi s Perseris

Tabulka 5 obsahuje klinicky významné interakce s léky s Perseris.

Tabulka 5 Klinicky důležité interakce s drogami s Perseris

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce s Perseris

Na základě farmakokinetických studií s perorálním risperidonem není nutné úpravy dávkování, pokud se podávají souběžně s amitriptylinem cimetidinem ranitidinem klozapinem topiramátem a mírným inhibitory CYP3A4 (erythromycin). Navíc není nutné žádné nastavení dávky pro lithium valproát topiramate digoxin a CYP2D6 (Donepezil a Galantamin), pokud jsou spolupracovány s Perseris [viz viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Perseris

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Perseris

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko smrti u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7-časy riziko úmrtí u pacientů s placemi. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. selhání srdce Náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný.

opakovat is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychóza [see Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

U pacientů (průměrný věk 85 let; rozmezí 73 až 97) ve studiích s perorálním risperidonem u starších pacientů s psychózou související s demencími byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí účinky (např. Ischemický útok přechodu na mrtvici) včetně úmrtí. V placebem kontrolovaných studiích došlo k výrazně vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů léčených perorálním risperidonem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Perseris není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

NMS Potenciálně fatální symptomový komplex byl hlášen ve spojení s antipsychotickými léky. Klinické projevy NM jsou mentální stav hyperpyrexie svalové tuhosti, včetně deliria a autonomní nestability (nepravidelná puls nebo tachykardie tachykardie tachykardie a srdeční dysrythmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší Perseris a poskytnout symptomatickou léčbu a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších seniorů, zejména starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, aby předpovídal, kteří pacienti se vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že riziko rozvoje tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným, zvyšuje s trváním léčby a celkovou kumulativní dávkou. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkých obdobích léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může možná maskovat základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Perseris předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: 1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a (2), u nichž alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobující uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta léčeného přerušením léčiva Perseris objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Perseris navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie a Diabetes mellitus V některých případech byla u pacientů léčených atypickými antipsychotikami, včetně risperidonu, hlášena extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kóma nebo smrt. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko událostí souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Přesné odhady rizika u nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami nejsou k dispozici.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotikami, včetně Perseris, by měli být pravidelně monitorováni pro zhoršení kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, včetně Perseris, by měla podstoupit testování glukózy v krvi nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami včetně Perseris by měl být monitorován na příznaky hyperglykémie, včetně polydipsia polyuria polyfágie a slabosti. Pacienti, u kterých se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, včetně Perseris, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik včetně risperidonu přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení risperidonu.

Údaje z 8týdenní dvojité slepé placebem kontrolované studie s Perseris u dospělých pacientů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 Změny glukózy nalačno z výchozí hodnoty na konec studie (EOS) a abnormální hodnoty postbaseline glukózy> 126 mg/dl v 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u dospělých pacientů se schizofrenií se schizofrenií

Podobné změny z výchozí hodnoty v sérové ​​glukóze byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali Perseris během 12měsíční dlouhodobé bezpečnostní studie s otevřenou značkou. Kromě toho se průměrný HbA1c zvýšil z 5,6 na 5,7% během 12 měsíců.

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů. Před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků získejte lipidový profil nalačno na začátku a během léčby pravidelně monitorujte.

Údaje z 8týdenní dvojité slepé placebem kontrolované studie s Perseris u dospělých pacientů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 Změny v cholesterolu od výchozí hodnoty na konec studie (EOS) a postbaseline abnormální hodnoty cholesterolu ≥ 300 mg/dl v 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u dospělých pacientů se schizofrenií se schizofrenií

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Údaje z 8týdenní dvojité slepé placebem kontrolované studie s Perseris u dospělých pacientů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 Změny tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty na konec studie (EOS) a ≥ 7% se zvyšují oproti základní linii u 8týdenního dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie u dospělých pacientů se schizofrenií

V otevřené 12měsíční dlouhodobé bezpečnostní studii pro všechny pacienty, kteří dostávali průměrnou hmotnost Perseris, vzrostla přibližně 2 kg od výchozího dne do dne 85 a poté zůstala stabilní po zbytek studie.

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných drog, které antagonizují dopamin D ₂ Receptory risperidon zvyšuje hladinu prolaktinu a zvýšení přetrvává během chronického podání. Risperidon je spojen s vyššími hladinami zvýšení prolaktinu než jiná antipsychotická činidla.

Hyperprolaktinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female a male patients [see Použití v konkrétních populacích ]. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia a impotence byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali sloučeniny vylučující prolaktin. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužských pacientů.

Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je u pacienta s dříve detekovaným karcinomem prsu uvažován předpis těchto léčiv. Ve studiích risperidonové karcinogenity prováděných u myší a potkanů ​​bylo pozorováno zvýšení hypofýzy a adenomů pankreatu a adenomů pankreatu) bylo pozorováno zvýšení horymary žlázy a pankreatických buněk (viz adenokarcinomy na mléčné adenokarcinomy a adenomy pankreatu). Neklinická toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolaktinémie a breast cancer.

Ortostatická hypotenze a synkopa

Risperidon may induce orthostatic hypotenze spojené s tachykardií závratě a u některých pacientů synkopu zejména v době zahájení léčby znovu iniciací léčby nebo zvýšení dávky pravděpodobně odráží její alfa-adrenergní antagonistické vlastnosti.

opakovat should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia selhání srdce or conduction abnormalities) cerebrovascular disease a conditions which would predispose patients to hypotenze e.g. dehydkrysaion a hypovolemia a (2) in the elderly a patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients a a dose reduction should be considered if hypotenze occurs. Clinically significant hypotenze has been observed with concomitant use of oral risperidone a antihypertensive medication.

Pády

Spavost Posturální hypotenze Motorická nestabilita a smyslová nestabilita byla hlášena s použitím antipsychotik včetně Perseris, které mohou vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním souvisejícím s pádem. U pacientů zejména seniory s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit, hodnotí riziko pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnoceních a/nebo postmarketingových zkušenostech s leukopenií/ Neutropenie byly hlášeny dočasně související s antipsychotickými látkami včetně risperidonu. Agranulococytisis byl také hlášen.

Možné rizikové faktory pro leukopenii a neutropenii zahrnují již existující nízké Počet bílých krvinek (WBC) nebo Absolutní počet neutrofilů (ANC) a anamnéza leukopenie vyvolaná drogou nebo neutropenií. U pacientů s již existující historií klinicky významné nízké WBC nebo ANC nebo anamnézy leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií Kompletní krevní obraz ( CBC ) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Perseris při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončete Perseris u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <1000/mm ³ a follow their WBC until recovery.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

opakovat like other Antipsychotics may cause somnolence a has the potential to impair judgement thinking a motor skills.

V 8týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byla somnolence/sedace hlášena o 7,0% a 7,7% pacientů léčených perseris 90 mg a 120 mg.

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že léčba Perseris na ně nepříznivě neovlivňuje.

Záchvaty

Záchvaty were observed during premarketing studies of risperidone in adult patients with schizofrenie. opakovat should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. Antipsychotická léčiva včetně Perseris by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace [viz Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Priapismus

Priapismus has been reported during postmarketing surveillance for other risperidone products. Severe priapism may require surgical intervention.

Regulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snižovat teplotu tělesnosti jádra. Hypertermie i podchlazení byly hlášeny ve spojení s použitím ústního risperidonu. Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; U pacientů, kteří mohou zažít tyto stavy, používejte Perseris s opatrností.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s podkožním suspenzí risperidonu. Studie karcinogenity byly provedeny s perorálním risperidonem u myší a potkanů. Risperidon byl podáván ve stravě při dávkách 0,63 2,5 a 10 mg/kg po dobu 18 měsíců myším a po dobu 25 měsíců na krysy. Tyto dávky jsou ekvivalentní přibližně 0,2 0,75 a 3krát (myši) a 0,4 1,5 a 6krát (krysy) ústní mhRD 16 mg/den na základě mg/m ² plocha povrchu těla. U mužských myší nebyla dosažena maximální tolerovaná dávka. Došlo k statisticky významnému zvýšení hypofýzy adenomů endokrinních pankreasů adenomů a adenokarcinomů mléčné žlázy. Níže uvedená tabulka shrnuje násobky lidské perorální dávky na mg/m ² (mg/kg) základ, ve kterém k těmto nádorům došlo.

Tabulka 7 Shrnutí výskytu nádoru na násobcích lidské dávky na základě mg/m2 (mg/kg) s perorálním dávkováním risperidonu

Ukázalo se, že antipsychotická léčiva chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Hladiny prolaktinu v séru nebyly měřeny během studií risperidonu karcinogenity; Měření během studie subchronické toxicity však ukázala, že risperidon zvýšil hladiny prolaktinu v séru 5 až 6krát u myší a potkanů ​​ve stejných dávkách použitých ve studiích karcinogenity. U hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léků bylo u hlodavců nalezeno zvýšení novorozenců hypofýzy mléčné ptáče a endokrinní pankreas. Relevance pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců je nejasná [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu pro risperidon nebyl nalezen v in vitro Testy mutace genu Ames Assay myší lymfom potkana hepatocyty repair test chromozomální aberační test v lidských lymfocytech čínský křeček vaječníky nebo v buňkách v buňkách nebo v buňkách nadarmo Orální mikronukleus test u myší a pohlavní recesivní letální test v Drosophile.

Nebyl pozorován žádný důkaz o mutagenním potenciálu u subkutánního injekčního suspenze risperidonu nebo samotného podávacího systému při dávkách 150 mg/kg risperidonu nebo 943 mg/kg dodávacího systému v An A nadarmo Micronukleus test u potkanů. Bezpečnostní marže risperidonu byly 12 až 19krát vyšší než maximální měsíční plazmatická koncentrace risperidonu pozorovaná u lidí při měsíčním MRHD 120 mg risperidonu na základě plazmatické expozice a 13násobek množství dodávacího systému přítomného v měsíčním 120 mg risperidonu.

Poškození plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie páření a plodnosti s podkožním suspenzí risperidonu. Orální risperidon (NULL,16 až 5 mg/kg) zhoršil páření, ale nikoli plodnost v reprodukčních studiích potkanů ​​v dávkách 0,1 až 3násobek orální maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 16 mg/den na základě mg/m ² plocha povrchu těla. Účinek se zdál být u žen, protože ve studii mužské plodnosti nebylo zaznamenáno narušené chování páření. V subchronické studii u beagle psů, ve kterém byl risperidon podáván orálně v dávkách 0,31 až 5 mg/kg motility a koncentrace spermií v dávkách 0,6 až 10krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. V séru byly také zaznamenány poklesy související s dávkou testosteron ve stejných dávkách. Parametry testosteronu a spermií v séru se částečně zotavily, ale po přerušení léčby zůstaly sníženy. U potkanů ​​ani psa nemohla být stanovena dávka bez efektu.

Subkutánní podávání systému dodávání potkanům nemělo žádný účinek na parametry plodnosti u obou pohlaví až do dávky, která je 17 (doručovací systém) a 23 ( N -Methyl-2-Pyrrolidon) časy přítomné v měsíčním 120 mg risperidonu subkutánní injekční suspenzi na základě Mg/M Mg/M Mg/M mg/m ² plocha povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně Perseris během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali pacienty tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo online na adrese https://womensmenthalthealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Celkově

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií těhotných žen vystavených risperidonu nezúčastnily riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu (viz výsledky matky (viz výsledky plodu (viz Data ). Matce jsou spojena s neošetřenou schizofrenií as vystavením antipsychotiky včetně Perseris během těhotenství (viz viz Klinické úvahy ).

Orální podávání risperidonu na těhotné myši způsobilo rozštěp patra v dávkách 3 až 4násobek orální maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 16 mg/den s toxicitou matek pozorovanou při 4násobku MRHD na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/m ² plocha povrchu těla. Risperidon nebyl teratogenní u potkanů ​​nebo králíků v dávkách až do 6násobku ústního MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. Zvýšené poroty a snížená porodní hmotnost došlo po ústním podání risperidonu těhotným potkanům při 1,5násobku ústního MRHD na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla. Učení bylo narušeno u potomků potkanů, když byly přehrady dávnuty při 0,6násobku ústního MRHD a úmrtnost potomků se zvýšila v dávkách 0,1 až 3krát za ústní MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla.

Subkutánní podávání dodávacího systému těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze způsobilo vývojovou toxicitu, která zahrnovala ztrátu po implantaci, snížený počet živých plodů snižoval hmotnost plodu a malformace plodu (vnější kosterní a viscerální) v dávkách, které jsou 52 (krysy) a 43 (králíci) a přítomné na 120 mg na bázi na základě poddajných poddanin na základě podávacích prvků na poddajném systému (vnější kosterní a viscerální) a 43 (králíci) a 43 (králíci), a 43 (vnější kosterní a viscerální), a 43 (vnější kosterní podceňanus a viscerální) a 43. Mg/m ² plocha povrchu těla. These effects could be attributed to N-methyl-2pyrrolidone (NMP) an excipient in the delivery system based on information in the published litekrysaure (see Data ). Subcutaneous administkrysaion of the delivery system to pregnant a lactating krysas had no effect on embryofetal a postnatal development at doses up to 17 times the delivery system amount present in 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² plocha povrchu těla.

Odhadovaná rizika pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci nejsou známa. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce z neléčené schizofrenie existuje riziko pro matku, včetně zvýšeného rizika hospitalizace relapsu a sebevraždy. Schizofrenie je spojena se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky, včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství, byly hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Prospektivní observační studie včetně 6 žen léčených risperidonem prokázala placentární průchod risperidonu. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačila celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady. Došlo k malému nárůstu rizika velkých vrozených vad (RR = 1,26 95% CI 1,02 až 1,56) a srdečních malformací (RR = 1,26 95% CI 0,88 až 1,81) v podskupině 1566 žen vystavených risperidonu během prvního trimestru těhotenství; Neexistuje však žádný mechanismus účinku, který by vysvětlil rozdíl v míře malformace.

Údaje o zvířatech

Nebyly provedeny žádné studie vývojové toxicity s podkožním suspenzí risperidonu.

Perorální podávání risperidonu na těhotné myši během organogeneze způsobilo rozštěp patra při 10 mg/kg/den, což je 3násobek perorálního MRHD 16 mg/den na základě Mg/M Mg/M mg/m ² plocha povrchu těla; Toxicita matky se vyskytla ve 4krát vyšší než ústní MRHD. Risperidon nebyl teratogenní, když byl podáván ústně potkanům při 0,6 až 10 mg/kg/den a králíky při 0,3 až 5 mg/kg/den, což je až 6krát více než ústní MRHD 16 mg/den risperidonu na základě Mg/M mg/m ² plocha povrchu těla. Learning was impaired in offspring of krysas dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the oral MRHD a neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of krysas dosed during pregnancy at 1 a 2 mg/kg/day which are 0.6 a 1.2 times the oral MRHD based on mg/m ² plocha povrchu těla; Rovněž byl zpožděn postnatální vývoj a růst potomků.

Během prvních 4 dnů laktace, kdy byly těhotné krysy dávkovány během těhotenství během těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při 0,16 až 5 mg/kg/den, což je 0,1 až 3násobek ústního MRHD 16 mg/m, se zvýšila úmrtnost potkanů, na základě těhotných potkanů ​​na základě těhotenství na 0,16 až 5 mg/kg/den. ² plocha povrchu těla. It is not known whether these deaths were due to a direct effect na fetuses or pups or to effects na dams; a no-effect dose could not be determined. The krysae of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the oral MRHD based on mg/m ² plocha povrchu těla. In a krysa cross-fostering study the number of live offspring was decreased the number of stillbirths increased a the birth weight was decreased in offspring of drug-treated pregnant krysas. In additina number of deaths increased by Day 1 among offspring of drug-treated pregnant krysas regardless of whether or not the offspring were cross-fostered. Risperidon also appeared to impair maternal behavior in that offspring body přibývání na váze a survival (from Day 1 to 4 of lactation) were reduced in offspring born to control but reared by drug-treated dams. All of these effects occurred at 5 mg/kg which is 3 times the oral MRHD based on mg/m ² a the only dose tested in the study.

Subkutánní podávání dodávacího systému těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze způsobilo toxicitu matky (snížená přírůstek tělesné hmotnosti a příjem potravy) Poimplantace Ztráta snížení počtu živých plodů a snížení hmotnosti plodu v dávkách, které jsou 52 (potkan) a 43 (králí) a 43 (králí) a výskyt v měsíci v měsíci se v měsíci v měsíci v měsíci podávají v měsíci. Mg/m ² plocha povrchu těla. Developmental toxicity in both krysa a rabbit included skeletal a visceral malformations at doses 35 (krysa) a 43 (rabbit) times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² plocha povrchu těla. The NOAEL dose for these effects in both species is 17 times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² plocha povrchu těla. These effects could be related to N -Methyl-2-Pyrrolidon (NMP) Ocenění přítomné v dodávacím systému. Ve publikovaných studiích vývoje zvířat vývojové toxicity NMP podávané perorálně denně těhotným potkanům během organogeneze vyvolaly vývojovou toxicitu pod mateřskou toxickou úrovní a vedly ke snížení tělesných hmotností plodu závislé na dávce a zvýšenou incidenci externích viscerálních a kosterních malformací. Tyto toxicity se vyskytly v dávkách, které jsou ~ 3 až 12krát vyšší než NMP přítomné v měsíčním 120 mg risperidonu subkutánní injekční suspenzi na základě Mg/m ² plocha povrchu těla.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury uvádějí přítomnost risperidonu a jeho metabolitu 9Hydroxyrisperidon v lidském mateřském mléce při relativní dávce kojenecké dávky v rozmezí dávky upravené na hmotnosti mateřského. Existují zprávy o sedaci Neschopnost se daří Jitteriness a extrapyramidové příznaky (třes a abnormální pohyby svalů) u kojených kojenců vystavených risperidonu (viz viz Klinické úvahy) . Neexistují žádné informace o účincích risperidonu na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Perseris a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Perseris nebo ze základního stavu matky.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Perseris prostřednictvím mateřského mateřství by měli být sledováni z hlediska nadměrného sedace, aby se nechala prosperovat a extrapyramidové symptomy (třes a abnormální pohyby svalů).

Ženas And Samecs Of Reproductive Potential

Neplodnost

Ženas

Na základě farmakologického působení risperidonu (d ₂ Antagonismus receptoru) Léčba Perseris může vést ke zvýšení hladin prolaktinu v séru, což může vést k reverzibilnímu snížení plodnosti u žen reprodukčního potenciálu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Perseris.

