Parlodel

Popis pro parlodel

Parlodel® (bromokriptin mesylát) je ergotový derivát se silným dopamin Aktivita agonisty receptoru. Každý tablet parlodel® (bromokriptin mesylát) SNAPTABS® pro perorální podávání obsahuje 2½ mg a každá kapsle obsahuje 5 mg bromokriptinu (jako mesylát). Bromocriptin Mesylát je chemicky označen jako ergotaman-3'6'18-Trione 2-brom-12'-hydroxy-2 '-(1-methylethyl) -5'-(2-methylpropyl)-(5'a) -monomethanesulfonát (sůl).

Strukturální vzorec je:

2½ Mg Snaptabs®

Aktivní složka: bromocriptin mesylát USP

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid laktóza hořečnatého stearátu Povidone škrob a další ingredience

5 mg tobolek

Aktivní složka: bromocriptin mesylát USP

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid Želatina laktóza stearát stearátu červeného oxidu železa oxid oxid sodný laurylsulfát Škrob oxid oxid oxid železa a další složka

Použití pro parlodel

Dysfunkce spojené s hyperprolaktinémií

Parlodel (bromokriptin mesylát) je indikován pro léčbu dysfunkcí spojených s Hyperprolaktinémie včetně amenorea s nebo bez něj neplodnost nebo hypogonadismus galaktorrhea . Léčba parlodelu je indikována u pacientů s Adenomy vylučující prolaktiny což může být základní základní endokrinopatie přispívající k výše uvedeným klinickým prezentacím. Snížení v Velikost nádoru byl prokázán u mužských i ženských pacientů s makroadenomy. V případech, kdy je volena adenektomie, může být před chirurgickým zákrokem použita průběh terapie parlodelové terapií.

ACROMEGALIE

Parlodelová terapie je indikována při léčbě akromegalie. Samotná terapie parlodelové terapie nebo jako doplňková terapie s ozářením hypofýzy nebo chirurgickým zákrokem snižuje růstový hormon v séru o 50% nebo více u přibližně ½ pacientů léčených, i když obvykle ne normální hladiny.

Protože účinky vnějšího hypofýzy nemusí být maximální po několik let doplňkovou terapií s Parlodelem, nabízí potenciální přínos, než se projeví účinky ozáření.

Parkinsonova choroba

Parlodel Snaptabs nebo tobolky jsou indikovány při léčbě příznaků a příznaků idiopatické nebo postincefalitické Parkinsonovy choroby. Jako doplňková léčba levodopy (samostatně nebo s inhibitorem periferní dekarboxylázy) může terapie parlodelovým terapií poskytnout další terapeutické přínosy u pacientů, kteří jsou v současné době udržováni na optimálních dávkách levodopy, kteří se zabývají levodopovou terapií, a těm, kteří se zažívají do konce dose -terapie. Parlodelová terapie může umožnit snížení udržovací dávky levodopy, a proto může zmírnit výskyt a/nebo závažnost nežádoucích účinků spojených s dlouhodobou levodopovou terapií, jako jsou abnormální nedobrovolné pohyby (např. Dyskinesie), a v motorových funkcích (on-off jev). Nebyla stanovena pokračující účinnost terapie parlodelové během léčby více než 2 roky.

Data nestačí k vyhodnocení potenciálního přínosu z léčby nově diagnostikované Parkinsonovy choroby s parlodelem. Studie však ukázaly významně více nežádoucích účinků (zejména zmatku halucinací nevolnosti a hypotenze) u pacientů ošetřených parlodelem než u pacientů léčených levodopou/karbidopou. Pacienti, kteří nereagují na levodopu, jsou chudí kandidáti na terapii parlodel.

Dávkování pro parlodel

Generál

Doporučuje se, aby byl parlodel (bromokriptin mesylát) užíván s jídlem. Pacienti by měli být během eskalace dávky často hodnoceni, aby se stanovila nejnižší dávka, která způsobuje terapeutickou odpověď.

Hyperprolaktinemické indikace

Počáteční dávka parlodelových snaptabů u dospělých je jeden ½ až jeden 2½ mg skóroval tablet denně. Do režimu léčby může být přidána další 2½ mg tablety, jak je tolerováno každé 2 až 7 dní, dokud není dosaženo optimální terapeutické odpovědi. Terapeutická dávka se pohybovala od 2,5 do 15 mg denně u dospělých studovaných klinicky.

Na základě omezených údajů u dětí ve věku 11 až 15 let (viz Dětské použití ) Počáteční dávka je jeden ½ až jeden 2½ mg skórovaný tablet denně. Pokud nebude dosaženo terapeutické odpovědi, může být nutné zvýšit dávkování. Terapeutická dávka se pohybovala od 2,5 do 10 mg denně u dětí s adenomy hypofýzy pro prolaktin.

Aby se snížila pravděpodobnost dlouhodobého vystavení parlodels, by mělo dojít k neomezenému těhotenství, že by se mělo být použity mechanické antikoncepce ve spojení s parlodelovou terapií, dokud nebude obnoveno normální ovulační menstruační cykly. Antikoncepce pak může být u pacientů, kteří si přejí těhotenství, ukončeni.

Poté, pokud k menstruaci nedochází do 3 dnů od očekávané datum terapie Parlodelem, by měla být přerušena a proveden těhotenský test.

ACROMEGALIE

Prakticky všichni akromegaličtí pacienti, kteří dostávají terapeutický prospěch z parlodelu, mají také snížení cirkulujícího hladiny růstového hormonu. Proto bude periodické hodnocení cirkulačních úrovní růstového hormonu ve většině případů sloužit jako vodítko při určování terapeutického potenciálu Parlodelu. Pokud se po krátké studii s terapií parlodelové terapie nedošlo k významnému snížení hladin růstových hormonů, které by mělo být provedeno pečlivé posouzení klinických rysů onemocnění a pokud nedojde ke změně úpravy dávky nebo přerušení terapie.

Počáteční doporučená dávka je jeden ½ až jeden 2½ mg tablety parlodelu snaptabs na odchodu do důchodu (s jídlem) po dobu 3 dnů. Do léčebného režimu by měla být přidána další tableta Snaptabů o ½ až 1, jak je tolerováno každé 3 až 7 dní, dokud pacient nezíská optimální terapeutický přínos. Pacienti by měli být přehodnoceni měsíčně a dávkování upraveno na základě snížení růstového hormonu nebo klinické odpovědi. Obvyklý optimální terapeutický rozsah dávkování parlodelu se u většiny pacientů liší od 20-30 mg/den. Maximální dávka by neměla překročit 100 mg/den.

