Orabloc

Popis pro Orabloc

Orabloc® (articaine hydrochlorid a injekce epinefrinu) pro použití intraorální submukosální infiltrace je sterilní vodný roztok, který obsahuje sílu articaine HC1 4% (40 mg/ml) a epinefrin bitartrát v epinefrinu 1: 200000 nebo epinefrin 1: 100000.

Articaine HC1 je amino amid lokální anestetická chemicky označená jako 4-methyl-3- [2- (propylamino)-propionamido]-2-thiofen-karboxylové kyseliny methylester hydrochloridu a je racemickou směsí. Articaine HCL má molekulovou hmotnost 320,84 a následující strukturální vzorec:

Articaine HCl má oddíl koeficientu v pufru N-Octanol/Soerensen (pH 7,35) 17 a PKA 7,8.

Epinefrin bitartrát (-)-1- (34-dihydroxyfenyl) -2-methylamino-ethanol () tartrát (1: 1) Sůl je vazokonstriktor s koncentrací 1: 200000 nebo 1: 100000 (exprimovaný jako volná základna). Má molekulovou hmotnost 333,3 a následující strukturální vzorec:

Orabloc® obsahuje následující neaktivní složky: Metabisulfitu sodného sodného (NULL,0 mg/ml) (NULL,5 mg/ml) a vodu pro injekci. Produkt je formulován s 10% nadměrnému přesunu epinefrinu. PH je upraveno na 3,6 s kyselinou chlorovodíkovou.

Nežádoucí účinky

Reakce na artikainu jsou charakteristické pro reakce spojené s jinými amidovými lokálními anestetiky. Nežádoucí účinky na tuto skupinu léčiv mohou být také důsledkem nadměrných plazmatických hladin (což může být způsobeno nepřetržitým intravaskulární injekcí nebo pomalou metabolickou degradací) injekční objem injekce nebo přecitlivělosti nebo může být idiosynkratický.

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek pozorovaných nepříznivých reakcí nelze přímo porovnat s mírami v jiných klinických studiích a nemusí odrážet rychlosti pozorované v praxi.

Hlášené nežádoucí účinky jsou odvozeny z klinických studií ve Spojených státech a Velké Británii s podobným produktem obsahujícím articaine a epinefrin. Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích, kde bylo 882 jedinců vystaveno artikainu obsahujícímu epinefrin 1: 100000. Tabulka 3 zobrazuje nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích, kde bylo 182 jedinců vystaveno artikainu obsahujícímu epinefrin 1: 100000 a 179 jedinců bylo vystaveno articainu obsahujícím epinefrin 1: 200000.

Nežádoucí účinky pozorované u alespoň 1% pacientů:

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v kontrolovaných studiích s incidencí 1% nebo vyšší u pacientů
Spravovaný artikain obsahující epinefrin 1: 100000

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v kontrolovaných studiích s incidencí 1% nebo vyšší u podávaných pacientů
Articaine obsahující epinefrin 1: 200000 a articaine obsahující epinefrin 1: 100000

Tabulka 3: Tabulka 4: Nežádoucí účinky v kontrolovaných pokusech s incidencí
méně než 1%, ale považováno za klinicky relevantní

Zážitek z postmarketingu

Během použití artikainového hydrochloridu s epinefrinem byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Přetrvávající parestézie rtu jazyk a ústní tkáně byly hlášeny s použitím artikainového hydrochloridu s pomalým neúplným nebo bez zotavení. Tyto postmarketingové události byly hlášeny hlavně po nervových blocích v čelisti a zahrnovaly trigeminální nerv a jeho větve.

Hypoestézie byla hlášena s použitím artikainu, zejména v pediatrických věkových skupinách, které jsou obvykle reverzibilní. Prodloužená necitlivost může mít za následek poranění měkkých tkání, jako je zranění rtů a jazyka v těchto věkových skupinách.

Ischemické poškození a nekróza byla popsána po použití artikainu s epinefrinem a bylo předpokládáno, že je způsobeno vaskulárním křečím terminálních arteriálních větví.

Paralýza očních svalů byla hlášena zejména po zadních nadřazených alveolárních injekcích artikainu během zubní anestezie. Mezi příznaky patří diplopie mydrióza ptóza a potíže při únosu postiženého oka. Tyto příznaky byly popsány jako vývoj ihned po injekci anestetického roztoku a přetrvávající jednu minutu až několik hodin s obecně úplným zotavením.

Lékové interakce for Orabloc

Podávání lokálních anestetických roztoků obsahujících epinefrin pro pacienty, kteří dostávají inhibitory monoamin oxidázy, neselektivní beta-adrenergní antagonisty nebo tricyklika antidepresiva může způsobit těžkou prodlouženou hypertenzi. Fenothiaziny a butyrofenony mohou snížit nebo zvrátit tiskový účinek epinefrinu. Obecně by se mělo být obecně zabráněno souběžnému použití těchto agentů. V situacích, kdy je nezbytná souběžná terapie, je nezbytné opatrné sledování pacientů [Viz varování a preventivní opatření (5.1)] .

Pacienti, kterým je podávána lokální anestetika, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje Methemoglobinémie Pokud jsou souběžně vystaveny následujícím lékům, které by mohly zahrnovat další místní anestetika:

Tabulka 5: Příklady léčiv spojených s methemoglobinémií:

Varování pro Orabloc

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Orabloc

Náhodná intravaskulární injekce

Náhodná intravaskulární injekce Orabloc může být spojena s křečemi následovanými centrálním nervovým systémem nebo kardiorespirační depresí a kóma postupující nakonec k zatčení dýchacích cest. Zubní lékaři, kteří zaměstnávají místní anestetická činidla, včetně Orabloc, by se měli dobře věnovat diagnostice a léčbě mimořádných událostí, které mohou vyplynout z jejich použití. Pro okamžité použití by měly být k dispozici resuscitativní zařízení a další resuscitativní léčiva. Aby se zabránilo intravaskulární injekci, by měla být provedena před injikcí orabloc. Jehla musí být přemístěna, dokud nebude aspirace vyvolána žádný návrat krve. Všimněte si však, že absence krve v injekční stříkačce nezaručuje, že se zabránilo intravaskulární injekci.

Malé dávky lokálních anestetik injikovaných v zubních blocích mohou způsobit nežádoucí účinky podobné systémové toxicitě pozorované při neúmyslných intravaskulárních injekcích větších dávek. Byly hlášeny zmatení křeče respirační deprese a/nebo respirační zatčení a kardiovaskulární stimulace nebo deprese. Tyto reakce mohou být způsobeny intraarteriálním injekcí lokálního anestetiku retrográdním tokem do mozkového oběhu. Pacienti, kteří dostávají tyto bloky, by měli být pozorováni neustále. Okamžitě by mělo být k dispozici resuscitativní vybavení a personál pro léčbu nežádoucích účinků. Doporučení dávkování by neměla být překročena [Viz dávkování a správa (2.1)] .

Systémová toxicita

To zahrnuje toxicitu vznikající při náhodné intravaskulární injekci Orabloc diskutované v oddíle 5.1 a také s vyššími systémovými koncentracemi lokálních anestetik nebo epinefrinu [Viz varování a preventivní opatření (5.3)] . Systémová absorpce lokálních anestetik včetně Orabloc může způsobit účinky na centrální nervové a kardiovaskulární systémy.

Při koncentracích krve dosažených s terapeutickými dávkami změn orabloc v srdeční vodivosti excitability refrakční kontraktilita a periferní vaskulární rezistence jsou minimální. Toxické koncentrace krve v Orabloc však mohou potlačit srdeční vedení a excitabilitu, což může vést k atrioventrikulárnímu blokové komoře arytmií a zásuvce srdečního zástavy, což by mohlo vést k úmrtím. Kromě toho je kontraktilita myokardu depresivní a dochází k periferní vazodilataci, což vede ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku. Orabloc by měl být také používán s opatrností u pacientů se srdečním blokem a také u pacientů se zhoršenou kardiovaskulární funkcí, protože mohou být méně schopni kompenzovat funkční změny spojené s prodloužením vedení A-V produkované těmito léky.

Neklidnost úzkost úzkost Tinnitus závratě rozmazaná vidění Tremování Deprese nebo ospalost může být včasná varovná známky toxicity centrálního nervového systému.

Po každé lokální anestetické injekci Orabloc by mělo být provedeno pečlivé a neustálé sledování kardiovaskulárních a respiračních (přiměřenosti ventilace) vitálních příznaků a stavu vědomí pacienta. Opakované dávky orabloc mohou způsobit významné zvýšení hladiny krve kvůli možné akumulaci léčiva nebo jeho metabolitů. Nejnižší dávka, která má za následek účinnou anestezii, by měla být použita ke snížení rizika vysokých plazmatických hladin a závažných nepříznivých účinků. Tolerance ke zvýšené hladině krve se liší podle stavu pacienta. Pro okamžité použití by měly být k dispozici resuscitativní zařízení a další resuscitativní léčiva. Měla by být pozorována opatření pro podávání epinefrinu diskutovaná v části 5.3.

mužské kapradiny

Desilitovaní pacienti se starší pacienty akutně nemocní pacienti a pediatričtí pacienti by měli mít snížené dávky úměrné jejich věku a fyzickému stavu [Viz dávkování a podávání (2.1 2.3)] . U pacientů s dysfunkcí jater nebyly provedeny žádné studie a u pacientů s těžkým jaterním onemocněním by měla být použita opatrnost.

Toxicita vazokonstrikční

Orabloc obsahuje epinefrin a vazokonstrikt, který může způsobit lokální nebo systémovou toxicitu a měl by být používán opatrně. Místní toxicita může zahrnovat ischemické poškození nebo nekrózu, která může souviset s vaskulárním křečím. Orabloc by měl být používán s opatrností u pacientů během nebo po podání silných obecných anestetických látek, protože za takových podmínek se mohou vyskytnout srdeční arytmie. Pacienti s periferním vaskulárním onemocněním a pacienty s hypertenzním vaskulárním onemocněním mohou vykazovat přehnanou vazokonstrikční odpověď.

Americká asociace Heart Association vydala následující doporučení týkající se používání lokálních anestetik s vazokonstriktory u pacientů s ischemickou chorobou srdeční: vazokonstrikční činidla by měla být používána v roztocích lokálních anestezií během zubních praxe, pouze pokud je zřejmé, že postup bude zkrácen nebo analyticky vykreslená. Pokud je indikováno vazokonstriktor, je třeba věnovat extrémní péči, aby se zabránilo intravaskulární injekci. Mělo by být použito minimální možné množství vazokonstriktoru. (Kaplan 1986). Před jakoukoli injekcí je nezbytné aspirovat, aby se zabránilo podávání léčiva do krevního řečiště.

Methemoglobinémie

Případy methemoglobinémie byly hlášeny ve spojení s lokálním anestetikem. Ačkoli jsou všichni pacienti ohroženi pacienty Methemoglobinemia s nedostatkem glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy vrozenou nebo idiopatickou methemoglobinemií srdeční nebo plicní kompromisní kojence pod 6 měsíců věku a souběžnou expozicí oxidačním látkám nebo jejich metabolitům jsou více suscescesivní pro klinické podmínky. Pokud musí být u těchto pacientů použita lokální anestetika, které se blíží k monitorování příznaků a doporučují se příznaky methemoglobinémie.

Příznaky methemoglobinémie se mohou objevit okamžitě nebo mohou být zpožděny několik hodin po expozici a jsou charakterizovány kyanotickým zbarvením kůže a/nebo abnormálním zbarvením krve. Hladiny methemoglobinu mohou i nadále stoupat; Proto je nutné okamžité ošetření k odvrácení závažnějšího centrálního nervového systému a kardiovaskulárních nepříznivých účinků, včetně záchvatů arytmií a smrti. Přerušte orabloc a jakékoli další oxidační činidla. V závislosti na závažnosti příznaků a příznaků mohou pacienti reagovat na podpůrnou péči, tj. Hydrataci kyslíkové terapie. Těžčí klinická prezentace může vyžadovat léčbu transfuzí methylenové modré výměny nebo hyperbarickým kyslíkem.

Reakce anafylaxe a alergického typu

Orabloc obsahuje metabisulfitu sodíku a sulfitem, který může způsobit alergický typ, včetně anafylaktických symptomů a život ohrožujících nebo méně závažných astmatických epizod u některých vnímavých lidí. Celková prevalence citlivosti na sulfizit v běžné populaci není známa. Citlivost na sulfity je vidět častěji u astmatické než u nestmatických lidí.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu artikainu HCI u zvířat nebyly provedeny. Pět standardních testů mutagenity včetně tří testů in vitro (nonmammální Ames testuje test vaječníka vaječníka savců a test mutagenu s artikainem a jeden s articiálními a epinefrinovými 1: 100000 a samotnými) a jeden s arteticinem) a samotnými epinefrinovými 1: 100000).

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost mužů nebo žen pro articaine a epinefrin 1: 100000 podávaných subkutánně v dávkách až 80 mg/kg/den (přibližně 2krát MRHD na základě povrchu těla).

Předávkování

Akutní mimořádné události z lokálních anestetik se obecně vztahují k vysokým plazmatickým hladinám, s nimiž se vyskytuje při terapeutickém používání lokálních anestetik nebo s nezamýšlenou subarachnoidní injekcí lokálního anestetického roztoku [Viz varování a preventivní opatření (5.1 5.2)] .

Prvním hlediskem je prevence nejlépe provedena pečlivým a neustálým sledováním kardiovaskulárních a respiračních vitálních příznaků a stavem vědomí pacienta po každé lokální anestetické injekci. Při prvním známce změny by měl být podáván kyslík.

První krok v řízení křečí a hypo-ventilace spočívá v okamžité pozornosti na údržbu patentových dýchacích cest a podle potřeby asistované nebo kontrolované větrání. Měla by být posouzena přiměřenost oběhu. Pokud by křeče přetrvávaly navzdory adekvátní léčbě respirační podpory s vhodnou antikonvulzivní terapií. Odborník by měl být obeznámen s používáním antikonvulzivních léků před použitím lokálních anestetik. Podpůrná léčba oběhové deprese může vyžadovat podávání intravenózních tekutin a pokud je to vhodné vasopresor.

Pokud není ošetřena okamžitě jak křeče, tak kardiovaskulární deprese mohou vést k arytmii bradykardie hypoxie a/nebo srdeční zástavy. Pokud by měla dojít k srdeční zástavě, měla by být zavedena standardní kardiopulmonální resuscitativní opatření.

Další informace o léčbě předávkování volejte středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro Orabloc

Orabloc je kontraindikován u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na produkty obsahující sulfity. Produkty obsahující sulfity mohou způsobit alergický typ, včetně anafylaktických symptomů a život ohrožujících nebo méně závažných astmatických epizod u některých citlivých lidí. Citlivost na siřičité je vidět častěji u astmatické než u neastmatických lidí [Viz varování a preventivní opatření (5.5)] .

Klinická farmakologie for Orabloc

Mechanismus působení

Articaine HCl je amidové lokální anestetikum. Lokální anestetika blokují generování a vedení nervových impulsů pravděpodobně zvýšením prahu pro elektrickou excitaci v nervu zpomalením šíření nervového impulsu a snížením rychlosti vzestupu akčního potenciálu. Obecně je progrese anestezie spojena s myelinicí a rychlostí vedení postižených nervových vláken. Epinefrin je vazokonstriktor přidán k articainové HCl, aby zpomalil absorpci do obecného oběhu, a tak prodloužil udržování aktivní koncentrace tkáně.

Farmakodynamika

Klinicky je pořadí ztráty nervové funkce následující: (1) bolest; (2) teplota; (3) dotyk; (4) Propriocepce; a (5) tón kosterního svalu. Ukázalo se, že nástup anestezie je do 1 až 9 minut po injekci orabloc. Kompletní anestézie trvá přibližně 1 hodinu pro infiltrace a až přibližně 2 hodiny pro nervový blok.

Podávání orabloc má za následek 3- až 5násobné zvýšení koncentrací epinefrinu v plazmě ve srovnání s výchozím stavem; U zdravých dospělých se však nezdá být spojeno s výrazným zvýšením krevního tlaku nebo srdeční frekvence, s výjimkou náhodného intravaskulárního injekce [viz varování a preventivní opatření (5.1)].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po dentální injekci submukosální cestou roztoku artikainu obsahujícího epinefrin 1: 200000 dosahuje maximální koncentrace krve asi 25 minut po jedné injekci dávky a 48 minut po třech dávkách. Vrcholní plazmatické hladiny artikainu dosažené po 68 mg a 204 mg dávkách jsou 385 ng/ml a 900 ng/ml. Po intraorálním podávání téměř maximální dávky 476 mg articaine dosahuje špičkové koncentrace krve 2037 ng/ml a 2145 ng/ml pro articainový roztok obsahující epinefrin 1: 100000 a 1: 200000 přibližně 22 minut po dávce.

Dávkování amoxicilin a klavulanátu draslíku 625 mg

Rozdělení

Přibližně 60% až 80% articaine HC1 je vázáno na lidský sérový albumin a

Odstranění

Metabolismus: Articaine HC1 je metabolizována plazmatickou karboxyesterázou na primární kyselinu metabolitu artikainovou, která je neaktivní. Studie in vitro ukazují, že izoenzymový systém lidského mikrosome P450 metabolizuje přibližně 5% až 10% dostupného artikainu s téměř kvantitativní přeměnou na kyselinu kloubní.

Vylučování: V dávce 476 mg artikainu byl poločas eliminace 43,8 minut a 44,4 minut pro roztok artikainu obsahujícího epinefrin 1: 100000 a 1: 200000. Articaine je vylučován primárně močí s 53% až 57% podávané dávky eliminované během prvních 24 hodin po podání submukosusu. Kyselina artikainová je primární metabolit v moči. V moči se také vylučuje menší glukuronid kyseliny artikainové kyseliny artikainové. Articaine představuje pouze 2% z celkové dávky vylučované močí.

Informace o poradenství pro pacienta

Ztráta senzace a svalové funkce

• Informujte pacienty předem o možnosti dočasné ztráty pocitu a svalové funkce po infiltraci a injekcích nervových bloků [Viz nežádoucí účinky (6.2)] .
• Poskytněte pacientům, aby nejedli nebo nepili, dokud se nevrátí normální pocit.

• Informujte pacienty, že použití lokálních anestetik může způsobit methemoglobinémii vážný stav, který je třeba rychle léčit. Poraďte se pacientům nebo pečovatelům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud oni nebo někdo v jejich péči zažívá následující příznaky nebo příznaky: světle šedá nebo modrá barevná kůže (cyanóza); bolest hlavy; rychlá srdeční frekvence; dušnost; Lightheadedness; nebo únava.