Nurtec ODT

Popis pro Nurtec ODT

Nurtec ODT obsahuje antagonista peptidového receptoru souvisejícího s peptidovým receptorem receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru. Rimegepant sulfát je chemicky popsán jako (5S6S9R) -5-amino-6- (23difluorofenyl) -6789-tetrahydro-5H-cyklohepta [B] pyridin-9-yyl 4- (2-oxo-23-dihydro-1himidazo [45-b] pyridin-1-lyyl) -1-pipIpriden-lin-lin-lin-lin-prip-lin-lin-lin-lin-prip-roxyl-lin-lin-lin-lin-lin-liydro-lihydro-1himidazo [45-b) Hemisulfátový sesquihydrát a jeho strukturální vzorec jsou:

Jeho empirický vzorec je C ₂₈ H ₂₈ F ₂ N ₆ O ₃ 0,5 h ₂ TAK ₄ 1,5 h ₂ O představující molekulovou hmotnost â

Nurtec ODT (orálně rozpadající se tablety) je pro sublingvální nebo ústní použití a obsahuje 85,65 mg rimegepant sulfátu ekvivalentní 75 mg rimegepantové volné základně a následující neaktivní ingredience: benzylalkohol eukalyptol gelatinový mannitol menthyl acetán.

Použití pro Nurtec ODT

Akutní léčba migrény

Nurtec ODT je ​​indikován pro akutní léčbu migrény s aurou nebo bez aury u dospělých.

Preventivní léčba epizodické migrény

Nurtec ODT je ​​indikován pro preventivní léčbu epizodické migrény u dospělých.

Dávkování pro Nurtec ODT

Doporučené dávkování pro akutní léčbu migrény

Doporučená dávka Nurtec ODT je ​​75 mg užívána perorálně podle potřeby.

Maximální dávka za 24 hodin je 75 mg. Nebyla stanovena bezpečnost používání více než 18 dávek za 30 dní.

Doporučené dávkování pro preventivní léčbu epizodické migrény

Doporučené dávkování Nurtec ODT je ​​75 mg užíváno orálně každý druhý den.

Informace o správě

Pokyn pacienta na následující pokyny pro podávání:

• Při otevírání blistrového balení použijte suché ruce.
• Oloupejte zpět fólii kryt jednoho puchýře a jemně odstraňte orálně rozpadající se tablet (ODT). Netlačte odt přes fólii.
• Jakmile je puchýř otevřen, odstraňte ODT a položte na jazyk; Alternativně může být ODT umístěna pod jazyk.
• ODT se rozpadne do slin, aby bylo možné spolknout bez další kapaliny.
• Vezměte ODT okamžitě po otevření blistrového balíčku. Pro budoucí použití neukládejte ODT mimo blister.

Současné podávání se silnými nebo mírnými inhibitory CYP3A4

Vyhněte se souběžnému podávání Nurtec ODT se silnými inhibitory CYP3A4. Vyvarujte se další dávky Nurtec ODT do 48 hodin, když je souběžně podávána s mírnými inhibitory CYP3A4 [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Současné podávání se silnými nebo mírnými induktory CYP3A

Vyvarujte se souběžné podávání Nurtec ODT se silnými nebo mírnými induktory CYP3A, což může vést ke ztrátě účinnosti Nurtec ODT [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Současné podávání se silnými inhibitory P-gp

Vyhněte se další dávce Nurtec ODT do 48 hodin, když je souběžně podávána se silnými inhibitory P-gp [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Jak aplikovat krém triamcinolonu acetonidu

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Orálně dezintegrující tablety : bílá až off-white kruhová a odhlasovaná se symbolem, z nichž každý obsahoval 75 mg rimegepantu.

Nurtec ODT 75 mg orálně rozpadající se tablety jsou bílé až z bílého kruhového debulovaného se symbolem a dodává se v kartonech obsahujících blistrové balení 8 orálně dezintegrujících tablet. Každá ODT obsahuje 75 mg rimegepant. NDC: 72618-3000-2

Skladování a manipulace

Ukládat Nurtec ODT při kontrolované pokojové teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); s výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc.â

Vedlejší účinky for Nurtec ODT

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Raynaudův jev [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Akutní léčba migrény

Bezpečnost Nurtec ODT pro akutní léčbu migrény u dospělých byla vyhodnocena u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie (studie 1) u 682 pacientů s migrénou, kteří dostali jednu dávku 75 mg Nurtec ODT [viz viz [viz Nurtec ODT [viz viz Nurtec ODT [viz Klinické studie ]. Approximately 85% were female 74% were White 21% were Black a 17% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 40 years (range 18-75 years of age).

Dlouhodobá bezpečnost byla hodnocena ve studii prodloužení s otevřenou značkou za použití jiné perorální dávkové formy rimegepantu. Tato studie hodnotila 1798 pacientů, kteří podávají průběžně po dobu až jednoho roku, včetně 1131 pacientů, kteří byli vystaveni Rimegepantu 75 mg po dobu nejméně 6 měsíců a 863, kteří byli vystaveni po dobu nejméně jednoho roku, z nichž všechny léčily průměrně alespoň dva útoky migrény za měsíc.

Nejběžnější nežádoucí reakcí ve studii 1 byla nevolnost (2% u pacientů, kteří dostávali Nurtec ODT ve srovnání s 0,4% pacientů, kteří dostávali placebo).

Hypersenzitivita včetně dušnosti a těžké vyrážky došlo u méně než 1% pacientů léčených Nurtec ODT [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Preventivní léčba epizodické migrény

Bezpečnost Nurtec ODT pro preventivní léčbu epizodické migrény u dospělých byla stanovena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s otevřeným prodloužením (studie 2) s použitím jiné perorální dávkové formy rimegepant [viz viz [viz viz perorální dávkování [ Klinické studie ]. In the 12-week double-blind treatment period 370 patients with migraine received one 75 mg dose of Rimegepant every other day. Approximately 81% were female 80% were White 17% were Black a 28% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 41 years (range 18-74 years of age). Long-term safety was assessed in an open-label extension study that included 603 patients who were treated for up to one year. Overall 527 patients were exposed to Rimegepant 75 mg for at least 6 months a 311 were exposed for at least one year.

Nejběžnější nežádoucí účinky (vyskytující se u nejméně u 2% pacientů ošetřených Rimegepant a při frekvenci nejméně o 1% vyšší než placebo) ve studii 2 byla nevolnost (NULL,7% u pacientů, kteří dostávali rimegepant ve srovnání s 0,8% pacientů, kteří dostávali placebo) a břišní bolest/dyspepsia (NULL,4% u pacientů, kteří dostali rimegepant ve srovnání s 0,8%).

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití Postrovalu Nurtec ODT. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Cévní poruchy : Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ] Raynaudův jev [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce for Nurtec ODT

Inhibitory CYP3A4

Současné podávání Nurtec ODT se silnými inhibitory CYP3A4 vede k významnému zvýšení expozice rimegepantu. Vyhněte se souběžnému podávání Nurtec ODT se silnými inhibitory CYP3A4 [viz Klinická farmakologie ].

Současné podávání Nurtec ODT s mírnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici rimegepantu. Vyvarujte se další dávky Nurtec ODT do 48 hodin, když je souběžně podávána s mírnými inhibitory CYP3A4 [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

Současné podávání Nurtec ODT se silnými nebo mírnými induktory CYP3A může vést k významnému snížení expozice rimegepantu, což může vést ke ztrátě účinnosti Nurtec ODT. Vyvarujte se souběžné podávání Nurtec ODT se silnými nebo mírnými induktory CYP3A [viz Klinická farmakologie ].

P-gp inhibitory

Současné podávání Nurtec ODT se silnými inhibitory P-GP (např. Amiodaron cyklosporin lapatinib chinididin ranolazin) může vést ke zvýšené expozici rimegepantu. Vyhněte se další dávce Nurtec ODT do 48 hodin, když je souběžně podávána se silnými inhibitory P-gp [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Nurtec ODT

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Nurtec ODT

Reakce přecitlivělosti

Hypersenzitivní reakce včetně dušnosti a vyrážky se vyskytly s Nurtec ODT v klinických studiích. Reakce hypersenzitivity se mohou objevit dny po podání a zpožděná vážná přecitlivělost. Pokud dojde k reakci přecitlivělosti, přeruší Nurtec ODT a zahájí vhodnou terapii [viz Kontraindikace ].

Hypertenze

Vývoj hypertenze a zhoršení již existující hypertenze byl hlášen po použití antagonistů CGRP včetně Nurtec ODT v postmarketingovém prostředí. Někteří z pacientů, kteří se vyvinuli hypertenzi s novým nástupem, měli rizikové faktory pro hypertenzi. Existovaly případy vyžadující zahájení farmakologické léčby hypertenze a v některých případech hospitalizace. Hypertenze může nastat kdykoli během léčby, ale byla nejčastěji hlášena do 7 dnů od zahájení terapie. Nurtec ODT byl v mnoha hlášených případech přerušen.