Pacienti léčeni hypofýzou ozáření by měli být staženi z parlodelové terapie ročně, aby se posoudily jak klinické účinky záření na proces onemocnění, tak účinky parlodelové terapie. Pro tento účel je obvykle přiměřené období odběru 4 až 8 týdnů. Recidiva příznaků/příznaků nebo zvýšení růstového hormonu naznačuje, že proces nemoci je stále aktivní a je třeba zvážit další kurzy Parlodelu.

Parkinsonova choroba

Základním principem terapie parlodelové je zahájení léčby při nízké dávce a na individuálním základě pomalu zvyšuje denní dávku, dokud není dosaženo maximální terapeutické odpovědi. Dávkování levodopy během tohoto úvodního období by mělo být zachováno, pokud je to možné. Počáteční dávka parlodelu je jedna ½ 2½ mg tabletu Snaptabs dvakrát denně s jídlem. Hodnocení se doporučuje ve dvoutýdenních intervalech během titrace dávky, aby se zajistilo, že nejnižší dávka produkující optimální terapeutickou odpověď není překročeno. V případě potřeby může být dávka zvýšena každých 14 až 28 dní o 2½ mg/den s jídlem. Pokud by bylo vhodné snížit dávkování levodopy kvůli nežádoucím účinkům, pokud by se zvýšila každodenní dávka parlodelu, pokud by se zvýšila postupně v malých (2½ mg) přírůstcích.

Bezpečnost parlodelu nebyla prokázána v dávkách přesahujících 100 mg/den.

Jak dodáno

Parlodel (bromokriptin mesylát) Snaptabs

2½ mg

Parlodel je k dispozici v láhvi obsahující 30 a 100 tablet 2 ½ mg Každá láhev obsahuje vysychání.

Za kulaté off-bílé zkosené okraje snaptabů, z nichž každý obsahuje 2½ mg bromokriptinu (jako mesylát). Vyryto parlodel 2½ na jedné straně a 017 na skóre. V souladu s testem rozpuštění USP 1.

Balíčky 30 - NDC 30698-202-30
Balíčky 100 - NDC 30698-202-01

Parlodel (Bromocriptve Mesylate) Capsules

5 mg

Karamel a bílé tobolky, z nichž každá obsahuje 5 mg bromokriptinu (jako mesylát). Potisknuté v červeném inkoustovém parlodelu 5 mg na polovinu a 102 na druhé polovině.

Balíčky 30 - NDC 30698-201-30
Balíčky 100 - NDC 30698-201-01

Skladovat a vydávat

Ukládat při 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C); Výlety povoleny na 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Vyrobeno pro a distribuováno: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054. Revidováno: Jul 2021

Vedlejší účinky fnebo Parlodel

Nežádoucí účinky z klinických studií

Hyperprolaktinemické indikace

Výskyt nepříznivých účinků je poměrně vysoký (69%), ale ty jsou obecně mírné až střední stupeň. Terapie byla ukončena přibližně u 5% pacientů kvůli nepříznivým účinkům. Jedná se o snižující pořadí frekvence: nevolnost (49%) bolest hlavy (19%) závratě (17%) únava (7%) lehkost (5%) zvracení (5%) břišní křeče (4%) nosní přetížení (3%) zácpa (3%) průjemce (3%) (3%).

Ashight hypotenzivní účinek může doprovázet léčbu parlodelu (bromokriptin mesylát). Výskyt nežádoucích účinků může být snížen dočasným snížením dávkování na ½ tabletů Snaptabs 2 nebo 3krát denně. U pacientů, kteří dostávali parlodel pro léčbu velkých prolaktinomů, bylo hlášeno několik případů rhinorrhea mozkomíšního moku. K tomu došlo jen zřídka pouze u pacientů, kteří podstoupili předchozí transsfenoidální chirurgii hypofýzy nebo obojí a kteří dostávali parlodel pro recidivu nádoru. Může se také vyskytnout u dříve neošetřených pacientů, jejichž nádor se rozšiřuje do sfenoidního sinusu.

ACROMEGALIE

Nejčastější nežádoucí účinky, s nimiž se seznámí u acromegalických pacientů léčených parlodelem, byly: nevolnost (18%) zácpa (14%) posturální/orthostatická hypotenze (6%) anorexie (4%) v ústech/nosální vnus (3%) a 2%) a 2%) a 2%) (3%) a 3%) (3%) (3%) (3%).

Méně časté nežádoucí účinky (méně než 2%) byly: gastrointestinální krvácení závratě exacerbace Raynaudovy syndromu bolesti hlavy a synkopy. Zřídka (menší než 1%) vypadávání vlasů alkohol Posteltiace Mladství Slabost a Arrhytmia Komora tachykardie snížit spánek Vizuální halucinace Škodenství dech Bradycardia Vertogo paresthesia Sluggishness Sluggishness Sluggishness Stolsnia Plorlor hlášeno.

Parkinsonova choroba

V klinických studiích, ve kterých byl parlodel podáván se souběžným snížením dávky dávky levodopy/karbidopy, nejběžnější nově se objevující nežádoucí účinky byly: nevolnost abnormální nedobrovolné pohyby halucinace halucinace halucinace halucinace asthom-the asthominal Asthominal Nepochopení Izomnizační narušení při porušování narušení při postižení na porušování asthomingu narušení narušení narušení při porušování astheningové asthomin asthominal Disomning Inveniance Invenias Duchová zácpa a zákrok.

Less common adverse reactions which may be encountered include: anorexia anxiety blepharospasm dry mouth dysphagia edema of the feet and ankles erythromelalgia epileptiform seizure fatigue headache lethargy mottling of skin nasal stuffiness nervousness nightmares paresthesia skin rash urinary frequency urinary incontinence urinary retention and rarely signs and symptoms of ergotism such jako brnění prstů studených nohou otupělo svalové křeče nohou a nohou nebo zhoršení Raynaudova syndromu.

Abnormality v laboratorních testech mohou zahrnovat zvýšení v krvi močoviny dusíku Sgot SGPT GGPT CPK alkalinová fosfatáza a kyselinu močové, které jsou obvykle přechodné a ne klinický význam.

Nežádoucí účinky z zážitku z postmarketingu

Během postgrapovalu v parlodelu byly hlášeny následující nežádoucí účinky (všechny indikace kombinované). Protože nežádoucí účinky ze spontánních zpráv jsou uváděny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva.

Psychiatrické poruchy: Zmatená psychomotorická agitace/excitační halucinace Psychotické poruchy nespavosti libido zvyšuje hypersexualitu a kontrolu impulsů/nutkavé chování (včetně výdajů na hazardní hry a dalších intenzivních nouzí).

Poruchy nervového systému: Bolest hlavy ospalost závratě dyskinaesie somnolence Parestesthesia Přebytek denní somnolence náhlý nástup spánku.

