Lymepak

Popis pro Lymepak

LYMEPAK contains doxycycline hyclate USP which is the hyclate salt form of doxycycline a tetracycline class antibacterial drug derived from oxytetracycline.

Chemický název hylátu doxycyklinu je 4- (dimethylamino) -144a55a61112a-octahydro-35101212a-pentahydroxy-6-methyl-11-methyl-11-dioxo-2- nafthacenecarboxamid monohydrochlorid kombinéza (2: 1) monohydrát. Molekulární vzorec pro doxycyklinový hyclate je (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ · HCl) ₂ • c ₂ H ₆ O • h ₂ O a molekulová hmotnost je 1025,89. Doxycyklin je světle žlutý krystalický prášek. Doxycyklinový hyclát je rozpustný ve vodě.

Doxycyklin má vysoký stupeň rozpustnosti lipidů a nízkou afinitu k vazbě vápníku. V normálním lidském séru je vysoce stabilní. Doxycyklin se nebude degradovat do formy Epianhydro. Chemická struktura hylátu doxycyklinu je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Struktura hylátu doxycyklinu

Tablety Lymepaku pro perorální podávání obsahují 100 mg doxycyklinu (ekvivalent 115 mg doxycyklinového hyclátu). Inertní složky ve formulaci tabletu jsou: bezvodý laktóza koloidní křemíkový oxid d

Nežádoucí účinky

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zbarvení zubů a smalt hypoplasie [Viz varování a preventivní opatření (5.1)]
• Inhibice růstu kostí [Viz varování a preventivní opatření (5.2)]
• Clostridium difficile Přidružený průjem [Viz varování a preventivní opatření (5.3)]
• Fotocitlivost [Viz varování a preventivní opatření (5.4)]
• Těžké reakce kůže [Viz varování a preventivní opatření (5.5)]
• Jarisch-Herxheimerova reakce [Viz varování a preventivní opatření (5.6)]
• Intrakraniální hypertenze [Viz varování a preventivní opatření (5.7)]

The following adverse reactions have been observed during clinical trials or post-approval use of tetracycline-class drugs including LYMEPAK. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Gastrointestinal: Nevolí zvracení anorexie Glossitidy Dysfagie Dysfagie a zánětlivé léze (s moniliálním růstem) v anogenitální oblasti a pankreatitidě.

Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [Viz varování a preventivní opatření (5.1)] . Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [Viz dávkování a správa (2.2)] .

Kůže: Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnson Syndrom Erytherma Multiforme Fixed Drug Eruption Maculopapular a Erythematózní vyrážky. Byla hlášena exfoliativní dermatitida, ale je neobvyklá. Fotocitlivost je diskutována výše [Viz varování a preventivní opatření (5.4)] .

Renal: Vzestup buchty byl hlášen a zjevně souvisí s dávkou [Viz varování a preventivní opatření (5.8)] .

Imunní: Reakce hypersenzitivních reakcí včetně holicího angioneurotického edému Anafylaxe Anafylaktoidní purpura v séru Perikarditida exacerbace systémového lupus erythematosus a reakce na drogy s reakcí léčiva s reakcí léčiva s reakcí léčiva s reakcí léčiva s reakcí drog s eosinofilie a systémové příznaky (šaty).

Jarisch-Herxheimerova reakce has been reported in patients treated with doxycycline for early Lyme disease [Viz varování a preventivní opatření (5.6)] .

což je silnější hydrokodon nebo percocet

Krev: Byla hlášena hemolytická anémie trombocytopenie neutropenie a eosinofilie.

Intrakraniální hypertenze: Intrakraniální hypertenze (ih pseudotumor cerebri) u dospělých a vypouklých fontanelů u kojenců byla spojena s použitím tetracyklinu [Viz varování a preventivní opatření (5.7)] .

Změny štítné žlázy: Při podávání po delší období bylo hlášeno, že tetracykliny produkují hnědé černé mikroskopické zbarvení žláz štítné žlázy. Není známo, že by se objevily žádné abnormality funkce štítné žlázy.

Psychiatric: Depresivní úzkost sebevražedná myšlenka Insomnia Abnormální sny halucinace

Lékové interakce for Lymepak

Antikoagulační léky

Protože bylo prokázáno, že tetracykliny depresivní protrombinovou aktivitu s depresí pacientů s protrombinovou aktivitou, kteří se nacházejí na antikoagulační terapii, mohou vyžadovat úpravu jejich antikoagulační dávky dolů.

Penicilin

Protože bakteriostatická léčiva mohou narušit baktericidní účinek penicilinu, je vhodné vyhnout se dávání tetracyklinů včetně Lymepaku ve spojení s penicilinem.

Antacidy a přípravky železa

Absorpce tetracyklinů je narušena antacidami obsahujícími přípravky subsalicylátu a železa obsahujícího hliníku nebo přípravky na subsicylát a železa. Absorpce tetracyklinů je narušena subsalicylátem bizmutu.

Orální antikoncepční prostředky

Souběžné použití tetracyklinu včetně Lymepaku může způsobit, že perorální antikoncepční prostředky méně účinné.

Isotretinoin

Se se souběžným používáním isotretinoinu a doxycyklinu byly zprávy o intrakraniální hypertenzi spojené. Vyhněte se souběžnému použití isotretinoinu a lymepaku, protože je také známo, že isotretinoin způsobuje pseudotumor cerebri (benigní intrakraniální hypertenze [Viz varování a preventivní opatření (5.7)].

Barbituráty a antiepileptika

Barbituráty karbamazepin a fenytoin snižují poločas doxycyklinu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Může dojít k falešným zvýšením močových katecholaminů v důsledku rušení fluorescenčního testu.

Varování pro Lymepak

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lymepak

Zbarvení zubů a smalt hypoplasie

Použití Lymepaku během vývoje zubů (poslední polovina těhotenství a dětství do věku 8 let) může způsobit trvalé zabarvení zubů (žlutohnědý).

This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs of the tetracycline class but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported with drugs of the tetracycline class. Advise the patient of the potential risk to the fetus if LYMEPAK is used during the second or third trimester of pregnancy [Viz použití v konkrétních populacích (8.1 8.4)].

Inhibice růstu kostí

Použití Lymepaku během druhého a třetího trimestru dětství a dětství do věku do 8 let může způsobit reverzibilní inhibici růstu kostí. Všechny tetracykliny tvoří stabilní vápníkový komplex v jakékoli tkáni vytvářející kosti. Snížení rychlosti růstu fibuly bylo pozorováno u předčasně narozených kojenců podávaných perorálním tetracyklinem v dávkách 25 mg/kg každých 6 hodin. Ukázalo se, že tato reakce je reverzibilní, když byla léčiva přerušena. Poraďte pacientovi o potenciálním riziku pro plod, pokud je Lymepak použit během druhého nebo třetího trimestru těhotenství [Viz použití v konkrétních populacích (8.1 8.4)] .

Clostridium difficile Přidružený průjem

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Lymepaku a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálních léků. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen, že CDAD je probíhající užívání antibakteriálních léčiv, které nejsou namířeny C. obtížný možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a chirurgické hodnocení by mělo být zavedeno podle klinicky uvedeného.

bezpečná města v Brazílii

Fotocitlivost

Fotocitlivost manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with LYMEPAK and treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Těžké reakce kůže

U pacientů, kteří dostávají doxycyklin, byly hlášeny závažné reakce kůže, jako je exfoliativní dermatitida erythema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza a reakce léčiva s eozinofilií a systémové symptomy (šaty). U doxycyklinu došlo k fixním erupcím léčiva a byly spojeny se zhoršující se závažností při následných správách, včetně zobecněné bulózní pevné erupce léčiva. [Viz nežádoucí účinky (6)] . Pokud dojde k závažnému kožnímu reakcím, okamžitě přeruší Lymepak a zahájí vhodnou terapii.

