Oxtellar xr

Popis pro Oxtellar XR

Oxtellar XR® je antiepileptický lék (AED). Tablety Oxtellar XR® s prodlouženým uvolňováním obsahují oxcarbazepin pro jednou denně ústní podávání.

Oxcarbazepin je 1011-dihydro-10-oxo-5H-dibenz [bf] -azepin-5-karboxamid a jeho strukturální vzorec je

Oxcarbazepin je mimo bílý až žlutý krystalický prášek.

Oxcarbazepin je střídmě rozpustný v chloroformu (30-100 g/l). Ve vodném médiu je v rozmezí pH 1 až 8 oxkarbazepinu prakticky nerozpustný a jeho rozpustnost je 40 mg/l (NULL,04 g/l) při pH 7,0 25 ° C. Molekulární vzorec je C ₁₅ H ₁₂ N ₂ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 252,27.

Tablety Oxtellar XR® obsahují následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid hypromelóza žlutý oxid železa (pouze 150 mg 300 mg tablety) oxid železa (pouze 300 mg 600 mg tablety) Černý oxid železa pouze polyeniální polyfin Polyelin Polyetrin Polyetlin Polyetlin ALIELYLYLOUSELON Povidon sodný laurylsulfát mast a titaničitý oxid. Každý tablet je vytištěn na jedné straně s jedlým černým inkoustem.

Použití pro oxtellar xr

Oxtellar XR je indikován pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 6 let a starších.

Dávkování pro oxtellar xr

Důležité pokyny pro správu

Spravujte Oxtellar XR jako jednu denní dávku odebranou na prázdný žaludek (nejméně 1 hodinu před nebo nejméně 2 hodiny po jídle) [Viz viz Klinická farmakologie ]. Pokud se odebírá oxtellar XR s nežádoucími účinky potravin z větší pravděpodobnosti z důvodu zvýšených úrovní píku [viz Klinická farmakologie ].

Swallow oxtellar xr tablety celé. Neřezávejte tablety rozdrcené nebo žvýkat. Pro snadné polykání u pediatrických pacientů nebo pacientů s obtížemi polykání dosahujte denní dávky násobky vhodných tablet s nižší pevností (např. 150 mg tabletů).

Obecná doporučení dávkování

Monoterapie nebo doplňková terapie

Dospělí pacienti

Zahajte léčbu při dávce 600 mg/den podávané orálně jednou denně po dobu jednoho týdne. Následné zvýšení dávky lze provést v týdenních intervalech v přírůstcích 600 mg/den, aby bylo dosaženo doporučené denní dávky.

Doporučené denní dávkování oxtellar XR je 1200 mg až 2400 mg/den, kdy jednou denně. Dávka 2400 mg/den vykazovala mírně vyšší účinnost než 1200 mg/den, ale byla spojena se zvýšením nežádoucích účinků [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Nastavení dávky se doporučuje se souběžným použitím silných induktorů enzymu CYP3A4 nebo induktorů UGT, které zahrnují určitá antiepileptická léčiva (AED) [viz viz Lékové interakce ].

Pediatričtí pacienti (6 až 17 let)

U pediatrických pacientů 6 až 17 let zahájí léčbu při denní dávce 8 mg/kg až 10 mg/kg orálně jednou denně, aby nepřesahovalo 600 mg denně v prvním týdnu.

Následné zvýšení dávky může být provedeno v týdenních intervalech v 8 mg/kg až 10 mg/kg přírůstcích jednou denně, aby nepřesáhlo 600 mg, aby se dosáhlo cílového denního dávkování. Dávkování cílové údržby dosažené během dvou až tří týdnů se zobrazí v tabulce 1.

Tabulka 1: Denní dávkování cíle u dětských pacientů (6 až 17 let)

Nastavení dávky se doporučuje se souběžným použitím silných induktorů enzymu CYP3A4 nebo induktorů UGT, které zahrnují určitá antiepileptická léčiva (AED) [viz viz Lékové interakce ].

Modifikace dávkování u dospělých pacientů s poškozením ledvin

U dospělých pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/minuta) zahájí oxtellar XR při polovině obvyklé počáteční dávky (300 mg/den). Následné zvýšení dávky může být provedeno v týdenních intervalech v přírůstcích 300 mg až 450 mg/den, aby bylo dosaženo požadované klinické odpovědi [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování u geriatrických pacientů

U geriatrických pacientů zvažuje zahájení při nižší dávce (300 mg nebo 450 mg/den). Následné zvýšení dávky může být provedeno v týdenních intervalech v přírůstcích 300 mg až 450 mg/den, aby bylo dosaženo požadovaného klinického účinku [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování se souběžným použitím silných induktorů enzymu CYP3A4 nebo induktorů enzymu UGT

Silné induktory CYP3A4 včetně antiepileptik indukujících enzym, jako je karbamazepin fenobarbitální a fenytoin a ugt induktory (např. Rifampin), snižují expozici 10-monohydroxy derivátu (MHD) [viz aktivní metabolite [viz aktivní metabolit [viz aktivní metabolit (viz aktivní metabolit (viz metabolitu [viz metabolitu (viz metabolitu [ Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Dosage adjustment of Oxtellar xr may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers. Dosage iNCreases of Oxtellar xr may be necessary with coNComitant use. Consider initiating at 900 mg oNCe daily for adults a 12 to 15 mg/kg orally oNCe daily (not to exceed 900 mg per day in the first week) in pediatric patients.

Stažení AED

Stejně jako u většiny antiepileptických léčiv by měl být oxtellar XR stažen postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatu a stavu epilepticus [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Konverze z okamžitého uvolňování oxcarbazepinu na Oxtellar XR

Při přeměně oxcarbazepinu může být nezbytné okamžité vydání na oxtellar xr vyšší dávky oxtellar xr [viz viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety s prodlouženým uvolňováním:

• 150 mg : žlutá modifikovaný-ovál ve tvaru „150“ vytištěných na jedné straně
• 300 mg : hnědý modifikovaný-ovál ve tvaru „300“ vytištěných na jedné straně
• 600 mg : nahnědlá červená modifikovaný-ovál ve tvaru „600“ vytištěných na jedné straně

150 mg (Yellow Modified-Oval tvarovaný tablet vytištěn '150' na jedné straně s jedlým černým inkoustem).

Lahve 100 tablet - NDC 17772-121-01

300 mg (Brown Modified-Oval tvarovaný tablet vytištěn '300' na jedné straně s jedlým černým inkoustem).

Lahve 100 tablet - NDC 17772-122-01

600 mg (Brongish Red Modified-Oval tvarovaný tablet vytištěn '600' na jedné straně s jedlým černým inkoustem).

Lahve 100 tablet - NDC 17772-123-01

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chraňte před světlem a vlhkostí. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Distribuováno od: Supernus Pharmaceuticals Inc. Revised: Aug 2024

Vedlejší účinky for Oxtellar xr

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány v jiných částech označování:

• Hyponatremie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Anafylaktické reakce a angioedém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti na přecitlivělost na karbamazepin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Stažení AED [viz Varování a preventivní opatření ]
• Léčivo reakce s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity [see Varování a preventivní opatření ]
• Hematologické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko záchvatů u těhotného pacienta [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže uvedené bezpečnostní údaje jsou od 384 pacientů se záchvaty s částečným nástupem, kteří dostávali oxtellar XR (366 dospělých a 18 pediatrických pacientů) se souběžnými AED.