Poruchy očí: Vizuální rušení vidění rozmazané.

Poruchy ucha a labyrintu: Tinnitus.

Srdeční poruchy: Perikardiální výpotek Konstrukční perikarditida tachykardie bradykardie arytmie srdeční chlopně Fibróza.

Cévní poruchy: Hypotenze nebothostatic hypotension (very rarely leadvg to syncope) reversible pallnebo of fvgers and toes vduced by cold (especially v patients with histneboy of Raynaud's phenomenon).

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Nosní přetížení pleurální výpotek pleurální fibróza pleurisy plicní fibróza dyspnoea.

Gastrointestinální poruchy: Zácpa nevolnosti zvracení suchových úst Průjem břišní bolesti retroperitoneální fibróza Gastrointestinální vřed Gastrointestinální krvácení.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Alergické reakce kůže vypadávání vlasů.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Křeče z nohou.

Generál disneboders and admvistration site conditions: Únava Periferní edém Syndrom připomínající neuroleptický maligní syndrom při prudkém odsazení příznaků odběru parlodelu (včetně únavy úzkosti apatie únava nespavost a bolest) s zúžením nebo po přerušení (viz viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz přerušení (viz OPATŘENÍ ).

Nežádoucí účinky pozorované v jiných podmínkách

Pacienti po porodu (viz výše Varování )

Ve studiích po porodu s parlodelem mělo 23 procent léčených pacientů po porodu alespoň 1 vedlejší účinek, ale obecně byly mírné až střední stupeň. Terapie byla ukončena přibližně u 3% pacientů. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly: bolest hlavy (10%) závratě (8%) nevolnost (7%) zvracení (3%) únava (NULL,0%) synkopa (NULL,7%) průjem (NULL,4%) a křeče (NULL,4%). Snížení krevního tlaku (≥ 20 mm Hg systolického a ≥ 10 mm Hg diastolického) se vyskytlo u 28% pacientů alespoň jednou během prvních 3 poporodní dny; Obvykle to byla přechodná povaha. Zprávy o mdloby v the puerperium may possibly be related to this effect. In postmarketvg experience v the U.S. serious adverse reactions repneboted vclude 72 cases of záchvats (včetně 4 cases of status epilepticus) 30 cases of stroke and 9 cases of myocardial vfarction among postpartum patients. Seizure cases were not necessarily accompanied by the development of hypertension. An unremittvg and often progressively severe headache sometimes accompanied by visual disturbance often preceded by hours to days many cases of záchvat and/nebo stroke. Most patients had shown no evidence of any of the hypertensive disneboders of pregnancy včetně eclampsia preeclampsia nebo pregnancy-vduced hypertension. One stroke case was associated with sagittal svus thrombosis and another was associated with cerebral and cerebellar vasculitis . One case of myocardial vfarction was associated with unexplaved dissemvated vtravascular coagulation and a second occurred v conjunction with use of another Ergot alkaloid. The relationship of these adverse reactions to Parlodel admvistration has not been established.

Ve vzácných případech byly u žen poporodních žen léčeny parlodelem hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně infarktu myokardu s hypertenzí. U některých pacientů předcházela vývoji záchvatů nebo mrtvice závažná bolest hlavy a/nebo přechodné vizuální poruchy. Přestože příčinný vztah těchto událostí k léčivi je nejistý periodické sledování krevního tlaku u poporodních žen, které dostávají parlodel. Pokud by hypertenze těžká progresivní nebo nepředstavící bolest hlavy (s nebo bez poruch vizuálních poruch) nebo důkaz toxicity CNS rozvinula, že podávání parlodelu by mělo být přerušeno a pacient by měl být okamžitě vyhodnocen.

U pacientů, kteří byli nedávno léčeni nebo jsou na souběžné terapii léky, které mohou měnit krevní tlak, např. U pacientů, kteří byli nedávno léčeni nebo jsou na souběžné terapii léčiva, např. Vasokonstriktoři, jako je sympatomimetika nebo ergot alkaloidy, včetně ergometrinu nebo methylergometrinu a jejich souběžné použití v puerperi se nedoporučuje.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Validus Pharmaceuticals LLC na čísle 1-866-982-5438 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce fnebo Parlodel

Riziko použití parlodelu v kombinaci s jinými léky nebylo systematicky vyhodnoceno, ale alkohol může zesilovat vedlejší účinky parlodelu. Parlodel může interagovat s dopaminovými antagonisty butyrofenony a některými dalšími látkami. Sloučeniny v těchto kategoriích mají za následek sníženou účinnost parlodelu: fenothiaziny haloperidol metoklopramid a pimozid. Bromocriptin je substrát CYP3A4. Upozornění by se proto mělo používat při spolupráci léčiv, které jsou silnými inhibitory tohoto enzymu (jako jsou inhibitory proteázy HIV proteázy azolu azolu). Bylo prokázáno, že doprovodné použití makrolidových antibiotik, jako je erytromycin, zvyšuje plazmatické hladiny bromokriptinu (průměrné hodnoty AUC a CMAX se zvýšily o 3,7krát a 4,6krát). ¹ Současná léčba akromegalických pacientů s bromokriptinem a oktreotidem vedla ke zvýšeným plazmatickým hladinám bromokriptinu (bromokriptin AUC se zvýšil asi 38%). ⁴ Současné použití parlodelu s jinými ergot alkaloidy se nedoporučuje. Upravení dávky může být nezbytné v případech, kdy se používají vysoké dávky bromokriptinu (jako je indikace Parkinsonovy nemoci).

Varování fnebo Parlodel

Protože hyperprolaktinémie s amenoreou/galaktorrhea a neplodnost u pacientů s nádory hypofýzy je uvedeno úplné vyhodnocení hypofýzy před léčbou parlodelem (bromokriptin mesylát).

Pokud k těhotenství dojde během podávání parlodelu pečlivé pozorování těchto pacientů. Adenomy vylučující prolaktiny se mohou rozšířit a může dojít k kompresi optických nebo jiných lebečních nervů. Ve většině případů se komprese po dodání vyřeší. Bylo popsáno, že reinialiace léčby parlodelu způsobuje zlepšení vizuálních oblastí pacientů, u nichž došlo během těhotenství. Bezpečnost parlodeltreakce během těhotenství na matku a plod nebyla stanovena.

Parlodel has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset particularly v patients with Parkvson’s disease. Sudden onset of sleep durvg daily activities v some cases without awareness nebo warnvg signs has been repneboted. Patients must be vfnebomed of this and advised not to drive nebo operate machves durvg treatment with bromocriptve. Patients who have experienced somnolence and/nebo an episode of sudden sleep onset must not drive nebo operate machves. Furthermneboe a reduction of dosage nebo termvation of therapy may be considered.