Jarisch-Herxheimerova reakce

Jarisch-Herxheimerova reakce je samoobslužná systémová reakce, která byla hlášena po zahájení doxycyklinové terapie až u 30% pacientů s časným lymským onemocněním. Reakce začíná jednu až dvě hodiny po zahájení terapie a zmizí během 12 až 24 hodin. Vyznačuje se horečkou zchladnou exacerbací myalgií hlavy kožních lézí tachykardie hyperventilace vazodilatace s propláchnutím a mírnou hypotenzí. Patogeneze Jarisch-Herxheimerovy reakce není známa, ale předpokládá se, že je způsobena uvolňováním spirochetálního tepelného stabilního pyrogenu. Před zahájením Lymepaku doporučte pacientovi o této reakci. Podávejte tekutiny a antipyretika ke zmírnění příznaků a trvání reakce, pokud jsou závažné.

Intrakraniální hypertenze

Intrakraniální hypertenze (IH Pseudotumor cerebri) byla spojena s použitím tetracyklinů včetně doxycyklinu. Klinické projevy IH zahrnují rozmazané vidění bolesti hlavy a ztráta zraku; Papiledema lze nalézt na fondoskopii. Ženy z porodu, které mají nadváhu nebo mají historii IH, jsou vystaveny většímu riziku rozvoje tetracyklinu spojeného s IH. Je třeba se vyhnout souběžnému použití isotretinoinu a Lymepaku, protože je také známo, že isotretinoin způsobuje pseudotumor cerebri.

Přestože se IH může zlepšit po přerušení léčby, existuje možnost trvalé ztráty zraku. Pokud dojde k rušení vizuálního rušení během léčby, je zaručeno oftalmologické hodnocení. Protože intrakraniální tlak může zůstat zvýšen týdny po tom, co by pacienti s ukončením léčiva měli být monitorováni, dokud se stabilizují.

Antianabolická akce

Antianabolický účinek tetracyklinů včetně Lymepaku může způsobit zvýšení dusíku močoviny v krvi (BUN). Studie dosud naznačují, že k tomu nedochází při použití doxycyklinu u pacientů s poruchou ledvin.

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování Lymepaku v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Stejně jako u jiných antibakteriálních léčiv může užívání Lymepaku vést k přerůstání neu pojasných organismů včetně hub. Pokud se k takovým infekcím vyskytne, ukončují doxycyklin a zavádějí vhodnou terapii.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocyklin tetracyklin PO4 methacyklin doxycyklin tetracyklin báze oxytetracyklin HC1 a tetracyklin HC1 byla goitrogenní u potkanů ​​krmených nízkou jódovou stravou. Tento goitrogenní účinek byl doprovázen vysokým vychytáváním radioaktivního jódu. Podávání minocyklinu také vyvolalo velký goiter s vysokým vychytáváním radiojónů u potkanů ​​krmených relativně vysokou dietou jódu.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Předávkování

V případě předávkování přeruší léčbu léčby symptomaticky a zavádí podpůrná opatření. Dialýza nemění poločas séra, a proto by nebyla přínosná při léčbě případů předávkování.

Kontraindikace pro Lymepak

Lymepak je kontraindikován u osob, které prokázaly přecitlivělost na některý z tetracyklinů.

Klinická farmakologie for Lymepak

Mechanismus působení

Lymepak je antibakteriální lék [Viz mikrobiologie (12.4)] .

Farmakokinetika

Tetracykliny jsou snadno absorbovány a jsou vázány na plazmatické proteiny v různých stupních. Jsou koncentrovány játry v dokonce a vylučují se v moči a stolicích při vysokých koncentracích a v biologicky aktivní formě.

Vstřebávání

Doxycyklin je po perorálním podání prakticky zcela absorbován. Po 200 mg dávce Normální dospělé dobrovolníci průměrovali hladiny maximálního séra 2,6 mcg/ml doxycyklinu po 2 hodinách a klesaly na 1,45 mcg/ml po 24 hodinách.

