Ozurdex

Popis pro Ozurdex

Ozurdex ^® je intravitreální implantát obsahující 0,7 mg (700 mcg) dexamethason v Hrabství ^® Pevný polymer trvalý uvolňující systém dodávání léčiva. Ozurdex ^® je předinstalován do jediného použití DDS ^® aplikátor pro usnadnění injekce implantátu ve tvaru tyče přímo do sklivce. Novadur ^® Systém obsahuje poly (DL-laktid-Co-glykolid) PLGA intravitreální polymerní matrici bez konzervační látky. Chemický název pro dexamethason je těhotenství-14-diene-320-dione 9-fluoro-1111721-trihydroxy-16-methyl- (11p16a)-. Jeho strukturální vzorec je:

MW 392,47; Molekulární vzorec : C ₂₂ H ₂₉ Fo ₅

Dexamethason se vyskytuje jako bílý až krémový krystalický prášek, který nemá více než mírný zápach a je prakticky nerozpustný ve vodě a velmi rozpustný v alkoholu.

Matrice PLGA se pomalu degraduje na kyselinu mléčnou a kyselinu glykolovou.

lysin 1000 mg pro vředy

Použití pro Ozurdex

Okluze sítnicové žíly

Ozurdex® (Dexamethason intravitreal implant) is indicated for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO).

2 zadní segment uveitidy

Ozurdex® is indicated for the treatment of non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye.

Diabetický makulární edém

Ozurdex® is indicated for the treatment of diabetic macular edema.

Dávkování pro Ozurdex

Obecné informace o dávkování

Pro oftalmickou intravitreální injekci.

Správa

Intravitreální injekční postup by měl být prováděn za kontrolovaných aseptických podmínek, které zahrnují použití sterilních rukavic sterilní roušky a sterilní spekulum oční víčka (nebo ekvivalentní). Před injekcí se doporučuje přiměřená anestézie a širokospektrální mikrobicid aplikovaný na periokulární kožní víčko a oční povrch.

Odstraňte pouzdro na fólii z kartonu a prozkoumejte poškození. Poté otevřete fóliový pouzdro na sterilní pole a jemně zahoďte aplikátor na sterilní podnos. Opatrně odstraňte víčko z aplikátoru. Na jedné ruce podržte aplikátor a vytáhněte kartu Bezpečnostní kartu přímo z aplikátoru. Kartu nepřekvapujte ani neohněte. Dlouhá osa aplikátoru by měla být držena rovnoběžně s limbusem a Sclera by měla být zapojena v šikmém úhlu s zkosením jehly nahoru (daleko od Sklery), aby se vytvořila odložená sklerální cesta. Špička jehly je pokročilá uvnitř skléři po dobu asi 1 mm (rovnoběžná s limbusem) a poté se znovu nasměruje směrem ke středu oka a pokročila, dokud není dokončena penetrace skléry a není zadána skentická dutina. Jehla by neměla být pokročilá za bod, kde se rukáv dotkne spojivky.

Pomalu stiskněte tlačítko pohonu, dokud není zaznamenáno slyšitelné kliknutí. Před výběrem aplikátoru z oka se ujistěte, že tlačítko ovladače je plně depresivní a má zamčenou nával povrchem aplikátoru. Vyjměte jehlu ve stejném směru, jaký se používá k vstupu do sklonu.

Po intravitreální injekci by měli být pacienti monitorováni z důvodu zvýšení nitrookulárního tlaku a endoftalmitidy. Monitorování může tvořit kontrolu perfuze hlavy optického nervu bezprostředně po injekční tonometrii do 30 minut po injekci a biomikroskopii mezi dvěma a sedmi dny po injekci. Pacienti by měli být instruováni, aby neprodleně nahlásili jakékoli příznaky naznačující endoftalmitidu.

Každý aplikátor může být použit pouze k ošetření jediného oka. Pokud kontralaterální oko vyžaduje ošetření, musí být použit nový aplikátor a rukavice na stříkačkách sterilních polních stříkačců by měly být změněny před ozurdex®, než bude podána druhé oko.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Intravitreální implantát obsahující dexamethason 0,7 mg v systému dodávání polymerních léčiv Novadur®.

Skladování a manipulace

Ozurdex ® (dexamethason intravitreal implantát) 0,7 mg je dodáván ve fólii s 1 plastovým aplikátorem s jedním použitím NDC 0023-3348-07.

Skladování: Uložte při 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky pro Ozurdex

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky spojené s oftalmickými steroidy včetně Ozurdex® zahrnují zvýšený nitrooční tlak, který může být spojen se zrakovým ostrostí z optického nervu a defekty polního podkapsulárního katarakta sekundární oční infekce patogenů včetně herpes simplex a perforaci glóbu a perforací zeměkoule, kde je ztenčení rohovky nebo Slora.