Symptomatická hypotenze může nastat u pacientů léčených parlodelem pro jakoukoli indikaci. V postpartálních studiích s parlodelovým snížením v supinních systolických a diastolických tlacích byly pozorovány u téměř 30% pacientů, kteří dostávali parlodel, více než 20 mm a 10 mm Hg. Občas byl pokles systolického tlaku vleže až 50-59 mm Hg.

Protože zejména během prvních dnů léčby se mohou občas objevit hypotenzní reakce a vést ke snížení bdělosti, by měla být při řízení vozidla nebo operačního stroje uplatněna ke snížené bdělosti.

Zatímco hypotenze během začátku terapie s parlodelem se vyskytuje u některých pacientů ve vzácných případech vážné nežádoucí účinky včetně infarktů myokardu s hypertenzí, která byla hlášena u poporodních žen léčených parlodelem pro inhibici laktace. Hypertenze byla někdy hlášena při zahájení terapie, ale často se vyvíjela ve druhém týdnu terapie; Záchvaty byly také hlášeny s předchozím vývojem hypertenze i bez něj; Mlušení bylo hlášeno převážně u pacientů po porodu, jejichž prenatální a porodnické kurzy byly nekomplikované. Mnoho z těchto pacientů trpí záchvaty (včetně případů statusu epilepticus) a/nebo tahy vykázalo vyvinutí konstantní a často postupně závažných hodin bolesti hlavy až dny před akutní událostí. Některým případům tahů a záchvatů předcházely také poruchy zraku (rozmazané vidění a přechodná kortikální slepota). Byly také hlášeny případy akutního infarktu myokardu.

Ačkoli příčinný vztah mezi podáváním parlodelu a záchvaty hypertenze a infarkt myokardu u žen po porodu nebyl zaveden užívání léčiva pro prevenci fyziologické laktace nebo u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí se nedoporučuje. U pacientů léčených na hyperprolaktinemii by měl být parlodel stažen, když je diagnostikováno těhotenství (viz viz OPATŘENÍ Hyperprolaktinemické stavy ). In the event that Parlodel is revstituted to control a rapidly expandvg macroadenoma (see OPATŘENÍ Hyperprolaktinemické stavy ) a pacient zažívá hypertenzní poruchu těhotenství, přínos pokračujícího parlodelu musí být zvážen proti možnému riziku jeho použití během hypertenzní poruchy těhotenství. Když se parlodel používá k léčbě akromegalie nebo Parkinsonovy choroby u pacientů, kteří následně otěhotní, mělo by se rozhodnout, zda je terapie nadále nezbytná nebo může být stažena. Pokud bude pokračovat, by měla být léčiva stažena u těch, kteří mohou mít hypertenzní poruchy těhotenství (včetně eklampsie preeklampsie nebo těhotenství indukované hypertenze), pokud není stažení parlodelu považováno za lékařsky kontraindikované. Vzhledem k možnosti interakce mezi parlodelem a jinými alkaloidy ergot se nedoporučuje souběžné použití těchto léků. Periodické sledování krevního tlaku, zejména během prvních týdnů terapie, je rozumné. Pokud by hypertenze těžká progresivní nebo nepřetržitaná bolest hlavy (s nebo bez rušení vizuálního narušení) nebo důkaz toxicity CNS vyvinula léčiva terapie a pacient by měl být okamžitě vyhodnocen. Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům, kteří byli nedávno léčeni nebo jsou na doprovodné terapii léky, které mohou změnit krevní tlak. Jejich souběžné použití v puerperi se nedoporučuje.

Mezi pacienty na parlodelu byly hlášeny zejména při dlouhodobém a vysoké dávce léčby a perikardiálních výpotcích, jakož i pleurální a pulmonální fibrózy a konstrukční perikarditidy. Pacienti s nevysvětlitelnými pleuropulmonálními poruchami by měly být důkladně prozkoumány a mělo by se zvážit přerušení parlodelové terapie. V těch případech, kdy byla léčba parlodelu ukončena, změny se pomalu vrátí k normálu.

U několika pacientů na parlodelu byla popsána zejména při dlouhodobé a vysoké dávce retroperitoneální fibrózy. Pro zajištění rozpoznávání retroperitoneální fibrózy v časném reverzibilním stádiu se doporučuje, aby se v této kategorii pacientů sledovaly její projevy (např. Zatítení zad dolní končetiny zhoršené ledviny). Pokud jsou diagnostikovány nebo podezření na podezření, léky parlodelu by měly být staženy, pokud jsou diagnostikovány nebo podezření na fibrotické změny v retroperitoneu.

Opatření fnebo Parlodel

Generál

Byly zprávy o tom, že pacienti zažívají intenzivní nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání intenzivní nutkání nekontrolovatelně utratit peníze a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, včetně parlodelu, které zvyšují centrální dopaminergní tón. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat asabnormální, je důležité, aby se předepisovatelé konkrétně zeptali pacientů nebo jejich pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nouze sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání, přičemž byli léčeni parlodelem pro Parkinsonovu chorobu nebo hyperprolaktinétii asociovanou dysfunkci. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud se pacient vyvine takové nutkání při převzetí parlodelu.

Bezpečnost a účinnost parlodelu (bromokriptin mesylát) nebyla stanovena u pacientů s onemocněním ledvin nebo jater. Při podávání parlodelové terapie by měla být péče doprovázena opatrnost s jinými léky, o nichž je známo, že snižují krevní tlak.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou psychóza nebo cardiovascular disease. If acromegalic patients nebo patients with prolactvoma nebo Parkvson’s disease are bevg treated with Parlodel durvg pregnancy they should be cautiously observed particularly durvg the postpartum period if they have a histneboy of cardiovascular disease.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy těžký nedostatek laktázy nebo malabsorpcí glukózo-galaktózy by tento lék neměli užívat.

Hyperprolaktinemické stavy

Poškození zorného pole je známou komplikací mAcroprolaktinomu. Účinná léčba parlodelem vede ke snížení hyperprolaktinémie a často k řešení zrakového poškození. U některých pacientů se však může sekundární zhoršení vizuálních polí následně vyvinout navzdory normalizované hladině prolaktinu a smršťování nádoru, které může být výsledkem trakce optického chiasmu, která je stažena do nyní částečně prázdné Sella. V těchto případech se může vada zorného pole zlepšit při snižování dávky bromokriptinu, zatímco v jistém zvýšení prolaktinu a určité re-expanze nádoru. Sledování vizuálních oblastí u pacientů s makroprolaktinomem se proto doporučuje pro včasné rozpoznání sekundární ztráty pole v důsledku chiasmální herniace a přizpůsobení dávkování léčiva.