Monitorovaní pacienti léčeni Nurtec ODT pro novou nástup na hypertenzi nebo zhoršení již existující hypertenze a zvažte, zda je přerušení přerušení Nurtec ODT, pokud hodnocení nedokáže stanovit alternativní etiologii nebo krevní tlak, nedostatečně kontrolováno.

Raynaudův jev

Vývoj Raynaudova jevu a recidivy nebo zhoršení již existujícího Raynaudova jevu byl hlášen v postmarketingovém prostředí po použití CGRP antagonistů včetně Nurtec ODT.

V hlášených případech s nástupem symptomů CGRP antagonistů s malou molekulou došlo po dávkování medián 1,5 dne. Mnoho případů uvádělo vážné výsledky včetně hospitalizací a postižení obecně spojené s vysilující bolestí. Ve většině hlášených případů vyvolalo přerušení antagonisty CGRP k vyřešení symptomů.

Nurtec ODT should be discontinued if signs or symptoms of Raynaud's phenomenon develop a patients should be evaluated by a healthcare provider if symptoms do not resolve. Patients with a history of Raynaud's phenomenon should be monitored for a informed about the possibility of worsening or recurrence of signs a symptoms.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Manipulace s orálně rozpadajícími se balení tablet

Poskytněte pacientům, aby neodstranili puchýř z vnějšího hliníkového váčku Dávkování a podávání ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti a že k těmto reakcím se mohou objevit dny po podání Nurtec ODT. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví příznaky nebo příznaky reakcí přecitlivělosti [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

Informujte pacienty, že hypertenze se může vyvinout nebo existující hypertenze, může se zhoršit s Nurtec ODT a že by se měli obrátit na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí zvýšení jejich krevního tlaku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Raynaudův jev

Informujte pacienty, že Raynaudův jev se může vyvinout nebo zhoršit s Nurtec ODT. Poraďte pacientům, aby ukončili Nurtec ODT a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky Raynaudova jevu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Registr těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Nurtec ODT během těhotenství. Povzbudit účast a informovat pacienty o tom, jak se mohou přihlásit do registru [viz Použití v konkrétních populacích ].

K čemu je kořen marshmallow dobré

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Perorální podávání rimegepantu na myši TG.RASH2 (0 10 100 nebo 300 mg/kg/den) po dobu 26 týdnů a na krysy (0 5 20 nebo 45 mg/kg/den) po dobu 91–100 týdnů nevedlo k žádnému důkazu nádorů vyvolaných lékem u obou druhů. U potkanů ​​byla plazmatická expozice (AUC) při nejvyšší testované dávce (45 mg/kg/den) přibližně 30krát vyšší než při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 75 mg/den.

Mutageneze

Rimegepant byl negativní u in vitro (bakteriální reverzní mutace chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka) a in vivo (potkana mikronukleus).

Poškození plodnosti

Perorální podávání rimegepantu (0 30 60 nebo 150 mg/kg/den) pro samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen do den těhotenství (GD) 7 vedlo ke snížené plodnosti při nejvyšší testované dávce. Ve druhém testování studie plodnosti nebyly pozorovány nižší dávky (0 5 15 nebo 25 mg/kg/den) žádné nepříznivé účinky na histopatologii dělohy plodnosti nebo časný embryonální vývoj. Dávka bez efektu pro zhoršení plodnosti a časný embryonální vývoj u potkanů ​​(60 mg/kg/den) byla spojena s expozicemi léčiva v plazmě (AUC) přibližně 30krát vyšší než u lidí na MRHD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Nurtec ODT během těhotenství. Pro více informací jsou poskytovatelé zdravotní péče nebo pacienti vyzváni k kontaktu: 1-877-366-0324 E-mail [e-mail nebo navštivte NurteCpregnancyregistry.com.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Nurtec ODT u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech vedlo k ústnímu podávání rimegepantu během organogeneze k nepříznivým účinkům na vývoj u potkanů ​​(snížená tělesná hmotnost plodu a zvýšený výskyt kosterních variací) při expozicích větší než ty používané klinicky a které byly spojeny s toxicitou matky (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz viz mateřská toxicita (viz (viz toxicita (viz mateřská toxicita (viz (viz toxicita (viz Data ).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%. Odhadovaná míra hlavních vrozených vad (NULL,2 až 2,9%) a potratu (17%) mezi dodávkami ženám s migrénou jsou podobné míře hlášeným u žen bez migrény.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že ženy s migrénou mohou být během těhotenství vystaveny zvýšenému riziku preeklampsie a gestační hypertenze.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání rimegepantu (0 10 60 nebo 300 mg/kg/den) těhotným potkanům v období organogeneze vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšenému výskytu kosterních kosterních kosterů při nejvyšší testované dávce (300 mg/kg/den), která byla spojena s toxicitou matky. Plazmatické expozice (AUC) v dávce bez efektu (60 mg/kg/den) pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu byly přibližně 45krát vyšší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 75 mg/den.

