Mellaril

VAROVÁNÍ

Ukázalo se, že Mellaril® (Thioridazin HCI) prodlužuje interval QTC souvisejícím s dávkou a léky s tímto potenciálem včetně mellarilu (thioridazin HC1) byly spojeny s arytmií typu Torsade de Pointes a náhlou smrtí. Vzhledem k jeho potenciálu pro významné možná život ohrožující proarrytmické účinky by měly být mellaril (Thioridazin HC1) vyhrazeny pro použití při léčbě schizofrenických pacientů, kteří neprokazují přijatelnou reakci na přiměřené léčby s jinými antipsychotickými léky, a to buď kvůli nedostatečné účinnosti nebo nečinnosti k dosažení účinné dávky způsobené těmito drogami. (VIDĚT VAROVÁNÍS Kontraindikace A Indikace ).

Popis pro Mellaril

Mellaril® (Thioridazin HC1 je 2-methylmercapto-10- [2- (N-methyl-2-piperidyl) ethyl] fenothiazin.

10 mg 15 mg 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg a 200 mg tabletů

Aktivní složka: Thioridazin HCl USP

k čemu se používá trazodon 100 mg

10 mg tablet

Neaktivní ingredience: Acacia vápenatý síran dihydrát Carnauba vosk d

15 mg tablet

Neaktivní ingredience: Acacia vápenatý síran dihydrát Carnauba vosk d

25 mg tablet

Neaktivní ingredience: Acacia vápenatý síran dihydrát Carnauba voskový vosk želatin laktóza methylparaben povidon propylparaben sodný benzoát Benzoát škrobové kyseliny stearové Syntetické černé oxid železa syntetický oxid železa masa z titaničitého oxidu a další složky.

50 mg tablet

Neaktivní ingredience: Acacia vápenatý sulfát dihydrát Carnauba voskový vosk želatin laktóza sodný benzoát Benzoát škrobové kyseliny stearové Syntetické oxid oxidu železa majáku z titaničitého oxidu a další složky.

100 mg tablet

Neaktivní ingredience: Acacia vápenatý síran dihydrát Carnauba vosk d

150 mg tablet

Neaktivní ingredience: Acacia vápenatý síran dihydrát Carnauba vosk d

200 mg tabletů

Neaktivní ingredience: Acacia amonný vápenatý alginát vápenatý síran vápenatý dihydrát karnauba vosk koloidní křemíkový oxid d

30 mg/ml a 100 mg/ml perorálního roztoku (koncentrát)

Aktivní složka: Thioridazin HCl USP

30 mg/ml perorálního roztoku (koncentrát)

Neaktivní ingredience: alkohol 3,0% příchuť methylparaben propylparaben čištěná voda a sorbitol roztok. Může obsahovat hydroxid sodný nebo kyselinu chlorovodíkovou pro upravení pH.

100 mg/ml perorálního roztoku (koncentrát)

Neaktivní ingredience: alkohol 4,2% příchuť glycerin methylparaben propylparaben purifikovaná roztok sorbitolu ve vodě a sacharózy. Může obsahovat hydroxid sodný nebo kyselinu chlorovodíkovou pro úpravu pH.

5 mg/ml a 20 mg/ml perorální suspenze

Aktivní složka: Každá ML obsahuje thioridazin USP ekvivalent 5 mg a 20 mg thioridazinu HCl USP.

5 mg/ml perorální pozastavení

Neaktivní ingredience: Karbomer 934 Flavour Polysorbát 80 Čištěný vodní hydroxid sodný a sacharóza.

20 mg/ml perorální pozastavení

Neaktivní ingredience: Karbomer 934 d

Použití pro Mellaril

Mellaril® (Thioridazin HCI) je indikován pro léčbu schizofrenických pacientů, kteří nedokážou adekvátně reagovat na léčbu jinými antipsychotickými léky. Vzhledem k riziku významných potenciálně život ohrožujících proarrytmických účinků s léčbou mellaril (thioridazin HC1) by se mělo být používáno pouze u pacientů, kteří nedokázali přiměřeně reagovat na léčbu s vhodnými kurzy jiných antipsychotických léků buď kvůli nedostatečné účinnosti nebo nebo

Neschopnost dosáhnout účinné dávky v důsledku netolerovatelných nepříznivých účinků těchto léčiv. V důsledku toho před zahájením léčby mellarilem (Thioridazin HC1) se důrazně doporučuje, aby pacientům dostal nejméně 2 studie s jiným antipsychotickým léčivým přípravkem v přiměřené dávce a po dobu přiměřené doby (viz viz přiměřenou dobu (viz přiměřenou dobu (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ).

Přední překlad by si však měl být vědom toho, že melaril (Thioridazin HC1) nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích u léčby refrakterní schizofrenické pacienty a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

Dávkování pro Mellaril

Protože mellaril (Thioridazin HC1) je spojen s prodloužením QTC souvisejícího s dávkou, což je potenciálně život ohrožující událost, jeho použití by mělo být vyhrazeno pro schizofrenické pacienty, kteří nepřiměřeně nereagují na léčbu jinými antipsychotickými léky. Dávkování musí být individualizováno a pro každého pacienta by mělo být stanoveno nejmenší efektivní dávkování (viz viz Indikace a VAROVÁNÍS ).

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka u dospělých schizofrenických pacientů je 50-100 mg třikrát denně s postupným přírůstkem na maximum 800 mg denně. Jakmile je dosaženo účinné kontroly příznaků, může být dávka postupně snížena, aby se stanovila minimální dávka údržby. Celkové denní dávkování se pohybuje od 200 do 800 mg rozděleno do dvou až čtyř dávek.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů se schizofrenií, kteří nereagují na jiné látky, je doporučená počáteční dávka 0,5 mg/kg/den uvedena v rozdělených dávkách. Dávkování může být postupně zvyšováno, dokud nebude dosaženo optimálního terapeutického účinku nebo bylo dosaženo maximální dávky 3 mg/kg/den.

Jak dodáno

Tablety Mellaril® (Thioridazin HCl)

10 mg

Světlé tablety potažené Chartreuse; 'S' potištěno na jedné straně '78 -2 '' potištěno na druhé straně v černé barvě.

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0002-05
Láhev 1000 ........................................ NDC 0078-0002-09
Balíček dávky jednotky 100 ............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Růžové potažené tablety; 'S' potištěno na jedné straně '78 -8 '' potištěno na druhé straně v černé barvě.

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Světle opálené tablety; 'S' potištěno na jedné straně 'Mellaril (thioridazin HCl) 25' 'potištěno na druhé straně černě.

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0003-05
Láhev 1000 ........................................ NDC 0078-0003-09
Balíček dávky jednotky 100 ............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Bílé potažené tablety; 'S' potištěno na jedné straně 'Mellaril (thioridazin HCl) 50' 'potištěno na druhé straně černě.

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0004-05
Láhev 1000 ........................................ NDC 0078-0004-09
Balíček dávky jednotky 100 ............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Světle zelené potažené tablety; ' ^4

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0005-05
Láhev 1000 ........................................ NDC 0078-0005-09
Balíček dávky jednotky 100 ............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Žluté potažené tablety; 'S' potištěno na jedné straně 'Mellaril (thioridazin HCl) 150' 'potištěno na druhé straně v černé barvě.

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Růžové potažené tablety ' ^4

Láhev 100 .......................................... NDC 0078-0007-05
Balíček dávky jednotky 100 ............ NDC 0078-0007-06

Skladovat a vydávat

Pod 86 ° F (30 ° C); těsný kontejner.

Orální roztok Mellaril® (Thioridazin HCL) (koncentrát)

30 mg/ml

Čistá slámová žlutá kapalina s třešňovým zápachem. Každá ML obsahuje 30 mg thioridazin hydrochlorid USP alkohol 3,0% podle objemu. Okamžitá kontejner: Amber skleněné láhve 4 FL. oz. (118 ml) takto: 4 fl. oz. Lahve v kartonech 12 lahví s doprovodným kapátkem absolvovaly 10 mg 25 mg a 50 mg thioridazinu hydrochloridu USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/mL

Čistá světle žlutá kapalina s jahodovým zápachem. Každá ML obsahuje 100 mg thioridazin hydrochlorid USP alkohol 4,2% objemu. Okamžitá kontejner: Amber skleněné láhve 4 FL. oz. (118 ml) v kartonech 12 lahví s doprovodným kapátkem absolvoval 100 mg 150 mg a 200 mg thioridazinu hydrochloridu USP ( NDC 0078-0009-31).

Skladovat a vydávat

Pod 86 ° F (30 ° C); Těsná jantarová skleněná láhev.

Orální roztok (koncentrát) může být zředěn destilovanou vodou okyselenou vodou nebo vhodnými šťávami. Každá dávka by měla být tak zředěna těsně před podáváním - nedoporučuje se příprava a skladování hromadných ředění.

Mellaril (Thioridazin HCl) -S® (thioridazin) orální zavěšení

5 mg/ml

Off-bílé odpružení s chutí mátovou chutí a pachem máty. Každá ML obsahuje thioridazin USP ekvivalent 5 mg thioridazin hydrochloridu USP. Buttemint-ochucená v lahvích pinty (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Žlutá zavěšení s chutí mátě a pachem máty. Každá ML obsahuje thioridazin USP ekvivalent 20 mg thioridazin hydrochloridu USP. Buttemint-ochucená v lahvích pinty (NDC 0078-0069-33).

Skladovat a vydávat

Pod 77 ° F (25 ° C); Těsná jantarová skleněná láhev.

Další informace dostupné lékařům. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: červen 2000.

Vedlejší účinky for Mellaril

V doporučeném rozsahu dávkování je většina vedlejších účinků Mellaril® (Thioridazin HCL) mírná a přechodná.

Centrální nervový systém: Ospalost může být příležitostně setkávána občas, zejména tam, kde jsou podávány velké dávky na začátku léčby. Obecně má tento účinek tendenci ustupovat s pokračující terapií nebo snížením dávkování. Pseudoparkinsonismus a další extrapyramidové příznaky se mohou objevit, ale jsou vzácné. Noční zmatek hyperaktivita Hyperaktivita Psychotická reakce Psychotické reakce a bolesti hlavy byly hlášeny, ale jsou velmi vzácné.

cestovat do miami

Autonomický nervový systém: Byla viděna suchost úst rozmazaná zácpa vidění Nevolnost zvracení Průjemné nosní plusní a bledlo.

Endokrinní systém: Byla popsána inhibice inhibice ejakulace a periferního edému v bojirrhea prsu.

Kůže: Dermatitida a kožní erupce typu urticisty byly pozorovány zřídka. Fotosenzitivita je velmi vzácná.

Kardiovaskulární systém: Mellaril (thioridazin HC1) produkuje prodloužení QTC intervalu související s dávkou, která je spojena se schopností způsobit arytmie typu Torsade de Pointes typu potenciálně fatální polymorfní komorovou tachykardii a náhlou smrt (viz náhlou smrt (viz (viz VAROVÁNÍS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias a sudden death have been reported in association with Mellaril (thioridazine hcl) . A causal relationship between these events a Mellaril (thioridazine hcl) therapy has ne been established but given the ability of Mellaril (thioridazine hcl) to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Deriváty fenothiazinu: kardiovaskulární účinky ).

Ostatní: Vzácné případy popisované jako otok parotidy byly hlášeny po podání mellarilu (Thioridazin HC1).

Zprávy o úvodu

Jedná se o dobrovolné zprávy o nepříznivých událostech dočasně spojených s mellarilem (thioridazin HC1), které byly přijata od marketingu a nemusí existovat žádný kauzální vztah mezi používáním mellarilu (thioridazin HC1) a těmito událostmi: priapismem.

Deriváty fenothiazinu

Je třeba poznamenat, že indikace účinnosti a nežádoucí účinky se lišily s různými fenothiaziny. Bylo hlášeno, že stáří snižuje toleranci fenotiazinů. Nejběžnějšími neurologickými vedlejšími účinky u těchto pacientů jsou parkinsonismus a Akathisia. Zdá se, že v geriatrické populaci existuje zvýšené riziko agranulocytózy a leukopenie. Lékař by si měl být vědom toho, že k němu došlo u jednoho nebo více fenothiazinů a mělo by být zváženo, kdykoli se použije jeden z těchto léků:

Autonomické reakce: Miosis Obsteration anorexie paralytický ileus.

Kožní reakce: Erythema Exfoliativní dermatitida kontaktujte dermatitidu.

Krevní dyscrasias: Leukopenie agranulocytózy eosinofilie Trombocytopenie Anémie Aplastická anémie Pancytopenia.

Alergické reakce: Horečka hrtana Edéma Angioneurotic Edém Astma.

Hepatotoxicita: Žloutenka Biliární stasis.

Kardiovaskulární účinky: U pacientů, kteří dostávají fenothiaziny, byly pozorovány změny v terminální části elektrokardiogramu tak, aby zahrnovaly prodloužení intervalu QT a inverze T vlny T a vzhled vlny předběžně identifikované jako bifidní vlna nebo vlna U). Zdá se, že se zdá být způsobena změnou repolarizace, která nesouvisí s poškozením myokardu a reverzibilní. Nicméně významné prodloužení intervalu QT bylo spojeno s vážnými arytmiemi komory a náhlé smrti (viz VAROVÁNÍS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Extrapyramidové příznaky: Akathisia agitace motorické neklid dystonické reakce trismus torticollis opisthotonus oculogyric crises Tremor svalovou rigidita Akinesia.

Tardivní dyskineze: Chronické použití neuroleptik může být spojeno s vývojem tardivní dyskineze. Hlavní rysy tohoto syndromu jsou popsány v VAROVÁNÍS sekce a následně.

Syndrom je charakterizován nedobrovolnými choreoathetoidními pohyby, které různě zahrnují rty nebo čelist v ústech jazyka (např. Výprodej jazyka nafouknutí tváří zvrácení úst žvýkací pohyby) Trunk a končetiny. Závažnost syndromu a stupeň zhoršení se velmi liší.

Syndrom může být klinicky rozpoznatelný buď během léčby po redukci dávky nebo po stažení léčby. Pohyby mohou snížit intenzitu a mohou úplně zmizet, pokud je zadržena další léčba neuroleptiky. Obecně se předpokládá, že reverzibilita je pravděpodobnější spíše po krátké než dlouhodobé neuroleptické expozici. V důsledku toho je včasná detekce tardivní dyskineze důležitá. Pro zvýšení pravděpodobnosti detekce syndromu v nejbližší možné době by se dávkování neuroleptického léčiva mělo pravidelně snížit (pokud je to klinicky možné) a pacient pozorován na známky poruchy. Tento manévr je rozhodující pro neuroleptická léčiva může maskovat příznaky syndromu.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS): Chronické použití neuroleptik může být spojeno s vývojem neuroleptického maligního syndromu. Hlavní rysy tohoto syndromu jsou popsány v VAROVÁNÍS sekce a následně. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status a evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis a cardiac dysrhythmias).

Endokrinní poruchy: Menstruační nepravidelnosti změnily libido gynekomastia laktační edém hmotnosti. Byly hlášeny falešně pozitivní těhotenské testy.

Poruchy moči: Retenční inkontinence.

Ostatní: Hyperpyrexia. Byly hlášeny účinky chování naznačující paradoxní reakci. Patří sem vzrušení bizarní sny zhoršení psychóz a toxických zmatených stavů. V poslední době byl po dlouhodobé léčbě fenothiaziny rozpoznán zvláštní syndrom kůže očí. Tato reakce se vyznačuje progresivní pigmentací oblastí kůže nebo spojivky a/nebo doprovázeným zbarvením exponované skléry a rohovky. Byly také hlášeny opacity přední čočky a rohovky popisované jako nepravidelné nebo hvězdné formy. Systémový syndrom typu lupus erythematosus.

Lékové interakce for Mellaril

Snížená léčiva cytochromu P450 2D6 izozymová aktivita, která inhibují tento isozym (např. Fluoxetin a paroxetin) a některé další léky (např. Fluvoxamin propranolol a Pindolol), se výrazně inhibují metabolismus thioridazinu. Očekává se, že výsledné zvýšené hladiny thioridazinu rozšíří prodloužení QTC intervalu spojeného s mellarilem (thioridazin HC1) a může zvýšit riziko vážných potenciálně fatálních srdečních arytmií, jako je torsade de pointes-typ arytmií. Takové zvýšené riziko může být způsobeno také aditivním účinkem ko-podávání Mellaril (Thioridazin HC1) s jinými látkami, které prodlužují interval QTC. Proto je mellaril (Thioridazin HC1) kontraindikován těmito léky i u pacientů obsahujících asi 7% normální populace, o nichž je známo, že má genetickou defektu, což vede ke snížení hladin aktivity P450 2D6 (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ).

Léky, které inhibují cytochrom P450 2D6

Ve studii 19 zdravých mužských subjektů, které zahrnovaly 6 pomalých a 13 rychlých hydroxylatorů debrisochinu a jedinou 25 mg perorální dávky thioridazinu vytvořily 2,4násobnou vyšší CMAX a 4,5násobné vyšší AUC pro thioridazin v pomalých hydroxylalátorech ve srovnání s rychlými hydroxylačními autory. Míra hydroxylace debrisoquinu je považována za úroveň izozymové aktivity cytochromu P450 2D6. Tato studie tedy naznačuje, že léky, které inhibují P450 2D6 nebo přítomnost snížené hladiny aktivity tohoto izozymu, budou produkovat zvýšené plazmatické hladiny thioridazinu. Proto je kontraindikována společné podávání léčiv, které inhibují P450 2D6 pomocí mellarilu (thioridazin HC1) a použití mellarilu (Thioridazin HC1) u pacientů, o nichž je známo, že mají sníženou aktivitu P450 2D6.

Léky, které snižují clearance Mellaril® (Thioridazin HC1) prostřednictvím jiných mechanismů

Fluvoxamin: Účinek fluvoxaminu (25 mg nabídka. po dobu jednoho týdne) na koncentraci ustáleného stavu thioridazinu bylo hodnoceno u 10 mužských pacientů se schizofrenií. Koncentrace thioridazinu a jeho dva aktivní metabolity Mesoridazin a sulforidazin se po společné podávání fluvoxaminu trojnásobně zvýšily. Fluvoxamin a mellaril (thioridazin HC1 by neměly být podávány.

Propranolol: Bylo popsáno, že souběžné podávání propranololu (100–800 mg denně) vytváří zvýšení plazmatických hladin thioridazinu (přibližně 50%-400%) a jeho metabolitů (přibližně 80%-300%). Propranolol a Mellaril (Thioridazin HC1 by neměli být podávány.

Pindolol: Souběžné podávání pindololu a thioridazinu vedlo ke mírnému zvýšení hladin séra thioridazinu a dvou jeho metabolitů a také vyšší než očekávané hladiny pindololu v séru. Pindolol a Mellaril (Thioridazin HC1 by neměli být podávány.

Léky, které prodlužují interval QTC

Neexistují žádné studie o společné podávání Mellaril (Thioridazin HC1) a dalších lécích, které prodlužují interval QTC. Očekává se však, že taková společná podávání by způsobila aditivní prodloužení intervalu QTC, a proto je takové použití kontraindikováno.

Varování for Mellaril

Potenciál pro proarrytmické účinky

DUE TO THE POTENTIAL FOR SIGNIFICANT POSSIBLY LIFE-THREATENING PROARRHYTHMIC EFFECTS WITH MELLARIL® (THIORIDAZINE HCl) TREATMENT MELLARIL (thioridazine hcl) SHOULD BE RESERVED FOR USE IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIC PATIENTS WHO FAIL TO SHOW AN ACCEPTABLE RESPONSE TO ADEQUATE COURSES OF TREATMENT WITH OTHER ANTIPSYCHOTIC DRUGS EITHER BECAUSE OF INSUFFICIENT EFFECTIVENESS OR THE INABILITY TO ACHIEVE AN EFFECTIVE DOSE DUE TO INTOLERABLE ADVERSE EFFECTS FROM Ty drogy. V důsledku toho se před zahájením léčby mellarilem (thioridazin HC1) důrazně doporučuje, aby pacient byl podáván nejméně dvě studie s jiným antipsychotickým léčivým přípravkem v přiměřené dávce a po adekvátní dobu. Mellaril (thioridazin HC1) nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích při léčbě refrakterních schizofrenických pacientů a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

Studie crossoveru u devíti zdravých mužů porovnávajících jednotlivé dávky thioridazinu 10 mg a 50 mg s placebem prokázala prodloužení intervalu QTC související s dávkou. Průměrné maximální zvýšení intervalu QTC po dávce 50 mg bylo asi 23 ms; Větší prodloužení může být pozorováno při klinické léčbě neskleněných pacientů.

Prodloužení intervalu QTC bylo spojeno se schopností způsobit arytmie typu Torsade de Pointes a potenciálně fatální polymorfní komorová tachykardie a náhlou smrtí. S léčbou thioridazinem existuje několik publikovaných případů torsade de pointes a náhlé smrti. Kauzální vztah mezi těmito událostmi a terapií Mellaril (thioridazin HC1) nebyl stanoven, ale vzhledem k schopnosti mellarilu (thioridazin HC1) prodloužit interval QTC je takový vztah možný.

Některé okolnosti mohou zvýšit riziko torsade de pointes a/nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním léků, které prodlužují QTC interval, včetně 1) Bradykardie 2) Hypokalémie 3) Současné použití jiných léků, které prodlužují QTC interval 4) přítomnost vrozeného prodlužování qt a 5) pro thioridazin, zejména jeho použití u pacientů s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty se sníženou aktivitou p450 2D6 2D6 2d. Společné podávání s léky, které mohou inhibovat P450 2D6 nebo jiným mechanismem narušují clearance thioridazinu (viz Kontraindikace a OPATŘENÍ ).

Doporučuje se, aby pacienti zvažovali léčbu mellaril (thioridazin HC1), provedli se základní EKG a měřeny hladiny draslíku v séru. Před zahájením léčby by měl být normalizován sérový draslík a pacienti s intervalem QTC větší než 450 ms by neměli dostávat léčbu mellaril (Thioridazin HC1). Může být také užitečné periodicky sledovat EKG a sérový draslík během léčby mellaril (thioridazin HC1), zejména během období úpravy dávky. U pacientů, u nichž bylo zjištěno, že mají QTC interval nad 500 ms, by měl být u pacientů, u nichž bylo zjištěno, že mělo by být Mellaril (Thioridazin HCI).

Pacienti užívající mellaril (Thioridazin HC1), kteří vyskytují příznaky, které mohou být spojeny s výskytem Torsade de Pointes (např. Palpitace nebo synkopa závratě), mohou vyžadovat další hodnocení srdečního řízení; Zejména by mělo být zváženo monitorování Holteru.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit neuroleptická (antipsychotická) léčiva. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména starších žen, není možné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku neuroleptické léčby, o které se u pacientů pravděpodobně syndrom vyvine. Není známo, zda neuroleptická léčiva se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že jak riziko rozvoje syndromu, tak pravděpodobnosti, že se stane nevratným, zvyšuje s dobou léčby a celková kumulativní dávka neuroleptických léčiv podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Neexistuje žádná známá léčba pro stanovené případy tardivní dyskineze, ačkoli syndrom může být podáván částečně nebo úplně, pokud je neuroleptická léčba stažena. Samotná neuroleptická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může možná maskovat základní proces onemocnění. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měly být neuroleptiky předepisovány způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická neuroleptická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, které je známo, že 1) reaguje na neuroleptická léčiva a 2), u nichž alternativa stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba jsou ne dostupné nebo vhodné. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta při ukončení léčiva neuroleptik objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu i přes přítomnost syndromu.

(Další informace o popisu tardivní dyskineze a její klinické detekce naleznete v části ohledně informací pro pacienty a Nežádoucí účinky. )

vedlejší účinky výstřelu tetanus

Bylo navrženo, pokud jde o fenothiaziny obecně, že lidé, kteří prokázali hypersenzitivní reakci (např. Krevní dyscrasias žloutence), mohou být náchylnější k prokázání reakce na ostatní. Pozornost by měla být věnována skutečnosti, že fenothiaziny jsou schopny zesilovat depresivy centrálního nervového systému (např. Anestetika opiáty alkoholu atd.), Jakož i insekticidy atropinu a fosforu. Lékaři by měli pečlivě zvážit prospěch versus riziko při léčbě méně závažných poruch.

Reprodukční studie u zvířat a klinických zkušeností dosud neprokázaly teratogenní účinek s mellarilem (Thioridazin HC1). S ohledem na žádost udržení podávání všech léků na minimum během těhotenství Mellaril (Thioridazin HCI) by však měly být poskytnuty pouze tehdy, když výhody odvozené z léčby přesahují možná rizika pro matku a plod.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Ve spojení s antipsychotickými léky byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna mentálního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná pulzní nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie).

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné zdravotní onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NM by měla zahrnovat 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování a 3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici specifická léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Depresivní subjekty centrálního nervového systému

Stejně jako v případě jiných fenothiazinů je mellaril (thioridazin HC1) schopen potenciálních depresivních látek centrálního nervového systému (např. Anestetika alkoholu Barbituruje narkotika opiáty jiné psychoaktivní drogy atd.), Stejně jako insekticidy atropinu a fosforu. Když byl pacient podáván fenothiazin a souběžnou vysokou dávku barbiturátu, byly hlášeny závažné deprese respirační deprese a respirační zatčení.

Opatření for Mellaril

Leukopenie a/nebo agranulocytóza a křečové záchvaty byly hlášeny, ale jsou vzácné. Ukázalo se, že Mellaril® (Thioridazin HC1) je užitečný při léčbě poruch chování u epileptických pacientů, ale měly by být také udržovány antikonvulzivní léky. Pigmentární retinopatie, která byla pozorována především u pacientů užívajících větší než doporučené dávky, se charakterizuje snížením zbarvení zbarvení zbarvení vidění a zhoršení nočního vidění; Zkoumání fundusu zveřejňuje vklady pigmentu. Možnost této komplikace může být snížena zbývajícím v rámci doporučených limitů dávkování.

Pokud se pacienti účastní činností vyžadujících úplnou mentální bdělost (např. Řízení), je vhodné podávat fenothiaziny opatrně a postupně zvyšovat dávku. Zdá se, že pacienti mají větší tendenci k ortostatické hypotenzi než pacienti pro muže. Při léčbě hypotenze vyvolané léčivem by se mělo zabránit podávání epinefrinu s ohledem na skutečnost, že fenothiaziny mohou při příležitosti vyvolat zvrácený účinek epinefrinu. Pokud by byl nejvhodnější vazokonstriktor, jsou nejvhodnější levarterenol a fenylefrin.

Neuroleptická léčiva zvyšují hladiny prolaktinu; Výška přetrvává během chronického podání. Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu uvažován předpis těchto léčiv. Ačkoli poruchy jako galaktorrhea amenorea gynecomastia a impotence Byly hlášeny, že klinický význam zvýšených hladin prolaktinu v séru není pro většinu pacientů známý. Zvýšení novotvarů mléčné žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podání neuroleptických léků. Ani klinické studie, ani epidemiologické studie, které byly dosud provedeny, však neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a tumorigenezí mléčné žlázy; Dostupné důkazy jsou považovány za příliš omezené na to, aby byly v tuto chvíli přesvědčivé.

Dětské použití

Vidět DÁVKOVÁNÍ sekce Pediatričtí pacienti .

Předávkovat Information for Mellaril

Mnoho pozorovaných příznaků jsou rozšíření vedlejších účinků popsaných pod Nežádoucí účinky . Mellaril® (Thioridazin HC1) (Thioridazin HC1 může být toxický při předávkování, přičemž srdeční toxicita je zvláštní. Doporučuje se časté EKG a vitální monitorování předávkování pacientů. Pozorování několik dní může být vyžadováno kvůli riziku zpožděných účinků.

Příznaky a příznaky

Účinky a klinické komplikace akutního předávkování zahrnující fenothiaziny mohou zahrnovat:

Kardiovaskulární: Srdeční arytmie hypotenze šoku EKG změny zvýšené intervaly QT a PR nespecifické vlny ST a T vlny Bradycardia sinus tachykardie atrioventrikulární blok komora tachykardie komora fibrilace Torsade de boduje myokardiální depresi.

Centrální nervový systém: Sedace Extrapyramidální účinky Zmatení agitace podchlazení hypertermie Hypertermie Neklidnost Záchvaty Areflexie Coma.

Autonomický nervový systém: Mydriasis miosis suché pokožky sucho v ústech Nosní přetížení močové retence zadržování rozmazaného vidění.

Respirační: Respirační deprese apnoe plicní edém.

Gastrointestinal: Hypomotilní zácpa Ileus.

Renal: Oligurie Uremie.

Rozsahy toxické dávky a koncentrace krve pro fenothiaziny nebyly pevně stanoveny. Bylo navrženo, že rozsah toxické krve pro thioridazin začíná na 1,0 mg/dl a 2-8 mg/dl je letální koncentrační rozsah.

Zacházení

Musí být zřízena a udržována dýchací cesty. Musí být zajištěna přiměřená oxygenace a ventilace.

Kardiovaskulární monitorování by mělo začít okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité elektrokardiografické monitorování, aby se detekovalo možné arytmie. Léčba může zahrnovat jednu nebo více z následujících terapeutických intervencí: korekce abnormalit elektrolytu a rovnováha na bázi kyseliny lidokain fenytoin isoproterenol ve komoře a defibrilaci. Disopyramid Procainamid a Quinidin mohou produkovat aditivní účinky pro rozložení QT, když jsou podávány pacientům s akutním předávkováním mellarilu a je třeba se vyhnout (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Zacházení of hypotension may require intravenous fluids a vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent α adrenergic blocking properties of the phenehiazines makes the use of vasopressors with mixed α a β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine a dopamin . Může být výsledek paradoxní vazodilatace. Kromě toho je rozumné očekávat, že a adrenergní blokovací vlastnosti Bretylium by mohly být aditivní k vlastnostem mellarilu (thioridazin HC1), což má za následek problematickou hypotenzi.

Při řízení předávkování by měl lékař vždy zvážit možnost vícenásobného postižení léků. Je třeba zvážit žaludeční výplach a opakované dávky aktivovaného uhlí. Indukce zvracení je méně výhodná než žaludeční výplach z důvodu rizika dystonie a potenciálu aspirace vomitus. U pacientů, o kterých se očekává, že se rychle zhoršují rychle nebo pacienty se zhoršeným vědomím, by neměly být vyvolány zvracení.

Akutní extrapyramidální symptomy mohou být léčeny difenhydraminem hydrochloridem nebo benztropin mesylátem.

Vyvarujte se použití barbiturátů při léčbě záchvatů, protože mohou zesilovat respirační depresi vyvolanou fenothiazinem.

Hmodialýza hemodialýzy a manipulace s pH moči je nepravděpodobné přínosy při léčbě předávkování fenothiazinem v důsledku jejich velkého objemu distribuce a rozsáhlé vazby na protein v moči.

Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat z certifikovaného regionálního střediska pro kontrolu jezdů. Telefonní čísla certifikovaných regionálních středisek pro kontrolu jedu jsou uvedena v lékařské referenční referenci® **.

Kontraindikace for Mellaril

Použití Mellaril® (Thioridazin HC1) by se mělo zabránit v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QTC interval a u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo v anamnéze srdečních arytmií.

Zdá se, že redukovaná léčiva cytochromu P450 2D6 izozymová aktivita, která inhibují tento isozym (např. Fluoxetin a paroxetin) a některé další léky (např. Fluvoxamin propranolol a Pindolol) se zdá, že metabolismus thioridazinu inhibuje. Očekává se, že výsledné zvýšené hladiny thioridazinu rozšíří prodloužení QTC intervalu spojeného s mellarilem (thioridazin HC1) a může zvýšit riziko vážných potenciálně fatálních srdečních arytmií, jako je torsade de pointes-typ arytmií. Takové zvýšené riziko může být způsobeno také aditivním účinkem ko-podávání Mellaril (Thioridazin HC1) s jinými látkami, které prodlužují interval QTC. Proto je mellaril (Thioridazin HC1) kontraindikován těmito léky i u pacientů obsahujících asi 7% normální populace, o nichž je známo, že má genetickou defektu, což vede ke snížení hladin aktivity P450 2D6 (viz viz VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ).

Společně s jinými fenothiaziny Mellaril (Thioridazin HC1) je kontraindikován v těžké depresi centrálního nervového systému nebo komatózových stavech z jakékoli příčiny, včetně deprese centrálního nervového systému vyvolanou lékem (viz viz VAROVÁNÍS ). It should also be need that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of phenehiazine administration.

Klinická farmakologie for Mellaril

Základní farmakologická aktivita Mellaril® (Thioridazin HC1) je podobná jako u jiných fenothiazinů, ale je spojena s minimální extrapyramidální stimulací.

Ukázalo se však, že thioridazin prodlužuje interval QTC způsobem závislým na dávce. Tento účinek může zvýšit riziko vážných potenciálně fatálních komorových arytmií, jako jsou arytmie typu Torsade de Pointes. Kvůli tomuto riziku je Mellaril (Thioridazin HCI) označen pouze u schizofrenických pacientů, kteří na ni reagovali nebo nemohou tolerovat jiná antipsychotická látka (viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ). Přední překlad by si však měl být vědom toho, že melaril (Thioridazin HC1) nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích u léčby refrakterní schizofrenické pacienty a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

Informace o pacientovi pro mellaril

Pacienti by měli být informováni, že mellaril (Thioridazin HC1) byl spojen s potenciálně fatálními poruchami srdečního rytmu. Riziko takových událostí může být zvýšeno, pokud jsou určité léky podávány společně s mellarilem (thioridazin HC1). Pacienti by proto měli předpisu informovat, že před užíváním jakéhokoli nového léku dostávají léčbu Mellaril (Thioridazin HCL).

Vzhledem k pravděpodobnosti, že někteří pacienti vystaveni chronicky neuroleptikům vyvinou tardivní dyskinezi, se doporučuje, aby se všichni pacienti, u nichž se předpokládá, že jsou pokud možno plné informace o tomto riziku, budou poskytnuty chronické použití. Rozhodnutí o informování pacientů a/nebo jejich opatrovníků musí samozřejmě zohlednit klinické okolnosti a kompetence pacienta, aby pochopili poskytnuté informace.