Relativní účinnost parlodelu versus chirurgie při zachování vizuálních polí není známa. Pacienti s rychle progresivní ztrátou zorného pole by měli být hodnoceni neurochirurgem, aby pomohli rozhodovat o nejvhodnější terapii.

Vzhledem k tomu, že těhotenství je často terapeutickým cílem u mnoha hyperprolaktinemických pacientů s amenoreou/galaktorrheou a hypogonadismem (neplodnost), pečlivé hodnocení hypofýzy je nezbytné pro detekci přítomnosti adenomu sekundu prolaktinu. Pacienti, kteří nehledají těhotenství, nebo pacientům, kteří mají velké adenomy, by měli být doporučeni, aby během léčby parlodelem používali antikoncepční opatření jiná než orální antikoncepční prostředky. Protože těhotenství může nastat před opětovným oživením menstruací, doporučuje se těhotenský test nejméně každé 4 týdny během amenorrheického období a jakmile jsou menstruační období znovu zavedeny menstruací. Léčba parlodel SNAPTABS nebo tobolky by mělo být přerušeno, jakmile bude těhotenství stanoveno. Pacienti musí být během těhotenství pečlivě sledováni, pokud jde o příznaky a symptomy, které mohou signalizovat zvětšení dříve nezjištěného nebo stávajícího nádoru vylučujícího prolaktin. Ukončení léčby parlodelu u pacientů se známými makroadenomy bylo ve většině případů spojeno s rychlým růstem nádoru a zvýšením prolaktinu v séru.

U některých pacientů s adenomy vylučujícími prolaktin léčených parlodelem byla pozorována radostná tekutina.

ACROMEGALIE

U některých akromegalických pacientů léčených parlodelem byl pozorován digitální vazospasmus citlivý na chlad. Odpověď, pokud k ní dojde, může být zvrácena snížením dávky parlodelu a může být zabráněna udržováním prstů v teple. Případy těžkého gastrointestinálního krvácení z peptických vředů byly hlášeny některé fatální. Ačkoli neexistuje důkaz, že parlodel zvyšuje výskyt peptických vředů u akromegalických pacientů symptomy naznačující peptický vřed by měly být důkladně zkoumány a přiměřeně léčeny. Během léčby parlodelem by měli být pečlivě pozorováni pacienti s anamnézou peptického vředu nebo gastrointestinálního krvácení.

U několika pacientů byla hlášena možná expanze nádoru při přijímání terapie parlodelové terapií. Od přirozené historie růstový hormon -Sekreci nádorů není známo, všichni pacienti by měli být pečlivě monitorováni a pokud se důkaz o expanzi nádoru vyvine přerušení léčby a zvažovaných alternativních postupů.

Parkinsonova choroba

Bezpečnost během dlouhodobého využití déle než 2 roky v dávkách potřebných pro parkinsonismus nebyla stanovena.

Stejně jako u jakéhokoli chronické terapie periodické hodnocení jaterní hematopoetické kardiovaskulární a renální funkce. Může dojít k symptomatické hypotenzi, a proto by měla být opatrná při léčbě pacientů dostávajících antihypertenzivní léky.

Vysoké dávky parlodelu mohou být spojeny se zmatkem a mentálními poruchami. Protože parkinsonovští pacienti se mohou projevit mírným stupněm demence opatrnosti při léčbě takových pacientů.

Parlodel admvistered alone nebo concomitantly with levodopa may cause halucinace (visual nebo auditneboy). Hallucvations usually resolve with dosage reduction; occasionally discontvuation of Parlodel is required. Rarely after high doses halucinace have persisted fnebo several weeks followvg discontvuation of Parlodel.

Stejně jako u Levodopy by měla být opatrná opatrnost při podávání parlodelu pacientům s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají zbytkovou uzlovou atriální nebo komorovou arytmii.

Retroperitoneální fibróza byla hlášena u několika pacientů, kteří dostávali dlouhodobou terapii (2 až 10 let) s parlodelem v dávkách v rozmezí od 30 do40 mg denně.

Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko (2aproxně 6krát vyšší) vývoje Melanom než obecná populace. Zda pozorované riziko bylo způsobeno Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, jako jsou léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby, je nejasné. Z výše uvedených důvodů se u pacientů a poskytovatelů doporučuje, aby při používání parlodelu pro jakoukoli indikaci používali parlodel často a pravidelně. V ideálním případě by periodické kožní vyšetření měly provádět vhodně kvalifikovaní jednotlivci (např. Dermatologové).

Ukončení parlodelu by mělo být prováděno postupně, kdykoli je to možné, i když má pacient zůstat na levodopě. Ve spojení s rychlým snížením dávky nebo změny v antiparkinsononské terapii nebyla hlášena komplex symptomů připomínající neuroleptický maligní syndrom (charakterizovaný zvýšenou teplotou s svalovou rigiditou a autonomní nestabilitou) bez další zjevné etiologie.

Během zúžení nebo po přerušení dopaminových agonistů včetně Parlodelu byly hlášeny příznaky včetně únavy úzkosti a bolesti úzkosti deprese úzkosti. Tyto příznaky obecně nereagují na levodopu. Před přerušením pacientů s parlodelem by mělo být informováno o možných abstinenčních symptomech a pečlivě monitorováno během a po přerušení Parlodelu. V případě závažných abstinenčních příznaků lze zvážit opětovné přijetí dopaminového agonisty při nejnižší účinné dávce.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

74týdenní studie byla provedena u myší s použitím stravovacích hladin bromokriptinové mesylátu ekvivalentní perorálním dávkám 10 a 50 mg/kg/den. 100týdenní studie u potkanů ​​byla provedena s použitím stravovacích hladin ekvivalentních perorálních dávkách 1,7 9,8 a 44 mg/kg/den. Nejvyšší dávky testované u myší a potkanů ​​byly přibližně 2,5 a 4,4krát respektive maximální lidská dávka podávaná v kontrolovaných klinických studiích (100 mg/den) na základě povrchu těla. U potkanů ​​byly nalezeny maligní endometriální nádory dělohy a myometriálu následovně: 0/50 kontrolních žen 2/50 žen poskytovaných 1,7 mg/kg denně 7/49 žen dané 9,8 mg/kg denně a 9/50 žen denně 44 mg/kg denně. Výskyt těchto novotvarů je pravděpodobně připsán vysoko estrogen / poměr progesteronu, který se vyskytuje u potkanů ​​v důsledku účinku bromokriptinu mesylátu inhibující prolaktin. Endokrinní mechanismy, o nichž se předpokládá, že jsou zapojeny do potkanů, nejsou u lidí přítomny. Neexistuje žádná známá korelace mezi malignitami dělohy vyskytující se u potkanů ​​ošetřených bromokriptinem a lidským rizikem. Na rozdíl od nálezů u potkanů ​​uteri od myší zabitých po 74 týdnech léčby neprokázaly důkazy o změnách souvisejících s léčivem.