Odstranění

Vylučování doxycyklinu ledvinou je asi 40%/72 hodin u jedinců s normální funkcí (clearance kreatininu asi 75 ml/min). Toto procento vylučování může klesnout až 1-5%/72 hodin u jedinců s těžkou renální nedostatečností (clearance kreatininu pod 10 ml/min).

Konkrétní populace

Studie neprokázaly žádný významný rozdíl v sérovém poločasu doxycyklinu (rozmezí 18-22 hodin) u jedinců s normální a vážně zhoršenou funkcí ledvin. Hemodialýza nemění poločas séra.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Doxycyklin inhibuje syntézu bakteriálního proteinu vazbou na 30s ribozomální podjednotku. Doxycyklin má bakteriostatickou aktivitu proti široké škále gram-pozitivních a gramnegativních bakterií.

Odpor

Křížový odpor s jinými tetracykliny je běžný.

Antimikrobiální aktivita

Kultura a testování citlivosti se běžně neprovádí k stanovení diagnózy časného lymského onemocnění; Standardní metody testování citlivosti Borrelia Burgdorferi nebyly zavedeny. The in vitro citlivost Borrelia Burgdorferi doxycyklinu byl hlášen v literatuře; Klinický význam těchto zjištění však není znám.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Důležité informace o správě a bezpečnosti pro pacienty a pečovatele

Poraďte se všem pacientům, kteří užívají Lymepak:

• Aby se zabránilo nadměrnému slunečnímu světlu nebo umělému ultrafialovému světlu při přijímání Lymepaku a přerušilo terapii, pokud dojde k fototoxicitě (např. Erupci kůže). Je třeba zvážit opalovací krém nebo opalovací krém [Viz varování a preventivní opatření (5.4)] .
• Liberálně pít tekutiny spolu s Lymepakem, aby se snížilo riziko podráždění a ulcerace jícnu [Viz nežádoucí účinky (6)] .
• že absorpce tetracyklinů je snížena při užívání potravin, zejména s těmi, které však obsahují absorpci Lymepaku, není výrazně ovlivněna současným požitím potravy nebo mléka [Viz dávkování a správa (2.2)] .
• že absorpce tetracyklinů je snížena, když se odebírá s antacidami obsahujícími hliníkový vápník nebo přípravky subsalicylátu a železa obsahujícího železnou [Viz lékové interakce (7.3)] .
• že použití Lymepaku může zvýšit výskyt vaginální kandidózy [Viz varování a preventivní opatření (5.10)] .
• že Lymepak může způsobit, že antikoncepční pilulky méně efektivní [Viz lékové interakce (7.3)] .

Zbarvení zubů a inhibice růstu kostí

Advise patients that LYMEPAK like other tetracycline-class drugs may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during the second and third trimesters of pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [Viz varování a preventivní opatření (5.15.2) a použití v konkrétních populacích (8.1 8.4)].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby Lymepakem a po dobu 5 dnů po poslední dávce [Viz použití v konkrétních populacích (8.2)].

Jarisch-Herxheimerova reakce

Informujte pacienty, že systémová reakce známá jako Jarisch -Herxheimerova reakce (JHR) se může objevit do 24 hodin od zahájení Lymepaku. Mezi příznaky patří otřesení horečky a zesílení vyrážky na kůži a obvykle se rozliší během několika hodin. Pokud dojde k příznakům, doporučujte pacientům kontaktovat poskytovatele zdravotní péče [Viz varování a preventivní opatření 5.6] .

Rozvoj odporu

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Lymepaku by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je LyMepak předepsán k léčbě bakteriální infekce pacientům, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně za pokyn. Přeskočení dávek nebo nedokončení celého terapie může (1) snížit účinnost okamžitého ošetření a (2) zvýšit pravděpodobnost, že bakterie budou [Viz varování a preventivní opatření 5.9] .

Průjem

Průjem is a common problem caused by antibacterial drugs including LYMEPAK which usually ends when the antibacterials are discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and horečka) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs advise patients to contact their physician as soon as possible [Viz varování a preventivní opatření 5.3] .