Okluze sítnicové žíly And Uveitida zadního segmentu

Následující informace jsou založeny na výsledcích kombinovaných klinických studií ze 3 počátečních randomizovaných šestiměsíčních sham-kontrolovaných studií (2 pro okluzi sítnicové žíly a 1 pro uveitidu zadního segmentu):

Dávkování samců L-argininu

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené větší než 2% pacientů

Zvýšená IOP s Ozurdex® dosáhla vrcholu přibližně 8. týdne. Během počátečního období léčby 1% (3/421) pacientů, kteří dostávali OzurDex®, vyžadovaly chirurgické zákroky pro léčbu zvýšeného IOP.

Po druhé injekci Ozurdex® v případech, kdy byla uvedena druhá injekce, byl celkový výskyt katarakty vyšší po 1 roce.

Ve dvouleté observační studii u pacientů, kteří dostali> 2 injekce, byla nejčastější nežádoucí reakcí 54% (n = 96 ze 178 fakických očí na začátku). Další časté nežádoucí účinky z ošetřených ošetřených 283 bez ohledu na stav čočky na začátku byly zvýšeny IOP 24% (n = 68) a sklivce krvácení 6,0% (n = 17).

Diabetický makulární edém

Následující informace jsou založeny na výsledcích kombinovaných klinických studií ze 2 randomizovaných 3-letých podvodných kontrolovaných studií u pacientů s diabetickým makulárním edémem. Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 byla 3% ve skupině OzurDex® a 1% ve falešné skupině. Nejběžnější oční (studijní oko) a neokulární nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3:

Tabulka 2: Oční nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů a neokulární nežádoucí účinky hlášené ≥ 5% pacientů

Zvýšený nitrooční tlak

Tabulka 3: Shrnutí zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) souvisejících nežádoucích účinků

Zvýšení průměrného IOP byl pozorován s každým léčebným cyklem a průměrný IOP se obecně vrátil na výchozí hodnotu mezi léčebnými cykly (na konci 6 měsíců) uvedeného níže:

Obrázek 1: Průměrný IOP během studie

Šedý zákals And Šedý zákal Surgery

Na začátku 243 z 324 subjektů OzurDex® byl fakic; 230 z 328 sham kontrolovaných subjektů byly fakické. Výskyt vývoje katarakty u pacientů, kteří měli fakické studijní oko, byl vyšší ve skupině OzurDex® (68%) ve srovnání s podvodem (21%). Střední doba katarakta, která byla vykazována jako nežádoucí událost, byla přibližně 15 měsíců ve skupině Ozurdex® a 12 měsíců ve falešné skupině. Mezi těmito pacienty 61% subjektů OzurDex® oproti 8% podřízených subjektů podstoupilo operaci katarakty obecně mezi měsícem 18 a měsícem 39 (střední měsíc 21 pro skupinu Ozurdex® a 20 pro simulované) studií.

Zážitek z postmarketingu

Během používání OzurDex® v klinické praxi byly identifikovány následující reakce. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. The reactions which have been chosen for inclusion due to either their seriousness frequency of reporting possible causal connection to OZURDEX® or a combination of these factors include: complication of device insertion resulting in ocular tissue injury including sclera subconjunctiva lens and retina (implant misplacement) device dislocation with or without corneal edema endophthalmitis hypotony of the eye (associated with vitreous leakage due to injection) and oddělení sítnice.

Interakce drog pro Ozurdex

Žádné informace

Varování pro Ozurdex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

recenze point.me

Opatření pro Ozurdex

Intravitreální účinky související s injekcí

Intravitreální injekce včetně injekcí s OzurDex® byly spojeny s zánětem oka endoftalmitidy, zvýšil se nitrooční tlak a oddělení sítnice. Pacienti by měli být po injekci pravidelně sledováni [viz Informace o pacientu ].

Účinky související s steroidy

Použití kortikosteroidů včetně OzurDex® může produkovat zadní subkapsulární katarakty zvýšeného nitrookulárního tlaku a glaukomu. Použití kortikosteroidů může zvýšit zavedení sekulárních očních infekcí v důsledku hub nebo virů bakterií [viz viz Nežádoucí účinky ].

Kortikosteroidy se nedoporučují být použity u pacientů s anamnézou očního herpes simplex kvůli potenciálu reaktivace virové infekce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie na zvířatech, aby se určilo, zda má OzurDex® (dexamethason intravitreal implantát) potenciál pro karcinogenezi nebo mutagenezi. Studie plodnosti nebyly provedeny u zvířat.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s Ozurdex®. Lokální oční podávání dexamethasonu u myší a králíků v období organogeneze způsobilo rozštěp patra a embryfetální smrt u myší a malformace břišní stěny/střeva a ledviny u králíků v dávkách 5 a 4krát vyšší než u doporučených lidských oftalmických dávek (RhoD) (NULL,7 mlýnas).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Lokální oční podávání 0,15% dexamethasonu (NULL,75 mg/kg/den) v gestačních dnech 10 až 13 produkovalo embryfetální letalitu a vysoký výskyt rozštěpu patra u myší. Dávka 0,75 mg/kg/den u myši je přibližně 5krát injekce OzurDex® u lidí (NULL,7 mg dexamethasonu) na základě mg/m². U králíků lokální oční podávání 0,1% dexamethasonu během organogeneze (NULL,20 mg/kg/den v den gestační den, následované 0,13 mg/kg/den v gestačních dnech 7-18), produkovalo střevní anomálie aplazie gastroschisis a hypoplastická ledna. Dávka 0,13 mg/kg/den u králíka je přibližně 4krát injekce OzurDex® u lidí (NULL,7 mg dexamethasonu) na základě mg/m². Ve studiích myši nebo králíků nebyla identifikována úroveň efektu bez pozorování (NOAEL).

Laktace

Shrnutí rizika

Systemicky podávané kortikosteroidy jsou přítomny v lidském mléce a mohou potlačit růst a interferovat s endogenní produkcí kortikosteroidů nebo způsobit jiné nežádoucí účinky. Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti dexamethasonu v lidském mléce Účinky na kojené kojence nebo účinky na produkci mléka informují o riziku Ozurdex® dítěti během laktace. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou OzurDex® matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Ozurdex®.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost OzurDex® u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Ozurdex

Žádné informace

Kontraindikace pro Ozurdex

Oční Or Periocular Infections

Ozurdex® (Dexamethason intravitreal implant) is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections including most viral diseases of the cornea and conjunctiva including active epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia varicella mycobacterial infections and fungal diseases.

Glaukom

Ozurdex® is contraindicated in patients with glaucoma who have cup to disc ratios of greater than 0.8.

Roztrhaná nebo prasklá kapsle zadní čočky

Ozurdex® is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is torn or ruptured because of the risk of migration into the anterior chamber. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Ozurdex® use.

Přecitlivělost

Ozurdex® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of this product [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Ozurdex

Mechanismus působení

Bylo prokázáno, že dexamethason A Cortikosteroid potlačuje zánět inhibicí vícenásobných zánětlivých cytokinů, což má za následek snížení edému ukládání fibrinu kapilární únik a migraci zánětlivých buněk.

Farmakokinetika

Plazmatické koncentrace byly získány od 21 pacientů s makulárním edémem v důsledku okluze větve sítnicové žíly (BRVO) a centrální sítnicové žilní okluze (CRVO) a 21 pacientů s diabetickým makulárním edémem (DME) před dávkováním a při 4 až 5 dalších dávkových údech ve dnech 1 7 21 30 45 60 45 60 45 60 45 60 45 60 a 90. U pacientů s RVO a DME byla většina koncentrací dexamethasonu v plazmě pod dolní hranici kvantifikace (LLOQ = 50 pg/ml). Koncentrace dexamethasonu v plazmě z 12% vzorků byly nad LLOQ v rozmezí od 52 pg/ml do 102 pg/ml. Nezdá se, že koncentrace dexamethasonu dexamethasonu souvisí s věkem tělesné hmotnosti nebo pohlavím pacientů.

Ve studii metabolismu in vitro po inkubaci [ ¹⁴ C]-Dexamethason s lidskou rohovkou duhovko-ciliární tělesné choroidní sítnice Skin-humor a tkáně sklera po dobu 18 hodin nebyly pozorovány žádné metabolity.

Klinické studie

Okluze sítnicové žíly The efficacy of Ozurdex® for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO) was assessed in two multicenter double-masked randomized parallel studies.

Po jediné injekci OzurDex® prokázal následující klinické výsledky u procent pacientů s ≥ 15 dopisů o zlepšení oproti základní linii v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA):

Tabulka 4: Číslo (procento) pacientů se zlepšením ≥ 15 písmen od výchozí hodnoty v BCVA

V každé jednotlivé studii a ve sdružené analýze doba k dosažení ≥ 15 písmen (3-line) zlepšení v kumulativní míře míry BCVA bylo výrazně rychlejší u OzurDex® ve srovnání s podvodem (P <0.01) with Ozurdex® treated patients achieving a 3-line improvement in BCVA earlier than sham-treated patients.

Počátek ≥ 15 písmen (3-line) zlepšení BCVA s OzurDex® se vyskytuje během prvních dvou měsíců po implantaci přibližně 20-30% subjektů. Délka účinku přetrvává přibližně jeden až tři měsíce po nástupu tohoto účinku.

hostel sydney

Uveitida zadního segmentu

Účinnost Ozurdex® byla hodnocena v jediné multicentrické maskované randomizované studii 153 pacientů s neinfekční uveitidou ovlivňující zadní segment oka.

Po jediné injekci bylo procento pacientů dosahujících skóre skrz skóre 0 (kde skóre 0 nepředstavuje žádný zánět) statisticky významně větší u pacientů, kteří dostávali Ozurdex® versus podvozek v 8. týdnu (primární časový bod) (47% oproti 12%). Procento pacientů, kteří dosáhli 3-liniového zlepšení oproti základní linii BCVA, bylo 43% u pacientů, kteří dostávali OzurDex® oproti 7% pro simulované v 8. týdnu.

Diabetický makulární edém

Účinnost Ozurdex® pro léčbu diabetického makulárního edému byla hodnocena ve dvou multicentrických maskovaných randomizovaných sham-kontrolovaných studiích. Subjekty měly být hodnoceny z hlediska způsobilosti k ústupu každé tři měsíce od 6. měsíce, ale mohly dostávat po sobě následné léčby nejméně 6 měsíců od sebe. Retrénování bylo založeno na uvážení lékaře po zkoumání včetně optické koherence tomografie. Pacienti v rameni Ozurdex® dostali během 36 měsíců v průměru 4 ošetření.

Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů s 15 nebo více písmeny zlepšením BCVA z výchozího hodnoty v měsíci 39 nebo závěrečnou návštěvou pro subjekty, které vystoupily studii na 36. měsíci nebo před 39 prodloužením bylo zahrnuto hodnocení bezpečnosti a účinnosti výsledků a 12.% od měsíce. Sham).

Tabulka 5: Výsledky ostrosti zraku v měsíci 39 (všechny randomizované subjekty s LOCF ^c )

Výsledky zrakové ostrosti podle stavu čočky (phakic nebo pseudofakic) při různých návštěvách jsou uvedeny na obrázku 2 a na obrázku 3. Výskyt katarakty ovlivnil během studie zrakovou ostrost. Zlepšení zrakové ostrosti ze základní linie se zvyšuje během vrcholu léčebného cyklu přibližně 3 měsíce po ošetření a poté se snižuje. Pacienti, kteří byli pseudofakic na začátku studie, dosáhli větší průměrné změny BCVA oproti základní linii při závěrečné návštěvě studie.

Obrázek 2: Podíl subjektů s zlepšením ≥ 15 písmen od základní linie BCVA ve studovaném oku

Obrázek 3: Průměrná změna BCVA z výchozí hodnoty

Nejlepší korigované výsledky zrakové ostrosti pro pseudofakické a fakické podskupiny ze studií 1 a 2 v měsíci 39 jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Výsledky ostrosti zraku v měsíci 39 (podskupina pro sdružená data s LOCF ^c )

Informace o pacientovi pro OzurDex

Účinky související s steroidy

Poraďte pacientům, že katarakta může nastat po opakované léčbě Ozurdex®. Pokud k tomu dojde, radí pacientům, že jejich vidění se sníží a budou potřebovat operaci k odstranění katarakty a obnovení jejich vidění.

Poraďte pacientům, že mohou vyvinout zvýšený nitrooční tlak při léčbě Ozurdex® a zvýšené IOP bude muset být zvládnuto očními kapkami a zřídka s chirurgickým zákrokem.

Intravitreální účinky související s injekcí

Poraďte se s pacienty, že ve dnech po intravitreální injekci pacientů s Ozurdex® je ohroženo potenciálním komplikacím, včetně zejména, ale neomezujících se na vývoj endoftalmitidy nebo zvýšeného nitrookulárního tlaku.

Kdy hledat radu lékaře

Doporučujte pacientům, že pokud se oko stane červeně citlivé na bolestivé světlo nebo rozvine změnu vidění, měli by hledat okamžitou péči od oftalmologa.

Řízení a používání strojů

Informujte pacienty, že po obdržení intravitreální injekce mohou zažít dočasné vizuální rozmazání. Doporučujte pacientům, aby nejeli ani nepoužívali stroje, dokud to nebude vyřešeno.