Aldactazide

VAROVÁNÍ

Spironolakton Složka aldaktazidu se ukázala jako tumorigen ve studiích chronické toxicity u potkanů ​​(viz viz OPATŘENÍ ). Aldactazid by měl být používán pouze v podmínkách popsaných pod Indikace a použití . Je třeba se vyhnout zbytečnému použití tohoto léčiva.

Kombinované léky s pevnou dávkou nejsou indikovány pro počáteční terapii otoku nebo hypertenze. Edém nebo hypertenze vyžadují terapii titrovanou pro jednotlivého pacienta. Pokud pevná kombinace představuje tak určenou určitou, jejím použití může být při léčbě pacientů pohodlnější. Léčba hypertenze a otoků není statická, ale musí být přehodnocena jako podmínky v každém příkazu k pacientovi.

Popis Aldactazide

Orální tablety aldaktazidu obsahují:

Spironolakton. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg
Hydrochlorothiazid. . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg

nebo

Spironolakton. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg
Hydrochlorothiazid. . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg

Spironolakton (Aldactone®) Antagonistou aldosteronu je 17-Hydroxy-7aCapto-3-Oxo-17a-Pregn-4-ENE-21-karboxylová kyselina γ-lakton acetát a má následující strukturální vzorec:

Spironolakton je prakticky nerozpustný ve vodě rozpustné v alkoholu a volně rozpustný v benzenu a chloroformu.

Hydrochlorothiazid Diuretický a antihypertenziva je 6-chlor-34-dihydro-2H-124Benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-dioxid a má následující strukturální vzorec:

věci zdarma v bostonu

Hydrochlorothiazid je mírně rozpustný ve vodě a volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného.

Neaktivní složky zahrnují síranu vápenatého kukuřičného škrobu chutí hydroxypropylcelulózy hypromellosový oxid železa hořčíku Stearát polyethylenglykol povidon a oxid titaničitý.

Použití pro aldaktazid

Spironolakton Složka aldaktazidu se ukázala jako tumorigen ve studiích chronické toxicity u potkanů ​​(viz viz OPATŘENÍ sekce). Aldaktazid by měl být použit pouze v podmínkách popsaných níže. Je třeba se vyhnout zbytečnému použití tohoto léčiva.

Aldactazide je označen pro:

Edematózní podmínky Pro pacienty s:

Městnavé srdeční selhání

• Pro léčbu zadržování otoků a sodíku, kdy pacient reaguje pouze na částečně nebo netoleruje jiná terapeutická opatření;
• Léčba hypokalémie indukované diureticky u pacientů s městnavým srdečním selháním, pokud jsou jiná opatření považována za nevhodná;
• Léčba pacientů s městnavým srdečním selháním užívajícím digitalis, když jsou jiné terapie považovány za nedostatečné nebo nevhodné.

Cirhóza jater doprovázená otokem a/nebo ascity

• Hladiny aldosteronu mohou být v tomto stavu mimořádně vysoké. Aldaktazid je indikován pro udržovací terapii spolu s odpočinku v posteli a omezením tekutiny a sodíku.

Nefrotický syndrom

• U nefrotických pacientů při léčbě základního onemocnění příjmu tekutiny a sodíku a použití jiných diuretik neposkytuje odpovídající odpověď.

Esenciální hypertenze

• U pacientů s esenciální hypertenzí, u nichž jsou jiná opatření považována za nedostatečné nebo nevhodné;
• U pacientů s hypertenzí na léčbu diureticky indukovanéhypokalemie, pokud jsou jiná opatření považována za nevhodná;
• Aldaktazid je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv léků z široké škály farmakologických tříd, včetně tříd, do kterých tento lék hlavně patří. Neexistují žádné kontrolované studie prokazující snížení rizika s aldaktazidem.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Použití v těhotenství

Rutinní použití diuretik u jinak zdravé ženy je nevhodné a vystavuje matku a plod zbytečnému nebezpečí. Diuretika nebrání vývoji toxémie těhotenství a neexistuje žádný uspokojivý důkaz, že jsou užitečné při léčbě rozvoje toxémie.

Edém během těhotenství může vzniknout z patologických příčin nebo z fyziologických a mechanických důsledků těhotenství. Aldactazid je indikován v těhotenství, když je otok způsoben patologickými příčinami, stejně jako v nepřítomnosti těhotenství (viz však viz OPATŘENÍ: Těhotenství ). Závislý otok v těhotenství vyplývající z omezení žilního návratu rozšířenou dělohou je řádně ošetřen zvýšením dolních končetin a použitím podpůrné hadice; Použití diuretik ke snížení intravaskulárního objemu v tomto případě je nepodporované a zbytečné. Během normálního těhotenství existuje hypervolémie, která není škodlivá ani pro plod ani matku (v nepřítomnosti kardiovaskulárních chorob), ale která je spojena s otokem, včetně generalizovaného otoku u většiny těhotných žen. Pokud tento edém způsobí nepohodlí, zvýšená ležící čistota často poskytne úlevu. Ve vzácných případech může tento edém způsobit extrémní nepohodlí, které není uvolněno odpočinkem. V těchto případech může krátký průběh diuretik poskytnout úlevu a může být vhodný.

Dávkování pro aldaktazid

Optimální dávka by měla být stanovena jednotlivou titrací komponent.

Edém u dospělých

(Kongestivní srdeční selhání jaterní cirhóza nebo nefrotický syndrom). Obvyklá dávka udržování aldaktazidu je 100 mg každý ze spironolaktonu a hydrochlorothiazidu denně podávané v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách, ale může se pohybovat od 25 mg do 200 mg každé složky denně v závislosti na počáteční titraci. V některých případech může být žádoucí podávat samostatné tablety buď aldactone (spironolakton) nebo hydrochlorothiazidu kromě aldaktazidu, aby se poskytla optimální individuální terapii.

Počátek diurézy s aldaktazidem se objevuje rychle a kvůli prodlouženému účinku slonolaktonové složky přetrvává dva až tři dny po přerušení aldaktazidu.

Esenciální hypertenze

Ačkoli se dávkování bude lišit v závislosti na výsledcích titrace jednotlivých složek, které mnoho pacientů bude zjištěno, že má optimální reakci na 50 mg až 100 mg každého spironolaktonu a hydrochlorothiazidu denně dané v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách.

Souběžné suplementace draselného se nedoporučuje, když se aldaktazid používá při dlouhodobém řízení hypertenze nebo při léčbě většiny edematózních stavů, protože obsah spironolaktonu v aldaktazidu je obvykle dostatečný k minimalizaci ztráty indukované komponentou hydrochlorothiazidu.

Jak dodáno

Aldactazide Tablety obsahující 25 mg spironolaktonu (aldactonu) a 25 mg hydrochlorothiazidu jsou kulaté pánečné filmy potažené Searle a 1011 odhlasované na jedné straně a aldaktazid a 25 na druhé straně dodávané jako::

Aldactazide Tablety obsahující 50 mg spironolaktonu (aldactonu) a 50 mg hydrochlorothiazidu jsou podlouhlé pánečné skóre filmu potažené Searle a 1021 debulované na skórované straně a aldactazid a 50 na druhé straně dodávané::

Uložte pod 77 ° F (25 ° C).

Distribuováno divizí Pfizer Labs společnosti Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: Prosinec 2022.

Vedlejší účinky fnebo Aldactazide

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky a v každé kategorii (tělesný systém) jsou uvedeny v pořadí snižování závažnosti.

Hydrochlorothiazid

Tělo jako celek: Slabost.

Kardiovaskulární: Hypotenze včetně ortostatické hypotenze (může být zhoršena alkoholem barbituráty narkotiky nebo antihypertenziva).

Zažívací: Žluhovka z pankreatitidy (intrahepatická cholestatická žloutenka) Zvracení siaoadenitidy zácpy zácpy na podráždění žaludeční nevolnosti.

Poruchy očí: Akutní myopie a glaukom snižování akutního úhlu (viz VAROVÁNÍS ).

Hematologické: Aplastická anémie Agranulocytóza Leukopenie Hemolytická anémie trombocytopenie.

Hypersenzitivita: Anafylaktické reakce Nekrotizující angitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému fotocitlivost horečky vyrážka purpura.

Metabolický: Nerovnováha elektrolytů (viz OPATŘENÍ ) hyperglykémie glykosurie hyperurikémie.

Muskuloskeletální: Svazm svalu.

Nervový systém/psychiatrický: Vertigo parestézie závratě bolesti hlavy neklid hlavy.

lithium je typ léku

Renal: Intersticiální nefritida renální dysfunkce ledvin (viz viz VAROVÁNÍS ).

Kůže: Erythema Multiforme Pruritus. Speciální smysly: přechodné rozmazané vidění Xanthopsia.

Spironolakton

Zažívací: Žaludeční krvácení ulcerační ulcerace Gastritida Průměr a křečová zvracení nevolnosti.

Reprodukční: Gynekomastia (viz OPATŘENÍ ) Neschopnost dosáhnout nebo udržovat erekce nepravidelné menstruace nebo amenorea postmenopauzální krvácení bolesti prsu. U pacientů užívajících spironolakton byl hlášen karcinom prsu, ale nebyl stanoven vztah příčiny a účinku.

Hematologické: Leukopenie (včetně agranulocytózy) trombocytopenie.

Hypersenzitivita: Horečka kožní nebo erythematózní kožní erupce Anafylaktická reakce Vaskulitida.

Metabolismus: Poruchy elektrolytů hyperkalémie (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).

Muskuloskeletální: Křeče z nohou.

Nervový systém/psychiatrický: Letargie mentální zmatek ataxie závratě bolesti hlavy.

Játra/biliární: Při podávání spironolaktonu bylo hlášeno jen velmi málo případů smíšené cholestatické/hepatocelulární toxicity s jednou hlášenou úmrtností.

Renal: Dysfunkce ledvin (včetně selhání ledvin).

Kůže: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (TEN) léčiva vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) alopecia Pruritus.

Post Marketing zkušenosti

Rakovina kůže nemelanomu

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non- melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly fnebo squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk fnebo SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year and fnebo white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case fnebo every 6700 patients per year.

Lékové interakce fnebo Aldactazide

ACE inhibitory ACE Angiotensin II antagonisté receptoru receptoru aldosteronu blokátory draslíku doplňují heparin s nízkou molekulovou hmotností heparin a další léky, o nichž je známo, že způsobují hyperkalémii

Současné podávání může vést k těžké hyperkalémii.

Alkohol barbituráty nebo narkotika

Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze.

Antidiabetická léčiva (např. Inzulín orálních látek)

Dávkování adjustment of the antidiabetic drug may be required (see OPATŘENÍ ).

Kortikosteroidy ACTH

Může se vyskytnout intenzifikovaná deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.

Pressor aminy (např. Norepinefrin)

Spironolakton i hydrochlorothiazid snižují vaskulární citlivost na norepinefrin. Proto by měla být opatrná při léčbě pacientů podrobených regionální nebo celkové anestézii, zatímco jsou léčeni aldaktazidem.

Kosterní svalové relaxanty Nondepolarizace (např. Tubokurin)

Může to být možné zvýšenou citlivost na svalový relaxant.