Kromě toho jsou uvedeny níže uvedené bezpečnostní údaje z celkem 2288 pacientů s poruchami záchvatů léčených oxkazepinem s okamžitým uvolňováním; 1832 byli dospělí a 456 pediatrických pacientů.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené dospělými pacienty, kteří dostávají doprovodné AED v oxtellar XR klinických studiích

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% dospělých pacientů s epilepsií léčených oxtellar XR nebo placebem a souběžnými AED a které byly numericky častější u pacientů léčených jakýmkoli dávkováním oxtellar XR než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Tabulka 3: Výskyt nežádoucí reakce v kontrolované klinické studii oxtellar XR se souběžným AED u dospělých*

Zdá se, že celkový výskyt nežádoucích účinků souvisí s dávkou, zejména během titračního období. Nejčastěji pozorované (≥ 5%) nežádoucí účinky pozorované ve spojení s oxtellar XR a častěji než u pacientů ošetřených placebem byly: závratě bolesti hlavy poruchy hlavy zvracení diplopie a astenia.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením ošetření Oxtellar XR

Přibližně 23,3% z 366 dospělých pacientů, kteří dostávali oxtellar XR v klinických studiích, ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením oxtellar XR (uváděné ≥ 2%) byly: závratě (NULL,8%) zvracení (NULL,3%) nevolnost (NULL,7%) diplopie (NULL,2%) a somnolence (NULL,4%).

Přídavná terapie s Oxtellar XR u pediatrických pacientů 6 až 17 let věku dříve léčených jinými AED

Ve farmakokinetické studii u 18 pediatrických pacientů (včetně pacientů 6 až 17 let) s záchvaty s částečným nástupem léčených různými dávkami oxtellar XR pozorované nežádoucí účinky pozorované ve spojení s oxtellar XR byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Nejběžnější nežádoucí účinky v klinických studiích kontrolovaných oxcarbazepinem s okamžitým uvolňováním

Kontrolované klinické studie doplňkové terapie s okamžitým uvolňováním oxkarbazepinu u dospělých dříve léčených jinými AED

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% dospělých pacientů s epilepsií léčených oxkazepinem nebo placebem s okamžitým uvolňováním oxkazepinu nebo placebem a které byly numericky častější u pacientů léčených s jakýmkoli dávkováním oxkarbazepinu oxkazepu než v placebu. Vzhledem k tomu, že okamžité uvolňování oxkarbazepinu a oxtellar XR nebyly zkoumány ve stejných zkušebních frekvencích nežádoucích účinků, nelze přímo porovnat mezi oběma formulacemi.

Tabulka 4: Výskyt nežádoucí reakce v kontrolované klinické studii okamžitého uvolňování oxkarbazepinu s souběžným AED u dospělých*

Další reakce pozorované ve spojení s podáváním oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním

V odstavcích, které sledují nežádoucí účinky jiné než ty v předchozích tabulkách nebo textu, ke kterým došlo celkem u 565 dětí a 1574 dospělých vystavených okamžitému uvolňování oxkazepinu a které jsou přiměřeně spojeny s užíváním drog. Události běžné v populačních událostech, které odrážejí chronické onemocnění a události, které pravděpodobně odrážejí souběžné onemocnění, jsou vynechány, zejména pokud jsou menší. Jsou uvedeny v pořadí snižující se frekvence. Protože zprávy citují reakce pozorované v otevřených značkách a nekontrolovaných pokusech, nelze spolehlivě stanovit roli oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním.

Tělo jako celek: horečka malaise pain chest precordial rigors weight decrease.

Kardiovaskulární systém: Bradycardia srdeční selhání mozkové krvácení Hypertenze hypotenze Hypotenze posturální palpitační synkopa tachykardie.

Trávicí systém: chuť zvýšená krev u stolice cholelitiáza kolitida duodenální vřed dysfagie enteritida eruktující ezofagitida nadýmání žaludeční vřed Gingivální krvácení GUM Hyperplázie hemateméza hemorage hemoroidy hemorhoidy hemorhoids ústa ústa ústa ústa ústa ústa ústa ústní ústa ústa ústa ústní ústa

Hematologický a lymfatický systém: trombocytopenie.

Laboratorní abnormalita: Gamma-GT zvýšená hypocalcemie hyperglykémie Hypoglykémie Hypokalémie jaterní enzymy zvýšená sérový transamináza se zvýšila.

Muskuloskeletální systém: Hypertonia sval.

Nervový systém: Agresivní reakce amnézie úzkost úzkost apatie afázie aura křeče zhoršující delirium klam depresivní hladina vědomí dysfonia dystonie emoční labilita euphorie extrapyramidální porucha pociťuje opilý hemiplegie hyperkinesie hypothenia hyporefémie hyponie hysterie hyponie Hysterie Hysterie LIBIDIDO Kontrakce Nedobrovolná nervozita Neuralgie Oculogyric Crisis Panic Leasional Paralysis Paroniria Personality Disonce Psychóza Ptóza Stupore Tetany.

Respirační systém: Astma bronchitida kašel Dyspnea Epistaxis Laryngismus pleurisy.

Kůže a přívěsky: akné alopecie angioedéma modřiny dermatitidy kontakt ekzém Flushing Flushing Flushing Flushing Flushing Flushing Tepelná vyrážka Hot Flushes Fotosenzitivita Reakce Pruritus Genital Psoriasis Purpura vyrážka erythematózní vyrážka makulopapulární vitiligo urticaria.

Speciální smysly: Ubytování Abnormální katarakta spojivka Konjunktivní krvácení Edém Oční hemianopie mydriasis otitis externa fotofobie scotoma chuť zvrácení tinnitus xerofthalmia.

Urogenitální a reprodukční systém: Intermenstruační krvácení leukorrhea Menorhagie Micturition Frekvenční bolest v renální bolesti močových cest Polyuria Pririapismus renální kalkul močových cest.

Ostatní: Systémový lupus erythematosus.

Laboratorní testy

Hladiny sodíku v séru pod 125 mmol/l byly pozorovány u pacientů léčených okamžitým uvolňováním oxkarbazepinu [viz Varování a preventivní opatření ]. ExperieNCe from clinical trials with immediate-release oxcarbazepine indicates that serum sodium levels return toward normal when the dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Laboratorní údaje z klinických studií naznačují, že použití oxkazepinu s okamžitým uvolňováním bylo spojeno se snížením T4 bez změn v T3 nebo TSH.

Postmarketing a další zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pojmenovaných programů pacientů nebo po marketingovém zážitku s okamžitým uvolňováním oxkarbazepinu nebo oxtellar XR. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Poruchy hypersenzitivity s více organy charakterizované rysy, jako je vyrážka horečka lymfadenopatie Abnormální testy jater Varování a preventivní opatření ]

Kardiovaskulární systém: Atrioventrikulární blok

Trávicí systém: Zvýšení pankreatitidy a/nebo lipázy a/nebo amylázy

Hematologické a lymfatické systémy: Aplastická anémie [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy metabolismu a výživy: Hypotyreóza a syndrom nevhodné antidiuretické hormonální sekrece (SIADH)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza [viz viz Varování a preventivní opatření ] Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP)

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: U pacientů na dlouhodobé terapii s okamžitým uvolňováním oxcarbazepinu se objevily zprávy o snížené osteoporóze a zlomeninách minerálních hustoty kostních minerálů.

Lékové interakce for Oxtellar xr

Vliv Oxtellar XR na jiné drogy

Doporučuje se monitorovat plazmatické hladiny fenytoinu během období oxtellar xr titrace a modifikace dávky [viz viz Klinická farmakologie ]. A decrease in the dosage of phenytoin may be required.

Vliv jiných léků na Oxtellar XR

Pokud jsou oxtellar XR a silné induktory CYP3A4 nebo induktory UGT (např. Rifampin karbamazepin fenytoin a fenobarbital) současně se doporučuje, aby se plazmatické hladiny MHD monitorovaly v období oxtellar xr titrace [viz titraci XR [viz viz titraci XR [viz titraci XR titraci [viz Klinická farmakologie ]. Dosage adjustment of Oxtellar xr may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers [see Dávkování a podávání ].

Hormonální antikoncepční prostředky

Souběžné používání oxkazepinu s okamžitým uvolňováním s hormonálními antikoncepčními prostředky může tyto antikoncepční prostředky méně efektivní [viz viz Klinická farmakologie ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Varování pro Oxtellar XR

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Oxtellar XR

Hyponatrémie

Klinicky významná hyponatrémie (sodík <125 mmol/L) may develop during Oxtellar xr use. Serum sodium levels less than 125 mmol/L have occurred in immediate-release oxcarbazepine-treated patients generally in the first three months of treatment. However clinically significant hyponatremia may develop more than a year after initiating therapy.

Nejčastěji uvolňují pacienti oxkazepinem oxkazepinem, kteří se vyvinuli hyponatrémii, v klinických studiích asymptomatičtí. Někteří z těchto pacienta však měli dávkování snížené ukončené nebo nechali jejich příjem tekutiny omezit na hyponatrémii. Hladiny sodíku v séru se vrátily směrem k normálu, když byla dávka snížena nebo přerušena nebo když byl pacient léčen konzervativně (např. Omezení tekutiny). Případy symptomatické hyponatrémie a syndromu nevhodné antidiuretické sekrece hormonů (SIADH) byly hlášeny během používání oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním s okamžitým uvolňováním.

Mezi léčenými pacienty v kontrolované studii doplňkové terapie s Oxtellar XR u 366 dospělých s komplexními částečnými záchvaty 1 pacient, který dostával 2400 mg, zažil vážné snížení sérového sodíku (117 meq/l) vyžadujících ukončení od léčby od léčby z léčby od 1200 mg sérových koncentrací z léčby. Celkový výskyt klinicky významné hyponatrémie u pacientů léčených oxtellar XR byl 1,2%, i když mírným posunem koncentrací sodíku v séru od normálního na nízké ( <135 mEq/L) were observed for the 2400 mg (6.5%) a 1200 mg (9.8%) groups compared to placebo (1.7%).

Změřte koncentrace sodíku v séru, pokud se pacienti vyvinou příznaky hyponatrémie (např. Nevolní maláci bolesti hlavy letargie zmatení přijímalo vědomí nebo zvýšení frekvence nebo závažnosti záchvatů). Zvažte měření koncentrací sodíku v séru během léčby Oxtellar XR, zejména pokud pacient dostává doprovodné léky, o nichž je známo, že snižují hladiny sodíku v séru (například léky spojené s nevhodnou sekrecí ADH).

Anafylaktické reakce a angioedém

Vzácné případy anafylaxe a angioedému zahrnující hrtan Glottis rty a oční víčka byly hlášeny u pacientů po přijetí prvního nebo následného dávky oxkazepinu s okamžitým uvolňováním. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální. Pokud pacient vyvine některou z těchto reakcí po léčbě oxtellar XR, přeruší lék a zahájí alternativní léčbu. Neopravte tyto pacienty s oxtellar XR.

Reakce přecitlivělosti na přecitlivělost na karbamazepin

Přibližně 25% až 30% pacientů, kteří měli hypersenzitivní reakce na karbamazepin, zažije hypersenzitivní reakce s oxtellar XR. Z tohoto důvodu by měli být pacienti výslovně zpochybňováni na jakékoli předchozí zkušenosti s karbamazepinem a pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na karbamazepin by měli být obvykle léčeni oxtellar XR, pouze pokud potenciální výhoda odůvodňuje potenciální riziko. Okamžitě přestaňujte oxtellar xr, pokud se vyvinou známky nebo příznaky přecitlivělosti [viz Anafylaktické reakce a angioedém Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů ].

Vážné dermatologické reakce

U dětí i u dospělých se vyskytly vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonového syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) u dětí i dospělých léčených oxkarbazepinem s okamžitým uvolňováním. Střední doba nástupu pro hlášená případy byla 19 dní. Takové závažné kožní reakce mohou být život ohrožující a někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci s velmi vzácnými zprávami o fatálním výsledku. Bylo také hlášeno opakování závažných kožních reakcí po rekallence s okamžitým uvolňováním oxcarbazepinu.

Míra hlášení deseti a SJS spojená s bezprostředním uvolňováním oxkarbazepinu, která je obecně přijímána jako podceňování v důsledku podhodnocení, překračuje odhady míry výskytu pozadí faktorem 3 až 10krát. Odhady míry výskytu pozadí u těchto závažných kožních reakcí v běžné populaci se pohybují mezi 0,5 do 6 případů na milion let. Proto, pokud se pacient vyvine kožní reakci a přijímá oxtellar XR, zvažte přerušení oxtellar XR používání a předepisování dalšího AED.

Asociace s HLA-B*1502

Pacienti nesoucí alelu HLA-B*1502 mohou být při léčbě Oxtellar XR vystaveni zvýšenému riziku SJS/TEN.

Alela B*1502 lidského leukocytového antigenu (HLA) zvyšuje riziko rozvoje SJS/TEN u pacientů léčených karbamazepinem. Chemické struktury s okamžitým uvolňováním oxcarbazepinu a oxtellar XR jsou podobné struktuře karbamazepinu. Dostupné klinické důkazy a údaje z neklinických studií ukazující přímou interakci mezi oxcarbazepinem s okamžitým uvolňováním a proteinem HLA-B* 1502 naznačují, že alela HLAB* 1502 může také zvýšit riziko SJS/TEN s oxtellar XR.

Frekvence alel HLA-B*1502 se pohybuje od 2 do 12% v čínských populacích Han v thajských populacích a nad 15% na Filipínách a v některých malajských populacích. V Koreji a Indii byly hlášeny frekvence alel až asi 2% a 6%. Frekvence alely HLA-B*1502 je u lidí z evropského původu zanedbatelná několik afrických populací domorodých obyvatel Ameriky hispánských populací a v japonštině (v japonštině ( <1%).

Testování na přítomnost alely HLA-B*1502 by mělo být zvažováno u pacientů s předchůdcem v geneticky ohrožených populacích před zahájením léčby oxtellar XR. Použití oxtellar XR by se mělo u pacientů pozitivní na HLA-B*1502, pokud přínosy jasně převáží rizika. Mělo by být také zváženo, aby se zabránilo užívání jiných léků spojených s SJS/deset u HLA-B*1502 pozitivních pacientů, pokud jsou alternativní terapie jinak stejně přijatelné. Screening se obecně nedoporučuje u pacientů z populací, ve kterých je prevalence HLA-B*1502 nízká nebo u současných uživatelů Oxtellar XR, protože riziko SJS/TEN je do značné míry omezeno na prvních několik měsíců terapie bez ohledu na stav HLA-B*1502.

Použití genotypizace HLA-B*1502 má důležitá omezení a nikdy nesmí nahradit vhodnou klinickou bdělost a léčbu pacientů. Role dalších možných faktorů ve vývoji a morbiditě z SJS/deseti, jako je antiepileptická léčiva (AED) dodržování dávkování, souběžné léky komorbidit a úroveň dermatologického monitorování nebyly dobře charakterizovány.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně Oxtellar XR zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají pro jakoukoli indikaci. Monitorujte pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci pro vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let). Tabulka 2 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 2: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování Oxtellar XR nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během oxtellar XR léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Stažení AED

Stejně jako u většiny AEDS by měl být oxtellar XR stažen postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epileptikus. Pokud je však zapotřebí stažení z důvodu vážného nepříznivého události, lze zvážit rychlé přerušení.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů

Léčivo reakce s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS) also known as multi-organ hypersensitivity has occurred with immediaterelease oxcarbazepine. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with horečka rash lymphadenopathy a/or facial swelling in associated with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocaraditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinofilie is often present. This disorder is variable in its expression a other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestatios of hypersensitivity (e.g. horečka lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident. Oxtellar xr should be discontinued if an alternative etiology for the signs a symptoms cannot be established.

Hematologické reakce

U pacientů léčených oxkarbazepinem s okamžitým uvolňováním během zkušeností s trh a agranulocytózou a agranulocytózy a agranulocytózy a agranulocytózy Pancytopenie. Pokud se vyvine jakýkoli důkaz o těchto hematologických reakcích, mělo by se zvážit přerušení oxtellar XR.

Riziko záchvatů u těhotného pacienta

V důsledku fyziologických změn během těhotenství plazmatické koncentrace aktivního metabolitu oxkarbazepinu se deseti-monohydroxy derivát (MHD) může během těhotenství postupně snižovat. Během těhotenství a po porodu pečlivě sledujte pacienty, protože koncentrace MHD se mohou po porodu zvýšit.

Riziko zhoršení záchvatů

Byla hlášena exacerbace nebo nové primární záchvaty primárního nástupu s okamžitým uvolňováním oxkazepinu. Riziko zhoršení primárních zobecněných záchvatů je vidět zejména u dětí, ale může se také vyskytnout u dospělých. V případě záchvatu zhoršení by mělo být přerušeno oxtellar XR.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Informace o správě

Poraďte se pacientům, aby si tablet vzali celek. Neřezávejte žvýkání ani nedržte tablet. Poraďte pacientům, aby si vzali oxtellar XR na lačný žaludek. To znamená, že by měli brát oxtellar xr alespoň jednu hodinu před jídlem nebo nejméně dvě hodiny po jídle [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Hyponatrémie

Doporučujte pacientům, že oxtellar XR může snížit koncentrace sodíku v séru, zejména pokud užívají jiné léky, které mohou snížit sodík. Doporučujte pacientům, aby hlásili příznaky nízkého sodíku, jako je nevolnost, která není nedostatek energetického zmatku a častější nebo závažnější záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaktické reakce a angioedém

Anafylaktické reakce a angioedém se mohou objevit během léčby Oxtellar XR. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili známky a příznaky, které naznačují angioedém (otok obličeje očí rty jazyk nebo potíže při polykání nebo dýchání) a přestat užívat lék, dokud nebudou konzultovat se svým lékařem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti na přecitlivělost na karbamazepin

Informujte pacienty, kteří vykazovali hypersenzitivní reakce na karbamazepin, že přibližně 25% -30% těchto pacientů může také zažít hypersenzitivní reakce s oxtellar XR. Pokud pacienti zažívají hypersenzitivní reakci při užívání oxtellar xr jim doporučují, aby se okamžitě poradili se svým lékařem [viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné dermatologické reakce

Poraďte se pacientům, že vážné reakce na kůži byly hlášeny ve spojení s oxkazepinem s okamžitým uvolňováním. Pokud pacienti zažívají reakci kůže při užívání oxtellar XR radí pacientům, aby se okamžitě poradili se svým lékařem [viz Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poradenství pacientům s jejich pečovateli a rodinami, že AED, včetně oxtellar XR, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a že musí být ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo myšlenek na sebepoškozování. Doporučujte jim, aby okamžitě nahlásili chování poskytovatelů zdravotní péče [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypersenzitivita oblékání/více organů

Pokyn pacientům, že horečka spojená se známkami zapojení jiného orgánového systému (např. Vyrážka lymfadenopatie jaterní dysfunkce atd.), Které se vyskytují během léčby oxtellar XR, může být související s drogami a radí jim, aby okamžitě konzultovali svého lékaře [viz viz jejich lékaře [viz viz jejich lékaře [viz viz jejich lékaře. Varování a preventivní opatření ].

Hematologické reakce

Doporučujte pacientům, že u pacientů léčených oxcarbazepinem s okamžitým uvolňováním byly hlášeny vzácné zprávy o poruchách krve. Poskytněte pacientům, aby okamžitě konzultovali se svým lékařem, pokud zažijí příznaky naznačující poruchy krve během léčby oxtellar xr [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Varujte pacientky před porodem, že souběžné použití oxtellar XR s hormonálními antikoncepčními prostředky může učinit tuto metodu antikoncepce méně efektivní [Viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Oxtellar xr.

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během oxtellar XR terapie. Povzbuzujte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouletých studiích karcinogenity byl oxkarbazepin podáván ve stravě v dávkách až 100 mg/kg/den myším a sondou v dávkách až 250 mg/kg/den na potkany a farmakologicky aktivní 10-hydroxy metabolit (MHD) (MHD) (MHD) byl podáván až 600 Mg/Den na rasa. U myší byla při dávkách oxkarbazepinu pozorována zvýšení výskytu hepatocelulárních adenomů souvisejícího s dávkou ≥ 70 mg/kg/kg/den nebo přibližně 0,1krát vícekrát doporučenou dávkou člověka (MRHD) na mg/m mg/m. ² základ. U potkanů ​​byl incidence hepatocelulárních karcinomů zvýšen u žen ošetřených oxkarbazepinem v dávkách ≥ 25 mg/kg/den (NULL,1násobek MRHD na mg/m Mg/m ² základ) a incidence hepatocelulárních adenomů a/nebo karcinomů byly zvýšeny u mužů a ženy ošetřeny MHD v dávkách 600 mg/kg/den (NULL,4krát MRHD na Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/m ² základ) a ≥ 250 mg/kg/den (ekvivalent k MRHD na Mg/m ² základ). Došlo k nárůstu výskytu benigních nádorů varlatí intersticiálních buněk u potkanů ​​při 250 mg oxcarbazepinu/kg/den a při ≥ 250 mg MHD/kg/den a zvýšení výskytu granulovaných buněčných nádorů v děložním čípku a vagína u potkanů ​​při 600 mg/kg/den.

Mutageneze

Oxcarbazepin zvýšil mutační frekvence v testu Ames in vitro Při absenci metabolické aktivace u jednoho z pěti bakteriálních kmenů. Oxcarbazepin i MHD vyvolaly zvýšení chromozomálních aberací a polyploidie v testu vaječníku čínského křečka in vitro Při absenci metabolické aktivace. MHD byl v testu Ames negativní a nebyla nalezena žádná mutagenní nebo klastogenní aktivita s oxkarbazepinem nebo MHD v čínském křečkovém buňkách V79 in vitro . Oxcarbazepin a MHD byly negativní na klastogenní nebo aneugenické účinky (tvorba mikronukleus) v An nadarmo test kostní dřeně potkana.