Geriatrické použití

Klinické studie Perseris při léčbě schizofrenie nezahrnovaly pacienty ve věku 65 a starších, aby určily, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza treated with opakovat are at an increased risk of death compared to placebo. opakovat is not approved for the treatment of patients with dementia related psychóza [see Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin pečlivě titruje s perorálním risperidonem (až do nejméně 3 mg) před zahájením léčby Perseris [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

opakovat was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater pečlivě titruje perorální risperidon (až do nejméně 3 mg) před zahájením léčby Perseris [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

opakovat was not studied in patients with hepatic impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewy těly

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewy těly mohou zažít zvýšenou citlivost na risperidon. Projevy mohou zahrnovat zmatení oblékání posturální nestability s častými pádmi extrapyramidálními symptomy a klinickými rysy konzistentními s neuroleptickým maligním syndromem.

Informace o předávkování pro Perseris

Lidská zkušenost

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny ve studiích předložení s Perseris. Protože poskytovatelé zdravotní péče má být podáván Perseris, je potenciál předávkování pacientů nízký.

Řízení předávkování

V případě předávkování se poraďte s centrem pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

V případě akutního předávkování vytvořte a udržujte dýchací cesty a zajistí odpovídající okysličení a ventilaci. Kardiovaskulární monitorování by mělo začít okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité elektrokardiografické monitorování, aby se detekovalo možné arytmie. Pokud je podána antiarytmická terapie disopyramid prokainamid a chinidin nesou teoretické nebezpečí QT prodlužujících účinků, které by mohly být aditivní vůči rizikům risperidonu. Podobně je rozumné očekávat, že alfa blokovací vlastnosti Bretylium by mohly být aditivní vůči vlastnostem risperidonu, což má za následek problematickou hypotenzi.

Neexistuje žádný specifický protijed k risperidonu. Měla by být zavedena vhodná podpůrná opatření. Hypotenze a kolaps oběhu by měly být léčeny vhodnými měřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a/nebo sympatomimetická látka (epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože stimulace beta může zhoršit hypotenzi v nastavení alfa blokády indukované risperidonem). V případě závažných extrapyramidových symptomů by měly být podávány anticholinergní léky. Blízký lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Při hodnocení potřeb a zotavení z hlediska léčby a zotavení zvažte dlouhodobě působící povahu Perseris.

Kontraindikace pro perservace

opakovat is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to risperidone its metabolite paliperidone or to any of its components. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions a angioedema have been reported in patients treated with risperidone or paliperidone.

Klinická farmakologie for Perseris

Mechanismus působení

Mechanismus účinku risperidonu u schizofrenie je nejasný. Terapeutická aktivita léčiva u schizofrenie by mohla být zprostředkována kombinací dopaminu typu 2 (d (D ₂ ) a serotonin typ 2 (5ht ₂ ) antagonismus receptoru. Klinický účinek z risperidonu je výsledkem kombinovaných koncentrací risperidonu a jeho hlavního metabolitu 9-hydroxyrisperidonu (paliperidon) [viz viz Farmakokinetika ]. Antagonism at receptors other than D ₂ a 5ht ₂ může vysvětlit některé další účinky risperidonu.

Farmakodynamika

Risperidon is a monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2 (5ht ₂ ) dopamin typ 2 (d ₂ a ₁ a α ₂ adrenergní a h ₁ Histaminergní receptory. Risperidon vykazoval nízkou až střední afinitu (KI 47 až 253 nm) pro serotonin 5ht _1c 5ht _1d a 5ht _1a Receptory Slabá afinita (KI 620 až 800 nm) pro dopamin D ₁ a lokalitu Sigma citlivé na haloperidol a žádná afinita (při testování v koncentracích> 10 ^-5 M) pro cholinergní muskarinu nebo β ₁ a β ₂ Adrenergní receptory.

Farmakokinetika

The pharmacokinetics of risperidone and total active moiety following subcutaneous injection of PERSERIS was evaluated in patients with clinically stable schizophrenia after single doses (60 mg 90 mg and 120 mg) (n = 101) and repeated doses [60 mg 90 mg 120 mg 180 mg (1.5 times the maximum recommended dosage of PERSERIS)] (n = 68) separated by 28 dny až po 4 dávky po ústním risperidonu.

Plazmatické koncentrace risperidonu 9-hydroxyrisperidonu a celkové aktivní skupiny se při první dávce Perseris přiblížily hladinám ustáleného stavu. Průměrné akumulační poměry pro risperidon se pohybovaly od 1,2 do 1,7 na základě průměrné plochy pod křivkou (AUC) a od 0,9 do 1,3 na základě celkového průměrného maximálního plazmatického koncentrací (celkově CMAX), což ukazuje na skromnou akumulaci. Pro 9-hydroxyrisperidon akumulační poměry se pohybovaly od 1,2 do 1,6 (AUC) a 0,99 až 1,3 (celkově CMAX). Pro celkové poměry akumulace aktivní skupiny se pohybovaly od 1,2 do 1,6 (Auctau) a 0,97 do 1,3 (celkově CMAX).

