Januvia

Popis pro Januvii

Tablety Januvia obsahují sitagliptin fosfát perorálně aktivní inhibitor enzymu dipeptidyl peptidázy4 (DPP-4).

Monohydrát sitagliptin fosfát je chemicky popsán jako 7-[(3r) -3-amino-1-oxo-4- (245Trifluorofenyl) butyl] -5678-tetrahydro-3- (trifluoromethyl) -124-triazolo [43-A] pyrazin fosférát (1: 1) monohydrát.

Empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ O • H. ₃ Po ₄ • H. ₂ O a molekulová hmotnost je 523,32. Strukturální vzorec je:

Monohydrát sitagliptin fosfát je bílý až bělavý krystalický nehygroskopický prášek. Je rozpustný ve vodě a nn-dimethyl formamidu; mírně rozpustný v methanolu; velmi mírně rozpustný v ethanolu acetonu a acetonitrilu; a nerozpustný v isopropanolu a isopropylacetátu.

Každá tableta Januvia potažená filmem obsahuje 32,13 64,25 nebo 128,5 mg sitagliptin fosfát monohydrát, který je ekvivalentem 25 50 mg, v tomto pořadí volné základny a následující neaktivní složky a sestiem sodního stopu a sodík a sodík a sodík a sodík a sodík a sodík a sodík. Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní složky: Polyvinylalkohol polyethylenglylenglykol titaničitý oxid oxid oxidu oxidu železa a žlutý oxid železa.

Použití pro Januvia

Januvia® je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

Januvia by neměla být používána u pacientů s diabetem 1. typu.

Januvia nebyla studována u pacientů s anamnézou pankreatitidy. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při používání Januvia. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Dávkování pro Januvii

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Januvia je 100 mg jednou denně. Januvia lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Doporučení pro použití při poškození ledvin

Posoudit funkci ledvin před zahájením Januvie a poté pravidelně.

U pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [EGFR] větší nebo rovna m² 45 ml/min/1,73 až méně než 90 m²ML/min/1,73 není nutné úpravy dávkování pro Januvia.

U pacientů se středním poškozením ledvin (EGFR větší nebo rovný m² 30 ml/min/1,73 až méně m²than 45 ml/min/1,73) je dávka Januvia 50 mg jednou denně.

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR méně m²than 30 ml/min/1,73) nebo s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je dávka Januvia 25 mg jednou denně. Januvia může být podávána bez ohledu na načasování dialýzy.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 100 mg Tablety jsou béžové kulaté filmové tablety s 277 na jedné straně.
• 50 mg Tablety jsou lehké béžové kulaté tablety s filmem s 112 na jedné straně.
• 25 mg Tablety jsou růžové kulaté filmové tablety s 221 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Tablety jsou dodávány následovně:

Skladování

Uložte při 20-25 ° C (68-77 ° F) výlety povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .]

Distribuováno: Merck Sharp

Vedlejší účinky pro Januvia

Následující nežádoucí účinky jsou také diskutovány jinde při označování:

• Pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní selhání ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu nebo inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžká a deaktivace artralgie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bullous pemphigoid [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V kontrolovaných klinických studiích jako monoterapie i kombinovaná terapie s metforminem pioglitazonem nebo rosiglitazonem a metformin celkový výskyt nežádoucích účinků hypoglykémie a přerušení terapie v důsledku klinických nežádoucích účinků s Januvia byl podobný placebo. V kombinaci s glimepiridem s metforminem nebo bez metforminu byl celkový výskyt klinických nežádoucích účinků s Januvia vyšší než u placeba částečně související s vyšším výskytem hypoglykémie (viz tabulka 3); Výskyt přerušení v důsledku klinických nežádoucích účinků byl podobný placebu.

Dvě z placebem kontrolovaných monoterapeutických studií Jedna z 18 a jedna z 24týdenních trvání zahrnovala pacienti léčeni Januvia 100 mg denně Januvia 200 mg denně a placebem. Bylo také provedeno pět studií s kombinované kombinované terapií s placebem: jeden s metforminem; jeden s pioglitazonem; jeden s metforminem a rosiglitazonem; jeden s glimepiridem (s nebo bez metforminu); a jeden s inzulínem (s nebo bez metforminu). V těchto studiích byli v těchto studiích pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou na stabilní dávce terapie na pozadí randomizováni na doplňkovou terapii s Januvia 100 mg denně nebo placebem. Nežádoucí účinky vylučující hypoglykémii uváděly bez ohledu na hodnocení kauzality vyšetřovatele u ≥ 5% pacientů léčených Januvia 100 mg denně a častěji než u pacientů léčených placebem, jsou uvedeny v tabulce 1 pro klinické studie nejméně 18 týdnů. Incidence hypoglykémie je uvedena v tabulce 3.

Tabulka 1: Placebem kontrolované klinické studie monoterapie Januvia nebo doplňkové kombinované terapie s pioglitazonem metforminem rosiglitazonem nebo glimepiridem /-metforminem: nežádoucí účinky (s výjimkou hypoglykémie) hlášeno u ≥ 5% pacientů a častěji než u pacientů s průzkumnou příčinnou příukou na základě vyšetřovatelů na základě hodnocení příčinné pracovníky na základě hodnocení příjmu.

Ve 24týdenní studii pacientů, kteří dostávali Januvii jako doplňkovou kombinovanou terapii s metforminem, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky bez ohledu na hodnocení kauzality u ≥ 5% pacientů a častěji než u pacientů podávaných placebem.

Ve 24týdenní studii pacientů, kteří dostávali Januvii jako doplňkovou terapii k inzulínu (s metforminem nebo bez metforminu), nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky bez ohledu na hodnocení kauzality u ≥ 5% pacientů a častěji než u pacientů s placebem s výjimkou hypoglykémie (viz tabulka 3).

Ve studii Januvia jako doplňkové kombinované terapie s metforminem a rosiglitazonem (tabulka 1) až 54 týdnů byly hlášeny nežádoucí účinky bez ohledu na hodnocení kauzality u ≥ 5%pacientů léčených Januvia a častěji než u pacientů léčených placebem byla: Januvia 15,5%; placesbo 6.2%) NASOPHARY (11.%%%) (11.0%) (11.0%) (11.0%) (11.%) (11.0%9.%) Periferní edém (NULL,3% 5,2%) a bolest hlavy (NULL,5% 4,1%).

Ve sdružené analýze dvou monoterapeutických studií studie přidávání k metforminu a doplněk k pioglitazonovému studují výskyt vybraných gastrointestinálních nežádoucích účinků u pacientů léčených Januvia: Bolest břicha (Januvia 100 mg 2,3%; placebo 2,1%) (NULL,4%) a diarhea (NULL,0%2.3%).

V další 24týdenní placebem kontrolované faktoriální studii počáteční terapie sitagliptinem v kombinaci s metforminem jsou hlášeny nežádoucí účinky (bez ohledu na hodnocení kauzality) u ≥ 5% pacientů v tabulce 2.

Tabulka 2: Počáteční terapie s kombinací sitagliptinu a metforminu: hlášené nežádoucí účinky (bez ohledu na hodnocení kauzality vyšetřovatele) u ≥ 5% pacientů, kteří dostávají kombinované terapii (a větší než u pacientů, kteří dostávají samotný metformin, sitagliptinalne a placebo)*

Ve 24týdenní studii počáteční terapie s Januvií v kombinaci s pioglitazonem nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky (bez ohledu na hodnocení kauzality) u ≥ 5% pacientů a častěji než u pacientů, kteří mají pouze pioglitazon.

U pacientů léčených Januvia nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny ve vitálních příznacích nebo EKG (včetně intervalu QTC).

In a pooled analysis of 19 double-blind clinical trials that included data from 10246 patients randomized to receive sitagliptin 100 mg/day (N=5429) or corresponding (active or placebo) control (N=4817) the incidence of acute pancreatitis was 0.1 per 100 patient-years in each group (4 patients with an event in 4708 patient-years for sitagliptin and 4 patients with an event in 3942 Roční roky pro kontrolu).

Hypoglykémie

Ve výše uvedených studiích (n = 9) byly nežádoucí účinky hypoglykémie založeny na všech zprávách o symptomatické hypoglykémii. Souběžné měření glukózy v krvi nebylo vyžadováno, ačkoli většina (74%) zpráv o hypoglykémii byla doprovázena měřením glukózy v krvi ≤ 70 mg/dl. Když byla Januvia podávána s sulfonylurea nebo s inzulínem, bylo procento pacientů s alespoň jednou nežádoucí reakcí hypoglykémie vyšší než v odpovídající placebo skupině (tabulka 3).

Tabulka 3: Incidence a míra hypoglykémie* V klinických studiích kontrolovaných placebem, když byla Januvia použita jako doplňková terapie k glimepiridu (s nebo bez metforminu) nebo inzulínu (s metforminem nebo bez ní) bez ohledu na hodnocení příčinné příčinné hodnoty)

Ve sdružené analýze dvou monoterapeutických studií byla studie přidání k metforminu a doplněk k pioglitazonovému studiu celkový výskyt nežádoucích účinků hypoglykémie u pacientů léčených Januvia 100 mg a 0,9% u pacientů léčených placebem.

Ve studii Januvia jako doplňkové kombinované terapie s metforminem a rosiglitazonem byl celkový výskyt hypoglykémie 2,2% u pacientů poddaných přídavných januvia a 0,0% u pacientů poddaných přidaným placebem do 18. týdne. Do 54 Týden 54 byl celkový výskyt hypoglykémie u pacientů s pacienty a u pacientů s pacienty podávanými u pacientů podávanými placebo.

V 24týdenní placebem kontrolované faktoriální studii počáteční terapie s Januvia v kombinaci s metforminem byl incidence hypoglykémie 0,6% u pacientů, kteří dostali placebo 0,6% u pacientů, kteří dostali Januvia samostatně 0,8% u pacientů s metforminem a 1,6% u pacientů podávaných Januvia v kombinaci s metforminem.

Ve studii Januvia jako počáteční terapie s pioglitazonem jeden pacient s Januvia zažil těžkou epizodu hypoglykémie. V jiných studiích nebyly hlášeny žádné těžké epizody hypoglykémie, s výjimkou studie zahrnující kodminizaci s inzulínem.

V další 30týdenní studii placebem kontrolované u pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaného metforminem porovnávajícím udržování sitagliptinu 100 mg versus stažení sitagliptinu při zahájení bazální inzulínové terapie se nelišilo mezi mírou událostí a placebové skupiny a placebové skupiny a placebové skupiny a placebové skupiny a placebové skupiny se nelišily a placebové skupiny.

Laboratorní testy

V rámci klinických studií byl výskyt laboratorních nežádoucích účinků podobný u pacientů léčených Januvia 100 mg ve srovnání s pacienty léčenými placebem. V důsledku zvýšení neutrofilů bylo pozorováno malé zvýšení počtu bílých krvinek (WBC). Toto zvýšení WBC (přibližně 200 buněk/mikrol vs. placebo ve čtyřech sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích s průměrným počtem WBC přibližně 6600 buněk/mikrol) se nepovažuje za klinicky relevantní. Ve 12týdenní studii 91 pacientů s chronickou renální nedostatečností 37 pacientů se střední renální nedostatečností bylo randomizováno na Januvia 50 mg denně, zatímco 14 pacientů se stejnou velikostí poškození ledvin bylo randomizováno na placebo. Průměrné (SE) zvýšení kreatininu v séru bylo pozorováno u pacientů léčených Januvia [0,12 mg/dl (NULL,04)] a u pacientů léčených placebem [0,07 mg/dl (NULL,07)]. Klinický význam tohoto přidaného zvýšení kreatininu v séru vzhledem k placebu není znám.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání Januvia byly identifikovány další nežádoucí účinky jako monoterapie a/nebo v kombinaci s jinými antihyperglykemickými látkami. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe angioedema vyrážka kožní vaskulitida a exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-Johnsonova syndromu; zvýšení jaterního enzymu; Akutní pankreatitida včetně fatální a nefatální hemoragické a nekrotizující pankreatitidy [viz viz Indikace a použití ]; zhoršující se funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin (někdy vyžadující dialýzu) a tubulointersticiální nefritidy; závažná a deaktivace artralgie; bulózní pemfigoid; zácpa; zvracení; bolest hlavy; Myalgia; bolest v končetině; bolesti zad; Pruritus; Ulcerace úst; stomatitida; Rhabdomyolýza.

Interakce drog pro Januvia

Inzulinové sekretagogy nebo inzulín

Společná podávání Januvia s sekretagogem inzulínu (např. Sulfonylmočoviny) nebo inzulínem může vyžadovat nižší dávky sekretagogy inzulínu nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Varování pro Januvii

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Januvii

Pankreatitida

U pacientů užívajících Januvii došlo k postmarketingovým zprávám o akutní pankreatitidě, včetně fatální a nefatální hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy. Po zahájení pacientů s Januvia by měla být pečlivě pozorována příznaky a příznaky pankreatitidy. Pokud je podezření, že pankreatitida by měla být okamžitě ukončena a měla by být zahájena vhodná řízení. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při používání Januvia.

Selhání srdce

An association between dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Zvažte rizika a přínosy Januvia před zahájením léčby u pacientů s rizikem srdečního selhání, jako jsou u pacientů s předchozí anamnézou srdečního selhání a anamnézou zhoršení ledvin a pozorujte tyto pacienty na příznaky a příznaky srdečního selhání během terapie. Poraďte pacientům o charakteristických příznacích srdečního selhání a okamžitě tyto příznaky nahlásit. Pokud se srdeční selhání vyvine, vyhodnotí a spravuje podle současných standardů péče a zvažte přerušení Januvie.

Akutní selhání ledvin

Zprávy o zhoršující se funkci ledvin, včetně akutního selhání ledvin, někdy vyžadující dialýzu. Podskupina těchto zpráv zahrnovala pacienty s poškozením ledvin, z nichž někteří byli předepsáni nevhodné dávky sitagliptinu. Při podpůrné léčbě a přerušení potenciálně příčinných látek byl pozorován návrat na základní úrovně poškození ledvin. Pokud je jiná etiologie považována za pravděpodobné, že bude vyvolána akutní zhoršení funkce ledvin, může být zvážena opatrnosti, pokud se považuje za jinou etiologii.

Posouzení funkce ledvin se doporučuje před zahájením Januvie a poté pravidelně. U pacientů se středním nebo těžkým poškozením ledvin a u pacientů s ESRD vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu se doporučeno úpravy dávky. [Vidět Dávkování a podávání ; Použití v konkrétních populacích ]

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Když byla Januvia použita v kombinaci s inzulínem nebo inzulinovým sekretagogy (např. Sulfonylmočovinami), o nichž je známo, že způsobují hypoglykémii, byl zvýšen výskyt hypoglykémie nad placebem používaným v kombinaci se sulfonylreau nebo inzulínem. [Vidět Nežádoucí účinky ] Proto může být vyžadována nižší dávka sulfonylurea nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. [Vidět Lékové interakce ]

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených Januvií došlo k postmarketingovým zprávám o závažných hypersenzitivních reakcích. Tyto reakce zahrnují anafylaxis angioedém a exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-Johnsonova syndromu. Počátek těchto reakcí došlo během prvních 3 měsíců po zahájení léčby Januvia s některými zprávami, ke kterým došlo po první dávce. Pokud je podezření, že reakce přecitlivělosti přecitlivělosti ukončete, aby se Januvia posoudila pro další potenciální příčiny události a institut alternativní léčby diabetu. [Vidět Nežádoucí účinky ]

je warfarin stejný jako Coumadin

Angioedema byl také hlášen u jiných inhibitorů DPP-4. Uchovávejte opatrnost u pacienta s anamnézou angioedému s jiným inhibitorem DPP-4, protože není známo, zda tito pacienti budou náchylné k angioedému s Januvia.

Těžká a deaktivační artralgie

U pacientů užívajících inhibitory DPP-4 se objevily ponorkující zprávy o závažné a deaktivaci artralgie. Čas na nástup příznaků po zahájení léčivé terapie se lišil od jednoho dne do let. Pacienti zažili úlevu od symptomů po přerušení léku. Podskupina pacientů došlo k recidivě příznaků při restartování stejného léčiva nebo jiného inhibitoru DPP-4. Zvažte inhibitory DPP-4 jako možnou příčinu pro těžkou bolest kloubů a pokud je to vhodné, přerušte léčivo.

Bullous pemphigoid

Při používání inhibitoru DPPâ4 byly hlášeny případy postmarketingu bulózního pemfigoidu vyžadujícího hospitalizaci. V hlášených případech se pacienti obvykle zotavovali s topickou nebo systémovou imunosupresivní léčbou a přerušením inhibitoru DPP-4. Řekněte pacientům, aby nahlásili vývoj puchýřů nebo eroze při přijímání Januvie. Pokud je podezření, že je třeba ukončit bulózní pemfigoid a pro diagnostiku a vhodnou léčbu by mělo být zváženo doporučení dermatologovi.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pankreatitida

Informujte pacienty, že během postmarketingu používání Januvia byla hlášena akutní pankreatitida. Informujte pacienty, že přetrvávající těžká bolest břicha někdy vyzařující na záda, což může nebo nemusí být doprovázeno zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili Januvii a kontaktovali svého lékaře, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [viz Varování a preventivní opatření ].

Selhání srdce

Informujte pacienty o příznacích a příznacích srdečního selhání. Před zahájením Januvia se zeptá pacientů na anamnézu srdečního selhání nebo jiných rizikových faktorů pro srdeční selhání, včetně mírného až závažného poškození ledvin. Poskytněte pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí příznaky srdečního selhání, včetně zvyšování dušnosti rychlého zvýšení hmotnosti nebo otoku nohou [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že výskyt hypoglykémie se zvyšuje, když je Januvia přidána do sulfonylmočoviny nebo inzulínu. Vysvětlete pacientům, kteří dostávají Januvii v kombinaci s těmito léky, rizika hypoglykémie jejích příznaků a podmínek, které predisponují k jeho vývoji [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že během postmarketingu používání Januvia byly hlášeny alergické reakce. Pokud se dojde k příznakům alergických reakcí (včetně vyrážkových úlů a otoku rty, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání), musí se u pacientů přestat brát Januvia a okamžitě vyhledat lékařskou radu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těžká a deaktivační artralgie

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Varování a preventivní opatření ].

Bullous pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u samců a ženských potkanů ​​podávaných perorálním dávkám sitagliptinu 50 150 a 500 mg/kg/den. U mužů a žen a karcinomu jater u žen při 500 mg/kg došlo ke zvýšenému výskytu kombinovaného adenomu jater/karcinomu jater. Tato dávka má za následek expozice přibližně 60násobek expozice člověka na maximální doporučené denní dospělé lidské dávce (MRHD) 100 mg/den na základě srovnání AUC. Nádory jater nebyly pozorovány při 150 mg/kg přibližně 20násobek lidské expozice na MRHD. Dvouletá studie karcinogenity byla provedena u samců a ženských myší u padající perorální dávky sitagliptinu 50 125 250 a 500 mg/kg/den. V rámci jakéhokoli orgánu nedošlo k žádnému zvýšení výskytu nádorů až do 500 mg/kg přibližně 70krát větší expozice na MRHD. Sitagliptin nebyl mutagenní nebo klastogenní s metabolickou aktivací nebo bez ní v testu bakteriální mutagenity Ames a test chromozomu abenace chromozomu a aberace in vitro v in vitro hepatocytové akalinové eluční eluční test.

In rat fertility studies with oral gavage doses of 125 250 and 1000 mg/kg males were treated for 4 weeks prior to mating during mating up to scheduled termination (approximately 8 weeks total) and females were treated 2 weeks prior to mating through gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 125 mg/kg (approximately 12 times human exposure at the MRHD of 100 mg/day based on AUC srovnání). Při vyšších dávkách byly pozorovány zvýšené resorpce u žen souvisejících s nondosou (přibližně 25 a 100násobek expozice člověka v MRHD na základě srovnání AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s Januvia u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovaným diabetem [viz Klinické úvahy ]. No adverse developmental effects were observed when Sitagliptin was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at oral doses up to 30-times and 20-times respectively the 100 mg clinical dose based on AUC [see Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s hemoglobinem A1C> 7% a bylo hlášeno, že u žen s hemoglobinem A1C> 10%. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preâeclampsia spontánní potraty Předčasné porod a komplikace doručování. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady stále narození a morbiditu související s makrosomií.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryí-fetálního vývoje sitagliptin podávaný těhotným potkanům a králíkům během organogeneze (den těhotenství 6 až 20) neovlivnil nepříznivé vývojové výsledky při perorálních dávkách až do 250 mg/kg (30-times na 100 mg klinické dávce) a 125 mg/kg (20 tvůrců na založené na AUC. Vyšší dávky u potkanů ​​spojených s toxicitou matky zvýšily výskyt malformací žeber u potomků při 1000 mg/kg nebo přibližně 100krát klinická dávka založená na AUC. U těhotných potkanů ​​a králíků byl pozorován placentární přenos sitagliptinu.

Sitagliptin podávaný ženským potkanům od dne 6. den do 21. dne do 21. dne nezpůsobil funkční nebo behaviorální toxicitu u potomků potkanů ​​v dávkách až 1000 mg/kg.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Januvia v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Sitagliptin je přítomen v mléce potkana, a proto je možná přítomen v lidském mléce [viz Data ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for JANUVIA and any potential adverse effects on the breastfed infant from JANUVIA or from the underlying maternal condition.

Data

Sitagliptin je vylučován v mléce kojených potkanů ​​při poměru mléka k plazmě 4: 1.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Januvia.

Byly provedeny tři 20-týdenní dvojité slepé placebem kontrolované studie, z nichž každá s 34týdenními prodlouženími byla provedena za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sitagliptinu u 410 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetem typu 2 s inzulínovou terapií (HbA1c 6,5-10% u pacientů s inzulínem 7-10%). Při vstupu do studie pacienti ve studii 1 nebyli léčeni perorálními antihyperglykemickými látkami; Pacienti ve studiích 2 a 3 byli na maximálně tolerované metforminové terapii. Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v HbA1c po 20 týdnech terapie. Předem specifikované analýzy primární účinnosti zahrnovaly údaje ze studie 1 a shromážděné údaje ze studií 2 a 3 bez ohledu na glykemickou záchranu nebo přerušení léčby.

V obou analýzách účinnosti se účinek léčby sitagliptinem významně nelišil od placeba. Ve studii 1 byl průměrný základní HbA1c 7,5% a 12% pacientů bylo na inzulínové terapii. Ve 20. týdnu byla změna z výchozí hodnoty u HbA1c u pacientů léčených Januvia (n = 95) 0,06% ve srovnání s 0,23% u pacientů léčených placebem (n = 95) rozdíl -0,17% (95% CI: -0,62 0,28). Ve studiích 2 a 3 byla průměrná základní hodnota HbA1c 8,0% 15% pacientů na inzulínu a 72% bylo na dávkách HCI s metforminem vyšší než 1500 mg denně. Ve 20. týdnu byla změna z výchozí hodnoty u HbA1c u pacientů léčených sitagliptinem (n = 107) -0,23% ve srovnání s 0,09% u pacientů léčených placebem (n = 113) rozdíl -0,33% (95% CI: -0,70 0,05).

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů (n = 3884) v předběžném schválení klinické bezpečnosti a účinnosti studií Januvia 725 pacientů bylo 65 let a více, zatímco 61 pacientů bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty 65 let a více a mladšími subjekty. I když tato a další hlášená klinická zkušenost nezjistila rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty s větší citlivostí některých starších jedinců nelze vyloučit.

Protože sitagliptin je v podstatě vylučován ledvinou a protože stárnutí může být spojeno se sníženou funkcí ledvin ledvin, by měla být hodnocena častěji u starších pacientů [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Sitagliptin je vylučován ledvinou a expozice sitagliptinu se zvyšuje u pacientů s poruchou ledvin. Nižší dávky se doporučují u pacientů s EGFR menší než m² 45 ml/min/1,73 (střední a závažné poškození ledvin a u pacientů s ESRD vyžadující dialýzu). [Vidět Dávkování a podávání ; Klinická farmakologie ]

Informace o předávkování pro Januvia

V případě předávkování s Januvia kontaktujte středisko pro řízení jedu.

V případě předávkování je rozumné použít podpůrná opatření, např. Odstraňte neabsorbovaný materiál z gastrointestinálního traktu, využívejte klinické monitorování (včetně získání elektrokardiogramu) a podpůrnou terapii institutu, jak je diktováno klinickým stavem pacienta.

Sitagliptin je skromně dialyzovatelný. V klinických studiích bylo přibližně 13,5% dávky odstraněno během 3 až 4hodinové hemodialýzy. Prodloužená hemodialýza může být zvážena, pokud je klinicky vhodná. Není známo, zda je sitagliptin dialyzovatelný peritoneální dialýzou.

Kontraindikace pro Januvii

Historie závažné hypersenzitivní reakce na sitagliptin, jako je anafylaxe nebo angioedém. [Vidět Varování a preventivní opatření ; Nežádoucí účinky ]

Klinická farmakologie for Januvia

Mechanismus působení

Sitagliptin je inhibitor DPP-4, o kterém se předpokládá, že u pacientů s diabetes mellitus 2. typu zpomaluje inaktivaci inkretinových hormonů. Koncentrace aktivních intaktních hormonů se zvyšují sitagliptinem, čímž se zvyšuje a prodlužuje účinek těchto hormonů. Inkretinové hormony včetně glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP) se uvolňují střevem po celý den a hladiny se zvyšují v reakci na jídlo. Tyto hormony jsou rychle inaktivovány enzymem DPP-4. Inkretiny jsou součástí endogenního systému zapojeného do fyziologické regulace homeostázy glukózy. Když jsou koncentrace glukózy v krvi normální nebo zvýšené GLP-1 a GIP zvyšují syntézu inzulínu a uvolňují se z pankreatických beta buněk intracelulárními signálními cestami zahrnujícími cyklický zesilovač. GLP-1 také snižuje sekreci glukagonu z buněk pankreatických alfa, což vede ke snížení produkce jaterní glukózy. Zvýšením a prodloužením aktivních hladin inkretinu sitagliptin zvyšuje uvolňování inzulínu a snižuje hladiny glukagonu v oběhu glukózou závislým způsobem. Sitagliptin demonstruje selektivitu pro DPP-4 a neinhibuje aktivitu DPP-8 nebo DPP-9 in vitro při koncentracích, které se přibližují těm z terapeutických dávek.

Farmakodynamika

Generál

U pacientů s diabetes mellitus podávání sitagliptinu diabetes mellitus vedl k inhibici enzymatické aktivity DPP-4 po dobu 24 hodin. Po perorální zátěži glukózy nebo jídlu vedla tato inhibice DPP-4 k 2 až 3krát zvýšení cirkulačních hladin aktivního GLP-1 a GIP snížila koncentrace glukagonu a zvýšené citlivosti uvolňování inzulínu na glukózu, což vedlo k vyšším koncentraci C-peptidu a inzulínu. Nárůst inzulínu se snížením glukagonu byl spojen s nižšími koncentracemi glukózy nalačno a sníženou exkurzí glukózy po perorální glukózové zátěži nebo jídlu.

Ve studiích se zdravými subjekty sitagliptin nesnižoval glukózu v krvi ani nezpůsobil hypoglykémii.

Sitragliptin a metformin hydrochlorid

Ve dvoudenní studii u zdravých subjektů samotný sitagliptin zvýšil aktivní koncentrace GLP-1, zatímco metformin sám zvýšil aktivní a celkové koncentrace GLP-1 v podobném rozsahu. Souběžné podávání sitagliptinu a metforminu mělo aditivní účinek na aktivní koncentrace GLP-1. Sitagliptin, ale ne metformin, zvýšil aktivní koncentrace GIP. Není jasné, jak se tato zjištění vztahují ke změnám v glykemické kontrole u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované placebem kontrolované křížové studii bylo podáno 79 zdravých subjektů jedinou perorální dávku sitagliptinu 100 mg sitagliptinu 800 mg (8násobek doporučené dávky) a placeba. Při doporučené dávce 100 mg nedošlo k žádnému účinku na interval QTC získaný při maximální plazmatické koncentraci nebo kdykoli jindy během studie. Po dávce 800 mg bylo pozorováno maximální zvýšení průměrné změny QTC korigované placebem v QTC po 3 hodinách po dávce a bylo 8,0 ms. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Při 800 mg dávkách píku byly koncentrace plazmatického sitagliptinu přibližně 11krát vyšší než koncentrace píku po dávce 100 mg.

U pacientů s diabetes mellitus typu 2 podával sitagliptin 100 mg (n = 81) nebo sitagliptin 200 mg (n = 63) denně, neexistovaly žádné smysluplné změny v QTC intervalu na základě údajů EKG získaných v době očekávané vrcholové koncentrace plazmy.

Farmakokinetika

Farmakokinetika sitagliptinu byla značně charakterizována u zdravých subjektů a pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Po jediné perorální dávce 100 mg pro zdravé dobrovolníky průměrná plazmatická AUC sitagliptinu byla 8,52 μm • HR CMAX byla 950 nm a zjevný terminální poločas (T½) byl 12,4 hodin. Plazma AUC sitagliptinu se zvýšila v úměrném způsobu dávky a zvýšila se přibližně 14% po 100 mg dávkách v ustáleném stavu ve srovnání s první dávkou. Koeficienty variací pro sitagliptin AUC uvnitř subjektu a mezi subjektami byly malé (NULL,8% a 15,1%). Farmakokinetika sitagliptinu byla obecně podobná u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Vstřebávání

Po perorálním podávání dávky 100 mg pro zdravé subjekty byl sitagliptin rychle absorbován špičkovými plazmatickými koncentracemi (medián TMAX), který se vyskytoval 1 až 4 hodiny po dávce. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%.

Účinek jídla

Společná podávání jídla s vysokým obsahem tuku s sitagliptinem nemělo žádný vliv na farmakokinetiku sitagliptinu.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po jediné 100 mg intravenózní dávce sitagliptinu na zdravé subjekty je přibližně 198 litrů. Frakce sitagliptinu reverzibilně vázaná na plazmatické proteiny je nízká (38%).

Odstranění

Přibližně 79% sitagliptinu se vylučuje v moči nezměněno, přičemž metabolismus je menší cestou eliminace. Zdánlivý terminál T½ po 100 mg perorální dávce sitagliptinu byl přibližně 12,4 hodin a clearance ledvin byla přibližně 350 ml/min.

Metabolismus

Po [[ ¹⁴ C] SITAGLIPTIN ORAL GRASE Přibližně 16% radioaktivity bylo vylučováno jako metabolity sitagliptinu. Šest metabolitů bylo detekováno při stopových hladinách a neočekává se, že přispěje k inhibiční aktivitě sitagliptinu DPP-4 v plazmě DPP-4. Studie in vitro ukázaly, že primárním enzymem zodpovědným za omezený metabolismus sitagliptinu byl CYP3A4 s příspěvkem CYP2C8.

Vylučování

Po podání ústní [ ¹⁴ C] dávka sitagliptinu pro zdravé subjekty přibližně 100%podávané radioaktivity byla eliminována ve stolici (13%) nebo moči (87%) během jednoho týdne po dávkování.

Odstranění of Sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of Sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in Sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of P-glycoprotein (P-gp) which may also be involved in mediating the renal elimination of Sitagliptin. However cyclosporine a P-gp inhibitor did not reduce the renal clearance of Sitagliptin.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů se středním poškozením ledvin s EGFR 30 až 45 ml/min/1,73 m² bylo pozorováno u pacientů s mírným poškozením ledvin přibližně 2krát a přibližně čtyřnásobné zvýšení přibližně 45 ml/min/min/1,73 m² a přibližně čtyřnásobné zvýšení přibližně 45 ml/min/1,73 m² a přibližně čtyřnásobné zvýšení, včetně pacientů s ESRD na hemodialýze ve srovnání s normálním subjektem, bylo pozorováno přibližně dvojnásobné zvýšení AUC sitagliptinu sitagliptinu.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů se středním poškozením jater (skóre dětského pughu 7 až 9) znamená AUC a CMAX sitagliptinu se zvýšily přibližně o 21% a 13% ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami po podání jediné 100 mg dávky sitagliptinu. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky smysluplné.

U pacientů s těžkým poškozením jater neexistuje žádné klinické zkušenosti (skóre Child-Pugh> 9).

Účinky indexu tělesné hmotnosti věku (BMI) Pohlaví a rasa

Na základě populační farmakokinetické analýzy nebo kompozitní analýze dostupných farmakokinetických dat BMI pohlaví a rasy nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku sitagliptinu. Když jsou účinky věku na funkci ledvin brány v úvahu samotný věk, neměl klinicky smysluplný dopad na farmakokinetiku sitagliptinu na základě populační farmakokinetické analýzy. Starší subjekty (65 až 80 let) měly přibližně 19% vyšší plazmatické koncentrace sitagliptinu ve srovnání s mladšími subjekty.

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Sitagliptin není inhibitorem CYP izozymů CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 nebo 2B6 a není induktorem CYP3A4. Sitagliptin je substrát P-gp, ale neinhibuje P-gp zprostředkovaný transport digoxinu. Na základě těchto výsledků je považován za nepravděpodobné, že by sitagliptin způsobil interakce s jinými léky, které tyto cesty využívají.

Sitagliptin není rozsáhle vázán na plazmatické proteiny. Klinicky smysluplné interakce léčiva léčiva zprostředkované posunem vázání plazmatických proteinů je proto velmi nízká sklon sitagliptinu.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Účinky sitagliptinu na jiné drogy

In clinical studies sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin glyburide simvastatin rosiglitazone digoxin warfarin or an oral contraceptive (ethinyl estradiol and norethindrone) (Table 4) providing in vivo evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C8 CYP2C9 P-gp and organic Kationtový transportér (OCT).

Tabulka 4: Vliv sitagliptinu na systémové vystavení spolupracovníků s drogami

Účinky jiných léků na sitagliptin

Klinické údaje popsané níže naznačují, že sitagliptin není náchylný k klinicky smysluplným interakcím pomocí léků podávání (tabulka 5).

Tabulka 5: Účinek spolupracovaných léků na systémové vystavení sitagliptinu

Klinické studie

Bylo provedeno přibližně 5200 pacientů s diabetem typu 2 v devíti dvojitě slepé placebem kontrolované klinické bezpečnosti a účinnosti provedených za účelem vyhodnocení účinků sitagliptinu na glykemickou kontrolu. Ve sdružené analýze sedmi z těchto studií bylo etnické/rasové rozložení přibližně 59% bílé 20% hispánské 10% asijské 6% černé a 6% dalších skupin. Pacienti měli celkový průměrný věk přibližně 55 let (rozmezí 18 až 87 let). Kromě toho byla provedena aktivní (GLIPIZID) kontrolovaná studie o délce 52 týdnů u 1172 pacientů s diabetem 2. typu, kteří měli nedostatečnou glykemickou kontrolu na metforminu.

U pacientů s léčbou diabetu 2. typu Januvia způsobila klinicky významná zlepšení v plazmatické glukóze hemoglobinu A1C nalačno (FPG) a 2hodinové postprandiální glukózy (PPG) ve srovnání s placebem.

Monoterapie

Celkem 1262 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií jednoho z 18 týdnů a další z 24týdenního trvání, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost monoterapie Januvia. U obou monoterapeutických studií pacientů v současné době na antihyperglykemickém činidle ukončilo agenturu a podstoupilo dietní cvičení a období vymývání drog asi 7 týdnů. Pacienti s nedostatečnou kontrolou glykemické kontroly (A1C 7% až 10%) po vymývacím období byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeboového období; Pacienti, kteří v současné době nejsou na antihyperglykemických činidlech (mimo terapii po dobu nejméně 8 týdnů) s nedostatečnou kontrolou glykemické kontroly (A1C 7% až 10%), byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního období slepého placeba. V 18týdenní studii bylo 521 pacientů randomizováno na placebo Januvia 100 mg nebo Januvia 200 mg a ve 24týdenní studii bylo 741 pacientů randomizováno na placebo Januvia 100 mg nebo Januvia 200 mg. Pacienti, kteří během studií nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou metforminu přidanou k placebu nebo Januvii.

Léčba Januvia při 100 mg denně poskytovala významná zlepšení v A1C FPG a 2hodinové PPG ve srovnání s placebem (tabulka 6). V 18týdenní studii 9% pacientů, kteří dostávali Januvia 100 mg, a 17%, kteří dostávali placebo, vyžadovalo záchrannou terapii. Ve 24týdenní studii 9% pacientů dostávajících Januvia 100 mg a 21% pacientů, kteří dostávali placebo, vyžadovalo záchrannou terapii. Zlepšení v A1C ve srovnání s placebem nebylo ovlivněno rasou pohlaví předchozí antihyperglykemickou terapií nebo základní BMI. Jak je typické pro zkoušky agentů k léčbě diabetu 2. typu, průměrná redukce A1c s Januvia se zdá být spojena se stupněm zvýšení A1C na začátku. V těchto 18 a 24týdenních studiích u pacientů, kteří nebyli na antihyperglykemickém činidle při vstupu do studie, byla snížení z výchozí hodnoty v A1C -0,7% a -0,8% u pacientů daných Januvia a -0,1% a -0,2% pro ty dané placebo. Celkově dávka 200 mg denně neposkytla větší glykemickou účinnost než dávka denně 100 mg. Účinek Januvia na koncové body lipidů byl podobný placebu. Tělesná hmotnost se nezvýšila oproti základní linii s terapií Januvia v žádné studii ve srovnání s malým snížením u pacientů s placebem.

Tabulka 6: Glykemické parametry u 18 a 24týdenní placebem kontrolované studie Januvia u pacientů s diabetem 2. typu*

Další studie monoterapie

Rovněž byla provedena nadnárodní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Januvie u 91 pacientů s diabetem 2. typu a chronickou renální nedostatečností (clearance kreatininu (kreatinin <50 mL/min). Patients with moderate renal insufficiency received 50 mg daily of JANUVIA and those with severe renal insufficiency or with ESRD on hemodialysis or peritoneal dialysis received 25 mg daily. In this study the safety and tolerability of JANUVIA were generally similar to placebo. A small increase in serum creatinine was reported in patients with moderate renal insufficiency treated with JANUVIA relative to those on placebo. In addition the reductions in A1C and FPG with JANUVIA compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies. [Vidět Klinická farmakologie ]

Kombinovaná terapie

Kombinovaná terapie doplňkem s metforminem

Celkem 701 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie určené k posouzení účinnosti Januvia v kombinaci s metforminem. Pacienti již na metforminu HC1 (n = 431) v dávce nejméně 1500 mg denně byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého slepého období placeba. Pacienti na metforminu a další antihyperglykemické činidlo (n = 229) a pacienti, kteří nejsou na žádných antihyperglykemických činidlech (mimo terapii po dobu nejméně 8 týdnů n = 41), byli randomizováni po dobové období přibližně 10 týdnů na metformin HCI (v dávce nejméně 1500 mg za den) v monoterapii. Pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7% až 10%) byli randomizováni na přidání 100 mg Januvia nebo placeba podávaného jednou denně. Pacienti, kteří během studií nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou pioglitazonu.

V kombinaci s metforminem Januvia poskytovala významná zlepšení v A1C FPG a 2hodinové PPG ve srovnání s placebem s metforminem (tabulka 7). Záchranná glykemická terapie byla použita u 5% pacientů léčených Januvia 100 mg a 14% pacientů léčených placebem. Podobné snížení tělesné hmotnosti bylo pozorováno u obou léčených skupin.

Tabulka 7: Glykemické parametry při závěrečné návštěvě (24týdenní studie) pro Januvia při doplňkové kombinované terapii s metforminem*

Počáteční kombinovaná terapie metforminem

Celkem 1091 pacientů s diabetem 2. typu a nedostatečná glykemická kontrola na stravě a cvičení se zúčastnilo 24týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované faktoriální studie určené k posouzení účinnosti sitagliptinu jako počáteční terapie v kombinaci s metforminem. Pacienti na antihyperglykemickém činidle (n = 541) ukončili agenturu a podstoupili stravovací cvičení a období vymývání léčiva až do doby trvání 12 týdnů. Po vymývacím období byli pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 11%) randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeboového období. Pacienti, kteří nejsou na antihyperglykemických činidlech při vstupu do studie (n = 550) s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 11%), okamžitě vstoupili do 2týdenního slepého placebového období a poté byli randomizováni. Přibližně stejný počet pacientů byl randomizován, aby dostával počáteční terapii s placebem 100 mg Januvia jednou denně 500 mg nebo 1000 mg metforminu HC1 dvakrát denně nebo 50 mg sitagliptinu dvakrát denně v kombinaci s 500 mg nebo 1000 mg metforminu HC1 dvakrát denně. Pacienti, kteří během studie nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou glyburidu (glibenclamid).

Počáteční terapie kombinací Januvia a metforminu poskytla významná zlepšení v A1C FPG a 2hodinovém PPG ve srovnání s placebem k samotnému metforminu a samotnou Januvia (tabulka 8 Obrázek 1). Průměrné snížení z výchozí hodnoty v A1C bylo obecně vyšší u pacientů s vyššími hodnotami A1C. U pacientů, kteří nejsou na antihyperglykemickém činidle při průměrném snížení studie z výchozí hodnoty v A1C, byly: Januvia 100 mg jednou denně -1,1%; Metformin HC1 500 mg BID -1,1%; metformin HC1 1000 mg BID -1,2%; Sitagliptin 50 mg nabídka s metforminem HCl 500 mg BID -1,6%; Sitagliptin 50 mg nabídka s metforminem HCl 1000 mg BID -1,9%; a pro pacienty, kteří dostávají placebo -0,2%. Lipidové účinky byly obecně neutrální. Snížení tělesné hmotnosti ve skupinách podávaných sitagliptin v kombinaci s metforminem byl podobný jako ve skupinách daných samotným metforminem nebo placebem.

Tabulka 8: Glykemické parametry při závěrečné návštěvě (24týdenní studie) pro samotný sitagliptin a metformin a v kombinaci jako počáteční terapie*

Obrázek 1: Průměrná změna z výchozí hodnoty pro A1C (%) po dobu 24 týdnů s samotným sitagliptinem a metforminem a indombinací jako počáteční terapie u pacientů s diabetem typu 2*

*Všichni pacienti léčenou populací: Nejmenší čtverce znamená upravené pro předchozí antihyperglykemickou terapii a základní hodnotu.

Počáteční kombinovaná terapie nebo udržování kombinované terapie nemusí být vhodné pro všechny pacienty. Tyto možnosti řízení jsou ponechány na uvážení poskytovatele zdravotní péče.

Aktivní kontrolovaná studie vs. glipizide v kombinaci s metforminem

Účinnost Januvia byla hodnocena v 52týdenní dvojitě slepé glipizid kontrolované studie neinferiority u pacientů s diabetem 2. typu. Pacienti, kteří nejsou při léčbě nebo na jiných antihyperglykemických látkách, vstoupili do doba léčby do 12 týdnů až 12 týdnů s monoterapií Metformin HC1 (dávka ≥1500 mg denně), která zahrnovala vymývání léků jiných než metformin, pokud je to možné. Po doba nabití byli ti s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 6,5% až 10%) randomizovány 1: 1 k přidání Januvia 100 mg jednou denně nebo glipizidu po dobu 52 týdnů. Pacienti, kteří dostávali glipizid, dostali počáteční dávku 5 mg/den a poté volitelně titrováni v průběhu následujících 18 týdnů na maximální dávku 20 mg/den podle potřeby k optimalizaci glykemické kontroly. Poté měla být dávka glipizidu udržována konstantní, s výjimkou nátěru, aby se zabránilo Hypoglykémie . Průměrná dávka glipizidu po titračním období byla 10 mg.

Po 52 týdnech měly Januvia a Glipizid podobné průměrné snížení z výchozí hodnoty v A1C v analýze úmyslu léčit (tabulka 9). Tyto výsledky byly v souladu s analýzou PER protokolu (obrázek 2). Závěr ve prospěch neinferiority Januvia k glipizidu může být omezen na pacienty s výchozím hodnotou A1C srovnatelným s těmi, které jsou zahrnuty do studie (více než 70% pacientů mělo základní A1C výchozí hodnotu A1C <8% and over 90% had A1C <9%).

Tabulka 9: Glykemické parametry v 52týdenní studii porovnávající JANUVIA s glipizidem jako doplňkovou terapií u pacientů, kteří nejsou neadekvátně kontrolovaní na metforminu (populace záměru léčit)*

Obrázek 2: Průměrná změna z výchozí hodnoty pro A1C (%) po 52 týdnech ve studované Januvii na glipizid jako přídavná terapie, která je neadekvátně kontrolována na metforminu (na populaci protokolu)*

* Populace na protokol (průměrná základní hodnota A1C 7,5%) zahrnovala pacienty bez porušení hlavních protokolů, kteří měli pozorování na začátku a v 52. týdnu.

Výskyt hypoglykémie ve skupině Januvia (NULL,9%) byl významně (P <0.001) lower than that in the glipizide group (32.0%). Patients treated with JANUVIA exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 kg vs +1.1 kg).

Kombinovaná terapie s pioglitazonem

Celkem 353 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie určené k posouzení účinnosti Januvia v kombinaci s pioglitazonem. Pacienti na jakémkoli perorálním antihyperglykemickém činidle v monoterapii (n = 212) nebo na činidle PPARy v kombinované terapii (n = 106) nebo ne na antihyperglykemickém činidle (mimo terapii po dobu nejméně 8 týdnů n = 34) byli přepnuty na monoterapii s pioglitazonem (při přibližně 45 mg na den) a přibližně 12 týdnů v době, kdy byly v období přibližně 12 týdnů) přepnuty. Po doba nabití u pacientů s monoterapií pioglitazonu s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7% až 10%) byly randomizovány za přidání 100 mg Januvia nebo placeba podávané jednou denně. Pacienti, kteří během studií nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou metforminu. Měřené glykemické koncové body byly A1C a Glukóza nalačno.

V kombinaci s pioglitazonem Januvia poskytovala významná zlepšení A1C a FPG ve srovnání s placebem s pioglitazonem (tabulka 10). Záchranná terapie byla použita u 7% pacientů léčených Januvia 100 mg a 14% pacientů léčených placebem. Ve změně tělesné hmotnosti nebyl mezi Januvií a placebem žádný významný rozdíl.

Tabulka 10: Glykemické parametry při závěrečné návštěvě (24týdenní studie) pro Januvia při doplňkové kombinované terapii s pioglitazonem*

Počáteční kombinovaná terapie pioglitazonem

Celkem 520 pacientů s diabetem 2. typu a nedostatečná glykemická kontrola na stravě a cvičení se zúčastnilo 24týdenní randomizované dvojitě slepé studie určené k posouzení účinnosti Januvia jako počáteční terapie v kombinaci s pioglitazonem. Pacienti, kteří nejsou na antihyperglykemických činidlech při vstupu do studie ( <4 weeks cumulative therapy over the past 2 years and with no treatment over the prior 4 months) with inadequate glycemic control (A1C 8% to 12%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period and then were randomized. Approximately equal numbers of patients were randomized to receive initial therapy with 100 mg of JANUVIA in combination with 30 mg of pioglitazone once daily or 30 mg of pioglitazone once daily as monotherapy. There was no glycemic rescue therapy in this study.

Počáteční terapie kombinací Januvia a pioglitazonu poskytla významná zlepšení v A1C FPG a 2hodinové PPG ve srovnání s monoterapií pioglitazonu (tabulka 11). Zlepšení v A1C bylo obecně konzistentní napříč podskupinami definovanými základními BMI BMI BMI BMI BMI nebo trváním onemocnění. V této studii měli pacienti léčeni Januvia v kombinaci s pioglitazonem průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 1,1 kg ve srovnání se samotným pioglitazonem (NULL,0 kg vs. 1,9 kg). Lipidové účinky byly obecně neutrální.

Tabulka 11: Glykemické parametry při závěrečné návštěvě (24týdenní studie) pro Januvia v kombinaci s pioglitazonem jako počáteční terapie*

Kombinovaná terapie doplňkem s metforminem And Rosiglitazon

Celkem 278 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo 54týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie určené k posouzení účinnosti Januvia v kombinaci s metforminem a rosiglitazonem. Pacienti o duální terapii s metforminem HC1 ≥1500 mg/den a rosiglitazonem ≥ 4 mg/den nebo s metforminem HC1 ≥1500 mg/den a pioglitazonem ≥ 30 mg/den (přepnutý na rosoglitazon ≥4 mg/den) zadávají doba stabilního období 6 týdnů. Pacienti s jinou duální terapií byli přepnut na metformin HC1 ≥1500 mg/den a rosiglitazon ≥ 4 mg/den v období titrace/stabilizace doba až 20 týdnů po dobu trvání. Po období doba doba byli pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 11%) randomizováni 2: 1 k přidání 100 mg Januvia nebo placeba podávaných jednou denně. Pacienti, kteří během studie nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou glipizidu (nebo jiných sulfonylreau). Primárním časovým bodem pro hodnocení glykemických parametrů byl 18. týden.

V kombinaci s metforminem a rosiglitazonem Januvia poskytovala významná zlepšení v A1C FPG a 2hodinovém PPG ve srovnání s placebem s metforminem a rosiglitazonem (tabulka 12) v 18. týdnu v 18. týdnu průměrné snížení A1C u pacientů léčených Januvií a -0,3% u pacientů s průměrem na analýzu na placebu založené na placebo na základě placeboka v průměru s placemi. Záchranná terapie byla použita u 18% pacientů léčených Januvia 100 mg a 40% pacientů léčených placebem. Ve změně tělesné hmotnosti nebyl mezi Januvií a placebem žádný významný rozdíl.

Tabulka 12: Glykemické parametry v 18. týdnu pro Januvia při doplňkové kombinované terapii s metforminem a rosiglitazonem*

Kombinovaná terapie doplňkem s glimepiridem s nebo bez metforminu

Celkem 441 pacientů s diabetem 2. typu se zúčastnilo 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie určené k posouzení účinnosti Januvie v kombinaci s glimepiridem s nebo bez metforminu. Pacienti vstoupili do období léčby na glimepiridu (≥ 4 mg za den) pouze nebo glimepirid v kombinaci s metforminem HC1 (≥1500 mg za den). Po období dávky a stabilních stabilních stabilních doba až do 16 týdnů a 2týdenního období placeba s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 10,5%) byly randomizovány na přidání 100 mg Januvia nebo placeba jednou denně. Pacienti, kteří během studií nesplnili specifické glykemické cíle, byli léčeni záchranou pioglitazonu.

V kombinaci s glimepiridem s nebo bez metforminu Januvia poskytlo významná zlepšení v A1C a FPG ve srovnání s placebem (tabulka 13). V celé studijní populaci (pacienti na Januvii v kombinaci s glimepiridem a pacienty na Januvii v kombinaci s glimepiridem a metforminem) bylo pozorováno průměrné snížení z výchozí hodnoty vzhledem k placebu v A1c -0,7% a v FPG -20 mg/dl. Záchranná terapie byla použita u 12% pacientů léčených Januvia 100 mg a 27% pacientů léčených placebem. V této studii měli pacienti léčeni Januvia průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 1,1 kg vs. placeba (NULL,8 kg vs. -0,4 kg). Kromě toho došlo ke zvýšené míře hypoglykémie. [Vidět Varování a preventivní opatření ; Nežádoucí účinky ]

Tabulka 13: Glykemické parametry při závěrečné návštěvě (24týdenní studie) pro Januvia jako doplňkovou kombinovanou terapii s glimepiridem s nebo bez metforminu*

Kombinovaná terapie doplňkem s inzulínem (s metforminem nebo bez ní)

Celkem 641 pacientů s diabetem typu 2 se zúčastnilo 24týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie navržené k posouzení účinnosti Januvie jako doplnění inzulínové terapie (s metforminem nebo bez ní). Rasové rozdělení v této studii bylo přibližně 70% bílé 18% asijské 7% černé a 5% dalších skupin. Přibližně 14% pacientů v této studii bylo hispánské. Pacienti vstoupili do 2week-slepého slepého run-in periody léčby na předem smíšeném dlouhodobě nebo meziprodukčním inzulínu s nebo bez metforminu HC1 (≥1500 mg denně). Pacienti používající krátkodobě působící inzulíny byli vyloučeni, pokud nebyl krátkodobě působící inzulín podáván jako součást předem smíšeného inzulínu. Po období doba doba byli pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 11%) randomizováni k přidání 100 mg Januvia nebo placeba podávaného jednou denně. Pacienti byli před zápisem do stabilní dávky inzulínu bez změn v dávce inzulínu, které byly povoleny během období nabězku. Pacienti, kteří nesplnili specifické glykemické cíle během období dvojitě slepého léčby, měli mít uptitraci dávky inzulínu na pozadí jako záchrannou terapii.

Střední denní dávka inzulínu na začátku byla 42 jednotek u pacientů léčených Januvia a 45 jednotek u pacientů ošetřených placebem. Střední změna z výchozí hodnoty v denní dávce inzulínu byla na konci studie nulová pro obě skupiny. V kombinaci s inzulínem (s metforminem nebo bez metforminu) Januvia poskytla významná zlepšení v A1C FPG a 2hodinové PPG ve srovnání s placebem (tabulka 14). Obě léčebné skupiny měly upravené průměrné zvýšení tělesné hmotnosti o 0,1 kg od výchozí hodnoty do 24. týdne. U pacientů léčených Januvií došlo ke zvýšené míře hypoglykémie. [Vidět Varování a preventivní opatření ; Nežádoucí účinky ]

Tabulka 14: Glykemické parametry při závěrečné návštěvě (24týdenní studie) pro Januvia jako doplňkovou kombinovanou terapii s inzulínem*

Údržba Januvie během zahájení a titrace inzulínu glarginu

Celkem 746 pacientů s diabetem 2. typu (průměrná základní hodnota HbA1C 8,8% doba trvání nemoci 10,8 let) se zúčastnilo 30týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost pokračující Januvia během zahájení a uptitration inzulinové glarginy. Do studie byli zařazeni pacienti s inhibitorem DPP-4 a/nebo sulfonylurea, ale s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 11%), u pacientů s inhibitorem DPP-4 a/nebo sulfonylurea, ale s nedostatečnou glykemickou kontrolou (A1C 7,5% až 11%). Ti na metforminu a Januvia (100 mg/den) přímo vstoupili do doby dvojitě slepého ošetření; Ti na jiném inhibitoru DPP-4 a/nebo na sulfonylmočovině vstoupili do 4-8 týdnů, kdy byli udržováni na metforminu a přecházeli na Januvia (100 mg); Byly přerušeny další inhibitory DPP-4 a sulfonylmočoviny. Při randomizační pacienti byli randomizováni buď, aby pokračovali v Januvii nebo aby přerušili Januvii a přešli na odpovídající placebo. V den randomizace byl inzulín glargin zahájen v dávce 10 jednotek subkutánně večer. Pacienti byli instruováni, aby ve večerních dávkách inzulínu uptitutalili svou inzulínovou dávku na základě měření glukózy v krvi nalačno, aby se dosáhlo cíle 72-100 mg/dl.

Po 30 týdnech bylo průměrné snížení A1C ve skupině Sitagliptin větší než ve skupině s placebem (tabulka 15). Na konci studie mělo 27,3% pacientů ve skupině Sitagliptin a 27,3% ve skupině s placebem glukóza nalačno (FPG) v cílovém rozmezí; Mezi pažemi nebyl žádný významný rozdíl v dávce inzulínu.

Tabulka 15: Změna ze základní linie v A1C a FPG ve 30. týdnu při udržování Januvia během zahájení a titraci studie inzulínu glarginu

Informace o pacientovi pro Januvia

Januvia®
(Jah-New-Vee-ah)
(sitagliptin) tablety pro ústní použití

Než začnete Januvii a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky pečlivě. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy ohledně Januvia, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Januvii?

Januvia může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zánět slinivky břišní (pankreatitida), který může být závažný a vést k smrti. Některé zdravotní problémy vám způsobují, že budete mít větší pravděpodobnost pankreatitidy.

Než začnete brát Januvia, řekněte svému lékaři, pokud jste někdy měli:

• • pankreatitida
  • Kameny ve vašem žlučníku (žlučové kameny)
  • Historie alkoholismu
  • vysoká hladina triglyceridů krve
  • Problémy s ledvinami

Přestaňte brát Januvii a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a neodejde pryč. Bolest může být pociťována z vašeho břicha až do záda. Bolest se může stát s zvratem nebo bez něj. To mohou být příznaky pankreatitidy.

• Selhání srdce. Srdeční selhání znamená, že vaše srdce čerpá krev dostatečně dobře.

Než začnete brát Januvii Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy měli srdeční selhání nebo máte problémy s ledvinami. Pokud máte některý z následujících příznaků, kontaktujte ihned svého lékaře:

• • Zvyšování dušnosti nebo potíží s dýcháním, zejména když si ležíte
  • Otok nebo zadržování tekutin, zejména v nohou kotníky nebo nohou
  • neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti
  • neobvyklá únava

To mohou být příznaky srdečního selhání.

Co je Januvia?

• Januvia je lék na předpis používaný spolu se stravou a cvičením ke snížení hladiny cukru v krvi u dospělých s diabetem 2. typu.
• Januvia není pro lidi s diabetem 1. typu.
• Pokud jste v minulosti měli pankreatitidu (zánět slinivky břišní), není známo, zda máte vyšší šanci získat pankreatitidu, zatímco vezmete Januvii.
• U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Januvia.

Kdo by neměl brát Januvii?

Neberte si Januvia, pokud:

• Jste alergičtí na některou ze složek v Januvii. Úplný seznam přísad v Januvii naleznete na konci této medikační příručky.

Příznaky vážné alergické reakce na Januvii mohou zahrnovat vyrážky zvýšené červené skvrny na vaší kůži (úly) nebo otok jazyka a krku na rty, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Januvii?

Než vezmete Januvii, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít zánět vašeho slinivky břišní (pankreatitida).
• mít problémy s ledvinami.
• mít srdeční selhání.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Januvia poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, mluvíte se svým lékařem o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Januvia přejde do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud berete Januvii.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej lékaři a lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Januvii?

• Vezměte si Januvia 1 čas každý den přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Můžete si vzít Januvii s jídlem nebo bez něj.
• Váš lékař provede krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují před a během léčby s Januvia.
• Váš lékař vám může říct, abyste si vzali Januvii spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je Januvia užívána s některými jinými léky na diabetes. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky Januvia?
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud si nepamatujete, dokud není čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se ke svému pravidelnému rozvrhu. Neberejte dvě dávky Januvia současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Januvia, zavolejte svému lékaři nebo místnímu středisku pro kontrolu jed.
• Když je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některou z těchto podmínek a postupujte podle pokynů svého lékaře.
• Zkontrolujte hladinu cukru v krvi, jak vám říká váš lékař.
• Zůstaňte ve svém předepsaném dietním a cvičebním programu při užívání Januvie.
• Promluvte si se svým lékařem o tom, jak zabránit rozpoznávání a správě nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie) a problémy, které máte kvůli své diabetes.
• Váš lékař zkontroluje váš diabetes pravidelnými krevními testy, včetně hladiny cukru v krvi a vašeho hemoglobin A1c.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Januvia?

Januvia může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Januvii?.
• Problémy s ledvinami někdy vyžaduje dialýzu.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud si vezmete Januvii s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. Během používání Januvia může být nutné snížit dávku vaší medicíny nebo inzulínu v sulfonylurea nebo inzulínu. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • podrážděnost
  • závrať
  • pocení
  • slabost
  • ospalost
  • hlad
  • zmatek
  • Cítím se nervozita
  • Rychlý rytmus srdce
• Vážné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte Januvia a hned zavolejte svého lékaře nebo získejte pohotovostní lékařskou pomoc. Podívejte se, kdo by neměl brát Januvii? Váš lékař vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes.
• Bolest kloubů . Někteří lidé, kteří užívají léky zvané inhibitory DPP-4, jako je Januvia, mohou vyvinout bolest kloubů, která může být závažná. Pokud máte závažnou bolest kloubů, zavolejte svého lékaře.
• Kožní reakce. Někteří lidé, kteří užívají léky zvané inhibitory DPP-4, jako je Januvia, se mohou vyvinout kožní reakci zvanou bulózní pemfigoid, která může vyžadovat léčbu v nemocnici. Pokud vyvíjíte puchýře nebo rozpad vnější vrstvy pokožky (eroze), řekněte svému lékaři. Váš lékař vám může říct, abyste přestali brát Januvii.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Januvia patří infekce horních cest dýchacích nebo rýma nosu a bolest v krku a bolest hlavy.

Januvia může mít další vedlejší účinky včetně žaludkového rozrušení a průjmu otoky rukou nebo nohou, když se Januvia používá s metforminem a rosiglitazonem (Avandia). Rosiglitazon je další typ léku na diabetes.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Januvia. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Januvii?

Uložte Januvia při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Januvii a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe and effective use of JANUVIA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Januvii pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Januvii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Januvii. Pokud byste se chtěli dozvědět více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Januvii, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Januvii?

Aktivní složka: Sitagliptin

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza bezvodá dibasická dibasická fosfát fosfát croscarmellose sodný hořčík Stearát sodný stearyl fumarát a propyl gallate. Potahování tabletového filmu obsahuje následující neaktivní složky: polyvinylalkohol polyethylenglykol liknikového oxidu červeného oxidu oxidu železa a žlutý oxid železa.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.