Poškození plodnosti

In a fertility study in which rats were administered MHD (50 150 or 450 mg/kg) orally prior to and during mating and early gestation estrous cyclicity was disrupted and numbers of corpora lutea implantations and live embryos were reduced in females receiving the highest dose (approximately two times the MRHD on a mg/m ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených AED, jako je Oxtellar XR během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou oxtellar XR během těhotenství, aby se přihlásily do severoamerického antiepileptického léčiva (registr těhotenství naaed) voláním 1-888-233-2334 nebo návštěvou https://www.aedpregnancygistry.org/.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojových rizicích spojených s použitím oxtellar XR u těhotných žen; Oxtellar XR však strukturálně souvisí s karbamazepinem, který je u lidí považován za teratogenní. Údaje o omezeném počtu těhotenství z registrů těhotenství naznačují, že užívání monoterapie oxcarbazepinem je spojeno s vrozenými malformacemi (např. Kraniofaciální defekty, jako jsou ústní rozštěpy a srdeční malformace, jako jsou ventrikulární septální defekty). Zvýšené výskyt fetálních strukturálních abnormalit a další projevy vývojové toxicity (zpomalení růstu embryolethality) byly pozorovány u potomků zvířat oxkazepinu nebo jeho aktivních 10-hydroxy metabolitů (MHD) během těhotenství v dávkách člověka (MRHD).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Během těhotenství může dojít ke zvýšení frekvence záchvatů kvůli změněné hladině aktivního metabolitu oxkarbazepinu. Během těhotenství a po porodu pečlivě sledujte pacienty [viz Varování a preventivní opatření ]

Data

Lidská data

Data from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts a cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazepine exposure.

Údaje o zvířatech

When pregnant rats were given oxcarbazepine (30 300 or 1000 mg/kg/day) orally throughout the period of organogenesis increased incidences of fetal malformations (craniofacial cardiovascular and skeletal) and variations were observed at the intermediate and high doses (approximately 1.2 and 4 times respectively the MRHD on a mg/m ² základ). INCreased embryofetal death a decreased fetal body weights were seen at the high dose. Doses ≥ 300 mg/kg were also maternally toxic (decreased body weight gain clinical signs) but there is no evideNCe to suggest that teratogenicity was secondary to the maternal effects.

Ve studii, ve které byli těhotní králíci perorálně podávány MHD (20 100 nebo 200 mg/kg/den) během embyogeneze embryfetální úmrtnosti byla zvýšena při nejvyšší dávce (NULL,5násobek MRHD na mg/m Mg/m ² základ). This dose produced only minimal maternal toxicity.

Ve studii, ve které byly samice potkanů ​​dávkovány orálně s oxkarbazepinem (25 50 nebo 150 mg/kg/den) během druhé části těhotenství a po celou dobu laktace byla pozorována přetrvávající snížení tělesných hmotností a změněné chování (snížená aktivita) u potomka vystavena nejvyšší dávce (NULL,6násobek Mrhd na MG/M) bylo pozorováno u postupujícího Mrhd na MG/Mg na MG/Mg na Mg/Mg na Mg/Mg na Mg/Mg na Mg/Mg na MG/M. ² základ). Oral administration of MHD (25 75 or 250 mg/kg/day) to rats during gestation a lactation resulted in a persistent reduction in offspring weights at the highest dose (equivalent to the MRHD on a mg/m ² základ).

Laktace

Shrnutí rizika

Oxcarbazepin a jeho aktivní metabolit (MHD) jsou přítomny v lidském mléce po podání oxkarbazepinu. Účinky oxkarbazepinu a jeho aktivní metabolit (MHD) na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro oxtellar XR a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z oxtellar XR nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Použití oxtellar XR s hormonální antikoncepcí obsahující etinylestradiot nebo levonorgestrel je spojeno se sníženými plazmatickými koncentracemi těchto hormonů a může vést k selhání terapeutického účinku perorálního antikoncepčního léčiva. Poraďte se ženám s reprodukčním potenciálem, které užívají oxtellar XR, které používají antikoncepci obsahující ethinylestradiol nebo levonorgestrel k použití další nebo alternativní nehormonální antikoncepce [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost oxtellar XR u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších pro léčbu záchvatů s částečným nástupem je podporována:

1. Přiměřená a dobře kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti u oxtellar XR u dospělých, která zahrnovala farmakokinetický odběr vzorků [viz viz Klinické studie ]
2. Farmakokinetická studie oxtellar XR u pediatrických pacientů, která zahrnovala pacienty 6 až 17 let [viz Klinická farmakologie ]
3. Studie bezpečnosti a účinnosti s formulací okamžitého uvolňování u dospělých a dětských pacientů [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Oxtellar xr ^® není schválen pro pediatrické pacienty mladší 6 let, protože velikost tablet není pro mladší děti nevhodná.

Geriatrické použití

Po podání jednotlivých (300 mg) a více (600 mg/den) dávek oxkazepinu s okamžitým uvolňováním pro starší dobrovolníky (60–82 let) byly maximální plazmatické koncentrace a hodnoty AUC MHD o 30% -60% vyšší než u mladších dobrovolníků (18-32 let). Srovnání clearance kreatininu u mladých a starších dobrovolníků naznačuje, že rozdíl byl způsoben snížením clearance kreatininu souvisejícího s věkem. Zvažte zahájení při nižší dávce a nižší titraci [viz Dávkování a podávání ]. Close monitoring of sodium levels is required in elderly patients at risk for hyponatremia [see Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Mezi clearance kreatininu a renální vůlí MHD existuje lineární korelace [viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika Oxtellar XR nebyla hodnocena u pacientů s poškozením ledvin. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) given immediate-release oxcarbazepine the elimination half-life of MHD was prolonged with a corresponding two-fold iNCrease in AUC [see Klinická farmakologie ]. In these patients initiate Oxtellar xr at a lower starting dosage a iNCrease if necessary at a slower than usual rate until the desired clinical response is achieved [see Dávkování a podávání ].

U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stadiu na dialýze se doporučuje, aby byl místo oxtellar XR použit oxkarbazepin s okamžitým uvolňováním.

Poškození jater

Farmakokinetika oxkarbazepinu a MHD nebyla hodnocena při vážném poškození jater, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Oxtellar XR

Lidské předávkování

Byly hlášeny izolované případy předávkování s okamžitým uvolňováním oxcarbazepinu. Maximální odebraná dávka byla přibližně 48 000 mg. Všichni pacienti se zotavili se symptomatickou léčbou. Nevolnost zvracení somnolence agresivní agresivní hypotenze a třes každý došlo u více než jednoho pacienta. Coma Coma Coma Composion State Chřeb dyscoordinace depresivní úroveň vědomí Diplopie závratě dyskineze Dyspnea qt prodloužení hlavy miosis nystagmus předávkování sníženou produkcí moči a také došlo k rozmazanému vidění.

Léčba a řízení

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování Oxtellar XR. Podle potřeby podávejte symptomatickou a podpůrnou léčbu. Možnosti zahrnují odstranění léčiva pomocí zápletky žaludku a/nebo inaktivací podáváním aktivovaného uhlí.

