Orlara

Vzhledem ke svému potenciálu pro vážné a možná život ohrožující proarhytmické účinky by měl být Laam vyhrazen pro použití při léčbě opiát -Dadifikovaní pacienti, kteří neprokázali přijatelnou reakci na jinou přiměřenou léčbu závislosti na opiátech, a to buď kvůli nedostatečné účinnosti nebo neschopnosti dosáhnout účinné dávky kvůli netolerovatelným nepříznivým účinkům těchto léčiv (viz viz Varování a Kontraindikace ).

Během léčby na trhu s Orlaamem (levomethadylacetát) byly pozorovány případy prodloužení QT a vážné arytmie (Torsade de Pointes). Na základě těchto zpráv by měli všichni pacienti podstoupit 12-vedoucí EKG před podáváním Orlaamu (levomethadylacetát), aby se určilo, zda je přítomen prodloužený QT interval (QTC větší než 430 [mužů] nebo 450 [žen] MS). Pokud dojde k prodlouženému QT intervalu Orlaam (levomethadylacetát), by neměl být podáván. U pacientů, u kterých je pociťována potenciální přínos léčby Orlaam (levomethadylacetát), který převáží nad rizikem potenciálně závažných arytmií EKG před léčbou 12-14 dnů po zahájení léčby a poté pravidelně vyloučit jakékoli změny v QT intervalu.

Orlaam (levomethadylacetát) by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům, kteří mohou být ohroženi vývojem prodlouženého syndromu QT (např. městnavé srdeční selhání Bradykardie použití hypokalémie nebo hypomagnesie diurektické srdeční hypertrofie).

Orlaam (levomethadylacetát) je metabolizován na aktivní metabolity izoformou cytochromu P450 CYP3A4. Proto přidání léčiv, které indukují tento enzym (jako je rifampin fenobarbital a fenytoin) nebo inhibují tento enzym (jako je ketoconazol erythromycin a saquinavir), by mohlo zvýšit hladiny rodičovského léčiva nebo jeho aktivní metabolity u pacienta, který byl dříve u ustáleného, ​​a to by mohlo potenciálně ustáleno, a to, včetně tvorby tvorby, včetně tvorby tvorby ( OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Podmínky pro distribuci a použití Orlaamu (levomethadylacetát) (42 CFR část 8)

Orlaam (Levomethadydylacetát) používaný k léčbě závislosti na opiátech bude vydán pouze programy pro léčbu opioidů (OTP) certifikovaných společností SAMHSA pod 42 CFR část 8 a registrovanými podle Správa vymáhání drog do 21. U.S.C. 823 (g) (1). To nevylučuje údržbu nebo detoxikační léčbu pacienta, který je hospitalizován pro jiné zdravotní stavy, než je závislost na opiátech a který vyžaduje dočasnou údržbu pro souběžnou závislost na opiátech během kritického období hospitalizace pacientů. Nedodržení těchto požadavků může vést k tomu, že soudní příkaz vylučuje provoz zrušení programu schválení programu a možné trestní stíhání.

Orlaam (levomethadylacetát) nemá žádné doporučené použití mimo léčbu závislosti na opiátech.

Popis pro Orlaam

Orlaam (levomethadylacetát) (značka levomethadylacetátu hydrochloridu) je syntetický opiát agonista. Chemicky je to levo-alfa-6- dimethylamino-4 4-difenyl-3-heptyl acetát hydrochlorid c ₂₃ H ₃₁ ŽÁDNÝ ₂ · Hcl. Je také známý jako levo-alfa-acetyl-methadol hydrochlorid (LAAM).

Sloučenina je bílý krystalický prášek rozpustný ve vodě (> 15 mg/ml) ethanolu a methyl ethylketon. Octanol: koeficient oddílu vody v LAAM je 405: 1 při fyziologickém pH. Dávky ORLAAM (levomethadylacetát) (LAAM) jsou vždy vyjádřeny jako hmotnost hydrochloridové soli (molekulová hmotnost 389,95).

Orlaam (levomethadylacetát) je vodný roztok, který je zředěn pro perorální podání. Každý z ML ORLAAM obsahuje: levomethadylacetát hydrochlorid (LAAM) 10 mg. Neaktivní ingredience: Methylparaben propylparaben kyselina chlorovodíková a voda.

Použití pro Orlaam

Orlaam (levomethadylacetát) je indikován pro řízení závislosti na opiátech. Orlaam (levomethadylacetát) by měl být vyhrazen pro použití při léčbě pacientů závislých na opiátech, kteří nevykazují přijatelnou reakci na jinou přiměřenou léčbu pro závislost na opiátech buď kvůli nedostatečné účinnosti nebo neschopnosti dosáhnout účinné dávky v důsledku netolerovatelných nežádoucích účinků z těchto léků).

Dávkování pro Orlaam

Orlaam (levomethadylacetát) vytváří opioidní účinky a vysoký stupeň tolerance opioidů, která inhibuje chování při hledání léčiva a blokuje euforii produkované obvyklými dávkami heroinu. Dávka Orlaamu (levomethadylacetát) u každého pacienta by měla být upravena tak, aby se dosáhlo optimálního terapeutického přínosu s přijatelnými nepříznivými opioidními účinky (viz individualizace dávkování).

Orlaam (levomethadylacetát) musí být vždy zředěn před podáním a měl by být před výdejem smíchán s ředidlem. Aby se zabránilo zmatku mezi připravenými dávkami ORLAAM (levomethadylacetát) a metadonem, kapalina použitá k zředění Orlaamu (levomethadylacetát) by měla být jiná barva, než je zředění metadonu v jakémkoli specifickém klinickém prostředí.

Orlaam (levomethadylacetát) dávkování

Dávkové plány

Orlaam (levomethadylacetát) se obvykle podává třikrát týdně v pondělí středu a pátek nebo v úterý čtvrtek a sobotu. Pokud je stažení problémem během 72hodinového intervalu mezidávky, může být zvýšena předchozí dávka. V některých případech může být vhodný rozvrh každého dne (viz individualizace dávkování).

Obvyklé dávky Orlaamu (levomethadylacetát) nesmí být podávány v po sobě následujících dnech kvůli riziku fatálního předávkování. Žádná dávka uvedená na tomto štítu není vůbec měl být dán jako denní dávka (viz Varování ).

Indukce

Počáteční dávka Orlaamu (levomethadylacetát) pro závislé na ulicích by měla být 20 až 40 mg. Každá následná dávka podávaná ve 48 nebo 72hodinových intervalech může být upravena v přírůstcích 5 až 10 mg, dokud není dosaženo farmakokinetického a farmakodynamického ustáleného stavu obvykle během 1 nebo 2 týdnů (viz individualizace dávkování).

Pacienti závislí na metadonu mohou vyžadovat vyšší počáteční dávky Orlaamu (levomethadylacetát). Navrhovaná počáteční dávka 3krát za týden Orlaamu (levomethadylacetát) u těchto pacientů je 1,2 až 1,3násobku výměny denního údržby metadonu. Tato počáteční dávka by neměla překročit 120 mg a následné dávky podávané ve 48 nebo 72hodinových intervalech by měly být upraveny podle klinické odpovědi.

Většina pacientů může během indukčního období tolerovat 72hodinový interval intervalu. Někteří pacienti mohou vyžadovat další zásah (viz individualizace dávkování). Pokud jsou vyžadovány další opioidy a pacient není způsobilý nebo vhodný pro odvedení domů dávek Orlaamu (levomethadylacetát) doplňkový metadon v malých dávkách, spíše než dávat Orlaam (levomethadylacetát) ve dvou po sobě jdoucích dnech. V tomto prostředí by měly mít v tomto prostředí vždy riziko a lékaři by měli pečlivě zvážit potenciální terapeutický přínos vůči riziku odklonu by v tomto prostředí měli pečlivě zvážit dávky v domácnosti (levomethadylacetát) a metadon vždy riziko a lékaři by měli pečlivě zvážit.

V některých případech, kdy může být stupeň tolerance neznámý pacienti na metadonu, aby usnadnil rychlejší titraci k účinné dávce a poté se po několika týdnech metadonové terapie převedl na Orlaam (levomethadylacetát).

Crossover z metadonu do Orlaamu (levomethadylacetát) by měl být proveden v jedné dávce; Úplný přenos do Orlaamu (levomethadylacetát) je jednodušší a výhodnější než složitější režimy zahrnující stupňující se dávky orlaamu (levomethadylacetát) a snižování dávek metadonu.

Dávkování by mělo být pečlivě titrováno jednotlivci; Indukce příliš rychlá na úroveň tolerance pacienta může vést k předávkování. Vážnými riziky, jak je vidět ve spojení se všemi omamnými analgetiky, jsou respirační deprese a v menší míře oběhové deprese.

ÚDRŽBA

Většina pacientů bude stabilizována na dávkách v rozmezí 60 až 90 mg 3krát týdně. V klinických studiích byly uvedeny dávky až 10 mg a vysoké až 140 mg třikrát týdně.

Doplňkové dávkování během 72hodinového intervalu mezidávkování (víkend) je zřídka nutné. Například pokud pacient na pondělí./wed./fri. Plán si stěžuje na stažení v neděli Doporučené úpravy dávkování je zvýšit páteční dávku v 5 až 10 mg přírůstcích až o 40% oproti pon -mon./wed. dávka nebo maximálně 140 mg.

Většina pacientů se nezakládá během 72hodinového intervalu mezidávky po dosažení farmakologického ustáleného stavu s nebo bez něj Úpravy páteční dávky. Jsou -li vyžadovány další opioidy a pacient není způsobilý nebo vhodný pro odvedení domů dávek Orlaamu (levomethadylacetát), měly by být dány spíše malé dávky doplňkového metadonu než dávat Orlaam (levomethadylacetát) po dva po sobě jdoucí dny. V tomto prostředí by měly mít v tomto prostředí vždy riziko a lékaři by měli pečlivě zvážit potenciální terapeutický přínos proti riziku odklonu (viz viz dávky domů (levomethadylacetát) a metadon, a lékaři by měli pečlivě zvážit potenciální terapeutický přínos proti riziku odklonu (viz

Dávkování a podávání

Pokud po úpravě zvážení dávky přetrvávají příznaky abstinenčních příznaků, mohou být dávkováním každého dne, pokud klinické hodiny povolí. Pokud klinika není otevřena sedm dní v týdnu a dávkování každého dne není praktické, může být rozvrh pacienta upraven, takže během týdne dochází k 72hodinovému intervalu a pacient může přijít na kliniku, aby získal doplňkovou dávku metadonu (viz individualizace dávkování).

Maximum celkový Množství Orlaamu (levomethadylacetát) doporučené pro každého pacienta je 140-140-140 mg nebo 130-130-180 mg v třicetified-týdně nebo 140 mg každý druhý den.

Dávky v domácnosti

Pokud je zjištěno, že pacient je odpovědný při manipulaci s opioidními léky, pak jsou povoleny dávky v domácnosti Orlaam (levomethadylacetát). Konkrétní omezení naleznete v části 8 CFR.

Redukce po neplánovaném prodlevu v dávkování

Po uplynutí jedné dávky Orlaam (levomethadydylacetát):

1. Pokud pacient přijde na kliniku, která má být dávkována v den po zmeškané naplánované dávce (Chybí pondělí dorazí v úterý) Pravidelná pondělní dávka by měla být spravována v úterý s naplánovanou dávkou ve středu spravovanou ve čtvrtek a páteční dávkou v sobotu. Pravidelný rozvrh pacienta může být obnoven následující pondělí (ve středu chybí pravidelnou dávku ve čtvrtek a sobotu a příští týden se vrací do pravidelného pondělí/středu/páteční dávkování).
2. Pokud pacient chybí jedna dávka a přijde na kliniku v den příští naplánované dávky (Chybí pondělí dorazí ve středu) Obvyklá dávka bude ve většině případů dobře tolerována, i když ve vybraných případech může být vhodná snížená dávka.

Po uplynutí více než jedné dávky Orlaam (levomethadylacetát):

Pacienti by měli být redukční v počáteční dávce 1/2 nebo 3/4 jejich předchozí dávky Orlaam (levomethadylacetát), po které následuje zvýšení o 5 až 10 mg každý den dávkování (48 nebo 72 hodin), dokud není dosaženo předchozí dávky údržby. Pacienti, kteří byli mimo léčbu Orlaamu (levomethadylacetát) po dobu delší než týden, by měli být reundukováni.

Přenos z Orlaam (levomethadylacetát) na metadon

Pacienti udržovaní na Orlaamu (levomethadylacetát) mohou být přeneseni přímo na metadon. Vzhledem k rozdílu mezi metabolity obou sloučenin a jejich farmakologickými poločasy se doporučuje, aby byl metadon zahájen na denní dávce při 80% nahrazení dávky Orlaam (levomethadyl acetát); Počáteční dávka metadonu musí být podávána dříve než 48 hodin po poslední dávce Orlaam (levomethadylacetát). Následné zvýšení nebo snížení o 5 až 10 mg v denní dávce metadonu může být podáno pro kontrolu příznaků stažení nebo méně pravděpodobných příznaků nadměrné sedace v souladu s klinickým pozorováním.

Jaký typ léku je Ondansetron

Detoxikace z Orlaamu (levomethadylacetát)

Existuje omezená zkušenost s detoxikačními pacienty z Orlaamu (levomethadylacetát) systematickým způsobem a jak postupné snížení (5 až 10% týdně), tak byly úspěšně použity náhlé plány stažení. Rozhodnutí ukončit terapii Orlaam (levomethadylacetát) by mělo být učiněno v rámci komplexního plánu léčby (viz individualizace dávkování).

Bezpečnost a manipulace

Orlaam (levomethadylacetát) je roztok silného narkotiku (LAAM). S expozicí dermálního a aerosolu není známá žádná specifická rizika (levomethadylacetát). V případě náhodné dermální expozice okamžitě odstraní kontaminované oděvy a opláchněte postiženou pokožku studenou vodou.

Prodej Orlaam (levomethadylacetát) je omezen na kliniky, které absolvovaly školení při jeho používání. Protože Orlaam (levomethadylacetát) může být potenciálně nebezpečný, pokud by měla být přijata odkloněná bezpečnostní opatření k ochraně zásob Orlaamu (levomethadylacetát), jak vyžaduje 21 CFR 1301.74.

Jak dodáno

Orlaam (levomethadylacetát) Orální roztok (10 mg/ml) je čistá bezbarvá kapalina dodávaná v plastových lahvích následovně:

NDC 0054-3649-63: 500 ml na láhev

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 °-30 ° C (59 ° -86 ° F). Chránit před přímým slunečním světlem.

Orlaam (levomethadylacetát) je kompatibilní s materiály používanými ve většině výdejních systémů. Informace o získání vhodných výdejních systémů vhodných pro použití s ​​Orlaam (levomethadylacetát) jsou k dispozici od výrobce na vyžádání.

Roxane Laboratories Inc.
Columbus Ohio 43216

Vedlejší účinky fnebo Orlaam

Lékaři by měli být ostražití na synkopu palpitací nebo jiné příznaky naznačující epizody nepravidelného srdečního rytmu u pacientů užívajících Orlaam a okamžitě takové případy vyhodnotit (viz viz Varování Účinky na srdeční vedení).

Reakce odběru heroinu nebo metadonu

Pacienti s léčbou Orlaam (levomethadydylacetát) jsou často při stahování z heroinu nebo jiných opiátů. Mohou vykazovat typické abstinenční příznaky, které by se měly odlišit od vedlejších účinků Orlaam (levomethadydylacetát). Pacienti mohou vykazovat některé nebo všechny následující příznaky a příznaky spojené s stažením z opiátů: lakrová nosororhea kýchání zívnutí potu Gooseflesshovou horečkou se střídavě střídavě neklidní neklidnost podrážděnost Nespadnosti Slabost Slabé úzkostné hubnutí a hubnutí. Kontrola takových příznaků je primárním cílem terapie. Avšak vzhledem k pomalému nástupu a dlouhým poločasům Orlaamu (levomethadylacetát) Nor-LAAM a Dinor-Laam příliš agresivní zvýšení dávky k kontrole těchto abstinenčních symptomů pomocí Orlaamu (levomethadylacetát) mohou vést k předávkování (viz individualizace dávky).

Příznaky a příznaky přebytku Orlaamu (Levomethadycylacetát)

Interakce mezi vývojem a udržování tolerance opioidů a dávkou Orlaam (levomethadylacetát) může být složitá. Snížení dávky se doporučuje v případech, kdy pacienti se vyvíjejí příznaky a příznaky nadměrného orlaamu (levomethadylacetát), který se vyznačuje stížností na „pociťovací“ špatnou koncentrační ospalost a možná závratě na postavení.

Orlaam (levomethadylacetát)

Pacienti mohou dojít k abstinenční příznaky (nosní přetížení břišní příznaky průjem sval bolesti sval úzkost) během 72hodinového dávkovacího intervalu, pokud je dávka Orlaamu (levomethadylacetát) příliš nízká. To může být zvládnuto, jak je popsáno při individualizaci dávkování, ale lékaři by měli být upozorněni na možnou potřebu úprav dávky nebo dávkování, pokud si pacienti stěžují na příznaky o víkendech v poslední den 72hodinového dávkovacího intervalu.

Nežádoucí účinky na stabilní terapii

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány ve studii využití 2523-pacientu s 2523-pacientem u závislých na mužských a ženských opiátech (viz klinické studie). Tyto příznaky a příznaky byly hlášeny během druhého a třetího měsíce léčby Orlaamem (levomethadylacetát) a byly považovány za dostatečně závažné, aby vyžadovaly lékařské hodnocení. V této studii byly ke shromažďování informací použity jak dotazníky, tak spontánní zprávy. Frekvence symptomů vyvolaných dotazníkem byly přibližně pětkrát časté než níže uvedené spontánní frekvence hlášení.

Incidence větší než 1% pravděpodobně kauzálně související

Tělo jako celá astenia * Zpětná bolest zchladnutí Edém HORKÉ záblesky (Muži 2: 1) Syndrom chřipky a malátnost (11%).

Gastrointestinální bolest břicha * zácpa * Diarrhea sucho v ústech nevolnost a zvracení.

Muskuloskeletální artralgie *

Nervový systém abnormální sny úzkost snížená sexuální touha deprese euforie bolest hlavy hypesthesia nespavost (9.1%) nervozita * somnolence.

Respirační kašel a zívání.

Skin/přívěsky vyrážka pocení *.

Speciální smysly rozmazané vidění.

Urogenitální obtížná ejakulace * impotence *.

Incidence méně než 1% pravděpodobně kauzálně související

Kardiovaskulární posturální hypotenze .

Muskuloskeletální myalgie.

Speciální smysly roztržení.

Kauzální vztah neznámý

Tyto reakce byly hlášeny s nízkou frekvencí v kontrolovaných a nekontrolovaných studiích LAAM, není známo, že jsou kauzálně spojeny s podáváním léčiva a jsou poskytovány jako upozorňování informací pro lékaře.

Kardiovaskulární hypertenze

Jaterní hepatitida a abnormální testy jater.

Urogenitální amenorea Pyuria.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v prostředí po trhu (všechny reakce u méně než 1% pacientů).

Tělo jako celá změněná bolest hormonu na úrovni hrudníku.

Kardiovaskulární interval QT Prodloužení Torsade de Points srdeční zástava segmentu Segment Zvýšení komory tachykardie myokardiální infarkt angina pectoris synkop migréna.

Zmatek křeče nervového systému halucinace Incoordination Amnesia.

Dysporí respirační apnoe.

Urogenitální zvětšení prsu.

Závislost na drogách

Orlaam (levomethadylacetát) je látka kontrolovaná podle federálního zákona o kontrolovaných látkách s kontrolovanou plánem II. Orlaam (levomethadylacetát) vytváří závislost typu morfinu a má potenciál pro zneužívání. Po opakovaném podání se vyvine tolerance a fyzikální závislost. Stejně jako u metadonu a jakéhokoli jiného narkotiku podávaného narkotickým závislým Orlaam (levomethadylacetát) je ohrožen odklonem a nezákonným použitím a měl by být odpovídajícím způsobem řešen (viz viz podle toho (viz viz Varování ).

Lékové interakce fnebo Orlaam

U lidí nebyly provedeny žádné studie interakce. Orlaam (levomethadylacetát) je metabolizován izoformou cytochromu P450 CYP3A4. Přidání léků, které indukují tento enzym, by mohlo zvýšit hladinu aktivních metabolitů u pacienta, který byl dříve v ustáleném stavu.

Potenciálně arytmogenní činidla Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and antidepresiva

Upozornění by mělo být použito při předepisování doprovodných léků, o nichž je známo, že indukují hypokalémii nebo hypomagneziézii, protože mohou vyvolat prodloužení QT a interagovat s Orlaamem (levomethadylacetát). Jednalo by se o diuretické laxativy a suprafyziologické použití steroidních hormonů s mineralokortikoidním potenciálem.

Polydrug a násilníci alkoholu Pacienti, o nichž je známo, že zneužívají sedativa-trankvilizéry propoxyfenu antidepres-sans benzodiazepiny a alkohol, by měly být upozorněny na riziko vážného předávkování, pokud jsou tyto látky užívány na údržbě Orlaam (levomethadylacetát).

Interakce s narkotickými antagonisty smíšené agonisty/antago-nisty parciální agonisty a čistými agonisty Stejně jako u jiných agonistů MU udržovaných na Orlaamu (levomethadylacetát) mohou vyskytovat abstinenční příznaky při podávání čistých narkotických antagonistů, jako je naloxonový naltrexon a nalmefen nebo při podávání smíšených agonistů nebo bubnistů.

Kromě toho agonisté, jako je meperidin a propoxyfen, kteří jsou N-demethylováni na dlouhodobějící excitační metabolity, by se neměli používat pacienty užívajícími orlaam (levomethadylacetát), protože by nebyly neefektivní, ledaže by se v tak vysokých dávkách toxických účinků nestačilo.

Anestezie a analgezie Pacienti, kteří dostávají Orlaam (levomethadylacetát), si vyvinou podobnou úroveň tolerance pro opioidy jako pacienti, kteří dostávají metadon. Anesteziotisté a další odborníci by měli být připraveni podle toho upravit jejich řízení těchto pacientů.

Jiné lékové interakce Anti- tuberkulóza Bylo zjištěno, že léčivý rifampin způsobuje výrazné (50%) snížení hladin metadonu v séru, což vede k vzhledu příznaků stažení u dobře stabilizovaných pacientů s udržováním metadonu. Podobné účinky na hladiny metadonu v séru byly pozorovány u karbamazepinu fenobarbitalu a fenytoinu. Předpokládaným mechanismem pro tento účinek je indukce metabolizujících enzymů metadonu. Protože Orlaam (levomethadylacetát) je metabolizován do a více Aktivní podávání metabolitu NOR-LAAM těchto léků může zvýšení Orlaam (levomethadylacetát) a/nebo zkrátit jeho trvání působení.

Naopak léky, jako je erytromycin cimetidin a antimykotiky, jako je ketokonazol, které inhibují metabolismus jater pomalý počátek spodní aktivita a/nebo zvýšení Délka působení Orlaamu (levomethadylacetát). Upozornění a podrobné pozorování pacientů, kteří dostávají tyto léky, se doporučuje, aby umožnili včasnou detekci jakékoli potřeby upravit dávku nebo dávkovací interval.

Varování fnebo Orlaam

Denně podávání Orlaamu (levomethadylacetát) vedlo k nadměrné akumulaci léčiva a riziku fatálního předávkování.

Orlaam (levomethadylacetát) byl studován pouze na délku dávkování třikrát týdně nebo každý den.

Jakékoli rozhodnutí o spravování Orlaamu (levomethadylacetát) častěji než každý druhý den z jakéhokoli důvodu by mělo být přistupováno s extrémní opatrností. Je třeba zvážit i tehdy pouze velmi malé dávky (5 až 10 mg).

Riziko předávkování

Analýza některých úmrtí na předávkování pozorovaná ve vývoji Orlaamu (levomethadylacetát) ukázala, že když se Orlaam (levomethadylacetát) odkloní do kanálů zneužívání, může se stát netrpělivým s nástupem Orlaamu (výsledek nelegně v rámci potenciálního s LAGITING k potenciálnímu s LAGITIONS v potenciálním s LETHILING k potenciálnímu pevně v rámci potenciálního s lajkou v potenciálním s lajci v rámci potenciálního s LAGITIONS v potenciálním s LETHILING v potenciálním s LETHILING v rámci potenciálně v rámci k dispozici v rámci potenciálního s LAGITIONS v rámci potenciálního s lajkou v rámci potenciálně v rámci k dispozici je nepravidelným na závislým. Předávkování, když se vyvíjí účinek vrcholu ORLAAM (levomethadylacetát). Kvůli těmto rizikům odklonu a náhodné smrti Orlaam (levomethadylacetát) byl schválen pro použití pouze tehdy, když vydáno licencovaným zařízením.

Účinky na srdeční vedení

Bylo prokázáno, že Orlaam (levomethadylacetát) prodlužuje segment ST elektrokardiogramu u Beagle psů dávkované pět dní v týdnu a inhibuje rychle aktivující zpožděný usměrňovač I _Kr v izolovaných myocytech in vitro . Sériové EKG prováděné ve studii lidské farmakokinetiky ukázaly prodloužení intervalu QTC u některých pacientů, které nebyly spojeny s dávkou.

Během léčby po trhu s Orlaamem (levomethadylacetát) byly pozorovány případy prodloužení QT a závažných arytmií (Torsade de Points). Na základě těchto zpráv by měli všichni pacienti podstoupit 12-vedoucí EKG před podáváním Orlaamu (levomethadylacetát), aby se určilo, zda je přítomen prodloužený QT interval (QTC větší než 430 [mužů] nebo 450 [žen] MS). Pokud dojde k prodlouženému QT intervalu Orlaam (levomethadylacetát), by neměl být podáván. U pacientů, u kterých je pociťována potenciální přínos léčby Orlaam (levomethadydylacetát), který převažuje nad rizikem potenciálně závažných arytmií EKG před léčbou a 12-14 dní po zahájení léčby a pravidelně poté, co vylučuje jakékoli změny v intervalu QT.

Orlaam (levomethadylacetát) by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům, kteří mohou být ohroženi vývojem prodlouženého syndromu QT (např. congestive selhání srdce Bradykardie použití diuretické srdeční hypertrofie hypokalémie nebo hypomagnesémie).

Orlaam (levomethadylacetát) je metabolizován na aktivní metabolity izoformou cytochromu P450 CYP3A4. Proto přidání léčiv, které indukují tento enzym (jako je rifampin fenobarbital a fenytoin) nebo inhibují tento enzym (jako je ketoconazol erythromycin a saquinavir), by mohlo zvýšit hladiny rodičovského léčiva nebo jeho aktivní metabolitů u pacienta, který byl dříve v ustáleném stavu, a to by mohlo potenciálně potenciálně snepottmies, včetně tvorby tvorby (

OPATŘENÍ

Použití narkotických antagonistů

U jednotlivce, který přijímá Orlaam (levomethadylacetát), může podávání obvyklé dávky narkotického antagonisty vysrážet akutní abstinenční syndrom. Závažnost tohoto syndromu závisí na dávce antagonisty a na úrovni fyzické závislosti pacienta. Narcotičtí antagonisté by měli být používány u pacientů, kteří dostávají Orlaam (levomethadylacetát), pouze v případě potřeby. Pokud se narkotický antagonista použije k léčbě respirační deprese u fyzicky závislého pacienta, měl by být podáván s péčí a titrace by měla začít s mnohem menšími než obvyklými dávkami (doporučeno 0,1 až 0,2 mg). Pokud není dosaženo požadovaného účinku, mohou být eskalační dávky podávány každé 2 až 3 minuty. Pokud byla dána kumulativní dávka 10 mg naloxonu bez účinku Předávkování ).

Pokud pacient reaguje na narkotické antagonisty Lékaři by si měli pamatovat, že naloxon má mnohem kratší dobu účinku než Orlaam (levomethadylacetát). Tito pacienti by měli zůstat spíše pod prodlouženým pozorováním, než aby jim bylo dovoleno opustit nouzovou léčbu, protože Orlaam (levomethadydylacetát) bude činnost naloxonu vyvolaná reverzním reverzům, aby byl pacienta bez dostupného rizika relapsu relapsu respirační deprese a možnou smrtí, pokud nebude k dispozici pokračující lékařská péče. Použití jiných parenterálních opioidních antagonistů může být v některých případech vhodné, ale pouze v případě, že dávkování takových léků může být snadno titrována. Orální naltrexon by nebyl vhodný pro léčbu předávkování Orlaamem (levomethadydylacetát), protože byl spojen se srážením prodloužených symptomů odběru opioidů při použití v nastavení předávkování.

Varování to Patients

Používání u pacientů s vysokým rizikem

Suicide attempts with opiates especially in combination with tricyclic antidepressants alcohol and other CNS active agents are part of the clinical pattern of addiction. Although outpatient therapy with ORLAAM (levomethadyl acetate) and other drugs of this class is usually associated with a reduction in the risk of suicide such risk is not eliminated. Individualized evaluation and treatment planning including hospitalization should be considered for patients who continue to exhibit uncontrolled drug use and persistent high-risk behavior despite adequate pharmacotherapy.

Opatření fnebo Orlaam

Počáteční správa a nastavení dávky

Vzhledem k dlouhým poločasům Orlaamu (levomethadylacetát) a jeho pacienti s metabolity nebudou cítit plné účinky léku po dobu nejméně několika dnů. V důsledku toho je zapotřebí zvláštní péče při začínajících pacientů na Orlaam (levomethadylacetát) a při provádění počátečních úprav dávkování (viz individualizace dávkování a Dávkování a podávání ).

Používejte u ambulantních pacientů

Zahájení terapie nebo nadměrných dávek Orlaamu (levomethadylacetát) může narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení automobilu nebo operační stroje. Pacienti by měli být varováni, aby se nezabývali takovými činnostmi, pokud je ovlivněna jejich bdělost a chování. Většina pacientů nevykazuje žádné detekovatelné poškození běžných úkolů na terapii Orlaam (levomethadylacetát).

Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak

Respirační depresivní účinky narkotik a jejich schopnost zvýšit tlak mozkomíšního moku mohou být výrazně přehnané v přítomnosti zvýšeného intrakraniálního tlaku. Kromě toho narkotika způsobují vedlejší účinky, které mohou ztěžovat vyhodnocení klinického průběhu pacientů s poraněním hlavy. S ohledem na profil Laama jako agonisty MU by měl být používán s extrémní opatrností a pouze tehdy, pokud je u těchto pacientů považován za nezbytný.

Astma a jiné respirační podmínky

Orlaam (levomethadylacetát), stejně jako u jiných opioidů, by se měl používat s opatrností u pacientů s astmatem u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo COR pulmonale a u jedinců s podstatně sníženou respirační rezervou, která existující respirační deprese hypoxie nebo hyperkapnoe. U takových pacientů mohou dokonce obvyklé terapeutické dávky narkotik snížit respirační pohon a současně zvyšovat odolnost proti dýchacím cestám až do bodu apnoe.

Pacienti se zvláštním rizikem

Opioidy by měly být podávány s opatrností a při snížené počáteční dávce u některých pacientů, jako jsou starší nebo vysilněné, a pacienti s významnou jaterní nebo renální dysfunkcí hypothyreózy Addisonovy choroby prostatická hypertrofie nebo močově omezení.

Akutní břišní podmínky

Stejně jako u jiných MU agonistů léčba Orlaamem (levomethadylacetát) může zakrývat diagnózu nebo klinický průběh u pacientů s akutními břišními podmínkami.

Lékové interakce

U lidí nebyly provedeny žádné studie interakce. Orlaam (levomethadylacetát) je metabolizován izoformou cytochromu P450 CYP3A4. Přidání léků, které indukují tento enzym, by mohlo zvýšit hladinu aktivních metabolitů u pacienta, který byl dříve v ustáleném stavu.

Potenciálně arytmogenní činidla Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and antidepresiva

Upozornění by mělo být použito při předepisování doprovodných léků, o nichž je známo, že indukují hypokalémii nebo hypomagneziézii, protože mohou vyvolat prodloužení QT a interagovat s Orlaamem (levomethadylacetát). Jednalo by se o diuretické laxativy a suprafyziologické použití steroidních hormonů s mineralokortikoidním potenciálem.

Polydrug a násilníci alkoholu Pacienti, o nichž je známo, že zneužívají sedativa-trankvilizéry propoxyfenu antidepres-sans benzodiazepiny a alkohol, by měly být upozorněny na riziko vážného předávkování, pokud jsou tyto látky užívány na údržbě Orlaam (levomethadylacetát).

Interakce s narkotickými antagonisty smíšené agonisty/antago-nisty parciální agonisty a čistými agonisty Stejně jako u jiných agonistů MU udržovaných na Orlaamu (levomethadylacetát) mohou vyskytovat abstinenční příznaky při podávání čistých narkotických antagonistů, jako je naloxonový naltrexon a nalmefen nebo při podávání smíšených agonistů nebo bubnistů.

Kromě toho agonisté, jako je meperidin a propoxyfen, kteří jsou N-demethylováni na dlouhodobějící excitační metabolity, by se neměli používat pacienty užívajícími orlaam (levomethadylacetát), protože by nebyly neefektivní, ledaže by se v tak vysokých dávkách toxických účinků nestačilo.

Anestezie a analgezie Pacienti, kteří dostávají Orlaam (levomethadylacetát), si vyvinou podobnou úroveň tolerance pro opioidy jako pacienti, kteří dostávají metadon. Anesteziotisté a další odborníci by měli být připraveni podle toho upravit jejich řízení těchto pacientů.

Jiné lékové interakce Anti-tuberkulóza Bylo zjištěno, že léčivý rifampin způsobuje výrazné (50%) snížení hladin metadonu v séru, což vede k vzhledu příznaků stažení u dobře stabilizovaných pacientů s udržováním metadonu. Podobné účinky na hladiny metadonu v séru byly pozorovány u karbamazepinu fenobarbitalu a fenytoinu. Předpokládaným mechanismem pro tento účinek je indukce metabolizujících enzymů metadonu. Protože Orlaam (levomethadylacetát) je metabolizován do a více Aktivní podávání metabolitu NOR-LAAM těchto léků může zvýšení Orlaam (levomethadylacetát) a/nebo zkrátit jeho trvání působení.

Naopak léky, jako je erytromycin cimetidin a antimykotiky, jako je ketokonazol, které inhibují metabolismus jater pomalý počátek spodní aktivita a/nebo zvýšení Délka působení Orlaamu (levomethadylacetát). Upozornění a podrobné pozorování pacientů, kteří dostávají tyto léky, se doporučuje, aby umožnili včasnou detekci jakékoli potřeby upravit dávku nebo dávkovací interval.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být poskytnut vložení balíčku pacienta pro Orlaam (levomethadylacetát), pokud jsou pro léčivo nové a navíc by měly být upozorněny, že:

Orlaam (levomethadylacetát) na rozdíl od metadonu se nelze denně užívat a každodenní použití obvyklých dávek povede k vážnému předávkování.

Pokud pacient užívající Orlaam (Levomethadydylacetát) zažije příznaky naznačující arytmii (jako je palpitace závratě, která by mohla s lehkostí nebo záchvaty), aby pacient měl okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Orlaam (levomethadylacetát) pomalu působí a pacienti by měli být upozorněni na riziko zneužívání jakéhokoli psychoaktivního léčiva včetně alkoholu, zatímco na terapii Orlaam (levomethadyl acetát). To je obzvláště důležité během prvních 7 až 10 dnů léčby před orlaamem (levomethadylacetát) měl čas uplatňovat svůj plný farmakologický účinek.

Kromě toho, že byli varováni před zpožděním postupu pacientů s Orlaamem (levomethadydylacetát), kteří se přenášejí z Orlaamu (levomethadylacetát) na metadon, by měli být informováni, že by měli čekat 48 hodin po poslední dávce Orlaamu (levomethadyl acetát) před přijetím jejich první dávky (viz jiná narcotic (viz (viz jiná narcotic (viz (viz jiná narcotic (viz (viz jiná narcotics (viz jiná naróza (viz jiná narcotic (viz jiná narcotics (viz jiná narcotic (viz jiná narcotic (viz jiná narkam) Dávkování a podávání ).

Pacienti by měli informovat své dospělé členy rodiny, že v případě předávkování by měl být léčebný lékař nebo personál pohotovostní místnosti řečeno, že pacient je léčen Orlaamem (levomethadylacetát) dlouhodobě působící opioid, který pravděpodobně vyvolává naloxone vyvolaný obrácení a který vyžaduje prodloužené pozorování a pečlivé sledování. Kromě toho by měl být ošetřující lékař nebo personál pohotovostní místnosti informován, že pacient je fyzicky závislý na narkotikách a že naloxon by měl být podáván opatrně, aby se minimalizoval jakýkoli syndrom sráženého abstinence.

Stejně jako u většiny agonistů MU Orlaam (levomethadylacetát) může interagovat s jinými depresivními látkami CNS a měl by být používán s opatrností a při snížené dávkování u pacientů, kteří dostávají jiné narkotické analgetiky antihistamininy benzodiazepiny fenothiaziny, včetně jiných hlavních tramnizérů, včetně alkoholu a jiných cnsizovaných a alkoholu. Pacienti by měli být upozorněni na důležitost hlášení používání kterékoli z těchto sloučenin pro jejich lékaře, protože by mohly mít za následek vážné vedlejší účinky, včetně hypotenze respirační deprese hluboká sedace nebo kóma.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Dvouleté studie karcinogenity s LAAM u potkanů ​​při 13 mg/kg (77 mg/m ² ) a u myší při 30 mg/kg (90 mg/m ² ) dané orálně ve stravě neprokázalo karcinogenní změny. LAAM není mutagenní v AMES testuje neplánované syntézu DNA a opravy myší lymfomové buňky in vitro nebo chromozomální aberační testy u potkanů ​​in vivo. LAAM testoval pozitivní v testu doplňkové mutace v N. crassa při 150 µg/ml in vitro a v dědičném translokačním testu u myší při 21 mg/kg (63 mg/m m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/mg/mg/m mg/mg/mg/mg ² ). The clinical significance of these findings is not known.

Chronická léčba LAAM při 80 mg třikrát týdně nevytvořila chromozomální aberace v periferních lidských lymfocytech. Účinky LAAM na plodnost u zvířat nebyly plně vyhodnoceny.

Použití v těhotenství: těhotenství kategorie C

Studie reprodukce zvířat nejsou úplné a neexistují v těhotenství žádné klinické údaje o bezpečnosti Orlaamu (levomethadylacetát). Z těchto důvodů se Orlaam (levomethadylacetát) nedoporučuje pro použití v těhotenství. Ženy, které mohou otěhotnět, by měly být informovány o rizicích terapie Orlaam (Levomethadydylacetát) a o žádosti o ukončení orlaamu (levomethadyl acetát) před plánovaným těhotenstvím.

Pokud pacientka otěhotní na Orlaamu (levomethadylacetát) navzdory těmto opatřením, doporučuje se, aby byla po zbytek těhotenství převedena na metadon (viz přenos z Orlaamu na metadon v Dávkování a podávání ). If it appears wiser to continue a specific patient on ORLos Angeles (levomethadyl acetate) the physician should be alert to possible respiratneboy deprese of the newbnebon a other perinatal complications (see Práce a dodávka ).

Práce a dodávka

Účinky Orlaamu (levomethadylacetát) na práci a porod nejsou známy. Očekává se, že jako ostatní agonistické opioidy MU agonisty (levomethadylacetát) způsobí depresi respirační deprese a možný syndrom novorozenecké závislosti se zpožděným vznikem abstinenčních symptomů. Použití Orlaamu (levomethadylacetát) při porodu a porodu se nedoporučuje, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře potenciální výhody převažují nad možnými riziky.

Ošetřovatelské matky

Účinky LAAM na kojence ošetřovatelských matek nebyly studovány. Není známo, zda je LAAM vylučován v lidském mléce v dostatečné koncentraci, aby ovlivnil dítě. Použití Orlaamu (levomethadylacetát) u ošetřovatelských matek se nedoporučuje, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře potenciální výhody převažují nad možnými riziky.

