Injekce midazolamu

VAROVÁNÍ

Dospělý a pediatrie

Intravenózní midazolam byl spojen s respirační depresí a respirační zástavou, zejména pokud se používá pro sedaci v nekritické péči. V některých případech, kdy to nebylo uznáno okamžitě a léčeno účinně smrt nebo hypoxická encefalopatie. Intravenózní midazolam by se měl používat pouze v nemocničních nebo ambulantních nastaveních, včetně lékařů a zubních kanceláří, které zajišťují nepřetržité sledování respirační a srdeční funkce, tj. Oximetrii pulzní. Měla by být zajištěna okamžitá dostupnost resuscitativních léků a věkových a velikostí vhodného vybavení pro ventilaci a intubaci a personál, který je vyškolený a personál vyškolený a personál, který je vyškolen při používání a kvalifikovaný v řízení dýchacích cest (viz viz VAROVÁNÍS ). U hluboce uklidňujících pediatrických pacientů by měl být pacientovi během postupu sledován pacienta.

Počáteční intravenózní dávka pro sedaci u dospělých pacientů může být pouhých 1 mg, ale u normálního zdravého dospělého by neměla překročit 2,5 mg. Nižší dávky jsou nezbytné pro starší (více než 60 let) nebo vysilněné pacienty a u pacientů, kteří dostávají doprovodné narkotika nebo jiné depresivy centrálního nervového systému (CNS). Počáteční dávka a všechny následující dávky by měly být vždy titrovány pomalu; Spravujte po dobu nejméně 2 minut a nechte další 2 nebo více minut plně vyhodnotit sedativní účinek. Pro usnadnění pomalejší injekce se doporučuje použití formulace 1 mg/ml nebo ředění 1 mg/ml nebo 5 mg/ml formulace. Dávky sedativních léků u pediatrických pacientů musí být vypočteny na základě Mg/kg a počáteční dávky a všechny následující dávky by měly být vždy titrovány pomalu. Počáteční pediatrická dávka midazolamu pro sedaci/anxiolysis/amnézie je závislá na věku a závislé na trase (viz viz Dávkování a podávání Pediatričtí pacienti za úplné informace o dávkování ).

Novorozenci

Midazolam by neměl být podáván rychlou injekcí v novorozenecké populaci. Těžké hypotenze a záchvaty byly hlášeny po rychlém podávání IV, zejména se souběžným používáním fentanylu (viz Dávkování a podávání Obvyklá novorozenecká dávka pro úplné informace ).

Popis pro injekci midazolamu

Midazolam je ve vodě rozpustný benzodiazepin dostupný jako sterilní nonpyrogenní parenterální dávková forma pro intravenózní nebo intramuskulární injekci. Každá ml obsahuje midazolam hydrochlorid ekvivalent 1 mg nebo 5 mg midazolamu složeného s 0,8% chloridem sodným a 0,01% edetátu disodiu s 1% benzylalkoholem jako konzervační a hydroxid sodný a/nebo hydrochlorovou kyselinou. pH 2,9-3,7.

Midazolam je bílá až světle žlutá krystalická sloučenina nerozpustná ve vodě. Hydrochloridová sůl midazolamu, která se vytvoří na místě je rozpustný ve vodných roztocích. Chemicky midazolam HC1 je 8-chlor-6- (2-fluorofenyl) -1-methyl-4 H - Imidazo [15-A] [14] Benzodiazepin hydrochlorid. Midazolam hydrochlorid má molekulární vzorec C ₁₈ H ₁₃ CLFN ₃ • HC1 Vypočítaná molekulová hmotnost 362,25 a následující strukturální vzorec:

Použití pro injekci midazolamu

Injekce midazolamu (midazolam) je uvedena -

• intramuskulárně nebo intravenózně pro předoperační sedaci/anxiolylýzu/amnézii;
• Intravenózně jako činidlo pro sedaci/anxiolýzu/amnézii před nebo během diagnostických terapeutických nebo endoskopických postupů, jako jsou bronchoskopie Gastroskopie Cystoskopie CORONARY ANGIOGRAFIE A KATRIÁLNÍ KEATHRETIZACE ONCOLOGIE RADOLOGICKÉ POSTUPY SUTURE STUTURE STREACE A OSTATNÍ POSTUPY A V JINÉ CNS s nimi nebo v kombinaci s jinými CNS;
• Intravenózně pro indukci celkové anestézie před podáním jiných anestetických látek. Při použití narkotické premedikace může být indukce anestezie dosažena v relativně úzkém rozmezí dávky a v krátkém časovém období. Intravenózní midazolam lze také použít jako součást intravenózní suplementace oxidu dusného a kyslíku (vyvážená anestézie);
• Kontinuální intravenózní infuze pro sedaci intubovaných a mechanicky ventilovaných pacientů jako složky anestezie nebo během léčby v prostředí kritické péče.

Midazolam je spojen s vysokým výskytem částečného nebo úplného zhoršení odvolání na příštích několik hodin. (vidět Klinická farmakologie . )

Dávkování pro midazolam Injection

Midazolam je silné sedativní činidlo, které vyžaduje pomalé podávání a individualizaci dávkování. Klinické zkušenosti ukázaly, že midazolam je 3 až 4krát účinný na mg jako diazepam. Protože byly hlášeny vážné a život ohrožující kardiorespirační nežádoucí účinky pro monitorování detekce a korekce těchto reakcí, musí být provedena pro každého pacienta, kterému se podává injekce midazolamu (midazolam) bez ohledu na věk nebo zdravotní stav. Nadměrné jednotlivé dávky nebo rychlé nebo intravenózní podávání mohou mít za následek obstrukci a/nebo zatčení dýchacích cest dýchacích cest. Potenciál těchto posledních účinků je zvýšen u oslabených pacientů, kteří dostávají doprovodné léky schopné depresivní CNS a pacienty bez endotracheální trubice, ale podstupují postupem zahrnující horní dýchací cesty, jako je endoskopie nebo zubní dentální (viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS ).

U dospělých a pediatrických pacientů byly hlášeny reakce, jako je nedobrovolné pohyby a agitace. Pokud by k takovým reakcím došlo, mělo by být před pokračujícím podáváním midazolamu provedeno opatrnost. (vidět VAROVÁNÍS ).

Midazolam by měl být podáván pouze IM nebo IV (viz VAROVÁNÍS ).

Je třeba dbát na to, aby se zabránilo intraarteriální injekci nebo extravazaci. (vidět VAROVÁNÍS ).

Injekce midazolamu (midazolam) může být smíchána ve stejné stříkačce s následujícími často používanými premedikacemi: morfin sulfát meperidin atropin sulfát nebo scopolamin. Midazolam v koncentraci 0,5 mg/ml je kompatibilní s 5% dextrózou ve vodě a 0,9% chloridem sodným po dobu až 24 hodin a s laktačním Ringerovým roztokem až 4 hodiny. Jak 1 mg/ml, tak 5 mg/ml formulací midazolamu mohou být zředěny 0,9% chloridem sodným nebo 5% dextrózou ve vodě.

Monitorování

Reakce pacienta na sedativní činidla a výsledný stav dýchacích cest je variabilní. Bez ohledu na zamýšlenou úroveň sedace nebo trasy sedace podávání je kontinuum; Pacient se může snadno pohybovat ze světla na hlubokou sedaci s potenciální ztrátou ochranných reflexů. To platí zejména u pediatrických pacientů. Sedativní dávky by měly být individuálně titrovány s přihlédnutím k klinickému stavu věku pacienta a souběžné použití jiných depresivních látek CNS. Je vyžadováno nepřetržité monitorování respirační a srdeční funkce (tj. Oximetrie pulzního oxymetrie).

Dospělí a pediatrie : Pokyny pro sedace doporučují pečlivou historii předpokladu, aby určila, jak základní zdravotní stav nebo souběžné léky pacienta mohou ovlivnit jejich reakci na sedaci/analgezii a také fyzické vyšetření, včetně zaměřeného vyšetření dýchacích cest pro abnormality. Další doporučení zahrnují vhodné předpokládané půst.

Pro bezpečné podání je nezbytná titrace pro účinek s více malými dávkami. Je třeba poznamenat, že by měl být mezi dávkami povolen přiměřený čas k dosažení efektu vrcholného účinku centrálního nervového systému (3 až 5 minut) pro midazolam, aby se minimalizoval potenciál pro nadměr. Dostatečný čas musí uplynout mezi dávkami doprovodných sedativních léků, aby se umožnilo posoudit účinek každé dávky před následnou podávání léčiva. Toto je důležitá úvaha pro všechny pacienty, kteří dostávají intravenózní midazolam.

Okamžitá dostupnost resuscitativních drog a vybavení a personálu vhodných ve velikosti a personálu vyškolená při jejich používání a kvalifikovaném řízení dýchacích cest by měla být zajištěna (viz viz VAROVÁNÍS ).

Pediatrie : U hluboce uklidňujících pediatrických pacientů by měl být pacientovi během postupu sledován pacienta.

Intravenózní přístup není považován za nezbytný pro všechny pediatrické pacienty sedativované pro diagnostický nebo terapeutický postup, protože v některých případech by obtíže při získávání IV přístupu porazila účel uklidnění dítěte; Spíše by měl být kladen důraz na to, aby bylo dostupné intravenózní vybavení a praktický lékař, který byl okamžitě k dispozici na zavedení vaskulárního přístupu u dětských pacientů.

Obvyklá dávka pro dospělé

Posouzení pozorovatele o bdělosti/sedaci (OAA/S)

Frekvence pozorovaného hodnocení skóre bdělosti/sedace kompozitního skóre v jedné studii pediatrických pacientů podstupujících postupy s intravenózním midazolamem pro sedaci

Jak dodáno

Konfigurace balíčku pro injekci midazolamu hydrochloridu obsahující midazolam hydrochlorid ekvivalent 5 mg midazolamu/ml:

1 ml lahvičky - balíček jednotek 10
2 ml lahvičky - balíček jednotek 10
5 ml lahviček - balíček jednotek 10
10 ml lahviček - balíček jednotek 10

Konfigurace balíčku pro injekci midazolamu hydrochloridu obsahující midazolam hydrochlorid ekvivalent 1 mg midazolamu/ml:

2 ml lahvičky - balíček jednotek 10
5 ml lahviček - balíček jednotek 10
10 ml lahviček - balíček jednotek 10

Pro každou velikost lahvičky jsou k dispozici také balíčky případů obsahující 20 jednotek.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 až 30 ° C (59-86 ° F). [Viz USP]

MFG by: Novex Pharma Richmond Hill Ontario Canada L4C 5H2 MFG pro: Apotex Corp. Weston FL 33326 Revidováno: Srpen 2000. FDA Rev Datum: 11/20/2002

Vedlejší účinky for Midazolam Injection

Vidět VAROVÁNÍS týkající se vážných kardiorespiračních událostí a možných paradoxních reakcí. Fluktuace ve vitálních příznacích byly nejčastěji pozorovanou nálezy po parenterálním podávání midazolamu u dospělých a zahrnovaly snížený přílivový objem a/nebo snížení respirační rychlosti (NULL,3% pacientů po IV a 10,8% pacientů po podání IM) a apnoe (NULL,4% pacientů po podání IV), jakož i změny krevního tlaku a bunózy. Většina závažných nepříznivých účinků, zejména účinek, zejména účinky spojených s okysličením a ventilací, byla hlášena, když je midazolam podáván s jinými léky schopnými depresivní centrální nervový systém. Výskyt takových událostí je vyšší u pacientů podstupujících postupy zahrnující dýchací cesty bez ochranného účinku endotracheální trubice (např. Horní endoskopie a zubní postupy).

Dospělí

Po intramuskulárním podání byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:

Podávání IM midazolamu na starší a/nebo vyšší rizikové chirurgické pacienty bylo spojeno se vzácnými zprávami o úmrtí za okolností kompatibilních s kardiorespirační depresí. Ve většině z těchto případů pacienti také dostávali jiné depresivní depresivy centrálního nervového systému schopné depresivní dýchání, zejména narkotika (viz Dávkování a podávání ).

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny po intravenózním podání jako jediné sedativní/anxiolytické/amnestistické činidlo u dospělých pacientů:

Pediatričtí pacienti

V lékařské literatuře byly hlášeny následující nežádoucí účinky související s použitím IV midazolamu u pediatrických pacientů: desaturace 4,6% apnoe 2,8% hypotenze 2,7% paradoxní reakce 2,0% hiccough 1,2% aktivity podobné záchvaty 1,1% a Nystagmus 1,1%. Většina událostí souvisejících s dýchacími cestami se vyskytla u pacientů, kteří dostávali jiné léky na snižování CNS a u pacientů, kde se Midazolam nepoužil jako jediný sedační činidlo.

Novorozenci

Informace týkající se hypotenzních epizod a záchvatů po správě Midazolamu na novorozence (viz viz Varování v krabici Kontraindikace VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ).

Jiné nepříznivé zážitky pozorované hlavně po IV injekci jako jediný sedativní/anxiolytický/amnézii a vyskytují se při výskytu <1.0% in adult a pediatric patients are as follows:

Respirační : Laryngospasm Bronchospasm Dyspnea hyperventilace Hypeezing mělké dýchací dýchací dýchací cesty Obstrukce Tachypnea.

Kardiovaskulární : BigEminy předčasně narozené komorové kontrakce Vasovagální epizoda Bradycardia Tachycardia Nodal Rhythm.

Gastrointestinal : Kyselina chuť nadměrné sliny.

CNS/neuromuskulární : Retrográdní amnézie euforie halucinační zmatek argumentacity nervozita úzkost úzkost grogginess neklidnost vznik delirium nebo agitace Prodloužení vzniku anestezie snění při vzniku poruchy spánku Noční můra Athetoidní pohyby záchvaty podobné aktivitě ataxie závratě dusphoria dysphonia řeč.

Speciální smysly : Rozmazané vidění diplopie diplopie nystagmus Pinpoint žáky Cyklické pohyby víček Vizuální rušení Obtížnost zaostření očí uši blokovaly ztrátu rovnováhy s lehkostí.

Výrůstky : Úl podobnou výšku v otoku místa vstřikování nebo pocitu pálení tepla nebo chladu v místě vstřikování.

Přecitlivělost : Alergické reakce včetně anafylaktoidních reakcí Úchy.

Smíšený : Zívání letargie zchladí slabost, bolest zubů slabý pocit hematom.

Zneužívání a závislost drog

Midazolam podléhá kontrole naplánu IV podle zákona o kontrolovaných látkách z roku 1970.

Midazolam byl aktivně samostatně podáván v primátových modelech používaných k posouzení pozitivních posilovacích účinků psychoaktivních drog.

Midazolam vytvořil fyzickou závislost mírné až střední intenzity u opic Cynomolgus po 5 až 10 týdnech podávání. Dostupné údaje týkající se zneužívání drog a potenciálu závislosti na midazolamu naznačují, že jeho potenciál zneužívání je přinejmenším ekvivalentní potenciálu diazepamu.

Po náhlém přerušení benzodiazepinů se vyskytly příznaky podoby podobné charakteru jako ty, které byly zaznamenány s barbituráty a alkohol (křeče halucinace břimové břišní a svalové křeče). Zvracení břišní distenční nevolnost a tachykardie jsou významnými příznaky stažení u kojenců. Závažnější abstinenční příznaky byly obvykle omezeny na pacienty, kteří dostávali nadměrné dávky po delší dobu. Obecně mírnější abstinenční symptomy (např. Dysforie a nespavost) byly hlášeny po prudkém přerušení benzodiazepinů, které se po dobu několika měsíců nepřetržitě odebrané na terapeutických hladinách. V důsledku toho by se po rozšířené terapii mělo být obecně vyhýbáno a následoval postupný rozvrh zužující se dávkování. V lékařské literatuře neexistuje shoda ohledně plánů zužujících se; Odborníkům se proto doporučuje individualizovat terapii, aby vyhovovala potřebám pacienta. V některých případech jsou pacienti, kteří měli vážné stažení reakcí v důsledku prudkého přerušení vysokodávkového dlouhodobého midazolamu, úspěšně odstaveni midazolamu po dobu několika dnů.

Lékové interakce for Midazolam Injection

Sedativní účinek intravenózního midazolamu je zdůrazněn jakýmkoli současně podávaným lékem, který snižuje centrální nervový systém, zejména narkotika (např. Morfin meperidin a fentanyl) a také Secobarbital a Droperidol. V důsledku toho by dávkování midazolamu mělo být upraveno podle typu a množství doprovodných léků a požadované klinické odpovědi (viz viz Dávkování a podávání . )

Upozornění se doporučuje, když je midazolam podáván souběžně s léky, o nichž je známo, že inhibují enzymatický systém P450 3A4, jako je cimetidin (ne ranitidin) erythromycin diltiazem verapamil ketoconazol a itraconazol. Tyto interakce léčiva mohou vést k prodloužené sedaci v důsledku snížení plazmatické clearance midazolamu.

Účinek jednotlivých perorálních dávek 800 mg cimetidinu a 300 mg ranitidinu na koncentrace midazolamu v ustáleném stavu byl zkoumán v randomizované křížové studii (n = 8). Cimetidin zvýšil průměrnou koncentraci midazolamu v ustáleném stavu z 57 na 71 ng/ml. Ranitidin zvýšil průměrnou koncentraci v ustáleném stavu na 62 ng/ml. Po dávkování antagonistů receptoru H2 nebyla detekována žádná změna v reakční době výběru nebo indexu sedace.

V placebem kontrolované studii erytromycin podávaný jako 500 mg dávkového TiD po dobu 1 týdne (n = 6) snížil vůli midazolamu po jedné dávce 0,5 mg/kg IV. Poločas byl přibližně zdvojnásoben.

Účinky diltiazem (60 mg TID) a verapamilu (80 mg TID) na farmakokinetiku a farmakodynamiku midazolamu byly zkoumány v trojcestné křížové studii (n = 9). Poločas midazolamu se zvýšil z 5 na 7 hodin, kdy byl Midazolam odebrán ve spojení s verapamilem nebo diltiazem. U zdravých subjektů mezi midazolamem a nifedipinem nebyla pozorována žádná interakce.

Po použití intramuskulárního midazolamu pro premedikaci u dospělých bylo zaznamenáno mírné snížení požadavků na indukční dávkování na thiopental (asi 15%).

Intravenózní podávání midazolamu snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) halothanu potřebnou pro celkovou anestézii. Toto snížení koreluje s podávanou dávkou midazolamu; U dětských pacientů nebyly provedeny žádné podobné studie, ale neexistuje žádný vědecký důvod očekávat, že pediatričtí pacienti by reagovali jinak než dospělí.

Ačkoli možnost menších interaktivních účinků nebyla plně studována midazolam a pancuronium u pacientů byly použity společně, aniž by si všimli klinicky významných změn v nástupu dávkování nebo trvání u dospělých. Midazolam nechrání před charakteristickým cirkulačním změnám zaznamenaným po podání sukcinylcholinu nebo pancioronia a nechrání se před zvýšeným intrakraniálním tlakem zaznamenaným po podání sukcinylcholinu. Midazolam nezpůsobuje klinicky významnou změnu nástupu dávkování nebo trvání jedné intubovací dávky sukcinylcholinu; U dětských pacientů nebyly provedeny žádné podobné studie, ale neexistuje žádný vědecký důvod očekávat, že pediatričtí pacienti by reagovali jinak než dospělí.

No significant adverse interactions with commonly used premedications or drugs used during anesthesia and surgery (including atropine scopolamine glycopyrrolate diazepam hydroxyzine d-tubocurarine succinylcholine and other nondepolarizing muscle relaxants) or topical local anesthetics (including lidocaine dyclonine HCl and benzocaine) have been observed in adults or Pediatričtí pacienti. U novorozenců však byla hlášena závažná hypotenze se souběžným podáváním fentanylu. Tento účinek byl pozorován u novorozenců na infuzi midazolamu, který dostal rychlou injekci fentanylu a u pacientů na infuzi fentanylu, kteří dostali rychlou injekci midazolamu.

Upozornění se doporučuje, když je MIDAZOLAM podáván pacientům, kteří dostávají erytromycin, protože to může vést ke snížení plazmatické vůle midazolamu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Nebylo prokázáno, že midazolam narušuje výsledky získané v klinických laboratorních testech.

Varování for Midazolam Injection

Midazolam nesmí být nikdy používán bez individualizace dávkování, zejména pokud se používá s jinými léky schopnými produkovat depresi centrálního nervového systému. Před intravenózním podáváním midazolamu v jakékoli dávce by měla být zajištěna okamžitá dostupnost resuscitativních léčiv pro kyslík a velikost pro ventilaci a intubaci a kvalifikovaného personálu pro udržení patentových cest a podpora ventilace. Pacienti by měli být nepřetržitě monitorováni některými prostředky detekce pro časné známky obstrukce hypoventilací dýchacích cest nebo apnoe ie pulzní oxymetrie. Hypoventilační obstrukce dýchacích cest a apnoe může vést k hypoxii a/nebo srdeční zástavě, pokud nebudou okamžitě provedeny účinné protiopatření. Důrazně se doporučuje okamžitá dostupnost specifických reverzních látek (flumazenil). Během období zotavení by měly být nadále sledovány vitální znaky. Protože intravenózní midazolam deprese dýchá (viz Klinická farmakologie ) a protože opioidní agonisté a další sedativa mohou přidat k tomuto depresi, midazolam by měl být podáván jako indukční činidlo pouze osobou vyškolenou v celkové anestézii a měla by být použity pro sedaci/anxiolýzu/amnézii pouze v přítomnosti personálu kvalifikovaného v časné detekci hypoventilace a podpůrnou ventilaci. Při použití pro sedaci/anxiolylýzu/amnézie midazolam by měl být vždy u dospělých nebo pediatrických pacientů vždy titrován. U pediatrických pacientů s kardiovaskulární nestabilitou byly hlášeny nepříznivé hemodynamické příhody; V této populaci by se také mělo vyhnout rychlému intravenóznímu podání (viz viz Dávkování a podávání Pediatričtí pacienti for complete information ).

Po podání midazolamu došlo k vážným kardiorespiračním nežádoucím účinkům. Jednalo se o obstrukci dýchacích cest dýchacích cest dýchacích cest desaturace kyslíku a apnoe respirační zastavení a/nebo srdeční zástava, která někdy vede k smrti nebo trvalému neurologickému poškození. Rovněž se objevily vzácné zprávy o hypotenzních epizodách vyžadujících léčbu během nebo po diagnostických nebo chirurgických manipulacích, zejména u dospělých nebo dětských pacientů s hemodynamickou nestabilitou. Hypotenze se vyskytovala častěji ve studiích sedace u pacientů, kteří byli předloženi narkotikem.

Reakce, jako jsou nedobrovolné pohyby agitace (včetně tonic/klonických pohybů a svalového tremoru), byla u dospělých i pediatrických pacientů hlášena hyperaktivita a bojovnost. Tyto reakce mohou být způsobeny nedostatečným nebo nadměrným dávkováním nebo nesprávným podáváním midazolamu; Mělo by se však zvážit možnost mozkové hypoxie nebo skutečné paradoxní reakce. Pokud by takové reakce došlo, odezva na každou dávku midazolamu a všechny ostatní léky včetně lokálních anestetik by měly být před provedením vyhodnoceny. U pediatrických pacientů bylo hlášeno zvrácení takových odpovědí s flumazenilem.

Současné užívání barbiturátového alkoholu nebo jiného depresivního systému centrálního nervového systému může zvýšit riziko desaturace nebo apnoe dýchacích cest hypoventilace dýchacích cest a může přispívat k hlubokému a/nebo prodlouženému účinku léčiva. Narkotická premedikace také potlačuje ventilační odpověď na stimulaci oxidu uhličitého.

Vyšší riziko dospělí a pediatričtí chirurgičtí pacienti se starší pacienti a vysilnění dospělí a pediatričtí pacienti vyžadují nižší dávky, zda byly podány doprovodné uklidňující léky. Dospělí nebo dětští pacienti s CHOPN jsou neobvykle citliví na respirační depresivní účinek midazolamu. Pediatričtí a dospělí pacienti podstupující postupy týkající se horních cest dýchacích, jako je horní endoskopie nebo péče o zuby, jsou zvláště náchylní k epizodám desaturace a hypoventilace v důsledku částečné obstrukce dýchacích cest. Dospělí a dětští pacienti s chronickým selháním ledvin a pacienti s městnavým srdečním selháním eliminují midazolam pomaleji (viz viz Klinická farmakologie ). Because elderly patients frequently have inefficient function of one or more organ systems a because dosage requirements have been shown to decrease with age reduced initial dosage of midazolam is recommended a the possibility of profound a/or prolonged effect should be considered.

Injekční midazolam by neměl být podáván dospělým nebo dětským pacientům v šoku nebo kómatu nebo v akutní intoxikaci alkoholu s depresí vitálních příznaků. Zvláštní péče by měla být věnována používání intravenózního midazolamu u dospělých nebo dětských pacientů s nekompenzovanými akutními onemocněními, jako jsou narušení závažných tekutin nebo elektrolytů.

Zprávy o intraarteriální injekci midazolamu byly omezeny. Nežádoucí účinky zahrnovaly místní reakce a izolované zprávy o záchvatové aktivitě, ve kterých nebyl stanoven žádný jasný příčinný vztah. Měla by být přijata opatření proti nezamýšlené intraarteriální injekci. Rovněž by se mělo zabránit extravazaci.

Bezpečnost a účinnost midazolamu po netravenózních a netramuskulárních trasách podávání nebyla stanovena. Midazolam by měl být podáván pouze intramuskulárně nebo intravenózně.

Rozhodnutí o tom, kdy pacienti, kteří dostávali injekční midazolam, zejména na ambulantním základě, se může znovu zapojit do činností vyžadujících úplnou mentální bdělost provozovat nebezpečné stroje nebo řídit motorové vozidlo, musí být individualizovány. Hrubé testy zotavení z účinků midazolamu (viz Klinická farmakologie ) nelze spoléhat na předpovídání reakční doby ve stresu. Doporučuje se, aby žádný pacient neprovozoval nebezpečné stroje nebo motorové vozidlo, dokud účinky léčiva, jako je ospalost, nebo do jednoho dne po anestezii a chirurgickém zákroku, podle toho, co je delší. U dětských pacientů by měla být věnována zvláštní péče, aby byla zajištěna bezpečná ambulance.

Použití v těhotenství

V několika studiích bylo navrženo zvýšené riziko vrozených malformací spojených s užíváním benzodiazepinových léčiv (diazepam a chlordiazepoxid). Pokud se tento lék používá během těhotenství, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Po přerušení benzodiazepinů došlo k příznakům typu barbiturátu typu barbiturátu (viz viz Zneužívání a závislost drog sekce).

Použití u předčasně narozených kojenců a novorozenců

V novorozenecké populaci by se mělo vyhnout rychlé injekci. Midazolam se rychle podával jako intravenózní injekce (méně než 2 minuty), byla u novorozenců spojena s těžkou hypotenzí, zejména když pacient také obdržel fentanyl. Podobně byla pozorována těžká hypotenze u novorozenců, kteří dostávají kontinuální infuzi midazolamu, kteří poté dostávají rychlou intravenózní injekci fentanylu. Záchvaty byly hlášeny u několika novorozenců po rychlém intravenózním podání.

Novorozenec také snížil a/nebo nezralý orgán a je také náchylný k hlubokým a/nebo prodlouženým respiračním účinkům midazolamu.

Clarithromycin, pro co se používá

Expozice nadměrnému množství benzylalkoholu byla spojena s toxicitou (metabolická acidóza hypotenze), zejména u novorozenců a zvýšeným výskytem Kernicterus, zejména u malých předčasně narozených dětí. Byly došlo k vzácným zprávám o úmrtích především u předčasně narozených dětí spojených s expozicí nadměrnému množství benzylalkoholu. Množství benzylalkoholu z léků je obvykle považováno za zanedbatelné ve srovnání s množstvím obdržených v splachovacích roztocích obsahujících benzylalkohol. Podávání vysokých dávek léků (včetně midazolamu) obsahujícího tento konzervační látka musí zohlednit celkové množství podávané benzylalkohol. Doporučený rozsah dávkování midazolamu pro předčasné a termínové kojence zahrnuje množství benzylalkoholu výrazně pod množstvím spojenou s toxicitou; Množství benzylalkoholu, u kterého může dojít k toxicitě, však není známo. Pokud pacient vyžaduje více než doporučené dávky nebo jiné léky obsahující tento konzervační látka, musí praktikující z těchto kombinovaných zdrojů zvážit denní metabolickou zátěž benzylalkoholu.

Opatření for Midazolam Injection

Generál

Intravenózní dávky midazolamu by měly být sníženy u seniorů a u oslabených pacientů. (vidět VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání Obvyklé dávkování dospělých. ) Tito pacienti budou také pravděpodobně trvat déle, než se zotaví po podání midazolamu pro indukci anestezie.

Midazolam nechrání před zvýšením intrakraniálního tlaku nebo proti zvýšení srdeční frekvence a/nebo zvýšením krevního tlaku spojeného s endotracheální intubací za obecné anestézie světla.

Používejte s jinými depresivy CNS

Účinnost a bezpečnost midazolamu při klinickém použití jsou funkcemi dávky, které poskytly klinický stav jednotlivého pacienta a použití souběžných léků schopných snižovat CNS. Očekávané účinky se pohybují od mírné sedace až po hlubokou úroveň sedace prakticky ekvivalentní stavu celkové anestézie, kde může pacient vyžadovat vnější podporu životně důležitých funkcí. Je třeba dbát na to, aby individualizovala a pečlivě titrovala dávku midazolamu na podkladové lékařské/chirurgické podmínky pacienta, kterým se spravuje požadovaný účinek, aby čekali přiměřený čas pro vrchol účinku CNS jak midazolamu, tak i souběžné léky a mají k dispozici zařízení a zařízení vhodné pro velikost a zařízení pro sledování a intervenci (viz viz (viz (viz (viz (viz pro monitorování a intervence (viz (viz (viz pro monitorování a intervence (viz (viz zařízení a zařízení. Varování v krabici VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání Monitorování. ) Praktikující spravující Midazolam musí mít dovednosti nezbytné k řízení přiměřeně předvídatelných nepříznivých účinků, zejména dovedností v oblasti správy dýchacích cest. Informace o stažení viz Zneužívání a závislost drog .

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze : Midazolam Maleate byl podáván s dietou u myší a potkanů ​​po dobu 2 let v dávkách 1 9 a 80 mg/kg/den. U samic myší ve skupině s nejvyšší dávkou došlo k výraznému zvýšení výskytu jaterních nádorů. U samců s vysokou dávkou mužů došlo k malému, ale statisticky významnému nárůstu benigních nádorů folikulárních buněk štítné žlázy. Dávky 9 mg/kg/den midazolamového maleáta (25krát lidská dávka 0,35 mg/kg) nezvyšují výskyt nádorů. Patogeneze indukce těchto nádorů není známa. Tyto nádory byly nalezeny po chronickém podání, zatímco používání lidského člověka bude obvykle z jednotlivých nebo několika dávek.

Mutageneze : Midazolam neměl mutagenní aktivitu v Salmonella typhimurium (5 bakteriálních kmenů) čínských křečků plicních buněk (V79) lidských lymfocytů nebo v mikronukleovém testu u myší.

Poškození plodnosti : Reprodukční studie u samců a ženských potkanů ​​neprokázala žádné zhoršení plodnosti v dávkách až 10krát větší dávku lidské IV 0,35 mg/kg.

Těhotenství

Teratogenní účinky : Kategorie těhotenství D. (viz VAROVÁNÍS ).

Teratologické studie segmentu II prováděné s midazolamovým maleátem injektovatelným u králíků a potkanů ​​při 5 a 10násobek lidské dávky 0,35 mg/kg neprokázaly teratogenitu.

Neteratogenní účinky : Studie u potkanů ​​neprokázaly žádné nepříznivé účinky na reprodukční parametry během těhotenství a laktace. Testované dávky byly přibližně 10krát vyšší než lidská dávka 0,35 mg/kg.

Práce a dodávka

U měřitelných hladin midazolamu byly nalezeny v mateřské žilní sérové ​​umbilikální žilní a arteriální sérum a amniotickou tekutinu, což ukazuje na přenos placentátu léčiva. Po intramuskulárním podávání 0,05 mg/kg midazolamu byly koncentrace žilní i pupeční arteriální sérové ​​nižší než koncentrace matek.

Použití injekčního midazolamu v porodnictví nebylo v klinických studiích hodnoceno. Protože se midazolam přenáší transplacentálně a protože jiné benzodiazepiny podávané v posledních týdnech těhotenství vedly k novorozeneckému midazolamu deprese CNS, se pro porodnictví nedoporučuje.

Ošetřovatelské matky

Midazolam se vylučuje v lidském mléce. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Midazolam podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

U pediatrických a novorozeneckých pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost midazolamu pro sedaci/anxiolalýzu/amnézii po jedné dávce intramuskulární podávání intravenózně injekcemi a kontinuální infuzí. Pro konkrétní pokyny pro sledování bezpečnosti a dávkování viz Krabice VAROVÁNÍ Klinická farmakologie Indikace AND USAGE VAROVÁNÍS OPATŘENÍ Nežádoucí účinky Předávkování a Dávkování a podávání . Na rozdíl od dospělých pacientů pediatrických pacientů obecně dostávají přírůstky midazolamu na základě Mg/kg. Jako skupinovou pediatričtí pacienti obecně vyžadují vyšší dávky midazolamu (mg/kg) než dospělí. Mladší (méně než šest let) pediatričtí pacienti mohou vyžadovat vyšší dávky (Mg/kg) než starší pediatričtí pacienti a mohou vyžadovat užší monitorování. U obézních pediatrických pacientů by měla být dávka vypočtena na základě ideální tělesné hmotnosti. Když je midazolam podáván ve spojení s opioidy nebo jinými sedativami, zvyšuje se potenciál obstrukce dýchacích cest respirační deprese nebo hypoventilaci. Zdravotnický lékař, který používá tento lék u pediatrických pacientů, by si měl být vědom a dodržovat přijaté profesionální pokyny pro pediatrickou sedaci odpovídající jejich situaci.

Midazolam by neměl být podáván rychlou injekcí v novorozenecké populaci. Těžké hypotenze a záchvats have been reported following rapid IV administration particularly with concomitant use of fentanyl.

Geriatrické použití

Protože geriatričtí pacienti mohou mít změnu distribuce léčiva a snižují se jaterní a/nebo ledvinové funkce, které se doporučují snížené dávky midazolamu. Intravenózní a intramuskulární dávky midazolamu by měly být sníženy u starších lidí a pro oslabené pacienty (viz viz VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání ) a subjekty starší 70 let mohou být zvláště citlivé. Tito pacienti budou také pravděpodobně trvat déle, než se zotaví po podání midazolamu pro indukci anestezie. Podávání IM a IV midazolamu na starší a/nebo vysoce rizikové chirurgické chirurgické pacienty bylo spojeno se vzácnými zprávami o úmrtí za okolností kompatibilních s kardiorespirační depresí. Ve většině z těchto případů pacienti také dostávali jiné depresivní depresivy centrálního nervového systému schopné depresivní dýchání, zejména narkotika (viz Dávkování a podávání ).

Specifické pokyny pro dávkování a monitorování pro geriatrické pacienty jsou uvedeny v Dávkování a podávání Sekce pro prememedizované pacienty pro sedaci/anxiolylýzu/amnézii po podání IV a IM pro indukci anestézie po podání IV a pro nepřetržité infuzi.

Informace o předávkování pro injekci midazolamu

Hlášené projevy předávkování midazolamu jsou podobné těm, které byly pozorovány u jiných benzodiazepinů, včetně sedační somnolence zmatku zhoršené koordinací snížily reflexy kóma a nežádoucí účinky na vitální příznaky. Nebyl hlášen žádný důkaz specifické toxicity orgánů z midazolamu.

Léčba předávkování

Léčba injektovatelného midazolamového předávkování je stejná jako léčba předávkování s jinými benzodiazepiny. Měla by být monitorována rychlost dýchacího impulsu a krevní tlak a měla by být použita obecná podpůrná opatření. Pozornost by měla být věnována udržování patentových dýchacích cest a podpoře ventilace včetně podávání kyslíku. Měla by být zahájena intravenózní infuze. Pokud by se hypotenze rozvinula léčba, může zahrnovat intravenózní tekutinovou terapii a přemístění rozumného používání vasopresorů vhodných pro klinickou situaci, pokud je to uvedeno a jiné vhodné protiopatření. Neexistují žádné informace o tom, zda peritoneální dialýza nucená diuréza nebo hemodialýza má jakoukoli hodnotu při léčbě midazolamového předávkování.

Flumazenil Specifický antagonista benzodiazepin-receptoru je indikován pro úplné nebo částečné obrácení sedativních účinků benzodiazepinů a může být použit v situacích, kdy je předávkování s benzodiazepinem známo nebo podezřelé. Existují neoficiální zprávy o obrácení nežádoucích hemodynamických odpovědí spojených s midazolamem po podání flumazenilu na pediatrické pacienty. Před podáváním flumazenilu by měla být zavedena nezbytná opatření k zajištění dýchacích cest zajištěné přiměřené větrání a vytvoření přiměřeného intravenózního přístupu. Flumazenil je zamýšlen jako doplněk k tomu, aby ne jako náhrada za řádné řízení předávkování benzodiazepinem. Pacienti léčeni flumazenilem by měli být sledováni z důvodu resedace respirační deprese a další zbytkové účinky benzodiazepinu po vhodné období po léčbě. Flumazenil zvrátí pouze benzodiazepin-indukované účinky, ale nezmění účinky jiných souběžných léků. Obrácení benzodiazepinových účinků může být spojeno s nástupem záchvatů u některých vysoce rizikových pacientů. Přední lékař by si měl být vědom rizika záchvatu ve spojení s léčbou flumazenilem, zejména u dlouhodobých uživatelů benzodiazepinu a v cyklickém antidepresivu. Kompletní insert balíčku flumazenilu včetně Kontraindikace VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ by měl být konzultován před použitím.

Kontraindikace pro injekci midazolamu

Midazolam je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivo. Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů s akutním glaukomem s úzkým úhlem. Benzodiazepiny mohou být použity u pacientů s glaukomu s otevřeným úhlem, pouze pokud dostávají vhodnou terapii. Měření nitrookulárního tlaku u pacientů bez onemocnění očí vykazuje mírné snížení po indukci midazolamem; Pacienti s glaukomu nebyli studováni.

Midazolam není určen pro intratekální nebo epidurální podávání v důsledku přítomnosti konzervačního benzylalkoholu ve formě dávky.

Klinická farmakologie for Midazolam Injection

Midazolam je krátkodobě působící benzodiazepinový centrální nervový systém (CNS).

Účinky midazolamu na CNS jsou závislé na dávce, která byla podána cesta podávání a přítomnosti nebo nepřítomnosti jiných léků. Doba nástupu sedativních účinků po podávání IM u dospělých je 15 minut s maximálním sedací, která se vyskytuje 30 až 60 minut po injekci. V jedné studii pro dospělé, když byl následující den testován 73% pacientů, kteří dostávali midazolam, si intramuskulárně nevyvolávali paměťové karty ukázané 30 minut po podání léčiva; 40% nemělo žádné vzpomínky na paměťové karty zobrazené 60 minut po správě léčiva. Čas nástupu sedativních účinků v pediatrické populaci začíná do 5 minut a vrcholí po 15 až 30 minutách v závislosti na podávané dávce. U pediatrických pacientů až 85% neměl vzpomínku na obrázky zobrazené po přijetí intramuskulárního midazolamu ve srovnání s 5% kontrol placeba.

Sedace u dospělých a pediatrických pacientů je dosažena do 3 až 5 minut po intravenózní (IV) injekci; Čas nástupu je ovlivněn celkovou podávanou dávkou a souběžným podáváním narkotické premedikace. Sedmdesát jedna procent pacientů v endoskopických studiích nemělo vzpomínku na zavedení endoskopu; 82% pacientů si vzpomnělo na stažení endoskopu. V jedné studii pediatrických pacientů podstupujících bederní punkci nebo aspiraci kostní dřeně 88% pacientů zhoršilo odvolání vs 9% placebo kontroly. V další pediatrické onkologické studii bylo 91% pacientů léčených midazolamem amnestic ve srovnání s 35% pacientů, kteří dostali samotnou fentanyl.

Když je midazolam podáván IV jako indukce anestetického činidla anestetického činidla anestezie nastává přibližně za 1,5 minuty, kdy byla podána narkotická premedikace a za 2 až 2,5 minuty bez narkotiky nebo jiné sedativní premedikace. U 90% studovaných pacientů bylo zaznamenáno určité poškození v testu paměti. Studie odpovědi na dávku u pediatrických pacientů předběžně s 1,0 mg/kg intramuskulární (IM) meperidinem zjistila, že pouze 4 z 6 pediatrických pacientů, kteří dostávali 600 mcg/kg IV midazolam ztracené vědomí při zavírání očí při 108 ± 140 sekundách. Tato skupina byla porovnána s pediatrickými pacienty, kteří dostali thiopental 5 mg/kg IV; 6 ze 6 zavřelo oči při 20 ± 3,2 sekundách. Midazolam v této dávce neindukoval anestezii navzdory souběžnému podávání opioidů u pediatrických pacientů.

Midazolam používaný podle pokynů nezdviží probuzení z celkové anestézie u dospělých. Hrubé testy zotavení po probuzení (schopnost orientace stát a procházet vhodnosti pro propuštění z zotavovací místnosti návratu do základní kompetence Trieger) obvykle naznačují zotavení do 2 hodin, ale zotavení může v některých případech trvat až 6 hodin. Ve srovnání s pacienty, kteří dostávali thiopental pacienty, kteří dostávali midazolam, se obecně zotavili mírně pomalejším tempem. Zotavení z anestezie nebo sedace pro postupy u pediatrických pacientů závisí na dávce midazolamu podávaného souběžného podávání dalších léků způsobujících depresi CNS a trvání postupu.

U pacientů bez intrakraniálních lézí indukce celkové anestézie IV midazolamu je spojena se středním poklesem tlaku mozkomíšního moku (měření bederní punkce) podobné tomu, co bylo pozorováno po IV thiopental. Předběžné údaje u neurochirurgických pacientů s normálním intrakraniálním tlakem, ale sníženou shodu (měření subarachnoidních šroubů) vykazují srovnatelná zvýšení intrakraniálního tlaku s midazolamem a během intubace. U dětských pacientů nebyly hlášeny žádné podobné studie.

Obvyklé doporučené intramuskulární premedimitující dávky midazolamu nesnižují ventilační reakci na stimulaci oxidu uhličitého do klinicky významného rozsahu u dospělých. Intravenózní indukční dávky midazolamu snižují ventilační odpověď na stimulaci oxidu uhličitého po dobu 15 nebo více minut po dobu trvání ventilační deprese po podání thiopental u dospělých. Zrušení ventilační reakce na oxid uhličitý je výraznější u dospělých pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD). Sedace s IV midazolamem nepříznivě neovlivňuje mechaniku dýchání (statický rezistence statický zpětný zpětný objem většiny měření objemu plic); Celková kapacita plic a maximální expirační tok se výrazně snižuje, ale statický soulad a maximální výdechový tok při 50% vzhůru celkové plicní kapacity (VMAX) se zvyšuje. V jedné studii pediatrických pacientů v rámci celkové anestezie intramuskulární midazolam (100 nebo 200 mcg/kg) depresivní reakci na oxid uhličitý způsobem souvisejícím s dávkou.

V srdečních hemodynamických studiích u dospělých IV byla indukce celkové anestézie s midazolamem spojena s mírným až mírným poklesem průměrného objemu arteriálního tlaku na srdeční výdej a systémovou vaskulární odolnost. Pomalá srdeční frekvence (méně než 65/minuta), zejména u pacientů užívajících propranolol pro anginu, měly tendenci mírně stoupat; Rychlejší srdeční frekvence (např. 85/minuta) měla tendenci mírně zpomalit. U pediatrických pacientů odhalilo srovnání IV midazolamu (500 mcg/kg) s propofolem (NULL,5 mg/kg) průměrné 15% snížení systolického krevního tlaku u pacientů, kteří po propofolu dostali IV midazolam vs průměrný pokles o 25% po propofolu.

Farmakokinetika

Aktivita Midazolamu je primárně způsobena mateřským lékem. Eliminace rodičovského léčiva probíhá prostřednictvím metabolismu jaterního midazolamu na hydroxylované metabolity, které jsou konjugovány a vylučovány v moči. Šest farmakokinetických studií s jednou dávkou zahrnujících zdravé dospělé poskytují farmakokinetické parametry pro midazolam v následujících rozsazích: objem distribuce (VD) 1,0 až 3,1 l/kg; eliminace poločasy 1,8 až 6,4 hodin (průměr přibližně 3 hodiny); Celková vůle (CL) 0,25 až 0,54 l/h/kg. Ve studii paralelní skupiny nebyl žádný rozdíl v clearance u subjektů podávaných 0,15 mg/kg (n = 4) a 0,30 mg/kg (n = 4) IV dávky indikující lineární kinetiku. Clearance byla postupně snížena přibližně o 30% v dávkách 0,45 mg/kg (n = 4) a 0,6 mg/kg (n = 5), což naznačuje nelineární kinetiku v tomto rozmezí dávky.

Mohu si vzít tylenol s xanaxem

Vstřebávání : Absolutní biologickou dostupnost intramuskulární trasy byla ve studii crossoveru větší než 90%, u které byly zdravé subjekty (n = 17) podávány 7,5 mg IV nebo IM dávky. Průměrná maximální koncentrace (CMAX) a čas do píku (TMAX) po dávce IM byla 90 ng/ml (20% CV) a 0,5 hodiny (50% CV). CMAX pro metabolit 1-hydroxy po dávce IM byl 8 ng/ml (Tmax = 1,0 h).

Po podávání IM CMAX pro midazolam a jeho 1-hydroxy metabolitu byly přibližně polovinou metabolitu dosažených po intravenózní injekci.

Rozdělení : Distribuční objem (VD) stanovený ze šesti farmakokinetických studií s jednou dávkou zahrnujících zdravé dospělé se pohyboval od 1,0 do 3,1 l/kg. Ženské genderové stáří a obezita jsou spojeny se zvýšenými hodnotami midazolamu VD. U lidí se ukázalo, že midazolam překročí placentu a vstupuje do oběhu plodu a byl detekován v lidském mléce a CSF (viz viz Speciální populace ).

U dospělých a dětských pacientů je starší než 1 rok midazolamu přibližně 97% vázáno na plazmatický protein hlavně albumin.

Metabolismus : In vitro Studie s mikrozomy lidských jater ukazují, že biotransformace midazolamu je zprostředkována cytochromem P450 3A4. Zdá se, že tento cytochrom je také přítomen ve sliznici gastrointestinálního traktu i jater. Šedesát až sedmdesát procent biotransformačních produktů je 1-hydroxy-midazolam (také nazývaný alfa-hydroxy-midazolam), zatímco 4-hydroxy-midazolam představuje 5% nebo méně. Byla také detekována malá množství derivátu dihydroxy, ale nebyla kvantifikována. Hlavními produkty vylučování moči jsou konjugáty glukuronidu hydroxylovaných derivátů

Léky, které inhibují aktivitu cytochromu P450 3A4, mohou inhibovat midazolamovou clearance a zvýšit koncentrace midazolamu v ustáleném stavu.

Studie intravenózního podávání 1-hydroxy-midazolamu u lidí naznačují, že 1-hydroxy-midazolam je přinejmenším stejně silný jako rodičovská sloučenina a může přispívat k čisté farmakologické aktivitě midazolamu. In vitro Studie prokázaly, že afinity 1- a 4-hydroxy-midazolamu pro receptor benzodiazepinu jsou přibližně 20% a 7% respektive ve srovnání s midazolamem.

Vylučování : Odbavení midazolamu je sníženo ve spojení se stáří městnavé srdeční selhání onemocnění jater (cirhóza) nebo podmínky, které snižují srdeční výdej a průtok krve v játrech.

Hlavním produktem vylučování moči je 1-hydroxy-midazolam ve formě glukuronidového konjugátu; Detekována je také menší množství glukuronidových konjugátů 4-hydroxy- a dihydroxy-midazolam. Množství midazolamu vylučovaného nezměněného v moči po jedné dávce IV je menší než 0,5% (n = 5). Po jediné infuzi IV u 5 zdravých dobrovolníků bylo 45% až 57% dávky vylučováno v moči jako 1-hydroxymethyl midazolam konjugát.

Farmakokinetika - Nepřetržitá infuze : Ukázalo se, že farmakokinetický profil midazolamu po kontinuální infuzi založené na 282 dospělých subjektech je podobný jako po podávání jedné dávky u subjektů srovnatelného zvyku věku pohlaví a zdravotního stavu. Midazolam se však může akumulovat v periferních tkáních s kontinuální infuzí. Účinky akumulace jsou větší po dlouhodobých infuzích než po krátkodobých infuzích. Účinky akumulace mohou být sníženy udržováním nejnižší rychlosti infuze midazolamu, která způsobuje uspokojivou sedaci.

Během kontinuální infuze došlo k vzácné hypotenzní epizodě; Zdálo se však, že ani čas na nástup ani doba trvání epizody souvisí s plazmatickými koncentracemi midazolamu nebo alfa-hydroxy-midazolamu. Dále se nezdá být zvýšená šance na výskyt hypotenzní epizody se zvýšenými dávkami zatížení.

Pacienti s poškozením ledvin mohou mít delší eliminační poločas pro midazolam (viz Speciální populace: Selhání ledvin ).

Speciální populace

Změny ve farmakokinetickém profilu midazolamu v důsledku lékových interakcí fyziologické proměnné atd. Mohou mít za následek změny v profilu plazmatické koncentrace a farmakologickou reakci na midazolam u těchto pacientů. Například pacienti s Akutní selhání ledvin Zdá se, že má delší eliminační poločas pro midazolam a může zažít zpožděné zotavení (viz viz Speciální populace: Selhání ledvin ). In other groups the relationship between prolonged half- life a duration of effect has not been established.

Pediatrie a Novorozenci : U dětských pacientů ve věku 1 roku a starší jsou farmakokinetické vlastnosti po jedné dávce midazolamu uvedeného v 10 samostatných studiích midazolamu podobné těm u dospělých. Hmotnost normalizovaná clearance je podobná nebo vyšší (NULL,19 až 0,80 l/h/kg) než u dospělých a poločas eliminace terminálu (NULL,78 až 3,3 hodiny) je podobný nebo kratší než u dospělých. Farmakokinetické vlastnosti během a po kontinuální intravenózní infuzi u pediatrických pacientů v operačním sále jako doplněk k celkové anestézii a v prostředí intenzivní péče jsou podobné těm u dospělých.

U vážně nemocných novorozenců je však poločas eliminace terminálu v podstatě prodloužený (NULL,5 až 12,0 hodin) a vůle se snížila (NULL,07 až 0,12 l/h/kg) ve srovnání se zdravými dospělými nebo jinými skupinami pediatrických pacientů.

Nelze zjistit, zda jsou tyto rozdíly způsobeny věkem nezralé funkce orgánů nebo metabolické dráhy, které jsou základem nemoci nebo oddanosti.

Obézní : Ve studii porovnávající normály (n = 20) a obézní pacienty (n = 20) byl průměrný poločas větší v obézní skupině (NULL,9 vs. 2,3 hodiny). To bylo způsobeno nárůstem o přibližně 50% ve VD korigovaném na celkovou tělesnou hmotnost. Clearance se mezi skupinami výrazně nelišila.

Geriatric : Ve třech paralelních skupinových studiích byla farmakokinetika podávaná IV nebo IM porovnána u mladých (průměrný věk 29 N = 52) a zdravých starších subjektů (průměrný věk 73 n = 53). Plazmatický poločas byl u starších osob přibližně dvakrát vyšší. Průměrná VD založená na celkové tělesné hmotnosti se u starších osob důsledně zvýšila mezi 15% až 100%. Průměrná CL se ve dvou studiích snížila u starších osob přibližně o 25% a byla podobná jako u mladších pacientů v druhém.

Městnavé srdeční selhání : U pacientů trpících kongestivním selhání srdce Zdá se, že došlo k dvojnásobnému zvýšení eliminačního poločasu a 25% pokles plazmatické clearance a 40% zvýšení objemu distribuce midazolamu.

Jaterní nedostatečnost : Midazolamová farmakokinetika byla studována po IV jediné dávce (NULL,075 mg/kg) 7 pacientům s biopsií prokázanou alkoholickou cirhózou a 8 kontrolních pacientů. Průměrný poločas midazolamu se u alkoholických pacientů zvýšil 2,5krát. Clearance byla snížena o 50% a VD se zvýšila o 20%. V jiné studii u 21 pacientů s cirhózou bez ascitu a s normální funkcí ledvin, jak je stanoveno clearance kreatininu, nebyly pozorovány změny ve farmakokinetice midazolamu nebo 1-hydroxy-midazolamu ve srovnání se zdravými jedinci.

Selhání ledvin : Pacienti s poškozením ledvin mohou mít delší eliminační poločas pro midazolam a jeho metabolity, které mohou vést k pomalejšímu zotavení.

Midazolam a 1-hydroxy-midazolam farmakokinetika u 6 pacientů s ICU, u kterých se vyvinula akutní renální selhání (ARF), byly porovnány s normální skupinou renálních funkcí. Midazolam byl podáván jako infuze (5 až 15 mg/h). Midazolamová clearance byla snížena (NULL,9 vs. 2,8 ml/min/kg) a poločas byl prodloužen (NULL,6 vs. 13 hodin) u pacientů s ARF. Renální clearance 1-hydroxy-midazolam glukuronidu byla prodloužena ve skupině ARF (4 vs 136 ml/min) a poločas byl prodloužen (12 vs> 25 hodin). Hladiny plazmy se hromadily u všech pacientů s ARF na asi desetkrát vyšší než u mateřského léku. Vztah mezi akumulací hladin metabolitu a prodlouženou sedací je nejasný.

Ve studii Chronické selhání ledvin Pacienti (n = 15), kteří dostávali jednu dávku IV, došlo k dvojnásobnému zvýšení clearance a objemu distribuce, ale poločas zůstal nezměněn. Hladiny metabolitů nebyly studovány.

Vztah plazmatických koncentrací : Byly prokázány vztahy s koncentračními efekty (po IV dávce) pro řadu farmakodynamických opatření (např. Sedace pohybu reakčního času oka) a jsou spojeny s rozsáhlou variabilitou intersubject. Logistická regresní analýza skóre sedace a koncentrace v plazmě v ustáleném stavu ukázala, že při plazmatických koncentracích větších než 100 ng/ml existovala alespoň 50% pravděpodobnost, že pacienti budou sedatičtí, ale reagují na slovní příkazy (skóre sedace = 3). Při 200 ng/ml existovala alespoň 50% pravděpodobnost, že pacienti by spali, ale reagovali na glabelární kop (skóre sedace = 4).

Lékové interakce : Informace o farmakokinetických lékových interakcích s midazolamem (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce .)

Informace o pacientovi pro injekci midazolamu

Chcete -li zajistit bezpečné a efektivní používání benzodiazepinů, měly by být pacientovi sděleny následující informace a pokyny, pokud je to vhodné:

1. Informujte svého lékaře o jakékoli konzumaci alkoholu a léku, který nyní užíváte zejména léky na krevní tlak a antibiotika včetně léků, které kupujete bez předpisu. Alkohol má zvýšený účinek, když je spotřebován benzodiazepiny; Proto by mělo být provedeno opatrnost ohledně současného požití alkoholu během léčby benzodiazepinem.
2. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
3. Pokud kojíte, informujte svého lékaře.
4. Pacienti by měli být informováni o farmakologických účincích midazolamu, jako je sedace a amnézie, které mohou být u některých pacientů hluboké. Rozhodnutí o tom, kdy pacienti, kteří dostávali injekční midazolam, zejména na ambulantním základě, se může znovu zapojit do činností vyžadujících úplnou mentální bdělost provozovat nebezpečné stroje nebo řídit motorové vozidlo, musí být individualizovány.
5. Pacienti, kteří dostávají kontinuální infuzi midazolamu v nastavení kritické péče po delší dobu, mohou po prudkém přerušení dojít k příznakům stažení.