Linzess

VAROVÁNÍ

Riziko vážné dehydratace u pediatrických pacientů

• Linzess je kontraindikována u pacientů mladších 6 let; V neklinických studiích u novorozeneckých myší podávání jediné klinicky relevantní dospělé perorální dávky linaclotidu způsobilo úmrtí v důsledku dehydratace [viz viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích ].
• Vyvarujte se používání Linzess u pacientů 6 let do mladších 18 let [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Bezpečnost a účinnost Linzess nebyla u pacientů mladší 18 let stanovena [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Linzess

Linzess (linaclotid) je agonista guanylátu cyklázy-C (G-CC). Linaclotide is a 14-amino acid peptide with the following chemical name: L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-glutamyl-L-tyrosyl-Lcysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonyl-glycyl-L-cysteinyl-Ltyrosine cyclic (1-6) (2-10) (5-13) -Tris (disulfid).

Molekulární vzorec linaclotidu je C ₅₉ H ₇₉ N ₁₅ O ₂₁ S ₆ a jeho molekulová hmotnost je 1526,8. Aminokyselinová sekvence pro linaclotid je uvedena níže:

Linaclotid je amorfní bílá až bělavý prášek. Je mírně rozpustný ve vodě a vodném chloridu sodném (NULL,9%). Linzess obsahuje linaclotidové korálky v tvrdých želatinových kapslích. Linzess je k dispozici jako 72 mcg 145 mcg a 290 mcg tobolek pro ústní podávání.

Mezi neaktivní složky kapsle Linzess 72 MCG patří: chlorid vápenatý dihydrát l-historidin mikrokrystalický celulózový polyvinylalkohol a mast. Složky skořepiny kapsle zahrnují želatinu a oxid titaničitý.

Mezi neaktivní složky Linzess 145 MCG a 290 mcg tobolek patří:: chlorid vápenatý dihydrát hypromellosu L-leucin a mikrokrystalická celulóza. Složky skořepiny kapsle zahrnují želatinu a oxid titaničitý.

Použití pro Linzes

Linzess je označen pro léčbu:

• Syndrom dráždivého tračníku with constipation (IBS-C) in adults
• Chronická idiopatická zácpa (CIC) u dospělých
• Funkční zácpa (FC) u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let

Dávkování pro lízátko

Doporučené dávkování

Syndrom dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C) u dospělých

Doporučená dávka Linzess je 290 mcg orálně jednou denně.

Chronická idiopatická zácpa (CIC) u dospělých

Doporučená dávka Linzess je 145 mcg orálně jednou denně. Dávkování 72 mcg jednou denně lze použít na základě individuální prezentace nebo snášenlivosti.

Funkční zácpa (FC) u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let

Doporučená dávka Linzess je 72 mcg orálně jednou denně.

Pokyny pro přípravu a správu

• Vezměte si Linzess na prázdný žaludek nejméně 30 minut před jídlem přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Pokud je dávka zmeškaná přeskočení zmeškané dávky a vezměte další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Nedržte nebo žvýkejte linzess kapsle nebo obsah kapsle.
• Polykání linzess kapsle celé.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout kapsli, lze celé linzess tobolky otevřít a podávat perorálně v jablkové omáčce nebo s vodou nebo podávat vodu prostřednictvím nasogastrické nebo gastrostomické trubice. Sypání linzess korálků na jiných měkkých potravinách nebo v jiných kapalinách nebylo testováno.

Orální podávání v Applesauce

1. Do čisté nádoby vložte jednu čajovou lžičku jablkové omáčky pokojové teploty.
2. Otevřete tobolku.
3. Celý obsah (korálky) posypeme na jablku.
4. Okamžitě konzumujte celý obsah. Nevezměte korálky. Nepokládejte směs korálků-jablka pro pozdější použití.

Orální podávání ve vodě

1. Nalijte do čistého šálku přibližně 30 ml balené vody.
2. Otevřete tobolku.
3. Celý obsah (korálky) posypte do vody.
4. Jemně víří korálky a vodu po dobu nejméně 20 sekund.
5. Okamžitě spolkněte celou směs korálků a vody.
6. Přidejte dalších 30 ml vody do všech korálků, které zbývají ve víru poháru po dobu 20 sekund a okamžitě polyká.
7. Směs korálkových vod neukládejte pro pozdější použití.

Poznámka

Lék je potažen na povrchu kuliček a rozpustí se z kuliček do vody. Korálky zůstanou viditelné a nebudou se rozpustit. Proto není nutné konzumovat všechny korálky pro dodání úplné dávky.

Podávání voda přes nasogastrickou nebo gastrostomickou trubici

1. Otevřete tobolku a vyprázdněte kuličky do čisté nádoby s 30 ml balené vody.
2. Smíchejte jemně vířícími korálky po dobu nejméně 20 sekund.
3. Nakreslete korálky a vodní směs do stříkačky s katétrem vhodným velkým katétrem a naneste rychlý a stabilní tlak (10 ml/10 sekund), abyste vysunuli obsah injekční stříkačky do zkumavky.
4. Přidejte dalších 30 ml vody do všech kuliček zbývajících v nádobě a opakujte proces.
5. Po podání směsi korálkové vody propláchněte nasogastrickou/ gastrostomickou trubici s minimálně 10 ml vody.

Poznámka

Není nutné spláchnout všechny korálky, aby se doručila úplná dávka.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Linzess tobolky jsou bílé až bělé neprůhledné:

• 72 mcg ;; šedý otisk FL 72
• 145 mcg ;; šedý otisk FL 145
• 290 mcg ;; šedý otisk FL 290

Skladování a manipulace

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Udržujte Linzess v původním kontejneru. Nepočítejte se ani nebalíte. Chránit před vlhkostí. Neodstraňujte vysychání z kontejneru. Udržujte lahve pevně zavřené na suchém místě.

Market by: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 a Ironwood Pharmaceuticals Inc. Boston MA 02110. Revidováno: červen 2023

Vedlejší účinky pro Linzess

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Expozice v klinickém vývoji zahrnovala přibližně 2570 2040 a 1220 dospělých pacientů s IBS-C nebo CIC léčenou Linzess po dobu 6 měsíců nebo déle 1 rok nebo déle a 18 měsíců nebo déle (ne vzájemně se vylučující).

Demografické charakteristiky byly srovnatelné mezi léčebnými skupinami ve všech studiích [viz Klinické studie ].

Syndrom dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C) u dospělých

Nejběžnější nežádoucí účinky

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Linzess ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 1605 dospělých pacientů s IBS-C (studie 1 a 2) [viz viz Klinické studie ]. Patients were raomized to receive placebo or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for up to 26 weeks. Table 1 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of IBS-C patients in the Linzess treatment group a at an incidence that was greater than in the placebo group.

Tabulka 1: Nejběžnější nežádoucí účinky ^a Ve dvou studiích s kontrolou placebem (1 a 2) u dospělých pacientů s IBS-C

Nežádoucí účinky v další placebem kontrolované studii u 614 pacientů s IBS-C randomizovanými na placebo nebo linzess 290 mcg jednou denně na lačný žaludek po dobu 12 týdnů (pokus 6) byly podobné těm v tabulce 1.

Průjem

Průjem was the most commonly reported adverse reaction of the Linzess-treated patients in the pooled IBS-C pivotal placebo-controlled trials. In these trials 20% of Linzess-treated patients reported průjem compared to 3% of placebo-treated patients. Severe průjem was reported in 2% of the Linzess-treated patients versus less than 1% of the placebo-treated patients a 5% of Linzess-treated patients discontinued due to průjem vs less than 1% of placebo-treated patients. The majority of reported cases of průjem started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky Leading to Discontinuation

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s IBS-C 9% pacientů léčených Linzess a 3% pacientů léčených placebem předčasně ukončené v důsledku nežádoucích účinků. Ve skupině s léčbou Linzess byl nejčastějšími důvody pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků průjem (5%) a bolest břicha (1%). Ve srovnání méně než 1% pacientů ve skupině s placebem se stáhlo kvůli průjmu nebo bolesti břicha.

Nežádoucí účinky Leading to Dose Reductions

V dlouhodobých studiích s otevřeným znakem 2147 pacientů s IBS-C dostalo denně 290 mcg Linzess po dobu až 18 měsíců. V těchto studiích 29% pacientů mělo svou dávku sníženo nebo suspendované sekundární na nežádoucí účinky, z nichž většina byla průjem nebo jiné nežádoucí účinky GI.

Méně běžné nežádoucí účinky

Naléhavost defekace Fekální inkontinence zvracení a gastroezofageální refluxní onemocnění byly hlášeny v <2% of patients in the Linzess-treatment group a at an incidence greater than in the placebo treatment group.

Chronická idiopatická zácpa (CIC) u dospělých

Nejběžnější nežádoucí účinky

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Linzess ve dvou dvojitě slepých placebokontrolních klinických studiích s 1275 dospělými pacienty s CIC (studie 3 a 4) [viz viz Klinické studie ]. Patients were raomized to receive placebo or 145 mcg Linzess or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for at least 12 weeks. Table 2 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of CIC patients in the 145 mcg Linzess treatment group a at an incidence that was greater than in the placebo treatment group.

Tabulka 2: Nejčastější nežádoucí účinky ^a Ve dvou studiích kontrolovaných placebech (3 a 4) u dospělých pacientů s CIC

Bezpečnost dávky 72 mcg byla hodnocena v další placebem kontrolované studii, ve které bylo 1223 pacientů randomizováno na Linzess 72 MCG 145 MCG nebo PLACEBO jednou denně po dobu 12 týdnů (pokus 5).

Ve studii 5 nežádoucí účinky, ke kterým došlo při frekvenci ≥ 2% u pacientů ošetřených Linzess (n = 411 v každé Linzess 72 McG a 145 MCG skupině) a vyšší rychlostí než placebo (n = 401), byly::

• Průjem (Linzess 72 mcg 19%; Linzess 145 mcg 22%; placebo 7%)
• Abdominální distenze (Linzess 72 McG 2%; Linzess 145 McG 1%; placebo <1%)

Průjem

Ve studiích 3 a 4 (sdružované) a pokusů 5 byl průjem nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí u pacientů ošetřených Linzess ve studiích kontrolovaných placebech CIC.

Ve všech pokusech se většina hlášených případů průjmu začala během prvních 2 týdnů léčby Linzess.

Těžká průjem byl hlášen u méně než 1% ze 72 pacientů s Linzess ošetřených MCG (studie 5) u 2% ze 145 pacientů ošetřených Linzess (studie 3 4 a 5) a méně než 1% pacientů s placebem (studie 3 4 a 5) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky Leading to Discontinuation

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s 3% pacientů s CIC léčených 72 mcg (studie 5) a mezi 5% a 8% (studie 3 4 a 5) pacientů léčených 145 mcg Linzess předčasně ukončené v důsledku nepříznivých reakcí ve srovnání s méně než 1% a 4% (pokusy 3 4 a 5) u pacientů léčených placem.

U pacientů léčených 72 mcg linzess nejčastějším důvodem pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků byl průjem (2% v pokusu 5) a u pacientů léčených 145 mcg linzess nejčastějšími důvody pro vysazení v důsledku nežádoucích účinků v důsledku nežádoucích účinků 3 4 a 5) a Abdominální (1% v pokusu 3 a 4). Ve srovnání méně než 1% pacientů ve skupině s placebem se stáhlo kvůli průjmu nebo bolesti břicha (studie 3 4 a 5).

Nežádoucí účinky Leading to Dose Reductions

V dlouhodobých studiích v otevřených značkách 1129 pacientů s CIC dostalo denně 290 mcg Linzess po dobu až 18 měsíců. V těchto studiích 27% pacientů mělo svou dávku sníženo nebo suspendované sekundární na nežádoucí účinky, z nichž většina byla průjem nebo jiné nežádoucí účinky GI.

Méně běžné nežádoucí účinky

Defekace naléhavá fekální inkontinence Dyspepsie a virová gastroenteritida byly hlášeny u méně než 2% pacientů ve skupině Linzess Léčené a za incidence větší než ve skupině s léčbou placeba.

Funkční zácpa (FC) u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let

Bezpečnost Linzess 72 MCG jednou denně byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let s FC ve 12týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie (studie 7) [Viz viz Klinické studie ]. There were 164 patients per treatment group.

Průjem was the most common adverse reaction a was reported in 4% of Linzess-treated patients compared to 2% of placebo-treated patients. One patient in the Linzess-treated group reported severe průjem a discontinued treatment. No patient in the placebo-treated group discontinued treatment due to severe průjem. Most reported cases of průjem started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Další nežádoucí účinky hlášené při vyšším výskytu ve skupině Linzess než skupina placeba zahrnovala nevolnost (2 pacienty) a břišní nepohodlí a dehydrataci (každý 1 pacient).

Zážitek z postmarketingu

Během použití Linzess byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Reakce přecitlivělosti: Anafylaxe angioedéma vyrážka (včetně úlů nebo kopce)

Gastrointestinal reactions: Hematochezia nevolnost rektaální krvácení

Interakce drog pro Linzess

Žádné informace

Varování pro Linzess

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Linzess

Riziko vážné dehydratace u dětských pacientů mladší než 2 roky

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) linaclotid increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism which was associated with increased mortality within the first 24 hours due to dehydration. There was no age-dependent trend in GC-C intestinal expression in a clinical study of children 2 to less than 18 years of age; however there are insufficient data available on GC-C intestinal expression in children less than 2 years of age to assess the risk of developing průjem a its potentially serious consequences in these patients [see Průjem a Použití v konkrétních populacích ].

Průjem

U dospělých byl průjem nejčastější nežádoucí reakcí u pacientů ošetřených Linzess v sdružených IBS-C a CIC dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích. Výskyt průjmu byl podobný mezi populacemi IBS-C a CIC. Těžká průjem byl hlášen u 2% ze 145 mcg a 290 pacientů s Linzess ošetřených Linzess a V <1% of 72 mcg Linzess-treated CIC patients [see Nežádoucí účinky ].

Průjem has also been reported in pediatric patients 6 to 17 years of age with FC treated with Linzess. In a double-blind placebo-controlled trial průjem was the most common adverse reaction a was reported in 4% of pediatric patients 6 to 17 years of age treated with Linzess 72 mcg once daily. Severe průjem was reported in one Linzess-treated patient [see Nežádoucí účinky ].

U po marketingovém zážitku byla u pacientů léčených linzess hlášena těžká průjem spojený s hypotenzí synkopy závratě a abnormality elektrolytu (hypokalémie a hyponatrémie) vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní podávání tekutin.

Pokud dojde k závažnému průjmu, pacientovi dojde k suspenzi a rehydratujte pacienta.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poradit pacienty:

Průjem

• Zastavit Linzess a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají neobvyklou nebo těžkou bolest břicha a/nebo těžký průjem, zejména pokud v kombinaci s Hematochezií nebo melenou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

• Náhodné požití linzess u dětí, zejména u pacientů mladších než 2 let, může vést k závažnému průjmu a dehydrataci. Poskytněte pacientům, aby podnikli kroky k bezpečnému ukládání Linzess a mimo dosah dětí a zlikvidovali nevyužívanou linzess [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro správu a manipulace

• Brát Linzess jednou denně na lačný žaludek nejméně 30 minut před jídlem přibližně ve stejnou dobu každý den [viz viz Dávkování a podávání ].
• Pokud je dávka zmeškaná přeskočení zmeškané dávky a vezměte další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Polykat linzess tobolky celé. Nesrpněte ani žvýkejte kapsle nebo obsah tobolek.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout kapsli, lze celé linzess tobolky otevřít a podávat perorálně v jablkové omáčce nebo s balenou vodou nebo podávat vodu prostřednictvím nasogastrické nebo gastrostomické trubice, jak je popsáno v průvodci s léky.
• Udržet Linzess v původním kontejneru. Nepočítejte se ani nebalíte. Chránit před vlhkostí. Neodstraňujte vysychání z kontejneru. Na suchém místě pevně uchovávejte lahve.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouletých studiích karcinogenity nebyl linaclotid u potkanů ​​v dávkách až 3500 mcg/kg/den nebo u myší v dávkách až 6 000 mcg/kg/den. Maximální doporučená lidská dávka je přibližně 5 mcg/kg/den na základě tělesné hmotnosti 60 kg. Omezená systémová expozice linaclotidu a jeho aktivní metabolit byla dosažena při testovaných hladinách dávky u zvířat, zatímco u lidí nedošlo k žádné detekovatelné expozici. Proto by se dávky zvířat a lidských mělo porovnávat přímo pro hodnocení relativní expozice.

Mutageneze

Linaclotid nebyl genotoxický v in vitro Bakteriální reverzní mutace (Ames) test nebo v in vitro Test chromozomální aberace u kultivovaných lidských lymfocytů lidské periferní krve.

Poškození plodnosti

Linaclotid neměl žádný účinek na plodnost nebo reprodukční funkci u samců a samic potkanů ​​při perorálních dávkách až 100 000 mcg/kg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Linaclotid a jeho aktivní metabolit jsou zanedbatelně absorbovány systematicky po ústním podání [viz viz Klinická farmakologie ] a neočekává se, že užívání matek bude mít za následek vystavení plodu léku. Dostupné údaje o používání Linzess u těhotných žen nestačí k informování o žádném riziku spojených s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Ve studiích vývoje zvířat nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryí-fetálních s perorálním podáváním linaclotidu u potkanů ​​a králíků během organogeneze v dávkách mnohem vyšších než maximální doporučená dávkování lidského. U myší byla pozorována závažná mateřská toxicita spojená s účinky na morfologii plodu (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci Spojených států je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Potenciál, aby linaclotid způsobil poškození vývoje embryí-fetálního, byl studován u potkanů ​​králíků a myší. U těhotných hladin perorální dávky nejméně 40000 mcg/kg/den dávající během organogeneze způsobila těžkou toxicitu matky včetně snížení smrti gravidní dělohy a hmotnosti plodu a účinky na morfologii plodu. Perorální dávky 5 000 mcg/kg/den nevytvořily toxicitu matek ani nepříznivé účinky na vývoj embryí-fetálních u myší. Orální podávání až 100 000 mcg/kg/den u potkanů ​​a 40000 mcg/kg/den u králíků během organogeneze nevyvolalo žádnou toxicitu matek a žádné účinky na vývoj embryí-fetálních. Kromě toho ústní podávání až 100 000 mcg/kg/den u potkanů ​​během organogeneze prostřednictvím laktace neznamenalo žádné vývojové abnormality nebo účinky na růstové učení a paměť nebo plodnost u potomků prostřednictvím zrání.

Maximální doporučená lidská dávka je přibližně 5 mcg/kg/den na základě tělesné hmotnosti 60 kg. Omezená systémová expozice linaclotidu byla dosažena u zvířat během organogeneze (AUC = 40 640 a 25 ng • HR/ml u potkanů ​​králíků a myší při nejvyšších dávkách). Linaclotid a jeho aktivní metabolit nejsou měřitelné v lidské plazmě po podání doporučených klinických dávek. Proto by se dávky zvířat a lidských mělo porovnávat přímo pro hodnocení relativní expozice.

Vedlejší účinky fluoxetinu 20 mg

Laktace

Shrnutí rizika

Linaclotid a jeho aktivní metabolit nebyly detekovány u mléka laktačních žen (viz Data ). In adults concentrations of linaclotid a its active metabolite were below the limit of quantitation in plasma following multiple doses of Linzess [see Klinická farmakologie ]. Maternal use of Linzess is not expected to result in exposure to linaclotid or its active metabolite in breastfed infants. There is no information on the effects of linaclotid or its active metabolite on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Linzess a any potential adverse effects on the breastfed infant from Linzess or from the underlying maternal condition.

Data

Po ústním podání 72 mcg 145 mcg nebo 290 mcg Linzess jednou denně po dobu 3 dnů, aby kojily matky, které terapeuticky berou linaclotid, koncentrace linaclotidu a jeho metabolit byly pod hranicí kvantifikace ( <0.25 ng/mL a <1 ng/mL respectively) in all breast milk samples collected over 24 hours.

Dětské použití

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In nonclinical studies deaths occurred within 24 hours in neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) following oral administration of linaclotid which increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism resulting in rapid a severe dehydration (see Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé ).

Byla provedena klinická studie GC-C ontogenie u dětí 6 měsíců až 18 let (n = 99) pro měření hladin exprese GC-C mRNA ve vzorcích duodenálních a tlustého střeva za účelem vyhodnocení rizika průjmu a závažné dehydratace v důsledku agonismu GC-C. Výsledky neprokázaly žádný trend závislý na věku v GC-C střevní expresi u dětí 2 až 18 let. Nebyly zde nedostatečné údaje o expresi GC-C pro posouzení rizika rozvoje průjmu a jeho potenciálně závažných důsledků u dětí mladších 2 let [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Linzess pro léčbu FC u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let. Použití Linzess pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších. Bezpečnost Linzess u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v klinických studiích byla podobná [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost linzess u pacientů s FC mladší 6 let nebo u pacientů s IBS-C mladší 18 let.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

V toxikologických studiích u novorozeneckých myší perorální podávání linaclotidu při 10 mcg/kg/den způsobily úmrtí v postnatální den 7 (ekvivalent lidského věku přibližně 0 až 28 dní). Tato úmrtí byla způsobena rychlou a závažnou dehydratací produkované významnými posuny tekutin do střevního lumenu vyplývajícím z agonismu GC-C u novorozeneckých myší [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tolerovatelnost vůči linaclotidu se zvyšuje s věkem u juvenilních myší. U dvoutýdenních myší byl linaclotid dobře tolerován v dávce 50 mcg/kg/den, ale úmrtí došlo po jedné perorální dávce 100 mcg/kg. U 3týdenních myší byl linaclotid dobře tolerován při 100 mcg/kg/den, ale úmrtí došlo po jedné perorální dávce 600 mcg/kg.

Geriatrické použití

Syndrom dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C)

Z 2219 pacientů s IBS-C v placebem kontrolovaných klinických studiích Linzess (studie 1 2 a 6) 154 (7%) bylo 65 let věku a více, zatímco 34 (2%) bylo 75 let a více. Klinické studie Linzess nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Chronická idiopatická zácpa (CIC)

Z 2498 pacientů s CIC v placebem kontrolovaných klinických studiích Linzess (studie 3 4 a 5) 273 (11%) bylo 65 let a více, zatímco 56 (2%) bylo 75 let a více. Klinické studie Linzess nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Informace o předávkování Linzess

Jednotlivé dávky Linzess 2897 MCG byly podány 22 zdravým subjektům; Bezpečnostní profil u těchto subjektů byl v souladu s profilem v celkové populaci ošetřené Linzess, přičemž průjem byl nejčastěji hlášeným nežádoucích reakcí.

Kontraindikace pro Linzess

Linzess is contraindicated in:

• Pacienti mladší 2 roky kvůli riziku vážné dehydratace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Pacienti se známou nebo podezření na mechanickou gastrointestinální obstrukci.

Klinická farmakologie for Linzess

Mechanismus působení

Linaclotid je strukturálně spojen s lidským guanylinem a uroguanylinem a funguje jako agonista guanylátcyklázy-C (GC-C). Linaclotid i jeho aktivní metabolit se vážou na GC-C a působí lokálně na luminálním povrchu střevního epitelu. Aktivace GC-C má za následek zvýšení intracelulárních i extracelulárních koncentrací cyklického guanosin monofosfátu (CGMP). Zvýšení intracelulárního CGMP stimuluje sekreci chloridu a hydrogenuhličitanu do střevního lumenu hlavně prostřednictvím aktivace iontového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR), což vede ke zvýšenému tekutině a zrychlené tranziti. U zvířecích modelů se ukázalo, že linaclotid urychluje tranzit GI a snižuje bolest střeva.

U zvířecího modelu viscerální bolesti linaclotid snížil kontrakci břišního svalu a snížil aktivitu nervů snímajících bolest zvýšením extracelulárního CGMP.

Farmakodynamika

Efekt potravy

Beret Linzess bezprostředně po snídani s vysokým obsahem tuku vedla k volnější stolici a vyšší frekvenci stolice ve srovnání s jejím převzetím ve stavu nalačno [viz viz Dávkování a podávání ]. In clinical trials Linzess was administered on an empty stomach at least 30 minutes before a meal at approximately the same time each day.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Linzess is minimally absorbed with negligible systemic availability following oral administration. Concentrations of linaclotid a its active metabolite in plasma are below the limit of quantitation after oral doses of 72 mcg 145 mcg or 290 mcg were administered. Therefore staard pharmacokinetic parameters such as area under the curve (AUC) maximum concentration (Cmax) a half-life (t _1/2 ) nelze vypočítat.

Efekt potravy

sulfamethoxazol 800 mg-trimethoprim 160

Ani linaclotid ani jeho aktivní metabolit nebyly detekovány v plazmě po podání Linzess 290 MCG jednou denně po dobu 7 dnů jak ve stavu bez krmiva, tak krmení u zdravých subjektů.

Rozdělení

Vzhledem k tomu, že koncentrace plazmatu linaclotidu po doporučených perorálních dávkách nejsou měřitelný linaclotid, se neočekává, že bude distribuován do tkání do žádného klinicky relevantního rozsahu.

Odstranění

Metabolismus

Linaclotid je metabolizován v gastrointestinálním traktu k jeho hlavnímu aktivnímu metabolitu ztrátou koncové tyrosinové skupiny. Linaclotid i metabolit jsou proteolyticky degradovány ve střevním lumenu na menší peptidy a přirozeně se vyskytující aminokyseliny.

Vylučování

Aktivní regenerace peptidu ve vzorcích stolice Fedu a postilých zdravých subjektů po podání Linzess 290 MCG jednou denně po dobu sedmi dnů bylo v průměru asi 5% (nalačno) a asi 3% (krmeno) a to vše jako aktivní metabolit.

Konkrétní populace

Poškození ledvin a jater

Neočekává se, že narušení ledvinového nebo jaterního poškození ovlivní clearance linaclotidu nebo aktivního metabolitu, protože metabolis linaclotidů se vyskytuje v gastrointestinálním traktu a plazmatické koncentrace nejsou v plazmě měřitelné po podání doporučené dávky.

Studie interakce léčiva

S linzess nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva. Systémové expozice léčiva a aktivního metabolitu jsou po perorálním podání zanedbatelné.

Linaclotid neinteraguje s enzymovým systémem cytochromu p450 založený na výsledcích in vitro studie. Linaclotid navíc neinteraguje s běžnými transportéry odtoku a absorpce (včetně efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp)). Na základě těchto in vitro Data se neočekávají žádné interakce léčiva prostřednictvím modulace enzymů CYP nebo běžných transportérů.

Klinické studie

Syndrom dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C) u dospělých

Účinnost Linzess pro léčbu IBS-C byla stanovena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných multicentrických studiích u dospělých pacientů (studie 1 (NCT0094818) a 2 (NCT00938717)). Celkem 800 pacientů ve studii 1 a 804 pacientů ve studii 2 [celkový průměrný věk 44 let (rozmezí 18 až 87 let) 90% žen 77% bílé 19% černé a 12% hispánské] dostávalo léčbu Linzess 290 mcg nebo placebo jednou denně a bylo hodnoceno na účinnost. Všichni pacienti splnili kritéria Říma II pro IBS a byli požadováni během dvou týdnů základního období, aby se splnila následující kritéria:

• Průměrné skóre bolesti břicha nejméně 3 na stupnici číselného hodnocení 0 až 10 bodů
• Méně než 3 kompletní spontánní pohyby střev (CSBMS) týdně [CSBM je spontánní pohyb střev (SBM), který je spojen s pocitem úplné evakuace; SBM je pohyb střev, ke kterému dochází v nepřítomnosti projímadla] a
• Méně nebo rovné 5 SBM týdně.

Zkušební návrhy byly identické během prvních 12 týdnů a poté se lišily pouze v tomto pokusu 1 zahrnovaly 4týdenní randomizované období stažení (RW) a pokus 2 pokračoval po dobu 14 dalších týdnů (celkem 26 týdnů) dvojitě slepého ošetření. Během pokusů bylo pacienti dovoleno pokračovat ve stabilních dávkách hromadných projímadel nebo změkčovačů stolice, ale nebylo dovoleno užívat prokinetické látky pro laxativy nebo jiné léky k léčbě IBS-C nebo chronické zácpy.

Účinnost Linzess byla hodnocena pomocí celkových analýz respondentů a koncových bodů změn-fombasaseline. Výsledky pro koncové body byly založeny na informacích poskytovaných denně pacienty v denících.

Čtyři koncové body primární účinnosti byly založeny na tom, že pacient byl týdenní respondent pro nejméně 9 z prvních 12 týdnů léčby nebo nejméně 6 z prvních 12 týdnů léčby. Pro 9 z 12 týdnů kombinovaný koncový bod primárního respondenta musel pacient mít alespoň 30% snížení z výchozí hodnoty při průměrné bolesti břicha nejméně 3 CSBM a zvýšení o nejméně 1 CSBM z výchozí hodnoty ve stejném týdnu po dobu nejméně 9 z prvních 12 týdnů léčby. Každá z 2 složek 9 z 12 týdnů kombinovaná bolest břicha koncového bodu a CSBMS byla také primárním koncovým bodem.

Pro 6 z 12 týdnů kombinovaný koncový bod primárního respondenta musel mít pacient alespoň 30% snížení z výchozí hodnoty v průměrné bolesti břicha a zvýšení o nejméně 1 CSBM z výchozí hodnoty ve stejném týdnu po dobu nejméně 6 z prvních 12 týdnů léčby. Abychom byli považováni za respondent pro tuto analýzu, nemuseli mít alespoň 3 CSBM týdně.

Výsledky účinnosti po dobu 9 z 12 týdnů a 6 z 12 týdnů koncových bodů respondentů jsou uvedeny v tabulkách 4 a 5. V obou studiích byl podíl pacientů, kteří byli respondenti na Linzess 290 MCG, statisticky významně vyšší než u placeba.

Tabulka 4: Míra účinnosti respondéru ve dvou studiích s kontrolou placebem u dospělých s IBS-C (pokusy 1 a 2): nejméně 9 z 12 týdnů

Tabulka 5: Míra účinnosti respondéru ve dvou studiích s placebem kontrolovanými u dospělých s IBS-C (pokusy 1 a 2): nejméně 6 z 12 týdnů

V každém pokusu o zlepšení ze základní linie při bolesti břicha a frekvence CSBM byla pozorována během prvních 12 týdnů léčebných období. Pro změnu z výchozí hodnoty v 11-bodové břišní bolesti břišní Linzess 290 MCG se v prvním týdnu začala oddělit od placeba. Maximální účinky byly pozorovány v 6. - 9. týdnu a byly udržovány až do konce studie. Průměrný rozdíl léčby od placeba ve 12. týdnu byl snížení skóre bolesti přibližně 1,0 bodu v obou pokusech (pomocí 11-bodové stupnice). Maximální účinek na frekvenci CSBM se vyskytl během prvního týdne a pro změnu z výchozí hodnoty ve frekvenci CSBM ve 12. týdnu byl v obou pokusech rozdíl mezi placebem a linzess přibližně 1,5 CSBM týdně.

V každé studii byly kromě zlepšení bolesti břicha a frekvence CSBM během prvních 12 týdnů zlepšení léčebného období pozorovány v následujícím, když byla Linzess porovnána s placebem: frekvence SBM [SBMS/Týden] konzistence stolice [měřeno Bristol Stool Scale (BSFS)]] a množství napětí s pohybem potlačení nebo fyzikální úsilí].

Během čtyřtýdenního randomizovaného období stažení u pokusu 1 pacienti, kteří dostávali Linzess během 12týdenního období léčby, byli znovu randomizováni, aby dostali placebo nebo pokračovali v léčbě na Linzess 290 MCG. U pacientů ošetřených Linzess se znovu randomizovalo na frekvenci placebo CSBM a závažnost břišního pa-pain se vrátila k základní linii do 1 týdne a nevedlo k zhoršení ve srovnání s výchozím stavem. Pacienti, kteří pokračovali v Linzess, si udržovali svou reakci na terapii po dobu dalších 4 týdnů. Pacienti na placebu, kteří byli přiděleni na Linzess, měli zvýšení frekvence CSBM a snížení hladin bolesti břicha, které byly podobné hladinám pozorovaným u pacientů, kteří během léčebného období užívali linzess. Studie 6 (NCT03573908) byla randomizovaná dvojitě zaslepená studie paralelní skupiny s dvojitě slepá placebem, která hodnotila bezpečnost a účinnost linzess u pacientů s IBS-C po dobu 12týdenního léčby následovanou 4týdenním randomizovaným období stažení. Celkem 614 pacientů [průměrný věk 47 let (rozmezí 18 až 85 let) 81% žen 63% bílé 24% černé a 27% hispánské] dostávalo léčbu Linzess 290 mcg nebo placeba jednou denně a všichni pacienti splnili kritéria Řím III pro IBS-C.

Účinnost Linzess byla hodnocena pomocí primárního koncového bodu na základě průměrného skóre břicha (složeného z břišního nadýmání břišního nepohodlí a bolesti břicha) během 12 týdnů. Sekundárním koncovým bodem byla analýza odpovědí založená na alespoň 2,5-bodovém zlepšení skóre břicha od základní linie po dobu nejméně 6 z 12 týdnů, jak je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6: Koncové body účinnosti v placebem kontrolovaném pokusu u dospělých s IBS-C (pokus 6): celková změna z výchozí hodnoty v břišním skóre a míra respondéru po dobu nejméně 6 z 12 týdnů

Chronická idiopatická zácpa (CIC) u dospělých

Účinnost Linzess pro léčbu CIC byla stanovena ve dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných randomizovaných multicentrických klinických studiích u dospělých pacientů (studie 3 a 4). Celkem 642 pacientů ve studii 3 a 630 pacientů ve studii 4 [celkový průměrný věk 48 let (rozmezí 18 až 85 let) 89% žen 76% bílé 22% černé 10% hispánské] bylo léčeno Linzess 145 mcg 290 mcg nebo placebo jednou denně a bylo hodnoceno na účinnost. Všichni pacienti splnili modifikovaná kritéria Říma II pro funkční zácpu. Modifikovaná kritéria Říma II byla menší než 3 spontánní pohyby střev (SBM) týdně a 1 z následujících příznaků po dobu nejméně 12 týdnů, které v předchozích 12 měsících nemusí být po sobě jdoucí:

• Namáhání během více než 25% pohybů střev
• Lumpy nebo tvrdé stoličky během více než 25% pohybů střev
• Pocit neúplné evakuace během více než 25% pohybů střev

Pacienti byli také požadováni, aby měli méně než 3 CSBM týdně a menší nebo rovna 6 SBM týdně během 2týdenního výchozího období. Pacienti byli vyloučeni, pokud splnili kritéria pro IBS-C nebo měli fekální impakci, která vyžadovala léčbu pohotovostní místnosti.

Zkušební návrhy byly identické během prvních 12 týdnů. Zkouška 3 také zahrnovala další 4týdenní období randomizovaného stažení (RW). Během pokusů bylo pacienti dovoleno pokračovat ve stabilních dávkách objemových projímadel nebo změkčovačů stolice, ale nebylo dovoleno užívat prokinetické látky pro laxativy nebo jiné léky k léčbě chronické zácpy.

Účinnost Linzess byla hodnocena pomocí analýzy respondentů a koncových bodů od změny od baseliny. Výsledky pro koncové body byly založeny na informacích poskytovaných denně pacienty v denících.

Respondent CSBM v pokusech CIC byl definován jako pacient, který měl nejméně 3 CSBM a zvýšení o nejméně 1 CSBM od výchozí hodnoty v daném týdnu po dobu nejméně 9 týdnů z 12týdenního ošetření. Míra respondenta CSBM je uvedena v tabulce 7. Během jednotlivých dvojitě slepých placebem kontrolovaných pokusů Linzess 290 MCG důsledně nenabízela další klinicky smysluplnou přínosu léčby oproti placebu, než je pozorovaná u dávky Linzess 145 MCG. Proto je dávka 145 MCG doporučená dávka. V tabulce 7 jsou uvedeny pouze údaje o schválené dávce Linzess 145 MCG.

Ve studiích 3 a 4 byl podíl pacientů, kteří byli respondenty CSBM, statisticky výrazně větší u dávky Linzess 145 MCG než u placeba.

Tabulka 7: Míra účinnosti respondéru ve dvou studiích s kontrolou placebem u dospělých s CIC (pokusy 3 a 4): nejméně 9 z 12 týdnů

CSBM frequency reached maximum level during week 1 a was also demonstrated over the remainder of the 12-week treatment period in Zkouška 3 a Zkouška 4. For the mean change from baseline in CSBM frequency at week 12 the difference between placebo a Linzess was approximately 1.5 CSBMs.

V průměru pacienti, kteří dostávali Linzess ve dvou studiích, měli výrazně větší zlepšení ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo ve frekvenci stolice (CSBM/týden a SBM/týden) a konzistenci stolice (měřené BSF).

V každé studii kromě zlepšení frekvence CSBM během prvních 12 týdnů zlepšení léčebného období byla pozorována v každém z následujících, když byla Linzess porovnána s placebem: frekvence SBM [SBM/týden] konzistence stolice [měřeno pomocí BSF] a množstvím napínání pohybůwely pohyby času nebo fyzickým úsilím].

Během 4týdenního randomizovaného období odběru u pokusu 3 pacienti, kteří dostali Linzess během 12týdenního období léčby, byli znovu-randomizováni, aby byli dostáni placebo nebo pokračovali v léčbě při stejné dávce linzesy odebrané během léčebného období. U pacientů s LinzesSstreated re-randomizovanými na frekvenci placeba CSBM a SBM se vrátilo k výchozím linii během 1 týdne a nevedlo k zhoršení ve srovnání s výchozím stavem. Pacienti, kteří pokračovali v Linzess, si udržovali svou reakci na terapii po dobu dalších 4 týdnů. Pacienti na placebu, kteří byli přiděleni Linzess, měli zvýšení frekvence CSBM a SBM podobné hladinám pozorovaným u pacientů užívajících Linzess během léčebného období.

V randomizované dvojitě zaslepené placebokontrolní multicentrické klinické studii u dospělých pacientů (studie 5) byla stanovena dávka Linzess 72 mcg. Celkem 1223 pacientů [celkový průměrný věk 46 let (rozmezí 18 až 90 let) 77% ženy 71% bílé 24% černé 43% hispánské] dostávalo léčbu Linzess 72 mcg nebo placeba jednou denně a bylo hodnoceno na účinnost. Všichni pacienti splnili modifikovaná kritéria Říma III pro funkční zácpu. Pokus 5 byl totožný s pokusy 3 a 4 během prvních 12 týdnů. Účinnost dávky 72 mcg byla hodnocena pomocí analýzy respondentů, kde byl respondent CSBM definován jako pacient, který měl nejméně 3 CSBM a zvýšení nejméně 1 CSBM z výchozího týdne v daném týdnu po dobu nejméně 9 týdnů z 12-týdenního období léčby, což bylo stejné jako v pokusech 3 a 4. Odezň na koncový bod byl o délce 1 týdny, a to, že je to v průběhu 3 a 4. Placebo. Rozdíl mezi Linzess 72 MCG a placebem byl 9% (95% CI: 4,8% 12,5%).

Byla provedena samostatná analýza pomocí alternativní definice CSBM Responder. V této analýze byl respondent CSBM definován jako pacient, který měl nejméně 3 CSBM a zvýšení alespoň 1 CSBM z výchozí hodnoty v daném týdnu po dobu nejméně 9 týdnů z období léčby 12 týdnů a nejméně 3 z posledních 4 týdnů léčebného období. Míra odezvy na alternativní koncový bod CSBM respondéru byla 12% pro Linzess 72 MCG a 5% pro placebo. Rozdíl mezi Linzess 72 MCG a placebem byl 8% (95% CI: 3,9% 11,5%).

Funkční zácpa (FC) u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let

Účinnost Linzess pro léčbu FC u pediatrických pacientů ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku 12 týdnů byla stanovena ve 12týdenním dvojitém slepém placebem kontrolovaném randomizovaném multicentrickém klinické studii (studie 7; NCT04026113). Celkem 328 pacientů dostávalo léčbu Linzess 72 MCG nebo placeba jednou denně a bylo hodnoceno na účinnost. Pacienti ve studii měli průměrný věk 11 let (rozmezí 6 až 17 let); 55% byly ženy; 45% identifikováno jako hispánská nebo latino; 70% identifikovalo jako bílou 26% jako černý nebo africký Američan 2% jako asijské a 2% identifikované jako další rasová skupina. Pro kritéria pro zápis do pokusu Řím III byla modifikována kritéria pro dítě/dospívající FC tak, aby vyžadovaly, aby pacienti měli méně než 3 spontánní pohyby střev (SBM) týdně (definované jako BM, ke kterému došlo alespoň v nepřítomnosti pro laxativní klystýr nebo využití doplňků v nejméně 2 měsíci, nejméně 2 měsíce.

• Historie srážky stolice nebo nadměrné dobrovolné uchování stolice
• Historie bolestivých nebo tvrdých pohybů střev (BMS)
• Historie stolic s velkým průměrem, které mohou bránit toaletě
• Přítomnost velké fekální hmoty v konečníku
• Alespoň 1 epizoda fekální inkontinence týdně

Během výchozího období 2 týdnů bylo také požadováno, aby pacienti měli v průměru méně než 3 SBM týdně. Pacienti byli vyloučeni, pokud splnili kritéria pro pediatrické IBS-C nebo měli fekální impakci. Pacienti bylo dovoleno pokračovat v dříve stabilních dávkách hromadných laxativních vláknových změkčovačů nebo probiotik. Během pokusů mohli pacienti používat bisacodyl nebo sennu podle potřeby, ale nebylo dovoleno užívat prokinetické látky nebo jiné léky k léčbě funkční zácpy.

Účinnost Linzess při léčbě FC u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let byla hodnocena pomocí koncových bodů změny od baseliny. Koncovým bodem primární účinnosti byla 12týdenní změna oproti výchozí hodnotě frekvenční rychlosti SBM. Výsledky prokázaly, že pacienti, kteří dostávali Linzess, měli statisticky významná zlepšení ve srovnání s placebem, jak je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8: Koncový bod účinnosti v placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let s FC (pokus 7): 12týdenní změna z výchozí hodnoty při frekvenční rychlosti SBM (SBMS/týden)

Frekvence SBM se zlepšila během 1. týdne a byla udržována během zbytku 12týdenního období léčby.

Informace o pacientovi pro Linzess

Linzess ^®
(Inn-Zess)
(linaclotid) tobolky pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Linzess?

• Nedávejte linzess dětem, které jsou mladší než 2 roky. Může jim to poškodit.

Viz část Jaké jsou možné vedlejší účinky Linzess? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Linzess?

Linzess is a prescription medicine used to treat:

• Syndrom dráždivého tračníku with constipation (IBS-C) in adults.
• Typ zácpy zvané chronická idiopatická zácpa (CIC) u dospělých. Idiopatická znamená, že příčina zácpy není známa.
• Funkční zácpa u dětí a adolescentů ve věku 6 až 17 let.

Není známo, zda je Linzess bezpečná a účinná u dětí s funkční zácpou mladší 6 let nebo u dětí s IBS-C mladší 18 let.

Kdo by neměl brát Linzess?

• Nedávejte linzess dětem, které jsou mladší než 2 roky. Linzess can cause severe průjem a your child could get severe dehydration (loss of a large amount of body water a salt).
• Neberte si Linzess, pokud vám lékař řekl, že máte blokování střev (střevní překážka).

Než vezmete Linzess, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Linzess poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Linzess a kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám brát Linzess?

• Vezměte si Linzess přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Vezměte si Linzess 1krát každý den na lačný žaludek nejméně 30 minut před jídlem přibližně ve stejnou dobu každý den. Také byste měli počkat 30 minut před jídlem, pokud si vezmete linzess s jablečnou omáčkou nebo smícháte s vodou.
• Pokud vám chybí dávka, přeskočí zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Linzess capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew Linzess.
  • Pacienti, kteří nemohou polykat linzess tobolky, mohou otevřít linzess tobolku a posypat linzess korálky přes jablku nebo smíchat linzess s balenou vodou před polykání.

Není známo, zda je Linzess bezpečná a efektivní, když je posypána na jiných potravinách nebo smíchána s jinými tekutinami.

Vezměte si Linzess v Applesaauce:

• Umístěte 1 čajovou lžičku jablkové omáčky v pokojové teplotě do čisté nádoby. Otevřete kapsle Linzess a posypte všechny korálky Linzess na jablku.
• Okamžitě spolkněte všechny linzess korálky a jablečné omáčky. Applesauce nenechejte pro pozdější použití.
• Nevyhledejte korálky Linzess.

Brát Linzess ve vodě:

• Nalijte 1 unci (30 ml) balené vody v pokojové teplotě do čistého šálku. Otevřete kapsle Linzess a posypte všechny linzess korálky do šálku vody.
• Jemně víří korálky a vodu po dobu nejméně 20 sekund.
• Okamžitě spolkněte všechny linzess korálky a směs vody. Směs nenechávejte pro pozdější použití.
• Pokud vidíte, že v šálku zbývá nějaké korálky Linzess, přidejte další 1 unce (30 ml) vody do korálků v šálku víry po dobu nejméně 20 sekund a hned spolkněte.

Vezmeme -li linzess v nasogastrické nebo gastrostomické krmné trubici:

Shromážděte zásoby, které budete potřebovat, abyste si mohli vzít dávku Linzess. Váš lékař by vám měl sdělit, jakou velikost stříkačky katétru nakloníte, budete potřebovat pro vaši dávku. Zeptejte se svého lékaře, zda máte nějaké dotazy o tom, jak dát Linzess správnou cestou.

• Otevřete kapsle Linzess a nalijte všechny linzess korálky do čisté nádoby s 1 uncí (30 ml) balené vody v pokojové teplotě.
• Jemně víří korálky a vodu po dobu nejméně 20 sekund.
• Vyjměte píst z stříkačky nakloněné katétru a poté do stříkačky nalijte korálku a vodní směs a vyměňte píst.
• Odstraňte víčko z injekční stříkačky vložte špičku stříkačky do nasogastrické nebo gastrostomické krmné trubice a zatlačte píst celou cestu, aby se dávka dala.
• Pokud vidíte, jak jakékoli linzess korálky zbývající v kontejneru přidejte další 1 unci (30 ml) vody do korálků v nádobě a opakujte proces.
• Poté, co dává dávku propláchnutí dávky nasogastrické nebo gastrostomie krmení trubicí s nejméně 10 ml vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Linzess?

Linzess can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Linzess?
• Průjem is the most common side effect of Linzess a it can sometimes be severe.
  • Průjem often begins within the first 2 weeks of Linzess treatment.
  • Přestaňte brát Linzess a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud během léčby s Linzess dostanete těžký průjem.

Mezi další běžné vedlejší účinky Linzess u lidí s IBS-C a CIC patří:

• plyn
• Oblast žaludku (břicha) bolest
• otok nebo pocit plnosti nebo tlaku ve vašem břiše (distenta)

Zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud se vyvinete neobvyklou nebo těžkou žaludeční (břicho) bolest, zejména pokud máte také jasně červené krvavé stolice nebo černé stolice, které vypadají jako dehtu.

kolumbie nejlepší místa

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Linzess.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Linzess?

• Ukládejte linii při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Linzess v láhvi, ve které přichází.
• Láhev Linzess obsahuje vysoušecí balíček, který vám pomůže udržet váš lék v suchu (Chraňte jej před vlhkostí). Neodstraňujte vysoušecí balíček z láhve.
• Udržujte láhev Linzess pevně zavřenou a na suchém místě.

Udržujte Linzess a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Linzess.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Linzess pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte linii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Linzess, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Linzess?

Aktivní složka: linaclotid

Neaktivní ingredience pro 145 mcg a 290 mcg tobolek: Chlorid vápenatý dihydrát hypromelóza L-leucin a mikrokrystalická celulóza. Shell kapsle: Oxid želatin a titaničitý.

Neaktivní ingredience pro 72 mcg tobolek: Chlorid vápenatý dihydrát l-histidin mikrokrystalický celulózový polyvinylalkohol a mastk. Shell kapsle: Oxid želatin a titaničitý.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv