Periárix

Popis pro Pediarix

Periárix [difterie a tetanus toxoidy a acelulární pertussis adsorbovali hepatitidu B (rekombinantní) a inaktivovaná poliovirová vakcína] je neinfekční sterilní vakcína pro intramuskulární podání. Každá dávka 0,5 ml je formulována tak, aby obsahovala 25 lf difterie Toxoid 10 lf tetanus toxoid 25 mcg inaktivovaného pertussis toxin (Pt) 25 mcg vláknitého hemaglutininu (FHA) 8 mcg petactinu (69 kilodalton vnějšího proteinu) 10 mcg 4 40 d-d -antingu) (na dusitu) (fha) (na dusitu) (na dusitu) (fha) (fha) (fha) (fha) (fha) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA) (FHA). (Mahoney) 8 du typu 2 poliovirus (MEF-1) a 32 du typu 3 poliovirus (Saukett). Komponenty tetanu a pertussis difterie jsou stejné jako složky v infanrixu a Kinrixu. Povrchový antigen hepatitidy B je stejný jako v Engerix-B.

Toxin záškrtu se produkuje pěstováním Corynebacterium diphtheriae ve Fentonově médiu obsahujícím extrakt z hovězího masa. Tetanus toxin je produkován pěstováním Clostridium tetani v modifikovaném lathamovém médiu odvozeném z hovězího kaseinu. Herci a materiály používané v těchto extraktech pocházejí ze zemí, které ministerstvo zemědělství Spojených států (USDA) určilo ani ani nepředstavovalo ani nepřiměřené riziko pro encefalopatii hovězí hounční spongiform (BSE). Oba toxiny jsou detoxikovány formaldehydem koncentrovaným ultrafiltrací a purifikovány dialýzou srážení a sterilní filtrací.

Acelulární pertussis antigeny (Pt FHA a pertactitin) jsou izolovány z Bordetella Pertussis Kultura pěstovaná v modifikovaném kapalinovém médiu Stiner-Scholte. PT a FHA jsou izolovány z fermentačního vývaru; Pertaktin je extrahován z buněk tepelným zpracováním a flokulací. Antigeny jsou purifikovány v po sobě jdoucích chromatografických a srážkových krocích. Pt je detoxikován pomocí glutaraldehydu a formaldehydu. FHA a pertactitin jsou léčeny formaldehydem.

Povrchový antigen hepatitidy B se získá pěstováním geneticky upraveného Saccharomyces cerevisiae buňky, které nesou povrchový antigen gen viru hepatitidy B v syntetickém médiu. Povrchový antigen exprimovaný v buňkách S. cerevisiae je purifikován několika fyziochemickými kroky, které zahrnují chromatografii a ultrafiltraci srážení iontu.

Inaktivovaná složka polioviru je komponentou zvýšené účinnosti. Každý ze 3 kmenů polioviru je individuálně pěstován v buňkách Vero kontinuální linií magisterských ledvinových buněk kultivovaných na mikroparedách. Během kultury buněčné kultury a/nebo virové kultury se používají hydrolyzát séra a laktalbumin. Calf Serum pochází ze zemí, které USDA určila, ani nepředstavuje ani nepřiměřené riziko pro BSE. Po objasnění je každá virová suspenze purifikována ultrafiltrační diafiltrací a následnými chromatografickými kroky a inaktivována formaldehydem. 3 purifikované virové kmeny se pak sdružují za vzniku trivalentního koncentrátu.

Toxoidy a tetanus a antigeny Pertussis (inaktivované Pt FHA a pertaktin) jsou individuálně adsorbovány na hydroxid hlinitý. Složka hepatitidy B je adsorbována na hliníkový fosfát.

Potence toxoidů z záškrtu a tetanu se stanoví měřením množství neutralizujícího antitoxinu u dříve imunizovaných morčat. Potenciál složky alulární pertussis (inaktivovaný Pt FHA a pertaktin) je stanoven enzymově vázaným imunosorbentovým testem (ELISA) na séru dříve imunizovaných myší. Účinnost složky hepatitidy B je stanovena společností HBSAG ELISA. Potence inaktivované poliovirové složky je stanovena pomocí d-antigenu ELISA a testem neutralizující buněčné kultury v polioviru na séře z dříve imunizovaných potkanů.

Každá dávka 0,5 ml obsahuje hliníkové soli jako adjuvans (ne více než 0,85 mg hliníku testem) a 4,5 mg chloridu sodného. Každá dávka také obsahuje <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80). Neomycin sulfate and polymyxin B are used in the poliovirus vaccine manufacturing process and may be present in the final vaccine at ≤ 0.05 ng neomycin and ≤ 0.01 ng polymyxin B per dose. The procedures used to manufacture the HBsAg antigen result in a product that contains ≤ 5% yeast protein.

Čepice špiček předplněných stříkaček mohou obsahovat latex přirozené gumy; Plungers nejsou vyrobeni z latexu přírodního gumy.

Periárix je formulován bez konzervačních látek.

Použití pro Pediarix

Periárix je indikován pro aktivní imunizaci proti infekci difterie tetanu pertussis způsobené všemi známými podtypy viru hepatitidy B a poliomyelitidy. Periárix je schválen pro použití jako třídávková série u kojenců narozených z povrchového antigenu Hepatitis B (HBSAG)-negativní matky.

Periárix může být dán již ve věku 6 týdnů do 6 let (před sedmým narozeninám).

Dávkování pro Pediarix

Příprava na správu

Úměrně protřepejte, abyste získali homogenní zakalenou bílou zavěšení. Nepoužívejte, pokud k resuspenzi nedochází při energickém třepání. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.

Připojte sterilní jehlu a podávejte intramuskulárně.

Preferovaným správním místem je anterolaterální aspekt stehna pro děti mladší než 1 rok. U starších dětí je deltoidní sval obvykle dostatečně velký pro intramuskulární injekci. Vakcína by neměla být injikována do gluteální oblasti nebo oblastech, kde může být hlavní nervový kufr. Injekce gluteal mohou vést k imunitní odpovědi na suboptimální hepatitidu B.

Nespravujte tento produkt intravenózně intradermálně nebo subkutánně.

Doporučená dávka a naplánování

Imunizace s Perianixem se skládá ze 3 dávek 0,5 ml intramuskulární injekcí ve věku 2 4 a 6 měsíců (v intervalech 6 až 8 týdnů nejlépe 8 týdnů). První dávka může být podávána již ve věku 6 týdnů. Tři dávky Periáxu představují primární imunizační kurz pro difteriový tetanus pertussis a poliomyelitidu a kompletní očkovací kurz pro hepatitidu B.

Upravené plány u dříve očkovaných dětí

Děti dříve očkované difterií a tetanus toxoidy a adsorbovaným vakcínou acelulární pertussis (DTAP)

Periárix může být použit k dokončení prvních 3 dávek série DTAP u dětí, které obdržely 1 nebo 2 dávky infanrixu (diftheria a tetanus toxoids a acelulární adsorbovaná vakcína pertussis) vyrobená společností GlaxoSmithKline identická POPIS ] a jsou také naplánovány na přijetí dalších složek vakcíny v Pediarixu. Data nejsou k dispozici o bezpečnosti a účinnosti používání Periárixu po 1 nebo více dávkách DTAP vakcíny od jiného výrobce.

Děti dříve očkované vakcínou proti hepatitidě B

Periárix může být použit k dokončení vakcinační série hepatitidy B po 1 nebo 2 dávkách jiné vakcíny proti hepatitidě B (monovalentní nebo jako součást kombinované vakcíny) včetně vakcín od jiných výrobců u dětí narozených z HBSAG-negativních matek, které jsou také naplánovány na další vakcíny s pediály.

Kojenci narodili z HBSAG-negativních matek a kteří dostali dávku vakcíny proti hepatitidě B na nebo krátce po narození, může být podána třídádáková řada periáxu. Údaje jsou však u takových kojenců omezeny ohledně bezpečnosti Periárixu [viz Nežádoucí účinky ]. Neexistují žádná data, která by podporovala použití třídávkové řady periáxu u kojenců, kteří dříve obdrželi více než 1 dávku vakcíny proti hepatitidě B.

Děti dříve očkované inaktivovanou vakcínou proti polioviru (IPV)

Periárix může být použit k dokončení prvních 3 dávek řady IPV u dětí, které obdržely 1 nebo 2 dávky IPV od jiného výrobce a jsou také naplánovány na přijetí dalších složek vakcíny v Periarixu.

Posilovací imunizace po Periarixu

Děti, které obdržely třídávkovou sérii s Pediarixem, by měly podle doporučeného plánu dokončit řadu DTAP a IPV. ¹ Protože antigeny Pertussis obsažené v infanrixu a Kinrix (diftheria a tetanus toxoidy a acelulární pertussis adsorbované a inaktivované poliovirové vakcíny) vyrobené glaxosmithKline jsou stejné, jako by měly tyto děti přijímat, protože jejich čtvrtá dávka a infanrix, nebo jejich páté, jako je jejich páté, jako je jejich páté, jako je jejich páté, jako jejich páté, jako jejich čtvrtá dávka a buď infanrix, jako je jejich čtvrtá dávka a infanrix, jako je jejich čtvrtá dávka a infanrix, jako jejich čtvrtá dávka a infanrix. na příslušné informace o předepisování těchto vakcín. Kinrix nebo jiný výrobce IPV může být použit k dokončení 4-dávkové série IPV podle příslušných předepisovacích informací.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Periárix je suspenze pro injekci dostupné v 0,5 ml jednodávkových předplněných injekčních stříkačkách.

Skladování a manipulace

Periárix je k dispozici v 0,5 ml jednorázové jednorázové předběžné injekční stříkačky (injekční stříkačky Luer Lock) zabalené bez jehel. Sřízny s tip-lok se mají používat s jehly kompatibilní s Luer Lock. Čepice špičky a gumová zátku předplněné stříkačky nejsou vyrobeny z přírodního gumového latexu.

NDC 58160-811-43 injekční stříkačka v balíčku 10: NDC 58160-811-52.

Ukládat chlazené mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena.

Reference

1. centra pro nemoci a kontrolu a prevenci. Doporučené plány imunizace pro osoby ve věku ve věku 0-18 let USA 2010. MMWR. 2010; 58 (51

Vyrobeno společností GlaxosmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.S. License 1617 a GSK Vakcíny GmbH Marburg Německo USA Licence 1617. Distribuované společností GlaxosmithKline Durham NC 27701. Revidováno: April 2023

Vedlejší účinky pro Pediarix

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Celkem 23849 dávek periáxu bylo podáno 8088 kojencům, kteří dostávali 1 nebo více dávek jako součást třídávkových sérií během 14 klinických studií. Běžné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 25% subjektů po jakékoli dávce periáxu, zahrnovaly reakce lokálního injekce (zarudnutí bolesti a otoky) horečka podrážděnost/rozrušení a ztráta chuti k jídlu. Ve srovnávacích studiích (včetně německých a amerických studií popsaných níže) byla podávání periáxu spojena s vyšší mírou horečky ve srovnání se samostatně podávanými vakcínami [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Prevalence horečky byla nejvyšší v den očkování a den po očkování. Více než 96% epizod horečky bylo vyřešeno během 4denního období po očkování (tj. Období včetně dne očkování a následujících 3 dnů).

V největším ze 14 studií provedených v Německu byly k dispozici bezpečnostní údaje pro 4666 kojenců, kteří obdrželi Periárix, který byl podáván současně na samostatných místech s 1 ze 4 Haemophilus influenzae Konjugované vakcíny typu B (HIB) (GlaxosmithKline [Licencované ve Spojených státech pouze pro posilovací imunizaci] Wyeth Pharmaceuticals Inc. [již není licencováno ve Spojených státech] Sanofi Pasteur SA [US Licended] nebo Merck)

může být buspiron přijata podle potřeby

V americké studii byla bezpečnost Pediarixu podávaná 673 kojencům porovnána s bezpečností samostatně podávané infanrix engerix-b [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] a IPV (Sanofi Pasteur SA) u 335 kojenců. U obou skupin kojenci obdrželi konjugovanou vakcínu HIB (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Již ve Spojených státech licencováno) a 7-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínu (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) na samostatných místech. Všechny vakcíny byly podávány ve věku 2 4 a 6 měsíců. Údaje o vyžádaných místních reakcích a obecných nežádoucích účincích byly shromážděny rodiči pomocí standardizovaných deníkových karet po dobu 4 po sobě jdoucích dnů po každé dávce vakcíny (tj. Den vakcinace a další 3 dny). Telefonní sledování bylo provedeno 1 měsíc a 6 měsíců po třetím očkování, aby se zeptal na závažné nežádoucí účinky. Při šestiměsíčním sledovacím informacích byly také shromážděny na novém nástupu chronických onemocnění. Celkem 638 subjektů, které obdržely Periarix, a 313 subjektů, které obdržely infanrix Engerix-B a IPV, dokončilo šestiměsíční sledování. Mezi subjekty v obou studijních skupinách kombinovaných 69% bylo bílých 18%, které byly hispánské 7%, černé 3% byly asijské a 3% z jiných rasových/etnických skupin.

Vyžádané nežádoucí účinky

Údaje o vyžádaných místních reakcích a obecných nežádoucích účincích z americké bezpečnostní studie jsou uvedeny v tabulce 1. Tato studie byla poháněna k vyhodnocení horečky> 101,3 ° F po dávce 1. Rychlost horečky ≥ 100,4 ° F po každé dávce byla významně vyšší ve skupině, která byla přijata ve srovnání s samostatně podávaným vakcíny. Jiné statisticky významné rozdíly mezi skupinami v míře horečky a dalšími vyžádanými nežádoucími účinky jsou zaznamenány v tabulce 1. Lékařská péče (návštěva zdravotnického personálu nebo z lékařského personálu) na horečku do 4 dnů po očkování bylo vyhledáno ve skupině, které obdržely periarix pro 8 kojenců po první dávce (NULL,2%) 1 infantu) (NULL,2%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%). Po dávce 2 lékařské péče pro horečku byla hledána pro 2 kojence (NULL,6%), kteří dostávali samostatně podávané vakcíny (tabulka 1). Mezi kojenci, kteří měli lékařskou návštěvu horečky do 4 dnů po očkování 9 ze 14, kteří obdrželi Periárix, a 1 ze 2, kteří obdrželi samostatně podávané vakcíny, provedly 1 nebo více diagnostických studií pro vyhodnocení příčiny horečky.

Tabulka 1: Procento kojenců s vyžádanými místními a obecnými nežádoucími reakcemi do 4 dnů od očkování ^a Ve věku 2 4 a 6 měsíců s periárixem podávaným souběžně s vakcínou pro konjugát HIB a 7-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PCV7) nebo se samostatným souběžným podáváním infanrix-b engerix-b ipv hib konjugované vakcíny a PCV7 (modifikovaná cohort-toleat cohort)

Vážné nežádoucí účinky

Do 30 dnů po jakékoli dávce vakcíny v americké bezpečnostní studii, ve které všichni subjekty obdržely souběžné Hib a pneumokokové konjugované vakcíny 7 V 7 subjektech byly hlášeny vážné nežádoucí účinky (1% [7/673]), kteří dostávali periarix (1 případ Pyrexie Gastroenteritis a kultivační klinické sepsis) a 5 vážných předmětů) a 5 vážných Asiolitis) a 5 vážných Asiolitis) a 5 vážných předmětů) a 5 vážných předmětů) a 5 vážných předmětů) a 5 vážných předmětů) a 5 vážných předmětů) a 5 vážných předmětů a 5 vážných předmětů) a 5 vážných předmětů a 5 vážných předmětů a 5 vážných předmětů a 5 vážných předmětů a 5 vážných předmětů. (1% [4/335]), kteří obdrželi infanrix engerix-b a IPV (děložní obstrukce a atrofie varlat v 1 subjektu a 3 případy bronchiolitidy).

Úmrtí

Ve 14 klinických studiích bylo hlášeno 5 úmrtí mezi 8088 (NULL,06%) příjemci Periárixu a 1 smrt byla u 2287 (NULL,04%) příjemců komparátorových vakcín. Příčiny úmrtí ve skupině, která obdržela Pediarix, zahrnovaly 2 případy syndromu náhlé kojenecké smrti (SIDS) a 1 případ každého z následujících: Kvisulská porucha vrozená imunodeficience se sepsou a neuroblastomem. Jeden případ SIDS byl hlášen ve skupině komparátorů. Míra SIDS mezi všemi příjemci Periárixu ve 14 pokusech byla 0,25/1000. Míra SIDS pozorovaná u příjemců Periárixu ve studii německé bezpečnosti byla 0,2/1000 kojenců (uváděná míra SIDS v Německu ve druhé části 90. let byla 0,7/1000 novorozenců). Hlášená míra SIDS ve Spojených státech v letech 1990 až 1994 byla 1,2/1000 živě narozených. Lze očekávat, že pouze některé případy SIDS budou následovat přijetí vakcín obsahujících Pertussis.

Nástup chronických onemocnění

V americké bezpečnostní studii, ve které všechny subjekty dostávaly doprovodné Hib a pneumokokové konjugované vakcíny 21 subjektů (3%), které obdržely Pediarix, a 14 subjektů (4%), které obdržely infanrix-b a IPV, vykázaly nový počátek chronické onemocnění během období od 1 do 6 měsíců po poslední dávce studijních vozů. Mezi chronickými onemocněními uvedenými u subjektů, které obdržely Pediarix, byly 4 případy astmatu a 1 případ každý diabetes mellitus a chronickou neutropenii. U subjektů byly 4 případy astmatu, které obdržely infanrix engerix-B a IPV.

Záchvaty

V německé bezpečnostní studii po celé studijní období 6 subjektů ve skupině, která obdržela Periarix (n = 4666), vykázaly záchvaty. Dva z těchto subjektů měly febrilní záchvaty 1, z nichž se také vyvinul afebrilní záchvaty. Zbývající 4 subjekty měly afebrilní záchvaty včetně 2 s infantilními křečemi. Dva subjekty hlásily záchvaty do 7 dnů po očkování (1 subjekt měl febrilní i afebrilní záchvaty a 1 subjekt měl záchvaty afebrily) odpovídající rychlosti 0,22 záchvatů na 1000 dávek (febrilní záchvaty 0,07 na 1000 dávek afebrilních záchvatů 0,14 na 1000). Žádný subjekt, který obdržel doprovodnou infanrixu Hib vakcínu a OPV (n = 768), nehlásil záchvaty. V samostatné německé studii, která hodnotila bezpečnost infanrixu u 22505 kojenců, kteří dostávali 66867 dávek infanrixu podávané jako primární série 3 dávky, míra záchvatů do 7 dnů od očkování byla 0,13 na 1000 dávek (febrilní záchvaty 0,0 na 1000 afebrily o 0,13 na 1000).

Během celého studijního období v americké bezpečnostní studii, ve které všechny subjekty dostávaly doprovodné HIB a pneumokokové konjugované vakcíny 4 subjekty ve skupině, které obdržely Pediarix (n = 673), vykázaly záchvaty. Tři z těchto subjektů měly febrilní záchvat a 1 měla afebrilní záchvat. Během celého studijního období 2 subjekty ve skupině, které obdržely infanrix engerix-b a IPV (n = 335), hlásily febrilní záchvaty. V této skupině nebyly žádné afebrilní záchvaty. Žádný předmět v žádné studijní skupině neměl záchvaty do 7 dnů po očkování.

Jiné neurologické události zájmu

V německých nebo amerických bezpečnostních studiích nebyly hlášeny žádné případy hypotonické hyporesponzivity nebo encefalopatie.

Bezpečnost periáxu po předchozí dávce vakcíny proti hepatitidě B

Omezená data jsou k dispozici o bezpečnosti podávání periáxu po předchozí dávce vakcíny proti hepatitidě B. Ve 2 samostatných studiích 160 kojenců moldavských a 96 amerických kojenců obdrželo 3 dávky periáxu po 1 předchozí dávce vakcíny proti hepatitidě B. Žádná studie nebyla navržena tak, aby detekovala významné rozdíly v mírách nežádoucích účinků spojených s Pediarixem podávaným po předchozí dávce vakcíny proti hepatitidě B ve srovnání s Pediarixem podávanou bez předchozí dávky vakcíny proti hepatitidě B.

Studie o bezpečnostním dohledu v postmarketingu

Ve studii bezpečnostního dohledu prováděnou v organizaci pro údržbu zdraví u kojenců Spojených států, kteří obdrželi 1 nebo více dávek Pediarixu od přibližně poloviny roku 2003 do poloviny roku 2005, byly porovnány s historickými kontrolami odpovídajícími věkem a oblastí přibližně od roku 2002 do roku 2002. Do kohorty byly zahrnuty pouze kojenci, kteří dostali 7-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínu (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) s Pediarix nebo DTAP vakcínou. Ostatní vakcíny proti licenci v USA byly podávány podle rutinních praktik na studovacích místech, ale souběžné podávání s Pediarixem nebo DTAP nebylo kritériem pro začlenění do kohorty. Narození dávky vakcíny proti hepatitidě B byla rutinně podávána kojencem v historické kohortě kontroly DTAP, ale nikoli pro kojence, které obdržely Pediarix. Pro každou z dávek 1-3 byl náhodný vzorek 40000 kojenců, kteří obdrželi Periarix, porovnán s historickou kontrolní kohortou DTAP pro výskyt záchvatů (s horečkou nebo bez horečky) během 8denního období po očkování. Pro každou dávku byly náhodné vzorky 7500 kojenců v každé kohortě také porovnány pro výskyt lékařsky navštěvované horečky (horečka ≥100,4 ° F, což mělo za následek hospitalizaci návštěva pohotovostního oddělení nebo ambulantní návštěvu) během čtyřdenního období po očkování. Možné záchvaty a lékařské návštěvy věrohodně související s horečkou byly identifikovány vyhledáváním automatizovaných lůžkových a ambulantních datových souborů. Byly provedeny recenze lékařských záznamů o identifikovaných událostech za účelem ověření výskytu záchvatů nebo lékařsky horečky. Incidence ověřených záchvatů a lékařsky navštěvované horečky z této studie je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Procento kojenců se záchvaty (s horečkou nebo bez horečky) do 8 dnů od očkování a lékařsky horečky do 4 dnů od očkování s periárixem ve srovnání s historickými kontrolami

Postmarketing spontánní zprávy pro Pediarix

Kromě zpráv v klinických studiích pro Pediarix byly během používání postgrapval v periáři identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny.

Srdeční poruchy

Cyanóza.

Gastrointestinální poruchy

Zvracení průjmu.

Generál Disorders And Administration Site Conditions

Únava injekce v místě místa celulitidy injekce místo injekce injekční místo svědění injekce injekční místo uzlu/hrudní injekce místo reakce injekce místo vesikuly injekční místo teplé teplé otoky bolesti končetiny.

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce anafylaktoidní reakce hypersenzitivita.

Infekce a zamoření

Infekce horních cest dýchacích.

Vyšetřování

Abnormální testy jaterních funkcí.

Poruchy nervového systému

Vypouštějící fontanelle depresivní úroveň vědomí encefalitida hypotonie hypotonichporesporsive Episode Lethargie Somnolence Syncope.

Psychiatrické poruchy

Plačící nespavost nervozity neklidnosti křičí neobvyklý pláč.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Apnoe kašel dušnost.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioedema erythema vyrážka Urticaria.

Cévní poruchy

Pallor Petechiae.

Postmarketing spontánní zprávy pro infanrix a/nebo engerix-b

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání postgrapvalu infanrix a/nebo engerix-B u dětí mladších než 7 let, ale již pro Pediarix nebyly hlášeny. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny.

Poruchy krve a lymfatického systému

Idiopatická trombocytopenická purpura ^ab Lymfadenopatie ^a trombocytopenie. ^ab

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha ^b Intususception ^ab nevolnost. ^b

Generál Disorders And Administration Site Conditions

Asteni ^ab nevolnost. ^b

Hepatobiliární poruchy

Žloutenka. ^b

Poruchy imunitního systému

Anafylaktický šok ^a Nemoci v séru - podobné nemoci. ^b

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Artralgia ^b artritida ^b svalová slabost ^b Myalgia. ^b

Poruchy nervového systému

Encefalopatie ^a bolest hlavy ^a meningitida ^b neuritida ^b Neuropatie ^b ochrnutí. ^b

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie ^b Erythema multiforme ^b Planus ^b Pruritus ^ab Stevens Johnsonův syndrom. ^a

Cévní poruchy

Vaskulitida. ^b

^a Po Infanrixu (licencované ve Spojených státech v roce 1997).
^b Po Engerix-B (licencované ve Spojených státech v roce 1989).

Interakce léčiva pro Pediarix

Současné podávání vakcíny

Imunitní odpovědi po souběžné podávání vakcíny pro konjugovanou periášku (Wyeth Pharmaceuticals Inc; již v USA) a v klinickém pokusu již nebyly licencovány v USA) a 7-valentní pneumokokovou konjugovací vakcínu (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) [Viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Když je Periárix podáván souběžně s jinými injekčními vakcínami, měly by být podávány se samostatnými injekčními stříkačkami a na různých injekčních místech. Periárix by neměl být smíchán s žádnou jinou vakcínou ve stejné stříkačce.

Imunosupresivní terapie

Imunosupresivní terapie včetně ozáření antimetabolitů alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na Pediarix.

Varování pro Pediarix

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Pediarix

Horečka

V klinických studiích bylo podávání periáxu u kojenců spojeno s vyšší mírou horečky ve srovnání se samostatně podávanými vakcínami [viz viz Nežádoucí účinky ].

Guillain-Barrã © syndrom

Pokud dojde k syndromu guillain-Barrã © do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny obsahující tetanus toxoid, rozhodnutí o periárixu nebo jakékoli vakcíně obsahující tetanus toxoid by mělo být založeno na pečlivém zvážení potenciálních výhod a možných rizik.

Synkopa

Synkopa (mdloby) can occur in association with administration of injectable vaccines including Periárix. Synkopa can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Nežádoucí reakces Following Prior Pertussis Vaccination

Pokud se některá z následujících reakcí vyskytuje v časovém vztahu k přijetí vakcíny obsahující komponentu pertussis, rozhodnutí o poskytnutí jakékoli vakcíny obsahující Pertussis včetně Pediarixu by mělo být založeno na pečlivém zvážení potenciálních výhod a možných rizik:

• Teplota ≥ 40,5 ° C (105DEG; F) do 48 hodin, ne kvůli jiné identifikovatelné příčině;
• Kolaps nebo šokový stav (hypotonická hyporesponzivní epizoda) do 48 hodin;
• Trvalé nekonsolovatelné pláče trvající ≥ 3 hodiny, ke kterým dochází během 48 hodin;
• Záchvaty with or without horečka occurring within 3 days.

Děti ohrožené záchvaty

U dětí s vyšším rizikem záchvatů než obecná populace může být v době očkování podána vhodná antipyretika vakcína obsahující komponentu pertussis včetně Pediarixu a pro následující 24 hodin, aby se snížila možnost horečky po vakcinaci.

Apnoe u předčasně narozených kojenců

Apnoe po intramuskulární vakcinaci byla pozorována u některých kojenců narozených předčasně. Rozhodnutí o tom, kdy spravovat intramuskulární vakcínu, včetně Pediarixu pro kojence narozené předčasně

Prevence a řízení alergických vakcínových reakcí

Před správou by měl poskytovatel zdravotní péče přezkoumat imunizační historii pro možnou citlivost vakcíny a předchozí nežádoucí účinky související s očkováním, aby se umožnilo posouzení výhod a rizik. Pokud dojde k akutní anafylaktické reakci, musí být okamžitě k dispozici epinefrin a další vhodná činidla používaná pro kontrolu okamžitých alergických reakcí.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Periárix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Použití v konkrétních populacích

Dětské použití

Bezpečnost a efektivita Periáxu byla stanovena ve věkové skupině 6 týdnů až 6 měsíců na základě klinických studií [viz Nežádoucí účinky Klinické studie ]. Safety and effectiveness of Periárix in the age group 7 months through 6 years are supported by evidence in infants aged 6 weeks through 6 months. Safety and effectiveness of Periárix in infants younger than 6 weeks and children aged 7 to 16 years have not been evaluated.

Informace o předávkování pro Pediarix

Žádné informace

Kontraindikace pro Pediarix

Přecitlivělost

Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) po předchozí dávce jakéhokoli vakcíny na toxest-teterní teterní toxoid a polymyxin B a polymyxin B je na podávání pediarixu a viz na podávání pediáru [viz na podávání pediáru [viz na podávání pediarice [viz na podávání pediáru [viz na podávání petiariku. POPIS ].

Encefalopatie

Encefalopatie (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Periárix.

Progresivní neurologická porucha

Progresivní neurologická porucha včetně infantilních křečí nekontrolovaná epilepsie nebo progresivní encefalopatie je kontraindikací pro podávání jakékoli vakcíny obsahující Pertussis včetně Periárixu. Periárix by neměl být podáván jednotlivcům s takovými podmínkami, dokud nebude neurologický stav objasněn a stabilizován.

Klinická farmakologie for Pediarix

Mechanismus působení

Záškrt

Záškrt is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. Diphtheriae . Ochrana před onemocněním je způsobena vývojem neutralizačních protilátek na toxin difterizace. Sérová hladina antitoxinu v séru 0,01 IU/ml je nejnižší úroveň poskytující určitý stupeň ochrany; Hladina 0,1 IU/ml je považována za ochrannou. ²

Tetanus

Tetanus is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . Ochrana před onemocněním je způsobena vývojem neutralizačních protilátek na toxin tetanu. Hladina antitoxinu tetanu v séru alespoň 0,01 IU/ml měřená neutralizačními testy se považuje za minimální ochrannou úroveň. ³⁴ Úroveň ≥0,1 IU/ML je považována za ochrannou. ⁵

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. Pertussis . Role různých složek vytvořených B. Pertussis V patogenezi nebo imunity vůči pertussis není dobře pochopena. Neexistuje žádná zavedená sérologická korelace ochrany pro pertussis.

B.

Infekce virem hepatitidy B může mít vážné důsledky, včetně akutní masivní jaterní nekrózy a chronické aktivní hepatitidy. Chronicky infikované osoby jsou vystaveny zvýšenému riziku cirhózy a hepatocelulárního karcinomu.

Koncentrace protilátek ≥ 10 miu/ml proti HBSAG jsou považovány za ochranu proti infekci virem hepatitidy B. ⁶

Poliomyelitida

Poovirus je enterovirus, který patří do rodiny Picornavirus. Byly identifikovány tři sérotypy polioviru (typy 1 2 a 3). Poliovirus-neutralizující protilátky poskytují ochranu proti onemocnění poliomyelitidy. ⁷

Klinické studie

Účinnost Perianixu je založena na imunogenitě jednotlivých antigenů ve srovnání s licencovanými vakcínami. Existují sérologické koreláty ochrany pro složky hepatitidy B a polioviru. Účinnost složky Pertussis, která nemá dobře zavedenou korelaci ochrany, byla stanovena v klinických studiích s infanrixem.

Účinnost infanrixu

Účinnost třídávkové primární řady infanrixu byla hodnocena ve 2 klinických studiích.

Dvojitě slepá randomizovaná aktivní difterie a tetanus toxoidy (DT) kontrolovaná studie provedená v Itálii sponzorovaná Národními instituty zdraví (NIH) posoudila absolutní ochrannou účinnost infanrixu, když byla podána ve věku 2 4 a 6 měsíců věku. Populace použitá v primární analýze účinnosti infanrixu zahrnovala 4481 kojenců očkovaných s infanrixem a 1470 DT vakcinami. Po 3 dávkách byla absolutní ochranná účinnost infanrixu proti WHO-definovala typický pertussis (21 nebo více dnů paroxysmálního kašle s infekcí potvrzenou kulturou a/nebo sérologickým testováním) 84% (95% CI: 76% 89%). Když byla definice Pertussis rozšířena tak, aby zahrnovala klinicky mírnější onemocnění s infekcí potvrzenou kulturou a/nebo sérologickým testováním, účinnost infanrixu byla 71% (95% CI: 60% 78%) oproti> 7 dnů jakéhokoli kašle a 73% (95% CI: 63% 80%). Delší neosvěcené období sledování ukázalo, že po 3 dávkách a bez posilovací dávky ve druhém roce života byla účinnost infanrixu proti WHO-definované pertussis 86% (95% CI: 79% 91%) u dětí sledovala 6 let. Podrobnosti viz Informační informace o předepisování.

Prospektivní pokus o účinnost byla také provedena v Německu využívajícím návrh studie kontaktu v domácnosti. V této studii byla ochranná účinnost infanrixu podávaná kojencům ve věku 3 4 a 5 měsíců proti WHO-definovanému pertussis 89% (95% CI: 77% 95%). Když byla definice Pertussis rozšířena o klinicky mírnější onemocnění s infekcí potvrzenou kulturou a/nebo sérologickým testováním účinnosti infanrixu oproti ≥ 7 dnů jakéhokoli kašleem bylo 67% (95% CI: 52% 78%) a oproti ≥ 7 dnů paroxysmalového kašel byl 81% (95% 89%). Podrobnosti viz Informační informace o předepisování.

Imunologické hodnocení Periáxu

V americké multicentrické studii byli kojenci randomizováni na 1 ze 3 skupin: (1) kombinovaná skupina vakcíny, která dostávala periál souběžně s konjugovací vakcínou HIB (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Již není licencováno ve Spojených státech) a US Licended 7-valent pneumokokokální vakcíny (Wyeth Pharmaceuticals); (2) samostatná skupina vakcíny, která obdržela americkou licencovanou infanrix engerix-B a IPV (Sanofi Pasteur SA) souběžně se stejnou Hib a pneumokokovou konjugovanou vakcíny; a (3) rozložená skupina vakcíny, která dostávala Periárix souběžně se stejnou vakcínou pro konjugát Hib, ale se stejnou pneumokokovou konjugovací vakcínou podávaná o 2 týdny později. Rozvrh správy byl 2 4 a 6 měsíců věku. Kojenci buď neobdrželi dávku vakcíny proti hepatitidě B před zápisem, nebo bylo povoleno dostávat 1 dávku vakcíny proti hepatitidě B podávané nejméně 30 dní před zápisem. Pro samostatnou skupinu vakcíny nebyla Engerix-B podávána ve věku 4 měsíců subjektům, kteří před zápisem dostali dávku vakcíny proti hepatitidě B. Mezi subjekty ve všech 3 vakcínních skupinách kombinovaných 84% bylo bílé 7%, které hispánské 6% bylo černé 0,7% bylo asijských a 2,4% jiných rasových/etnických skupin.

Imunitní odpovědi na pertussis (PT FHA a Pertactin) diphtheria tetanus poliovirus a antigeny hepatitidy B byly hodnoceny v séře získaných 1 měsíc (rozmezí: 20 až 60 dní) po třetí dávce Pediarix nebo infanrix. Geometrické střední koncentrace protilátky (GMC) upravené o hodnoty před vakcinací pro Pt FHA a pertaktin a rychlost séroprotekce pro tetanu diphtheria a polioviry u subjektů, které obdržely periarix v kombinované vakcínové skupině

Kvůli rozdílům v harmonogramu vakcinace hepatitidy B u subjektů ve studii nebyl pro imunitní odpověď hepatitidy B předdefinován žádný klinický limit pro neinferitu. V předchozí americké studii však byla prokázána neinferitu Pediarix ve vztahu k samostatně podávané infanrix engerix-b a perorální poliovirová vakcína s ohledem na imunitní odpověď hepatitidy B.

Tabulka 3: Odpovědi protilátky po Perianixu ve srovnání se samostatným souběžným podáváním infanrix engerix-b a IPV (1 měsíce po podání dávky 3) u kojenců očkovaných ve věku 2 4 a 6 měsíců, když jsou podávány souběžně s vakcínou HIB konjugované vakcíny a pneumokokokovou vakcínou) (PCV7))

Současné podávání vakcíny

V americké multicentrické studii [viz Klinické studie ] Neexistoval žádný důkaz o zásahu do imunitních odpovědí na Pediarix, pokud se podávají souběžně s 7-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) ve srovnání s 2 týdny před.

Míra séroprotekce a GMC pneumokokových protilátek 1 měsíc (rozmezí: 20 až 60 dní) po třetí dávce vakcíny a samostatné skupiny vakcíny od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studie od americké multicentové studium od americké multicentové studie [viz viz rozmezí: 20 až 60 dní) a GMC od americké multicentrické studie a samostatnou skupinu vakcíny a samostatné skupiny vakcíny a samostatné skupiny vakcíny a GMC od pneumokokových protilátek. Klinické studie ] jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Míra séroprotekce anti-PRP a GMC (MCG/ML) pneumokokových protilátek 1 měsíc ^a Po třetí dávce vakcíny proti konjugovanému a pneumokokové konjugované vakcíně (PCV7) se podává souběžně s periárixem nebo s infanrixem engerix-b a IPv

otěhotnění tří cyklus

Reference

2. Vitek Cr a Wharton M. Toxoid. In: Plotkin v Orenstein WA a oficiální paâ

3. Wassilak SGF ROPER MH Kretsinger K a Orenstein WA. Toxoid tetanus. In: Plotkin Sa orenstein wa a Offit Pa eds. Vakcíny. 5. ed. Saunders; 2008: 805-839.

4. Ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb Správa potravin a léčiv. Biologické produkty; Bakteriální vakcíny a toxoidy; Provádění přezkumu účinnosti; Navrhované pravidlo. Federální registr. 13. prosince 1985; 50 (240): 51002-51117.

5. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Obecná doporučení ohledně imunizace. Doporučení poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

6. Ambrosch F Frisch-Niggemeyer W Kremsner P et al. Perzistence protilátek vyvolaných vakcínou proti povrchovému antigenu hepatitidy B a potřeba očkování posilovače u dospělých subjektů. Postgrad Med J. 1987; 63 (Suppl. 2): 129-135.

7. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Definování náhradních sérologických testů s ohledem na predikci účinnosti ochranné vakcíny: očkování proti polioviru. In: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr Bp eds. Kombinované vakcíny a současné podávání. Aktuální problémy a perspektivy. New York NY: New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Informace o pacientovi pro Pediarix

Poskytněte následující informace rodiči nebo opatrovníkovi:

• Informujte o potenciálních výhodách a rizicích imunizace s Periárixem a o důležitosti dokončení imunizační série.
• Informujte o potenciálu nežádoucích účinků, které byly dočasně spojeny s podáváním periáxu nebo jiných vakcín obsahujících podobné komponenty.
• Poskytněte nahlášení jakýchkoli nežádoucích účinků svému poskytovateli zdravotní péče.
• Uveďte informační prohlášení o vakcíně, která je vyžadována zákonem o zranění vakcíny z dětství z roku 1986 před imunizací. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).