Kontraindikace pro Oxtellar XR

Oxtellar xr is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazepine to any of the components of Oxtellar xr or to eslicarbazepine acetate. Reactions have iNCluded anaphylaxis a angioedema [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Oxtellar xr

Mechanismus působení

Farmakologická aktivita Oxtellar XR je primárně vyvíjena prostřednictvím metabolitu oxkarbazepinu oxkazepinu (viz mhd) metabolitu (viz MHD) [viz Farmakokinetika ]. The precise mechanism by which oxcarbazepine a MHD exert their antiseizure effect is unknown; however in vitro Elektrofyziologické studie naznačují, že produkují blokádu sodíkových kanálů citlivých na napětí, což má za následek stabilizaci hyperexcitovaných nervových membrán inhibice opakujícího se neuronální palby a snižování šíření synaptických impulsů. Tyto akce jsou považovány za důležité při prevenci záchvatů rozšířeného v neporušeném mozku. Kromě toho zvýšená vodivost draslíku a modulace vysokopěťových vápníkových kanálů může přispět k antikonvulzivním účinkům léčiva. Nebyly prokázány žádné významné interakce oxkarbazepinu nebo MHD s mozkovými neurotransmiterovými nebo modulátorovými receptorovými místy.

Farmakodynamika

Oxcarbazepin a jeho aktivní metabolit (MHD) vykazují antikonvulzivní vlastnosti v modelech záchvatů zvířat. Chránili hlodavce proti elektricky vyvolaným záchvatům tonického prodloužení a do menšího stupně chemicky vyvolané klonické záchvaty a zrušeny nebo snížily frekvenci chronicky opakujících se fokálních záchvatů u opic rhesus s hliníkovými implantáty. Při maximálním testu elektroshocku nebyl pozorován žádný vývoj tolerance (tj. Útlum antikonvulzivní aktivity), když byly myši a krysy léčeny denně po dobu pěti dnů a čtyř týdnů oxkarbazepinem nebo MHD.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je oxkarbazepin absorbován a rozsáhle metabolizován na jeho farmakologicky aktivní 10-monohydroxy metabolit (MHD), který je zodpovědný za většinu antiepileptické aktivity.

V klinických studiích oxtellar XR byl eliminační poločas oxkarbazepinu mezi 7 a 11 hodinami; Eliminační poločas MHD je mezi 9 a 11 hodinami.

Ve studii hmotnostní bilance u lidí byl pouze 2% celkové radioaktivity v plazmě po podání oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním způsoben nezměněným oxcarbazepinem s přibližně 70% přítomným jako MHD a zbytkem, který lze připsat drobným metabolitům.

Vstřebávání

Oxtellar xr administered as a oNCe daily dosage is not bioequivalent to the same total dosage of the immediate-release formulation given twice daily at steady state. Steady state plasma coNCentrations of MHD are reached within 5 days when Oxtellar xr is given oNCe daily. At steady state when 1200 mg Oxtellar xr was given oNCe daily MHD Cmax occurred 7 hours post-dose. At steady state Oxtellar xr given oNCe daily produced MHD exposures (AUC a Cmax) about 19% lower a MHD minimum coNCentrations (Cmin) about 16% lower than the immediate-release oxcarbazepine given twice daily when administered at the same 1200 mg total daily dosage. When Oxtellar xr was administered at an equivalent 600 mg single dose (4 x 150 mg tablets 2 x 300 mg tablets or 1 x 600 mg tablet) equivalent MHD exposures (AUC) were observed.

Po jedné dávce oxtellar XR (1 x 150 mg tablet 1 x 300 mg tablet nebo 1 x 600 mg tablet) Farmakokinetika MHD není lineární a vykazuje větší než dávka proporcionální zvýšení AUC a menší než proporcionální zvýšení CMAX: AUC zvyšuje o 1,9-náklonnost o 1-flom se zvyšuje s 2-flomním zvyšováním das v dresu.

Účinek jídla

Podávání jedné dávky 600 mg oxtellar XR po jídle s vysokým obsahem tuku (800 - 1000 kalorií) vyvolalo expozici MHD (AUC) ekvivalentu tomu, že se za podmínek nalačno produkovalo. Koncentrace maxima MHD (CMAX) byla asi o 60% vyšší a došlo k 2 hodinám dříve za podmínek FED než za podmínek nalačno.

Zvýšení CMAX i bez významné změny celkové expozice by měl přehled lékařů zvažovat zejména během fáze titrace, kdy se s největší pravděpodobností vyskytnou náhodou s hladinou píku k některým nežádoucím účinkům.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce MHD je 49 L. Přibližně 40% MHD je vázáno na sérové ​​proteiny převážně na albumin. Vazba je nezávislá na koncentraci v séru v terapeuticky relevantním rozsahu. Oxcarbazepin a MHD se nevážejí na alfa-1-kyselin glykoprotein.

Odstranění

Metabolismus

Oxcarbazepin je rychle redukován cytosolickými enzymy v játrech na MHD, což je primárně odpovědné za farmakologický účinek oxtellar xr ^® . MHD je dále metabolizován konjugací s kyselinou glukuronovou. Drobná množství (4% dávky) jsou oxidovány na farmakologicky neaktivní metabolit 1011-dihydroxy (DHD).

Vylučování

Oxcarbazepin je vyčištěn z těla většinou ve formě metabolitů, které jsou ledvinami převážně vylučovány. Více než 95% dávky oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním se objevuje v moči s méně než 1% jako nezměněný oxkazepin. Vylučování fekálních tvoří méně než 4% podávané dávky. Přibližně 80%dávky je vylučováno v moči buď jako glukuronidy MHD (49%) nebo jako nezměněné MHD (27%); Neaktivní DHD představuje přibližně 3% a konjugáty MHD a oxkarbazepinu představují 13% dávky.

Poločas rodiče byl asi dvě hodiny, zatímco poločas MHD byl asi devět hodin po formulaci s okamžitým uvolňováním. Populační farmakokinetický model pro Oxtellar XR byl vyvinut u zdravých normálních dospělých a aplikován na farmakokinetická data u pacientů s epilepsií. Pro systémové parametry oxkarbazepinu byly allometricky zmenšeny, což naznačuje, že expozice oxkazepinu v ustáleném stavu se bude lišit nepřímo s hmotností.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Nebyly dokončeny žádné studie s Oxtellar XR u starších pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Po podání jednotlivých (300 mg) a více (600 mg/den) dávek oxkazepinu s okamžitým uvolňováním pro starší dobrovolníky (60–82 let) byly maximální plazmatické koncentrace a hodnoty AUC MHD o 30% -60% vyšší než u mladších dobrovolníků (18-32 let). Srovnání clearance kreatininu u mladých a starších dobrovolníků naznačuje, že rozdíl byl způsoben snížením clearance kreatininu souvisejícího s věkem.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetická studie oxtellar XR byla provedena u 18 pediatrických pacientů s epilepsií, která zahrnovala pacienty 6 až 17 let po několika dávkách. Populační farmakokinetický model naznačil, že dávkování dětských pacientů s oxtellar XR může být stanoveno na základě tělesné hmotnosti. Hmotnostní dávky u pediatrických pacientů by měly produkovat expozice MHD (AUC) srovnatelné s typickými dospělými s expozicemi oxcarbazepinu ~ 40% vyšší u dětí než u dospělých [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. The pharmacokinetics of Oxtellar xr in pediatric patients are similar when used as monotherapy or as adjuNCtive therapy for the treatment of partial-onset záchvaty.

Pediatričtí pacienti With Obesity

Byla provedena populace PK analýza PK oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním, která zahrnovala n = 54 obézních a neobézních dětských pacientů 6 až <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazepine exposures. Obesity was defined as BMI ≥95th percentile for age a sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaNCe doses for oxcarbazepine applied in pediatric patients ≥6 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with a without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Pacienti s muži a ženy

Účinky pohlaví nebyly studovány pro Oxtellar XR.

U dospělých dětí nebo seniorů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly související s genderem s okamžitým uvolňováním oxcarbazepinu.

Rasové nebo etnické skupiny

Účinky rasy nebyly studovány pro Oxtellar XR.

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

Účinky renálního nebo jaterního poškození nebyly studovány pro Oxtellar XR [viz Použití v konkrétních populacích ].

Na základě vyšetřování s okamžitým uvolňováním oxcarbazepinu existuje lineární korelace mezi clearancem kreatininu a renální clearance MHD. Když je oxkarbazepin s okamžitým uvolňováním podáván jako jediná dávka 300 mg u pacientů s renálně postiženými (clearance kreatininu (kreatinin <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a two-fold iNCrease in AUC. Dosage adjustment is recommended in these patients [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Farmakokinetika a metabolismus oxkarbazepinu a MHD s okamžitým uvolňováním byly hodnoceny u zdravých dobrovolníků a hepaticky narušené subjekty po jediné 900 mg perorální dávce. Mírné až střední poškození jater neovlivnilo farmakokinetiku oxcarbazepinu a MHD s okamžitým uvolňováním. Farmakokinetika oxkarbazepinu a MHD nebyla hodnocena při těžkém poškození jater, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotné ženy

V důsledku fyziologických změn během těhotenství se hladiny plazmy MHD mohou během těhotenství postupně snižovat [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

In vitro

Oxcarbazepin může inhibovat CYP2C19 a indukovat CYP3A4/5 s potenciálně důležitými účinky na plazmatické koncentrace jiných léčiv. Kromě toho několik AED, které jsou induktory cytochromu p450, může snížit plazmatické koncentrace oxkarbazepinu a MHD.

Oxcarbazepin byl hodnocen v lidských jaterních mikrozomech, aby se stanovila jeho schopnost inhibovat hlavní enzymy cytochromu P450 zodpovědných za metabolismus jiných léčiv. Results demonstrate that oxcarbazepine and its pharmacologically active 10-monohydroxy metabolite (MHD) have little or no capacity to function as inhibitors for most of the human cytochrome P450 enzymes evaluated (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 and CYP4A11) with the exception of CYP2C19 and CYP3A4/5.

Ačkoli inhibice CYP3A4/5 oxkarbazepinem a MHD se vyskytla při vysokých koncentracích, není pravděpodobné, že bude klinická význam. Inhibice CYP2C19 pomocí oxkarbazepinu a MHD je klinicky relevantní.

In vitro Hladina UDP-glukuronyl transferázy byla zvýšena, což ukazuje na indukci tohoto enzymu. Byly pozorovány nárůst o 22% s MHD a 47% s oxkarbazepinem. Protože MHD je převládající plazmatický substrát pouze slabým induktorem UDP-glukuronyl transferázy, je nepravděpodobné, že by měl vliv na léky, které jsou eliminovány hlavně konjugací pomocí UDP-glukuronyl defferázy (např. Lamotrigin kyseliny valproonové). Kromě toho oxkarbazepin a MHD indukují podskupinu rodiny cytochromu P450 3A (CYP3A4 a CYP3A5) odpovědné za metabolismus dihydropyridinového vápníku antagonistů orální antikoncepce a cyklosporinu, což má za následek nižší koncentraci těchto léčiv.

Několik AED, které jsou induktory cytochromu P450, může snížit plazmatické koncentrace oxkarbazepinu a MHD. S oxkazepinem s okamžitým uvolňováním nebyla pozorována žádná autoindukce.

Vzhledem k tomu, že vazba MHD na plazmatické proteiny je nízká (40%) klinicky významné interakce s jinými léčivami prostřednictvím konkurence na vazebná místa proteinu.

Nadarmo

Ostatní Antiepileptic Drugs

V klinických studiích byly hodnoceny potenciální interakce mezi oxcarbazepinem s okamžitým uvolňováním a dalšími AED. Vliv těchto interakcí na průměrné AUC a CMIN je shrnut v tabulce 5 [viz Lékové interakce ].

Tabulka 5: Interakce léku AED s okamžitým uvolňováním (IR) oxcarbazepinem

Hormonální antikoncepční prostředky

Bylo prokázáno, že souběžné podávání oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním oxkarbazepinu s perorálním antikoncepcí ovlivňuje plazmatické koncentrace dvou složek hormonálních antikoncepcí etinylestradiol (EE) a levonorgestrel (LNG). Průměrné hodnoty AUC EE byly v jedné studii sníženy o 48% [90% CI: 22-65] a 52% [90% CI: 38-52] v jiné studii. Průměrné hodnoty AUC LNG byly v jedné studii sníženy o 32% [90% CI: 20-45] a 52% [90% CI: 42-52] v jiné studii.

Ostatní Lékové interakce

Antagonisté vápníku: Po opakovaném souhrnném podávání oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním byl AUC felodipinu snížen o 28% [90% CI: 20-33]. Verapamil přispěl k poklesu o 20% [90% CI: 18-27] plazmatických hladin MHD po souběžném podání s okamžitým uvolňováním oxkazepinu oxkazepinu

Cimetidin erythromycin a dextropropoxyfen neměly žádný účinek na farmakokinetiku MHD po souběžném podání s okamžitým uvolňováním oxkazepinu. Výsledky s warfarinem nevykazují žádný důkaz o interakci s jednotlivými nebo opakovanými dávkami oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním.

Klinické studie

Oxtellar xr has been evaluated as adjuNCtive therapy for partial-onset záchvaty in adults. The use of Oxtellar xr for the treatment of partial-onset záchvaty in pediatric patients 6 years of age a older is based on adequate a well-controlled studies of Oxtellar xr in adults along with clinical trials of immediate-release oxcarbazepine in pediatric patients a on pharmacokinetic evaluations of the use of Oxtellar xr in pediatric patients.

Oxtellar xr Primary Trial

Byla provedena multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie o tříbožném paralelním skupině (studie 1) u dospělých mužů a žen s refrakterními záchvaty částečného nástupu (inkluzivní ve věku 18 až 65 let), aby se prozkoumala bezpečnost a účinnost oxtellar XR.

Pacienti měli nejméně tři záchvaty částečného nástupu za 28 dní během 8týdenního výchozího období. Subjekty dostávaly léčbu alespoň jedním až třemi antiepileptickými léky a byly na stabilní léčbě po dobu minimálně 4 týdnů. Vyloučeny byly subjekty s diagnózou jinou než záchvaty s částečným nástupem.

Studie zahrnovala 8týdenní výchozí období, po kterém následovala období léčby, která zahrnovala 4týdenní titrační fázi, po níž následovala 12týdenní fáze údržby. Primárním koncovým bodem studie byla střední procentuální změna z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů za 28 dní během období léčby vzhledem k výchozímu období. Kritériem statistické významnosti bylo P <0.05. A total of 366 patients were enrolled at 88 sites in North America a Eastern Europe. Subjects were raomized to one of three treatment groups a took Oxtellar xr (1200 or 2400 mg/den) or placebo.

Tabulka 6 uvádí výsledky primární účinnosti podle léčebné skupiny.

Tabulka 6: Primární účinnost má za následek studii 1: Procento změn od výchozí hodnoty ve frekvenci záchvatů částečného nástupu v 16týdenním období léčby

Ačkoli kontrast 1200 mg/den-placebo nedosáhl analýz statistické významnosti koncentrace reakce na reakci, což ukazuje, že dávka 1200 mg/den je účinnou dávkou.

Oxkarbazepinové doplňkové terapie s okamžitým uvolňováním

Účinnost oxkarbazepinu s okamžitým uvolňováním jako doplňkovou terapii pro záchvaty s částečným nástupem u dospělých byla prokázána při dávkách 600 mg/den 1200 mg/den a 2400 mg/den (rozdělena dvakrát denně) v randomizovaném dvojitě slepém placebem kontrolovaném pokusu. Všechny dávky vedly ke statisticky významnému snížení frekvence záchvatů ve srovnání s placebem (P <0.05).

Účinnost okamžitého uvolňování oxkarbazepinu v dávkách 30-46 mg/kg/den v závislosti na základní hmotnosti jako doplňkové terapie pro záchvaty s částečným nástupem u pediatrických pacientů včetně pacientů 6 až 17 let věku byla studována v randomizované dvojitě spuštěné místové studii. Oxcarbazepin ve skupině s dávkováním založené na jedné hmotnosti vedl ke statisticky významnému snížení frekvence záchvatů ve srovnání s placebem (P <0.05).

Informace o pacientovi pro Oxtellar XR

Oxtellar xr ^®
(Ahks-Teh-Lahr eks ahr)
(oxcarbazepin) Tablety pro prodloužené uvolňování pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Oxtellar XR?

Nepřestávejte brát Oxtellar XR, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče . Zastavení Oxtellar XR může najednou způsobit vážné problémy.

Oxtellar xr can cause serious side effects iNCluding:

1. Oxtellar XR může způsobit nízkou hladinu sodíku ve vaší krvi . Mezi příznaky sodíku s nízkým krví patří:

• nevolnost
• únava lack of energy
• bolest hlavy
• zmatek
• častější nebo závažnější záchvaty

Podobné příznaky, které nesouvisejí s nízkým sodíkem, se mohou vyskytnout při převzetí oxtellar XR. Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, měli byste říct svému poskytovateli zdravotní péče a pokud vás obtěžují nebo neodejdou. Některé další léky mohou také způsobit nízký sodík ve vaší krvi. Nezapomeňte svému poskytovateli zdravotní péče sdělit o všech ostatních lécích, které užíváte.

Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby během léčby zkontroloval hladiny sodíku sodtelským XR.

2. oxtellar XR může také způsobit alergické reakce nebo vážné problémy, které mohou ovlivnit orgány a další části vašeho těla, jako jsou játra nebo krvinky. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku. Pokud máte některý z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Otok očí obličeje rty nebo jazyk
• potíže s polykáním nebo dýcháním
• Vyrážka kůže
• kopřivka
• horečka swollen glas or bolest v krku that does not go away or comes a goes
• Bolestivé vředy v ústech nebo kolem vašich očí
• Žutání vaší kůže nebo očí
• neobvyklé modřiny nebo krvácení
• Těžká únava nebo slabost
• Těžká bolest svalů
• časté infekce, které neodcházejí

Mnoho lidí, kteří jsou alergičtí na karbamazepin, je také alergické na oxtellar XR. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste alergičtí na karbamazepin.

3. Stejně jako ostatní antiepileptická léčiva mohou Oxtellar XR způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Nepřestávejte brát Oxtellar XR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení Oxtellar XR může najednou způsobit vážné problémy.
• Najednou zastavení záchvatu u pacienta, který má epilepsii, může náhle způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).

Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Co je to oxtellar xr?

Oxtellar xr is a prescription medicine used to treat partial onset záchvaty in adults a children 6 years of age a older. Oxtellar xr is not for use in children under 6 years of age.

Není známo, zda je Oxtellar XR bezpečný a účinný u dětí mladších 6 let.

Kdo by neměl brát Oxtellar XR?

Neberete oxtellar XR, pokud jste alergičtí na oxcarbazepin nebo na některou z jiných složek v oxtellar XR nebo na eslicarbazepin acetát. Úplný seznam přísad v Oxtellar XR naleznete na konci této příručky pro léčbu.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Oxtellar XR?

Než vezmete oxtellar XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít sebevražedné myšlenky nebo činy deprese nebo problémy s náladou.
• mít problémy s jatery.
• mít problémy s ledvinami.
• jsou alergické na karbamazepin. Mnoho lidí, kteří jsou alergičtí na karbamazepin, je také alergické na oxtellar XR.
• Používejte medicínu antikoncepce. Oxtellar XR může způsobit, že váš lék na antikoncepci bude méně účinný. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepší metodě kontroly antikoncepce.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Oxtellar XR může poškodit vaše nenarozené dítě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při oxtellar XR. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli mít oxtellar XR, když jste těhotná.
  • Pokud otěhotníte při oxtellar XR, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru.
  • Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptické medicíny během těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Oxtellar XR prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete oxtellar XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Užívání oxtellar XR s některými jinými léky může způsobit vedlejší účinky nebo ovlivnit, jak dobře fungují. Nezačínejte ani nezastavte jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete: Karbamazepin fenobarbitální fenytoin nebo antikoncepční lék.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Oxtellar XR?

• Nepřestávejte brát Oxtellar XR, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Oxtellar XR může najednou způsobit vážné problémy, včetně záchvatů, které se nezastaví (status epilepticus).
• Vezměte Oxtellar XR přesně tak, jak je předepsáno. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik oxtellar XR je třeba vzít.
• Vezměte si každý den oxtellar xr 1.
• Vezměte si oxtellar xr na lačný žaludek. To znamená, že byste měli vzít oxtellar XR alespoň 1 hodinu před nebo nejméně 2 hodiny po jídle.
• Vezměte tablety oxtellar xr s vodou nebo jinou kapalinou.
• Před polykáním neřezávejte tablety rozdrcení ani žvýkejte.
• Pokud vezmete příliš mnoho Oxtellar XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Oxtellar XR?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Oxtellar XR?

Oxtellar xr may cause other serious side effects iNCluding: záchvaty that can happen more often or become worse especially in children.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Oxtellar XR patří:

• závrať
• ospalost
• bolest hlavy
• rovnováha problémů
• tremors
• zvracení
• Double Vision
• slabost or lack of energy (asthenia)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Oxtellar XR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Ophthalský roztok sodíku sulfacetamidu USP 10

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Oxtellar XR?

• Uložte oxtellar XR při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).
• Udržujte Oxtellar XR v pevně uzavřené nádobě a ze světla.
• Udržujte oxtellar xr tablety suché.

Udržujte Oxtellar XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Oxtellar XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Oxtellar XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte oxtellar XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Informace o Oxtellar XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jaké jsou ingredience v Oxtellar XR?

Aktivní složka : oxcarbazepin

Neaktivní ingredience:

150 mg tablets : Koloidní křemíkový oxid Hypromelóza žlutá oxid železa Magnezium Stearát kyselina methakrylová mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polyvinylalkohol Povidon sodný laurylsulfát mastek a titanový oxid.

300 mg tablets : Koloidní křemíkový oxid Hypromelóza žlutý oxid železa červeného oxidu železa Černý oxid železa Magnezium Stearát Methakrylový mikrokrystalická celulóza Polyethylenglykol polyvinylalkohol Povidon sodný laurylsulsulfát talc a dioxid titan.

600 mg tablets : Koloidní křemíkový oxid Hypromelóza červeného oxidu železa Magnezium Stearát Kyselina methakrylová mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polyvinylalkohol Povidon sodný laurylsulflát laurylsulfátu a tiniový oxid.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv