ORUDIS

Kardiovaskulární riziko

• NSAIDs may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction (MI) a mrtvice which can be fatal. This risk may increase with duration of use. Patients with cardiovascular disease nebo risk factnebos pro cardiovascular disease may be at greater risk (See Varování ).
• ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail jsou kontraindikovány pro léčbu perioperační bolesti při nastavení chirurgie obtoku koronární tepny (viz CABG) (viz Varování ).

Gastrointestinální riziko

• NSAIDs cause an increased risk of serious plyntrointestinal adverse events including bleeding ulceration a perproation of the stomach nebo intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use a without warning symptoms. Elderly patients are at greater risk pro serious plyntrointestinal (GI) events (See Varování ).

Popis pro ORUDIS

Ketoprofen je nesteroidní protizánětlivý lék. Chemický název pro ketoprofen je kyselina 2- (3-benzoylfenyl) -propionová s následujícím strukturálním vzorcem:

Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₄ O ₃ s molekulovou hmotností 254,29. Má PKA 5,94 v methanolu: voda (3: 1) a n-octanol: koeficient oddílu vody 0,97 (pH pufru 7,4).

Ketoprofen je bílý nebo bělavý nehygroskopický pokuta bez pachu na granulovaný prášek tající přibližně při 95 ° C. Je volně rozpustný u ethanolového chloroformu acetonu etheru a rozpustný v benzenu a silném alkálii, ale prakticky nerozpustný ve vodě při 20 ° C.

ORUDIS ^® (ketoprofen) tobolky obsahují 25 mg 50 mg nebo 75 mg ketoprofenu pro perorální podání. Přítomné neaktivní složky jsou d

Každý oruvail ^® (Ketoprofen) 100 mg 150 mg nebo 200 mg tobolky obsahuje ketoprofen ve formě stovek potažených pelet. Rozpuštění pelet závisí na pH s optimálním rozpouštěním při pH 6,5 - 7,5. Při pH 1 nedochází k rozpuštění.

Kromě aktivní složky každých 100 mg 150 mg nebo 200 mg tobolky Oruvail obsahuje následující neaktivní složky: D

Použití pro Orudis

Než se rozhodnete použít Orudis (Ketoprofen) a Oruvail, pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika Orudis (ketoprofen) a Oruvail a další léčebné možnosti. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta (viz Varování ).

ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail are indicated pro the management of the signs a symptoms of rheumatoid artritida a osteoartritida.

Oruvail se nedoporučuje k léčbě akutní bolesti kvůli jeho charakteristikám prodlouženým uvolňováním (viz viz Farmakokinetika pod Klinická farmakologie .

jak se stát profesionálním domácím hlídačem

ORUDIS (ketoprofen) is indicated pro the management of pain. ORUDIS (ketoprofen) is also indicated pro treatment of primary dysmenneborhea.

Dávkování pro Orudis

Než se rozhodnete použít Orudis (Ketoprofen) a Oruvail, pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika Orudis (ketoprofen) a Oruvail a další léčebné možnosti. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta (viz Varování ).

Po pozorování odpovědi na počáteční terapii s Orudis (ketoprofen) a oruvail by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivých pacientů.

Současné použití Orudis (ketoprofen) a Oruvail se nedoporučuje.

Pokud se objeví menší vedlejší účinky, mohou zmizet při nižší dávce, která může mít stále dostatečný terapeutický účinek. Pokud je dobře tolerována, ale není optimálně efektivní, může být dávka zvýšena. Jednotliví pacienti mohou vykazovat lepší reakci na 300 mg ORUDIS (ketoprofen) denně ve srovnání s 200 mg, i když v dobře kontrolovaných klinických studiích pacienti s 300 mg neprokázali větší průměrnou účinnost. Ukázali však zvýšenou frekvenci tísně horních a dolních gi a bolesti hlavy. Je zajímavé, že ženy měly také zvýšenou frekvenci těchto nepříznivých účinků ve srovnání s muži. Při léčbě pacientů s 300 mg/den by měl lékař pozorovat dostatečné zvýšené klinické přínosy pro kompenzaci potenciálu zvýšeného rizika.

U pacientů s mírně narušenou funkcí ledvin je maximální doporučená celková denní dávka Orudis (ketoprofen) nebo oruvail 150 mg. U pacientů s závažnějším poškozením ledvin (GFR menší než 25 ml/min/1,73 m ² nebo zhoršení ledvin v konečném stádiu) Maximální celková denní dávka Orudis (ketoprofen) nebo oruvail by neměla překročit 100 mg.

U starších pacientů může být funkce ledvin redukována zjevně normální hladinou kreatininu a/nebo buchty v séru. Proto se doporučuje, aby počáteční dávka Orudis (ketoprofen) nebo oruvail byla u pacientů ve věku 75 let snížena (viz viz Geriatrické použití ).

Doporučuje se, aby u pacientů se zhoršenou funkcí jater a koncentrací albuminu v séru menší než 3,5 g/dl maximální počáteční celková denní dávka Orudis (ketoprofen) nebo oruvail měla být 100 mg. Všichni pacienti s metabolickým poškozením, zejména pacienty s hypoalbuminémií, tak i sníženou funkcí ledvin, mohou mít zvýšené hladiny volného (biologicky aktivního) ketoprofenu a měli by být pečlivě sledováni. Dávkování může být zvýšeno na rozsah doporučený pro běžnou populaci, je -li to nutné, až po zjištění dobré individuální tolerance.

Protože hypoalbuminémie a snížená funkce ledvin zvyšují frakci pacientů s volným lékem (biologicky aktivní formou), kteří mají obě stavy, mohou být vystaveny většímu riziku nepříznivých účinků. Proto se doporučuje, aby byli tito pacienti také zahájeni nižšími dávkami Orudis (ketoprofen) nebo oruvail a pečlivě monitorováni.

Doporučená počáteční dávka ketoprofenu u jinak zdravých pacientů je pro ORUDIS (ketoprofen) 75 mg třikrát nebo 50 mg čtyřikrát denně nebo pro Oruvail 200 mg podávané jednou denně. Menší dávky Orudis (ketoprofen) nebo oruvail by měly být zpočátku využívány u malých jedinců nebo u oslabených nebo starších pacientů. Doporučená maximální denní dávka ketoprofenu je 300 mg/den pro Orudis (ketoprofen) nebo 200 mg/den pro oruvail.

Dávkovánís higher than 300 mg/day of ORUDIS (ketoprofen) nebo 200 mg/day of Oruvail are not recommended because they have not been studied. Současné použití Orudis (ketoprofen) a Oruvail se nedoporučuje. Relatively smaller people may need smaller doses.

Stejně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv jsou převládajícími nepříznivými účinky ketoprofenu gastrointestinální. Chcete -li se pokusit minimalizovat tyto účinky, mohou lékaři chtít předepsat, že Orudis (ketoprofen) nebo oruvail bude odebrán s antacidským jídlem nebo mlékem. Ačkoli potraviny zpožďuje absorpci obou formulací (viz Klinická farmakologie ) Ve většině klinických hodnocení byl ketoprofen odebrán s potravinami nebo mlékem.

Lékaři mohou chtít pacientům vydat konkrétní doporučení ohledně toho, kdy by měli vzít ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail ve vztahu k jídlu a/nebo co pacienti by měli dělat, pokud zažívají drobné příznaky GI spojené s obou formulací.

Obvyklá dávka ORUDIS (ketoprofen) doporučená pro mírnou až střední bolest a dysmenoreu je podle potřeby 25 až 50 mg každých 6 až 8 hodin. Menší dávka by měla být zpočátku využita u malých jedinců u vysilněných nebo starších pacientů nebo u pacientů s onemocněním ledvin nebo onemocněním jater (viz OPATŘENÍ ). A larger dose may be tried if the patients response to a previous dose was less than satisfactneboy but doses above 75 mg have not been shown to give added analgesia. Daily doses above 300 mg are not recommended because they have not been adequately studied. Because of its typical nonsteroidal antiinflammatneboy drug-side-effect profile including as its principal adverse effect GI side effects (see Varování a Nežádoucí účinky ) Vyšší dávky ORUDIS (ketoprofen) by se měly používat s opatrností a pacienti, kteří je dostávají pečlivě.

Oruvail se nedoporučuje pro použití při léčbě akutní bolesti kvůli jeho charakteristikám s prodlouženým uvolňováním.

Jak dodáno

ORUDIS® (ketoprofen) Capsules are available as follows:

25 mg NDC 0008-4186 Tmavě zelená a červená kapsle označila Wyeth 4186 na jedné straně a ORUDIS (ketoprofen) 25 na zadní straně v lahvích 100 tobolek.

50 mg NDC 0008-4181 Tmavě zelená a světle zelená tobolka označená Wyeth 4181 na jedné straně a ORUDIS (ketoprofen) 50 na zadní straně v lahvích 100 tobolek.

75 mg NDC 0008-4187 tmavě zelená a bílá kapsle označila Wyeth 4187 na jedné straně a ORUDIS (ketoprofen) 75 na zadní straně v lahvích 100 a 500 tobolek a v redipak® kartonech 100, každý obsahující 10 blistrů s 10 kapsuly.

Orovail® (ketoprofen) tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici následovně:

100 mg NDC 0008-0821 Neprůhledná růžová a tmavě zelená tobolka označená dvěma radiálními pruhy a Oruvail 100 v lahvích 100 tobolek.

150 mg NDC 0008-0822 Neprůhledná růžová a světle zelená tobolka označená dvěma radiálními pruhy a Oruvail 150 v lahvích 100 tobolek.

200 mg NDC 0008-0690 Neprůhledná růžová a off-bílá kapsle označená dvěma radiálními pruhy a Oruvail 200 v lahvích 100 tobolek a v kartonech Redipak®, z nichž každá obsahuje 10 puchýřských proužků 10 tobolek.

Skladujte při přibližně 25 ° C (77 ° F).

Vzhled těchto tobolek je registrovaná ochranná známka společnosti Wyeth Pharmaceuticals.

Ujednání s Rhone-Polenlen Rorer France.
ORUDIS (ketoprofen) Capsules manufactured a distributed by Wyeth Pharmaceuticals
Tobolky Oruvail distribuované společností Wyeth Pharmaceuticals

Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101
Rev 07/05
FDA Rev Datum: 18/18/06

Vedlejší účinky pro ORUDIS

Výskyt běžných nežádoucích účinků (nad 1%) byl získán z populace 835 pacientů s ošetřovanými (Ketoprofen) v dvojitě zaslepených studiích trvajících od 4 do 54 týdnů a v 622 pacientů ošetřených Oruvail (200 mg/den) ve studiích trvajících od 4 do 16 týdnů.

Převládaly menší gastrointestinální vedlejší účinky; Horní gastrointestinální příznaky byly častější než nižší gastrointestinální příznaky. V crossoverových studiích u 321 pacientů s revmatoidní artritidou nebo osteoartritidou nebyl žádný rozdíl v horních ani dolních gastrointestinálních symptomech mezi pacienty léčených 200 mg oruvail (ketoprofen) jednou denně nebo 75 mg oruda (ketoprofen) TID (225 mg/den). Peptický vřed nebo krvácení do GI se vyskytly v kontrolovaných klinických studiích u méně než 1% z 1076 pacientů; Ve studiích pokračování v otevřeném označení u 1292 pacientů však byla míra vyšší než 2%.

Incidence peptické ulcerace u pacientů na NSAID závisí na mnoha rizikových faktorech, včetně věkového pohlaví kouření alkoholu, dietní stres Současné léky, jako jsou aspirin a kortikosteroidy, jakož i dávka a trvání léčby NSAIDS (viz ' Varování ').

Gastrointestinální reakce byly sledovány ve frekvenci vedlejšími účinky centrálního nervového systému, jako je závratě hlavy nebo ospalost. Zdá se, že výskyt některých nežádoucích účinků souvisí s dávkou (viz ' Dávkování a podávání '). Rare adverse reactions (incidence less than 1%) were collected from one nebo mneboe of the following sources: proeign repnebots to manufacturers a regulatneboy agencies publications U.S. clinical trials a/nebo U.S. postmarketing spontaneous repnebots.

Reakce jsou uvedeny níže pod tělesným systémem a poté incidencí nebo počtem případů při snižování výskytu.

Incidence větší než 1 % (Pravděpodobný příčinný vztah)

Zažívací : Dyspepsie (11%) Nevolnost* bolest břicha* průjem* zácpa* nadýmání* zvracení anorexie.

Nervový systém : Bolest hlavy* Závratě inhibice CNS (tj. Spojené zprávy o depresi nevolnosti atd.) Nebo excitace (tj. Nespalostí nervozity nespavosti sny atd.)*.

Speciální smysly : Porucha vizuálního vizuálního tinnitu.

Kůže a přívěsky : Vyrážka.

Urogenitální : Zhoršení funkce ledvin (edém zvýšil buchtu)* Příznaky nebo příznaky podráždění moči.

* Nežádoucí účinky se vyskytují u 3 až 9% pacientů.

Incidence menší než 1 % (Pravděpodobný příčinný vztah)

Tělo jako celek : Zimnice Edém Edém Infekce alergická reakce Anafylaxe.

Kardiovaskulární : Palpitace hypertenze tachykardie městnavé srdeční selhání periferní vaskulární onemocnění vazodilatace.

Zažívací : Chuť zvýšená sucho v ústech Eruktující gastritida Rektální krvácení Melena Fekální okultní krevní slinění Peptická vřed Gastrointestinální Perforace Hemateméza střeva ulcerace Ulcerace Jaterní dysfunkce Hepatitida cholestatická hepatitida cholestatická hepatitida žloutenka .

Hemic : Hypokoagulabilita Agranulococytisis Anémie hemolýza purpura trombocytopenie.

Metabolický a výživový : Hyponatrémie hubnutí žízně.

Muskuloskeletální : Myalgia.

Nervový systém : Zmatek amnézie impotence Migréna Parestézie Vertigo.

Respirační : Dyspnea hemoptysis Epistaxe faryngitis rinitis bronchospasm Laryngeal Edém.

Kůže a přívěsky : Alopecie ekzém Pruritus purpurické vyrážky pocení urticaria bulózní vyrážka Exfoliativní dermatitida fotosenzitivita kůže zbarvení onycholýzy Toxická epidermální nekrolýza erytém Multiforme Stevens-Johnson syndrom.