Mesylát bromokriptinu byl hodnocen na mutagenní potenciál v baterii testů, které zahrnovaly Ames bakteriální mutační test mutagenní aktivitu v vitro Na V79 čínský křeček fibroblasty cytogenetická analýza buněk kostní dřeně čínského křečka v vivo ošetření a v vivo Microlukleus test na mutagenní potenciál u myší.

V žádném z těchto testů nebyly získány žádné mutagenní účinky.

Plodnost a reprodukční výkon u ženských potkanů ​​nebyly nepříznivě ovlivněny léčbou bromokriptinem nad předpokládaným snížením hmotnosti štěňat v důsledku potlačení laktace. U mužů léčených 50 mg/kg tohoto páření a plodnosti léčiva byla v normálním rozmezí. Zvýšená perinatální ztráta byla vyrobena v podskupinách přehrad obětovaných 21. den po porodu (p.p.) po páření s muži ošetřenými nejvyšší dávkou (50 mg/kg).

Těhotenství

B.

Podávání 10-30 mg/kg bromokriptinu na 2 kmeny potkanů ​​ve dnech 6 až 15 postcoitum (p.c.), jakož i jednu dávku 10 mg/kg v den 5 p.c. zasahoval do nidace. Tři mg/kg podávané ve dnech 6 až 15 byly bez účinku na nidaci a neprodukovaly žádné anomálie. U zvířat léčených od 8. do 15. dne p.c. tj. po implantaci 30 mg/kg způsobilo zvýšenou prenatální úmrtnost ve formě zvýšeného výskytu embryonální resorpce. Jedna anomálie aplazie páteřních obratlů a žeber byla nalezena ve skupině 262 plodů odvozených z přehrad ošetřených 30 mg/kg bromokriptinem. U potomků přehrad léčených během peri-nebo postnatálního období nebyly nalezeny žádné fetotoxické účinky.

Byly provedeny dvě studie u králíků (2 kmeny), aby se určil potenciál narušit nidaci. Hladiny dávky 100 nebo 300 mg/kg/den od 1. dne do 6. dne p.c. neovlivnilo nepříznivě nidaci. Vysoká dávka byla přibližně 63krát vyšší než maximální lidská dávka podávaná v kontrolovaných klinických studiích (100 mg/den) na základě povrchu těla. U novozélandských bílých králíků došlo k určité úmrtnosti na embryí při 300 mg/kg, což byl odraz zjevné toxicity matky. Tři studie byly provedeny ve 2 kmenech králíků za účelem stanovení teratologického potenciálu bromokriptinu při hladinách dávky 3 10 30 100 a 300 mg/kg podávané od 6. dne do 18 p.c. Ve 2 studiích s rozštěpem kmene žlutého stříha bylo nalezeno u 3 a 2 plodů při mateřských toxických dávkách 100 a 300 mg/kg. Jeden kontrolní plod také projevil tuto anomálii. Ve třetí studii provedené s novozélandskými bílými králíky s použitím identického protokolu nebyly vytvořeny žádné rozštěpné palaty.

U některého ze 6 potomků od 6 opic při dávce 2 mg/kg nebyly produkovány žádné teratologické nebo embryotoxické účinky bromokriptinu.

Byly shromážděny informace týkající se 1276 těhotenství u žen s parlodelem. Ve většině případů byl Parlodel přerušen do 8 týdnů do těhotenství (průměr 28,7 dní), ale 8 pacientů dostávalo lék nepřetržitě během těhotenství. Průměrná denní dávka pro všechny pacienty byla 5,8 mg (rozmezí 1-40 mg).

Z těchto 1276 těhotenství došlo k 1088 plnohodnotným dodávkám (4 mrtvé) 145 spontánních potratů (NULL,4%) a 28 indukovaných potratů (NULL,2%). Navíc 12 extrauteringravidity a 3 hydatidiformní moly (dvakrát u stejného pacienta) způsobily včasné ukončení těhotenství. Tato data se porovnávají příznivě s mírou potratu (11% -25%) citovanou pro těhotenství vyvolanou menopauzální gonadotropin clomifen citrátem a chorionickým gonadotropinem.

Ačkoli spontánní potraty často nejsou nehlášeny, zejména před 20 týdny těhotenství, jejich frekvence byla odhadnuta na 15%.

Výskyt vrozených vad v populaci ve velkém se pohybuje od 2% -4,5%. Incidence u 1109 živě narozených od pacientů, kteří dostávají bromokriptin, je 3,3%.

Neexistuje žádný náznak, že Parlodel přispěl k typu nebo výskytu vrozených vad v této skupině kojenců.

Ošetřovatelské matky

Parlodel should not be used durvg lactation v postpartum women.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost bromokriptinu pro léčbu adenomů hypofýzy vylučující prolaktin byla stanovena u pacientů ve věku 16 let na dospělé. Pro užívání bromokriptinu u pediatrických pacientů mladších 8 let nejsou k dispozici žádné údaje. Jediný osmiletý pacient ošetřený bromokriptinem pro macroadenom hypofýzy vylučující prolaktin byl hlášen bez terapeutické odpovědi.

Použití bromokriptinu pro léčbu adenomů vylučujících prolaktin u pediatrických pacientů ve věkové skupině 11 až do 16 let je podporováno důkazy z dobře kontrolovaných studií u dospělých s dodatečnými údaji v omezeném počtu (n = 14) dětí a adolescentů 11 až 15 let věku s prolaktinem, který se zacházel s bromotorovým makuptem, s bromotorem, kteří byli léčeni s bromotorovou štítnou. Ze 14 hlášených pacientů měl 9 úspěšné výsledky 3 částečné odpovědi a 2 neodpověděly na léčbu bromokriptinu. Chronický hypopituitarismus komplikoval léčbu makroadenomu u 5 respondentů jak u pacientů, kteří dostávali samotný bromokriptin, tak u těch, kteří dostávali bromokriptin v kombinaci s chirurgickým ošetřením a/nebo ozářením hypofýzy.

Bezpečnost a účinnost bromokriptinu u pediatrických pacientů nebyla stanovena pro žádnou jinou indikaci uvedenou v sekci indikací a použití.

Geriatrické použití

Klinické studie pro Parlodel nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda starší lidé reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti, včetně postmarketingového hlášení nežádoucích účinků, však neidentifikovaly rozdíly v reakci nebo snášenlivosti mezi staršími a mladšími pacienty. Přestože u geriatrických pacientů užívajících parlodel nebyla pozorována žádná změna účinnosti nebo profilu nežádoucí reakce, která nelze kategoricky vyloučit. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný od dolního konce rozmezí dávky, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie v této populaci.

Předávkovat Infnebomation fnebo Parlodel

Nejčastěji hlášené příznaky a symptomy spojené s předávkováním akutním parlodelem (bromokriptin mesylát) jsou: nevolnost zvracení zácpy diaforéza závratě, která je zmátená těžká hypotenze malaise zmatená letargie ospalost klamné halucinace a opakující se zívání. Smrtelná dávka nebyla stanovena a lék má velmi širokou míru bezpečnosti. U pacienta, který spáchal sebevraždu s neznámým množstvím parlodelu a chlorochinu, však došlo k jedné smrti.

Léčba předávkování spočívá v odstranění léčiva z enresis (pokud je vědomé) žaludeční výplach aktivované uhlí nebo solné katarze. Pečlivý dohled a zaznamenávání příjmu a výstupu tekutin je nezbytný. Hypotenze by měla být léčena umístěním pacienta do pozice Trendelenburgu a podáním i.v. tekutiny. Pokud nelze dosáhnout uspokojivé úlevy hypotenze pomocí výše uvedených měření v jejich plném rozsahu, které by měly být zváženy vazopresory.

Byly izolované zprávy o dětech, které náhodně přijímaly Parlodela. Zvracení somnolence a horečky byly hlášeny jako nežádoucí účinky. Pacienti se zotavili buď spontánně během několika hodin nebo po vhodném řízení.

Kontraindikace fnebo Parlodel

Hypersenzitivita na bromokriptin nebo na některý z pomocných látek parlodelu (bromokriptin mesylát) nekontrolovanou hypertenzi a citlivost na jakékoli ergotové alkaloidy. U pacientů léčených na hyperprolaktinemii by měl být parlodel stažen, když je diagnostikováno těhotenství (viz viz OPATŘENÍ Hyperprolaktinemické stavy ). In the event that Parlodel is revstituted to control a rapidly expandvg macroadenoma(see OPATŘENÍ Hyperprolaktinemické stavy ) a pacient zažívá hypertenzní poruchu těhotenství, přínos pokračujícího parlodelu musí být zvážen proti možnému riziku jeho použití během hypertenzní poruchy těhotenství. Když se parlodel používá k léčbě prolaktinomu akromegalie nebo Parkinsonovy choroby u pacientů, kteří následně otěhotní, mělo by se rozhodnout, zda je terapie i nadále nezbytná nebo může být stažena. Pokud bude pokračovat, by měla být léčiva stažena u těch, kteří mohou mít hypertenzní poruchy těhotenství (včetně eklampsie preeklampsie nebo těhotenství indukované hypertenze), pokud není stažení parlodelu považováno za lékařsky kontraindikované.

Lék by neměl být používán během poporodního období u žen s anamnézou koronárních onemocnění tepen a jinými těžkými kardiovaskulárními stavy, pokud není stažení považováno za lékařsky kontraindikované. Pokud se lék používá v období po porodu, měl by být pacient pozorován opatrně.

Klinická farmakologie fnebo Parlodel

Parlodel (bromokriptin mesylát) je a dopamin receptnebo agonist which activates post-synaptic dopamin receptnebos. The dopaminrgic neurons v the tuberovfundibular process modulate the secretion of prolactv from the anterinebo pituitary by secretvg a prolactv vhibitneboy factnebo (thought to be dopamin); v the cnebopus striatum the dopaminrgic neurons are vvolved v the control of motnebo function. Clvically Parlodel significantly reduces plasma levels of prolactv v patients with physiologically elevated prolactv as well as v patients with Hyperprolaktinémie. The vhibition of physiological lactation as well as galactneborhea v pathological hyperprolactvemic states is obtaved at dose levels that do not affect secretion of other tropic hnebomones from the anterinebo pituitary. Experiments have demonstrated that bromocriptve vduces long-lastvg stereotyped behavinebo v rodents and turnvg behavinebo v rats havvg unilateral lesions v the substantia nigra. These actions characteristic of those produced by dopamin are vhibited by dopamin antagonists and suggest a direct action of bromocriptve on striatal dopamin receptnebos.

Mesylát bromokriptinu je nehormonální neestrogenní činidlo, které inhibuje sekreci prolaktinu u lidí s malým nebo žádným účinkem na jiné hypofyzární hormony s výjimkou pacientů s akromegalií, kde u většiny pacientů snižuje zvýšenou hladinu růstu v krvi.

Mesylát bromokriptinu vytváří svůj terapeutický účinek při léčbě Parkinsonovy choroby klinický stav charakterizovaný progresivním nedostatkem v syntéze dopaminu v substantia nigra přímým stimulací receptorů dopaminu v korpusu striatu. Naproti tomu Levodopa má svůj terapeutický účinek až po přeměně dopaminu neurony substantia nigra, o kterých je v této populaci pacientů číselně sníženo.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po podávání jedné dávky tablet parlodelu 2 x 2,5 mg až 5 zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno byla průměrná hladina maximální plazmy bromokriptinu k dosažení špičkových plazmatických koncentrací a poločas eliminace byla 465 pg/ml ± 226 2,5 hodin ± 2 a 4,85 hodin. ¹ Lineární vztah byl nalezen mezi jednotlivými dávkami parlodelu a CMAX a AUC v rozmezí dávky 1 až 7,5 mg. ² Farmakokinetika metabolitů bromokriptinu nebyla hlášena.

Potraviny významně neovlivnily systémovou expozici bromokriptinu po podání tablet parlodelu 2,5 mg. ³ Doporučuje se, aby byl parlodel užíván s potravinami kvůli vysokému procentu subjektů, kteří zvracejí po přijetí bromokriptinu za podmínek půstu.

Po parlodelu 5 mgadministered dvakrát denně po dobu 14 dnů byly bromokriptin CMAX a AUC v ustáleném stavu 628 ± 375 pg/ml a 2377 ± 1186 pg*h/ml. ⁴

Rozdělení

In vitro Pokusy ukázaly, že bromokriptin byl 90% -96% vázán na sérový albumin.

Metabolismus

Bromokriptin podléhá rozsáhlé biotransformace prvního průchodu odrážející se komplexními profily metabolitu a téměř úplnou absencí rodičovského léčiva v moči a stolici.

In vitro Studie využívající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že bromokriptin má vysokou afinitu k CYP3A a hydroxylaci v prolinovém kruhu cyklopeptidové skupiny tvořen hlavní metabolickou cestou. ⁵ Inhibitory a/nebo silné substráty pro CYP3A4 by proto mohly inhibovat clearance bromokriptinu a vést ke zvýšeným hladinám. (vidět OPATŘENÍ Lékové interakce sekce). Účast dalších hlavních enzymů CYP, jako jsou 2D6 2C8 a 2C19 na metabolismu bromokriptinu, nebyla vyhodnocena. Bromocriptin je také inhibitorem CYP3A4 s vypočítanou hodnotou IC50 1,69 μm. ⁶ Vzhledem k nízkým terapeutickým koncentracím bromokriptinu u pacientů (CMAX = 0,82 nm) by neměla být očekávána významná změna metabolismu druhého léčiva, jehož clearance je zprostředkována CYP3A4. Potenciální účinek bromokriptinu a jeho metabolitů působí jako induktory enzymů CYP.

Vylučování

Asi 82 ​​% a 5,6 % radioaktivní dávky orálně podávané bylo získáno ve stolici a moči. Kyselina bromolysergová a bromoisolygová kyselina představovala polovinu radioaktivity v moči. ⁵

Konkrétní populace

Vliv poškození ledvin

Účinek funkce ledvin na farmakokinetiku bromokriptinu nebyl vyhodnocen.

Vzhledem k tomu, že rodičovské léčivo a metabolity jsou téměř úplně vylučovány metabolismem a pouze 6% eliminováno prostřednictvím poškození ledvin ledvin nemusí mít významný dopad na PK bromokriptinu a jeho metabolitů (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Vliv jaterního poškození

Účinek poškození jater na PK parlodelu a jeho metabolitů nebyl vyhodnocen. Protože je parlodel odstraněn hlavně metabolismem zhoršení jater může zvýšit plazmatické hladiny bromokriptinu, proto může být nutná opatrnost (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Vliv věkové rasy a pohlaví na farmakokinetiku bromokriptinu a jeho metabolitů nebyl vyhodnocen.

Klinické studie

Asi 75% případů amenorea a galaktorrhea parlodelové terapie potlačuje galaktorrhea zcela nebo téměř úplně a znovu ininiciuje normální ovulační menstruační cykly.

Menses se obvykle před úplným potlačením galaktorrhea obvykle znovu upravuje; Čas pro to je v průměru 6 až 8 týdnů. Někteří pacienti však reagují během několika dnů a jiní mohou trvat až 8 měsíců.

Kontrola galaktorrhea může trvat déle v závislosti na stupni stimulace mléčné tkáně před terapií. Po 8 až 12 týdnech je obvykle pozorováno alespoň 75% snížení sekrece. Někteří pacienti nemusí reagovat i po 12 měsících terapie.

U mnoha akromegalických pacientů způsobuje Parlodel rychlé a trvalé snížení cirkulujících hladin růstového hormonu v séru.

¹ Nelson M. et. al. (1990). Farmakokinetické hodnocení erytromycinu a kofeinu podávané bromokriptinem. Clin Pharmacol Ther; 47 (6): 694-7.

² Schran H.F. Bhuta S.I. Schwartz a kol. (1980). Farmakokinetika bromokriptinu u člověka. In: Golstein M. Calne D.B. ET. Al (eds). Ergotová sloučenina a mozková funkce: Neuroendokrinní a neuropsychiatrické aspekty str. 125-139 New York Rave Press.

³ Kopitar Z. Vrhovac B. Povsic L. Plavsic F. Francetic I. Urbancicj. (1991). Účinek potravy a metoklopramidu na farmakokinetiku a vedlejší účinky bromokriptinu. EUR J Drug Metab Pharmacokinet; 16 (3): 177-81

⁴ Flogstad A.K. Halse J. Grass P. Abisch E. Djoseland O. Kutz K. Bodd E. a Jernell J. (1994). Srovnání oktreotidového bromokriptinu nebo kombinace obou léčiv v akromegalii. Journal of Clinical Endocrinology

⁵ Peyronneau Ma Delaforge M Riviere R et al. 1994. Vysoká afinita ergopeptidů pro CYP P450 3A. Důležitost jejich peptidové skupiny pro rozpoznávání P450 a hydroxylace bromokriptinu. Eur J Biochem 223: 947-56.

⁶ Wynalda M.A. Wienkers L.C. (1997). Posouzení potenciálních interakcí mezi agonisty dopaminového receptoru a různými enzymy pro lidské cytochrom P450 pomocí jednoduchého v vitro vhibition screen. Drug Metab Dispos; 25:1211-14.

Informace o pacientovi pro parlodel

Během klinických studií byla v průběhu parlodelové terapie hlášena slabost a synkopa závratě. Ve zprávách o postmarketingu byl Parlodel spojen s somnolence a epizodami nástupu náhlého spánku, zejména u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Náhlý nástup spánku během každodenních činností v některých případech bez vědomí nebo varovných signálů byl hlášen velmi zřídka. Všichni pacienti, kteří dostávají parlodel, by měli být opatrní s ohledem na zapojení do činností vyžadujících rychlé a přesné reakce, jako je řízení automobilu nebo provozního stroje. Pacienti, kteří jsou léčeni parlodelem a prezentují somnolence a/nebo náhlé epizody spánku, musí být doporučeni, aby neřízeli ani se nezabývali činnostmi, kde se zhoršená bdělost může vystavit riziku vážného zranění nebo smrti (např. Provozní stroje).

Pacienti, kteří dostávají parlodel pro hyperprolaktinemické stavy spojené s makroadenomem nebo ti, kteří podstoupili předchozí transfenoidální chirurgii, by měli být shledáni, aby nahlásili jakýkoli přetrvávající vodní výtok z nosního lékaře svému lékaři. Pacienti, kteří dostávají parlodel pro léčbu makroadenomu, by mělo být řečeno, že přerušení léčiva může být spojeno s rychlým růstem nádoru a opakováním jejich původních příznaků.

Pacienti a jejich pečovatelé by měli být upozorněni na možnost, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání utrácet peníze nekontrolovatelně intenzivní nutkání hazardovat se zvýšená sexuální nutkání a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při převzetí parlodelu. Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby informovali o svém poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinou nové nebo zvýšené nekontrolované výdaje na hazardní nutkání sexuálních nutkání nebo jiných nutkání při léčbě parlodelem [viz viz OPATŘENÍ ].

Zejména během prvních dnů léčby se mohou občas objevit hypotenzní reakce a mít za následek sníženou bdělost, která by měla být při řízení vozidla nebo operačního stroje uplatněna.

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si přejí přerušit parlodel nebo snížit dávku parlodelu. Poraďte se pacientům, kterým byla předepsána nižší dávka nebo kteří byli staženi z léku, aby oznámili svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají abstinenční příznaky, jako je horečka svalová rigidita změna vědomí Apatie Únava Deprese únava Insomnia Potí nebo bolest (viz viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz potící se nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolest (viz pocení nebo bolesti OPATŘENÍ ).