Orální podávání rimegepantu (0 10 25 nebo 50 mg/kg/den) těhotným králíkům v období organogeneze nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na vývoj embryfetálu. Nejvyšší testovaná dávka (50 mg/kg/den) byla spojena s plazmatickými expozicemi (AUC) přibližně 10krát vyšší než u lidí na MRHD.

Orální podávání rimegepantu (0 10 25 nebo 60 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace nevedlo k žádným účinkům na pre- nebo postnatální vývoj. Nejvyšší testovaná dávka (60 mg/kg/den) byla spojena s plazmatickými expozicemi (AUC) přibližně 24krát, než u lidí na MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Byla provedena studie laktace a výsledky stanovily relativní kojeneckou dávku menší než 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka k plazmě 0,20 (viz viz Data ). These data support that transfer of Rimegepant into breastmilk is low. There are no data on the effects of Rimegepant on a breastfed infant or on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matek Nurtec ODT a případné nepříznivé účinky na kojené dítě z Nurtec ODT nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Studie byla provedena u dvanácti zdravých dospělých laktačních žen, které byly mezi 2 týdny do 6 měsíců po porodu a byla podána jediná perorální dávka rimegepantu 75 mg. Relativní dávka dítěte byla <1%. The average milk to plasma ratio was 0.20.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ve farmakokinetických studiích nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi staršími a mladšími subjekty. Klinické studie Nurtec ODT nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Poškození jater

U pacientů s mírným (dětským pugh A) nebo mírným (dětským pugh b) jaterní poškození jaterního poškození jaterního poškození jaterních poškození jaterních poškozeních. Plazmatické koncentrace rimegepantu byly významně vyšší u subjektů se závažným (dětským pughem C) jaterním poškozením. Vyvarujte se používání Nurtec ODT u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávkování Nurtec ODT. Nurtec ODT nebyl studován u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu a u pacientů na dialýze. Vyvarujte se používání Nurtec ODT u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CLCR <15 mL/min) [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Nurtec ODT

S předávkou Nurtec ODT existuje omezené klinické zkušenosti. Léčba předávkování Nurtec ODT by se měla skládat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Není k dispozici žádný specifický protijed pro léčbu předávkování rimegepant. Je nepravděpodobné, že by se rimegepant výrazně odstranil dialýzou kvůli vysoké vazbě proteinu v séru [viz viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Nurtec ODT

Nurtec ODT is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Rimegepant Nurtec ODT or any of its components. Delayed serious hypersensitivity has occurred [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Nurtec ODT

Mechanismus působení

Rimegepant je antagonista peptidového receptoru souvisejícího se kalcitoninem.

Farmakodynamika

Vztah mezi farmakodynamickou aktivitou a mechanismem, kterým rimegepant uplatňuje jeho klinické účinky, není znám.

pěkné oblasti k pobytu v Amsterdamu

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v klidovém krevním tlaku, když byl rimegepant současně podáván se sumatriptanem (12 mg subkutánní dáno jako dvě dávky 6 mg oddělených jednou hodinou) ve srovnání se samotným sumatriptanem se zdravými dobrovolníky.

Srdeční elektrofyziologie

V jedné dávce 4krát doporučená dávka rimegepant neprodlouží QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání Nurtec ODT rimegepant je absorbován s maximální koncentrací po 1,5 hodiny. Absolutní ústní biologická dostupnost rimegepantu je přibližně 64%.

Účinky jídla

Po podání Nurtec ODT za podmínek Fedu s vysokým obsahem tuku nebo s nízkým obsahem tuku bylo TMAX zpožděno přibližně o 1 až 1,5 hodiny. Míra s vysokým obsahem tuku snížila CMAX o 42 až 53% a AUC o 32 až 38%. Jídlo s nízkým obsahem tuku snížilo CMAX o 36% a AUC o 28%. Nurtec ODT byl podáván bez ohledu na jídlo ve studiích klinické bezpečnosti a účinnosti. Dopad snížení expozice rimegepant z důvodu podávání potravy na jeho účinnost není znám.

Rozdělení

Objem distribuce rimegepantu v ustáleném stavu je 120 L. plazmatický proteinový vazbu rimegepantu je přibližně 96%.

Odstranění

Metabolismus

Rimegepant je primárně metabolizován CYP3A4 a v menší míře CYP2C9. Rimegepant je primární forma (~ 77%) bez hlavních metabolitů (tj.> 10%) detekovaných v plazmě.

Vylučování

Eliminační poločas rimegepantu je u zdravých subjektů přibližně 11 hodin. Po ústním podání [ ¹⁴ C] -rimegepant pro zdravé mužské subjekty 78% celkové radioaktivity bylo získáno ve stolici a 24% v moči. Neměněný rimegepant je hlavní jednotlivou složkou ve vylučovaných výkalech (42%) a moči (51%).

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Ve specializované klinické studii porovnávající farmakokinetiku rimegepantu u subjektů s mírnou (odhadovanou clearance kreatininu [CLCR] 60-89 ml/min) mírná (CLCR 30-59 ml/min) a přibližně 40% Mg (CLCR 15% Mrg-Im-Imbared s normálním subjektům byla při přibližně 40% vyšší 75 MG, která byla při přibližně 40% vyšší než 75% Mg, která byla přibližně na 40% vyšší než 75% Mg, která byla při přibližně 40% vyšší než 75 procentách, byla při přibližně 40% vyšší než 75 mg, která byla přibližně na 40% na vyšší než 40%, než je 1 40% Mg, která byla přibližně za 40% Mg, která byla přibližně za 40% Mg, a přibližně zabrzdila. u subjektů s mírným poškozením ledvin. Nebyl však klinicky smysluplný rozdíl v expozici rimegepantu u subjektů s těžkým poškozením ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin (ClcR> = 90 ml/min). Nurtec ODT nebyl studován u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CLCR <15 mL/min) [see Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

In a dedicated clinical study comparing the pharmacokinetics of rimegepant in subjects with mild moderate and severe hepatic impairment to that with normal subjects (healthy matched control) the exposure of rimegepant (Cmax and AUC) following single 75 mg dose was approximately 2-fold higher in subjects with severe impairment (Child-Pugh class C). There were no clinically meaningful differences in the exposure of rimegepant in subjects with mild (Child-Pugh class A) and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) compared to subjects with normal hepatic function [see Použití v konkrétních populacích ].

Další specifické populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice rimegepantu na základě věkového pohlavního závodu/tělesné hmotnosti etnicity nebo genotypu CYP2C9 [viz viz Klinická farmakologie ].

Oregano olej vedlejší účinky krevní tlak

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Enzymy

Rimegepant je substrát CYP3A4 a CYP2C9 (viz Studie in vivo ). Rimegepant is not an inhibitor of CYP1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 or UGT1A1 at clinically relevant concentrations. However Rimegepant is a weak inhibitor of CYP3A4 with time-dependent inhibition. Rimegepant is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4 at clinically relevant concentrations.

Transportéry

Rimegepant je substrát P-gp a BCRP (viz Studie in vivo ).

Rimegepant není substrát OATP1B1 nebo OATP1B3. Vzhledem k tomu, že jeho nízká renální clearance rimegepant nebyl vyhodnocen jako substrát OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 nebo MATE2-K.

Rimegepant není inhibitorem P-gp BCRP OAT1 nebo MATE2-K při klinicky relevantních koncentracích. Je to slabý inhibitor OATP1B1 a OAT3. Rimegepant je inhibitor OATP1B3 OCT2 a MATE1. Ve specializované studii interakce souběžně podávání 75 mg rimegepant v ustáleném stavu se substrátem transportéru metforminu A1 v ustáleném stavu nevedl k žádnému klinicky významnému dopadu na farmakokinetiku metforminu ani na využití glukózy. U Nurtec ODT s OATP1B3 nebo OCT2 se neočekávají žádné interakce klinických léčiv při klinicky relevantních koncentracích.

Studie in vivo

Inhibitory CYP3A4

Ve specializované studii interakce léčiva souběžně podávání 75 mg rimegepant (jediná dávka) s itrakonazolem silný inhibitor CYP3A4 v ustáleném stavu vedl ke zvýšeným expozicím rimegepantu (AUC 4krát a CMAX ~ 1,5krát) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz 1,5krát) [ Lékové interakce ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a weak inhibitor of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. The concomitant administration of Rimegepant with a moderate inhibitor of CYP3A4 may increase Rimegepant exposures (AUC) by less than 2-fold [see Lékové interakce ]. Concomitant administration of Rimegepant with a weak inhibitor of CYP3A4 is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Induktory CYP3A

Ve specializované studii interakce léčiva souběžně podávání 75 mg rimegepant (jednotlivá dávka) s rifampinem A silný induktor CYP3A4 v ustáleném stavu vedl ke snížení expozice rimegepantu (AUC o 80% a CMAX o 64%), což může vést ke ztrátě účinnosti [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz efektivitu [viz Lékové interakce ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a moderate or weak inducer of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. Since Rimegepant is a moderately sensitive substrate for CYP3A4 drugs that are moderate inducers of CYP3A4 can also cause significant reduction in Rimegepant exposure resulting in loss of efficacy [see Lékové interakce ]. Clinically significant interaction is not expected with concomitant administration of weak inducers of CYP3A4 a Rimegepant.

Inhibitory CYP2C9

Ve specializované studii interakce léčiva souběžně podává 75 mg rimegepant (jednotlivá dávka) s flukonazolem A kombinovaný mírný inhibitor CYP3A4 a CYP2C9 vedl ke zvýšení expozice rimegepantu (AUC 1,8krát) bez relevantního účinku na CMAX. Rimegepant je primárně metabolizován CYP3A4 a v menší míře CYP2C9. Zvýšení expozice rimegepantu lze připsat kombinované inhibici CYP2C9 a CYP3A4 podáváním flukonazolu, což naznačuje menší přínos CYP2C9. Neočekává se tedy, že by samotná inhibice CYP2C9 významně ovlivnila expozice rimegepant.

Inhibitory P-gp a BCRP

Ve studii specializované interakce léčiva souběžně podávání Nurtec ODT s cyklosporinem (silný inhibitor P-GP a BCRP) a s chinididinem (silný inhibitor P-gp) vedlo ke zvýšení podobné velikosti v rimegepant expozice (AUC a CMAX o 1,6 a 1,4 s pohybem s cyklosporínem a 1,7 s quinidinem) [s quinidinem) [SOUTIVE) [1,7 s quinidinem) [o 1,7 a 1,7 a 1,7 a 1,7 a 1,7 a 1,7. Lékové interakce ]. Therefore concomitant administration of Nurtec ODT with BCRP inhibitors is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Jiná léčiva: Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce, když byl rimegepant současně podáván s perorální antikoncepcí (norelgestromin ethinylestradiol) midazolam (citlivý substrát CYP3A4) (substrát MATE1) nebo sumatriptan [viz [viz sumatriptan) Klinická farmakologie ].

Farmakogenomika

Aktivita CYP2C9 je snížena u jedinců s genetickými varianty, jako jsou alely CYP2C9*2 a CYP2C9*3. Rimegepant CMAX a AUC0-inf byly podobné v meziproduktových metabolizátorech CYP2C9 (tj. *1/ *2 *2/ *2 *1/ *3 n = 43) ve srovnání s normálními metabolizátory (tj. *1/ *1 n = 72). Přiměřená data PK nejsou k dispozici u špatných metabolizátorů CYP2C9 (tj. *2/ *3). Protože se neočekává, že příspěvek CYP2C9 k metabolismu rimegepantu je považován za menší polymorfismus CYP2C9, bude významně ovlivnit jeho expozici.

Klinické studie

Akutní léčba migrény

Účinnost Nurtec ODT pro akutní léčbu migrény s aurou a bez aury u dospělých byla prokázána v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii: studie 1 (NCT03461757). Pacienti ve studii byli randomizováni, aby dostávali 75 mg Nurtec ODT (n = 732) nebo placeba (n = 734). Pacienti byli instruováni, aby léčili migrénu s mírnou až těžkou intenzitou bolesti hlavy. Záchranné léky (tj. NSAIDS acetaminofen a/nebo antiemetický) byl povolen 2 hodiny po počátečním ošetření. Jiné formy záchranných léků, jako jsou triptany, nebyly povoleny do 48 hodin po počáteční léčbě. Přibližně 14% pacientů užívalo preventivní léky na migrénu na začátku. Žádný z pacientů ve studii 1 nebyl na doprovodných preventivních lécích, které působí na cestu CGRP.

Primární analýzy účinnosti byly provedeny u pacientů, kteří léčili migrénu se středně těžkou až těžkou bolestí. Nurtec ODT 75 mg prokázal účinek na svobodu bolesti a nejvíce obtěžující symptom (MBS) svobodu dvě hodiny po dávkování ve srovnání s placebem. Svoboda bolesti byla definována jako snižování mírné nebo těžké bolesti hlavy na bolest hlavy a bolest MBS byla definována jako absence samostatně identifikovaných MB (tj. Fonofobie fonofobie nebo nevolnosti). U pacientů, kteří vybrali MBS, nejčastěji vybraným příznakem byla fotofobie (54%) následovaná nevolností (28%) a fonofobií (15%).

Ve studii 1 bylo procento pacientů dosahujících svobodu bolesti hlavy a svobodu MBS dvě hodiny po jedné dávce statisticky výrazně vyšší u pacientů, kteří dostávali Nurtec ODT ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo (tabulka 1).

Tabulka 1: Koncové body účinnosti pro akutní léčbu migrény ve studii 1

Obrázek 1 představuje procento pacientů, kteří dosáhnou svobody bolesti migrény do 2 hodin po léčbě ve studii 1.

Obrázek 1: Procento pacientů dosahujících svobodu bolesti do 2 hodin ve studii 1

Obrázek 2 představuje procento pacientů, kteří dosáhli svobody MBS do 2 hodin ve studii 1.

Obrázek 2: Procento pacientů dosahujících svobodu MBS do 2 hodin ve studii 1

Ve studii 1 byly statisticky významné účinky Nurtec ODT ve srovnání s placebem prokázány pro další koncové body účinnosti úlevy od bolesti po 2 hodinách trvalé bolesti bolesti 2-48 hodin používání záchranných léků do 24 hodin a procento pacientů hlásí normální funkci po dvě hodiny po dávkování (tabulka 2). Úleva od bolesti byla definována jako snížení bolesti migrény od mírné nebo těžké závažnosti na mírnou nebo žádnou. Měření procenta pacientů, kteří vykazují normální funkci po dvě hodiny po dávkování, bylo odvozeno z dotazníku s jednou položkou, která žádala pacienty, aby vybrali jednu odpověď na 4-bodové stupnici; Normální funkce Mírné poškození závažné poškození nebo požadovaná lůžko.

Tabulka 2: Další akutní léčba koncových bodů účinnosti migrény ve studii 1

Výskyt fotofobie a fonofobie byl snížen po podání Nurtec ODT 75 mg ve srovnání s placebem.

Preventivní léčba epizodické migrény

Účinnost Nurtec ODT pro preventivní léčbu epizodické migrény u dospělých byla prokázána v jedné randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii jiné perorální dávkové formy rimegepant (studie 2; NCT03732638).

Studie 2 zapsala dospělé pacienty s alespoň 1letou historií migrény (s aurou nebo bez aury). Pacienti zažili v průměru 10,9 dnů bolesti hlavy během 28denního observačního období, které zahrnovalo průměr 10,2 migrénových dnů před randomizací do studie. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali každý druhý den dávkování rimegepantu 75 mg (n = 373) nebo placeba (n = 374) po dobu 12 týdnů. Pacienti bylo dovoleno používat akutní léčbu bolesti hlavy (tj. Triptans NSAIDS acetaminofen antiemetiky svalové relaxanty a aspirin) podle potřeby. Přibližně 10% pacientů užívalo jeden preventivní lék na migrénu na začátku. Použití doprovodných léků, které působí na cestu CGRP, nebylo povoleno ani pro akutní ani preventivní léčbu migrény.

Studie vyloučila pacienty s infarktem myokardu Akutní koronární syndrom Perkutánní koronární intervence srdeční chirurgie nebo přechodný ischemický útok do šesti měsíců po screeningu.

Primárním koncovým bodem účinnosti pro studii 2 byla změna z výchozí hodnoty v průměrném počtu měsíčních migrénových dnů (MMD) během 9. až 12 až 12 fáze léčby dvojitě zaslepené.

Bylo také hodnoceno procento pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% snížení z výchozí hodnoty ve středním až závažném MMD během 9 až 12 fáze dvojitě slepé léčby ve srovnání s placebem. Rimegepant 75 mg dávkované každý druhý den prokázala statisticky významná zlepšení pro tyto koncové body účinnosti ve srovnání s placebem, jak je shrnuto v tabulce 3.

Tabulka 3: Koncové body účinnosti pro preventivní léčbu epizodické migrény ve studii 2

Obrázek 3: Změna ze základní linie ve dnech měsíčních migrénních dnů ve studii 2 ^a

nejlepší část New Yorku k pobytu

Obrázek 4: Distribuce změny z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních migrénách v měsíci 3 podle léčebné skupiny ve studii 2A

Informace o pacientovi pro Nurtec ODT

Nurtec® ODT
(Nur-Tek)
(rimegepant) Orálně rozpadající se tablety (ODT) pro sublingvální nebo ústní použití

Co je Nurtec ODT?

Nurtec ODT is a prescription medicine used in adults for the:

• Akutní léčba útoků migrény s aurou nebo bez něj
• preventivní léčba epizodické migrény

Není známo, zda je Nurtec ODT u dětí bezpečný a efektivní.

Nebere to Nurtec ODT, pokud jste:

• alergický na rimegepant Nurtec ODT nebo některou ze složek v Nurtec ODT.

Úplný seznam složek v Nurtec ODT naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete Nurtec ODT, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít vysoký krevní tlak.
• Mít problémy s cirkulací v prstech a nohou.
• mít problémy s jatery.
• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Nurtec ODT poškodí vaše nenarozené dítě. Existuje registr expozice těhotenství pro ženy, které během těhotenství berou Nurtec ODT. Studie se jmenuje Monitor (Migréna Observační registr těhotenství Nurtec). Registr je studie. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o vašem zdraví a zdraví vašeho dítěte. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může pomoci přihlásit se do tohoto registru. Můžete se také přihlásit nebo získat více informací o registru voláním 1-877-366-0324 e-mailem [e-mail nebo na návštěvě NurteCpregnancyregistry.com.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Velmi malé množství Nurtec ODT prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Nurtec ODT.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám vzít Nurtec ODT?

• Vezměte Nurtec ODT přesně, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pro akutní léčbu útoků na migrénu, když k nim dochází, lze Nurtec ODT brát podle potřeby 1krát. Za 24 hodin byste neměli brát více než 1 tablet.
  • Není známo, zda je bezpečné vzít více než 18 dávek Nurtec ODT za 30 dní.
• Pro preventivní léčbu epizodické migrény bere Nurtec ODT 1 čas každý druhý den.
• Vzít Nurtec ODT:
  • Při otevírání blistrového balení použijte suché ruce.
  • Oloupejte zpět fólii kryt jednoho puchýře a jemně odstraňte Nurtec ODT. Netlačte Nurtec ODT přes fólii.
  • Jakmile je puchýř otevřen, odstraňte Nurtec ODT a umístěte na jazyk nebo pod jazyk.
  • Nurtec ODT will dissolve a no drink or water is needed.
  • Vezměte Nurtec ODT bezprostředně po otevření blistrového balíčku. Neukládejte Nurtec ODT mimo Blister Pack pro budoucí použití.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Nurtec ODT, jděte hned na nejbližší pohotovostní místnost.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Nurtec ODT?

Nurtec ODT may cause serious side effects including:

• Alergické reakce. Alergické reakce, včetně problémů s dýcháním a vyrážkou, se mohou vyskytnout po přijetí Nurtec ODT. To se může stát dny poté, co si vezmete Nurtec ODT. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků, které mohou být součástí alergické reakce:
  • Otok jazyka nebo krku v ústech
  • Potíže s dýcháním
• Vysoký krevní tlak . Vysoký krevní tlak nebo zhoršení vysokého krevního tlaku může dojít po provedení Nurtec ODT. Pokud máte zvýšení krevního tlaku, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Raynaudův jev . Typ problému s oběhem se může zhoršit nebo se stane poté, co si vezmete Nurtec ODT. Raynaudův jev může vést k vašim prstům nebo prstům, aby se cítili otupělý chladný nebo bolestivý nebo měnící se barvu z bledé na modrou na červenou. Pokud dojde k těmto příznakům, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče

Nejběžnějším vedlejším účinkem Nurtec ODT při akutní léčbě migrénových útoků s aurou nebo bez aury je:

• nevolnost

Nejběžnější vedlejší účinky Nurtec ODT při preventivní léčbě epizodické migrény jsou:

• nevolnost
• bolest žaludku
• špatné trávení

Nejedná se o jediné možné vedlejší účinky Nurtec ODT.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800 FDA-1088.

Jak mám ukládat Nurtec ODT?

• Uložte Nurtec ODT v blistrovém balíčku, ve kterém přichází.
• Ukládejte Nurtec ODT při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Nurtec ODT a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Nurtec ODT:

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Nurtec ODT pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Nurtec ODT jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Nurtec ODT, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Nurtec ODT?

Aktivní složka v Nurtec ODT: Rimegepant

Neaktivní ingredience v Nurtec ODT: Benzylalkohol Eukalyptol želatina limonen mannitol menthone menthylacetát sukralóza a vanillilin

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv