Osvětlení

Popis pro Lumigan

LUMIGAN® (bimatoprost oftalmický roztok) 0,03% je analog syntetického prostamidu s oční hypotenzní aktivitou. Jeho chemický název je (z) -7-[(1R2R3R5S) -35-dihydroxy-2 [(1E3s) -3-hydroxy-5-fenyl-1-peentenyl] cyklopentyl] -5-n-ethylheptenamid a jeho molekulární váha je 415,58. Jeho molekulární vzorec je C ₂₅ H ₃₇ ŽÁDNÝ ₄ . Jeho chemická struktura je:

Bimatoprost je prášek, který je velmi rozpustný u ethylalkoholu a methylalkoholu a mírně rozpustný ve vodě. Lumigan® 0,03% je čirý izotonický bezbarvý sterilní oční roztok s osmolalitou přibližně 290 mosmol/kg.

Lumigan® 0,03% obsahuje Aktivní: Bimatoprost 0,3 mg/ml; Neaktivní: Benzalkoniumchlorid 0,05 mg/ml; Chlorid sodný; fosfát sodný dibasic; kyselina citronová; a čištěná voda. Pro úpravu pH může být přidána hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková. PH během trvanlivosti se pohybuje od 6,8 ​​do 7,8.

Použití pro Lumigan

Osvětlení ^® (Bimatoprost oftalmický roztok) 0,01% je indikováno pro snížení zvýšeného nitrookulárního tlaku u pacientů s otevřeným úhlem glaukomu nebo oční hypertenzí.

Dávkování pro Lumigan

Doporučená dávka je jedna kapka postiženého oka (očí) jednou denně večer. Lumigan ^® (Bimatoprost oftalmický roztok) 0,01% by nemělo být podáváno více než jednou denně, protože bylo prokázáno, že častější podávání analogů prostaglandinu může snížit účinek snižování nitrookulárního tlaku.

Snížení nitrookulárního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po první podání s maximálním účinkem dosaženým přibližně během 8 až 12 hodin.

Osvětlení ^® 0,01% může být použito souběžně s jinými topickými očními léčivými přípravky ke snížení nitroočního tlaku. Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně pět (5) minut od sebe.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok obsahující bimatoprost 0,1 mg/ml.

Skladování a předávání

Osvětlení ^® (Bimatoprost oftalmic roztok) 0,01% je dodáván sterilní v neprůhledných bílých bílých polyethylenových očních lahvích s nízkou hustotou polyethylenu a špičky s tyrkynovým polystyrenovým uzávěrům v následujících velikostech:

2,5 ml vyplňte 5 ml kontejneru - NDC 0023-3205-03
5 ml vyplňte nádobu 10 ml - NDC 0023-3205-05
7,5 ml vyplňte 10 ml kontejneru - NDC 0023-3205-08

Skladování: Ukládat při 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F).

Po otevření Lumiganu ^® 0,01% lze použít až do data vypršení platnosti na láhvi.

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: březen 2022

Nežádoucí účinky pro Lumigan

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Pigmentace včetně blepfaral pigmentation a iris hyperpigmentace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny řas [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Intraokulární zánět [viz Varování a preventivní opatření ]
• Makulární edém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve 12měsíční klinické studii s bimatoprost oftalmic roztoky 0,01% nejčastějším nežádoucím reakcí byla spojovací hyperémie (31%). Přibližně 1,6% pacientů ukončilo terapii v důsledku spojovací hyperémie. Jiné nepříznivé reakce léků (hlášených u 1 až 4% pacientů) s Osvětlení ^® 0,01% v této studii zahrnovalo konjunktivální edém spojivky Konjunktivální krvácení Oční podráždění očí bolesti oční oční erytém očních víček Růst řasy Hypertrichóza instilace místa podráždění v dokladu keratitidy Hyperpigmentation Vision Blurred a Visual Ocuity.

Zážitek z postmarketingu

Během používání postgrapvalu byly identifikovány následující nežádoucí účinky Osvětlení ^® 0,01%. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce, které byly vybrány pro zařazení kvůli jejich vážné frekvenci vykazování možného kauzálního spojení s Osvětlení ^® nebo kombinace těchto faktorů zahrnují: astma podobné příznaky závratě suché oční dyspnoe oční výtok oka edém cizí těleso senzace hlavy přecitlivělost včetně příznaků a příznaků alergii očí a alergické dermatitidy hypertenze lacrimace hypertenze s hypertenzí, zvýšila periorbitální a víko, včetně oční vítěze a fotofobie.

Interakce léčiva pro lumigan

Žádné informace

Varování pro Lumigan

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lumigan

Pigmentace

Bylo popsáno, že oční roztok bimatoprostu způsobuje změny ve pigmentovaných tkáních. Nejčastěji uváděnými změnami byly zvýšené pigmentace periorbitální tkáně duhovky (oční víčka) a řasy. Očekává se, že pigmentace se zvýší, pokud bude podáván bimatoprost. Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech spíše než zvýšením počtu melanocytů. Po přerušení bimatoprostové pigmentace IRIS bude pravděpodobně trvalá, zatímco u některých pacientů byla hlášena pigmentace periorbitální tkáně a změn řas a o řasy. Pacienti, kteří dostávají léčbu, by měli být informováni o možnosti zvýšené pigmentace. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace nejsou známy.

Změna barvy duhovky nemusí být patrná po několik měsíců až let. Typicky se hnědá pigmentace kolem žáka konce soustředěně šíří směrem k periferii duhovky a celá duhovka nebo části duhovky se stávají více nahnědlými. Zdá se, že ani Nevi ani pihy duhovky nejsou ovlivněny léčbou. Při léčbě lumiganem ^® (Bimatoprost oftalmic roztok) 0,01% může pokračovat u pacientů, kteří se vyvinou znatelně zvýšenou pigmentaci IRIS Tito pacienti by měli být pravidelně zkoumáni.

Změny řas

Osvětlení ^® 0,01% může postupně měnit řasy a Vellus vlasy v ošetřeném oku. Tyto změny zahrnují zvýšenou tloušťku délky a počet řas. Změny řas jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby.

Intraokulární zánět

Bylo popsáno, že analogy prostaglandinu včetně bimatoprostu způsobují nitrooční zánět. Kromě toho proto, že tyto produkty mohou prohlubovat zánět, by měla být použita u pacientů s aktivním nitrooční zánět (např. Uveitida).

Makulární edém

Makulární edém včetně cystoidního makulárního edému byl hlášen během léčby oftalmickým roztokem bimatoprostu. Lumigan ^® 0,01% by mělo být použito s opatrností u pacientů s afakic u pseudofakických pacientů s roztrženou tobolkou čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém.

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžné onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu.

Použití kontaktu s objektivem

Osvětlení ^® 0,01% obsahuje chlorid benzalkonium, který může být absorbován a způsobit zbarvení měkkých kontaktních čoček. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací Lumiganu ^® 0,01% a může být znovu zavedena 15 minut po jeho podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Bimatoprost nebyl u myší ani potkanů ​​karcinogenní, když byl podáván perorální sondou po dobu 104 týdnů v dávkách až do 2 mg/kg/den a 1 mg/kg/den (192 a 291krát odhadované lidské systémové expozice s bimatoprost o 0,03% dávky jednou denně na základě hladiny krve)

Mutageneze

Bimatoprost nebyl mutagenní nebo klastogenní v testu Ames v testu myšího lymfomu nebo v nadarmo Testy myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Bimatoprost nezhoršil plodnost u samců nebo ženských potkanů ​​až do dávek 0,6 mg/kg/den (nejméně 103krát více doporučené expozice člověka bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na základě hladiny AUC v krvi).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Lumiganu ^® (Bimatoprost oční roztok) 0,01% podávání u těhotných žen. Nedochází k nárůstu rizika velkých vrozených vad nebo potratů na základě zážitku z postmarketingu bimatoprostu.

V embryfetálních vývojových studiích správně bimatoprost těhotným myším a potkanům během organogeneze vedl k potratům a včasnému porodu v perorálních dávkách nejméně 33krát (myši) nebo 94krát (potkanů) expozice lidského bimatoprostu o 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně (na základě hladiny krve [AUC]). Tyto nepříznivé účinky nebyly pozorovány při 2,6krát (myši) a 47krát (potkany) expozice člověka bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně (na základě hladin AUC v krvi).

Ve studiích pre/postnatálního vývoje podávání bimatoprostu těhotným potkanům z organogeneze do konce laktace vedlo ke zmenšené délce těhotenství a tělesnou hmotnost plodu a zvýšenou úmrtnost plodu a štěňa v perorálních dávkách nejméně 41krát vícenásobné expozice lidské systémové expozice bimatoproduálnímu podobě jednou denně (na základě hladiny AUC). U potomků potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky při expozicích odhadovaných na 14násobek lidské expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně (na základě hladin AUC v krvi).

Protože reprodukční studie zvířat nejsou vždy prediktivní vůči lumiganu lidské reakce ^® Během těhotenství by mělo být podáváno 0,01%, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Data

Údaje o zvířatech

Pneumokokové konjugované vakcíny PCV13 Vedlejší účinky

Ve studii embryfetálního vývoje byl potrat potkanů ​​pozorován u těhotných potkanů ​​podávaných bimatoprost perorálně během organogeneze při 0,6 mg/kg/den (94krát více než lidská systémová expozice bimatoprostu 0,03% dávkovaná bilaterálně jednou denně na základě AUC). NO pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) pro potrat byla 0,3 mg/kg/den (odhadována na 47násobek lidské systémové expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na základě AUC). U plodů potkanů ​​v dávkách až 0,6 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné abnormality.

V embryfetálním vývoji bylo pozorováno potrat myší a včasné porod u těhotných myší podávaných bimatoprost perorálně během organogeneze v dávkách větších nebo rovných 0,3 mg/kg/den (33krát více než lidská systémová expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na AUC). NOAEL pro potrat a včasné porod byl 0,1 mg/kg/den (NULL,6násobek lidské systémové expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na základě AUC). U myších plodů nebyly pozorovány žádné abnormality v dávkách až 0,6 mg/kg/den (72krát větší expozice lidské systémové expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na základě AUC).

Ve studii pre/postnatálního vývoje léčba těhotných potkanů ​​s bimatoprostem orálně od den těhotenství do 7. dne do 20. den kojení vedla ke zmenšené délce těhotenství zvětšeno pozdní resorpce plodu a postnatální úmrtnost štěňat a sníženou tělesnou hmotnost štěňat v dávkách větších než 0,3 mg/kg/den. Tyto účinky byly pozorovány při expozicích nejméně 41násobku lidské systémové expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na základě AUC. NOAEL pro postnatální vývoj a výkon páření potomstva byl 0,1 mg/kg/den (odhadováno na 14násobek lidské systémové expozice bimatoprostu 0,03% dávkované bilaterálně jednou denně na základě AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda lokální oční ošetření lumiganem ^® 0,01% by mohlo mít za následek dostatečnou systémovou absorpci k vytvoření detekovatelných množství v lidském mléce. Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že bimatoprost je přítomen v mateřském mléce kojených potkanů ​​při intravenózní dávce (tj. 1 mg/kg) 970krát ROD (na bázi Mg/RN 2), ale v klinicky relevantních dávkách nejsou k dispozici žádné údaje o zvířatech.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Matky Lumiganu ^® 0,01% a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Lumiganu ^® 0,01%.

Dětské použití

Použití u pediatrických pacientů mladších 16 let se nedoporučuje kvůli možným bezpečnostním obavám souvisejícím se zvýšenou pigmentací po dlouhodobém chronickém použití.

Geriatrické použití

Mezi staršími pacienty a jinými dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové klinické rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování Lumiganem

U lidí není k dispozici žádné informace o předávkování. Pokud předávkování Lumiganem ^® (Bimatoprost oftalmický roztok) 0,01% dochází k léčbě by mělo být symptomatické.

U perorálních (pomocí sonda) dávky myši a krysích až 100 mg/kg/den nevytvořily žádnou toxicitu. Tato dávka vyjádřená jako mg/m ² je nejméně 210krát vyšší než náhodná dávka jedné láhve Lumiganu ^® 0,01% pro 10 kg dítě.

Kontraindikace pro Lumigan

Osvětlení ^® 0,01% je kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na bimatoprost nebo na některou ze složek [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Lumigan

Mechanismus působení

Bimatoprost Analog prostaglandinu je syntetický strukturální analog prostaglandinu s oční hypotenzní aktivitou. Selektivně napodobuje účinky přirozeně se vyskytujících látek prostamidů. Předpokládá se, že bimatoprost snižuje nitrooční tlak (IOP) u lidí zvýšením odtoku vodného humoru prostřednictvím trabekulárních meshwork a uveosklerálních tras. Zvýšená IOP představuje hlavní rizikový faktor pro ztrátu glaukomatózního pole. Čím vyšší je úroveň IOP, tím větší je pravděpodobnost poškození optického nervu a ztráty zorného pole.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jedné kapce bimatoprostu oční roztok byl podáván 0,03% jednou denně oběma očima 15 zdravých subjektů po dobu dvou týdnů v krvi vrchol do 10 minut po dávkování a byl pod dolní hranici detekce (NULL,025 ng/ml) u většiny subjektů po 1,5 hodiny. Průměrné hodnoty CMAX a AUC0-24HR byly podobné ve dnech 7 a 14 při přibližně 0,08 ng/ml a 0,09 ng • HR/ml, což naznačuje, že ustálený stav byl dosažen během prvního týdne očního dávkování. V průběhu času nedošlo k významnému akumulaci systémové léčivy.

Rozdělení

Bimatoprost je středně rozložen do tkání v těle s objemem v ustáleném stavu 0,67 l/kg. V lidské krvi bimatoprost sídlí hlavně v plazmě. Přibližně 12% bimatoprostu zůstává v lidské plazmě nevázané.

Odstranění

Metabolismus

Bimatoprost je hlavní cirkulující druhy v krvi, jakmile dosáhne systémového oběhu po oční dávkování. Bimatoprost poté podstoupí oxidační N-deethylace a glukuronidaci za vzniku rozmanité rozmanitosti metabolitů.

Jaký typ léku je neurontin

Vylučování

Po intravenózní dávce radioaktivně značeného bimatoprostu (NULL,12 mcg/kg) na šest zdravých subjektů byla maximální koncentrace krve nezměněného léčiva 12,2 ng/ml a rychle se snížila s eliminačním poločasem přibližně 45 minut. Celková krevní clearance bimatoprostu byla 1,5 l/h/kg. Až 67% podávané dávky bylo vylučováno v moči, zatímco 25% dávky bylo získáno ve stolici.

Klinické studie

Ve 12měsíční klinické studii pacientů s otevřeným úhlem glaukom nebo oční hypertenze s průměrnou základní IOP 23,5 mmHg EPTION IOP snižující se Lumigan ^® 0,01% jednou denně (večer) bylo až 7,5 mmHg.

Informace o pacientovi pro Lumigan

Potenciál pro pigmentaci

Poraďte pacientům o potenciálu zvýšené pigmentace hnědé duhovky, která může být trvalá. Informujte také pacienty o možnosti ztmavnutí kůže očních víček, která může být po přerušení lumiganu reverzibilní ^® (bimatoprost oftalmic roztok) 0,01%.

Potenciál pro změny řas

Informujte pacienty o možnosti změn vlasů řas a vellus v léčeném oku během léčby lumiganem ^® 0,01%. These changes may result in a disparity between eyes in length thickness pigmentation number of eyelashes or vellus hairs and/or direction of eyelash growth. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Manipulace s kontejnerem

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli špičce výdejní nádoby, aby kontaktovali okolní struktury prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu, aby se zabránilo kontaminaci roztoku běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků.

Kdy hledat radu lékaře

Doporučujte pacientům, že pokud si vyvinou interverent oční stav (např. Trauma nebo infekce), mají oční chirurgii nebo vyvinou jakékoli oční reakce, zejména spojivky a reakce očních víček, měli by okamžitě hledat radu svého lékaře o pokračujícím používání Lumiganu ^® 0,01%.

Použití kontaktu s objektivem

Radí pacientům, že lumigan ^® 0,01% obsahuje chlorid benzalkonium, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací Lumiganu ^® 0,01% a může být znovu zavedena 15 minut po jeho podání.

Používejte s jinými oftalmickými léky

Doporučujte pacientům, že pokud se používá více než jeden aktuální oční lék, by se drogy měly podávat nejméně pět (5) minut mezi aplikacemi.