Lexiva

Popis pro Lexivu

Lexiva (fosamprenavirový vápník) je proléčivo amprenaviru inhibitorem HIV proteázy. Chemický název fosamprenavirového vápníku je (3s) -tetrahydrofuran-3-yl (1S2R) -3-[[(4Aminofenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino] -1-benzyl-2- (fosfonooxy) propylkarbátní monokalcium sůl. Fosamprenavirový vápník je jediný stereoizomer s konfigurací (3S) (1S2R). Má molekulární vzorec C ₂₅ H ₃₄ Může ₃ O ₉ PS a molekulová hmotnost 623,7. Má následující strukturální vzorec:

Fosamprenavir vápník je bílá až krémová pevná látka s rozpustností přibližně 0,31 mg na ml ve vodě při 25 ° C.

Tablety Lexiva jsou k dispozici pro perorální podání v síle 700 mg fosamprenaviru jako fosamprenavirový vápník (ekvivalentní přibližně 600 mg amprenaviru). Každá tableta 700 mg obsahuje neaktivní ingredience Koloidní křemík oxid oxid Croscarmellose sodný stearátový mikrokrystalická celulóza a Povidon K30. Tabletové filmové potahování obsahuje neaktivní ingredience hypromelózový oxid oxidu železa červeného titaničitého a triacetin.

Orální suspenze Lexiva je k dispozici v síle 50 mg na ml fosamprenaviru jako fosamprenavir vápník ekvivalentní přibližně 43 mg amprenaviru. Orální suspenze Lexiva je bílá až bílá suspenze s příchutí hroznů-bubblegum-peppermint. Každý mililitr (1 ml) obsahuje neaktivní ingredience umělé hrozny-bubblegum chuť chloridu vápenatého dihydrátu hypromelóza methylparaben přírodní máta máta Polysorbát 80 propylenglykol propylparaben purifikovaná voda a sucralóza.

Použití pro Lexivu

Lexiva je indikována v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience (HIV-1).

Při zahájení terapie u Lexiva plus ritonavir u pacientů s inhibitorem inhibitoru proteázy by měly být zváženy následující body:

• Studie pacienta se zkušená s inhibitorem proteázy nebyla dostatečně velká, aby dosáhla definitivního závěru, že Lexiva plus ritonavir a lopinavir plus ritonavir jsou klinicky ekvivalentní [viz viz Klinické studie ].
• Podávání Lexivy plus ritonavir se jednou denně nedoporučuje u pacientů se zkušenostmi s inhibitorem proteázy nebo u pacientů s pediatrickými pacienty [viz viz [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].
• Dávkování Lexivy plus ritonavir se nedoporučuje pro pediatričtí pacienty se zkušenostmi se zkušenostmi proteázy mladší než 6 měsíců [viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkování pro Lexivu

Obecné informace o dávkování

Tablety Lexiva mohou být užívány s jídlem nebo bez něj.

Dospělí by měli užívat perorální pozastavení Lexiva bez jídla. Pediatričtí pacienti by měli užívat ústní odpružení Lexivy s jídlem [viz Klinická farmakologie ]. If emesis occurs within 30 minutes after dosing re-dosing of Orální pozastavení Lexiva should occur.

Kombinace dávky Lexiva plus ritonavir s vyšší než schválenou PŘEDÁVKOVAT ].

Když se Lexiva používá v kombinaci s předepisovateli Ritonaviru, by se měli poradit s úplnými informacemi o předepisování pro Ritonavir.

Dospělí

Terapie-neive dospělí

• Lexiva 1400 mg dvakrát denně (bez ritonaviru).
• Lexiva 1400 mg jednou denně plus ritonavir 200 mg jednou denně.
• Lexiva 1400 mg jednou denně plus ritonavir 100 mg jednou denně.
  • Dávkování Lexivy 1400 mg jednou denně plus ritonavir 100 mg jednou denně je podporováno farmakokinetickými údaji [viz viz Klinická farmakologie ].
• Lexiva 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg dvakrát denně.
  • Dávkování lexivy 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg dvakrát denně je podporováno farmakokinetickými a bezpečnostními údaji [viz viz Klinická farmakologie ].

Dospělí se zkušenostmi s inhibitorem proteázy

• Lexiva 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg dvakrát denně.

Těhotenství

• Lexiva 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg dvakrát denně.
  • Dávkování Lexiva 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg dvakrát denně by mělo být zváženo pouze u těhotných pacientů, kteří jsou již na stabilním režimu Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg před těhotenstvím a kteří jsou virologicky potlačeni a HIV-1 RNA méně než 50 kopií na ML). Během těhotenství byly pozorovány nižší expozice amprenaviru; proto by měla být virová zátěž pečlivě sledována, aby se zajistilo udržování virového potlačení [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]. Data regarding use of other regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) in pregnancy are not available.

Pediatričtí pacienti (ve věku nejméně 4 týdny až 18 let)

Doporučená dávka Lexivy u pacientů ve věku nejméně 4 týdnů až 18 let by měla být vypočtena na základě tělesné hmotnosti (kg) a neměla by překročit doporučenou dávku dospělých (tabulka 1).

Tabulka 1. Dávkové režimy dvakrát denně podle váhy pro pediatrické pacienty s inhibitorem proteázy (ve věku 4 týdnů a starších) a pro pediatrické pacienty se zkušené inhibitorem proteázy (ve věku 6 měsíců a starších) pomocí Lexivy Oral ústní

Alternativně může být inhibitorem proteázy ve věku 2 let a starší podávána lexiva (bez ritonaviru) 30 mg na kg dvakrát denně.

Lexiva by měla být podávána pouze kojencům narozeným ve 38 týdnech těhotenství nebo většího a které dosáhly postnatálního věku 28 dnů.

U dětských pacientů farmakokinetická a klinická data:

• Nepodporujte dávkování Lexivy jednou nebo v kombinaci s ritonavirem [viz [viz Klinické studie ].
• Nepodporujte správu samotného Lexivy nebo v kombinaci s ritonavirem pro proteázy inhibitory, které jsou zkušené děti mladší než 6 měsíců [viz Klinická farmakologie ].
• Nepodporujte dávkování Lexivy dvakrát denně bez ritonaviru u pediatrických pacientů mladších než 2 roky [viz Klinická farmakologie ].

Další aspekty dávkování

• Při podání bez ritonaviru může být dospělý režim tablet Lexiva 1400 mg dvakrát denně pro pediatrické pacienty použity nejméně 47 kg.
• Při podávání v kombinaci s tabletami ritonavir lexiva může být použit pro pediatrické pacienty o hmotnosti nejméně 39 kg; Ritonavirové tobolky mohou být použity pro pediatrické pacienty o hmotnosti nejméně 33 kg.

Pacienti s poškozením jater

Vidět Klinická farmakologie

Mírné poškození jater (skóre Child-Pugh v rozmezí od 5 do 6)

Lexiva by měla být používána s opatrností při snížené dávce 700 mg dvakrát denně bez ritonaviru (terapie-naive) nebo 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg jednou denně (terapii-neive nebo inhibitor proteázy-zkušené)).

Mírné poškození jater (skóre Child-Pugh v rozmezí od 7 do 9)

Lexiva by měla být používána s opatrností při snížené dávce 700 mg dvakrát denně bez ritonaviru (terapie-naive) nebo 450 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg jednou denně (zdobená terapie nebo inhibitor proteázy).

Těžké poškození jater (skóre Child-Pugh v rozmezí od 10 do 15)

Lexiva by měla být používána s opatrností při snížené dávce 350 mg dvakrát denně bez ritonaviru (terapie-naive) nebo 300 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg jednou denně (zdobená terapie nebo inhibitor proteázy).

Neexistují žádná data, která by podporovala doporučení dávkování pro pediatrické pacienty s poškozením jater.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Lexiva tablety 700 mg jsou růžové biconvexové tablety ve tvaru filmu potažené filmem s GX LL7 na jedné tváři.

Orální pozastavení Lexiva 50 mg na ml je bílá až bělavá suspenze, která má charakteristickou chuť hroznů-bubblegum-peppermint.

Skladování a manipulace

Lexiva Tablety 700 mg jsou růžové biconvexové tablety ve tvaru filmu s kapslími s GX LL7 na jedné tváři.

Láhev 60 s uzavřením odolném proti dítěti ( NDC 49702-207-18).

Ukládat při kontrolované pokojové teplotě 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) (viz teplota místnosti s kontrolovanou USP). Udržujte kontejner pevně zavřený.

Orální pozastavení Lexiva Bílá až bělavá hroznová bubblegum-peppermint-ochucená suspenze obsahuje 50 mg fosamprenaviru jako fosamprenavirový vápník ekvivalentní přibližně 43 mg amprenaviru v každém 1 ml.

Láhev 225 ml s uzavřením odolném proti dítěti ( NDC 49702-208-53).

Tento produkt nevyžaduje rekonstituci.

Ukládat v lednici nebo při teplotě místnosti (5 ° až 30 ° C; 41 ° až 86 ° F). Před použitím důrazně protřepejte. Ne zmrazení.

Vyrobeno pro: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: Prosinec 2020.

Vedlejší účinky for Lexiva

• Při použití Lexivy byly hlášeny závažné nebo život ohrožující kožní reakce [viz Varování a preventivní opatření ].
• Nejběžnější mírné až závažné nežádoucí účinky v klinických studiích Lexivy byly zvracet z nevolnosti a bolesti hlavy.
• K přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků došlo u 6,4% subjektů, kteří dostávali Lexivu, a u 5,9% subjektů, kteří dostávali ošetření komparátorů. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení Lexivy (incidence menší nebo rovna 1% subjektů) zahrnovala průjem nevolnost zvracení AST zvýšila alt a vyrážka.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Pokusy pro dospělé

Údaje pro 3 aktivní kontrolované klinické studie popsané níže odrážejí expozici 700 subjektů infikovaných HIV-1 k tabletům Lexiva, včetně 599 subjektů vystavených Lexivě po dobu delší než 24 týdnů a 409 subjektů vystavených po dobu delší než 48 týdnů. Věk populace se pohyboval od 17 do 72 let. Z těchto subjektů 26% byly ženy 51% bílé 31% černé 16% americké hispánské a 70% antiretrovirových naive. Šedesát jedna procent obdrželo Lexiva 1400 mg jednou denně plus ritonavir 200 mg jednou denně; 24% obdrželo Lexiva 1400 mg dvakrát denně; a 15% obdrželo Lexiva 700 mg dvakrát denně plus ritonavir 100 mg dvakrát denně.

Vybrané nežádoucí účinky hlášené během studií klinické účinnosti u Lexivy jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3.

Tabulka 2. Vybrané mírné/závažné klinické nežádoucí účinky hlášené u větší nebo rovny 2% antiretrovirově naivních dospělých subjektů

Tabulka 3. Vybrané mírné/závažné klinické nežádoucí účinky hlášené u větší nebo rovny 2% dospělých subjektů se zkušenostmi s inhibitorem proteázy (pokus APV30003)

Kůže vyrážka (without regard to causality) occurred in approximately 19% of subjects treated with Lexiva in the pivotal efficacy trials. Rashes were usually maculopapular a of mild or moderate intensity some with pruritus. Rash had a median onset of 11 days after initiation of Lexiva a had a median duration of 13 days. Kůže vyrážka led to discontinuation of Lexiva in less than 1% of subjects. In some subjects with mild or moderate vyrážka dosing with Lexiva was often continued without interruption; if interrupted reintroduction of Lexiva generally did not result in vyrážka recurrence.

Procenta subjektů s laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo 4 v klinických studiích účinnosti v Lexivě jsou uvedeny v tabulkách 4 a 5.

Tabulka 4. Stupeň 3/4 laboratorní abnormality hlášené u více nebo rovných 2% antiretrovirově naivních dospělých subjektů v pokusech APV30001 a APV30002

Výskyt hyperglykémie třídy 3 nebo 4 u antiretrovirových naivních subjektů, kteří dostávali Lexivu v klíčových studiích, byl menší než 1%.

Tabulka 5. Stupeň 3/4 laboratorní abnormality hlášené u větších nebo rovných 2% dospělých subjektů inhibitorů proteázy v pokusu APV30003

Dětské zkoušky

Lexiva with a without Ritonavir was studied in 237 HIV-1–infected pediatric subjects aged at least 4 weeks to 18 years in 3 open-label trials; APV20002 APV20003 a APV29005 [vidět Klinické studie ]. Vomiting a neutropenia occurred more frequently in pediatric subjects compared with adults. Other adverse events occurred with similar frequency in pediatric subjects compared with adults.

Frekvence zvracení mezi pediatrickými subjekty, které dostávaly Lexivu dvakrát denně s ritonavirem, byla 20% u subjektů ve věku nejméně 4 týdnů až do 2 let a 36% u subjektů ve věku 2 až 18 let ve srovnání s 10% u dospělých. Frekvence zvracení mezi dětskými subjekty, které dostávaly Lexivu dvakrát denně, bez ritonaviru byla 60% u subjektů ve věku 2 až 5 let ve srovnání s 16% u dospělých.

Střední doba trvání epizod zvracení léčiva v APV29005 byla 1 den (rozmezí: 1 až 3 dny) v APV20003 byl 16 dní (rozmezí: 1 až 38 dní) a v APV20002 byl 9 dní (rozmezí: 4 až 13 dní). Zvracení bylo omezující léčbu u 4 dětských subjektů ve všech 3 pokusech.

Výskyt neutropenie třídy 3 nebo 4 (neutrofily menší než 750 buněk na mm ³ ), které bylo pozorováno u pediatrických subjektů léčených Lexivou s ritonavirem a bez nich byl vyšší (15%) než výskyt pozorovaný u dospělých subjektů (3%). Neutropenie stupně 3/4 se vyskytla u 10% (5 z 51) subjektů ve věku nejméně 4 týdnů mladším než 2 roky a 16% (28 ze 170) subjektů ve věku 2 až 18 let.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Lexivy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce byly vybrány pro zařazení kvůli kombinaci jejich vážné frekvence hlášení nebo potenciální kauzální spojení s Lexivou.

Srdeční poruchy

Infarkt myokardu.

Poruchy metabolismu a výživy

Hypercholesterolemie.

Poruchy nervového systému

Orální parestezie.

Kůže And Subcutaneous Tissue Disorders

Angioedema.

Urogenitální

Nefrolitiáza.

Lékové interakce for Lexiva

Inhibitory a induktory cytochromu P450

Amprenavir Aktivní metabolit fosamprenaviru je inhibitorem metabolismu CYP3A4, a proto by neměl být podáván souběžně s léky s úzkými terapeutickými okny, která jsou substráty CYP3A4. Data také naznačují, že amprenavir indukuje CYP3A4.

Amprenavir je metabolizován CYP3A4. Souhrnné řízení Lexivy a léků, které indukují CYP3A4, jako je rifampin, může snížit koncentrace amprenaviru a snížit její terapeutický účinek. Společné podávání Lexivy a léků, které inhibují CYP3A4, může zvýšit koncentrace amprenaviru a zvýšit výskyt nepříznivých účinků.

Potenciál pro léčivé interakce s Lexivou se mění, když je Lexiva spolupracována s silným inhibitorem CYP3A4 ritonavir. Velikost lékových interakcí zprostředkovaných CYP3A4 (účinek na amprenavir nebo účinek na spolkované léčivo) se může změnit, když je Lexiva podváděna s ritonavirem. Protože ritonavir je inhibitor CYP2D6 klinicky významné interakce s léky metabolizovanými CYP2D6, jsou možné, pokud jsou souběžně podávány s Lexivou plus ritonavirem. Zdá se, že ritonavir také indukuje CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 a CYP2B6 a další enzymy včetně glukuronosyl transferázy.

Existují i ​​další agenti, kteří mohou vést k vážným a/nebo život ohrožujícím interakcím s drogami [viz Kontraindikace ].

Zavedené a jiné potenciálně významné interakce s drogami

Pokud se Lexiva používá v kombinaci s ritonavirem, podívejte se na úplné informace o předepisování Ritonaviru pro další informace o interakcích s drogami [viz Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Tabulka 6 poskytuje seznam zavedených nebo potenciálně klinicky významných lékových interakcí. Informace v tabulce se vztahují na Lexiva s nebo bez ritonaviru, pokud není uvedeno jinak.

Tabulka 6. Zavedené a další potenciálně významné interakce s drogami

Varování pro Lexivu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lexivu

Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku interakcí s drogami

Zahájení inhibitoru Lexiva/Ritonavir A CYP3A u pacientů, kteří dostávali léky metabolizované CYP3A nebo zahájení léků metabolizovaných CYP3A u pacientů, kteří již dostávali Lexiva/ritonavir, může zvýšit plazmatické koncentrace léků metabolizovaných CYP3A. Zahájení léků, které inhibují nebo indukují CYP3A, může zvýšit nebo snížit koncentrace Lexiva/Ritonavir. Tyto interakce mohou vést k:

• Klinicky významné nežádoucí účinky potenciálně vedou k závažným život ohrožujícím nebo fatálním událostem z větších expozic doprovodných léků.
• Klinicky významné nežádoucí účinky z větších expozic Lexivy/ritonaviru.
• Ztráta terapeutického účinku lexivy/ritonaviru a možného rozvoje odporu.

Vidět Table 6 for steps to prevent or manage these possible a known significant drug interactions including dosing recommendations [vidět Lékové interakce ]. Consider the potential for drug interactions prior to a during therapy with Lexiva/Ritonavir; review concomitant medications during therapy with Lexiva/Ritonavir a monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [vidět Kontraindikace a Lékové interakce ].

Kůže Reactions

Těžké a život ohrožující kožní reakce včetně 1 případu Stevens-Johnsonova syndromu u 700 subjektů léčených Lexivou v klinických studiích. Léčba Lexivou by měla být přerušena pro těžké nebo život ohrožující vyrážky a pro mírné vyrážky doprovázené systémovými příznaky [viz viz Nežádoucí účinky ].

Alergie na sulfa

Lexiva should be used with caution in patients with a known sulfonamide allergy . Fosamprenavir contains a sulfonamide moiety. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class a fosamprenavir is unknown. In a clinical trial of Lexiva used as the sole protease inhibitor vyrážka occurred in 2 of 10 subjects (20%) with a history of sulfonamide allergy compared with 42 of 126 subjects (33%) with no history of sulfonamide allergy. In 2 clinical trials of Lexiva plus low-dose Ritonavir vyrážka occurred in 8 of 50 subjects (16%) with a history of sulfonamide allergy compared with 50 of 412 subjects (12%) with no history of sulfonamide allergy.

Jaterní toxicita

Použití Lexivy s ritonavirem při vyšším dávkách, než je vyváženo Dávkování a podávání PŘEDÁVKOVAT ]. Patients with underlying hepatitis B or C or marked elevations in transaminases prior to treatment may be at increased risk for developing or worsening of transaminase elevations. Appropriate laboratory testing should be conducted prior to initiating therapy with Lexiva a patients should be monitored closely during treatment.

Diabetes/Hyperglykémie

Nový nástup Diabetes mellitus Během postmarketingového dohledu u pacientů s HIV-1, kteří dostávali terapii inhibitoru proteázy, byly hlášeny exacerbace již existujícího diabetes mellitus a hyperglykémie. Někteří pacienti vyžadovali pro léčbu těchto událostí buď zahájení nebo úpravy dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. V některých případech došlo k diabetické ketoacidóze. U pacientů, kteří ukončili hyperglykémii terapie inhibitory proteázy, v některých případech přetrvávala. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně během odhadů frekvence klinické praxe, nelze navázat a kauzální vztahy mezi terapií inhibitoru proteázy a těmito událostmi nebyly stanoveny.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Lexivy. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systémy reagují, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] nebo tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Co pro vás Lyrica dělá

Bylo také hlášeno, že autoimunitní poruchy (jako je polymyositida Gravesovy polymyositida a guillain-Barré) se také objevily při nastavení imunitní rekonstituce; Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Zvýšení tělesného tuku

U pacientů dostávajících proteázové inhibitory včetně Lexivy bylo pozorováno zvýšení tělesného tuku. Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto událostí jsou v současné době neznámé. Nebyl navázán kauzální vztah.

Výšky lipidů

Léčba Lexiva Plus Ritonavir vedla ke zvýšení koncentrace triglyceridů a cholesterolu [viz Nežádoucí účinky ]. Triglyceride a Cholesterol testing should be performed prior to initiating therapy with Lexiva a at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate [vidět Lékové interakce ].

Hemolytická anémie

Akutní hemolytická anémie byla hlášena u pacienta léčeného amprenavirem.

Pacienti s hemofilií

U pacientů s hemofilií A a B léčily inhibitory proteázy o spontánním krvácení. U některých pacientů byl vyžadován další faktor VIII. V mnoha hlášených případech byla léčba proteázou inhibitory pokračování nebo restartována. Kauzální vztah mezi terapií inhibitoru proteázy a těmito epizodami nebyl stanoven.

Nefrolitiáza

Případy nefrolitiázy byly hlášeny během postmarketingového dohledu u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dostávali Lexivu. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně během odhadů frekvence klinické praxe. Pokud dojde k příznakům nebo příznakům nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo přerušení terapie.

Odpor/zkřížená rezistence

Protože potenciál zkřížené rezistence HIV mezi inhibitory proteázy nebyl plně prozkoumán, není známo, jaký účinek terapie s Lexivou bude mít na aktivitu následně podávaných inhibitorů proteázy. Lexiva byla studována u pacientů, kteří zažili selhání léčby u proteázových inhibitorů [viz viz Klinické studie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Lékové interakce

Prohlášení pro pacienty a poskytovatele zdravotní péče je zahrnuto na štítku lahví produktu: Upozornění: Zjistěte o lécích, které by se neměly brát s Lexivou.

Lexiva may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products particularly Wort sv. Jana.

Poraďte se s pacienty, kteří dostávají inhibitory PDE5, že mohou být vystaveny zvýšenému riziku nežádoucích účinků spojených s inhibitorem PDE5, včetně vizuálních změn hypotenze a priapismu a měli by svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě hlásit jakékoli příznaky [viz viz [viz viz poskytovatele zdravotní péče [viz viz [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Antikoncepce

Instrujte pacienty, kteří dostávají kombinovanou hormonální antikoncepci, aby používali účinnou alternativní antikoncepční metodu nebo další metodu bariéry během terapie s Lexivou, protože hormonální hladiny se mohou snížit a pokud jsou použity v kombinaci s výškou enzymu Lexiva a Ritonavir, může dojít [viz Viz [Viz může dojít [Viz [Viz výškové zvýšení enzymu jater. Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Těžké reakce kůže

Poraďte se pacientům, že kožní reakce v rozsahu od mírných až po těžký včetně Stevens-Johnsonova syndromu byly hlášeny u Lexivy. Poraďte pacientům, aby okamžitě přerušili Lexivu za závažné nebo život ohrožující kožní reakce nebo pro mírné vyrážky doprovázené systémovými příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Alergie na sulfa

Advise patients to inform their healthcare provider if they have a sulfa allergy. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class and fosamprenavir is unknown [see Varování a preventivní opatření ].

Jaterní toxicita

Poradí pacientům, že se doporučuje mít laboratorní testování před a během terapie, protože pacienti s podkladovou hepatitidou B nebo C nebo výrazným zvýšením transamináz před léčbou mohou být vystaveny zvýšenému riziku vývoje nebo zhoršení zvýšení transaminázy s použitím LEXIVA, zejména při vyšších dávkách, které by neměly být použity. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Doporučujte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích nebo příznacích infekce, protože zánět z předchozí infekce může dojít brzy po kombinované antiretrovirové terapii, včetně toho, kdy je zahájena Lexiva [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšení tělesného tuku

Informujte pacienty, že u pacientů, kteří dostávají inhibitory proteázy, může dojít ke zvýšení tělesného tuku, včetně Lexivy a že příčina a dlouhodobé účinky na zdraví těchto stavů nejsou v tuto chvíli známy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Výšky lipidů

Poraďte se s pacienty, že se doporučuje mít laboratorní testování před a během terapie, protože bylo hlášeno zvýšení koncentrace triglyceridů a cholesterolu s použitím Lexivy [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Těhotenství Registry

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Lexivě během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poučte ženy s infekcí HIV-1 k kojení, protože HIV-1 může být předáno dítěti v mateřském mléce [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí dávka Lexivy, aby si ji vzali, jakmile si pamatují. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku ani nebrali více než předepsaná dávka [viz Dávkování a podávání ].

Orální pozastavení

Poskytněte pacientům, aby před každým použitím energicky protřepali láhev a informovali je, že chlazení orální suspenze může pro některé pacienty zlepšit chuť [vidět, jak dodávané/skladování a manipulace].

Lexiva a AGENERASE are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Adcirca je registrovaná ochranná známka vlastněná Eli Lilly a společností.

Dalšími uvedenými značkami jsou ochranné známky vlastněné nebo licencovány svým příslušným majitelům a nejsou vlastněny ani licencovány skupině společností VIIV Healthcare. Tvůrci těchto značek nejsou spojeni a neschvalují skupinu společností VIIV zdravotnictví nebo jejích produktů.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V dlouhodobých studiích karcinogenity byl fosamprenavir podáván perorálně po dobu až 104 týdnů v dávkách 250 400 nebo 600 mg na kg za den u myší a při dávkách 300 825 nebo 2250 mg na kg za den u potkanů. Expozice v těchto dávkách byly 0,3 až 0,7krát (myši) a 0,7- až 1,4krát (potkany), které byly u lidí, které byly dány 1400 mg dvakrát denně, samotným fosamprenavirem a 0,2- až 0,3krát (myši) a 0,3- až 0,7krát (krysy) u lidí, které byly jednou denně denně Mg Plus 200 mg. Expozice ve studiích karcinogenity byly 0,1- až 0,3krát (myši) a 0,3 až 0,6krát (potkany) u lidí, které byly dány 700 mg fosamprenaviru plus 100 mg ritonaviru dvakrát denně. Došlo ke zvýšení hepatocelulárních adenomů a hepatocelulárních karcinomů ve všech dávkách u samců myší a při 600 mg na kg za den u ženských myší a u hepatocelulárních adenomů a adenomů štítné žlázy a adenomů u žen a 2250 mg na KG na KG na KG na KG na KG na Den na den žen. Relevance hepatocelulárních nálezů u hlodavců pro lidi je nejistá. Studie opakované dávky s fosamprenavirem u potkanů ​​vyvolaly účinky konzistentní s indukcí enzymu, která predisponuje krysy, ale nikoli lidi k novotrů štítné žláze. Navíc u potkanů ​​došlo ke zvýšení intersticiální buněčné hyperplázie při 825 mg na kg za den a 2250 mg na kg za den a zvýšení endometriálního adenokarcinomu dělohy při 2250 mg za den. Výskyt endometriálních nálezů byl mírně zvýšen nad souběžnými kontrolami, ale byl v rozmezí pozadí u potkanů. Relevance nálezů adenokarcinomu děložního endometria u potkanů ​​je nejistá.

Fosamprenavir nebyl v baterii mutagenní nebo genotoxický in vitro a nadarmo testy. Tyto testy zahrnovaly bakteriální reverzní mutaci (Ames) myší lymfom potkaní mikronukleus a chromozomové aberace v lidských lymfocytech.

Účinky fosamprenaviru na plodnost a obecný reprodukční výkon byly zkoumány u samců (ošetřených po dobu 4 týdnů před pářením) a samice potkanů ​​(léčené po dobu 2 týdnů před pářením po porodu 6), které dostávaly dávky 300 820 nebo 2240 mg na kg denně. Systémové expozice (AUC0-24 h) amprenaviru v těchto studiích byly 3 (muži) až 4 (ženy) časy vyšší než expozice u lidí po podání MRHD fosamprenaviru samotného nebo podobného těm, které bylo pozorováno u lidí po podání fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem. Fosamprenavir nezhoršil páření ani plodnost samců nebo ženských potkanů ​​a neovlivnil vývoj a zrání spermií z ošetřených potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Lexivě během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

K dispozici jsou omezené údaje pro použití Lexivy v těhotenství. Lexiva 700 mg dvakrát denně odebraná s ritonavirem 100 mg dvakrát denně by měla být zvažována pouze u těhotných pacientů, kteří jsou již na stabilním režimu dvakrát denně Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg před těhotenstvím a kteří jsou virologicky potlačeni a kteří jsou virologicky potlačeni a viz RNA na Ml) Klinické úvahy a Data ).

Během těhotenství neexistují dostatečné údaje o používání fosamprenaviru k adekvátnímu posouzení rizika vrozených vad a potratu adekvátního rizika. Vzhledem k omezenému počtu těhotenství vystavených režimům na bázi fosamprenaviru nelze v těhotenství vyvodit žádné závěry z bezpečnosti fosamprenaviru. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Základní sazba pro hlavní vrozené vady v americké referenční populaci metropolitního programu Atlanta vrozené defekty (MACDP) je 2,7% (viz viz Data ). The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in a U.S. general population is 15% to 20%.

Ve studiích reprodukce zvířat nebyl pozorován žádný důkaz o hlavních nepříznivých vývojových výsledcích po ústním podávání fosamprenaviru. Systémová expozice amprenaviru (aktivní složka) byla menší než (králíci) nebo až 2krát (krysy) u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) s nebo bez ritonaviru. Naproti tomu ústní podávání amprenaviru bylo spojeno s potratům těhotných králíků v dávkách, které produkovaly přibližně dvacátý expozici člověka na MRHD.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje potkana byla toxicita pro potomky, včetně sníženého přežití a reprodukčního výkonu, pozorována při mateřských systémových expozicích (AUC) amprenaviru, která byla přibližně 2násobkem expozice u lidí v MRHD fosamprenaviru, nebo přibližně to samé, jako je v humolu, která byla pozorována v humolu, která byla pozorována v humolu, která byla v humolu samo o sobě sama, která byla pozorována v humani. Data ).

Klinické úvahy

Virologické monitorování během těhotenství a poporodní období

Na základě omezených údajů o používání Lexivy během těhotenství nejsou pro těhotné pacienty, kteří jsou již na stabilním režimu Lexiva 700 mg, vyžadovány úpravy dávkování, žádné úpravy dávkování (HIV-1 RNA méně než 50 kopií na Ml) [Viz viz) [Viz viz) [Viz viz) [Viz) [Viz viz) [Viz) [Viz) [ Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. In a clinical trial of 10 HIV-1–infected pregnant women treated with Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg dvakrát denně through postpartum total amprenavir exposures were lower during pregnancy compared with the postpartum period. Therefore viral load should be monitored closely to ensure viral suppression is maintained [vidět Data Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. Těhotenství data with other dosage regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) are not available.

Data

Lidská data

Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg dvakrát denně in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 10 HIV-1–infected pregnant women during the second a third trimesters a postpartum. Subjects initiated Lexiva/Ritonavir during pregnancy at a median of 19 weeks’ gestation; 4 had undetectable HIV-1 RNa viral load (less than 50 copies/mL) at the time of initiation. Amprenavir pharmacokinetics a placental transfer were studied during the second trimester (n = 6) or third trimester (n = 9) a postpartum (n = 9). Těhotenství outcomes were available for all 10 subjects among which 1 twin pregnancy was included. Compared to the postpartum period geometric mean amprenavir AUC was 35% lower in the second trimester a 25% lower in the third trimester. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30) [vidět Klinická farmakologie ]. At delivery 9 subjects had HIV-1 viral load less than 50 copies/mL a 1 subject had a viral load of 111 copies/mL. All 11 infants born had test results that were negative for HIV-1 at the time of delivery a through 12 months postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of Lexiva/Ritonavir in HIV-1–infected adults.

Na základě prospektivních zpráv APR přibližně 146 živě narozených po vystavení režimům obsahujícím Fosamprenavir byly hlášeny 2 vrozené vady v 109 expozicích prvního trimestru a 2 vrozených vad hlášených v 36 sekundových a třetích trimestru. Míra pozadí hlavních vrozených vad je 2,7% v americké referenční populaci MACDP. Prospektivní zprávy z APR celkových hlavních vrozených vad u těhotenství vystavených fosamprenaviru jsou porovnány s hlavní mírou vrozených vad v USA. Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Omezení použití externího komparátoru zahrnují rozdíly v metodologii a populacích a také matoucí kvůli základnímu onemocnění.

Údaje o zvířatech

Fosamprenavir byl podáván perorálně těhotným potkanům (300 820 nebo 2240 mg na kg za den) a králíky (NULL,8 224,3 nebo 672,8 mg na kg denně) za den těhotenství 6 až 17 a dnů 7 až 20. Při těchto hladinách dávky nebyly pozorovány žádné hlavní nepříznivé účinky na vývoj embryo-fetálního vývoje, což mělo za následek expozice (AUC0-24 h) přibližně 2krát (krysy) a 0,8krát (králíci) lidské expozice v MRHD fosamprenaviru samotného nebo 0,7krát (krysy) a 0,3krát (rabíny) lidskými expozicemi v MRHD fózam v kombinaci s ritonavir. U králíků však byl pozorován zvýšený výskyt potratu, který podával mateřskou toxickou dávku fosamprenaviru (NULL,8 mg na kg za den). Ve studii, kde byl amprenavir podáván perorálně těhotným králíkům (25 50 nebo 100 mg na kg denně) během těhotenství 8 až 20 zvýšil potraty a zvýšený výskyt drobných kosterních variací (nedostatek osifikace femurových humeru a trochlea) byly pozorovány při přibližně jednomnájmové expozici při přibližně jednorázové expozici při MRHD.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje potkana byla fosamprenavir podána orálně (300 820 nebo 2240 mg na kg denně) v den těhotenství 6 k laktaci/poporodní den 20. den. Fosamprenavir způsobil snížení přežití mláďat a tělesné hmotnosti. U přežívajících žen potomků ze skupiny s vysokou dávkou byla pozorována prodloužená doba pro úspěšné páření zvýšené délky těhotenství. Byl pozorován snížený počet implantačních míst dělohy na vrh a snížené tělesné hmotnosti těhotenství. Systémová expozice (AUC0-24 h) amprenaviru u potkanů ​​byla přibližně 2krát expozice u lidí na MRHD samotného fosamprenaviru nebo přibližně stejného jako u lidí na MRHD fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem.

Laktace

Shrnutí rizika

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučuje, aby matky infikované HIV-1 ve Spojených státech kojily své kojence, aby se vyhnuly riziku postnatálního přenosu infekce HIV-1. Neexistují žádné informace o přítomnosti amprenaviru v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Při podávání kojecím potkanům byl amprenavir přítomen v mléce (viz data). Vzhledem k potenciálu (1) přenosu HIV-1 (u HIV negativních kojenců) rozvíjející se virovou rezistenci (u HIV-pozitivních kojenců) a (3) nežádoucích účinků u kojeného kojeneckého kojence, které matky neřídí, aby kojely, pokud dostávají Lexiva.

Data

Amprenavir byl vylučován do mléka laktačních potkanů ​​po jedné dávce amprenaviru (100 mg na kg); Maximální koncentrace mléka byla dosažena 2 hodiny po podávání při koncentraci mléka přibližně 1,2násobek koncentrace mateřských plazmatických koncentrací.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Použití Lexivy může snížit účinnost kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků. Poraďte se pacientům používat kombinované hormonální antikoncepční prostředky k použití efektivní alternativní antikoncepční metody nebo další bariérové ​​metody antikoncepce [viz viz Lékové interakce ].

turistické Mexiko

Dětské použití

Bezpečnostní farmakokinetický profil a virologické a imunologické reakce Lexivy s ritonavirem a bez ritonaviru byly hodnoceny v proteázou inhibitoru-naive a-zkušenosti s pediatrickými subjekty infikovanými HIV-1 ve věku nejméně 4 týdny mladším než 18 let. Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Léčba Lexivou se nedoporučuje u pediatrických pacientů se zkušenostmi s inhibitorem proteázy mladší než 6 měsíců. Farmakokinetika bezpečnosti snášenlivostí a účinnost Lexivy u pediatrických pacientů nebyla zavedena [viz [viz Klinická farmakologie ]. Available pharmacokinetic a clinical data do not support once-daily dosing of Lexiva alone or in combination with Ritonavir for any pediatrics or twice-daily dosing without Ritonavir in pediatric patients younger than 2 years [vidět Klinická farmakologie a Klinické studie ]. Vidět Dosage a Administration for dosing recommendations for pediatric patients.

Geriatrické použití

Klinické studie Lexivy nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Poškození jater

Amprenavir je hlavně metabolizován játry; Proto by mělo být při provádění Lexivy pacientům s poškozením jater, protože koncentrace amprenaviru mohou zvýšit, opatrně [viz koncentrace amprenaviru [viz koncentrace amprenaviru [viz Klinická farmakologie ]. Patients with impaired hepatic function receiving Lexiva with or without concurrent Ritonavir require dose reduction [vidět Dávkování a podávání ].

Neexistují žádná data, která by podporovala doporučení dávkování pro pediatrické subjekty s poškozením jater.

Informace o předávkování pro Lexivu

Ve zdravém dobrovolnickém opakovaném dávce farmakokinetické studie hodnotící vysokodávkové kombinace Lexiva plus ritonavir byla pozorována zvýšená frekvence vysokoškolských výšek stupně 2/3 (větší než 2,5 x ULN) u Lexiva 1400 mg dvakrát denně plus ritonavir 200 mg dvakrát denně denně (4 z 25 subjektů). U 3 z těchto 4 subjektů byly zaznamenány souběžné nadmořské výšky 1/2 v AST (větší než 1,25 x ULN). Tyto výšky transaminázy se vyřešily po přerušení dávkování. Pro Lexivu neexistuje žádný známý protijed. Není známo, zda může být amprenavir odstraněn peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou, i když je nepravděpodobné, že amprenavir je vysoce vázán proteinem.

Pokud dojde k předávkování, měl by být pacient sledován z důvodu důkaz toxicity a standardní podpůrné léčby použité podle potřeby.

Kontraindikace pro Lexivu

• Lexiva is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome) to any of the components of this product or to amprenavir.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with drugs that are highly dependent on cytochrome P450 (CYP)3A4 for clearance a for which elevated plasma concentrations are associated with serious a/or life-threatening events. These drugs a other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of Lexiva a possible resistance) are listed below [vidět Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. The list of contraindicated drugs applies to the use of Lexiva with or without Ritonavir unless otherwise indicated. If Lexiva is coadministered with Ritonavir reference should be made to the full prescribing information for Ritonavir for additional contraindications.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with the following drugs:
  • Antagonista alfa 1-adrenoreceptoru: Alfuzosin
  • Antiarytmika: Flecainide (with Ritonavir ) Propofenon (s Ritonavir )
  • Antimykobakteriální: Rifampin
  • Antipsychotic: Lurasidon (s Ritonavir ) pimozid
  • Deriváty ergotu: dihydroergotamin ergonovin ergotamin methylergonovin
  • Agent motility GI: Cisapride
  • Bylinné produkt: Wort sv. Jana ( Hypericum perforatum )
  • Částice modifikace lipidů: lomitapid lovastatin simvastatin
  • Inhibitor reverzní transkriptázy bez nukleosidu: Delavirdine
  • Inhibitor PDE5: sildenafil (revatio) (pro léčbu plicní arteriální hypertenze)
  • Sedativní/hypnotika: Midazolam triazolam

Klinická farmakologie for Lexiva

Mechanismus působení

Fosamprenavir je antiretrovirové činidlo HIV-1 [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti amprenaviru po podání Lexivy s nebo bez ritonaviru byly hodnoceny jak u zdravých dospělých dobrovolníků, tak u subjektů infikovaných HIV-1; Mezi dvě populace nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly v koncentracích amprenaviru v ustáleném stavu.

Farmakokinetické parametry amprenaviru po podání Lexivy (s a bez doprovodného ritonaviru) jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7. Geometrický průměr (95% CI) v ustáleném stavu plazmatické amprenavirové farmakokinetické parametry u dospělých

Průměrné plazmatické amprenavirové koncentrace dávkovacích režimů v dávkovacích intervalech jsou zobrazeny na obrázku 1.

Obrázek 1. průměr (± SD) Koncentrace amprenaviru v ustáleném stavu a průměrná EC ₅₀ Hodnoty proti HIV od subjektů inhibitoru proteázy (v nepřítomnosti lidského séra)

Vstřebávání

Po podávání jedné dávky Lexivy na subjekty infikované HIV-1 došlo k vrcholu koncentrace amprenaviru (TMAX) mezi 1,5 a 4 hodinami (medián 2,5 hodiny). Absolutní ústní biologická dostupnost amprenaviru po podání Lexivy u lidí nebyla stanovena.

Po podání jediné dávky 1400 mg ve státě perorální suspenze LEXIVA (50 mg na ml) a tablety Lexiva (700 mg) poskytovaly podobné expozice amprenaviru (AUC); CMAX amprenaviru po podání suspenzní formulace však byl ve srovnání s tabletem o 14,5% vyšší.

Amprenavir je substrátem i induktorem p-glykoproteinu.

Účinky potravy na orální absorpci

Podávání jediné 1400 mg dávky tablet Lexiva ve stavu Fedu (standardizované s vysokým obsahem tuku: 967 kcal 67 gramů tuku 33 gramů proteinu 58 gramů uhlohydrát) ve srovnání s nalatým stavem bylo spojeno bez významných změn v amprenaviru Cmax Tmax nebo AUC0-∞ [Viz AUC0-∞ [Viz AUC0-∞ [Viz Dávkování a podávání ].

Podávání jediné 1400 mg dávky perorální suspenze Lexiva ve stavu Fedu (standardizované jídlo s vysokým obsahem tuku: 967 kcal 67 gramů tuku 33 gramů proteinu 58 gramů uhlohydrátů) ve srovnání s nalatým stavem bylo spojeno se 46% snížením CMAX v CMAX v CMAX v TMAX v Amprenaviru v Amprenaviru.

Rozdělení

In vitro Amprenavir je přibližně 90% vázán na plazmatické proteiny primárně na alfa1-kyselin glykoprotein. In vitro Vazba závislá na koncentraci byla pozorována v rozmezí koncentrace 1 až 10 mcg na ml se sníženou vazbou při vyšších koncentracích. Rozdělení amprenaviru na erytrocyty je nízké, ale zvyšuje se s zvyšováním amprenavirových koncentrací, což odráží vyšší množství nevázaného léčiva při vyšších koncentracích.

Metabolismus

Po perorálním podání je fosamprenavir rychle a téměř úplně hydrolyzován na amprenavir a anorganický fosfát před dosažením systémového oběhu. K tomu dochází ve střevním epitelu během absorpce. Amprenavir je metabolizován v játrech enzymovým systémem CYP3A4. 2 hlavní metabolity jsou výsledkem oxidace tetrahydrofuranů a anilinových skupin. Konjugáty glukuronidu oxidovaných metabolitů byly identifikovány jako menší metabolity v moči a stolici.

Odstranění

Vylučování nezměněného amprenaviru v moči a výkalech je minimální. Neměněný amprenavir v moči představuje přibližně 1% dávky; Neměněný amprenavir nebyl detekovatelný ve výkalech. Přibližně 14% a 75% podávané jediné dávky 14c-amprenaviru lze zohlednit jako metabolity v moči a výkalech. Dva metabolity představovaly větší než 90% radiokarbonu ve fekálních vzorcích. Plazmový eliminační poločas amprenaviru je přibližně 7,7 hodin.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika amprenaviru byla studována po podání Lexivy v kombinaci s ritonavirem na dospělé subjekty infikované HIV-1 s mírným středním a těžkým jaterním poškozením. Po 2 týdnech dávkování s Lexivou plus ritonavir byla AUC amprenaviru zvýšena přibližně o 22% u subjektů s mírným poškozením jater přibližně o 70% u subjektů s mírnou jaterní poškození a přibližně o 80% u subjektů s těžkým jaterním poškozením s normálním jádrem. Vazba proteinu amprenaviru byla u subjektů snížena s poškozením jater. Nevázaná frakce po 2 hodinách (přibližný CMAX) se pohybovala mezi poklesem -7% na zvýšení o 57%, zatímco nevázaná zlomek na konci dávkovacího intervalu (CMIN) se zvýšil z 50% na 102% [viz viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika amprenaviru byla studována po podání amprenaviru podávaného jako agenerázových tobolek pro dospělé subjekty s jaterním poškozením. Po podání jediné 600 mg perorální dávky byla AUC amprenaviru zvýšena přibližně 2,5krát u subjektů s mírnou cirhózou a přibližně 4,5krát u subjektů se závažnou cirhózou ve srovnání se zdravými dobrovolníky [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením ledvin

Dopad poškození ledvin na eliminaci amprenaviru u dospělých nebyl studován. Renální eliminace nezměněného amprenaviru představuje přibližně 1% podávané dávky; Očekává se proto, že poškození ledvin bude významně ovlivnit eliminaci amprenaviru.

Těhotné ženy

Farmakokinetika amprenaviru byla studována u těhotných žen, které dostávaly Lexivu (700 mg) plus ritonavir (100 mg) dvakrát denně během druhého trimestru (n = 6) nebo třetí trimestru (n = 9) a poporodní (n = 9). Ve srovnání s poporodní geometrický průměr amprenavir AUC byl ve druhém trimestru o 35% nižší a ve třetím trimestru o 25% nižší (tabulka 8). Toto snížení má za následek amprenavirové koncentrace, které jsou v rozsahu pozorovaném napříč režimy Lexivy u nejistých dospělých a nižších koncentrací ve srovnání s Lexivou (700 mg) plus ritonavir (100 mg) dvakrát denně u nejistých dospělých (tabulka 7 tabulka 8). Očekává se, že tento pokles bude považován za klinicky relevantní u pacientů, kteří jsou virologicky potlačeni; Virová zátěž by však měla být pečlivě sledována, aby se zajistilo udržení virového potlačení [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ]. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30).

Tabulka 8. Geometrický průměr (95% CI) v ustáleném stavu plazmatické amprenavir farmakokinetické parametry u těhotných žen přijímajících lexivu s ritonavirem

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika amprenaviru po podání perorální suspenze Lexiva a tabletů Lexiva s nebo bez ritonaviru byla studována v celkem 212 pediatrických subjektech infikovaných HIV-1 zapsaných ve 3 studiích. Lexiva bez ritonaviru byla podávána 30 nebo 40 mg na kg dvakrát denně dětem ve věku 2 až 5 let. Lexiva s ritonavirem byla podávána jako lexiva 30 mg na kg plus ritonavir 6 mg na kg jednou denně pro děti ve věku 2 až 18 let a jako lexiva 18 až 60 mg na kg plus ritonavir 3 až 10 mg dvakrát denně na děti ve věku nejméně 4 týdny do 18 let; Tělesná hmotnost se pohybovala od 3 do 103 kg.

Zjevná clearance amprenaviru se snížila se zvyšující se hmotností. Zjevná clearance upravená hmotností byla vyšší u dětí mladších než 4 roky, což naznačuje, že mladší děti vyžadují vyšší dávkování Lexivy MG-Per-Kg.

Farmakokinetika perorální suspenze Lexiva u kojenců inhibitorů proteázy mladší než 6 měsíců (n = 9) přijímá Lexiva 45 mg na kg plus ritonavir 10 mg na kg dvakrát denně obecně prokázal nižší AUC12 a Cmin než dospělé, kteří přijímají dvakrát denně, doporučují pro protazované dospělé pro protazující pro protazování pro protazující pro protazující pro protazování pro protazující pro protazování pro protazování pro protazování pro protazování pro protazování pro protazování pro protease, které byly doporučeny pro protezím, které byly doporučeny pro protezím, a to pro protease, které byly doporučeny pro protezím, které byly doporučeny pro protezím, a to pro protease, které byly doporučeny pro protezím, které byly doporučeny pro protazující dospělé. Průměrné amprenavirové AUC12 CMAX a CMIN amprenavir AUC12 a CMIN byly 26,6 mcHour na ml 6,25 mcg na ml a 0,86 mcg na ml. Kvůli očekávané nízké expozici amprenaviru a požadavku na velký objem léčiva dvakrát denně dávkování samotné Lexivy (bez ritonaviru) u dětských subjektů mladších než 2 roky nebyl studován. Farmakokinetické parametry pro Lexivu podávané s potravinami a s ritonavirem v této populaci pacienta v doporučených režimech dávkování na hmotnosti jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9. Geometrický průměr (95% CI) v plazmě v ustáleném stavu amprenavir farmakokinetické parametry hmotnosti u dětských a dospívajících subjektů ve věku nejméně 4 týdny až 18 let přijímání lexivy s ritonavirem přijímání lexivy s ritonavirem

Subjekty ve věku 2 až 6 let dostávají Lexiva 30 mg na kg dvakrát denně bez ritonaviru, bez geometrického průměru (95% CI) amprenavir CMAX (n = 9) AUC12 (n = 9) a CMIN (n = 19) 7,15 (NULL,05 10,1) 22,3 (NULL,3 32,6) a 0,513 (NULL,513) a 0,513 (NULL,384).

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika amprenaviru po podání Lexivy pro pacienty starší 65 let nebyla studována [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s muži a ženy

Farmakokinetika amprenaviru po podání Lexivy se neliší mezi muži a ženami.

Rasové skupiny

Farmakokinetika amprenaviru po podání Lexivy se neliší mezi černochy a ne černými.

Studie interakce léčiva

[vidět Kontraindikace Varování a preventivní opatření Lékové interakce .]

Amprenavir Aktivní metabolit fosamprenaviru je metabolizován v játrech pomocí enzymového systému cytochromu P450. Amprenavir inhibuje CYP3A4. Data také naznačují, že amprenavir indukuje CYP3A4. Upozornění by mělo být použito při spojeném podávání léků, které jsou substráty inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo potenciálně toxické léky, které jsou metabolizovány CYP3A4. Amprenavir neinhibuje CYP2D6 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 nebo Uridin Glucuronosyltransferáza (UDPGT). Amprenavir je substrátem i induktorem p-glykoproteinu.

Byly provedeny studie interakce léčiva s Lexivou a dalšími léky, které budou pravděpodobně podávány nebo léky, které se běžně používají jako sondy pro farmakokinetické interakce. Účinky souběžného podávání na hodnoty AUC CMAX a CMIN jsou shrnuty v tabulce 10 (účinek jiných léků na amprenavir) a tabulku 12 (účinek Lexivy na jiné léky). Kromě toho, protože Lexiva přináší srovnatelné koncentrace amprenaviru v plazmě, protože údaje o interakci léčiva agenerázy odvozené z pokusů s agenerázou jsou uvedeny v tabulkách 11 a 13. Informace o klinických doporučeních [viz viz Lékové interakce ].

Tabulka 10. Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro amprenavir po podání Lexivy v přítomnosti spolupracovních léků (léků)

Tabulka 11. Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro amprenavir po podání agenerázy v přítomnosti spolupodnikovaných léků (léků)

Tabulka 12. Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro spolupracované léčivo v přítomnosti amprenaviru po podání Lexivy

Tabulka 13. Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro komorou léčiva v přítomnosti amprenaviru po podání agenerázy

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Fosamprenavir je proléčivo, které je rychle hydrolyzováno na amprenavir buněčnými fosfatázami ve střevním epitelu, jak se absorbuje. Amprenavir je inhibitorem proteázy HIV-1. Amprenavir se váže na aktivní místo proteázy HIV-1, a tím zabraňuje zpracování virového roubíku a prekurzorů polyproteinu GAG-Pol, což vede k tvorbě nezralých neinfekčních virových částic.

Antivirová aktivita

Fosamprenavir má malou nebo žádnou antivirovou aktivitu v buněčné kultuře. Antivirová aktivita amprenaviru byla hodnocena proti HIV-1 IIIB v akutně i chronicky infikovaných lymfoblastických buněčných liniích (MT-4 CEM-CCRF H9) a v lymfocytech periferní krve v buněčné kultuře. 50% účinná koncentrace (ES ₅₀ )) amprenaviru se pohyboval od 0,012 do 0,08 mikrom v akutně infikovaných buňkách a byl 0,41 mikrom v chronicky infikovaných buňkách (1 mikrom = 0,50 mcg na ml). Medián EC ₅₀ Hodnota amprenaviru proti izolátům HIV-1 z clades A do G byla 0,00095 mikrom v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC). Podobně EC ₅₀ Hodnoty pro amprenavir proti monocyty/makrofágům tropické izoláty HIV-1 (Clade B) se pohybovaly od 0,003 do 0,075 mikrom v kulturách monocytů/makrofágů. EC ₅₀ Hodnoty amprenaviru proti izolátům HIV-2 pěstované v PBMC byly vyšší než hodnoty pro izoláty HIV-1 a pohybovaly se od 0,003 do 0,11 mikrom. Anti-HIV-1 aktivita amprenaviru nebyla antagonistická v kombinaci s inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTIS); Abacavir didanosin lamivudin stavudine tenofovir a zidovudin; inhibitory nenukleosidové reverzní transkriptázy (NNRTIS) delavirdine efavirenz a nevirapin; inhibitory proteázy (PIS) atazanavir indinavir lopinavir neelfinavir ritonavir a saquinavir; a inhibitor fúze GP41 enfuvirtid. Tyto kombinace léků nebyly u lidí dostatečně studovány.

Odpor

HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir mít been selected in cell culture a obtained from subjects treated with fosamprenavir. Genotypic analysis of isolates from treatment-naive subjects failing amprenavir-containing regimens showed substitutions in the HIV-1 protease resulting in amino acid substitutions primarily at positions V32I M46I/L. I47V I50V I54L/M a I84V as well as substitutions in the p7/p1 a p1/p6 Gag a Gag-Pol polyprotein precursor cleavage sites. Some of these amprenavir resistance-associated substitutions mít also been detected in HIV-1 isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva. Of the 488 antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva 1400 mg twice daily or Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg once daily in Trials APV30001 a APV30002 respectively isolates from 61 subjects (29 receiving Lexiva a 32 receiving Lexiva/Ritonavir) with virologic failure (plasma HIV-1 RNa greater than 1000 copies per mL on 2 occasions on or after Week 12) were genotyped. Isolates from 5 of the 29 antiretroviral-naive subjects (17%) receiving Lexiva without Ritonavir in Trial APV30001 had evidence of genotypic resistance to amprenavir: I54L/M (n = 2) I54L + L33F (n = 1) V32I + I47V (n = 1) a M46I + I47V (n = 1). No amprenavir resistance-associated substitutions were detected in isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva/Ritonavir for 48 weeks in Trial APV30002. However the M46I a I50V substitutions were detected in isolates from 1 virologic failure subject receiving Lexiva/Ritonavir once daily at Week 160 (HIV-1 RNa greater than 500 copies per mL). Upon retrospective analysis of stored samples using an ultrasensitive assay these resistant substitutions were traced back to Week 84 (76 weeks prior to clinical virologic failure).

Cross-Resistence

Byly pozorovány různé stupně zkřížené rezistence mezi inhibitory HIV-1 proteázy. Asociace mezi virologickou odpovědí po 48 týdnech (hladina RNA HIV-1 menší než 400 kopií na ml) a substitucemi rezistence na proteázu detekované v izolátech HIV-1 z proteázy inhibitoru-zkušenosti se zkušenostmi se zkušenostmi s lexiva/ritonavirem dvakrát denně (n = 88) nebo lopinavir/ritonavir (n = 85) je uveden v tabulce 14. apvv30003). N = 85). N = 85). Většina subjektů dříve obdržela jeden (47%) nebo 2 inhibitory proteázy (36%) nejčastěji neelfinavir (57%) a indinavir (53%). Z 102 subjektů s výchozími fenotypy dostávajícími dvakrát denně Lexiva/Ritonavir 54% (n = 55) mělo odolnost vůči alespoň jednomu inhibitoru proteázy s 98% (n = 54) osob, které mají odolnost vůči nefinaviru. Z 97 subjektů s výchozími fenotypy v rameni lopinaviru/ritonaviru 60% (n = 58) mělo odolnost vůči alespoň jednomu inhibitoru proteázy s 97% (n = 56) subjektů, které mají odolnost vůči nefinaviru.

Tabulka 14. Respondenti ve zkušebním týdnu 48 přítomností výchozích substitucí spojených s odolností proti proteázu ^a

Byla hodnocena virologická odpověď založená na základním fenotypu. Základní izoláty z subjektů zkušených inhibitorem proteázy reagující na Lexiva/Ritonavir dvakrát denně měly střední posun v náchylnosti k amprenaviru vzhledem ke standardním referenčnímu kmeni divokého typu 1 (NULL,1 až 5,4 n = 62) a základní izoláty od jedinců, kteří selhali terapii, došlo k mediálnímu posunu 1,9 (rozsah na 14 n = 29 n = 29). Protože se jednalo o populaci vybraného pacienta, tyto údaje nepředstavují definitivní body zlomu klinické citlivosti. K určení klinicky relevantních bodů zlomu pro Lexivu jsou zapotřebí další údaje.

Izoláty z 15 z 20 subjektů dostávajících dvakrát denně Lexiva/Ritonavir do 48 týdne a zažívání virologického selhání/pokračující replikace byly podrobeny genotypové analýze. Následující substituce spojené s amprenavirem byly nalezeny buď samostatně nebo v kombinaci: V32i M46i/L I47V I50V I54L/M a I84V. Izoláty ze 4 ze 16 subjektů, které nadále dostávají dvakrát denně Lexiva/ritonavir až do týdne 96, kteří zažili virologické selhání, prošly genotypovou analýzou. Izoláty ze 2 subjektů obsahovaly substituce spojené s amprenavirem: V32i M46i a I47V v 1 izolátu a i84V v druhém.

Klinické studie

Terapie-naivní pokusy pro dospělé

APV30001

Randomizovaná studie s otevřeným označením hodnotila léčbu tabletami Lexiva (1400 mg dvakrát denně) oproti nelfinaviru (1250 mg dvakrát denně) u 249 subjektů antiretrovirových léčby. Obě skupiny subjektů také dostávaly abakavir (300 mg dvakrát denně) a lamivudin (150 mg dvakrát denně).

Průměrný věk subjektů v této studii byl 37 let (rozmezí: 17 až 70 let); 69% subjektů bylo mužů 20% bylo CDC třídy C (AIDS) 24% bylo bílé 32% černé a 44% bylo hispánských. Na začátku byl počet buněk CD4 212 buněk na mm ³ (Rozsah: 2 až 1136 buněk na mm ³ ;; 18% subjektů mělo počet buněk CD4 o méně než 50 buněk na mm ³ a 30% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median HIV-1 RNa was 4.83 log10 copies per mL (range: 1.69 to 7.41 log10 copies per mL; 45% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Výsledky randomizované léčby jsou uvedeny v tabulce 15.

Tabulka 15. Výsledky randomizované léčby do 48 týdnů (APV30001)

Odezva léčby virovou zátěží je uvedena v tabulce 16.

Tabulka 16. Proporce respondentů do 48 týdnů screeningem virové zátěže (APV30001)

Během 48 týdnů terapie se medián zvýšení z výchozí hodnoty v CD4 buněk bylo 201 buněk na mm ³ Ve skupině přijímající Lexivu a 216 buněk na mm ³ Ve skupině Nelfinavir.

APV30002

Randomizovaná studie s otevřeným znakem hodnotila léčbu tabletami Lexiva (1400 mg jednou denně) plus ritonavir (200 mg jednou denně) oproti nelfinaviru (1250 mg dvakrát denně) u 649 léčebných subjektů. Obě léčené skupiny také dostávaly abakavir (300 mg dvakrát denně) a lamivudin (150 mg dvakrát denně).

Průměrný věk subjektů v této studii byl 37 let (rozmezí: 18 až 69 let); 73% subjektů bylo mužů 22% bylo CDC třídy C 53% bylo bílé 36% černé a 8% hispánských. Na začátku bylo střední počet buněk CD4 170 buněk na mm ³ (Rozsah: 1 až 1055 buněk na mm ³ ;; 20% subjektů mělo počet buněk CD4 o méně než 50 buněk na mm ³ a 35% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median HIV-1 RNa was 4.81 log10 copies per mL (range: 2.65 to 7.29 log10 copies per mL; 43% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Výsledky randomizované léčby jsou uvedeny v tabulce 17.

Tabulka 17. Výsledky randomizované léčby prostřednictvím 48 týdne (APV30002)

Odezva léčby virovým zátěžům je uvedena v tabulce 18.

Tabulka 18. Proporce respondentů do 48 týdne screeningem virové zátěže (APV30002)

Během 48 týdnů terapie se medián zvýšení z výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 bylo 203 buněk na mm ³ Ve skupině přijímající Lexivu a 207 buněk na mm ³ Ve skupině Nelfinavir.

Zkušební pokusy pro dospělé proteázu

APV30003

A randomized open-label multicenter trial evaluated 2 different regimens of LEXIVA plus ritonavir (LEXIVA tablets 700 mg twice daily plus ritonavir 100 mg twice daily or LEXIVA tablets 1400 mg once daily plus ritonavir 200 mg once daily) versus lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg twice daily) in 315 subjects who had experienced virologic failure to 1 nebo 2 předchozí režimy obsahující inhibitor proteázy.

Průměrný věk subjektů v této studii byl 42 let (rozmezí: 24 až 72 let); 85% bylo mužů 33% bylo CDC třídy C 67% bílých 24% bylo černých a 9% hispánských. Střední počet buněk CD4 na počátku byl 263 buněk na mm ³ (Rozsah: 2 až 1171 buněk na mm ³ ). Baseline median plasma HIV-1 RNa level was 4.14 log10 copies per mL (range: 1.69 to 6.41 log10 copies per mL).

Střední trvání předchozí expozice NRTIS bylo 257 týdnů u subjektů, které dostávaly Lexiva/ritonavir dvakrát denně (79% mělo větší nebo rovnou 3 před NRTI) a 210 týdnů u subjektů dostávajících lopinavir/ritonavir (64% mělo vyšší než 3 předchozí NRTI). Střední trvání předchozí expozice inhibitorům proteázy bylo 149 týdnů u subjektů, které dostávaly Lexiva/ritonavir dvakrát denně (49% přijato větší než nebo rovna 2 předchozí inhibitory proteázy) a 130 týdnů u subjektů, kteří dostávali lopinavir/ritonavir (40% přijato vyšší než 2 předchozí proteázy).

Časově průměrné změny v plazmatické HIV-1 RNA z výchozí hodnoty (AAUCMB) po 48 týdnech (koncový bod, na kterém byl pokus napájen) byly -1,4 log10 kopií na ml pro skupinu Lexiva/Ritonavir a -1,67 log10 na ml pro lopinavir/ritonavir.

Poměry subjektů, které dosáhly a udržovaly potvrzenou HIV-1 RNA menší než 400 kopií na ml (koncový bod sekundární účinnosti), byly 58% s dvakrát denně Lexiva/Ritonavir a 61% s lopinavirem/ritonavirem (95% CI pro rozdíl: -16,6 10,1). Poměry subjektů s HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ml s dvakrát denně Lexiva/Ritonavir a s lopinavirem/ritonavirem byly 46% a 50% (95% CI pro rozdíl: -18,3 8,9). Poměry subjektů, které byly virologické poruchy, byly 29% s Lexivou/ritonavirem dvakrát denně a 27% s lopinavirem/ritonavirem.

Frekvence diskontinuací způsobených nežádoucími účinky a dalšími důvody a úmrtími byla mezi léčebnou ramenem podobná.

Během 48 týdnů terapie se medián zvýšení z výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 bylo 81 buněk na mm ³ s dvakrát denně Lexiva/Ritonavir a 91 buňkami na mm ³ s lopinavirem/ritonavirem.

Tato studie nebyla dostatečně velká, aby dosáhla definitivního závěru, že lexiva/ritonavir a lopinavir/ritonavir jsou klinicky ekvivalentní.

Pro pacienty s inhibitorem inhibitoru proteázy se doporučuje podávání Lexivy plus ritonavir. Během týdne 48 50% a 37% subjektů přijímajících Lexiva 1400 mg plus ritonavir 200 mg jednou denně mělo plazmatickou HIV-1 RNA méně než 400 kopií na ml a méně než 50 kopií na ML.

Dětské zkoušky

Byly provedeny tři studie s otevřenými značkami u pediatrických subjektů ve věku nejméně 4 týdnů až 18 let. V jedné studii (APV29005) byly dávkové režimy dvakrát denně (lexiva s ritonavirem nebo bez ritonaviru) hodnoceny v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami u pediatrických subjektů ve věku 2 až 18 let. Ve druhé studii (APV20002) byly dávkové režimy dvakrát denně (Lexiva s ritonavirem) hodnoceny v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami u pediatrických subjektů ve věku nejméně 4 týdnů mladší než 2 roky. Třetí pokus (APV20003) vyhodnotil dávkování Lexivy jednou denně s ritonavirem; Farmakokinetická data z této studie nepodporovala dávkovací režim jednou denně v populaci pediatrického pacienta.

APV29005

Lexiva

Dvacet (18 terapií-naive a 2 terapy-recipované) pediatrické subjekty obdržely perorální suspenzi Lexiva bez ritonaviru dvakrát denně. V 24. týdnu dosáhlo 65% (13 z 20) HIV-1 RNA méně než 400 kopií na ml a střední zvýšení z výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 bylo 350 buněk na mm ³ .

Lexiva plus Ritonavir

Čtyřicet devět proteázy inhibitoru a 40 pediatrických subjektů se zkušenostmi inhibitoru proteázy dostávali orální suspenzi nebo tablety Lexiva s ritonavirem dvakrát denně. V 24. týdnu 71% inhibitoru proteázy naive (35 ze 49) a 55% proteázy inhibitoru zkušených (22 ze 40) subjektů dosáhlo HIV-1 RNA menší než 400 kopií na ml; Střední zvýšení z výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 bylo 184 buněk na mm ³ a 150 cells per mm ³ U inhibitoru proteázy a zkušených subjektů.

APV20002

Padesát čtyři pediatrických subjektů (49 inhibitorů proteázy a naive a 5 inhibitoru proteázy) dostalo perorální suspenzi Lexiva s ritonavirem dvakrát denně. V 24. týdnu dosáhlo 72% subjektů HIV-1 RNA méně než 400 kopií na ml. Medián se zvyšuje ze základní hodnoty v počtu buněk CD4 bylo 400 buněk na mm ³ u subjektů ve věku nejméně 4 týdnů mladší než 6 měsíců a 278 buněk na mm ³ u subjektů ve věku 6 měsíců až 2 let.

Informace o pacientovi pro Lexivu

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(fosamprenavirový vápník) tablety

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(fosamprenavirový vápník) Orální suspenze

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lexivě?

Lexiva can interact with other medicines a cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Lexiva. Vidět the section Who should not take Lexiva?

Lexiva can cause serious side effects including:

• Těžké reakce kůže. Lexiva may cause severe or life-threatening skin reactions or vyrážka. Pokud dostanete vyrážku s některým z následujících příznaků, přestaňte brát Lexivu a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc:
  • kopřivka or sores in your mouth or your skin blisters a peels
  • Otok vašich obličejových očí rty jazyk nebo krk
  • potíže s polykáním nebo dýcháním

Další informace o vedlejších účincích viz, jaké jsou možné vedlejší účinky Lexivy?

Co je Lexiva?

Lexiva is a prescription medicine that is used together with other antiretroviral medicines to treat human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infekce.

Rhodiola Rosea Root Extract Vedlejší účinky

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Není známo, zda je Lexiva bezpečná a účinná u dětí mladších než 4 týdnů.

Neberte si Lexivu, pokud:

• jsou alergické Amprenavir fosamprenavir vápník nebo některá složka v Lexivě. Úplný seznam složek v Lexivě naleznete na konci tohoto letáku.
• Užívejte některou z následujících léčivých přípravků:
• Alfuzosin
• rifampin
• ergot včetně:
  • Dihydroergotamin Mesylát
  • ergonovine
  • ergotamin tartrát
  • methylergonovin
• Cisapride
• Wort sv. Jana ( Hypericum perforatum )
• Lomitapid
• Lovastatin
• Simvastatin
• pimozid
• delavirdine mesylát
• sildenafil (revatio) pro léčbu plicní arteriální hypertenze
• Triazolam
• Midazolam, když je odebrán ústy

Vážné problémy mohou nastat, pokud vy nebo vaše dítě užíváte některý z výše uvedených léků s Lexivou.

Pokud berete Lexivu s ritonavirem, nebere následující léky:

• Flecainide
• propafenon
• Lurasidon

Než vezmete Lexivu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• jsou alergické to medicines that contain sulfa.
• mají nebo měly problémy s jatery, včetně infekce viru hepatitidy B nebo C.
• mít problémy s ledvinami.
• mít vysoká hladina cukru v krvi (Diabetes).
• mít hemophilia.
• mít high Cholesterol.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Lexiva poškodí vaše nenarozené dítě.

  Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během léčby s Lexivou.

  • Lexiva may reduce how well hormonal contraceptives ( birth control pills ) work. Females who may become pregnant should use a different form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Lexiva. Těhotenství Registry. There is a pregnancy registry for women who take Lexiva during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you a your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Nebuďte kojení, pokud berete Lexivu.
  • Neměli byste kojit, pokud máte HIV-1 kvůli riziku předání HIV-1 svému dítěti.
  • Není známo, zda Lexiva může předat vašemu dítěti ve vašem mateřském mléce.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Některé léky interagují s Lexivou. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukážete svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Lexivou.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné brát Lexivu s jinými léky.

Jak mám brát Lexivu?

• Vezměte Lexivu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Pokud vám chybí dávka Lexivy, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Neužívejte 2 dávky současně nebo si vezměte více, než vám řekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Zůstaňte pod péčí poskytovatele zdravotní péče během léčby s Lexivou.
• Pokud vaše dítě užívá Lexivu, poskytovatele zdravotní péče vašeho dítěte rozhodne správnou dávku na základě váhy vašeho dítěte.
• Tablety Lexiva mohou být užívány s jídlem nebo bez něj.
• Dospělí should take Orální pozastavení Lexiva without food.
• Děti by měly užívat perorální pozastavení lexivy s jídlem. Pokud vaše dítě zvrací do 30 minut po přijetí dávky lexivy, měla by se dávka opakovat.
• Protřepejte perorální suspenzi Lexiva ještě před každým použitím.
• Nedocházíte z Lexivy. Virus ve vaší krvi se může zvýšit a virus může být těžší léčit. Když vaše nabídka začne běžet nízko, získejte více od vašeho poskytovatele nebo lékárny.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lexivy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Lexivy?

Lexiva may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lexivě?
• Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy před a během léčby Lexivou, aby zkontroloval vaši funkci jater. Někteří lidé s problémy s jatery včetně hepatitidy B nebo C mohou mít zvýšené riziko rozvoje zhoršení problémů s jatery během léčby Lexivou.
• Diabetes a vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie). Někteří lidé, kteří užívají inhibitory proteázy, včetně Lexivy, se mohou vyvinout cukrem s vysokou hlavou hladiny cukru, nebo se váš diabetes může zhoršit. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si během léčby Lexivou všimnete nárůstu žízně nebo močení často.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Pokud začnete mít nové příznaky po zahájení léku HIV-1, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Zvýšení tělesného tuku. U lidí, kteří užívají inhibitory proteázy, včetně Lexivy, může dojít ke zvýšení tělesného tuku. Přesná příčina a dlouhodobé účinky na zdraví těchto podmínek nejsou známy.
• Změny v krevních testech. Někteří lidé mají změny v krevních testech při užívání Lexivy. Patří mezi ně zvýšení jaterních funkcí testuje hladinu krevního tuku (cholesterol a triglyceridy) a snížení červených krvinek. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět pravidelné krevní testy před a během léčby Lexivou.
• Zvýšené problémy s krvácení u některých lidí s hemofilií. Někteří lidé s hemofilií zvýšili krvácení s inhibitory proteázy včetně Lexivy.
• Ledvinové kameny. Někteří lidé si během léčby Lexivou vyvinuli ledvinové kameny. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete některý z následujících příznaků nebo příznaků ledvinových kamenů:
  • Bolest na vaší straně
  • krev v moči
  • bolest, když močíte

Mezi nejčastější vedlejší účinky Lexivy u dospělých patří:

• nevolnost
• zvracení
• průjem
• bolest hlavy
• vyrážka

Mezi nejčastější vedlejší účinky Lexivy u dětí patří zvracení a decrease in white blood cells.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Lexivy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Lexivu?

• Ukládejte tablety Lexiva při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte láhev tablet Lexiva pevně zavřenou.
• Ukládejte perorální suspenzi Lexiva při teplotě místnosti nebo v lednici mezi 41 ° F až 86 ° F (5 ° C až 30 ° C). Chlazení ústní suspenze Lexivy může u některých lidí zlepšit chuť.
• Ne zmrazení.
• Lexiva comes in a child-resistant package.

Udržujte Lexivu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Lexivy.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Lexivu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Lexivu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Lexivě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Lexivě?

Aktivní složka: FOSAMPRENAVIR CALTIUM

Neaktivní ingredience:

Tablety: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný stearátový mikrokrystalická celulóza a povidon K30. Tabletové filmové potahování obsahuje neaktivní ingredience hypromelózový oxid oxidu železa červeného titaničitého a triacetin.

Orální pozastavení: Umělý hroznový chlor -bubbblegum chlorid vápenatý dihydrát hypromelóza methylparaben přírodní máta máta Polysorbát 80 propylenglykol propylparaben čištěná voda a sukralóza.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.