Lotrel

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončeno lotrel.

Drogy, které působí přímo na systému renin-angiotensin (RAS), mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt

Popis pro lotrel

Lotrel je kombinace amlodipinu besylátu a benazepril hydrochloridu.

Hydrochlorid benazepril je bílý až bílý krystalický prášek rozpustný (větší než 100 mg/ml) ve vodě

Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI a jeho molekulová hmotnost je 460,96.

Benazeprilat Aktivní metabolit benazeprilu je inhibitor nenulfhydryl angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE). Benazepril je přeměněn na Benazeprilata jaterním štěpením skupiny ester.

Amlodipin besylát je bílý až světle žlutý krystalický prášek mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu. Jeho chemický název je (RS) 3-ethyl-5-methyl-2- (2-aminoethoxymethyl) -4- (2-chlorfenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedikarboxylát benzenesulfonát; jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S a jeho molekulová hmotnost je 567,1.

Amlodipin besylát je besylátová sůl amlodipinu a blokátor vápníkového kanálu dihydropyridinu.

Tobolky Lotrelu jsou formulovány v 6 různých pevných stránkách pro perorální podávání s kombinací amlodipinu besylátu ekvivalentu s 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg amlodipinu s 10 mg 20 mg nebo 40 mg hydrochloridu a 10 mg 5/40 mg 10/20 mg 10/20 mg 10/20 mg. 10/20 mg. 10/20 mg.

Neaktivní složky tobolek jsou sloučeniny celulózy fosforečnanu vápenatého Koloidní křesťanský oxid Crospovidon Želatin hydrogenovaný ricinový olej (není přítomen v 5/40 mg nebo 10/40 mg pevnosti) oxid železa laktáza monohydrate séromát Polyonium Polylicot Polyot Polyonium Polylicot Polylicot Polyliot Polylicot Polylicot Polyonium Polyonium Polyonium Polyonium Polylicot Polyonium Polyonium Polylicot Polysortet Polyonium Polyonium Séd) Polyonium Síd) Síl) Oxid) oxid železa). Glykolátový škrob (kukuřice) mast a titaničitý oxid.

Použití pro lotrel

Hypertenze

Lotrel je indikován pro léčbu hypertenze u pacientů, kteří nejsou adekvátně kontrolováni při monoterapii s jedním činidlem.

Dávkování pro Lotrel

Obecné úvahy

Doporučená počáteční dávka lotrelu je 1 tobolka amlodipinu 2,5 mg/benazepril 10 mg orálně jednou denně.

Začněte terapií lotrelem až poté, co pacient (a) nedokázal dosáhnout požadovaného antihypertenzivního účinku amlodipinem nebo monoterapií benazepril nebo (b) prokázal neschopnost dosáhnout přiměřeného antihypertenzivního účinku s amlodipinovou terapií bez vývoje otoku.

Antihypertenzivní účinek lotrelu je do značné míry dosažen do 2 týdnů. Pokud zůstává krevní tlak nekontrolován, může být dávka titrována až na amlodipin 10 mg/benazepril 40 mg jednou denně. Dávkování by mělo být individualizováno a upraveno podle klinické odpovědi pacienta.

V klinických studiích kombinované terapie amlodipinem/benazeprilem pomocí dávek amlodipinu 2,5 až 10 mg a dávky benazeprilu 10 až 40 mg se antihypertenzivní účinky zvýšily se zvyšující se dávkou amlodipinu ve všech skupinách pacientů a účinky se zvyšovaly ve skupinách bez black.

Substituční terapie

Lotrel může být nahrazen titrovanými komponenty.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Lotrel (amlodipin/Benazepril) capsules are available as follows: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg a 10/40 mg.

Skladování a manipulace

Lotrel je k dispozici jako tobolky obsahující amlodipin besylát ekvivalentní 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg amlodipinu s 10 mg 20 mg nebo 40 mg benazepril hydrochloridu a poskytující následující dostupné kombinace: 2,5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg a 10/40 mg. Všech 6 sil je zabaleno do lahví 100 tobolek.

Tobolky jsou potištěny lotrelem a vhodným kódem.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.] Chraňte před vlhkostí. Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Feb 2020

Vedlejší účinky for Lotrel

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Lotrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 2991 pacientů s hypertenzí; Více než 500 z těchto pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 6 měsíců a více než 400 bylo léčeno déle než 1 rok.

Ve sdružené analýze 5 placebem kontrolovaných studií zahrnujících dávky lotrelu do 5/20 byly hlášené vedlejší účinky obecně mírné a přechodné a neexistoval žádný vztah mezi vedlejšími účinky a věkovou pohlavní rasou nebo trváním terapie. U u 4% pacientů léčených lotrelem a u 3% pacientů léčených placebem bylo vyžadováno přerušení terapie v důsledku vedlejších účinků.

Nejčastějšími důvody pro přerušení terapie lotrelem v těchto studiích byly kašel a otoky (včetně angioedému).

Periferní edém spojený s použitím amlodipinu je závislý na dávce. Když je benazepril přidán do režimu amlodipinu, výskyt otoku je podstatně snížen.

Neočekává se, že by přidání benazeprilu do režimu amlodipinu poskytovalo další antihypertenzivní účinek u Afroameričanů. Všechny skupiny pacientů však těží ze snížení edému vyvolaného amlodipinem.

Vedlejší účinky považované za pravděpodobně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v těchto studiích u více než 1% pacientů léčených lotrelem, jsou uvedeny v níže uvedené tabulce. Kašel byl jedinou nežádoucí událostí s alespoň možným vztahem k léčbě, která byla běžnější na Lotrelu (NULL,3%) než na placebu (NULL,2%).

Procento incidence v U. S. placebem kontrolované pokusy

Výskyt otoku byl větší u pacientů léčených monoterapií amlodipinu (NULL,1%) než u pacientů léčených lotrelem (NULL,1%) nebo placebem (NULL,2%). Další vedlejší účinky považované za případně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v amerických placebech kontrolovaných studiích u pacientů léčených lotrelem nebo v postmarketingových zkušenostech, byly následující:

Tělo jako celek: Astenia a únava.

CNS: Nespalostní nervozita úzkostná třes a snížený libido.

Dermatologická: Spláchnutí HORKÉ záblesky vyrážka skin nodule a dermatitis.

Zažívací: Dyspepsie a ezofagitida bolesti břicha suché ústa.

Hematologické: Neutropenie

Muskuloskeletální: Křeče a svalové křeče.

Urogenital: Sexuální problémy, jako je impotence a polyurie.

Monoterapie benazeprilu a amlodipinu byly hodnoceny z hlediska bezpečnosti v klinických studiích u více než 6000 a 11 000 pacientů. Pozorované nežádoucí účinky na monoterapie v těchto studiích byly podobné těm, které byly pozorovány v pokusech s Lotrelem.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Ve zkušenostech s ponorkem s benazeprilem byly vzácné zprávy o Stevens-Johnsonově syndromu pankreatitidu hemolytická anémie pemphigus trombocytopenie Parodezie Dysgeusia Orthostatic Symptoms a hypotenze angina pectoris (bubna) séra (bubna) krev (bubna) krevní (bubna) (bubna). Kreanulocytóza neutropenie agranulocytózy zhoršení renálního poškození renálního poškození.

Vzácné zprávy ve spojení s použitím amlodipinu: gingivální hyperplazie tachykardie žloutenka a zvýšení enzymu jaterního enzymu (většinou v souladu s dostatečně závažnými cholestázami, aby vyžadovala hospitalizaci) Leukocytopenie alergická reakce Hyperglykémie Dysgeusia Hypoesthesia Parestézie Periferní neuropatie Hypertonia Hypotesia Vaskulitida Prurita Skin Skin Oriturií Ožira Skin -příbytek Orel. Svalová křeče artralgie mikturií poruchy nokturie erektilní dysfunkce malátnost hmotnosti snížení nebo zisk.

Mezi další potenciálně důležité nepříznivé zážitky připisované jinému inhibitorům ACE a blokátorům vápníkových kanálů patří: eozinofilní pneumonitida (inhibitory ACE) a gynekomastie (CCB).

Lékové interakce for Lotrel

Interakce léčiva/léčiva

Amlodipin

Simvastatin

Souběžné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně.

Inhibitory CYP3A4

Společná podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin spojen s inhibitory CYP3A4, aby se určila potřeba nastavení dávky.

Induktory CYP3A4

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A4 na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být monitorován, když je amlodipin spojen s induktory CYP3A4 (např. Wort rifampicin St. John).

Benazepril

Doplňky draslíku a diuretika šetřící draselný

Benazepril can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene a others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. If concomitant use of such agents is indicated the patient’s serum potassium should be monitored frequently.

Lithium

U pacientů, kteří dostávali inhibitory ACE během terapie lithiem, byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a příznaky toxicity lithia. Při doporučování spolupracování lotrelu a lithia se doporučuje časté monitorování hladin lithia v séru.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti obličeje a hypotenze) byly u pacientů s terapií injekční zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapii inhibitoru ACE.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory objevem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s inhibitory ACE, včetně benazeprilu Akutní selhání ledvin . Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii benazepril a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně benazeprilu může být oslaben NSAID.

Antidiabetická činidla

Ve vzácných případech se diabetičtí pacienti dostávají inhibitor ACE (včetně benazeprilu) současně s inzulínem nebo ústními antidiabetiky Hypoglykémie . Tito pacienti by proto měli být informováni o možnosti hypoglykemických reakcí a měli by být odpovídajícím způsobem monitorováni.

Savčí cíl inhibitorů rapamycinu (mTOR)

Riziko angioedému může být zvýšeno u pacientů, kteří dostávají souběžné podávání inhibitorů ACE a inhibitorů mTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus).

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinových receptorů ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na lotrelu a dalších látkách, které blokují RAS.

Nepodvašte aliskiren s lotrelem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s lotrelem u pacientů s poruchou ledvin [rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 mL/min].

Inhibitor Neprilysin

Pacienti, kteří užívají souběžné inhibitory Neprilysin, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Varování pro Lotrel

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lotrel

Fetální toxicita

Lotrel může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončit lotrel Použití v konkrétních populacích ].

Angioedém a anafylaktoidní reakce

Angioedém hlavy a krku

Angioedém obličeje končetin rty jazyk glottis a hrtan byl hlášen u pacientů léčených benazeprilem. K tomu může dojít kdykoli během léčby. Angioedém spojený s otokem jazyka hrtanu nebo glottis může ohrozit dýchací cesty a být fatální. Pokud dojde k ošetření lotrelem a okamžitě ošetřuje léčbu lotrelu a okamžitě léčba a okamžitě léčba lotrelem a okamžitě léčba a okamžitě léčba. Zdá se, že se zdá, že zapojení jazyka glottis nebo hrtanu způsobí obstrukci dýchacích cest odpovídající terapii, např. Okamžitě podávejte subkutánní injekci epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 až 0,5 ml) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti s anamnézou angioedému mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému při přijímání lotrelu. Černí pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, mají vyšší výskyt angioedému ve srovnání s neblacky.

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru MTOR (savčí cíl rapamycinu) (např. Tetsirolimus sirolimus everolimus) nebo inhibitoru neprilysinu, mohou být vystaveny zvýšenému riziku angioedému [viz viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce ].

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera (WASP Sting) Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Zvýšená angina a/nebo infarkt myokardu

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po zahájení nebo zvýšení dávky amlodipinu, zejména u pacientů s těžkým obstrukčním onemocněním koronárních tepen.

Hypotenze

Lotrel může způsobit symptomatickou hypotenzi, kterou někdy komplikuje oligurie progresivní azotemie akutní selhání ledvin nebo smrt. Symptomatická hypotenze se s největší pravděpodobností vyskytne u pacientů, kteří mají srdeční selhání těžkou aortáž nebo mitrální stenóza obstrukční hypertrofická kardiomyopatie nebo byla objem nebo sůl vyčerpána v důsledku diuretické terapie Dietarní restrikci soli dialýza nebo zvracení. Správný objem a vyčerpání soli před zahájením terapie benazeprilem. Pokud se objeví hypotenze, umístěte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby poskytnout fyziologický solný roztok intravenózně. Pokračujte v léčbě benazeprilem, jakmile se krevní tlak a objem vrátí do normálu.

U pacientů s městnavé srdeční selhání Začněte lotrelovou terapii pod těsným lékařským dohledem; První 2 týdny léčby pečlivě sledujte a kdykoli se zvýší dávka složky benazepril nebo se přidá diuretikum nebo se zvýší její dávka.

U pacientů podstupujících chirurgii nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi benazepril, zablokují tvorbu angiotensinu II, která by jinak mohla dojít sekundární k kompenzačnímu uvolňování reninu. Hypotenze, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, může být opravena objemovou expanzí.

Zhoršená funkce ledvin

Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů léčených lotrelem. Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které ovlivňují RAS. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě RAS (např. Pacienti se stenózou renální tepny těžké srdeční selhání po myokardiálním infarktu nebo vyčerpání objemu) nebo kteří jsou na NSAID nebo ARB, mohou být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin na lotrelu. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvinou klinicky významný pokles funkce ledvin na Lotrelu.

Hyperkalémie

Pravidelně monitorujte draslík v séru u pacientů, kteří dostávají lotrel. Drogy, které ovlivňují RAS, mohou způsobit hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří nedostatečnost ledvin Diabetes mellitus a souběžné používání diuretik s diuretikou draselnými doplňky draslíku a/nebo náhradníky soli obsahujícího draslík. V USA placebem kontrolované studie lotrelové hyperkalémie [sérový draslík alespoň o 0,5 meq/l větší než horní hranice normálního (ULN)], které nebyly přítomny na začátku, se vyskytly přibližně u 1,5% hypertenzních pacientů, kteří dostávali lotrel. Zvýšení draslíku v séru bylo obecně reverzibilní.

Hepatitida a selhání jater

Byly došlo k vzácným zprávám o převážně cholestatické hepatitidě a izolovaných případech akutního selhání jater, které některé z nich fatální u pacientů na inhibitorech ACE. Mechanismus není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a udržovat se pod lékařským dohledem.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Těhotenství

Poraďte se pacientům o porodu o důsledcích vystavení Lotrelu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Požádejte pacienty, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Symptomatická hypotenze

Poraďte se s pacienty, že spuštění může dojít zejména v prvních dnech terapie a že by měl být nahlášen jejich poskytovateli zdravotní péče. Řekněte pacientům, že pokud dojde k synkopě, aby se lotrel přerušil, dokud nebude lékař konzultován. UPOZORNĚNÍ VŠECHNO pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutiny Nadměrné pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky lightheadedness a možné synkopy [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Hyperkalémie

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali náhražky soli bez konzultace s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Jak dlouho mám brát flomax

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S touto kombinací nebyly provedeny studie karcinogenity a mutagenity. Tyto studie však byly provedeny samotným amlodipinem a benazeprilem (viz níže). Když se benazepril: Amlodipin kombinace před pářením a během těhotenství podává orálně potkanům obou pohlaví v dávkách až 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipin)/kg/den před pářením a během těhotenství.

Benazepril

Nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity, když byl benazepril podáván potkanům a myším po dobu až 2 let v dávkách až 150 mg/kg/den. Při porovnání na základě povrchu těla je tato dávka 18 a 9krát (potkan a myši) maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) (výpočty předpokládají hmotnost pacienta 60 kg). Při testu Ames v bakteriích nebyla detekována žádná mutagenní aktivita v AN in vitro Testujte dopředné mutace v kultivovaných savčích buňkách nebo v jádru anomálie. Při dávkách 50 až 500 mg/kg/den (6 až 60krát vyšší než MRHD na základě povrchu těla) Benazepril neměl žádný nepříznivý účinek na reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Amlodipin

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až 2 let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních hladin dávkování 0,5 1,25 a 2,5 mg amlodipinu/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. U myši byla nejvyšší dávka na základě povrchu těla podobná MRHD 10 mg amlodipinu/den. Pro krysu byla nejvyšší dávka na povrchu těla asi dva a půlkrát MRHD. (Výpočty založené na 60 kg pacientovi.) Studie mutagenity prováděné s maleátem amlodipinu neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu. Nebyl žádný účinek na plodnost potkanů ​​léčených perorálně amlodipinem maleatem (muži po dobu 64 dnů a ženy po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (asi 10násobek MRHD 10 mg/den na ploše těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Lotrel může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léčiv, které působí na RAS během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívá léky ovlivňující RA od ostatních antihypertenziv.

Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončeno lotrel.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 1520%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny vedoucí k anurii a selhání renálních plicních plicních hypoplázií kosterních deformací a smrti.

Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pokud je pozorována oligohydramnios, zvažte alternativní léčbu. Pečlivě pozorujte novorozence s historií v děloze Expozice lotrelu pro oligurie a hyperkalémie hypotenze. U novorozenců s historií v děloze Vystavení lotrelu, pokud dochází k oligurii nebo hypotenzi, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení funkce ledvin.

Data

Údaje o zvířatech

Benazepril a Amlodipin

Když krysy dostaly benazepril: amlodipin v dávkách od 5: 2,5 do 50:25 mg/kg/den byl pozorován při zvyšování dávky související s dávkou při všech testovaných dávkách. Na základě povrchu těla je dávka amlodipinu 2,5 mg/kg/den dvojnásobná dávka amlodipinu dodávaná, když je maximální doporučená dávka lotrelu dána pacientovi s 60 kg. Podobně je dávka 5 mg/kg/den benazeprilu přibližně ekvivalentní s dávkou benazepril dodávanou, když je maximální doporučená dávka lotrelu dána 60 kg pacientovi. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byly benazepril a amlodipin podávány v kombinaci těhotným potkanům nebo králíkům. Krysy dostávaly dávky až 50:25 mg (benazepril: amlodipin)/kg/den (12krát vícenásobek MRHD na základě povrchu těla za předpokladu, že pacienta s 60 kg). Králíci dostávali dávky až 1,5: 0,75 mg/kg/den (ekvivalentní maximální doporučené dávce lotrelu podávané 60 kg pacientovi).

Laktace

Shrnutí rizika

Minimální množství nezměněného benazeprilu a Benazeprilatu se vylučuje do mateřského mléka kojícího žen léčených benazeprilem, takže novorozené dítě, které požívá nic jiného než mateřské mléko, by dostávalo méně než 0,1% mateřských dávek benazeprilu a benazeprilatu. Omezené dostupné údaje z publikované klinické laktační studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce při odhadované mediánové relativní dávce kojence 4,2%. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky amlodipinu na kojené dítě. Neexistují žádné dostupné informace o účincích amlodipinu nebo benazeprilu na produkci mléka.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

U geriatrických pacientů se expozice amlodipinu zvyšuje, proto zvažte nižší počáteční dávky lotrelu [viz Klinická farmakologie ].

Z celkového počtu pacientů, kteří dostali Lotrel v amerických klinických studiích Lotrelu o 19%, byl 65 let nebo starší, zatímco asi 2% bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti. Klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Vystavení amlodipinu se zvyšuje u pacientů s jaterní nedostatečností, a tak zvažte použití nižších dávek lotrelu [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s severe renal impairment systemic exposure to Benazepril is increased. The recommended dose of Benazepril in this subgroup is 5 mg which is not an available strength with Lotrel. Lotrel is not recommended in patients with severe renal impairment. No dose adjustment of Lotrel is needed in patients with mild or moderate impairment of renal function [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro lotrel

Bylo hlášeno pouze několik případů předávkování lidským amlodipinem. Jeden pacient byl asymptomatický po požití 250 mg; Další, kdo kombinoval 70 mg amlodipinu s neznámým velkým množstvím benzodiazepinu, se vyvinul refrakterní šok a zemřel.

Lidské předávkování s jakoukoli kombinací amlodipinu a benazeprilu nebylo hlášeno. V rozptýlených zprávách o předávkování člověkem s benazeprilem a jiných inhibitorech ACE neexistují žádné zprávy o smrti.

Zacházení

Pacienti by měli být přijati do nemocnice a obecně by měli být řízeni v intenzivním nastavení péče s nepřetržitým monitorováním krevních plynů v srdeční funkci a biochemii krve. Pokud je to vhodné, měla by být zavedena nouzová podpůrná opatření, jako je umělá ventilace nebo srdeční stimulace.

V případě potenciálně život ohrožujícího ústního předávkování indukce zvracení nebo zápletky žaludku a/nebo aktivovaného uhlí k odstranění léčiva z gastrointestinálního traktu (pouze tehdy, pokud je předloženo do 1 hodiny po požití lotrelu).

Další klinické projevy předávkování by měly být symptomaticky zvládnuty na základě moderních metod intenzivní péče.

Chcete-li získat aktuální informace o zacházení s předávkováním dobrým zdrojem, je vaše certifikované regionální středisko pro kontrolu jedovatů. Telefonní čísla certifikovaných středisek jedu jsou uvedena v referenci lékařů (PDR). Při řízení předávkování zvažte možnosti předávkování více léčiva a neobvyklou kinetiku léčiva u vašeho pacienta.

Nejpravděpodobnějším účinkem předávkování lotrelem je vazodilatace s následnou hypotenzí a tachykardií. Jednoduché doplnění objemu centrální tekutiny (infuze krystaloidů v polohování Trendelenburgu) může být dostatečná terapie, ale látky na tlakové látky (norepinefrin nebo vysoká dávka nebo vysoká dávka dopamin ) může být vyžadováno. Při náhlém návratu předávkování periferním vaskulárním tónem jiných blokátorů vápníkových kanálů dihydropyridinu někdy postupoval k plicnímu edému a pro tuto komplikaci musí být sledováni pacienti.

Analýzy tělesných tekutin pro koncentrace amlodipinového benazeprilu nebo jejich metabolitů nejsou široce dostupné. Takové analýzy nejsou v každém případě známy, že mají hodnotu v terapii nebo prognóze.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci amlodipinového benazeprilu nebo jejich metabolitů. Benazeprilat je jen mírně dialyzovatelný; Pokus o čištění amlodipinu hemodialýzou nebo hemo-perfuzí nebylo hlášeno, ale amlodipin s vysokou vazbou proteinu je nepravděpodobné, že by tyto intervence byly hodnotné.

Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako konkrétní antagonista-antidote k benazepril, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlené výzkumné laboratoře.

Kontraindikace pro lotrel

• Nepodvašte aliskiren s inhibitory ACE angiotensin receptorů (ARB) včetně lotrelu u pacientů s diabetem.
• Lotrel je kontraindikován u pacientů s anamnézou angioedému s nebo bez předchozí léčby ACE inhibitorem nebo pacienty, kteří jsou přecitlivělí na benazepril na jakýkoli jiný inhibitor ACE na amlodipin nebo na některý z pomocných látek lotrelu.
• Lotrel je kontraindikován v kombinaci s inhibitorem Neprilysin (např. Sacubitril). Nepodporujte Lotrel do 36 hodin po přechodu na nebo z inhibitoru Neprilysin, např. Sacubitril/Valsartan [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Klinická farmakologie for Lotrel

Mechanismus působení

Benazepril

Benazepril a Benazeprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects a in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku. Hypertenzní pacienti léčeni benazeprilem a amlodipinem po dobu až 56 týdnů měli zvýšení sérového draslíku až do 0,2 meq/l [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšené aktivitě reninu v plazmě. Ve studiích na zvířatech neměl Benazepril žádný inhibiční účinek na vazopresorovou odpověď na angiotensin II a nezasahoval do hemodynamických účinků autonomního neurotransmiteru acetylcholin epinefrin a norepinefrinu.

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Ať už zvýšené hladiny bradykininu A silný peptid vasodepresoru hraje roli v terapeutických účincích lotrelu, musí být objasněno.

Zatímco mechanismus, skrze který benazepril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému renin-angiotensin aldosteron benazepril má antihypertenzivní účinek i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí.

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle a cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipin binds to both dihydropyridine a nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle a vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Tyto účinky však nebyly pozorovány u neporušených zvířat v terapeutických dávkách. Koncentrace vápníku v séru není amlodipinem ovlivněna. V rámci fyziologického rozsahu pH amlodipin je ionizovaná sloučenina (PKA = 8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem vápníkového kanálu je charakterizována postupnou mírou asociace a disociací s vazebným místem receptoru, což vede k postupnému nástupu účinku.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance a reduction in blood pressure.

Farmakodynamika

Benazepril

Jednotlivé a více dávek 10 mg nebo více benazepril způsobují inhibici aktivity plazmatické eso nejméně 80% až 90% po dobu nejméně 24 hodin po dávkování. Až 4 hodiny po 10 mg dávkových lisových odpovědích na exogenní angiotensin I byl inhibován o 60% až 90%.

Podávání benazeprilu pro pacienty s mírnou až střední hypertenzí má za následek snížení jak vleže, tak i stojícího krevního tlaku ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatická posturální hypotenze je vzácná, i když se může vyskytnout u pacientů, kteří jsou sůl a/nebo objem vyčerpaní [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Antihypertenzivní účinky benazeprilu se nelišily u pacientů, kteří dostávali vysokou stravu s nízkým obsahem sodíku.

U normálních lidských dobrovolníků způsobily jednotlivé dávky benazeprilu zvýšení průtoku krve ledviny, ale neměly žádný účinek na rychlost glomerulární filtrace.

Amlodipin

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou srdeční frekvence nebo plazmy Katecholamin hladiny s chronickým dávkováním.

S chronickou podáváním antihypertenzivní účinnosti se udržuje antihypertenzivní účinnost po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Takže jedinci se středně hypertenzí (diastolický tlak 105–114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90–104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevního tlaku (1/-2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutických dávek, aby intaktní zvířata a lidé, i když spolu s blokátory beta podávají lidem.

Amlodipin does not change sinoatrial (SA) nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or humans. In clinical studies in which amlodipin was administered in combination with beta blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Amlodipin has demonstrated beneficial clinical effects in patients with chronic stable angina vasospastic angina a angiographically documented coronary artery disease.

Farmakokinetika

Rychlost a rozsah absorpce benazeprilu a amlodipinu z Lotrelu je stejné jako při podávání jako jednotlivé tablety. Absorpce z jednotlivých tablet není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu; Účinky potravin na absorpci z Lotrelu nebyly studovány.

Vstřebávání

Po perorálním podávání plazmatických koncentrací lotrelu jsou dosaženy za 6 až 12 hodin. Absolutní biologická dostupnost byla vypočtena jako mezi 64% a 90%. Po perorálním podávání lotrelu jsou dosaženy maximální plazmatické koncentrace benazeprilu za 0,5 až 2 hodiny. Štěpení skupiny Ester (primárně v játrech) přeměňuje benazepril na aktivní metabolitový benazeprilat, který dosahuje špičkových plazmatických koncentrací za 1,5 až 4 hodiny. Rozsah absorpce benazeprilu je nejméně 37%. Amlodipin a benazepril vykazují proporcionální farmakokinetiku dávky mezi terapeutickým rozmezí dávky 2,5 a 10 mg a 10 mg.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce amlodipinu je asi 21 l/kg. In vitro Studie ukazují, že přibližně 93% cirkulujícího amlodipinu je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny. Zjevný objem distribuce Benazeprilatu je asi 0,7 l/kg. Přibližně 93% cirkulujícího amlodipinu je vázáno na plazmatické proteiny a vázaná frakce Benazeprilata je o něco vyšší. Na základě in vitro Studie Benazeprilatova stupně vazby proteinu by neměla být ovlivněna věkem jaterní dysfunkcí nebo - v rozmezí terapeutické koncentrace - koncentrací.

Metabolismus

Amlodipin is extensively (approximately 90%) metabolized in the liver to inactive metabolites. Benazepril is extensively metabolized to form Benazeprilat as the main metabolite which occurs by enzymatic hydrolysis mainly in the liver. Two minor metabolites are the acyl glucuronide conjugates of Benazepril a Benazeprilat.

Odstranění

Amlodipin elimination from plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of approximately 30 to 50 hours. Steady-state plasma levels are reached after once-daily dosing for 7 to 8 days. Ten percent of unchanged drug a 60% of amlodipin metabolites are excreted in urine. Effective elimination half-life of amlodipin is 2 days. Benazepril is eliminated mainly by metabolic clearance. Benazeprilat is eliminated via the kidneys a the dokonce ;; Vylučování ledvin je hlavní trasa u pacientů s normální funkcí ledvin. V moči benazepril představuje méně než 1 % a Benazeprilat za asi 20 % perorální dávky. Eliminace Benazeprilatu je bifázická s počátečním poločasem asi 3 hodiny a poločas terminálu asi 22 hodin. Efektivní eliminační poločas Benazeprilata je 10 až 11 hodin, zatímco u amlodipinu je asi 2 dny, takže úrovně 2 složek ustáleného stavu je dosaženo po asi týdnu dávkování jednou denně.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Nebyly provedeny žádné specifické klinické studie, které by pochopily dopad věku na farmakokinetiku amlodipinu a benazeprilu jako kombinaci pevné dávky. Protože jednotlivá složka amlodipin je v játrech rozsáhle metabolizována. Ve starších amlodipinu je s výsledným zvýšením hladiny maximální plazmy eliminace poločas a oblast-under-the-plazma-concentration křivka [viz viz viz křivka poločasů v plazmě v maximální plazmě a plocha pod plazmou. Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40 až 60%. Farmakokinetika benazeprilu není významně ovlivněna poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Dispozice benazeprilu a benazeprilatu u pacientů s mírnou až střední renální nedostatečností (CRCL větší než 30 ml/min) je podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s CRCL menší nebo rovnající se hladinu Benazeprilatu 30 ml/min a účinného zvýšení poločasu, což má za následek vyšší systémové expozice. Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Lékové interakce

Amlodipin

In vitro Data v lidské plazmě ukazují, že amlodipin nemá žádný účinek na vazbu proteinu digoxinu fenytoinu warfarinu a indometacinu.

Cimetidin

Souběžné podávání amlodipinu s cimetidinem nezměnilo farmakokinetiku amlodipinu.

Grapefruitový džus

Souhrnná kondice 240 ml grapefruitové šťávy s jednou perorální dávkou amlodipinu 10 mg u 20 zdravých dobrovolníků nemělo žádný významný vliv na farmakokinetiku amlodipinu.

Maalox ^® (antacid)

Společná podávání antacid maalox s jednou dávkou amlodipinu nemělo žádný významný účinek na farmakokinetiku amlodipinu.

Sildenafil

Jedna dávka 100 mg sildenafilu u subjektů s esenciální hypertenzí neměla žádný účinek na farmakokinetické parametry amlodipinu. Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každé činidlo nezávisle vyvolalo svůj vlastní účinek snížení krevního tlaku.

Atorvastatin

Souběžné podávání více 10 mg dávek amlodipinu s 80 mg atorvastatinu nevedlo k žádné významné změně farmakokinetických parametrů atorvastatinu v ustáleném stavu.

Digoxin

Souběžné podávání amlodipinu s digoxinem nezměnilo hladiny digoxinu v séru ani clearance renálu digoxinu u normálních dobrovolníků.

Ethanol (alkohol)

Jednotlivé a více 10 mg dávek amlodipinu neměly významný účinek na farmakokinetiku ethanolu.

Warfarin

Společná podávání amlodipinu s warfarinem nezměnila dobu odezvy protrombinu warfarinu.

Simvastatin

Souběžné podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% zvýšení expozice simvastatinu ve srovnání se simvastatinem.

Inhibitory CYP3A

Souběžné podávání 180 mg denní dávky diltiazemu s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Soutěžení erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnilo systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol itrakonazol ritonavir) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu.

Benazepril

Farmakokinetické vlastnosti benazeprilu nejsou ovlivněny hydrochlorothiazidem furosemidem chlorthalidon digoxin propranolol atenolol nifedipin amlodipin acetylsalicylovou kyselinou nebo cimetididinem. Stejně tak podávání benazeprilu podstatně neovlivňuje farmakokinetiku těchto léků.

Klinické studie

Více než 950 pacientů dostávalo Lotrel jednou denně v 6 dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích. Antihypertenzivní účinek jedné dávky přetrvával po dobu 24 hodin se snížením píku 2 až 8 hodin po dávkování.

Dávky benazepril/amlodipinu jednou denně za použití dávek benazeprilu 10 až 20 mg a dávek amlodipinu 2,5 až 10 mg snížily sedací tlak (systolický/diastolický) 24 hodin po dávkování asi 10–25/6–13 mmhg.

Ve 2 studiích u pacientů, kteří nebyli adekvátně kontrolováni na samotném benazeprilu 40 mg (n = 329) nebo samotného amlodipinu 10 mg (n = 812), jednou denně dávky lotrelu 10/40 mg dále snížily krevní tlak ve srovnání s příslušnou monoterapií.

Kombinovaná terapie byla účinná u černochů a neblacků. Obě složky přispěly k antihypertenzní účinnosti u neblacků, ale prakticky veškerý antihypertenzivní účinek u černochů mohl být připsán amlodipinové složce. U pacientů s neblack v placebem kontrolovaných studiích porovnávajících lotrel s jednotlivými složkami se ukázalo, že účinky kombinace snižující krevní tlak jsou aditivní a v některých případech synergické.

Během chronické terapie lotrelem je maximální snížení krevního tlaku s jakoukoli danou dávkou obecně dosaženo po 1 až 2 týdnech. Antihypertenzivní účinky lotrelu pokračovaly během terapie po dobu nejméně 1 roku. Náhlé stažení Lotrelu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.

Informace o pacientech pro lotrel

Lotrel ^®
(Low-Trel)
(amlodipin besylát/benazepril hydrochlorid) tobolky

Než začnete přijímat LOTREL a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tento leták nenahrazuje mluvení u svého lékaře. Pokud máte jakékoli dotazy, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Co pro vás dělá DHEA

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lotrelu?

• Lotrel can cause harm or death to an unborn baby.
• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte, když si vezmete Lotrel, řekněte svému lékaři hned.

Co je Lotrel?

Lotrel contains 2 prescription medicines that work together to lower blood pressure: amlodipin besylate a Blokátor vápníkového kanálu a Benazepril hydrochloride an ACE inhibitor. Your doctor will prescribe Lotrel only after other medicines haven’t worked.

Vysoký krevní tlak (hypertenze) . Krevní tlak je síla krve ve vašich krevních cévách. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Lotrel může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší.

Lotrel has not been studied in children.

Kdo by neměl brát Lotrel?

Neberte si lotrel, pokud jste alergičtí na některou ze složek. Na konci tohoto letáku je úplný seznam.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezmeme Lotrel?

Řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• Jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lotrelu?
• kojíte. Lotrel is present in human milk. It is not known whether Lotrel affects your breastfed baby or milk production.
• Máte srdeční stav
• Máte problémy s jatery
• Máte problémy s ledvinami
• Chystáte se mít operaci (včetně zubní chirurgie) nebo nouzové ošetření
• Trpíte několika epizodami zvracení nebo průjmu
• Jste léčeni pro hyperkalémii (příliš mnoho draslíku v krvi)

Udržujte seznam svých léků s sebou, včetně vitamínů a přírodních nebo bylinných prostředků, které ukazujete svého lékaře nebo lékárníka. Některé z vašich dalších léků a lotrelu by se mohly navzájem ovlivnit, což by způsobilo vážné vedlejší účinky. Řekněte svému lékaři zejména o všech svých lécích:

• Simvastatin (a medicine used to control elevated cholesterol)
• léky na vysoký krevní tlak nebo srdeční selhání
• Vodové pilulky navíc draslík nebo náhrada soli
• Lithium
• léky obsahující draslík doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík
• cyklosporin imunosupresivní lék používaný u transplantovaných pacientů ke snížení rizika odmítnutí orgánů
• Indomethacin a další nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) léky používané k zmírnění bolesti a zánětu
• Inzulínové nebo ústní antidiabetické léky, které pomáhají člověku s diabetem kontrolovat jejich hladinu glukózy (cukr) v krvi
• zlato pro léčbu revmatoidní artritidy
• Probenecid lék používaný k léčbě dna a hyperuricemia
• Léky používané k prevenci a léčbě plísňových kožních infekcí (např. Ketokonazol itrakonazol)
• Léky používané k léčbě infekcí AIDS nebo HIV (např. Ritonavir indinavir)
• Léky používané k léčbě bakteriálních infekcí (např. Clarithromycin)
• Léky používané u příjemců transplantace orgánů nebo pro léčbu některých rakovin (např. Temsirolimus sirolimus everolimus)

Vyvarujte se alkoholu, dokud o této záležitosti nediskutujete se svým lékařem. Alkohol může způsobit, že krevní tlak klesá více a/nebo zvýšit možnost závratě nebo mdloby .

Jak si vezmu lotrel?

• Vezměte Lotrel přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Vezměte Lotrel současně každý den s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je to více než 12 hodin, vezměte si další dávku v pravidelném čase.
• Váš lékař může otestovat problémy s ledvinami nebo zkontrolovat hladinu draslíku v krvi.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lotrelu, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu nebo jděte do pohotovostní místnosti.
• Řekněte všem svým lékařům nebo zubaři, že berete lotrel, pokud:
  • budou podstoupit operaci
  • dostávají alergické záběry pro včelí bodnutí
  • jít na dialýzu ledvin

Jaké jsou možné vedlejší účinky lotrelu?

Lotrel can cause serious side effects including:

• Vážné alergické reakce, které mohou ohrozit život.

  Zastavte lotrel a okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud dostanete:

  • Otok vašich obličejových víček jazyk nebo krk
  • mít potíže s polykáním
  • astma (sípání) nebo jiné problémy s dýcháním

  Tyto alergické reakce jsou vzácné, ale stávají se vícekrát u lidí, kteří jsou afroameričané.

• nízký krevní tlak (Hypotenze). S největší pravděpodobností dojde k nízkému krevnímu tlaku, pokud si také užíváte pilulky s nízkým obsahem soli, aby se ošetření dialýzy mělo srdeční problémy nebo onemocní zvracením nebo průjmem. Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě.
• problémy s jatery. Zavolejte svého lékaře, pokud:
  • Máte nevolnost
  • Cítíte se unavenější nebo slabší než obvykle
  • máte svědění
  • Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
  • Máte bolest v pravém horním žaludku
  • Máte příznaky podobné chřipce
• Problémy s ledvinami. Někteří lidé budou mít změny v krevních testech na funkci ledvin a potřebují nižší dávku lotrelu. Zavolejte svého lékaře, pokud dostanete otok do nohou kotníky nebo rukou nebo nevysvětlitelný přírůstek na váze.
• Více bolesti na hrudi a infarkty u lidí, kteří již mají vážné srdeční problémy. Získejte nouzovou pomoc, pokud se zhoršuje bolest na hrudi nebo bolest na hrudi, která nezmizí.

Běžnější vedlejší účinky lotrelu jsou:

• závrať mdloby on staing up
• kašel (dry nonproductive mainly at night continuing)
• Otok nohou kotníky a ruce

Pokud vás některá z nich ovlivňuje, řekněte svému lékaři.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky lotrelu. Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Jak ukládám lotrel?

• Uložte lotrel při teplotě místnosti 59 ° F - 86 ° F (15 ° C - 30 ° C).
• Udržujte Lotrel v uzavřeném kontejneru na suchém místě.
• Udržujte lotrel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Lotrelu

Lékaři mohou také používat lék pro stav, který není v letáku informací o pacientech. Vezměte Lotrel tak, jak vám říká váš lékař. Nesdílejte to s ostatními lidmi. Může jim to poškodit.

Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka Navštivte www.lotrel.com na internetu nebo volejte na číslo 1-888669-6682.

Jaké jsou ingredience v Lotrelu?

Aktivní složky: amlodipin besylát (aktivní složka nalezená v Norvasc ^® ) hydrochlorid benazepril (lotensin ^® )

Neaktivní složky: Sloučeniny fosfátu vápníku fosfátového celulózy Koloidní křemový oxid oxid oxid Crospovidon želatin hydrogenovaný ricinový olej (není přítomen v 5/40 mg a 10/40 mg pevnosti) oxidy železa monohydrátu Hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná hvězdná. (kukuřice) mast a oxid titaničitý.