Lithium

Lithium generally should not be given with diuretics. Diuretic agents reduce the renal clearance of lithium and add a high risk of lithium toxicity.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

U některých pacientů může podávání NSAID snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčkové smyčky a diuretika thiazidu. Kombinace NSAIDS, např. Indometacin s diuretikou šetřící draselný byl spojen s těžkou hyperkalémií. Proto, když se aldaktazid a NSAID používají současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se určilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

Kyselina acetylsalicylová

Kyselina acetylsalicylová může snížit účinnost spironolaktonu. Proto, když se používají aldaktazid a acetylsalicylová kyselina současně, může být nutné aldaktazid titrován na vyšší údržbu a pacient by měl být pečlivě pozorován, aby se určilo, zda je požadovaný účinek získán.

Digoxin

Spironolakton has been shown to increase the half-life of digoxin. This may result in increased serum digoxin levels and subsequent digitalis toxicity. Monitnebo serum digoxin levels and adjust dose accnebodingly. Thiazide-induced electrolyte disturbances i.e. hypokalemia hypomagnesemia increase the risk of digoxin toxicity which may lead to fatal arrhythmic events (see OPATŘENÍ ).

Cholestyramin

Hyperkalemická metabolická acidóza byla hlášena u pacientů podávaných spironolaktonem souběžně s cholestyraminem.

k čemu se používá bylina Lobelia

Abiraterone

Spironolakton binds to the androgen receptnebo and may increase prostate-specific antigen ( PSA ) levels in abiraterone-treated prostate cancer patients. Concomitant use of spironolactone is not recommended.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Thiazidy by měly být před provedením testů na funkce paratyroidů přerušeny thiazidy (viz viz OPATŘENÍ: Generál ). Thiazides may also decrease serum PBI levels without evidence of alteration of thyroid function.

V literatuře se objevilo několik zpráv o možném interferenci s radioimunoanalýzou digoxinem radioimunoanalýzou od spironolaktonu nebo jeho metabolitů. Rozsah ani potenciální klinický význam jeho interference (který může být specifický pro test) nebyl plně stanoven.

Varování fnebo Aldactazide

Suplementace draslíku buď ve formě léku nebo jako strava bohatá na draslík by neměla být obvykle podávána ve spojení s terapií aldaktazidu. Nadměrný příjem draslíku může způsobit hyperkalémii u pacientů, kteří dostávají aldaktazid (viz OPATŘENÍ : Generál ).

Současné podávání aldaktazidu s následujícími léky nebo zdroji draslíku může vést k těžké hyperkalémii:

• Další diuretika šetřící draslík
• ACE inhibitory
• Antagonisté receptoru angiotensinu II
• Aldosteronové blokátory
• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), např. indomethacin
• heparin a nízkou molekulovou hmotnost heparin Ostatní léky nebo stavy, o nichž je známo, že způsobují hyperkalémii
• doplňky draslíku
• strava bohatá na draslík
• Náhrady soli obsahující draslík

Aldactazide should not be administered concurrently with Další diuretika šetřící draslík. Spironolakton when used with ACE inhibitory nebo indomethacin even in the presence of a diuretic has been associated with severe hyperkalemia. Extreme caution should be exercised when Aldactazide is given concomitantly with these drugs (see Lékové interakce ).

Aldactazide should be used with caution in patients with impaired hepatic function because minnebo alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.

Lithium generally should not be given with diuretics (see Lékové interakce ).

Thiazidy by se měly používat s opatrností při těžkém onemocnění ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin může thiazidy vyvolat azotemii. Kumulativní účinky léčiva se mohou vyvinout u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Thiazidy mohou přidat nebo zesilovat působení jiných antihypertenziv.

Reakce citlivosti na thiazidy se mohou objevit u pacientů s nebo bez anamnézy alergie nebo bronchiálního astmatu.

Bylo hlášeno, že sulfonamidové deriváty včetně thiazidů prohlubují nebo aktivují systémový lupus erythematosus.

Glaukom s akutním úhlem s nebo bez akutní krátkozrakosti a choroidálních výpotků

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma and elevated intraocular pressure with nebo without a noticeable acute myopic shift and/nebo chnebooidal effusions. Symptoms may include acute onset of decreased visual acuity nebo ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated the angle-closure glaucoma may result in permanent visual field loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlneboothiazide as rapidly as possible. Prompt medical nebo surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factnebos fnebo developing acute angle-closure glaucoma may include a histneboy of sulfonamide nebo penicillin allergy.

Opatření fnebo Aldactazide

Generál

Abnormality elektrolytu v séru

Spironolakton can cause hyperkalemia. The risk of hyperkalemia may be increased in patients with renal insufficiency diabetes mellitus nebo with concomitant use of drugs that raise serum potassium (see Lékové interakce ). Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia and hyponatremia. The risk of hypokalemia may be increased in patients with cirrhosis brisk diuresis nebo with concomitant use of drugs that lower serum potassium. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Monitnebo serum electrolytes periodically.

je nyní bezpečné cestovat po Evropě

Další metabolické poruchy

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides .

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid and may cause nebo exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitnebo calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Aldactazide.

Gynekomastia

Gynekomastia may develop in association with the use of spironolactone; physicians should be alert to its possible onset. The development of gynecomastia appears to be related to both dosage level and duration of therapy and is nnebomally reversible whenAldactazide is discontinued. In rare instances some breast enlargement may persist when Aldactazide is discontinued.

Spavost

Spavost and závrať have been repneboted to occur in some patients. Caution is advised when driving nebo operating machinery until the response to initial treatment has been determined.

Laboratorní testy

Periodické stanovení elektrolytů v séru k detekci možné nerovnováhy elektrolytů by mělo být provedeno ve vhodných intervalech, zejména u starších osob a těch s významnými renálními nebo jaterními poruchami.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Spironolakton

Ukázalo se, že perorálně podávaný spironolakton je tumorigen ve studiích dietních podávání prováděných u potkanů ​​Sprague Dawley s jeho proliferativními účinky projevenými na endokrinní orgány a játra. V 18měsíční studii s využitím dávek asi 50 150 a 500 mg/kg/den došlo ke statisticky významnému zvýšení benigních adenomů štítné žlázy a varlat a u samců potkanů ​​se zvýšilo pro proliferativní změny v játrech (včetně hepatocytomegalie a hyperplastické uzlů). Ve 24měsíčních studiích, u kterých byly potkany podávány dávky asi 10 30 100 a 150 mg spironolaktonu/kg/den, zahrnoval rozsah proliferativních účinků a adenomů a adenomů v testikulárních buňkách u mužů a významné zvýšení u pohlaví a karcinomy. U žen došlo také ke statisticky významnému zvýšení benigních endometriálních polypů endometria dělohy.

U potkanů ​​krmených denními dávkami draslíku (sloučeniny chemicky podobné spironolaktonu a jehož primární metabolit canrenon u člověka po dobu jednoho roku byl pozorován incidence myelocytární leukémie (nad 30 mg/kg/den) incidence myelocytární leukémie (sloučenina chemicky podobná spironolaktonu a jehož primárním metabolitem canrenonu je také hlavním produktem spironolaktonu v člověku. Ve dvouletých studiích o perorálním podávání krysího canrenoát draselného bylo spojeno s myelocytární leukémií a jaterními štítnou žlázou varlat a nádory mléčné žlázy.

Spironolakton ani canrenoát draselného nevytvářely mutagenní účinky při testech pomocí bakterií nebo kvasinek. Při absenci metabolické aktivace se v savčích testech ukázalo, že ani spironolakton ani draslík Canrenoát není mutagenní mutagenní in vitro . V přítomnosti metabolické aktivace byl v některých testech savčí mutagenity negativní jako negativní in vitro a neprůkazné (ale mírně pozitivní) pro mutagenicitu v jiných testech savců in vitro . V přítomnosti metabolické aktivace bylo hlášeno, že v některých testech savců testuje pozitivní na mutagenicitu. in vitro V ostatních neprůkazných a negativních v jiných.

Ve studii reprodukce tří vrstev, u které ženy potkany dostávaly dietní dávky 15 a 50 mg spironolaktonu/kg/den, nebyly žádné účinky na páření a plodnost, ale došlo k malému zvýšení incidence mrtvých štěňat při 50 mg/kg/den. Při injekci do samic potkanů ​​(100 mg/kg/den po dobu 7 dnů i.p.) bylo zjištěno, že spironolakton zvyšuje délku estrálního cyklu prodloužením diestrus během léčby a indukcí konstantního diestru během dvou týdnů po ošetření pozorování. Tyto účinky byly spojeny s retardovaným vývojem ovariálních folikulů a snížením hladin cirkulujícího estrogenu, u kterého by se očekávalo, že naruší plodnost a plodnost. Spironolakton (100 mg/kg/den) podávaný i.p. Pro samice myší během dvoutýdenního období soužití s ​​neošetřenými muži snížil počet spárovaných myší, které byly koncipovány (účinek, který je způsoben inhibicí ovulace), a snížil počet implantovaných embryí u těch, které otěhotněly (účinek, který byl způsoben inhibicí implantace) a 200 mg/kg také zvýšil období latence na vazení.

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) ani u mužů a ženských potkanů). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro v zahraničí zpívající kmeny 98 1535 1537 a 1538 z Salmonella typhimurium (Test Ames) a v testu vaječníku čínského křečka (CHO) pro chromozomální aberace nebo v nadarmo testy používající chromozomy kostní dřeně v zárodečných buňkách myší Drosophila Gen recesivní letální vlastnosti vázaný na pohlaví. Pozitivní výsledky testů byly získány pouze v in vitro Výměna chromatidů sesterského chromatidu (klastogenita) a v testech myší lymfomové buňky (mutagenita) pomocí koncentrací hydrochlorothiazidu od 43 do 1300 μg/ml a v The the the Aspergillus Nidulans Nedisjunkční test při nespecifikované koncentraci.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg respectively prinebo to mating and throughout gestation.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Hydrochlorothiazid

Studie, ve kterých byl hydrochlorothiazid perorálně podáván těhotným myším a potkanům během jejich příslušných období velké organogeneze v dávkách až 3000 a 1000 mg hydrochlorothiazidu/kg, neposkytly žádné důkazy o poškození plodu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie.

Spironolakton

Kolik hydroxyzinu se dostat vysoko

Teratologické studie se spironolaktonem byly provedeny u myší a králíků v dávkách až 20 mg/kg/den. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka u myši podstatně pod maximální doporučenou dávkou člověka a u králíka se přibližuje maximální doporučenou lidskou dávku. U myší nebyly pozorovány žádné teratogenní ani jiné embryo-toxické účinky, ale dávka 20 mg/kg způsobila zvýšenou rychlost resorpce a nižší počet živých plodů u králíků. Vzhledem k jeho antiandrogenní aktivitě a požadavku testosteronu pro samčí morfogenezi může mít spironolakton potenciál nepříznivě ovlivnit pohlavní diferenciaci samce během embryogeneze. Při podávání potkanům při 200 mg/kg/den mezi těhotenstvím 13 a 21 (pozdní embryogeneze a vývoj plodu) byla pozorována feminizace mužských plodů. Potomci vystaveni během pozdního těhotenství 50 a 100 mg/kg/den dávky spironolaktonu vykazovaly změny v reprodukčním traktu, včetně dávky závislých poklesů v hmotnostech ventrálního prostaty a semenné vezikuly u samců vajec a dělostí, které byly zvětšeny v žencích a jiných indikacích endokrinních dysfunkcí. U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s aldaktazidem. Spironolakton má známý endokrinní účinky u zvířat včetně progestačních a antiandrogenních účinků. Antiandrogenní účinky mohou mít za následek zjevné estrogenní vedlejší účinky u lidí, jako je gynekomastie. Proto použití aldaktazidu u těhotných žen vyžaduje, aby očekávaný přínos byl zvážen proti možným rizikům pro plod.

Neteratogenní účinky

Spironolakton nebo its metabolites may and hydrochlneboothiazide does cross the placental barrier and appear in cnebod blood. Therefneboe the use of Aldactazide in pregnant women requires that the anticipated benefit be weighed against possible hazards to the fetus. The hazards include fetal nebo neonatal jaundice thrombocytopenia and possibly other adverse reactions that have occurred in adults.

Ošetřovatelské matky

Canrenon hlavní (a aktivní) metabolit spironolaktonu se objevuje v lidském mateřském mléce. Protože bylo zjištěno, že spironolakton je tumorigenní u potkanů, mělo by se rozhodnout, zda ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku. Pokud je užívání léčiva považováno za nezbytné, měla by být zavedena alternativní metoda krmení kojenců.

Thiazidy jsou vylučovány v lidském mléce v malém množství. Thiazidy, když jsou podávány při vysokých dávkách, mohou způsobit intenzivní diurézou, která může zase inhibovat produkci mléka. Použití aldaktazidu během kojení se nedoporučuje. Pokud se aldaktazid používá během dávek kojení, by se měly udržovat co nejnižší.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování Aldactazide

Ústní ld ₅₀ Spironolaktonu je větší než 1000 mg/kg u myší potkanů ​​a králíků. Ústní ld ₅₀ hydrochlorothiazidu je větší než 10 g/kg u myší i potkanů.

Akutní předávkování spironolaktonu může být projeveno ospalostí mentální zmatek makulopapulární nebo erytematózní vyrážkovou nevolnost zvracení závratě nebo průjem. Zřídka příklady hyponatrémie hyperkalémie (méně běžně pozorované u aldaktazidu, protože složka hydrochlorothiazidu má tendenci produkovat hypokalémii) nebo jaterní kóma se mohou vyskytnout u pacientů se závažným onemocněním jater, ale ty jsou nepravděpodobné kvůli akutnímu předávání.

Protože však aldaktazid obsahuje jak spironolakton, tak hydrochlorothiazid, mohou být toxické účinky zesíleny a mohou být přítomny příznaky předávkování thiazidu. Patří mezi ně nerovnováha elektrolytů, jako je hypokalémie a/nebo hyponatrémie. Účinek spironolaktonu šetřící draselný může převládat a hyperkalémie se může vyskytnout zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Bylo hlášeno, že určení BUN přechodně zvyšuje hydrochlorothiazid. Může dojít k depresi CNS s letargií nebo dokonce kómatem.

Zacházení

Vyvolávejte zvracení nebo evakuorujte žaludek výplachem. Neexistuje žádný specifický protijed. Ošetření podporuje pro udržení hydratační rovnováhy elektrolytů a životně důležitých funkcí.

Pacienti, kteří mají poškození ledvin, se mohou vyvinout hyperkalémii vyvolanou spironolaktonem. V takových případech by měl být aldaktazid okamžitě přerušen. S těžkou hyperkalémií určuje klinická situace postupy, které mají být použity. Patří mezi ně intravenózní podávání roztoku chloridu vápenatého chloridu sodný hydrogenuhličitan a/nebo perorální nebo parenterální podávání glukózy s rychle působící přípravou inzulínu. Toto jsou dočasná opatření, která se mají opakovat podle potřeby. Kationtová výměnná pryskyřice, jako je polystyren sulfonát sodný, mohou být perorálně nebo rektálně podávány. Trvalá hyperkalémie může vyžadovat dialýzu.

Kontraindikace pro aldaktazid

Aldactazide is contraindicated in patients with anuria acute renal insufficiency significant impairment of renal excretneboy function hypercalcemia hyperkalemia Addison’s disease and in patients who are allergic to thiazide diuretics nebo to other sulfonamide-derived drugs. Aldactazide may also be contraindicated in acute nebo severe hepatic failure.

Klinická farmakologie fnebo Aldactazide

Mechanismus působení

Aldactazide is a combination of two diuretic agents with different but complementary mechanisms and sites of action thereby providing additive diuretic and antihypertensive effects. Additionally the spironolactone component helps to minimize the potassium loss characteristically induced by the thiazide component.

Diuretický účinek spironolaktonu je zprostředkován jeho působením jako specifického farmakologického antagonisty aldosteronu primárně konkurenční vazbou receptorů na místě výměny sodíku v distálním splaceném renálním tubulu. Hydrochlorothiazid podporuje vylučování sodíku a vody primárně inhibicí jejich reabsorpce v kortikálním zředěném segmentu distálního renálního tubulu.

Aldactazide is effective in significantly lowering the systolic and diastolic blood pressure in many patients with essential hypertension even when aldosterone secretion is within nnebomal limits.

Spironolakton i hydrochlorothiazid snižují vyměnitelný objem plazmy sodíku tělesné hmotnosti a krevní tlak. Diuretické a antihypertenzivní účinky jednotlivých složek jsou zesilovány, když se současně podávají spironolakton a hydrochlorothiazid.

Farmakokinetika

Spironolakton is rapidly and extensively metabolized. Sulfur -containing products are the predominant metabolites and are thought to be primarily responsible together with spironolactone fnebo the therapeutic effects of the drug. The following pharmacokinetic data were obtained from 12 healthy volunteers following the administration of 100 mg of spironolactone (ALDACTONE film-coated tablets) daily fnebo 15 days. On the 15th day spironolactone was given immediately after a low fat breakfast and blood was drawn thereafter.

Farmakologická aktivita metabolitů spironolaktonu u člověka není známa. U adrenalektomizované krysy však antimineralokortikoidní aktivity metabolitů C TMS a HTM vzhledem k spironolaktonu byly 1,10 1,28 a 0,32. Vzhledem k spironolaktonu jejich vazebné afinity s receptory aldosteronu v plátkách ledvin potkana byla 0,19 0,86 a 0,06.

U lidí byly potence TMS a 7-a-thiospirolakton při zvrácení účinků syntetického mineralokortikoidového fludrokortisonu na složení elektrolytu 0,33 a 0,26 respektive vzhledem k spironolaktonu. Protože však sérové ​​koncentrace těchto steroidů nebyly stanoveny, jejich neúplná absorpce a/nebo metabolismus prvního průchodu nemohl být vyloučen jako důvod pro jejich snížení nadarmo aktivity.

Spironolakton and its metabolites are mneboe than 90% bound to plasma proteins. The metabolites are excreted primarily in the urine and secondarily in bile .

Účinek potravy na absorpci spironolaktonu (dvě 100 mg aldactonové tablety) byl hodnocen v jedné studii dávky 9 zdravých dobrovolníků bez léků. Jídlo zvýšilo biologickou dostupnost nemetabolizovaného spironolaktonu téměř o 100%. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Hydrochlorothiazid is rapidly absnebobed following neboal administration. Onset of action of hydrochlneboothiazide is observed within one hour and persists fnebo 6 to 12 hours. Hydrochlorothiazid plasma concentrations attain peak levels at one to two hours and decline with a half-life of four to five hours. Hydrochlorothiazid undergoes only slight metabolic alteration and is excreted in urine. It is distributed throughout the extracellular space with essentially no tissue accumulation except in the kidney.

Informace o pacientovi pro aldaktazid

Pacienti, kteří dostávají aldaktazid, by mělo být doporučeno, aby se vyhnuli doplňkům draslíku a potravinám obsahujícím vysokou hladinu draslíku včetně náhražek soli.

Rakovina kůže nemelanomu

Pokyn pacientům, kteří užívají hydrochlorothiazid, aby chránili pokožku před sluncem a podstoupili pravidelný screening rakoviny kůže.