Dětské použití

Použití Orlaamu (levomethadylacetát) u narkomanů mladších 18 let nebylo studováno. Jeho použití se nedoporučuje.

Předávkovat Infnebomation fnebo Orlaam

Příznaky a příznaky

Všechny kromě několika případů předávkování Orlaam (levomethadylacetát) zahrnovaly více léků. Předávkování na Orlaam (levomethadylacetát) je vzácné a vždy bylo výsledkem příliš častého (denního) dávkování. Předávkování je primárně znepokojivé u osob, které nejsou tolerantní vůči opiátům, protože u takových jedinců může dávka 20 až 40 mg Orlaamu (levomethadylacetát) způsobit somnolence a větší počáteční dávka může způsobit vážné předávkování. Tolerantní jedinci obecně nevykazují příznaky, pokud nebudou podávány vyšší dávky.

In ORLAAM (levomethadyl acetate) overdose as with other mu agonist opioids the following signs and symptoms should be anticipated: respiratory depression (decrease in respiratory rate and/or tidal volume Cheyenne-Stokes respiration cyanosis) extreme somnolence progressing to stupor or coma maximally constricted pupils skeletal muscle flaccidity cold and clammy skin bradycardia a hypotenze. Při vážném předávkování apnoe může dojít k kolapsu plicního edému srdeční zástava a smrt.

Zacházení

V případě předávkování Orlaam (levomethadylacetát) chrání dýchací cesty pacienta a podporuje ventilaci a oběh. Absorpce Orlaamu (levomethadylacetát) z gastrointestinálního traktu může být snížena vyprazdňováním žaludku a/nebo podáním aktivovaného uhlí. (Zaberejte dýchací cesty pacienta při použití vyprazdňování žaludku nebo podávání uhlí u jakéhokoli pacienta se sníženým vědomím). Je pravděpodobné, že pro předávkování Orlaam (levomethadylacetát) je nepravděpodobné, že by peritoneální dialýza pro předávkování Orlaam (levomethadylacetát) v důsledku jeho vysoké rozpustnosti lipidů a velkému distribuci byl nepravděpodobné, že by byla prospěšná hemodialýza uhlí nebo hemoperfúze uhlí.

Při řízení Orlaam (levomethadylacetát) by měl lékař zvážit možnost více drog interakce mezi léky a jakoukoli neobvyklou kinetikou léčiva u pacienta. Naloxon může být podáván antagonizovat efekty opiátů, ale dýchací cesty musí být zajištěny, protože může dojít k zvracení. Pokud by to bylo možné, měl by být naloxon titrován spíše na klinický účinek než jako velký jediný bolus, protože rychlé obrácení opioidních účinků velkými naloxonovými dávkami může způsobit závažné srážené účinky na stažení, které mohou zahrnovat srdeční nestabilitu. Pokud pacient obdržel celkem 10 mg naloxonu bez klinické odpovědi, je diagnostika předávkování opioidy nepravděpodobná.

Pokud pacient reaguje na naloxon, lékař by si měl pamatovat, že doba trvání aktivity Orlaamu (levomethadylacetát) je mnohem delší (dny) než naloxon (minuty) a opakované dávkování s nebo kontinuální intravenózní infuzí naloxonu bude pravděpodobně nutná. Použití perorálního naltrexonu v tomto nastavení se nedoporučuje, protože může vysrážet prodloužené symptomy pro abstinenci opioidů (viz použití narkotických antagonistů).

Kontraindikace fnebo Orlaam

Orlaam (levomethadylacetát) je kontraindikován u pacientů se známým nebo podezřením na prodloužení QT (QTC interval větší než 430 [mužů] nebo 450 [žen] MS). To by zahrnovalo pacienty s vrozeným dlouhým syndromem QT nebo stavy, které mohou vést k prodloužení QT (viz viz Varování Účinky na srdeční vedení ), jako je: 1) Klinicky významná bradykardie (méně než 50 bpm) 2) Jakákoli klinicky významná srdeční choroba 3) léčba anti-arrhytmics 4) léčba monoamin oxidáza inhibitory (Maoi) 5) Současná léčba s jinými léčivými výrobky známými pro prodloužení intervalu Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval Qt (viz interval QT (viz interval Qt (viz QT interval (viz interval Qt (viz QT interval (viz interval Qt (viz Inhibitory QT (viz Qt interval (viz interval Qt (viz Inhibitory QT (MAOI) 5). OPATŘENÍ Lékové interakce ) a 6) electrolyte imbalance in particular hypokalemia a hypomagnesemia.

Orlaam (levomethadylacetát) je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou vůči LAAM.

Orlaam (levomethadylacetát) se nedoporučuje pro žádné jiné použití než pro léčbu závislosti na opioidech (viz Varování ).

Klinická farmakologie fnebo Orlaam

LAAM je syntetický opioidní agonista s akcí kvalitativně podobný morfinu (prototypový MU agonista) a ovlivňující centrální nervový systém (CNS) a hladký sval. Hlavní akce zahrnují analgezii a sedaci. Tolerance k těmto účinkům se vyvíjí s opakovaným použitím. Syndrom abstinence se obecně vyskytuje po ukončení chronického podávání podobného syndromu podobnému tomu, který byl pozorován u jiných opiátů, ale s pomalejším nástupem prodlužovanějšího průběhu a méně závažných příznaků.

LAAM má své klinické účinky při léčbě zneužívání opiátů prostřednictvím dvou mechanismů. První křížové předměty LAAM pro opiáty morfinového typu potlačujícím příznaky stažení u jedinců závislých na opiátech. Druhé chronické ústní podávání LAAM může způsobit dostatečnou toleranci blokovat subjektivní „vysokou“ obvyklých dávek parenterálně podávaných opiátů.

LAAM je metabolizován N-demethylací na Nor-LAAM a Dinor-Laam, které jsou také opioidní agonisty. Tyto metabolity jsou silnější než mateřská lék. Opioidní účinek, ke kterému dochází, když se podává LAAM, je pomalejší v nástupu a déle v délce (72 hodin) než u metadonu (24 hodin). Toto prodloužené trvání účinku umožňuje tříkrát týdně podávání (viz klinické studie).

Farmakodynamika

Doba účinku jedné dávky LAAM je způsobena součtem opioidní aktivity mateřského léčiva a jeho metabolitů. Jedna dávka orálně podávané LAAM má nástup opioidních účinků v průměru 2 až 4 hodiny po požití a trvání účinku 48 až 72 hodin (měřeno pupilárním zúžením a potlačením abstinenčních příznaků). LAAM křížové předměty pro opiáty, jako je morfin u jedinců závislých na opiátech, potlačují příznaky stažení z těchto sloučenin. Jednotlivé perorální dávky 30 až 60 mg LAAM eliminují známky abstinence po dobu 24 až 48 hodin u jedinců udržovaných na vysokých dávkách morfinu, kteří jsou náhle staženi. Při vyšších dávkách (80 mg a vyšší) se potlačení stažení může u většiny jedinců zvýšit na 48 až 72 hodin.

Opakované perorální podávání LAAM může způsobit dostatečnou toleranci blokovat účinky parenterálně podávaných opiátů. Chronické ústní podávání 70 až 100 mg LAAM třikrát týdně vytváří toleranci, která blokuje „vysokou“ dávku 25 mg intravenózně podávané heroinu po dobu až 72 hodin; Údržba nižších dávek (50 mg) LAAM produkuje pouze částečnou blokování za stejné období.

Farmakokinetika

Vstřebávání

LAAM je rychle absorbován ústním roztokem. Plazmatické hladiny jsou detekovatelné do 15 až 30 minut po požití a dosahují svého vrcholu během 1,5 až 2 hodiny v ustáleném stavu. LAAM podléhá metabolismu prvního průchodu na svůj demetylovaný metabolit Nor-LAAM, který je postupně N-demethylován na dinor-laam. Oba metabolity jsou aktivní a přispívají do rozsahu a trvání klinické aktivity Orlaam (levomethadylacetát) (viz farmakodynamika).

Farmakokinetický model

Farmakokinetika LAAM v ustáleném stavu byla modelována ze studie u 25 zdravých dospělých závislých s použitím dávkování trojnásobného týdne během 15denního pozorovacího období. Bylo zjištěno, že Laam a jeho metabolity sledují model s více kompartment s rozsáhlou distribucí tkání (VD ~ 20 l/kg). Laam měl odbavení asi 0,22 l/kg/h většinou přeměnou na Nor-LAAM. Kinetické studie čistých metabolitů u člověka dosud neposkytly přesné odhady jejich clearance v nepřítomnosti prekurzoru, ale poločasy pozorované v této studii byly 2,6 dne pro LAAM přibližně 2 dny pro NOR-LAAM a přibližně 4 dny pro dinor-laam.

Farmakokinetický model používaný k odhadu hladin plazmy v ustáleném stavu pro každý subjekt v této studii předpokládal běžný dávkový režim 3 mg/kg/týdny (NULL,94 mg/kg na Mon. a 1,125 mg/kg na párech). Odhady (které odpovídají pozorovaným datům korelací lepší než 0,95) odhalily velkou variabilitu mezi pacienty. V maximálních plazmatických koncentracích pro LAAM a jeho metabolitů napříč 25 subjekty v průběhu 72hodinového intervalu od pátku do pondělí došlo od pátku do pondělí na 3násobném režimu dávkování, alespoň pětinásobný rozsah. Tabulka 1 obsahuje tyto odhady špičkových a korytových plazmatických koncentrací Laam Nor-Laam a Dinor-Laam.

Metabolismus a eliminace

Isoforma cyctochromu P450 CYP3A4 hraje hlavní roli v metabolismu LAAM. Jak je uvedeno výše, tvorba Nor-LAAM a dinor-laam je sekvenční demetylací tak, že dinor-laam je vytvořen z Nor-Laam, který není přímo z LAAM. Zatímco N-demethylace N je primární cestou menších cest metabolismu, které patří eliminace, zahrnují přímé vylučování a deacetylaci na metadol nor-metadol a dinor-methadol.

Speciální populace

Pohlaví Analýza dat z výše uvedené studie ukázala určitý rozdíl v plazmatické clearance LAAM u 8 žen oproti 17 mužům. Samci vykazovali trend směrem k pomalejšímu přeměně LAAM na Nor-LAAM, který může změnit profil koncentrace plazmy LAAM a jeho aktivní metabolity opioidů. Ačkoli byl tento účinek mnohem menší než pozorované mezi individuální rozdíly lékaři by měli být ostražití na možný rozdíl pohlaví (viz individualizace dávky).

Jaterní a ledvinové onemocnění V současné době nebyly u subjektů provedeny žádné farmakokinetické studie s klinicky významnou jaterní nedostatečností nebo vážným poškozením ledvin. Protože jak farmakokinetika, tak farmakodynamika agonistů opiátů mohou být u těchto subjektů změněny a jakákoli další rizika terapie Orlaam (levomethadylacetát) se u těchto pacientů může u těchto pacientů vybrat kvůli jeho zjednodušujícímu metabolickému profilu.

Klinické studie

Orlaam (levomethadylacetát) byl studován u 2666 ulic závislých a 3319 pacientů s údržbou metadonu včetně 5697 mužů a 288 žen. V průběhu 27 studií 4610 pacientů obdrželo perorálně podávané Orlaam (levomethadylacetát) po dobu až tří let v třikrát týdně dávkách v rozmezí od 10 do 140 mg. Dvacet jedna studií poskytuje primární důkaz, na kterém jsou založena doporučení dávkování pro Orlaam (levomethadylacetát).

Převážná většina pacientů, kteří dostávali Orlaam (levomethadylacetát), byla léčena třikrát týdně, obvykle v pondělí středu a pátek (Po./wed./fri.) Ačkoli v některých nastaveních byly použity každé dávkové plány. Most of the sites dosing patients with LAAM on a 3-times-a-week (Mon./Wed./Fri. or Tues./Thurs./Sat.) schedule increased the dose prior to the 72-hour inter-dose interval by 20 to 40% to obtain coverage for the full 72 hours.

Bylo zjištěno, že v kontrolovaných klinických studiích je léčba Orlaamem (levomethadylacetát) srovnatelná s léčbou metadonem s ohledem na snížení používání nedovolených opioidů. Dávky ORLAAM (levomethadylacetát) v rozmezí 60 až 100 mg 3-časových týdnů snížily průměrnou frekvenci vzorků moči pozitivní na opiáty na 15-20% stejně jako terapie s 50 až 100 mg denního metadonu. V prvních 4 týdnech léčby existoval trend pro více pacientů, kteří ukončili terapii Orlaam (levomethadylacetát) než metadonová terapie v prvních 4 týdnech léčby (16% ukončení léčby (levomethadylacetát) v. 12% pro metadon), ale oběma léčbami byla v rozmezí 1 pro 2% za týden u pacientů s třetím měsícem pacientů s obou pacientům. Globální hodnocení přijatelnosti pacienta a reakce na léčbu byly podobné jak pro LAAM, tak pro metadon.

nejlepší kreditní karta pro cestování

Ve studiích fáze III Orlaam (levomethadylacetát) měl tendenci být účinnější u pacientů, kteří zaměstnanci vnímají, aby těžili ze snížené frekvence návštěv klinických návštěv a méně efektivní u pacientů vnímaných podle přidané podpory denních návštěv kliniky.

Čtyři nezávislé studie se týkaly dalších výzkumných cílů, včetně indukčních režimů metadon-orlaam (levomethadylacetát) (a Orlaam (levomethadylacetát)-to-metadon) crossover a detoxikace. Tento výzkum zahrnoval 800 dospělých (včetně 11 žen) přibližně 440, z nichž byli pacienti pro udržování metadonu. Výsledky těchto studií, jakož i výsledky celostátní studie využití fáze III u 623 pacientů (včetně 204 žen) na 25 reprezentativních klinikách po celé zemi se odrážejí v doporučeních dávkování.

Individualizace dávkování

Orlaam (levomethadylacetát) je určen pro použití jako součást komplexního plánu léčby pro narkotické závislosti typu opioidů. Dodávání narkotických léků narkotickým závislým na léčbě závislosti bez vhodného plánování léčby a poradenství v lékařském hodnocení nebylo prokázáno jako účinné a je porušením zákona, s výjimkou zvláštních okolností.

Terapeutickým cílem na počátku léčby Orlaamem (levomethadylacetát) je snížit nezákonné použití opioidů. Dávka Orlaamu (levomethadylacetát) by měla být vybrána a upravena podle potřeby, aby se poskytla dávka dostatečně vysoká, aby potlačila stažení léčiva nedovoleného hledání a použití a souvisejícího s vysokým rizikem. Pokud opioidní vedlejší účinky přetrvávají, jakmile je kontrolována nezákonná užívání drog, může dávka Orlaamu (levomethadylacetát) vyžadovat další úpravu později v léčbě, aby se minimalizovalo nepříznivé účinky.

Lékaři by měli být upozorněni na rozdíly v úrovních tolerance opioidů a variability mezi pacienty v distribuci absorpce a metabolismu obou orlaam (levomethadylacetát) a jeho metabolitů. Stejně jako u metadonu je důležitým příspěvkem k pokračujícímu zneužívání nezákonných drog nedostatečnou dávkou léčebných léků.

Počáteční nastavení dávkování pomocí Orlaamu (levomethadylacetát) je složité díky zpožděnému nástupu účinku. Pokud je počáteční dávka příliš vysoká nebo je -li dávka příliš rychle eskalována pro úroveň symptomů tolerance pacienta charakteristického pro nadměrný opioidní účinek, tj. Špatná sedace koncentrace a ortostatická hypotenze. Pacienti by měli být sledováni pro takové příznaky a dávka by měla být snížena, pokud se objeví. Ve vzácných případech mohou dojít k vážným příznakům narkotického předávkování, což vede k hluboké CNS a respirační depresi.

Orlaam (levomethadylacetát) a jeho metabolity se rychle hromadí na toxické úrovně, pokud jsou dávky určené po dobu 3krát za týden podávány příliš často. Doporučené dávky jsou určeny pro dávkování každý den nebo 3krát týdně a by neměl být podáván denně.

Doporučená počáteční dávka u pacientů s nízkou nebo neznámou tolerancí vůči opioidům je 20 až 40 mg třikrát týdně nebo vůbecy-other-day. Postupné dávky mohou být zvýšeny o 5 až 10 mg. K dosažení klinické plošiny po úpravě dávkování jsou zapotřebí nejméně dva týdny. Nastavení plánu dávkování závisí na rychlosti, při které jednotlivec vyvíjí toleranci vůči rostoucí úrovni Orlaamu (levomethadylacetát) (a jeho metabolitů), jakož i na čase potřebném pro Orlaam (levomethadylacetát) a jeho metabolity, aby se akumulovaly na úrovně ustáleného stavu.

Cílem titrace dávky je potlačit narkotické stažení a zároveň se vyhnout nadměrným opioidním účinkům v důsledku hromadění dlouhodobě působících metabolitů. Může být bezpečnější poskytovat extra poradenství a podporu spíše než pokusit se úplně potlačit stažení pacienta nebo narkotický hlad během prvního týdne nebo dvou terapie. Na druhé straně existuje stále přítomné nebezpečí, že pacienti, kteří dostávají sub-terapeutické počáteční dávky, budou doplňovat pouliční léky, což má za následek předávkování. Pacienti by měli být silně varováni před touto praxí. Později v úpravách dávkování titračního procesu jsou lépe prováděny každý týden, kdykoli je to možné.

U pacientů s udržováním metadonu, jejichž úroveň tolerance je známa, je doporučená počáteční dávka Orlaamu (levomethadylacetát) 1,2 až 1,3krát denní denní dávka metadonu pacienta nepřesahující 120 mg. Je třeba dbát na to, aby se dávka nepravila příliš často (obvykle 5 až 10 mg změn každé sekundy nebo třetí dávky), protože zvýšení dávky příliš rychle může vést k překročení.

Jednou z hlavních výhod léčby Orlaam (Levomethadydylacetát) je snížení v nouzi v denních návštěvách kliniky a léčby v domácnosti. U některých pacientů nemusí Orlaam (levomethadylacetát) poskytovat odpovídající potlačení stažení po dobu celých 72 hodin. Pro takové jedince je k dispozici několik terapeutických možností: (1) zvláštní podpora a vysvětlení důvodů pro účinek (2) zvýšení dávky poskytnuté před 72hodinovým intervalem (3) přepínání na harmonogram dávkování každý den (4) vydává doplňkovou dávku metadonu.

Většina pacientů se nezakládá během 72hodinového intervalu mezidávky po dosažení farmakologického ustáleného stavu s nebo bez něj Úpravy páteční dávky. Jsou -li vyžadovány další opioidy a pacient není způsobilý nebo vhodný pro odvedení domů dávek Orlaamu (levomethadylacetát), měly by být dány spíše malé dávky doplňkového metadonu než dávat Orlaam (levomethadylacetát) po dva po sobě jdoucí dny. V tomto prostředí by měly mít v tomto prostředí vždy riziko a lékaři by měli pečlivě zvážit potenciální terapeutický přínos proti riziku odklonu (viz viz dávky domů (levomethadylacetát) a metadon, a lékaři by měli pečlivě zvážit potenciální terapeutický přínos proti riziku odklonu (viz Dávkování a podávání ).

Pacienti by měli dostávat zvláštní podporu a poradenství a být varováni před doplňováním pouličních drog, když přecházejí z metadonu na Orlaam (levomethadylacetát). Variabilita clearance LAAM Nor-Laam a Dinor-LAAM a klinická zkušenost naznačují, že bude existovat malý počet pacientů, kteří vyžadují nižší nebo vyšší dávky, než jsou doporučené.

Trvání terapie Orlaam (Levomethadydylacetát)

Neexistují žádné informace z kontrolovaných klinických studií, pokud jde o vhodnou dobu terapie Orlaam (levomethadylacetát). Od vyšetřovatelů existují zprávy, že někteří pacienti na Orlaamu (levomethadylacetát) mohou mít menší rozdíly v opioidních účincích a mají menší drogovou touhu než u metadonu, takže Orlaam (levomethadylacetát) by se měl zvažovat u pacientů, kteří potřebují dlouhodobou údržbu během sociální a odborné rehabilitace.

Když pacient eliminoval nedovolené užívání drog, dosáhl sociální a pracovní stability a provedl změny životního stylu, aby se snížilo riziko relapsu zvážení, může být věnováno přerušení terapie Orlaam (levomethadyl acetát). Takové rozhodnutí by mělo být pečlivě považováno za součást individualizovaného plánu léčby. Stabilní dlouhodobá terapie Orlaam (levomethadylacetát) je výhodnější než opakované cykly předčasného přerušení léků, po které následuje relaps k nekontrolované závislosti.

Pacient s největší pravděpodobností zůstane abstinentní, pokud se po dosažení cílů chování po dosažení chování při pokusu o přerušení léků pokouší a je doprovázen vhodnou nefarmakologickou podporou. Míra snižování dávky by se měla lišit podle reakce pacienta. Ukončení terapie Orlaam (levomethadydylacetát) z administrativních důvodů nebo kvůli nežádoucím účinkům na léčivo by mělo být zvládnuto, jak je popsáno níže pod dávkováním a podáváním.

Informace o pacientovi pro Orlaam

Pacienti by měli být poskytnut vložení balíčku pacienta pro Orlaam (levomethadylacetát), pokud jsou pro léčivo nové a navíc by měly být upozorněny, že:

Orlaam (levomethadylacetát) na rozdíl od metadonu se nelze denně užívat a každodenní použití obvyklých dávek povede k vážnému předávkování.

Pokud pacient užívající Orlaam (Levomethadydylacetát) zažije příznaky naznačující arytmii (jako je palpitace závratě, která by mohla s lehkostí nebo záchvaty), aby pacient měl okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Orlaam (levomethadylacetát) pomalu působí a pacienti by měli být upozorněni na riziko zneužívání jakéhokoli psychoaktivního léčiva včetně alkoholu, zatímco na terapii Orlaam (levomethadyl acetát). To je obzvláště důležité během prvních 7 až 10 dnů léčby před orlaamem (levomethadylacetát) měl čas uplatňovat svůj plný farmakologický účinek.

Kromě toho, že byli varováni před zpožděním postupu pacientů s Orlaamem (levomethadydylacetát), kteří se přenášejí z Orlaamu (levomethadylacetát) na metadon, by měli být informováni, že by měli čekat 48 hodin po poslední dávce Orlaamu (levomethadyl acetát) před přijetím jejich první dávky (viz jiná narcotic (viz (viz jiná narcotic (viz (viz jiná narcotic (viz (viz jiná narcotics (viz jiná naróza (viz jiná narcotic (viz jiná narcotics (viz jiná narcotic (viz jiná narcotic (viz jiná narkam) Dávkování a podávání ).

Pacienti by měli informovat své dospělé členy rodiny, že v případě předávkování by měl být léčebný lékař nebo personál pohotovostní místnosti řečeno, že pacient je léčen Orlaamem (levomethadylacetát) dlouhodobě působící opioid, který pravděpodobně vyvolává naloxone vyvolaný obrácení a který vyžaduje prodloužené pozorování a pečlivé sledování. Kromě toho by měl být ošetřující lékař nebo personál pohotovostní místnosti informován, že pacient je fyzicky závislý na narkotikách a že naloxon by měl být podáván opatrně, aby se minimalizoval jakýkoli syndrom sráženého abstinence.

Stejně jako u většiny agonistů MU Orlaam (levomethadylacetát) může interagovat s jinými depresivními látkami CNS a měl by být používán s opatrností a při snížené dávkování u pacientů, kteří dostávají jiné narkotické analgetiky antihistamininy benzodiazepiny fenothiaziny, včetně jiných hlavních tramnizérů, včetně alkoholu a jiných cnsizovaných a alkoholu. Pacienti by měli být upozorněni na důležitost hlášení používání kterékoli z těchto sloučenin pro jejich lékaře, protože by mohly mít za následek vážné vedlejší účinky, včetně hypotenze respirační deprese hluboká sedace nebo kóma.