Po několika dávkách expozice Perseris v plazmě (Auctau a CMAX) risperidonu 9Hydroxyrisperidonu a celkové aktivní skupiny se zvýšily přibližně proporcionálním způsobem v rozmezí dávky 60 až 120 mg. V ustáleném stavu vedlo k dvojnásobnému zvýšení dávky k 1,7násobnému zvýšení CMAX (NULL,33 až 10,9 ng/ml) a Auctau (2262 až 3891 ng*h/ml) pro risperidon. Pro 9hydroxyrisperidon vedlo k 2násobnému zvýšení dávky k 2,1násobnému zvýšení CMAX (NULL,7 až 28,9 ng/ml) a 2násobné zvýšení Auctau (5706 až 11658 ng*h/ml). Pro celkovou aktivní skupinu vedlo k 2násobnému zvýšení dávky k 2,0násobnému zvýšení CMAX (NULL,6 až 38,5 ng/ml) a 1,9násobné zvýšení Auctau (8102 až 15370 ng*h/ml).

Plazmatické expozice v ustáleném stavu byly porovnány mezi perorálním risperidonem a Perseris. Průměrné plazmatické koncentrace (CAVG) celkové aktivní skupiny byly 18,3 ng/ml a 18,1 ng/ml pro 3 mg perorální risperidon a 90 mg perseris. CAVG celkové aktivní skupiny byl 25,2 ng/ml a 22,9 ng/ml pro 4 mg perorální risperidon a 120 mg perseris.

Vstřebávání

opakovat contains risperidone in a liquid delivery system. Following subcutaneous injection it forms a depot that provides sustained plasma levels of risperidone over the monthly dosing interval.

Po jediné subkutánní injekci persis perseris vykazuje dva absorpční píky pro risperidon v plazmě. První vrchol risperidonu se vyskytuje s TMAX 4 až 6 hodin a je způsoben počátečním uvolňováním léčiva během procesu tvorby depa. Druhý pík risperidonu je pozorován po dobu 10 až 14 dnů po dávce a je spojen s pomalým uvolňováním risperidonu z podkožního skladu. První a druhé vrcholy risperidonu jsou podobné. Pro 9-hydroxyrisperidon a celkovou aktivní skupinu se medián TMAX prvního vrcholu pohybuje od 4 do 48 hodin a druhý pík se pohybuje od 7 do 11 dnů.

Rozdělení

Po subkutánní injekci Perseris je zjevný distribuční objem velký. Rozsáhle velké hodnoty jsou proto, že Perseris je podáván jako injekci depa. Risperidon je vázán na albumin a α ₁ -Cacid glykoprotein. Vazba plazmatického proteinu risperidonu je přibližně 90% a vazba jeho hlavního metabolitu 9-hydroxyrisperidonu je 77%. Risperidon, ani 9hydroxyrisperidon se navzájem nesnízí z vazebných míst v plazmě.

Odstranění

Metabolismus

Risperidon is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme cytochrome CYP2D6 with minor contribution by CYP3A4. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentkrysaions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).

CYP2D6 je enzym zodpovědný za metabolismus mnoha neuroleptik antidepresiva Antiarytmika a další léky. CYP2D6 podléhá genetickému polymorfismu (asi 6 až 8% Kavkazanů a velmi nízké procento Asiatů má malou nebo žádnou aktivitu a jsou špatnými metabolizátory) a inhibici pomocí různých substrátů a některých ne-podřízených zejména chinididinu. Rozsáhlé metabolizátory CYP2D6 přeměňují risperidon rychle na 9-hydroxyrisperidon, zatímco chudé metabolizátory CYP2D6 jej převádějí mnohem pomaleji. Plazmatická expozice celkové aktivní skupině byla podobná u rozsáhlých meziproduktů CYP2D6 a špatných metabolizátorů po subkutánní injekci Perseris, která podporovala žádnou potřebu úpravy dávky na základě genotypu CYP2D6.

Vylučování

Risperidon a its metabolites are eliminated via the urine a to a much lesser extent via the feces. As illustkrysaed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of 14C-risperidone administered as solution to 3 healthy male volunteers total recovery of radioactivity at 1 week was 84% including 70% in the urine a 14% in the feces.

Po jediné subkutánní injekci Perseris se zjevný terminální poločas risperidonu pohybuje v průměru mezi 9 a 11 dny. Tento poločas souvisí s pomalým uvolňováním risperidonu z podkožního depa a následnou absorpcí risperidonu do systémového oběhu. Průměrný zjevný terminál poločas se pohybuje mezi 8 až 9 dnů pro 9-hydroxyrisperidon a celkovou aktivní skupinu.

Studie interakce léčiva

S Perseris nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva. Údaje o interakci léčiva poskytnuté v této části jsou založeny na studiích s perorálním risperidonem. Účinky jiných léků na expozice risperidonu 9-hydroxyrisperidonu a celkové aktivní skupiny, jakož i účinky risperidonu na expozice jiných léčiv, jsou shrnuty níže.

Účinky jiných léků na risperidon 9-hydroxyrisperidon a celková aktivní skupina lékárny

Silné inhibitory CYP2D6 (Fluoxetine a Paroxetine)

Bylo prokázáno, že fluoxetin (20 mg jednou denně) a paroxetin (20 mg jednou denně) silné inhibitory CYP2D6 zvyšují plazmatickou koncentraci risperidonu o 2,5 až 2,8krát a 3 až 9krát. Fluoxetin neovlivnil plazmatickou koncentraci 9-hydroxyrisperidonu. Paroxetin snížil koncentraci 9-hydroxyrisperidonu asi o 10%. Účinky přerušení doprovodné fluoxetinu nebo paroxetinové terapie na farmakokinetiku risperidonu a 9hydroxyrisperidonu nebyly studovány.

Mírný inhibitor CYP3A4 (erytromycin)

Nebyly zjištěny žádné významné interakce mezi perorálním risperidonem a erytromycinem a mírným inhibitorem CYP3A4.

Silný induktor CYP3A4 (karbamazepin)

Společné podávání karbamazepinu s perorálním risperidonem snížilo plazmatické koncentrace risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu v ustáleném stavu asi o 50%. Nezdálo se, že by byly ovlivněny plazmatické koncentrace karbamazepinu. Společné podávání jiných známých induktorů Enzymu CYP3A4 (např. Fenytoin rifampin a fenytarbital) s risperidonem může způsobit podobné pokles v kombinovaných plazmatických koncentracích risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu, což by mohlo vést ke snížené účinnosti perseris.

Amitriptylin cimetidin ranitidin klozapin topiramát

Klinicky smysluplná farmakokinetická interakce mezi Perseris a jinými léky, jako je amitriptylin cimetidin ranitidin a klozapin, se neočekává.

• Amitriptylin neovlivnil farmakokinetiku risperidonu nebo risperidonu a 9hydroxyrisperidonu dohromady po doprovodným podáváním s perorálním risperidonem.
• Cimetidin a ranitidin zvýšil biologickou dostupnost perorálního risperidonu o 64% a 26%. Cimetidin však neovlivnil AUC risperidonu a 9hydroxyrisperidon dohromady, zatímco ranitidin zvýšil AUC risperidonu a 9hydroxyrisperidonu dohromady o 20%.
• Chronické podávání klozapinu s perorálním risperidonem ukázalo, že ovlivňuje clearance risperidonu, ale klinický význam není znám.
• Neexistoval žádný klinicky relevantní účinek ústního risperidonu (1 až 6 mg/den) na farmakokinetiku topiramátu 400 mg/den.

Účinky perorálního risperidonu na farmakokinetiku jiných léků

Lithium

Opakované dávky perorálního risperidonu (3 mg dvakrát denně) neovlivnily expozici (AUC) ani špičkové plazmatické koncentrace (CMAX) lithia (n = 13).

Valproát

Opakované dávky perorálního risperidonu (4 mg jednou denně) neovlivnily předběžnou nebo průměrnou plazmatickou koncentraci a expozici (AUC) valproátu (1000 mg/den ve třech rozdělených dávkách) ve srovnání s placebem (n = 21). Po souběžné podávání perorálního risperidonu však došlo k 20% nárůstu koncentrace valproátu píku (CMAX).

Topiramate

Orální risperidon podávaný v dávkách od 1 do 6 mg/den souběžně s topiramátem 400 mg/den vedl k 23% poklesu risperidonu CMAX a 33% pokles risperidonu AUC0-12 hodin v ustáleném stavu. Minimální snížení expozice risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu dohromady a nebyla pozorována žádná změna pro 9-hydroxyrisperidon. Je nepravděpodobné, že by tato interakce měla klinický význam. Nebyl klinicky relevantní účinek ústního risperidonu na farmakokinetiku topiramátu.

Digoxin

Orální risperidon (NULL,25 mg dvakrát denně) neprokázal klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku digoxinu.

Substráty CYP2D6 (Donepezil a Galantamin)

In vitro Studie ukazují, že risperidon je relativně slabým inhibitorem CYP2D6. Neočekává se, že Perseris podstatně inhibuje clearance léčiv, které jsou touto enzymatickou cestou metabolizovány. Ve studiích interakce léčiva orální risperidon významně neovlivnil farmakokinetiku donepezilu a galantaminu, které jsou metabolizovány CYP2D6.

Konkrétní populace

Na základě populace farmakokinetická analýzy mají věk pohlaví a rasa nemá klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku Perseris.

Poškození ledvin

opakovat was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone. In patients with modekrysae to severe renal disease treated with oral risperidone the apparent clearance (CL/F) of total active moiety was decreased by 60% in patients with modekrysae to severe renal disease compared with young healthy subjects [see Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku Perseris nebyl studován.

Účinek poškození jater na farmakokinetiku perorálního risperidonu byl vyhodnocen ve specializované studii fáze I. Zatímco farmakokinetika risperidonu u subjektů s onemocněním jater byla srovnatelná s těmi u mladých zdravých subjektů, průměrná volná frakce risperidonu v plazmě byla zvýšena asi o 35% kvůli snížené koncentraci albuminu i α ₁ -Cacid glykoprotein [viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Účinnost pro Perseris byla prokázána v 8týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 1 NCT

Při screeningové návštěvě všichni pacienti dostávali dvě dávky 0,25 mg perorálního risperidonu 24 hodin, aby se stanovila snášenlivostí. Pacienti byli poté umístěni do lůžkového prostředí, pokud již nebyli hospitalizováni a zužovali své současné perorální antipsychotické léky (pokud si jednu užívali) po dobu 3 až 8 dnů. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali 2 dávky subkutánního perseris (90 mg nebo 120 mg) nebo placeba 28 dní od sebe (v den 1 a 29. den). Během studie nebyl povolen žádný doplňkový perorální risperidon.

Primárním koncovým bodem byla změna celkového skóre PANSS z základní linie na konec studie (den 57). Dávky Perseris 90 a 120 mg prokázaly statisticky významné zlepšení ve srovnání s placebem na základě primárního koncového bodu (tabulka 8). Výsledky při každé plánované návštěvě jsou zobrazeny na obrázku 14.

Charakteristiky populace pacienta byly vyvážené napříč léčebnými skupinami. Průměrné celkové skóre PANSSS PANSS se pohybovalo od 94 do 96 napříč skupinami. Většina pacientů byla muži (74 až 83% na skupinu) a průměrný věk byl v každé skupině 40 až 43. Většina pacientů v této studii byla černý nebo africký Američan (71 až 75% na skupinu). Z 354 pacientů randomizovaných na léčbu 337 bylo zahrnuto do populace s úmyslem na léčbu (ITT) a studie dokončila 259 (73%).

Analýzy podskupin podle věku pohlaví a rasy nenavrhovaly žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na Perseris.

Tabulka 8 Výsledky analýzy primární účinnosti pro studii 1

Obrázek 14. Least Square Mean Change from Baseline (+/- Staard Error) in PANSS Total Scores by Days

Koncový bod sekundární účinnosti byl definován jako skóre CGI-S v den 57. Obě léčebné skupiny Perseris prokázaly statisticky významně lepší skóre CGI-S versus placebo.

Informace o pacientovi pro Perserm

Obecné pokyny

Doporučujte pacientům, aby netřeli nebo masírovali místo injekce a aby si byli vědomi umístění jakýchkoli pásů nebo oděvních pásů rukávů nebo jiných částí oblečení [viz viz Dávkování a podávání ].

Neuroleptický maligní syndrom

Poradí pacienty o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo nahlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažijí známky a příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně glukózy v krvi lipidy a weight [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperprolaktinémie

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky hyperprolaktinémie, které mohou být spojeny s chronickým používáním Perseris. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících: amenorea nebo galaktorrhea u žen erektilní dysfunkce nebo gynekomastie u mužů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze a synkopa

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména v době zahájení léčby znovu iniciací léčby nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem, které by měli nechat monitorovat CBC při užívání perseris [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

UTI odolný vůči Cipro a Bactrimu

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Informujte pacienty, že Perseris má potenciál narušit úsuzové myšlení a motorické dovednosti. Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že je Perseris nepříznivě neovlivňuje [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Priapismus

Poraďte pacientům o možnosti bolestivých nebo prodloužených penilních erekcí (priapismus). Pokyn pacientovi, aby hledal okamžitou lékařskou pomoc v případě priapismu [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Vzdělávat pacienty ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo nadměrné předstihy, protože existuje potenciál pro interakci [viz viz Lékové interakce ].

Alkohol

Radit pacientům, aby se během léčby s Perseris vyhýbali alkoholu Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Perseris. Poraďte pacientům, že Perseris může u novorozence způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy (agitace hypotonia hypotonia hypotonia smnolence a porucha krmení). Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Perseris během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se s kojením žen používajících Perseris ke sledování kojenců pro neschopnost neschopnosti být nervozita a extrapyramidální symptomy (třes a abnormální pohyby svalů) a vyhledat lékařskou péči, pokud si tyto příznaky všimnou [viz viz [viz viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že Perseris může narušit plodnost v důsledku zvýšení hladiny prolaktinu v séru. Účinky na plodnost jsou reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].