Periostat

Popis pro periostat

Periostat® (doxycyklinový hyclate) je k dispozici jako 20 mg formulace tabletu doxycyklinu pro perorální podání.

Strukturální vzorec hyclátu doxycyklinu je:

s empirickým vzorcem (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ • HCl) ₂ • C. ₂ H ₆ O • H. ₂ O a molekulová hmotnost 1025,89. Chemické označení pro doxycyklin je 4- (dimethylamino) -144a55a61112a -octahydro -35101212 Apentahydroxy - 6 - methyl - 1 1 1 - dioxo - 2 -nafthacenecarboxamid monohydrochlorid složený (2: 1) monohydrát.

Doxycyklinový hyclát je žlutý až světle žlutý krystalický prášek, který je rozpustný ve vodě.

Inertní složky ve formulaci jsou: Hydroxypropylmethylcelulóza laktóza hořčící stearátem mikrokrystalická celulóza titaničitá oxid a triacetin. Každá tableta obsahuje 23 mg doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 20 mg doxycyklinu.

Použití pro periostat

Periostat je indikován pro použití jako doplněk k škálování a hoblování kořenů pro podporu zisku na úrovni připojení a ke snížení hloubky kapsy u pacientů s periodontitidou dospělých.

Dávkování pro periostat

Dávka periostatu se liší od dávkování doxycyklinu používaného k léčbě infekcí. Překročení doporučené dávky může vést ke zvýšení výskytu vedlejších účinků, včetně vývoje rezistentních mikroorganismů.

Periostat 20 mg dvakrát denně jako doplněk po škálování a hoblování kořenů může být podáván po dobu až 9 měsíců. Periostat by měl být užíván dvakrát denně ve 12 hodinových intervalech obvykle ráno a večer. Doporučuje se, aby se pokud je periostat v blízkosti doby jídla, povolit alespoň jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle. Bezpečnost po 12 měsících a účinnost po 9 měsících nebyla stanovena.

Doporučuje se podávání adekvátního množství tekutiny spolu s tabletami pro omyté léčivo a snížení rizika podráždění a ulcerace jícnu. (Vidět Nežádoucí účinky sekce).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Periostat (bílý tablet potištěný PS20) obsahujícím doxycyklin hyclate ekvivalentní 20 mg doxycyklinu. Láhev 100 ( NDC 0299-5960-02).

Skladování a manipulace

Všechny produkty musí být skladovány při kontrolovaných teplotách místnosti 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) a vydány v těsných světelných odolných kontejnerech (USP).

Market by: Galderma Laboratories L.P. Dallas Texas 75201 USA. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky pro periostat

Nežádoucí účinky v klinických studiích o bioekvivalentní formě doxycyklinových hyclátových tobolek

V klinických studiích u dospělých pacientů s periodontálním onemocněním 213 pacientů dostávalo 20 mg nabídku po dobu 9 až 12 měsíců. Nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytují ve studiích zahrnujících léčbu bioekvivalentní formou doxycyklinových hyclátových tobolek nebo placeba, jsou uvedeny níže:

Incidence (%) nežádoucích účinků v klinických studiích doxycyklinových kapslí 20 mg
(Bioequivalent pro tablety doxycyklinových hyclate 20 mg) vs. placebo

Nežádoucí účinky for Tetracyclines

U pacientů, kteří dostávají tetracykliny, byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Gastrointestinal : zvracení anorexie nevolnosti Glossitida Dysfagie Enterocotitis a zánětlivé léze (s vaginální kandidózou) v anogenitální oblasti. Hepatotoxicita byla hlášena zřídka.

Rare instances of esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving the capsule forms of the drugs in the tetracycline class. Most of these patients took medications immediately before going to bed. (See Dávkování a podávání sekce).

Kůže : makulopapulární a erytematózní vyrážky. Byla hlášena exfoliativní dermatitida, ale je neobvyklá. Fotosenzitivita je diskutována výše. (Vidět Varování sekce).

Toxicita ledvin : Zvýšení buchty bylo hlášeno a zjevně souvisí s dávkou. (Vidět Varování sekce).

Reakce přecitlivělosti : Urticaria angioneurotický edém Anafylaxe anafylaktoidní purpura sérová nemoc pericarditis a exacerbace systémového lupus erythematosus. Krev: Byla popsána hemolytická anémie trombocytopenie neutropenie a eosinofilie. Psychiatrická: Depresivní úzkost Suicidální myšlenka nespavost Abnormální sny halucinace.

Lékové interakce pro periostat

Because tetracyclines have been shown to depress plasma prothrombin activity patients who are on anticoagulant therapy may require downward adjustment of their anticoagulant dosage. Since bacterial antibiotics such as the tetracycline class of antibiotics may interfere with the bactericidal action of members of the -lactam (e.g. penicillin) class of antibiotics it is not advisable to administer these antibiotics concomitantly. Absorption of tetracyclines is impaired by antacids containing aluminum calcium or magnesium and iron-containing preparations and by bismuth subsalicylate.

Barbituráty karbamazepin a fenytoin snižují poločas doxycyklinu. Bylo popsáno, že souběžné použití tetracyklinu a methoxyfluranu má za následek fatální renální toxicitu. Souběžné používání tetracyklinů může způsobit, že orální antikoncepční prostředky méně účinné.

Varování for Periostat

Použití drog třídy tetracyklinu během vývoje zubů (poslední polovina dětství a dětství do věku 8 let) může způsobit trvalé zabarvení zubů (žlutově-hnědá).

Tato nežádoucí reakce je častější při dlouhodobém užívání léčiv, ale byla pozorována po opakovaných krátkodobých kurzech. Byla také hlášena také smaltová hypoplasie. Tetracyklinové léky by se proto neměly používat v této věkové skupině a u těhotných nebo ošetřovatelských matek, ledaže by potenciální výhody nemohly být přijatelné i přes potenciální rizika.

Všechny tetracykliny tvoří stabilní vápníkový komplex v jakékoli tkáni tvořících kosti. U předčasně narozených kojenců podávaných perorálních tetracyklinů v dávkách 25 mg/kg každých 6 hodin bylo pozorováno snížení rychlosti růstu fibuly. Ukázalo se, že tato reakce je reverzibilní, když byla léčiva přerušena. Doxycyklin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou nalezeny ve fetálních tkáních a mohou mít toxické účinky na vyvíjející se plod (často související s retardací vývoje kosteru). Důkazy embryotoxicity byly také zaznamenány u zvířat léčených ranionu těhotenství. Pokud se během těhotenství používají nějaké tetracykliny nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Katabolický účinek tetracyklinů může způsobit zvýšení buchty. Předchozí studie nepozorovaly zvýšení BUN s použitím doxycyklinu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. U některých jedinců, kteří užívají tetracykliny, byla pozorována fotosenzitivita projevená přehnanou reakcí na spálení. Pacienti, kteří mají být vystaveni přímému slunečnímu světlu nebo ultrafialového světla, by mělo být upozorněno na to, že k této reakci může dojít u tetracyklinových léků a léčba by měla být ukončena při prvním důkazu erytému kůže.

U doxycyklinu došlo k fixním erupcím léčiva a byly spojeny se zhoršující se závažností při následných správách, včetně generalizované erupce bulózní pevné léčivo (viz nežádoucí účinky pro tetracykliny). Pokud dojde k závažnému kožnímu reakcím, okamžitě ukončují topsuly doxycyklinu a zaveďte vhodnou terapii.

Nežádoucí účinky for Tetracyclines

Kůže : Byly hlášeny makulopapulární a erytematózní vyrážky a pevná erupce léčiva. Byla hlášena exfoliativní dermatitida, ale je neobvyklá. Fotosenzitivita je diskutována výše (viz Varování sekce).

Opatření for Periostat

I když během klinických studií nebylo zaznamenáno žádné přerůstání oportunistických mikroorganismů, jako jsou kvasinky, protože u jiných antimikrobiálních periostatových terapie může vést k přebytku neobjektivních mikroorganismů včetně hub. Použití tetracyklinů může zvýšit výskyt vaginální kandidózy.

Periostat by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou nebo predispozicí k ústní kandidóze. Bezpečnost a účinnost periostatu nebyla stanovena pro léčbu periodontitidy u pacientů s koexistující perorální kandidózou. Pokud je podezření na superinfekci, měla by být přijata příslušná opatření.

Laboratorní testy

Při dlouhodobé terapii by měla být pravidelná laboratorní hodnocení orgánových systémů včetně hematopoetických renálních a jaterních studií provedena

Interakce léčiva/laboratorní testy

Může dojít k falešným zvýšením hladin katechecholaminu v moči v důsledku rušení fluorescenčního testu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Doxycyklinový hycal byl hodnocen na potenciál indukovat karcinogenezi ve studii, ve které byla sloučenina podávána potkanům Sprague-Dawley sondou v dávkách 20 75 a 200 mg/kg/den po dobu dvou let. Zvýšený výskyt děložních polypů byl pozorován u ženských potkanů, které dostaly 200 mg/kg/den a dávkování, které mělo za následek systémovou expozici doxycyklinu přibližně devětkrát, který byl pozorován u ženských lidí, kteří používali periostatu (porovnání expozice na základě hodnot AUC). U samců potkanů ​​nebyl pozorován žádný dopad na výskyt nádoru při 200 mg/kg/den nebo u obou pohlaví při ostatních studovaných dávkách. Důkaz onkogenní aktivity byl získán ve studiích s příbuznými sloučeninami, tj. Oxytetracyklin (nadledvin a hypofýzy) a minocyklin (nádory štítné žlázy).

Doxycyklinový hyclát neprokázal žádný potenciál způsobit genetickou toxicitu v in vitro Studie bodové mutace s savčími buňkami (CHO/HGPRT Forward Mutation Assay) nebo v AN nadarmo Test Microlukleus prováděný u myší CD-1. Nicméně data z An in vitro Test s buňkami CHO pro potenciál způsobit chromozomální aberace naznačují, že doxycyklinový hycal je slabý klastogen.

Orální podávání doxycyklinového hyclátu na samčí a samice potkanů ​​Sprague-Dawley nepříznivě ovlivnilo plodnost a reprodukční výkon, o čemž svědčí prodloužená doba páření, ke snížení rychlosti pohyblivosti spermií a koncentraci abnormální morfologie spermií a zvýšené ztráty před a po implantaci. Doxycyklin hyclát indukoval reprodukční toxicitu při všech dávkách, které byly v této studii zkoumány, protože i nejnižší testovaná dávka (50 mg/kg/den) vyvolala statisticky významnou snížení rychlosti spermií. Všimněte si, že 50 mg/kg/den je přibližně 10násobek množství doxycyklinového hylátu obsaženého v doporučené denní dávce periostatu pro 60 kg člověka ve srovnání na základě odhadů povrchu těla (mg/m2). Ačkoli doxycyklin zhoršuje plodnost potkanů ​​při podávání při dostatečném dávkování, účinek periostatu na lidskou plodnost není znám.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category D. (Vidět Varování sekce). Results from animal studies indicate that doxycycline crosses the placenta and is found in fetal tissues.

Ne teretogenní účinky

(Vidět Varování sekce).

Práce a dodávka

Účinek tetracyklinů na práci a dodávku není znám.

Ošetřovatelské matky

Tetracykliny jsou vylučovány v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z doxycyklinu je použití periostatu u ošetřovatelských matek kontraindikováno. (Vidět Varování sekce).

Dětské použití

Použití periostatu v dětství a dětství je kontraindikováno. (Vidět Varování sekce).

Informace o předávkování pro periostat

V případě předávkování přeruší léčbu léčby symptomaticky a zavádí podpůrná opatření. Dialýza nemění poločas séra, a proto by nebyla přínosná při léčbě případů předávkování.

Kontraindikace pro periostatu

Tento lék je kontraindikován u osob, které prokázaly hypersenzitivitu na doxycyklin nebo jakýkoli jiný tetracykliny.

Klinická farmakologie for Periostat

Po perorálním podání je doxycyklin hyclate rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Doxycyklin je eliminován s poločasem přibližně 18 hodin renálním a fekálním vylučováním nezměněného léčiva.

Mechanismus působení

Bylo prokázáno, že doxycyklin inhibuje aktivitu kolagenázy in vitro .1 Další studie ukázaly, že doxycyklin snižuje zvýšenou aktivitu kolagenázy v gingivální štěrbikulární tekutině u pacientů s periodontitidou dospělých.23 Klinický význam těchto nálezů není známa.

Mikrobiologie

Doxycycline is a member of the tetracycline class of antibiotics. The dosage of doxycycline achieved with this product during administration is well below the concentration required to inhibit microorganisms commonly associated with adult periodontitis. Clinical studies with this product demonstrated no effect on total anaerobic and facultative bacteria in plaque samples from patients administered this dose regimen for 9 to 18 months.

Tento produkt by neměl být použit pro snížení počtu nebo eliminace těchto mikroorganismů spojených s periodontitidou.

Farmakokinetika

Farmakokinetika doxycyline po perorálním podání periostatu byla zkoumána ve 4 dobrovolnických studiích zahrnujících 107 dospělých. Navíc doxycyklinová farmakokinetika byla charakterizována v mnoha vědeckých publikacích.

Farmakokinetické parametry pro periostat

Vstřebávání

Doxycyklin je po perorálním podání dobře absorbován. V jednorázové studii doprovázejícím podávání periostatu s 1000 kalorickým vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem bílkovin, které zahrnovalo mléčné výrobky u zdravých dobrovolníků, vedlo ke snížení míry a rozsahu absorpce a zpoždění v době do maximální koncentrace.

Rozdělení

Doxycyklin je větší než 90% vázán na plazmatické proteiny. Jeho zjevný objem distribuce je různě hlášen jako 52,6 až 134 L. ⁴⁶

Metabolismus

Hlavní metabolity doxycyklinu nebyly identifikovány. Induktory enzymu, jako jsou barbituráty karbamazepinu a fenytoin, však snižují poločas doxycyklinu.

Vylučování

Doxycyklin se vylučuje v moči a stolici jako nezměněný lék. Je různě uváděno, že mezi 29% a 55,4% podávané dávky může být v moči započítáno o 72 hodin.56 Půl životnosti v průměru 18 hodin u subjektů, které dostávaly jednu 20 mg doxycyklinovou dávku.

Speciální populace

Geriatric

Doxycyklinová farmakokinetika nebyla hodnocena u geriatrických pacientů.

Jaký typ medicíny je Tylenol

Dětský

U pediatrických pacientů nebyla hodnocena farmakokinetika doxycyklinu (viz viz Varování sekce).

Pohlaví

Doxycyklinová farmakokinetika byla porovnána u 9 mužů a 11 žen za podmínek Fedu a nalačno. Zatímco ženské subjekty měly vyšší míru (CMAX) a rozsah absorpce (AUC), které jsou tyto rozdíly způsobeny rozdíly v tělesné hmotnosti/štíhlé tělesné hmotnosti. Rozdíly v jiných farmakokinetických parametrech nebyly významné.

Rasa

Rozdíly ve farmakokinetice doxycyklinu mezi rasovými skupinami nebyly vyhodnoceny.

Renální nedostatečnost

Studie neprokázaly žádný významný rozdíl v poločasu séra doxycyklinu u pacientů s normální a vážně narušenou funkcí ledvin. Hemodialýza nemění poločas doxycyklinu.

Jaterní nedostatečnost

Doxycyklinová farmakokinetika nebyla hodnocena u pacientů s jaterní nedostatečností.

Lékové interakce

(Vidět OPATŘENÍ sekce)

Klinická studie

V randomizované více středověné dvojitě slepé 9měsíční fázi 3 studie zahrnující 190 dospělých pacientů s periodontálním onemocněním [nejméně dvě sondovací místa na kvadrant mezi 5 a 9 mm kapesní hloubkou (PD) a hladinu připojení (ALV)] byly účinky ústního podávání a robotní plánování) a kořenové plánování) byly porovnány s ročním plánem) (Srp) a porovnávaly s orálním podáváním) a kořeny) (Srp) (Srp) (SRP) a Schecling) a Srp-Den-Den doxyklinu (SRP) (Srp) a Srp-Den-Den doxyklinu (SRP). plus SRP. Obě léčebné skupiny byly podány průběh škálování a plánování kořenů ve 2 kvadrantech na začátku. Měření ALV PD a krvácení na procházení (BOP) byla získána na začátku 3 6 a 9 měsíců z každého místa o každém zubu ve dvou kvadrantech, které obdržely SRP pomocí manuální sondy UNC-15. Každé místo zubu bylo rozděleno do jedné ze tří vrstev na základě základní PD: 0-3 mm (bez onemocnění) 4-6 mm (mírná/střední onemocnění) ≥ 7 mm (závažné onemocnění). Pro každou vrstvu a léčebnou skupinu byly vypočteny následující v měsíci 3 6 a 9: Průměrná změna ALV z základní průměrné změny PD z výchozího průměrného procenta míst zubů na pacienta vykazující ztrátu připevnění ≥ 2 mm od výchozí hodnoty a procento míst zubů s krvácením na sondu. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.

Klinické výsledky po devíti měsících doxycyklinových hylátových tobolek 20 mg jako doplněk k SRP (bioekvivalentní k doxycyklinovým hyclate tabletům 20 mg)

Informace o pacientovi pro periostat

Žádné informace. Viz prosím Varování AND OPATŘENÍ sekce.