Minivelle

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného vzorkování endometria, pokud je to uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-vzhledem k placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz placebo [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada progestinu WHI estrogen plus také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Minivelle

Minivelle (estradiol transdermální systém) obsahuje estradiol v multipolymerním lepidle. Systém je navržen tak, aby uvolňoval estradiol nepřetržitě po aplikaci na neporušenou pokožku.

K dispozici je pět dávkovacích sil minifle nadarmo Míra dodávek 0,025 0,0375 0,05 0,075 nebo 0,1 mg estradiolu denně prostřednictvím kůže. Každý odpovídající systém má aktivní povrchovou plochu 1,65 2,48 3,30 4,95 nebo 6,6 cm2 a obsahuje 0,41 0,62 0,83 1,24 nebo 1,65 mg estradiolu USP. Složení systémů na jednotku je totožné.

Estradiol USP je bílý krystalický prášek chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) -triene-317β-diol.

Strukturální vzorec je

Molekulární vzorec estradiolu je C ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Molekulová hmotnost je 272,39

Minivelle se skládá ze tří vrstev. Postupující z viditelného povrchu směrem k povrchu připojené k kůži jsou tyto vrstvy (1) polyesterový filmový laminát (2) lepicí formulace obsahující estradiolový akrylový lepicí lepicí lepicí lepicí olejový alkohol NF Povidon USP a dipropylenovou glykol a (3) polyesterovou uvolňování, které je přiloženo k lepicímu povrchu a musí být odstraněna a musí být odstraněna.

Aktivní složkou systému je estradiol. Zbývající komponenty systému jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro minivelle

Minivelle je označen pro:

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózy nejprve zvažte použití neestrogenových léků. Zvažte estrogenovou terapii pouze u žen s významným rizikem osteoporózy.

Dávkování pro miniferle

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestogenu ke snížení rizika rakoviny endometria. Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenem používat progestogen. V některých případech však může být hysterektomizované ženy, které mají anamnézu endometriózy, progestogen [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestogenem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Spusťte terapii s minivellem 0,0375 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Proveďte úpravy dávkování na základě klinické odpovědi. Pokuste se zúžit nebo přerušit miniferle ve 3 až 6 měsících.

Prevence postmenopauzální osteoporózy Due To Menopause

Pokyny k aplikaci

Umístěte adhezivní stranu minivellu na čistou suchou plochu na dolní břiše (pod umbilicus) nebo hýždě. Na prsa neaplikujte minivelle.

Vyměňte Minivelle dvakrát týdně (každé 3-4 dny).

Nejlepší způsob, jak udělat Adderall XR

Otočte místa aplikace s intervalem alespoň 1 týden povoleným mezi aplikacemi na konkrétní web.

Vyberte oblast pro aplikaci, která není mastná nebo podrážděná. Vyvarujte se pasu, protože těsné oblečení může systém otřes. Aplikujte systém bezprostředně po otevření pouzdra a odstranění ochranné vložky. Systém pevně stiskněte s dlaní rukou asi 10 sekund a ujistěte se, že je dobrý kontakt s kůží, zejména kolem okrajů. V případě, že systém spadne, znovu aplikuje stejný systém nebo aplikuje nový systém na jiné místo. V obou případech pokračujte v původním plánu léčby. Pokud žena zapomněla aplikovat Minivelle, aby ji co nejdříve použila nový systém. Použijte nový systém na původní plán léčby. Přerušení léčby u žen, které užívají miniferle, může zvýšit pravděpodobnost průlomového krvácení a opakování symptomů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Transdermální systém : 0,025 mg/den 0,0375 mg/den 0,05 mg/den 0,075 mg/den a 0,1 mg/den.

Minivelle (estradiol transdermální systém) 0,025 mg za den -Ah 1,65 cm ² Systém obsahuje 0,41 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,025 mg estradiolu denně.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 68968-6625-8

Minivelle (estradiol transdermální systém) 0,0375 mg za den -Ah 2,48 cm ² Systém obsahuje

0,62 mg estradiolu USP pro nominální* dodávku 0,0375 mg estradiolu denně.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 68968-6637-8

Minivelle (estradiol transdermální systém) 0,05 mg za den -Ead 3,3 cm ² Systém obsahuje 0.83 mg of Estradiol USP for nominal* delivery of 0.05 mg of Estradiol per day.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 68968-6650-8

Minivelle (estradiol transdermální systém) 0,075 mg za den -Ah 4,95 cm ² Systém obsahuje 1.24 mg of Estradiol USP for nominal* delivery of 0.075 mg of Estradiol per day.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 68968-6675-8

Minivelle (estradiol transdermální systém) 0,1 mg za den -Ead 6,6 cm ² Systém obsahuje 1.65 mg of Estradiol USP for nominal* delivery of 0.1 mg of Estradiol per day.

Pacientová kalendářní balíček 8 systémů - NDC 68968-6610-8

*Viz popis

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]

Neukládejte nepochybné. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.

Použité transdermální systémy stále obsahují aktivní hormon. Chcete-li zlikvidovat lepivou stranu transdermálního systému dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a umístěte tento kontejner do koše. Použité transdermální systémy by neměly být proplachovány na toaletě.

Vyrobeno: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Revidováno: únor 2024.

Vedlejší účinky pro miniferle

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nebyly provezeny žádné klinické studie s minifletem. Minivelle je bioekvivalentní pro Vivelle ^® . Následující nežádoucí účinky jsou hlášeny s terapií Vivelle:

Tabulka 1: Shrnutí nejčastěji hlášených nežádoucích účinků (Vivelle versus placebo) bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci ≥ 5 procent

Během klinických farmakologických studií s Minivelle 35 procent nebo méně subjektů zažilo stěží vnímatelný erytém. Kvůli podráždění nebyly odstraněny žádné transdermální systémy. Tři subjekty (NULL,2 procenta) vykazovaly mírné nepohodlí při nošení minivellu (n = 136).

Zážitek z postmarketingu

Během použití minivelu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Prsa

Prsa enlargement

Kardiovaskulární

Palpitace angina nestabilní

Gastrointestinal

Průjem krvácení

Kůže

Reakce na místě aplikací Erythema vyrážka hyperhidróza Pruritida urticaria

Centrální nervový systém

Závratě parestézie Migréna nálada houpá emoční porucha podrážděnost nervozity

Smíšený

Portální žíla Trombóza Dyspnea MALIESE Únava Periferní Edém Svalské křeče parestezie Orální oteklý jazyk otok rtu hltan

Interakce léčiva pro miniferle

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je Wort St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) přípravy fenobarbitálního karbamazepinu a rifampinu mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, které by mohly vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu krvácení dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k nežádoucím reakcím.

Varování pro Minivelle

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Minivelle

Kardiovaskulární Disorder

Zvýšená rizika mrtvice a DVT jsou hlášena s terapií estrogen-alone. Zvýšená rizika PE DVT mrtvice a MI jsou hlášena s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přesahujte estrogen s terapií progestogenů nebo bez něj, pokud se jedná o něco z nich nebo je podezřelý.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávající placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus hlásila statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 tahů na 10000 žen) [viz viz) [viz viz) [viz viz) [viz) [viz) [viz) [viz). Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Okamžitě přesahujte estrogen plus terapii progestogen, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus hlásila statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostává placebo (33 versus 25 tahů na 10000 žen) [Viz viz) [Viz) [Viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Okamžitě přesahujte estrogen plus terapii progestogen, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenu-samostatného estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let, protože menopauza naznačuje snížení (ne statisticky významných) událostí CHD u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (8 oproti 16 za 10000 žen). ¹

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala zvýšené riziko (ne statisticky významné) událostí CHD u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu se dohodly na účasti na otevřeném prodloužení jejích jejích II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba ve společnosti Hers Hers II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenové alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 oproti 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u žen s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s používáním estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestogen terapie je důležitý. Proveďte adekvátní diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru vzorků, pokud jsou uvedeny k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestogenu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V rámci estrogenu-samotné substady po průměrném sledování 7,1 let denně nebylo spojeno se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80) ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. ⁶ U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu-alone terapie a estrogen plus terapie progestinu. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu plus progestinová pomocná studie WHI byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně minivelle, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Ukončete minivelle čekající vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Trvale přerušit estrogeny včetně minifleů, pokud vyšetření odhaluje papiledu nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestogenu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestogenu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou léčbou. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria. Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestogenů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, přerušte minivelle.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přerušila minivelle.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž si udržují koncentrace volného séra T4 a T3 v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby s minifletem, abyste udrželi volné hladiny hormonů štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržování tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte terapii estrogen-alone, včetně Minivellu s důkazem lékařského týkajícího se zadržování tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně minifery převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestogenní terapie u žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

Těžké anafylaktické/anafylaktoidní reakce a dědičný angioedém

Při postmarketingovém používání minivellu je hlášeno několik případů anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Jsou zaznamenány zapojení kůže (úly pruritusové oteklé rty) a buď respirační trakt (kompromis respirační) nebo gastrointestinální trakt (zvracení břicha).

Angioedém zahrnující oční/oční víčka Larynx Pharynx jazyk a končetina (kotníky nohou a prstů rukou) s nebo bez něj vyžadující lékařský zásah se uvádí v postmarketingovém používání minifle. Angioedém zahrnující jazyk glottis nebo hrtan může vést k obstrukci dýchacích cest. Nedávejte minivelle žádné ženě, která vyvíjí angioedém během léčby minifletem.

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně minivellu může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migrény porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Laboratorní testy

Hladiny sérového folikulu stimulujícího hormon (FSH) a estradiolový hladiny nebyly prokázány jako užitečné při léčbě postmenopauzálních žen s mírnými až závažnými vazomotorickými příznaky.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex II-VII-X; a beta-tromboglobulin; snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III; snížená aktivita antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené globulinu vázající se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšeným cirkulujícím celkovým hladinám hormonu štítné žlázy, měřeno hladinami jódu vázaného na proteiny (PBI) T4 (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 hladinami radioimunoanalýz. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru, například kortikosteroid-vázající globulin (CBG) pohlavní hormonán vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou v plazmě (HDL) a HDL2 Cholesterol subfrakční koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu a zvýšenou hladinu triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instrukce pro použití ).

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzální, aby co nejdříve nahlásily neobvyklé vaginální krvácení svým poskytovatelům zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogenem - samostatným

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné běžné nežádoucí účinky s terapií estrogenu - samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem alone, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Minivelle není indikován pro použití v těhotenství. U těhotných žen neexistují žádné údaje s použitím minifle. Epidemiologické studie a metaanalýzy však nezjistily zvýšené riziko vrozených defektů genitálních nebo nongenitálních vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici kombinovaným hormonálním antikoncepcím (estrogeny a progestiny) před pojetím nebo během časného těhotenství.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou mateřského miniflíku a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z miniflíku nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Minivelle není indikován pro použití u pediatrických pacientů. Klinické studie nebyly provedeny v pediatrické populaci.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících minivelle nebyl dostatečný počet geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na miniferle.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmarných pomocných studiích postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let došlo ke zvýšenému riziku pravděpodobné demence u žen dostávajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med . 2006; 166: 357–365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ . 2004; 292: 15731580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ .2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro miniferle

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie minivelle s institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro miniferle

Minivelle je kontraindikován u žen s některými z následujících podmínek:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Prsa cancer or a history of rakovina prsu [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice nebo mi) nebo historie těchto podmínek
• [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známý anafylaktická reakce Angioedém nebo přecitlivělost na minivelle
• Poškození jater nebo nemoc
• Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Minivelle

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí estradiolu je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v tkáních reagujících na estrogen. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených koncentrací těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou reakci jednotlivé ženy na minifery ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

V jednosměrné klinické studii o dvousměrném křížení prováděné u 96 zdravých nekuřáckých postmenopauzálních žen pod podmínkou Fed Minivelle (NULL,1 mg za den) byla bioekvivalentní pro Vivellele (NULL,1 mg denně) na základě jednotného adomatového koncentrace po 84 hodin.

Estradiol farmakokinetika byla charakterizována v samostatné otevřené randomizované jednodávkové třísměrné crossover studii provedené u 36 zdravých nekuřáckých postmenopauzálních žen (ve věku 40 až 65 let). Minivelle transdermální systémy dodávající nominální estradiol přibližně 0,025 mg 0,05 mg a 0,1 mg za den byly aplikovány na dolní břicho pod Fed State v crossover módu po dobu 84 hodin. Průměrné parametry estradiolu farmakokinetiky jsou shrnuty v tabulce 2. AUC a CMAX jsou poměrné dávky od 0,025 mg do 0,1 mg denně.

Tabulka 2: Průměrné (SD) sérové ​​farmakokinetické parametry základního estradiolu po jedné dávce minivellu (n = 36)

Obrázek 1 ilustruje průměrné základní koncentrace sérového séra upravené základní linií ve třech různých silových stránkách.

Obrázek 1: Průměrné profily koncentrace estradiolu séra v séru po jedné dávce minivelu 0,1 mg za den (ošetření A) 0,05 mg za den (léčba B) a 0,025 mg za den (ošetření C) (n = 36)

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající sexuální hormony (SHBG) a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu jako síranové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu. Průměrné hodnoty poločasu estradiolu vypočítané z léčebných skupin ve studii bioekvivalence a studie pro proporcionalitu dávky po dávkování minivellem se pohybovaly od 6,2 do 7,9 hodin. Po odstranění koncentrací transdermálních systémů se sérové ​​koncentrace estradiolu a estronu vrátily do výchozích koncentrací do 24 hodin.

Adheze a adhezivní zbytky

Na základě kombinovaných údajů ze studií proporcionality bioekvivalence a proporcionality dávky sestávající z 208 pozorování minivellů přibližně 98 procent pozorování mělo skóre adheze 0 (tj. Rychlost adheze kůže byla větší než 90 procent) během období 84 hodin. Jedna žena měla během doby opotřebení úplné oddělení. Přibližně 65 procent transdermálních systémů vyhodnocených v těchto studiích bylo s minivellem 0,1 mg za den (NULL,6 cm ² aktivní plocha povrchu).

Po odstranění žen s minivellem neměly buď žádné zbytky adheziva (skóre 0) nebo zbytku lehkého lepidla (skóre 1). Žádná žena neměla střední adhezivní zbytky. Z 208 pozorování Minivellu 54 procent mělo zbytky lehkého lepidla a 46 procent nemělo žádné zbytky adheziva.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

Nebyly provedeny žádné zkoušky účinnosti a bezpečnosti prováděny s Minivelle. Ve farmakokinetické studii se ukázalo, že Minivelle je pro Vivelle bioeekvivalentní.

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích s Vivelle u celkem 356 žen byly dávky 0,075 a 0,1 mg lepší než placebo při zmírnění vazomotorických symptomů ve 4. týdnu 8 a 12 léčby. V těchto studiích se dávky 0,0375 a 0,05 mg nelišily od placeba ve 4. týdnu, proto byla provedena třetí 12týdenní placebem kontrolovaná studie u 255 žen s Vivelle, aby se stanovila účinnost nejnižší dávky 0,0375 mg. Základní průměrný den denního denního počtu teplých návalů u těchto 255 žen byl 11,5. Výsledky ve 4. týdnu 8 a 12 léčby jsou uvedeny na obrázku 2.

Obrázek 2: Průměr (SD) se změní z výchozí hodnoty v průměrném denním počtu proplachování pro Vivelle 0,0375 mg versus placebo v 12týdenní pokuse.

Dávka 0,0375 mg byla lepší než placebo při snižování jak frekvence, tak závažnosti vazomotorických symptomů ve 4. týdnu 8 a 12 léčby.

Účinky na hustotu kostních minerálů u postmenopauzálních žen

Nebyly provedeny žádné účinnosti kostí a bezpečnostní studie prováděné s minivellem. Ve farmakokinetické studii se ukázalo, že Minivelle je pro Vivelle bioeekvivalentní.

Účinnost a bezpečnost Vivelle v prevenci postmenopauzální osteoporózy byla studována ve 2-leté dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované paralelní skupinové studii. Celkem 261 hysterektomizovaných (161) a nehysterektomizovaných (100) chirurgicky nebo přirozeně menopauzálních žen (do 5 let po menopauze) bez důkazu osteoporózy (bederní páteřní kosti minerální hustota v rámci 2 standardní odchylky průměrné maximální kostní hmoty tj. ≥ 0,0827 g/cm ² ) byly zapsány do této studie; 194 žen bylo randomizováno do jedné ze čtyř dávek Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 nebo 0,025 mg/den) a 67 žen do placeba. Více než 2 roky byly aplikovány na hýždě nebo břicho dvakrát týdně. Ženy nehysterektomizované dostávaly během studie perorální medroxyprogesteron acetát (NULL,5 mg/den).

Populace studie zahrnovala přirozeně (82 procent) nebo chirurgicky (18 procent) menopauzální hysterektomizované (61 procent) nebo nehysterektomizovaných (39 procent) žen s průměrným věkem 52,0 let (rozmezí 27 až 62 let); Průměrné trvání menopauzy bylo 31,7 měsíců (rozmezí 2 až 72 měsíců). Dvě set třicet dva (89 procent) randomizovaných žen (173 na aktivní lék 59 na placebu) přispělo k analýze procentních změn z výchozí hodnoty v hustotě kostních minerálů (BMD) AP bederní páteře primární proměnné účinnosti. Ženy dostaly doplňkový dietní vápník (100 mg elementárního vápníku/den), ale žádný doplňkový vitamín D. Ve všech skupinách dávkování Vivelle došlo ke zvýšení BMD BMD bederní páteře AP; Na rozdíl od toho byl u pacientů s placebem pozorován snížení BMD AP bederní páteře. Všechny dávky Vivelle byly výrazně lepší než placebo (P <0.05) at all time points with the exception of Živý 0,05 mg/den at 6 months. The highest dose of Živý was superior to the three lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the three lower doses (See Figure 3).

Obrázek 3: Hustota minerálů kostních - AP bederní páteř

Nejmenší čtvereční prostředky procentní změny od výchozí hodnoty

Všechny randomizované ženy s alespoň jedním posouzením po hladině s dostupným po posledním posedném pozorování

Analýza procentních změn z výchozí hodnoty u femorálního krku BMD BMD sekundární proměnná výsledek účinnosti ukázala kvalitativně podobné výsledky; Všechny dávky Vivelle byly výrazně lepší než placebo (P <0.05) at 24 months. The highest Živý dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant a non-significant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Živý dose was superior to the three lower doses a there were no significant differences among the three lower doses at this skeletal site (see Figure 4).

Obrázek 4: Hustota minerálů pro kosti -Femorální krk

Nejmenší čtvereční prostředky procentní změny od výchozí hodnoty

Všechny randomizované ženy s nejméně jedním posouzením po hladině s dostupným posledním pozorováním po hlavě

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné náhrady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Relativní a absolutní riziko pozorované v samotném estrogenu NUSTUDIE WHI ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodné výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádné významné rozdíly v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. Nahrazení estrogenového estrogenu stratifikované podle věku se u žen ukázala ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [Poměr rizika (HR) 0,63 (95 procent CI 0,361,09)] a celková úmrtnost [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)] .

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenní plus progestinové terapie ve srovnání se začátkem začátku menopauza může ovlivnit profil celkového rizika. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná pro věk ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Pomocná pomocná studie rozmaru estrogenu s WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let (45 procent bylo 65 až 69 let 36 procent věku, které byly 70 až 74 let a věku bylo 75 let a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk 70 až 74 let) a věk byl 70 až 74 let a věk) a věk) a věk) a věk 70 až 7. výsledek) ve srovnání s placebem.

Vedlejší účinky lisinoprilu 20 mg

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšený typ (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro minivelle

Minivelle
(Min Veels)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Minivelle a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Minivelle (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte Minivelle. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestogeny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Bylo prokázáno, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestogenů zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demence rakoviny prsu.

Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak používání miniflíku ovlivní vaše šance na rozvoj těchto podmínek. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Minivelle.

Co je to Minivelle?

Minivelle is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone Estradiol. When applied to the skin Estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Co je miniferle ^® používá se pro?

Minivelle is used after menopauza to:

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy se rozvíjejí velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé intenzivní pocity tepla a pocení ( HORKÉ záblesky nebo horké splachovky). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou potřebovat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

Osteoporóza z menopauzy je ztenčení kostí, které je usnadňují a snadněji se zlomí. Používáte -li Minivelle pouze k zabránění osteoporóze v důsledku menopauzy rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda byste měli pokračovat v léčbě Minivelle.

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)

Kdo by neměl používat Minivelle? Nezačínejte používat Minivelle, pokud:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny, včetně rakoviny prsu nebo dělohy (lůna). Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Minivelle.

• mít neobvyklé vaginální krvácení
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na minifery nebo ingredience v něm. Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Minivellu.

Než použijete Minivelle, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset opatrněji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) diabetes epilepsie (záchvaty) migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) problémy s srdcem játra v krvi nebo mají vysoké úrovně vápníku.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám sdělí vědět, pokud potřebujete přestat používat Minivelle

Minivelle is not for pregnant women.

Hormon v Minivellu může projít do mateřského mléka.

• mít neobvyklé vaginální krvácení
• mít jakékoli další zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte miniferle
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
• jsou kojení

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Minivelle funguje. Minivelle může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat miniferle?

Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití Minivelle na konci této informace o pacientu

• Použijte Minivelle přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej použili
• Minivelle is for skin use only
• Změňte svou záplatu Minivelle 2krát týdně nebo každé 3 až 4 dny
• Naneste svou záplatu Minivelle na čistou suchou plochu na dolním břiše nebo hýždě. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo krému, aby se vaše náplast držela na pokožce
• Pokaždé naneste svou záplatu Minivelle na jinou oblast břicha nebo hýždění. Ve stejném týdnu nepoužívejte stejný web aplikace dvakrát.
• Na prsa neaplikujte minifle
• Pokud zapomenete použít novou opravu Minivelle, použijte co nejdříve novou opravu.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (každé 3 až 6 měsíců) o vaší dávce a o tom, zda stále potřebujete ošetření s miniferlem.

Jak změnit miniferle

• Při změně náplasti pomalu odloupe z použité náplasti z kůže.
• Po odstranění minivellu, pokud na pokožce zůstane nějaké zbytky adheziva, umožní ploše osušit po dobu 15 minut. Poté jemně otřete oblast olejem nebo krémem, aby se odstranilo lepidlo z pokožky
• Naneste novou záplatu na jinou oblast břicha nebo hýždí. Tato oblast musí být čistá suchá chladná a bez práškové oleje nebo krému.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Minivellu?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• demence
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina tuku (triglycerid) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• Otok obličeje a jazyka s nebo bez červených svědění

Mezi běžné vedlejší účinky Minivellu patří:

• bolest hlavy
• Vypadávání vlasů
• bolest prsu
• Retence tekutin
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• vaginální kvasinková infekce
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• zarudnutí a/nebo podráždění na místě umístění záplaty
• nevolnost a zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky minivellu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou. Můžete nahlásit vedlejší účinky na Novenu na 1-800-455-8070 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Minivellem?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Minivelle.
• Pokud máte dělohu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestogenu pravé. Obecně se přidání progestogenu obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na rakovinu dělohy (lůno).
• Okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud získáte vaginální krvácení při používání Minivelle.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vaše zdravotní péče
• Poskytovatel vám řekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak bych měl ukládat a vyhodit použité záplaty Minivelle?

• Ukládejte minivelle při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C)
• Neukládejte záplaty minivelle mimo své váčky. Použijte okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra
• Použité záplaty stále obsahují estrogen. Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být spláchnuty na záchodě

Udržujte Minivelle a všechny ostatní léky mimo dosah dětí

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití miniflíku

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Minivelle pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte minivellu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Minivelle, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním Noven Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-4558070.

Jaké jsou ingredience v Minivellu?

Aktivní složka: Estradiol

Neaktivní ingredience: Polyolefinové laminátové podložky akrylové a silikonové lepidla olylalkohol NF Povidon USP a dipropylenglykol a polyesterová uvolňovací vložka

Pokyny pro použití

Minivelle ^®
(Min Veels)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Minivelle a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Budete potřebovat následující dodávky ( Viz obrázek a ).

Obrázek a

Krok 1: Vyberte si dny, kdy změníte svou opravu.

• Budete muset změnit opravu dvakrát týdně nebo každé 3 až 4 dny. Pomocí kalendáře vytištěného uvnitř kartonu vyberte 2 dny, kdy změníte opravu ( Viz obrázek ).
• Nezapomeňte změnit opravu za stejné 2 dny, které jste označili v kalendáři. Pokud zapomenete změnit opravu ve správném datu, použijte novou opravu, jakmile si pamatujete, a pokračujte v dodržování původního plánu

Obrázek b

Krok 2. odstraňte záplatu miniferní z pouzdra.

• Odstraňte náplast z jejího ochranného sáčku trháním na zářezu ( ne Použijte nůžky Viz obrázek c ).
• Neodstraňujte opravu z ochranného pouzdra, dokud nebudete připraveni ji použít

Obrázek c

Krok 3. Odstraňte polovinu lepicí vložky (viz obrázek D).

Obrázek d

Krok 4.. Umístěte náplast na kůži.

• Držte část náplasti, která má stále lepicí vložku
• Vyvarujte se dotyku lepivé poloviny náplasti prsty
• Naneste exponovanou lepivou polovinu náplasti na 1 oblasti níže uvedené kůže ( Viz obrázky E a F ).

Obrázek e

Obrázek f

Poznámka:

• Vyvarujte se pasu, protože oděvy a pásy mohou způsobit, že se náplast otírá
• Neaplikujte náplast na prsa
• Naneste náplast pouze na pokožku, která je čistá a bez jakéhokoli práškového oleje nebo mléka
• Neměli byste aplikovat náplast na zraněnou spálenou nebo podrážděnou pokožku nebo oblasti s podmínkami kůže (jako jsou tetování narození nebo to je velmi chlupaté)

Krok 5: Pevně ​​stiskněte opravu na kůži.

• Odstraňte zbývající polovinu lepicí vložky a zatlačte celou náplast na místo s dlaní po dobu 10 sekund
• Třete okraje náplasti prsty, abyste se ujistili, že se bude držet vaší pokožky ( Viz obrázek g ).

Obrázek g

Poznámka:

• Sprchování nezpůsobí, že vaše oprava spadne
• Pokud vaše oprava spadne, znovu ji použijte. Pokud nemůžete znovu použít opravu, použijte novou opravu na jinou oblast ( Viz obrázky E a D ) a pokračujte v dodržování původního plánu umístění
• Pokud přestanete používat svou záplatu Minivelle nebo zapomenete použít novou opravu podle plánu, můžete mít špinění nebo krvácení a opakování příznaků

Krok 6: Vyhození použité použité záplaty.

• Když je čas změnit opravu, odstraňte starou opravu před použitím nové opravy
• Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být spláchnuty na záchodě

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.