Popis pro locametz

Chemické vlastnosti

Locametz (souprava pro přípravu injekce Gallium GA 68 Gozetotid) je sterilní radioaktivní diagnostické činidlo pro intravenózní podání po radioaktivně značce. Každá lahvička obsahuje 25 mikrogramů gozetotidu 1 mg kyseliny gentisové 78 mg trihydrátu acetátu sodného a 40 mg chloridu sodného. Gozetotid je také známý jako PSMA-11.

Po rekonstituci a radioaktivitě locametze obsahuje lahvička Gallium GA 68 Gozetotid injekci při radioaktivitě až 1369 MBQ (37 MCI) až do 10 ml v datu a čase kalibrace. Vial také obsahuje kyselinu chlorovodíkovou odvozenou z roztoku chloridu Gallium-68. Gallium GA 68 Gozetotid Injection má pH mezi 3,2 až 6,5.

Gallium GA 68 Gozetotid je a močovina peptidomimetika na bázi, která má kovalentně vázaný chelator (HBEND-CC). Peptid má aminokyselinovou sekvenci oh-glu-co-lys (ahx-cc-hbed) -oh.

Kolik Ambien můžete vzít

Gallium GA 68 Gozetotid má molekulovou hmotnost 1011,91 g/mol. Chemická struktura je znázorněna na obrázku 3.

Obrázek 3: Chemická struktura Gallium GA 68 Gozetotid

Fyzické vlastnosti

Gallium-68 se rozkládá s poločasem 68 minut na stabilní zink-68. Tabulka 4 a tabulka 5 zobrazují údaje o emisích záření a fyzický rozpad Gallium-68.

Tabulka 4: Hlavní údaje o emisích záření (> 1%) pro Gallium-68

Tabulka 5: Graf fyzického rozkladu pro Gallium-68

Útlum záření

Tabulka 6 zobrazuje útlum záření olovo stíněním Gallium-68.

Tabulka 6: Útlum záření 511 KEV fotonů olovo (PB) SHIELDING

Použití pro locametz

Locametz po radioaktivně značce s Galliem-68 je indikován pro pozitronovou emisní tomografii (PET) prostatesspecifické memrevizované: 6/2023ane antigen (PSMA) -pozitivní léze u mužů s rakovinou prostaty:

• s podezřením metastáza who are candidates for initial definitive therapy.
• s podezřením recurrence based on elevated serum prostata-specific antigen (PSA) level.
• Pro výběr pacientů, kteří jsou označeni pro terapii zaměřenou na PSMA, jak je popsáno v předepisovacích informacích terapeutických produktů.

Dávkování pro locametz

Bezpečnost záření - manipulace s drogami

Po rekonstituci a radioaktivitě locametze obsahuje lahvička injekci Gallium GA 68 Gozetotid. Zvládejte injekci Gallium GA 68 Gozetotid s vhodnými bezpečnostními opatřeními, aby se minimalizovala expozice záření [viz Varování a preventivní opatření ]. Při přípravě a manipulaci s injekcí gozetotidů Gallium GA 68 používejte vodotěsné rukavice efektivní radiační stínění a další vhodná bezpečnostní opatření.

Radiofarmaceutici by měli používat nebo pod kontrolou poskytovatelů zdravotní péče, kteří jsou kvalifikováni specifickým školením a zkušenostmi při bezpečném používání a zpracování radionuklidů a jejichž zkušenost a školení byla schválena vládní agenturou oprávněně licencovat používání radionuklidů.

Doporučené dávkování

U dospělých je doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro PET, 111 MBQ až 259 MBQ (3 MCI až 7 MCI) pomalou intravenózní injekcí.

Příprava pacienta

Doporučujte pacientům, aby byli dobře hydratovaní před podáním injekce Gallium GA 68 Gozetotid a bezprostředně před a často během prvních hodin po získání obrazu, aby se snížila expozice záření [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Příprava drog

Locametz umožňuje přímou přípravu injekce Gallium GA 68 Gozetotid s eluátem z jednoho z následujících generátorů (konkrétní instrukce pro použití s ​​každým generátorem):

• Eckert ⁶⁸ GE/ ⁶⁸ GA) generátor
• Přejděte na filmový kohout Německa-68 / Gallium-68 ( ⁶⁸ GE/ ⁶⁸ GA) generátor
• ITM Medical IsoTopes Gegant Německo-68 / Gallium-68 ( ⁶⁸ GE/ ⁶⁸ GA) generátor

Rovněž by měly být dodržovány pokyny pro použití poskytované výrobcem generátoru Germania-68/Gallium-68. Připravte injekci Gallium GA 68 Gozetotid podle následujícího aseptického postupu:

1. Pro snížení vystavení záření použijte vhodné stínění.
2. Noste vodotěsné rukavice.
3. Otočte čepici z lokální lahvičky a ověřte septum vhodným antiseptikem a nechte septum vyschnout.
4. Propíchněte septum locametz lahvička se sterilní jehlou spojenou s sterilním vzduchovým odvzdušňovacím filtrem 0,2-mikromanu, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce během procesu rekonstituce.
5. Umístěte lahvičku Locametz do nádoby na olověný štít.
6. Postupujte podle postupu specifických pro generátor níže. Schematické diagramy jsou uvedeny na obrázcích 1 2 a 3.

Příprava s Eckertem

1. Připojte samčí luer výstupní linie generátoru ke sterilní eluční jehlu (velikost 21G až 23g).
2. Připojte Vial locametz přímo k výstupní linii generátoru prosazením eluční jehly přes gumovou septum.
3. Elujte přímo z generátoru do lokální lahvičky.
4. Proveďte eluce ručně nebo pomocí čerpadla podle pokynů pro použití.
5. Rekonstituce lyofilizovaného prášku s 5 ml eluátu.
6. Na konci eluce odpojte lahvičku Locametz od generátoru odstraněním eluční jehly a odvzdušňovací jehlou s 0,2-mikronovým sterilním vzduchovým odvzdušňovacím filtrem z gumového septa. Poté jednou invertujte lokalizační lahvičku a umístěte ji vzpřímeně.
7. Inkubujte latikovou lahvičku vzpřímeně mezi 20 ° C až 30 ° C (68 ° F až 86 ° F) po dobu nejméně 5 minut bez míchání nebo míchání.
8. Po 5 minutách testu lahvička obsahující injekci Gallium GA 68 Gozetotid pro celkovou radioaktivitu pomocí kalibrátoru dávky vypočítejte koncentraci radioaktivity a zaznamenejte výsledek.
9. Po injekci radioaktivy GALIUM GA 68 Gozetotid může být zředěna sterilní vodou pro injekční USP nebo 0,9% injekci chloridu sodného do konečného objemu 10 ml.
10. Proveďte ovládací prvky kvality podle doporučených metod, abyste zkontrolovali soulad se specifikacemi [viz Specifikace a kontrola kvality ].
11. Uložte lahvičku Locametz obsahující injekci Gallium GA 68 Gozetotid ve svislé poloze v nádobě na olověný štít pod 30 ° C (86 ° F) až do použití.
12. Po přidání chloridu Gallium-68 do lokální lahvičky používejte injekci Gallium GA 68 Gozetotid během 6 hodin.

Příprava s generátorem generátoru

1. Připojte samčí luer výstupní linie generátoru ke sterilní eluční jehlu (velikost 21G až 23g).
2. Připojte Vial locametz přímo k výstupní linii generátoru prosazením eluční jehly přes gumovou septum.
3. Připojte lokální lahvičku pomocí odvzdušňovacího filtru 0,2-Micron Sterilní vzduchové odvzdušňovací filtr k vakuové lahvičce (25 ml minimálního objemu) pomocí sterilní jehly (velikost 21G až 23g) nebo na vakuové čerpadlo pro zahájení eluce.
4. Elujte přímo z generátoru do lokální lahvičky.
5. Rekonstituce lyofilizovaného prášku s 1,1 ml eluátu.
6. Na konci eluce nejprve stáhněte sterilní jehlu z vakuové lahvičky nebo odpojte vakuové čerpadlo, aby se vytvořil atmosférický tlak do lokální lahvičky a poté odpojil lahvičku od generátoru odstraněním eluční jehly i odvětrávací jehly s 0,2-mikronem sterilním vzduchovému filtru jehlu od septu gumy. Inverze lokální lahvičky není nutná.
7. Inkubujte latikovou lahvičku vzpřímeně mezi 20 ° C až 30 ° C (68 ° F až 86 ° F) po dobu nejméně 5 minut bez míchání nebo míchání.
8. Po 5 minutách testu lahvička obsahující injekci Gallium GA 68 Gozetotid pro celkovou radioaktivitu pomocí kalibrátoru dávky vypočítejte koncentraci radioaktivity a zaznamenejte výsledek.
9. Po injekci radioaktivy GALIUM GA 68 Gozetotid může být zředěna sterilní vodou pro injekční USP nebo 0,9% injekci chloridu sodného do konečného objemu 10 ml.
10. Proveďte ovládací prvky kvality podle doporučených metod, abyste zkontrolovali soulad se specifikacemi [viz Specifikace a kontrola kvality ].
11. Uložte lahvičku Locametz obsahující injekci Gallium GA 68 Gozetotid ve svislé poloze v nádobě na olověný štít pod 30 ° C (86 ° F) až do použití.
12. Po přidání chloridu Gallium-68 do lokální lahvičky používejte injekci Gallium GA 68 Gozetotid během 6 hodin.

Příprava s ITM Medical Isotopes Gegant Generator

1. Připojte samčí luer výstupní linie generátoru ke sterilní eluční jehlu (velikost 21G až 23g).
2. Připojte Vial locametz přímo k výstupní linii generátoru prosazením eluční jehly přes gumovou septum.
3. Elujte přímo z generátoru do lokální lahvičky.
4. Proveďte eluce ručně nebo pomocí čerpadla podle pokynů pro použití.
5. Rekonstituce lyofilizovaného prášku se 4 ml eluátu.
6. Na konci eluce odpojte lahvičku Locametz od generátoru odstraněním eluční jehly a odvzdušňovací jehlou s 0,2-mikronovým sterilním vzduchovým odvzdušňovacím filtrem z gumového septa. Poté jednou invertujte lokalizační lahvičku a umístěte ji vzpřímeně.
7. Inkubujte latikovou lahvičku vzpřímeně mezi 20 ° C až 30 ° C (68 ° F až 86 ° F) po dobu nejméně 5 minut bez míchání nebo míchání.
8. Po 5 minutách testu lahvička obsahující injekci Gallium GA 68 Gozetotid pro celkovou radioaktivitu pomocí kalibrátoru dávky vypočítejte koncentraci radioaktivity a zaznamenejte výsledek.
9. Po injekci radioaktivy GALIUM GA 68 Gozetotid může být zředěna sterilní vodou pro injekční USP nebo 0,9% injekci chloridu sodného do konečného objemu 10 ml.
10. Proveďte ovládací prvky kvality podle doporučených metod, abyste zkontrolovali soulad se specifikacemi [viz Specifikace a kontrola kvality ].
11. Uložte lahvičku Locametz obsahující injekci Gallium GA 68 Gozetotid ve svislé poloze v nádobě na olověný štít pod 30 ° C (86 ° F) až do použití.
12. Po přidání chloridu Gallium-68 do lokální lahvičky používejte injekci Gallium GA 68 Gozetotid během 6 hodin.

Obrázek 1. příprava s Eckertem

Obrázek 2. příprava s generátorem generátoru

Obrázek 3. Příprava s ITM Medical Isotopes Gegant Generator

Specifikace a kontrola kvality

Proveďte ovládací prvky kvality v tabulce 1 za štítem olověného sklenice pro účely radioprotekce.

Tabulka 1. Specifikace injekce Gallium GA 68 Gozetotid

Určete radiochemickou čistotu injekce Gallium GA 68 Gozetotid prováděním chromatografie okamžité tenké vrstvy (ITLC).

Proveďte ITLC pomocí proužků ITLC SG a pomocí amonného octanu 1M: methanolu (1: 1 obj./obj.) Jako mobilní fázi.

Metoda ITLC

1. Vyvíjejte pás ITLC SG na vzdálenost 6 cm od bodu aplikace (tj. Do 7 cm od spodní části pásu ITLC).
2. Skenujte pás ITLC SG s radiometrickým skenerem ITLC.
3. Vypočítejte radiochemickou čistotu integrací píků na chromatogramu. Nepoužívejte rekonstituovaný produkt, pokud je procento (%) nekomplexovaného druhu Gallium-68 vyšší než 5%.

Specifikace retenčního faktoru (RF) jsou následující:

• Nekomplexované druhy Gallium-68 RF = 0 až 0,2;
• Gallium GA 68 Gozetotid RF = 0,8 až 1.

Správa

1. Při stahování a podávání injekce gozetotidu použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
2. Vypočítejte nezbytný objem pro podávání na základě doby kalibrace a požadované dávky.
3. Zkontrolujte připravenou injekci Gallium GA 68 Gozetotid pro částice a zabarvení za skleněným štítem olovnatého pro účely radioprotekce. Používejte pouze řešení, která jsou čistá bezbarvá a bez částic.
4. Použitím stříkačky s jednou dávkou vybavenou sterilní jehlou (velikost 21G až 23g) a ochranným stíněním asepticky stáhne připravenou injekci gallium GA 68.
5. Ověřte celkovou radioaktivitu v injekční stříkačce kalibrátorem dávky bezprostředně před a po podání injekce injekce gallium GA 68. Kalibrátor dávky musí být kalibrován pomocí NIST sledovatelných standardů.
6. Po injekci Gallium GA 68 Gozetotid podává intravenózní nával sterilního 0,9% injekce chloridu sodného, ​​aby bylo zajištěno plné dodání dávky.
7. Zlikvidujte jakoukoli nevyužitý injekci Gallium GA 68 Gozetotid bezpečným způsobem v souladu s příslušnými předpisy.
8. Pokud bude klinicky nezbytná diuretikum, které bude očekávat, že v období absorpce může být podáno v době injekce radiotraceru, aby se potenciálně snížila artefakt z akumulace radiotraceru v močovém měchýři a ureterech.

Získání obrázků

Začněte skenovat PET 50 minut až 100 minut po intravenózním podání injekce Gallium GA 68 Gozetotid. Pacienti by měli zrušit bezprostředně před získáváním obrazu a získávání obrazu by se měly začít u poloviny třecí a postupovat kraniálně na základnu lebky nebo lebky. Přizpůsobte se zobrazovací techniku ​​podle použitého zařízení a charakteristik pacienta, abyste získali nejlepší možnou kvalitu obrazu.

mléko z magnézie pro zácpu

Interpretace obrázku

Gallium GA 68 Gozetotid se váže na PSMA. Na základě intenzity signálů signálů PET získaných pomocí injekce Gallium GA 68 Gozetotid naznačuje přítomnost PSMA v tkáních.

Zobrazování před počátečním definitivním nebo podezřením na terapii recidivy

Léze by měly být považovány za podezřelé, pokud je absorpce větší než fyziologická absorpce v této tkáni nebo větší než sousední pozadí, pokud se neočekává fyziologická absorpce. Nádory, které nese PSMA, nebudou vizualizovány. Zvýšená absorpce
v nádorech není specifický pro rakovinu prostaty [viz Varování ].

Zobrazování pro výběr pacientů pro terapii zaměřené na PSMA

Pokyny k výběru pacienta naleznete v přepisování informací o terapeutickém produktu zaměřeném na PSMA

k čemu se používají kurkuma

Radiační dozimetrie

Odhadované záření absorbované dávky na injikovanou aktivitu pro orgány a tkáně 13 dospělých mužských pacientů s ranou stadií onemocnění po intravenózním bolusu injekce Gallium GA 68 Gozetotid jsou uvedeny v tabulce 2.

Efektivní dávka záření vyplývající z podávání 259 MBQ (7 MCI) je 4,4 msv. Dávky záření pro tuto dávku pro kritické orgány, které jsou ledvinovým močovým měchýřem a slezinou, jsou 96,2 mgy 25,4 mGy a 16,8 mgy.

Tyto dávky záření jsou samotné pro injekci Gallium GA 68 Gozetotid. Pokud se pro korekci útlumu použije CT nebo zdroj přenosu, dávka záření se zvýší o množství, které se liší podle techniky.

Tabulka 2. Odhadované průměrné záření absorbované dávky na aktivitu intravenózně podávané injekce Gallium GA 68 Gozetotid ve vybraných orgánech a tkáních

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Locametz je souprava pro přípravu injekce Gallium GA 68 Gozetotid dodávaného v lahvičce s více dávkami obsahující 25 mikrogramů gozetotidu jako bílého lyofilizovaného prášku.

Gallium-68 se získá z jednoho z následujících generátorů:

• Eckert
• Ire Elit Galli I (GE 68/GE 68) Generátor
• ITM Medical Isotopes Gegant (GE 68/G 68)

Po radioaktivně značce s Gallium-68 obsahuje každá lahvička sterilní čirý bezbarvý roztok bez částic Gallium GA 68 Gozetotid při aktivitě až 2590 MBQ (70 MCI) v až 10 ml v datu a čase kalibrace.

Locametz je dodáván jako souprava pro přípravu injekce Gallium GA 68 Gozetotid v kartonu 1 lahvičky ( NDC

Každá lahvička s více dávkami obsahuje 25 mikrogramů gozetotidu jako bílý lyofilizovaný prášek zabalený v 10 ml typu I plus skleněné lahvičky uzavřené gumovou zátkou a utěsněno odklonným uzávěrem.

Skladování a manipulace

Před uchováváním radioaktivy při 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F). Ne zmrazení.

Po radioaktivitě uloží vzpřímeně s vhodným olověným stíněním, aby se chránila před zářením pod 30 ° C (86 ° F). Ne zmrazení. Po použití radioaktivy do 6 hodin.

Tato příprava je schválena pro použití osobami na základě licence Komisí pro jadernou regulaci nebo příslušnou regulační orgán státu dohody.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover NJ 07936. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky pro locametz

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost locametz byla stanovena na základě tří prospektivních studií Gallium GA 68 Gozetotid u pacientů s rakovinou prostaty (tj. Studie 1 2 a 3). Nežádoucí účinky z těchto studií jsou uvedeny níže.

Ve studiích 1 a 2 s použitím další formulace Gallium GA 68 Gozetotid Injection 960 Pacienti dostali jednu dávku Gallium GA 68 Gozetotid intravenózně s množstvím (průměr ± SD) radioaktivity 188,7 ± 40,7 MBQ (NULL,1 ± 1,1 mcI) [Viz) Klinické studie ]. The most commonly reported adverse reactions were nevolnost diarrhea and dizziness occurring at a rate of <1%.

In a randomized multicenter open-label clinical study (NCT03511664 referred to as Study 3) in which gallium Ga 68 gozetotide was used to identify PSMA-positive patients on PET imaging to determine eligibility for PSMA-directed therapy 1003 patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) received one dose of gallium Ga 68 gozetotide intravenously with the Množství radioaktivity 167,1 ± 23,1 MBQ (NULL,52 ± 0,62 MCI). Pacienti byli muži s průměrným věkem 70 let (rozmezí 40 až 94 let) byli bílí (87%) černý nebo africký Američan (7%) nebo asijský (NULL,4%) a měli střední hladinu PSA 74 ng/ml (rozmezí 0 až 8995 ng/ml).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 0,5% u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří dostávali injekci gallium GA 68 Gozetotid ve studii 3, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky (≥ 0,5%) u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří dostávali injekci Gallium GA 68 Gozetotid ve studii 3

Nežádoucí účinky occurring at a rate of <0.5% in study were diarrhea dry mouth injection site reactions including injection site hematoma and injection site warmth and chills.

Lékové interakce pro locametz

Androgenová deprivační terapie a další terapie zaměřené na cestu Androgen

Terapie deprivace androgenů (ADT) a další terapie zaměřené na androgenní cestu, jako jsou antagonisté receptoru androgenního receptoru, mohou vést ke změnám v absorpci gallium GA 68 gozetotidu u rakoviny prostaty. Účinek těchto terapií na výkon PET Locametz nebyl stanoven.

Varování pro Locametz

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Locametz

Riziko nesprávné interpretace

U PET Locametz může dojít k chybám na interpretaci obrazu. Negativní zobrazování nevylučuje přítomnost rakoviny prostaty a pozitivní zobrazování nepotvrzuje přítomnost rakoviny prostaty. Absorket Gallium GA 68 Gozetotid není specifický pro rakovinu prostaty a může se vyskytovat u jiných typů rakoviny a neligní procesy, jako je pagetova choroba vláknitá dysplazie a osteophytóza. Doporučuje se klinická korelace, která může zahrnovat histopatologické hodnocení podezřelého místa rakoviny prostaty.

Zdá se, že výkon locametz pro zobrazování biochemicky opakující se rakoviny prostaty je ovlivněn hladinami PSA v séru a místem onemocnění. Zdá se, že výkon Locametz pro zobrazování metastatických lymfatických uzlin pánevních lymfatických Klinické studie ].

Radiační riziko

Gallium GA 68 Gozetotid přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní expozici pacienta. Dlouhodobá kumulativní radiační expozice je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny. Zajistěte bezpečné manipulaci, abyste minimalizovali vystavení záření pacientovi a zdravotnickým pracovníkům. Doporučujte pacientům, aby byli dobře hydratovaní před podáním injekce Gallium GA 68 Gozetotid a bezprostředně před a často během prvních hodin po získání obrazu, aby se snížila expozice záření [viz viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie o mutagenním karcinogenním potenciálu nebo plodnosti s gozetotidem Gallium GA 68.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Locametz is not indicated for use in females. There are no available data with gallium Ga 68 gozetotide use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. All radiopharmaceuticals including Locametz have the potential to cause fetal harm depending on the fetal stage of development and the magnitude of radiation dose. Animal reproduction studies have not been conducted with gallium Ga 68 gozetotide.

Laktace

Shrnutí rizika

Locametz is not indicated for use in females. There are no data on the presence of gallium Ga 68 gozetotide in human milk the effect on the breastfed infant or the effect on milk production.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Gallium GA 68 Gozetotid u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Účinnost locametz u geriatrických pacientů s rakovinou prostaty je založena na údajích ze tří prospektivních studií.

Z celkového počtu pacientů ve studiích 1 a 2 [viz klinické studie (NULL,1 14,2)] 691 z 960 (72%) bylo 65 let a starší, zatímco 195 (20%) bylo 75 let a starší.

Z celkového počtu pacientů ve studii 3 [viz nežádoucí účinky (6.1)] 752 ze 1003 (75%) bylo 65 let a starších, zatímco 284 (28%) bylo 75 let a starší.

Účinnost a bezpečnostní profily Gallium GA 68 Gozetotid se zdály podobné u mladších dospělých a geriatrických pacientů s rakovinou prostaty a další hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro locametz

V případě předávkování Gallium GA 68 Gozetotid snižujte záření absorbovanou dávku pacientovi, pokud je to možné, zvýšením eliminace radioaktivity z těla hydratací a častým vypouštěním močového měchýře. Může se také zvážit diuretikum. Pokud je to možné, měl by být proveden odhad efektivní expozice dávky záření pacientovi.

Kolik androgel bych měl použít

Kontraindikace pro locametz

Žádný.

Klinická farmakologie for Locametz

Mechanismus působení

Gallium GA 68 Gozetotid se váže na PSMA. Váže se na buňky, které exprimují PSMA, včetně maligních buněk rakoviny prostaty, které obvykle nadměrně exprimují PSMA. Gallium-68 je β emitující radionuklid, který umožňuje PET.

Farmakodynamika

V klinických studiích nebyl prozkoumán vztah mezi koncentracemi Gallium GA 68 Gozetotid a úspěšném zobrazování.

Farmakokinetika

Rozdělení

Intravenózně injikovaný Gallium GA 68 Gozetotid je vyčištěn z krve a je akumulován přednostně v játrech (15%) ledvinách (7%) slezině (2%) a slinných žlázách (NULL,5%). Absorket Gallium GA 68 Gozetotid je také vidět u nadledvin a prostaty. V mozkové kůře nebo v srdci nedochází k absorpci v mozkové kůře nebo v srdci a obvykle absorpce plic je nízká.

Gozetotid vykazuje průměrný poměr krve k plazmě (% CV) 0,71 (26%) a je přibližně 33% vázán na lidské plazmatické proteiny při 1 mcg/ml až 5 mcg/ml in vitro .

Odstranění

Celkem 14% injikované dávky je vylučováno v moči během prvních 2 hodin po injekci.

Studie interakce léčiva in vitro

Enzymy CYP450

in vitro .

Kyselina linolová a kyselina alfa linolenová

Transportéry

Gozetotid není substrát BCRP P-GP MATE1 MATE2-K OAT1 OAT3 nebo OCT2. Gozetotid není inhibitorem BCRP P-gp mate1 mate2-k oat1 oat3 oatp1b1 oatp1b3 oct1 nebo oct2 in vitro .

Klinické studie

Zobrazování před počátečním definitivním terapií

Účinnost locametz pro PET PSMA-pozitivních lézí u mužů s rakovinou prostaty s podezřelými metastázami, kteří jsou kandidáty na počáteční definitivní terapii, byla stanovena na základě studie další formulace injekce Gallium GA 68 Gozetotid. Níže je uvedeno uvedení výsledků prospektivní studie Open Label PSMA-PERP (NCT03368547 a NCT02919111 označované jako studie 1).

Tato studie o dvou centrech zařadila 325 pacientů s biopsií prokázanou rakovinou prostaty, kteří byli považováni za kandidáty na prostatektomii a disekci lymfatických uzlin pánevních uzlin. Všichni přihlášení pacienti splnili alespoň jedno z následujících kritérií: sérovou PSA nejméně 10 ng/ml nádorového stádia CT2B nebo větší nebo gleason skóre větší než 6. Každý pacient obdržel jediný Gallium GA 68 Gozetotid PET/CT nebo PET/MR od střední třetiny do lebky.

Celkem 123 pacientů (38%) přešlo na standardní prostatektomii a templát penzické lymfatické uzliny a mělo dostatečné histopatologické údaje pro hodnocení (hodnotitelné pacienti). Tři členové fondu šesti centrálních čtenářů nezávisle interpretovali každý PET skenování přítomnosti abnormálního Gallium GA 68 Gozetotid absorpce v pánevních lymfatických uzlinách umístěných v běžném iliakálním vnějším iliakálním vnitřním iliaku a obturátoru bilaterálně, jakož i v jakémkoli jiném generálním místě. Čtenáři byli oslepeni na všechny klinické informace, s výjimkou anamnézu rakoviny prostaty před definitivní léčbou. Extrapelvická místa a samotná prostata nebyla v této studii analyzována. Pro každého pacienta Gallium GA 68 Výsledky Gozetotide PET a referenční standardní histopatologie získaná z pitvaných pánevních lymfatických uzlin byla porovnána podle oblasti (levý hemipelvis pravý hemipelvis a další).

U 123 hodnotitelných pacientů byl průměrný věk 65 let (rozmezí 45 až 76 let) a 89% bílých. Střední sérový PSA byl 11,8 ng/ml. Shrnutí skóre Gleason bylo 7 pro 44% 8 pro 20% a 9 pro 31% pacientů, přičemž zbytek pacientů se skóre Gleason 6 nebo 10.

Tabulka 7 porovnává většinové čtení PET s histopatologií lymfatických uzlin pánevních lymfatických výsledků na úrovni pacienta s porovnáváním regionu tak, že alespoň jedna skutečná pozitivní oblast definuje skutečného pozitivního pacienta. Jak bylo ukázáno přibližně 24% studovaných pacientů, bylo zjištěno, že mají pánevní uzlové metastázy založené na histopatologii (95% CI: 17 32).

Tabulka 7. Výkon Gallium GA 68 Gozetotid PET na úrovni pacienta pro detekci metastáz lymfatických uzlin u mužů s rakovinou prostaty s podezřením na metastázy ve studii 1 (n = 123)

Mezi skupinou šesti citlivosti čtenářů se pohybovala od 36% do 60% specificity od 83% do 96% pozitivní prediktivní hodnoty od 38% do 80% a negativní prediktivní hodnota od 80% do 88%.

V průzkumné analýze podskupiny založené na shrnutí Gleasonovy skóre došlo k numerickému trendu vůči skutečným pozitivům u pacientů s Gleasonovým skóre 8 nebo vyšší ve srovnání s těmi s Gleasonovým skóre 7 nebo nižší.

Byla provedena průzkumná analýza pro odhad citlivosti a specificity pro detekci pánevní uzlové metastázy u všech naskenovaných pacientů, včetně pacientů, kteří chyběli referenční standard histopatologie. Metoda imputace byla použita na základě faktorů specifických pro pacienta. Tato průzkumná analýza měla za následek imputovanou citlivost 47% s 95% intervalem spolehlivosti (CI) v rozmezí od 38% do 55% a imputované specificity 74% s 95% CI v rozmezí 68% do 80% u všech pacientů s Gallium GA 68 Gozetotide PET.

Zobrazování před podezřením na terapii recidivy

Účinnost locametz pro PET PSMA-pozitivních lézí u mužů s rakovinou prostaty s podezřením na recidivu na základě zvýšené hladiny PSA v séru byla stanovena na základě studií další formulace injekce Gallium GA 68 Gozetotid. Níže je uvedeno výsledek výsledek studie prospektivní otevřené štítky PSMA-BCR (NCT02940262 a NCT02918357 označované jako studie 2).

Tato dvoucentrická studie zařadila 635 pacientů s biochemickým důkazem recidivujícího karcinomu prostaty po definitivní terapii definované sérovou PSA> 0,2 ng/ml více než 6 týdnů po prostatektomii nebo zvýšením sérové ​​PSA nejméně 2 ng/ml nad nadir po nadiru. Všichni pacienti dostávali jediný Gallium GA 68 Gozetotid PET/CT nebo PET/MR od poloviny třetiny do základny lebky. Tři členové fondu devíti nezávislých centrálních čtenářů vyhodnotili každé skenování přítomnosti a regionální polohy (20 podoblastí seskupených do čtyř regionů) abnormálního gallium GA 68 Gozetotid absorpce naznačující opakující se rakovinu prostaty. Čtenáři byli oslepeni ke všem jiným klinickým informacím než typu primární terapie a nejnovější hladiny PSA v séru.

Celkem 469 pacientů (74%) mělo alespoň jednu pozitivní oblast detekované Gallium GA 68 Gozetotid PET většinou čtení. Distribuce Gallium GA 68 Gozetotide PET pozitivní oblasti byla 34% kosti 25% prostate lože 25% pánevní lymfatické uzliny a 17% extrapelvická měkká tkáň. Dva sta deset pacientů mělo složené referenční standardní informace shromážděné v oblasti PET pozitivní (hodnotitelné pacienty) sestávající z alespoň jednoho z následujících: histopatologické zobrazování (kostní scintigrafie CT nebo MRI) získaná na začátku nebo do 12 měsíců po Gallium GA 68 Gozetotid PET nebo sériové sérové ​​PSA. V této studii nebyly systematicky shromažďovány kompozitní referenční standardní informace pro Gallium GA 68 Gozetotid PET negativní oblasti.

U 210 hodnotitelných pacientů byl průměrný věk 70 let (rozmezí 49 až 88 let) a 82% věku nebo starších. Bílí pacienti tvořili 90% skupiny. Střední sérový PSA byl 3,6 ng/ml. Předchozí léčba zahrnovala radikální prostatektomii u 64% a radioterapie u 73%.

Z 210 hodnotitelných pacientů bylo zjištěno, že 192 pacientů (91%) je skutečných pozitivních v jednom nebo více regionech proti složené referenční standard (95% CI: 88% 95%). Mezi skupinou devíti čtenářů použitých ve studii se podíl pacientů, kteří byli skutečnými pozitivními v jednom nebo více regionech, pohyboval od 82% do 97%. Postel prostaty mělo nejnižší podíl skutečných pozitivních výsledků na úrovni regionu (76% oproti 96% pro regiony prostatických oblastí).

Byla také provedena průzkumná analýza, ve které byli pacienti s Gallium GA 68 Gozetotid PET, kteří postrádali referenční standardní informace, imputován odhadovanou pravděpodobností, že alespoň jedna pozitivní léze s PET s porovnáním umístění byla standardem pozitivní na základě faktorů specifických pro pacienta. V této průzkumné analýze bylo 340 ze 475 pacientů (72%) imputováno jako skutečné pozitivní v jednom nebo více regionech (95% CI: 68% 76%).

V další průzkumné analýze s použitím stejného imputačního přístupu pro pacienty pozitivní na PET, kterým chyběly referenční standardní informace 340 z 635 pacientů (54%), byly správně detekovány jako skutečné pozitivní (95% CI: 50% 57%) u všech pacientů s BCR, kteří dostali PET skenování, ať už bylo čteno jako pozitivní nebo negativní. Pravděpodobnost identifikace gallium GA 68 Gozetotide PET pozitivní léze v této studii se obecně zvýšila s vyšší hladinou PSA v séru. Tabulka 8 ukazuje výsledky PET na úrovni Gallium GA 68 na úrovni pacienta Gallium GA 68 stratifikované hladinou PSA v séru. Průměrná doba mezi měřením PSA a skenováním PET byla 40 dní s rozsahem 0 až 367 dnů. Procentní pozitivita PET byla vypočtena jako podíl pacientů s pozitivním GALIUM GA 68 Gozetotid PET ze všech skenovaných pacientů. Procento pozitivity PET zahrnuje pacienty, které jsou určeny k pravému pozitivnímu nebo falešně pozitivnímu, stejně jako u pacientů, u nichž nebylo takové stanovení provedeno kvůli absenci složených referenčních standardních údajů.

Tabulka 8. Výsledky PET na úrovni Gallium na úrovni pacienta GA 68 Gozetotid PET a procento pozitivity PET rozvrhnuté hladinou PSA v séru u mužů s rakovinou prostaty s podezřením na recidivu ve studii 2 (n = 628) ^a

Zobrazování pro výběr pacientů pro terapii zaměřené na PSMA

Popis studií, ve kterých byla stanovena účinnost locametz pro výběr pacientů, naleznete v přepisovacích informacích o terapii zaměřené na PSMA.

Informace o pacientovi pro locametz

Přiměřená hydratace

Doporučujte pacientům, aby byli dobře hydratovaní před podáním injekce Gallium GA 68 Gozetotid a vyzvěte je, aby močili bezprostředně před získáváním obrazu a často během prvních hodin po podání, aby se snížila vystavení záření [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].