Speciální smysly : Konjunktivitida konjunktivitida sicca bolesti oka na sluchově poškození sluchové sítnice a pigmentace mění zvrácenost chuti.

Urogenitální : Menometrorrhagia hematurie renální selhání Intersticiální nefritidu Nefrotický syndrom.

Incidence menší než 1% (Causal Relationship Unknown)

Následující vzácné nežádoucí účinky, jejichž příčinný vztah k ketoprofenu je nejistý, jsou uvedeny jako upozornění lékaře.

Tělo jako celek : Septikémie šokovat .

Kardiovaskulární : Infarkt myokardu arytmie.

je plán B bezpečný

Zažívací : Buccal nekróza ulcerózní kolitida mikrovezikulární steatóza pankreatitida.

Endokrinní : Diabetes mellitus (zhoršené).

Nervový systém: Dysforie halucinace Libido poruchové noční můry porucha osobnosti Aseptická meningitida.

Urogenitální : Akutní tubulopatie gynekomastie.

Lékové interakce pro ORUDIS

Následující léčivé interakce byly studovány s dávkami ketoprofenu 200 mg/den. Možnost zvýšené interakce by měla být mít na paměti, když se dávky ORUDIS (ketoprofen) větší než 50 mg jako jedna dávka nebo 200 mg ketoprofenu denně používají souběžně s vysoce vázanými léky.

1. Ace-inhibitory
Zprávy naznačují, že NSAID mohou snížit antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE. Tato interakce by měla být zvážena u pacientů užívajících NSAID souběžně s inhibitory ACE.

2. Antacidy
Současné podávání hydroxidu hořečnatého a hydroxidu hlinitého nezasahuje do rychlosti nebo rozsahu absorpce ketoprofenu podávaného jako orudis.

3. Aspirin
Ketoprofen nemění absorpci aspirinu; Ve studii 12 normálních subjektů však souběžné podávání aspirinu snížilo vazbu proteinu ketoprofenu a zvýšilo se ketoprofen plazmatickou clearance z 0,07 l/kg/h bez aspirinu na 0,11 l/kg/h aspirinu s aspirinem. Klinický význam těchto změn není znám; Stejně jako u jiných NSAID doprovodných podávání ketoprofenu a aspirinu se obecně nedoporučuje kvůli potenciálu zvýšených nepříznivých účinků.

4. Diuretika
NSAIDs can reduce the natriuetic effect of furosemide a thiazides in some patients.

Hydrochlorothiazid podávaný současně s ketoprofenem způsobuje snížení vylučování draslíku a chloridu v moči ve srovnání se samotným hydrochlorothiazidem. Pacienti, kteří užívají diuretika, jsou vystaveny většímu riziku vzniku selhání ledvin sekundární ke snížení průtoku krve ledviny způsobeným inhibicí prostaglandinu (viz OPATŘENÍ ). During concomitant therapy with NSAIDs the patient should be observed closely pro signs of renal failure (see Varování Účinky ledvin ) a také zajistit diuretickou účinnost.

5. Digoxin
Ve studii u 12 pacientů s městnavým srdečním selháním, kde byly ketoprofen a digoxin současně podávány ketoprofen, nezměnily hladiny digoxinu v séru.

6. Lithium
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels a a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% a the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglain synthesis by the NSAID. Thus when NSAIDs a lithium are administered concurrently subjects should be observed carefully pro signs of lithium toxicity.

7. Methotrexát
Ketoprofen jako ostatní NSAID mohou způsobit změny v eliminaci methotrexátu vedoucí ke zvýšené hladině léčiva v séru a zvýšení toxicity. Bylo hlášeno, že NSAID konkurenceschopně inhibují akumulaci methotrexátu v králících ledvinách. To může naznačovat, že by mohly zvýšit toxicitu methotrexátu. Upozornění by mělo být použito, když jsou NSAID podávány současně s methotrexátem.

8. Probenecid
Probenecid increases both free a bound ketoprofen by reducing the plasma clearance of ketoprofen to about one-third as well as decreasing its protein binding. Thereproe the combination of ketoprofen a probenecid is not recommended.

9. Warfarin
Účinky warfarinu a NSAID na krvácení GI jsou synergické, takže uživatelé obou léků dohromady mají riziko, že vážné krvácení GI krvácí vyšší než uživatelé samotného léku. V krátkodobé kontrolované studii u 14 normálních dobrovolníků ketoprofen významně nezasahoval do účinku warfarinu na čas protrombinu. Krvácení z řady míst může být komplikací o léčbě warfarinu a GI krvácí komplikaci ketoprofenu. Protože prostaglandiny hrají důležitou roli v hemostáze a ketoprofen má vliv také na funkci destiček (viz viz Interakce léčiva/laboratorní testy: Účinek na koagulaci krve ) Souběžná terapie ketoprofen a warfarin vyžaduje pečlivé sledování pacientů obou léků.

Interakce léčiva/laboratorních testů:

Vliv na koagulaci krve

Ketoprofen snižuje adhezi a agregaci destiček. Proto může prodloužit čas krvácení přibližně o 3 až 4 minuty od výchozích hodnot. Nedochází k žádné významné změně počtu destiček protrombinu Časové částečné tromboplastinové čas nebo čas trombinu.

Varování pro ORUDIS

Kardiovaskulární účinky

Kardiovaskulární Thrombotic Events

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID COX-2 do doby trvání do tří let prokázaly zvýšené riziko vážného kardiovaskulárního (CV) trombotických příhod myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Všechny NSAIDS COX-2 selektivní i neselektivní mohou mít podobné riziko. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory pro CV onemocnění mohou být vystaveni většímu riziku. Pro minimalizaci potenciálního rizika nepříznivé události CV u pacientů léčených NSAID by měla být nejnižší efektivní dávka použita po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro rozvoj takových událostí i při absenci předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích a/nebo příznacích závažných CV událostí a krocích, které k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID zvyšuje riziko závažných událostí GI (viz Varování - Gastrointestinální účinky: Riziko krvácení a perforace ulcerace ).

doxycyklin a kyselina mléčná bacillus tobolky

Dvě velká kontrolovaná klinická studie selektivního NSAID COX-2 pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu a mozkové příhody myokardu (viz viz Kontraindikace ).

NSAIDs including ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail can lead to onset of new hypertenze nebo wnebosening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides nebo loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs. NSAIDs including ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitneboed closely during the initiation of NSAID treatment a throughout the course of therapy.

U některých pacientů užívajících NSAID byly pozorovány retence tekutin a otoky. Periferní edém byl pozorován u přibližně 2% pacientů užívajících ketoprofen. ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail by měly být používány s opatrností u pacientů s retencí tekutin nebo selhání srdce .

NSAIDs including ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail can cause serious plyntrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration a perproation of the stomach small intestine nebo large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with nebo without warning symptoms in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding nebo perproation caused by NSAIDs occur in approximately 1% of patients treated pro 3 to 6 months a in about 2-4% of patients treated pro one year.These trends continue with longer duration of use increasing the likelihood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy. However even shnebot-term therapy is not without risk.

NSAIDs should be prescribed with extreme caution in those with a prinebo histneboy of ulcer disease nebo plyntrointestinal bleeding. Patients with a Předchozí anamnéza peptického onemocnění vředů a/nebo gastrointestinální krvácení kteří používají NSAID, mají větší než desetinásobné zvýšené riziko pro rozvoj krvácení GI ve srovnání s pacienty s žádným z těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří souběžné použití perorálních kortikosteroidů nebo antikoagulancií delší trvání kouření NSAID s využitím alkoholu staršího věku a špatného obecného zdravotního stavu. Většina spontánních zpráv o fatálních událostech GI je u starších nebo oslabených pacientů, a proto by se při léčbě této populace měla věnovat zvláštní péči.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost GI u pacientů léčených NSAID by měla být nejnižší účinná dávka použita po nejkratší možné dobu. Pacienti a lékaři by měli zůstat v pohotovosti pro příznaky a příznaky GI ulcerace a krvácení během terapie NSAID a okamžitě zahájit další hodnocení a léčbu, pokud je podezření na vážnou nežádoucí událost. To by mělo zahrnovat přerušení NSAID, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI. U vysoce rizikových pacientů je třeba zvážit alternativní terapie, které nezahrnují NSAID.

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin. Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého léčiva způsobit redukci tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně při průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s větším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou renální funkcí srdeční selhání dysfunkce jater, kteří berou diuretiku a ACE inhibitory a the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

U pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace týkající se používání ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. U těchto pacientů s pokročilým onemocněním ledvin se proto nedoporučuje léčba Orudis (ketoprofen) nebo oruvail. Pokud musí být oradis (ketoprofen) nebo oruvail terapie zahájena, je vhodné pečlivě sledovat funkci ledvin pacientů.

Stejně jako u jiných NSAID se mohou anafylaktoidní reakce objevit u pacientů bez známé předchozí expozice Orudis (ketoprofen) nebo oruvail. ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail by neměli být podávány pacientům s aspirinovou triádou. K tomuto komplexu příznaků se obvykle vyskytuje u astmatických pacientů, kteří zažívají rinitidu s nosními polypy nebo bez něj nebo kteří vykazují vážný potenciálně fatální bronchospasmus po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID (viz viz Kontraindikace a OPATŘENÍ - PŘEDCHOZÍ ASTMMA ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

NSAIDs including ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) a toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. These serious events may occur without warning. Patients should be inpromed about the signs a symptoms of serious skin manifestations a use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash nebo any other sign of hypersensitivity.

V pozdním těhotenství by se mělo zabránit v jiných NSAIDS ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail, protože mohou způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.

Opatření pro ORUDIS

Generál

ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail cannot be expected to substitute pro cneboticosteroids nebo to treat cneboticosteroid insufficiency. Abrupt discontinuation of cneboticosteroids may lead to disease exacerbation. Patients on prolonged cneboticosteroid therapy should have their therapy tapered slowly if a decision is made to discontinue cneboticosteroids.

Pokud je dávka steroidů snížena nebo eliminována během terapie, měla by být pomalu snížena a pacienti úzce pozorovali jakýkoli důkaz nepříznivých účinků, včetně nedostatečnosti nadledvin a exacerbace symptomů artritidy.

Farmakologická aktivita ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail při snižování horečky a zánětu může snížit užitečnost těchto diagnostických příznaků při detekci komplikací předpokládaných neinfekčních bolestivých podmínek.

Ketoprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky způsobují nefritidu u myší a potkanů ​​spojených s chronickým podáváním. Vzácné případy intersticiální nefritidy nebo nefrotického syndromu byly u lidí s ketoprofenem hlášeny u lidí.

Druhá forma toxicity ledvin byla pozorována u pacientů se stavy vedoucí ke snížení průtoku krve renálních krve nebo objemu krve, kde renální prostaglandiny mají podpůrnou roli při udržování renálního průtoku. U těchto pacientů podávání nesteroidního protizánětlivého léčiva vede k snížení syntézy prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, které může vyvolat zjevné selhání ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou renální funkcí srdeční selhání dysfunkce jater, kteří užívají diuretiky a starší lidé. Po přerušení nesteroidní protizánětlivé léčivé terapie je obvykle následováno zotavením do stavu předúpravy.

Protože ledviny je primárně eliminován ketoprofen a jeho farmakokinetika se mění selháním ledvin (viz viz Klinická farmakologie ) Pacienti s výrazně narušenou funkcí ledvin by měli být pečlivě sledováni a mělo by se očekávat, že se bude zabránit akumulaci ketoprofenu a/nebo jeho metabolitů (viz viz snížení dávky (viz (viz Dávkování a podávání ).

Hraniční zvýšení jednoho nebo více jaterních testů se může objevit až u 15% pacientů, kteří užívají NSAID, včetně ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail. Tyto laboratorní abnormality mohou postupovat mohou zůstat nezměněny nebo mohou být při pokračující terapii přechodné. Pozoruhodné zvýšení ALT nebo AST (přibližně třikrát nebo vícekrát horní hranici normálu) byly hlášeny u přibližně 1% pacientů v klinických studiích s NSAID. Kromě toho byly hlášeny vzácné případy závažných jaterních reakcí, včetně žloutenky a fatální fulminanční nekrózy jater a jaterních selhání jater, některé z nich s fatálními výsledky byly hlášeny.

Pacient se symptomy a/nebo příznaky naznačujícími dysfunkci jater nebo u kterého došlo k abnormálnímu jaternímu testu, by měl být vyhodnocen pro důkaz o vývoji závažnější jaterní reakce, zatímco na terapii oradis (ketoprofen) nebo oruvail. Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. eosinofilie vyrážka atd.) ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail by měly být přerušeny.

U pacientů s chronickým onemocněním jater se sníženými hladinami sérového albuminu se mění farmakokinetika Ketoprofy (viz viz Klinická farmakologie ). Such patients should be closely monitneboed a a reduction of dosage should be anticipated to avoid high blood levels of ketoprofen a/nebo its metabolites (see Dávkování a podávání ).

Anémie je někdy vidět u pacientů, kteří dostávají NSAID, včetně ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail. To může být způsobeno retencí tekutin okultní nebo hrubou ztrátou krve GI nebo neúplně popsaným účinkem na erytropoézu. Pacienti o dlouhodobé léčbě NSAID, včetně orudis (ketoprofen) nebo oruvail hemoglobin nebo hematokrit zkontroloval, zda vykazují nějaké známky nebo příznaky anémie.

NSAIDs inhibit platelet aggregation a have been shown to prolong bleeding time in some patients. Unlike aspirin their effect on platelet function is quantitatively less of shneboter duration a reversible. Patients receiving ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail who may be adversely affected by alterations in platelet function such as those with coagulation disneboders nebo patients receiving anticoagulants should be carefully monitneboed.

Pacienti s astmatem mohou mít astma citlivé na aspirin. Použití aspirinu u pacientů s aspirinní astmatem citlivou na aspirin bylo spojeno se závažným bronchospasmem, který může být fatální. Vzhledem k tomu, že křížová reaktivita včetně bronchospasmu mezi aspirinem a jinými nesteroidními protizánětlivými léky byla hlášena u pacientů s aspirinem citlivými na a aspirin citlivé oradis (ketoprofen) nebo oruvail by nemělo být podáváno pacientům s touto formou citlivosti na aspirin a u pacientů s předstižením athma by se nemělo používat s opatrností u pacientů s předchozím athma.

Protože může dojít k vážné ulceraci a krvácení GI-trakt bez varování, které by lékaři měli monitorovat příznaky nebo příznaky krvácení GI. Pacienti o dlouhodobé léčbě NSAID by měli mít své CBC a a chemistry profile checked periodically. If clinical signs a symptoms consistent with liver nebo renal disease develop systemic manifestations occur (e.g. eosinofilie rash etc.) nebo if abnnebomal liver tests persist nebo wnebosen ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail should be discontinued.

Studie chronické perorální toxicity u myší (až 32 mg/kg/den; 96 mg/m ² /den) nenaznačoval karcinogenní potenciál pro ketoprofen. Maximální doporučená léčba lidské terapeutické dávky je 300 mg/den pro 60 kg pacienta s plochou povrchu těla 1,6 m ² což je 5 mg/kg/den nebo 185 mg/m ² /den. Myši byly tedy ošetřeny při 0,5násobek maximální lidské denní dávky na základě povrchové plochy.

Dvouletá studie karcinogenity u potkanů ​​za použití dávek až 6,0 mg/kg/den (36 mg/m ² /den) nevykazoval žádný důkaz tumorigenního potenciálu. Všechny skupiny byly ošetřeny po dobu 104 týdnů, s výjimkou žen dostávajících 6,0 mg/kg/den (36 mg/m ² /den), kde byla léčba léčby ukončena v 81. týdnu kvůli nízkému přežití; Zbývající krysy byly obětovány po 87. týdnu. Jejich přežití ve skupinách ošetřených po dobu 104 týdnů bylo do 6% kontrolní skupiny. Předchozí dvouletá studie s dávkami až 12,5 mg/kg/den (75 mg/m ² /den) také nevykazoval žádný důkaz tumorigenicity, ale míra přežití byla nízká, a studie byla proto považována za neprůkazné. Ketoprofen nevykazoval mutagenní potenciál v testu Ames. Ketoprofen podávaný mužským potkanům (až 9 mg/kg/den; nebo 54 mg/m ² /den) neměl žádný významný vliv na reprodukční výkon nebo plodnost. U potkanů ​​se podávala 6 nebo 9 mg/kg/den (36 nebo 54 mg/m ² /den) Bylo zaznamenáno snížení počtu implantačních míst. Dávky 36 mg/m ² /den u potkanů ​​představují 0,2násobek maximální doporučené dávky člověka 185 mg/m ² /den (viz výše).

Abnormální spermatogeneze nebo inhibice spermatogeneze vyvinutá u potkanů ​​a psů ve vysokých dávkách a ke snížení hmotnosti varlat došlo u psů a paviánů při vysokých dávkách.

V teratologických studiích se ketoprofen podávaný myším v dávkách až 12 mg/kg/den (36 mg/m m ² /den) a krysy v dávkách až do 9 mg/kg/den (54 mg/m ² /den) Přibližný ekvivalent 0,2krát více doporučené terapeutické dávky 185 mg/m ² /den nevykazoval žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky. V samostatných studiích králíků byly mateřské toxické dávky spojeny s embryotoxicitou, ale nikoli teratogenitou. Studie reprodukce zvířat však ne vždy predikují reakci člověka. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail by se měly používat v těhotenství, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Vzhledem k známým účinkům nesteroidních protizánětlivých léčiv na fetální kardiovaskulární systém (uzavření ductus arteriosus) je třeba se vyhnout během těhotenství (zejména pozdní těhotenství).

Účinky ketoprofenu na práci a porod u těhotných žen nejsou známy. Studie u potkanů ​​ukázaly ketoprofen v dávkách 6 mg/kg (36 mg/m ² /den přibližně rovný 0,2násobek maximální doporučené dávky člověka) prodlužuje těhotenství, když je podáno před nástupem porodu. Kvůli známým účinkům léků inhibujících prostaglandin na fetální kardiovaskulární systém (uzavření ductus arteriosus) je třeba se vyhnout použití ketoprofenu během pozdního těhotenství.

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Údaje o sekreci v lidském mléce po požití ketoprofenu neexistují. U potkanů ​​ketoprofen v dávkách 9 mg/kg (54 mg/m ² /den; Přibližně 0,3násobek maximální lidské terapeutické dávky) neovlivnilo perinatální vývoj. Po podávání kojícům psů bylo zjištěno, že koncentrace mléka ketoprofenu je 4 až 5% hladiny léčiva v plazmě. Stejně jako u jiných léků, které jsou vylučovány v mléčném ketoprofenu, se nedoporučuje pro použití u ošetřovatelských matek.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů fouká věk 18 let.

As with any NSAIDs caution should be exercised in treating the elderly (65 years and older). Ve farmakokinetických studiích byla u starších pacientů dostávajících Orudis nebo Oruvail snížena clearance ketoprofenů ve srovnání s mladšími pacienty. Peak ketoprofen concentrations and free drug AUC were increased in older patients (see Speciální populace ). The glucuronide conjugate of ketoprofen which can serve as a potential reservoir pro the parent drug is known to be substantially excreted by the kidney. Because elderly patients are mneboe likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection. It is recommended that the initial dosage of ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail should be reduced pro patients over 75 years of age a it may be useful to monitnebo renal function (see Dávkování a podávání ). In addition the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Elderly patients may be mneboe sensitive to the antiprostaglain effects of NSAIDS (on the plyntrointestinal tract a kidneys) than younger patients (see Varování a OPATŘENÍ ). In particular elderly nebo debilitated patients who receive NSAID therapy seem to tolerate plyntrointestinal ulceration nebo bleeding less well than other individuals a most spontaneous repnebots of fatal GI events are in this population. Thereproe caution should be exercised in treating the elderly a when individualizing their dosage extra care should be taken when increasing the dose (see Dávkování a podávání ).

V klinických studiích ORUDIS (ketoprofen) zahrnující celkem 1540 osteoartrózy nebo revmatoidní artritidy pacientů 369 (24%) bylo ve věku ≥ 65 let a 92 (6%) ve věku ≥ 75 let. Pro ORUDIS (ketoprofen) studie akutní bolesti 23 (5%) ze 484 pacientů bylo ve věku ≥ 60 let. V klinických studiích Oruvail 356 (42%) 840 pacientů s osteoartrózou nebo revmatoidní artritidou bylo ve věku ≥ 65 let a méně než 100 z nich bylo ve věku ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti.

Předávkovat Inpromation pro ORUDIS

Příznaky a příznaky po akutním předávkování NSAID jsou obvykle omezeny na zvracet nevolnost s nevolností a epigastrickou bolest, která je obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Po velkých předávkování ketoprofenem došlo k respirační depresi nebo křeče. Gastrointestinální krvácení hypotenze hypertenze nebo Akutní selhání ledvin může dojít, ale jsou vzácné.

Pacienti by měli být řízeni symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Dekontaminace střev může být indikována u pacientů s příznaky pozorovanými do 4 hodin (delší u produktů s trvalým uvolňováním) nebo po velkém předávkování (5 až 10krát větší obvyklá dávka). Toho by mělo být dosaženo prostřednictvím zvracení a/nebo aktivovaného uhlí (60 až 100 g dospělých 1 až 2 g/kg u dětí) se solným katartickým nebo sorbitolem přidaným k první dávce. Alkalinizace nucené diurézy hemodialýzy moči nebo hemoperfuze by pravděpodobně nebyla užitečná kvůli vázání s vysokým proteinem ketoprofy.

Zprávy o případech zahrnují dvacet šest předávkování: 6 bylo u dětí 16 u dospívajících a 4 u dospělých. Pět z těchto pacientů mělo drobné příznaky (zvracení u 4 ospalosti u 1 dítěte). Dvanáctiletá dívka měla tonicko-klonické křeče 1-2 hodiny po požití neznámého množství ketoprofenu a 1 nebo 2 tablety acetaminofenu s hydrokodonem. Její hladina ketoprofenu byla 1128 mg/l (56krát vyšší než horní terapeutická hladina 20 mg/l) 3-4 hodiny po požití. Úplné zotavení následovalo 18 hodin po požití po řízení s intubačním diazepamem a aktivovaným uhlím. 45letá žena požívala dvanáct 200 mg oruvail a 375 ml vodky byla ošetřena zvrací a podpůrná opatření 2 hodiny po požití a zcela se zotavila, přičemž její jedinou stížnost byla mírná epigastrická bolest.

Kontraindikace pro ORUDIS

ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to ketoprofen.

ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail should not be given to patients who have experienced asthma urticaria nebo allergic-type reactions after taking aspirin nebo other NSAIDs. Severe rarely fatal anaphylactic reactions to ketoprofen have been repneboted in such patients (see Varování - Anafylaktoidní reakce a OPATŘENÍ - PŘEDCHOZÍ ASTMMA ).

ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail are contraindicated pro the treatment of peri-operative pain in the setting of cneboonary artery bypass graft (CABG) surgery (see Varování ).

Klinická farmakologie pro ORUDIS

Ketoprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi.

Protizánětlivé analgetické a antipyretické vlastnosti ketoprofenu byly prokázány u klasického zvířete a in vitro testovací systémy. U protizánětlivých modelů bylo prokázáno, že ketoprofen má inhibiční účinky na syntézu prostaglandinu a leukotrienu, aby měla aktivitu antibradykininu a také za účelem účinku stabilizujícího lysozomální membránu. Její způsob účinku jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv však není zcela pochopen.

Farmakodynamika

Ketoprofen je racemát pouze s enantiomerem S, který má farmakologickou aktivitu. Enantiomery mají podobné křivky doby koncentrace a nezdá se, že by navzájem interagovaly.

Ve studii bolesti orální chirurgie s ORUDIS (ketoprofen) byl vytvořen analgetický účinek-koncentrační vztah pro ketoprofen. Konstanta míry efektu (k _E0 ) byl odhadnut na 0,9 hodin ^-1 (95% limity důvěry: 0 až 2.1) a koncentrace (c _E50 )) ketoprofenu, který produkoval polovinu maximálního PID (rozdíl intenzity bolesti) byl 0,3 m G/ml (95% limity spolehlivosti: 0,1 až 0,5). Třicet tři (33) až 68% pacientů mělo nástup účinku (měřeno vykazováním určité úlevy od bolesti) během 30 minut po jedné perorální dávce v pooperační bolesti a studiích dysmenorrhea. Úleva od bolesti (měřená remedikací) přetrvávala v těchto studiích až 6 hodin u 26 až 72% pacientů.

Farmakokinetika

Generál

ORUDIS a Tobolky oruvail both contain ketoprofen. They differ only in their release characteristics. ORUDIS (ketoprofen) capsules release drug in the stomach whereas the pellets in Tobolky oruvail are designed to resist dissolution in the low pH of plyntric fluid but release drug at a controlled rate in the higher pH environment of the small intestine (see POPIS ).

Bez ohledu na vzorec uvolnění systémové dostupnosti (f _s ), když je porovnána ústní formulace s podáním IV přibližně 90% u lidí. U jednotlivých dávek 75 až 200 mg se ukázalo, že plocha pod křivkou je proporcionální. Obrázek zobrazuje křivky plazmy spojené s oběma produkty.

Ketoprofen je> 99% vázáno na plazmatické proteiny hlavně na albumin.

Následují samostatné sekce, které vymezují rozdíly mezi Orudis (ketoprofen) a tobolkami oruvail.

ORUDIS capsules - Ketoprofen je rychle a dobře absorbován s hladinami maximální plazmy, ke kterým dochází během 0,5 až 2 hodin.

Tobolky oruvail - Ketoprofen je také dobře absorbován z této dávkové formy, ačkoli k pozorovatelnému zvýšení hladin plazmy nedochází až přibližně 2 až 3 hodiny po přijetí formulace. Hladiny maximální plazmy jsou obvykle dosaženy 6 až 7 hodin po dávkování. (Viz obrázek a tabulka níže).

Když je ketoprofen podáván s potravinami, jeho celková biologická dostupnost (AUC) se nezmění; Míra absorpce z formy dávkování je však zpomalena.

ORUDIS (ketoprofen) capsules - Příjem potravy snižuje C _Max přibližně o polovinu a zvyšuje průměrnou dobu na vrcholnou koncentraci (t _Max ) od 1,2 hodiny u subjektů nalačno (rozmezí 0,5 až 3 hodiny) do 2,0 hodin u subjektů krmení (rozmezí 0,75 až 3 hodiny). Kolísání plazmatických píků může být také ovlivněno cirkadiánními změnami v absorpčním procesu.

Můžete si vzít benadryl s levocetirizinem

Současné podávání hydroxidu a hydroxidu hlinitého hořečnatého neinterferuje absorpci ketoprofenu z tobolek ORUDIS (ketoprofen).

Tobolky oruvail - Podávání Oruvail s jídlem s vysokým obsahem tuku způsobuje zpoždění asi 2 hodiny při dosažení C _Max ;; Ani celková biologická dostupnost (AUC), ani C _Max je ovlivněn. Cirkadiánní změny v absorpčním procesu nebyly studovány.

Očekává se, že podávání antacid nebo jiných léků, které mohou zvýšit pH žaludku, změní rychlost nebo rozsah absorpce ketoprofenu z tobolek Oruvail.

Koncentrace ketoprofenu v ustáleném stavu jsou dosaženy do 24 hodin po zahájení léčby oradis (ketoprofen) nebo oruvail tobolky. Ve studiích se zdravými hladinami dobrovolníků se koryto po 24 hodinách po podání Oruvail 200 mg tobolek bylo 0,4 mg/l ve srovnání s 0,07 mg/l po 24 hodinách po podání Orudis (ketoprofen) 50 mg tobolek qid (12 hodin) nebo 0,13 mg/l po podání orudis (ketoprofen) po dobu 12 hodin. Vzhledem k koncentraci plazmy píku je tedy akumulace ketoprofenu po více dávkách tobolek Oruvail nebo Orudis (ketoprofen) minimální.

Níže uvedený obrázek ukazuje snížení výšky píku a plochy po druhé dávce 50 mg. Je to pravděpodobně způsobeno kombinací cirkadiánních účinků potravin a doby odběru vzorků v plazmě. Není jasné, do jaké míry každý faktor přispívá ke ztrátě výšky a oblasti vrcholu.

Stínovaná oblast představuje ± 1 standardní odchylku (S.D.) kolem průměru pro Orudis nebo Oruvail.

Koncentrace plazmatu ketoprofenů u subjektů dostávajících 200 mg Oruvailu jednou denně (QD) nebo ORUDIS (ketoprofen) 50 mg každé 4 hodiny po dobu 16 hodin

Porovnání farmakokinetických parametrů ^# Pro ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail

¹ V případě absorpce oruvail je zpomalena vnitřní clearance se nezměnila, ale protože míra eliminace závisí na absorpci, je poločas prodloužen.

Metabolismus

Metabolickým osudem ketoprofenu je konjugace glukuronidu za vzniku nestabilního acyl-glukuronidu. Část kyseliny glukuronové může být převedena zpět na rodičovskou sloučeninu. Metabolit tedy slouží jako potenciální rezervoár pro mateřské léčivo a to může být důležité u osob s renální nedostatečností, kde se konjugát může v séru akumulovat a podstoupit dekonjugaci zpět k nadřazenému léčivu (viz ' Speciální populace: Narušeno ledviny '). The conjugates are repneboted to appear only in trace amounts in plasma in healthy adults but are higher in elderly subjects - presumably because of reduced renal clearance. It has been demonstrated that in elderly subjects following multiple doses (50 mg every 6 h) the ratio of conjugated to parent ketoprofen AUC was 30% a 3% respectively pro the S & R enantiomers.

Neexistují žádné známé aktivní metabolity ketoprofenu. Ukázalo se, že ketoprofen nevyvolává enzymy metabolizující léčivo.

Plazmatická vůle ketoprofenů je přibližně 0,08 l/kg/h s V _d po podání IV 0,1 l/kg. Bylo hlášeno, že eliminační poločas ketoprofenu je 2,05 ± 0,58 h (průměr ± s.d.) po podání IV od 2 do 4 hodin po podání orudis (ketoprofen) tobolek a 5,4 ± 2,2 h po podání oruvail 200 mg tobolek. V případě pomalé absorpce léčiva je míra eliminace závislá na míře absorpce, a tedy t _½ Vzhledem k dávce IV se zdá být prodloužený.

Po jedné 200 mg dávce oruvailu se hladiny plazmy pomalu a průměrné 0,4 mg/l po 24 hodinách (viz obrázek výše).

V 24hodinovém období se přibližně 80% podávané dávky ketoprofenu vylučuje v moči především jako metabolit glukuronidu.

Enterohepatická recirkulace léčiva byla předpokládána, ačkoli biliární hladiny nebyly nikdy měřeny, aby se to potvrdilo.

Speciální populace

Starší: vůle a nevázaná zlomek

Plazmatická a renální clearance ketoprofenu je snížena u starších osob (průměrný věk 73 let) ve srovnání s mladší normální populací (průměrný věk 27 let). Proto se ketoprofen maximální koncentrace a AUC zvyšují s rostoucím věkem. Kromě toho dochází k odpovídajícímu zvýšení nevázané zlomky s rostoucím věkem. Data z jedné studie naznačují, že nárůst je u žen větší než u mužů. Nebylo stanoveno, zda změny absorpce mezi staršími lidmi přispívají ke změnám biologické dostupnosti ketoprofenu (viz viz věk (viz Geriatrické použití ).

ORUDIS (ketoprofen) capsules - Ve studii provedené s výsledky mladých a starších mužů a žen u subjektů starších 75 let ukázalo, že volný lék AUC se zvýšil o 40% a c _Max zvýšil se o 60% ve srovnání s odhady stejných parametrů u mladých subjektů (ty mladší než 35 let; viz viz Dávkování a podávání ).

Také u starších osob se poměr vnitřní clearance/dostupnosti snížil o 35% a poločas plazmy byl prodloužen o 26%. Předpokládá se, že toto snížení je způsobeno snížením extrakce jater spojené s stárnutí .

Tobolky Oruvail (ketoprofen) - Účinky věku a pohlaví na dispozice ketoprofenu byly zkoumány ve 2 malých studiích, ve kterých starších mužských a ženských subjektů obdržely Oruvail 200 mg tobolky. Výsledky byly porovnány s výsledky z jiné studie provedené u zdravých mladých mužů.

Ve srovnání se skupinou mladších subjektů byl poločas eliminace u starších prodloužen o 54% a celkový lék c _Max a AUC were 40% a 70% higher respectively. Plasma concentrations in the elderly after single doses a at steady state were essentially the same. Thus no drug accumulation occurs.

Ve srovnání s mladšími subjekty, které přijímají formulaci s okamžitým uvolňováním (ORUDIS (ketoprofen)) došlo k poklesu o 16% a 25% v celkovém léku c C _Max a AUC respectively among the elderly. Free drug data are not available pro Oruvail.

Studie účinků poškození renální funkce byly malé. Označují pokles clearance u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. U 23 pacientů s koncentrací maximálního ketoprofenu bez renálního poškození nebyla významně zvýšena, ale volná clearance ketoprofenů byla snížena z 15 l/kg/h u normálních subjektů na 7 l/kg/h u pacientů s mírně zhoršenou funkcí ledvin a na 4 l/kg/h u pacientů s úpravou na těžkou zhoršení renální funkce. Eliminace t _½ byl prodloužen z 1,6 hodin u normálních subjektů na přibližně 3 hodiny u pacientů s mírným poškozením ledvin a na přibližně 5 až 9 hodin u pacientů s mírně až vážně narušenou funkcí ledvin.

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poškozením ledvin užívajících tobolky Oruvail (viz viz Dávkování a podávání ).

jak získat nejlepší hotelové ceny

U pacientů s alkoholickou cirhózou nebyly pozorovány žádné významné změny v kinetické dispozice o orudis (ketoprofen) tobolky ve srovnání s normálními subjekty odpovídající věku: plazmatická clearance léčiva byla 0,07 l/kg/h u 26 hepaticky narušených pacientů. Eliminační poločas byl srovnatelný s eliminací pozorovaným u normálních subjektů. Nevázaná (biologicky aktivní) frakce byla však přibližně zdvojnásobena pravděpodobně kvůli hypoalbuminémii a vysoké variabilitě, která byla pozorována ve farmakokinetice u cirhotických pacientů. Tito pacienti by proto měli být pečlivě monitorováni a denní dávky ketoprofenu udržovány na minimu poskytující požadovaný terapeutický účinek.

U pacientů s jaterním zhoršením obou tobolek nebyly provedeny žádné studie (viz viz tobolky (viz Dávkování a podávání ).

Klinické studie

Účinnost ketoprofenu byla prokázána u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartrózou. Pomocí standardních hodnocení terapeutické odpovědi nebyly detekovatelné rozdíly v účinnosti ani ve výskytu nežádoucích účinků při srovnání orudis (ketoprofen) a oruvail (ketoprofen). V jiných studiích prokázal ketoprofen účinnost srovnatelnou s aspirinem ibuprofen naproxen piroxicam diclofenac a indometacin. V některých z těchto studií došlo k více předčasným ukončením studia kvůli gastrointestinálním vedlejším účinkům u pacientů na ketoprofen než u pacientů na jiných NSAID.

Ve studiích s pacienty s revmatoidní artritidou ketoprofen byl podáván v kombinaci se zlatými solimi antimalariály s nízkými dávkami methotrexátu D-penicillaminu a/nebo kortikosteroidy s výsledky srovnatelnými s výsledky pozorovanými u kontrolních nesteroidních léků.

Účinnost ORUDIS (ketoprofen) jako obecné analgetiky byla studována na standardních modelech bolesti, které prokázaly účinnost dávek 25 až 150 mg. Dávky 25 mg byly lepší než placebo. Dávky větší než 25 mg obecně nelze prokázat, že jsou výrazně účinnější, ale existovala tendence k rychlejšímu nástupu a většímu trvání účinku s 50 mg a v případě dysmenorrhea výrazně větší účinek celkově s 75 mg. Dávky větší než 50 až 75 mg neměly zvýšený analgetický účinek. Studie pooperační bolesti ukázaly, že orudis (ketoprofen) v dávkách 25 až 100 mg byl srovnatelný s 650 mg acetaminofenu s 60 mg kodeinu nebo 650 mg acetaminofenu s 10 mg oxykodonu. Ketoprofen měl tendenci být poněkud pomalejší; Úleva od píku byla přibližně stejná a doba trvání účinku měla tendenci být o 1 až 2 hodiny déle, zejména s vyššími dávkami ketoprofenu.

Použití oruvail u pacientů s akutní bolestí se nedoporučuje, protože by se očekávalo, že ve srovnání s Orudis (ketoprofen) Oruvail bude mít zpožděnou analgetickou odpověď kvůli jeho charakteristikám prodlouženým uvolňováním.

Informace o pacientovi pro Orudis

Pacienti by měli být informováni o následujících informacích před zahájením terapie s NSAID a pravidelně v průběhu probíhající terapie. Pacienti by měli být také povzbuzováni, aby si přečetli průvodce léky NSAID, který doprovází každý předpis.

1. ORUDIS (ketoprofen) nebo Oruvail jako jiné NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky CV, jako je MI nebo mrtvice, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli mohou dojít k vážným CV událostem bez varování, příznaky Pacienti by měli být upozorněni na příznaky a příznaky dušnosti bolesti na dechem slabosti řeči a měli by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo příznaků. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování (viz Varování - Kardiovaskulární Effects ).

2. ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail jako jiné NSAID mohou způsobit nepohodlí GI a zřídka vážné vedlejší účinky GI, jako jsou vředy a krvácení, které mohou vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Přestože mohou dojít k vážným ulceracím a krvácení GI bez varování, které by pacienti měli být upozorněni na příznaky a příznaky ulcerací a krvácení a měli by požádat o lékařskou radu při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo symptomů včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování (viz ² Varování - Gastrointestinální účinky: Riziko krvácení a perforace ulcerace- ).

3. ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail jako jiné NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky na kůži, jako je exfoliativní dermatitida SJS a deset, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli se mohou vyskytnout vážné reakce na kůži bez varování, které by pacienti měli být upozorněni na příznaky a příznaky vyrážky a puchýřů nebo jiných příznaků přecitlivělosti, jako je svědění, a měli by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakýchkoli indikativních příznaků nebo symptomů. Pacienti by měli být doporučeni, aby lék okamžitě zastavili, pokud si vyvinou jakýkoli typ vyrážky a co nejdříve kontaktují své lékaře.

4. pacienti by měli své lékaře okamžitě hlásit příznaky nebo příznaky nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku.

5. Pacienti by měli být informováni o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus žloutenka pravá horní kvadrant a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dochází, měli by být pacienti instruováni, aby zastavili terapii a hledali okamžitou lékařskou terapii.

6. Pacienti by měli být informováni o známkách anafylaktoidní reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Pokud k nim dojde, měli by být pacienti instruováni, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc (viz Varování ).

7. v pozdním těhotenství jako u jiných NSAIDS ORUDIS (ketoprofen) a Oruvail by se mělo zabránit, protože to může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.

NSAIDs are often essential agents in the management of artritida a have a majnebo role in the treatment of pain but they also may be commonly employed pro conditions which are less serious. Physicians may wish to discuss with their patients the potential risks (see Varování OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky řezy) a pravděpodobné přínosy léčby NSAID, zejména pokud se léky používají pro méně závažné podmínky, kdy léčba bez NSAID může představovat přijatelnou alternativu k pacientovi i lékaři.

Protože aspirin způsobuje zvýšení úrovně nevázaných pacientů s ketoprofenem, by mělo být doporučeno, aby při užívání ketoprofenu nebrali aspirin (viz viz Lékové interakce ). It is possible that minnebo adverse symptoms of plyntric intolerance may be prevented by administering ORUDIS (ketoprofen) with antacids food nebo milk. Oruvail has not been studied with antacids. Because food a milk do affect the rate but not the extent of absneboption (see Klinická farmakologie ) Lékaři mohou chtít pacientům vydat konkrétní doporučení ohledně toho, kdy by měli užívat ketoprofen ve vztahu k potravě a/nebo co by pacienti měli dělat, pokud zažívají drobné příznaky GI spojené s terapií ketoprofenu.

Průvodce léky
pro
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

(Viz konec této medikační příručky pro seznam léků NSAID na předpis.)

NSAID medicines may increase the chance of a infarkt nebo mrtvice that can lead to death. Tato šance se zvyšuje:

• s delším používáním léků NSAID
• u lidí, kteří mají srdeční onemocnění

• se může stát bez varování příznaků
• může způsobit smrt

Šance, že se člověk dostane do vředu nebo krvácení, se zvyšuje s:

• užívání léků zvaných kortikosteroidy a antikoagulanty
• delší použití
• kouření
• pití alkoholu
• starší věk
• mít špatné zdraví

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• pro the shnebotest time needed

NSAID medicines are used to treat pain a redness swelling a heat (inflammation) from medical conditions such as:

• Různé typy artritidy
• menstruační křeče a jiné typy krátkodobé bolesti

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jiným NSAID medicínem
• pro pain right beproe nebo after heart bypass surgery

• o všech vašich zdravotních stavech.
• o všech lécích, které užíváte. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Udržujte seznam svých léčivých přípravků, které můžete ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci.
• Pokud jste těhotná. NSAID medicines should not be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Pokud kojíte. Promluvte si se svým lékařem.

Pokud máte některý z následujících příznaků, získejte okamžitě nouzovou pomoc:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně těla
• Slurred řeč
• otok obličeje nebo krku

• nevolnost
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• svědění
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• bolest žaludku
• Příznaky podobné chřipce
• zvracení krve
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• Otok rukou a nohou

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s léky NSAID. Pro více informací o lécích NSAID si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.

• Aspirin is an NSAID medicine but it does not increase the chance of a infarkt . Aspirin může způsobit krvácení v mozkovém žaludku a střevech. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některé z těchto léčivých přípravků NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (volně prodejného). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.