Kisqali

Popis pro Kisqali

Kisqali (ribociclib) je inhibitor kinázy.

Chemický název sukcinátu ribociclib je: kyselina butanediová-7-cyklopentyl-nn-dimethyl-2-{[5- (piperazin-1-yl) pyridin-2-yl] amino} -7h-pyrrolo [23-d] pyrimidin-6-karboxamid (1/1).

Ribociclib sukcinát je světle žlutý až nažloutlý hnědý krystalický prášek. Molekulární vzorec pro ribociclib sukcinát je c ₂₃ H ₃₀ N ₈ O • C. ₄ H ₆ O ₄ a molekulová hmotnost je 552,64 g/mol (volná báze: 434,55 g/mol).

Chemická struktura ribociclibu je uvedena níže:

Kisqali filmové tablety jsou dodávány pro perorální použití a obsahují 200 mg volné základny ribociclibu (ekvivalentní 254,40 mg ribociclib sukcinátu). Tablety také obsahují koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon hydroxypropylcelulózový hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Filmový potah obsahuje oxid oxidu železa černého oxidu železa červeného lecitinu (sójového) polyvinylalkoholu (částečně hydrolyzovaný) oxid mast titaničitý a xanthanovou gumu jako neaktivní ingredience.

Použití pro Kisqali

Časná rakovina prsu

Kisqali je indikován v kombinaci s inhibitorem aromatázy pro adjuvantní léčbu dospělých s hormonálním receptorem (HR)-pozitivním lidským epidermálním růstovým faktorem receptorem 2 (HER2)-negativní stadium II a III včasné rakoviny prsu s vysokým rizikem recidivy.

Pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Kisqali je indikován pro léčbu dospělých s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu v kombinaci s:

• inhibitor aromatázy jako počáteční endokrinní terapie; nebo
• Fulvestrant jako počáteční endokrinní terapie nebo po progresi onemocnění na endokrinní terapii.

Dávkování pro Kisqali

Doporučené dávkování

Důležité pokyny pro správu

Kisqali lze vzít s jídlem nebo bez něj [viz Klinická farmakologie ].

Pre/perimenopauzální ženy nebo muži léčené kombinací Kisqali plus inhibitorem nebo aromatázou nebo fulvestrant by měly být ošetřeny agonistou hormonu uvolňujícího se hormony podle současných standardů klinické praxe.

Pacienti by měli brát svou dávku Kisqali ve stejnou dobu každý den, nejlépe ráno.

Pokud pacient zvrací po přijetí dávky nebo chybí dávka, neměla by být ten den odebrána žádná další dávka. Další předepsaná dávka by měla být odebrána v obvyklém čase. Tablety Kisqali by měly být spolknuty celé (tablety by neměly být žvýkány nebo rozděleny před polykáním). Pokud je rozbitá prasklá nebo jinak neporušená, neměla by být požívána žádná tableta.

Časná rakovina prsu

Doporučená dávka Kisqali je 400 mg (dva 200 mg filmové tablety), které se po dobu 21 po sobě jdou po dobu 21 po sobě jdoucích, po 28denních léčebných cyklech perorálně. Kisqali by měl být podáván v kombinaci s inhibitorem aromatázy. Doporučené dávkování inhibitoru aromatázy naleznete v úplných předepisovacích informacích.

U pacientů s časnou léčbou rakoviny prsu by mělo pokračovat 3 roky nebo dokud nedojde k recidivě onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Doporučené dávkování Kisqali je 600 mg (tři 200 mg filmové tablety), které se po dobu 21 po sobě jdou po dobu 21 po sobě jdoucích, po 28denních léčebných cyklech perorálně. Kisqali by měl být podáván v kombinaci s endokrinní terapií (fulvestrant nebo inhibitor aromatázy). Doporučenou dávku endokrinní terapie naleznete v úplných předepisovacích informacích.

Modifikace dávky

Modifikace dávky Fnebo Adverse Reactions

Doporučené modifikace dávky pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučená modifikace dávky pro nežádoucí účinky

Tabulky 2 3 4 5 6 a 7 shrnují doporučení pro snížení přerušení dávky nebo přerušení Kisqali při řízení specifických nežádoucích účinků. Modifikace dávky Kisqali se doporučuje na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti pacientů.

Tabulka 2: Modifikace a řízení dávky pro intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida

Tabulka 3: Modifikace a správa dávky pro kožní nežádoucí účinky včetně jizev

Tabulka 4: Modifikace a správa dávky pro prodloužení QT

Tabulka 5: Modifikace a řízení dávky pro hepatobiliární toxicitu

Tabulka 6: Modifikace a správa dávky pro neutropenii

Tabulka 7: Modifikace a řízení dávky pro jiné toxicity*

Pokyny pro modifikaci dávky v případě toxicity a dalších relevantních bezpečnostních informací naleznete na úplných předepisovacích informacích.

Dávka Modification Fnebo Use With Strong Inhibitory CYP3A

Vyvarujte se souběžného použití Kisqali se silnými inhibitory CYP3A a zvažte alternativní souběžný lék s menším potenciálem pro inhibici CYP3A [viz viz Lékové interakce ].

Pokud musí být silný inhibitor CYP3A spolkován, snižte dávku Kisqali, jak je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8: Modifikace dávky pro použití se silnými inhibitory CYP3A

Pokud je silný inhibitor přerušen, změní se dávka Kisqali (po nejméně 5 poločasech silného inhibitoru CYP3A) na dávku použité před zahájením silného inhibitoru CYP3A [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Dávka Modification Fnebo Poškození jater

Doporučené modifikace dávky u pacientů s poškozením jater jsou uvedeny v tabulce 9 [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Tabulka 9: Modifikace dávky pro poškození jater

Zkontrolujte úplné informace o předepisování pro inhibitor nebo fulvestrant ve spolupráci s modifikací dávky související s poškozením jater.

Dávka Modification Fnebo Severe Poškození ledvin

Doporučená počáteční dávka je 200 mg Kisqali jednou denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tableta : 200 mg ribociclib (ekvivalent s 254,40 mg ribociclib sukcinát).
Filmově potažené světlo šedé fialové kolo zakřivené zkosenými hranami odničenými RIC na jedné straně a NVR na druhé straně.

Skladování a manipulace

Kisqali (ribociclib) Tabletas

Každá tableta potažená filmem obsahuje 200 mg volné základny ribociclib.

Světle šedá fialová kulatá zakřivená zkosenou hranou odhozeno s RIC na jedné straně a NVR na druhé straně; K dispozici v:

Kartan 3 blistrových balíčků (celkem 63 tablet)-Každý blistrový balíček obsahuje 7denní zásobu 21 tablet (200 mg na tablet)
(600 mg denní dávky) NDC 0078-0874-63

Kartan 3 blistrových balíčků (celkem 42 tabletů)-každý blistrový balíček obsahuje 7denní zásobu 14 tablet (200 mg na tablet)
(400 mg denní dávky). NDC 0078-0867-42

Kartan 1 Blister Pack (celkem 21 tablet)-Každý blistrový balíček obsahuje 21denní dodávku 21 tablet (200 mg na tablet)
(200 mg denní dávky). NDC 0078-0860-01

Ukládat chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Exkurze povolené mezi 2 ° C a 15 ° C (36 ° F a 59 ° F).

Po výdeji pacienti mohou pacienti skladovat při teplotě místnosti při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 2 měsíců.

Ukládejte tablety do původního blistrového balíčku.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky fnebo Kisqali

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužení intervalu QT [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neutropenie [vidět Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odrážejí expozici Kisqali plus nesteroidní inhibitor aromatázy (NSAI) u 2526 pacientů s časným karcinomem prsu (Natalee), z nichž 51% dokončilo 36 měsíců léčby Kisqali. The most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were lymphocytes decreased (97%) leukocytes decreased (95%) neutrophils decreased (94%) hemoglobin decreased (47%) alanine aminotransferase increased (45%) aspartate aminotransferase increased (44%) infections (37%) creatinine increased (33%) destičky se snížily (28%) bolesti hlavy (23%) nevolnost (23%) a únava (22%).

Kromě toho sdružená bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odráží expozici Kisqali u 1065 pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa7), z nichž 76% bylo vystaveno po dobu 6 měsíců nebo déle a 62% po dobu delšího roku. Nejběžnějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky včetně laboratorních abnormalit byly leukocyty snížené (95%) neutrofily snížily (93%) hemoglobin sníženy (68%) lymfocyty (66%) aspartát aminotransferázy se zvýšily (53%) a aspartát aminotransferázy se zvýšila (53%) (52%) infekce (47%) nevolnost (47%) kreatinin se zvýšila (42%) únava (35%) destiček snížila (34%) průjem (33%) zvracení (29%) zácpa (24%) a alopecie (25%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) (24%) a Glucose (24%) a Glucus (24%) a Glucose (25%) alopecie (25%).

Natalee: Kisqali v kombinaci s inhibitorem nesteroidního aromatázy jako adjuvantní léčby

Dospělí s HR-pozitivním HER2-negativním stadiem II a III včasnou rakovinu prsu s vysokým rizikem recidivy

Bezpečnost Kisqali byla v Natalee hodnocena klinická studie s 5101 pacienty, kteří dostávali Kisqali plus NSAI nebo NSAI pouze s goserelinem nebo bez něj [viz Klinické studie ]. The median duration of exposure to Kisqali was 33 months.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 14% pacientů, kteří dostávali Kisqali. Vážné nežádoucí účinky u> 0,5%pacientů, kteří dostávali Kisqali, zahrnovaly pneumonii Covid-19 (NULL,1%) (NULL,8%) a plicní embolii (NULL,6%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 0,6% pacientů, kteří dostávali Kisqali. Fatální nežádoucí účinky u ≥ 0,1%pacientů, kteří dostávali Kisqali

U 20% pacientů došlo k trvalému přerušení Kisqali v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Kisqali u ≥ 2% pacientů, byly alanin aminotransferázy nebo aspartát aminotransferázy vzrostly (8%).

U 73% pacientů došlo k přerušení dávkování obou Kisqali plus nsai v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u ≥ 5%pacientů, zahrnovaly neutropenii nebo počet neutrofilů se snížily (43%) aminotransferázy nebo aspartát aminotransferázy (11%) CoVID-19 (10%) a hypomagnesémie (5%).

Dávka reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 23% of patients. Nežádoucí reakces which required dose reductions in ≥ 2% of patients included Neutropenie nebo neutrophil count decreased (14%) and liver function abnnebomal (2.3%).

Nejběžnějšími (≥ 20% na Kisqali plus NSAI a ≥ 2% vyšší než placebo) nežádoucí účinky včetně laboratorních abnormalit byly infekce neutropenie nevolní únava hlavy leukopenie a abnormální testy jaterních funkcí.

Tabulka 10 shrnuje nežádoucí účinky v Natalee.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky (≥ 10% a ≥ 2% vyšší než samotné NSAI paže) v Natalee

Klinicky relevantní nežádoucí účinky uvedené v <10% of patients who received Kisqali plus Nsai included vyrážka (9%) dizziness (9%) zvracení (8%) peripheral edema (7%) pruritis (7%) dyspnea (7%) stomatitis (6%) neboopharyngeal pain (6%) hypocalcemia (5%) hypokalemia (4.8%) snížená chuť k jídlu (4.8%).

Tabulka 11 shrnuje laboratorní abnormality v Natalee.

Tabulka 11: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) u pacientů v Natalee, kteří obdrželi Kisqali plus NSAI

Monaleesa-2: Kisqali v kombinaci s letrozolem

Postmenopauzální ženy s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii

Bezpečnost Kisqali byla hodnocena u Monaleesa-2 Klinická studie s 668 postmenopauzálními ženami, které dostávaly Kisqali plus letrozol nebo placebo plus letrozol [viz viz Klinické studie ]. The median duration of exposure to Kisqali plus letrozole was 13 months with 58% of patients exposed fnebo ≥ 12 months.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 21% pacientů, kteří dostávali Kisqali plus letrozol. Vážné nežádoucí účinky u ≥1%pacientů, kteří dostávali Kisqali plus letrozol, zahrnovala bolest břicha (NULL,5%) zvracení (NULL,5%) zácpa (NULL,2%) nevolnost (NULL,2%) anémie (NULL,2%) febrilní neutropenie (NULL,2%) dyspnea (NULL,2%) a aminotransfena (NULL,2%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,8% pacientů, kteří dostávali Kisqali. Fatální nežádoucí účinky u ≥ 0,1% pacientů, kteří dostávali Kisqali, zahrnovaly akutní respirační selhání (NULL,6%) akutní infarkt myokardu náhlá smrt (s hypokalémií stupně 3 a prodloužení qt stupně 2) neznámé příčiny a pneumonie). U 7% pacientů došlo k trvalému přerušení jak Kisqali, tak Letrozole v důsledku nežádoucí reakce. U 7% pacientů došlo k trvalému přerušení samotného Kisqali. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení jak Kisqali, tak letrozolu u ≥ 2%pacientů, byly alanin aminotransferázy vzrostly (5%) aspartát aminotransferázy (3%) a zvracení (2%).

U 71% pacientů došlo k přerušení dávkování Kisqali a letrozolu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u ≥ 5%pacientů, zahrnovaly neutropenii (39%) neutrofily se snížily (12%) zvracení (6%) nevolnost (5%) alanin aminotransferázy (5%) a leukocyty se snížily (5%).

Dávka reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 45% of patients receiving Kisqali plus letrozole. Nežádoucí reakces which required dose reductions in ≥ 2% of patients included Neutropenie (24%) neutrophils decreased (8%) and alanine aminotransferase increased (3%).

Pro zvládnutí symptomů byly použity antidiarreální léky, jak bylo klinicky uvedeno.

Nejběžnějšími (≥ 20% na rameni Kisqali a ≥ 2% vyšší než placebo) nežádoucí účinky, včetně laboratorních abnormalit, byly neutrofily snížené leukocyty snížily hemoglobin snižované nevolnost lymfocyty snižovaly aminotransferázy a aspartate aminotransferáza se snížila avaretikum avarealita a ampartáz aminotransferáza se snížila avaretikum avarealita a avarealita se snížila avarealita a ampartát se snížila avarealita a ampartát a aspartát a aspartát se zvýšil. zácpa bolesti hlavy a bolest zad.

Tabulka 12 shrnuje nežádoucí účinky v Monaleesa-2.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky (≥ 10% a ≥ 2% vyšší než placebo rameno) v Monaleesa-2

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients in MONALEESA-2 receiving Kisqali plus letrozole included interstitial lung disease (0.3%) lung infiltration (0.3%) pneumonitis (0.3%) and pulmonary fibrosis (0.6%). Table 13 summarizes the labneboatneboy abnnebomalities in MONALEESA-2.

Tabulka 13: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) u pacientů v Monaleesa-2, kteří obdrželi Kisqali plus letrozole

Monaleesa-7: Kisqal v kombinaci s nesteroidní inhibitorem aromatázy

Pre/Perimenopauzální pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii

Bezpečnost Kisqali byla hodnocena v Monaleesa-7 Klinická studie s 672 pre/perimenopauzálními pacienty s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu dostávající buď Kisqali plus nsai nebo tamoxifen plus goserelin nebo placebo plus nsai nebo tamoxifen plus goserelin [viz goserelin [viz Klinické studie ]. The median duration of exposure in the Kisqali plus a Nsai arm was 15.2 months with 66% of patients exposed fnebo ≥ 12 months. The safety data repneboted benízký are based on 495 pre/perimenopausal patients receiving Kisqali plus Nsai plus goserelin nebo placebo plus Nsai plus goserelin.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 17% pacientů, kteří dostávali Kisqali plus NSAI plus goserelin. Vážné nežádoucí účinky u ≥ 1%pacientů, kteří dostávali Kisqali plus NSAI plus goserelin, zahrnovalo poškození jater vyvolané drogou (NULL,6%) břišní bolesti (NULL,2%) (NULL,2%) febrilní neutropenie (NULL,2%) a 1,2%).

Trvalé přerušení Kisqali a NSAI v důsledku nežádoucí reakce došlo u 3% pacientů. U 3% pacientů došlo k trvalému přerušení samotného Kisqali. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Kisqali a NSAI u ≥ 2%pacientů, byly alanin aminotransferázy zvýšené (2%) a aspartát aminotransferáza se zvýšila (2%).

U 73% pacientů došlo k přerušení dávkování Kisqali plus nsai plus goserelin v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u ≥ 5%pacientů, zahrnovaly neutropenii (41%) neutrofily se snížily (26%) a leukocyty se snížily (6%).

Dávka reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 33% of patients receiving Kisqali plus Nsai plus goserelin. Nežádoucí reakces which required dose reductions in ≥ 2 % of patients included Neutropenie (17%) neutrophils decreased (5%) and alanine aminotransferase increased (2%).

Nejběžnějšími (≥ 20% na rameni Kisqali a ≥ 2% vyšší než placebo) nežádoucí účinky včetně laboratorních abnormalit byly leukocyty snižovány neutrofily snížené hemoglobin snižoval lymfocyty a aspartansferáza Zvýšila se aspartant aminotransferázy Aminotransferáza Zvýšila se aspartant aminotransferázy aminotransferázy Aminotransransrans Aminotransransrans aminotransransransrans Aminotransransrans aminotransransrase Aminotransransrans -aminotransransrans aminotransransransrans aminotransransrans -aminotransransrans Aminotransransransrase a aspartát a aspartansferáza Zvýšil snížená a alopecie.

Tabulka 14 shrnuje nežádoucí účinky v Monaleesa-7.

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients in MONALEESA-7 receiving Kisqali plus Nsai included thrombocytopenia (9%) dry skin (9%) neboopharyngeal pain (7%) dyspepsia (5%) lacrimation increased (4%) dry eye (4%) vitiligo (3%) hypocalcemia (2%) blood bilirubin increased (1%) syncope (0.4%) and pneumonitis (0.4%).

Tabulka 15: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) u pacientů u Monalesa-7, kteří obdrželi Kisqali plus nsai goserelin

Monaleesa-3: Kisqali v kombinaci s fulvestrantem

Postmenopauzální pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii nebo po progresi onemocnění na endokrinní terapii

Bezpečnost Kisqali byla hodnocena u Monaleesa-3 Klinická studie 724 postmenopauzálních žen, které přijímají Kisqali plus fulvestrant nebo placebo plus fulvestrant [viz viz Klinické studie ]. The median duration of exposure to Kisqali plus fulvestrant was 15.8 months with 58% of patients exposed fnebo ≥ 12 months.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 29% pacientů, kteří dostávali Kisqali plus fulvestrant. Vážné nežádoucí účinky u ≥ 1%pacientů, kteří dostávali Kisqali plus fulvestrant, zahrnovala pneumonie (NULL,9%) nevolnost (NULL,4%) zvracení (NULL,4%) anémie (NULL,2%) dušnosti (NULL,2%) neutropenie (NULL,2%). Jeden případ (NULL,2%) fatální nežádoucí reakce (pneumonie) se vyskytl u pacientů, kteří dostávali Kisqali plus fulvestrant.

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,2% pacientů, kteří dostávali Kisqali. Fatální nežádoucí účinky u ≥ 0,1% pacientů, kteří dostávali Kisqali, zahrnovaly srdeční selhání komor arytmie pneumonie akutní respirační nouzová plicní embolie a hemoragický šok (každý 0,2%). U 8% pacientů došlo k trvalému přerušení Kisqali i fulvestrant v důsledku nežádoucí reakce. U 9% pacientů došlo k trvalému přerušení samotného Kisqali. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Kisqali i Fulvestrant u ≥ 2%pacientů, se zvýšila alanin aminotransferáza (5%) a aspartát aminotransferáza se zvýšila (3%).

U 72% pacientů došlo k přerušení dávkování Kisqali plus fulvestrant v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u ≥ 5%pacientů, zahrnovaly neutropenii (40%) neutrofily (13%) alanin aminotransferázy (8%) aspartát aminotransferázy (8%) a leukocyty se snížily (5%).

Dávka reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 32% of patients receiving Kisqali plus fulvestrant. Nežádoucí reakces which required dose reductions in ≥ 2% of patients included Neutropenie (15%) and neutrophils decreased (3%).

Nejběžnějšími (≥ 20% na rameni Kisqali a ≥ 2% vyšší než placebo) nežádoucí účinky, včetně laboratorních abnormalit, byly leukocyty snižovány neutrofily snižovaly lymfocyty snižující se kreatin Zvýšené hemoglobin Zvýšil se aminotransferázy alanin aminotrans alanin aminotran se zvýšil aminotrans aminotrans aminotrans aminotrans a aminotrans a aminotrans aminotran se zvýšil aminotrans aminotrans aminotrans. Snížená průjem zvracení zácpy Glukózová sérum snížilo vyrážku a pruritus kašle.

Tabulka 16 shrnuje nežádoucí účinky v Monaleesa-3

Tabulka 16: Nežádoucí účinky (≥ 10% a ≥ 2% vyšší než placebo rameno) v Monaleesa-3

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients in MONALEESA-3 receiving Kisqali plus fulvestrant included thrombocytopenia (9%) dry skin (8%) dysgeusia (7%) dry mouth (5%) vertigo (5%) dry eye (5%) lacrimation increased (4%) erythema (4%) hypocalcemia (4%) blood bilirubin increased (1%) syncope (1%) interstitial lung disease (0.4%) pneumonitis (0.4%) hypersensitivity pneumonitis (0.2%) and acute respiratneboy distress syndrome (0.2%).

Tabulka 17: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) u pacientů v Monaleesa-3, kteří obdrželi Kisqali plus fulvestrant

Komplementu-1: Kisqali v kombinaci s letrozolem a goserelinem nebo leuprolidem

Muži s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým rakovinou prsu pro počáteční terapii na bázi endokrinní

Bezpečnost Kisqali v kombinaci s letrozolem byla hodnocena u mužů (n = 39) v otevřené multicentrické klinické studii pro léčbu dospělých pacientů s HR2-negativním pokročilým rakovinou prsu, kteří neobdrželi žádnou předchozí hormonální terapii pro pokročilé onemocnění (Complement-1) [Viz viz 1) [Viz viz 1) [Viz 1) [Viz předchozí hormonální terapie pro pokročilé onemocnění (ComplemenT-1) [viz Klinické studie ].

Střední doba trvání expozice Kisqali byla 20,8 měsíce (rozmezí 0,5 až 30,6 měsíce).

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují u mužů léčených Kisqali plus letrozolem a goserelinem nebo leuprolidem, byly podobné těm, které se vyskytovaly u žen léčených Kisqali plus endokrinní terapií.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Kisqali byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

Poruchy dýchacích cest: Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Lékové interakce fnebo Kisqali

Léky, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace ribociclibu

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání silných inhibitorů CYP3A zvyšuje expozici ribociclibu [viz Klinická farmakologie ]. Increased ribociclib concentrations may increase the incidence and severity of adverse reactions including QTcF prolongation [vidět Varování a preventivní opatření ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inhibitnebos with Kisqali and consider alternative concomitant medications with less potential fnebo CYP3A inhibition.

U pacientů s časným rakovinou prsu, pokud nelze souběžné podávání Kisqali se silným inhibitorem CYP3A zabránit snižování dávky Kisqali na 200 mg jednou denně. U pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, pokud nelze souběžné podávání Kisqali se silným inhibitorem CYP3A zabránit snižování dávky Kisqali na 400 mg jednou denně [viz viz viz Dávkování a podávání ].

Léky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace ribociclibu

Induktory CYP3A

Společné podávání silných induktorů CYP3A snižuje plazmovou expozici ribociclibu [viz Klinická farmakologie ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inducers and consider an alternate concomitant medication with no nebo minimal potential to induce CYP3A.

Vliv Kisqali na jiné drogy

Substráty CYP3A

Společné podávání citlivých substrátů CYP3A4 s více dávkami Kisqali zvyšuje expozici substrátu [viz viz Klinická farmakologie ]. Fnebo CYP3A substrates where minimal increases in the concentration may increase CYP3A substrate adverse reactions monitnebo fnebo increased adverse reactions of the CYP3A substrate during treatment with Kisqali. The dose of the sensitive CYP3A substrate may need to be reduced as Kisqali can increase its exposure.

Léky, které prodlužují QT interval

Vyvarujte se souběžné podávání Kisqali s produkty se známým potenciálem prodloužení QT intervalu, jako jsou antiarytmická léčiva a další léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Pokud doprovodné použití nelze vyhnout monitoru EKG při zahájení doprovodného používání a jak je klinicky uvedeno [viz [Viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ]

Varování pro Kisqali

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Kisqali

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

U pacientů léčených Kisqali a dalšími inhibitory CDK 4/6 se může objevit závažné život ohrožující nebo fatální intersticiální plicní onemocnění (ILD) a/nebo pneumonitida.

U pacientů s časným karcinomem prsu (Natalee), kteří dostávali 400 mg Kisqali plus nesteroidní inhibitor aromatázy (NSAI) 1,5% pacientů měly ILD/pneumonitidu (stupeň 1-2).

U pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa-7) 1,6% pacientů mělo ILD/pneumonitidu (jakýkoli stupeň 0,4% mělo stupeň 3-4 a 0,1% mělo fatální výsledek). Další případy iLD/pneumonitidy se vyskytly v postmarketingovém nastavení, což má za následek smrt [viz Nežádoucí účinky ].

Monitorujte pacienty s plicními příznaky svědčícími o ILD/pneumonitidě, která může zahrnovat hypoxii kašel a dušnost. U pacientů, kteří mají nové nebo zhoršující se respirační symptomy podezřelé, že jsou způsobeny ILD nebo pneumonitidou, okamžitě přeruší Kisqali a hodnotí pacienta. Trvale přerušil Kisqali u pacientů se závažnou ild/pneumonitidou nebo jakýmkoli opakujícím se symptomatickým iLD/pneumonitidou. [vidět Dávkování a podávání ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Toxická epidermální nekrolýza (deset) a syndrom hypersenzitivity (DIHS)/léčiva s eosinofilií (SJS) u pacientů léčených Kisqali (deset) a drogově vyvolaná syndrom hypersenzitivity (SJS) u pacientů léčených kisqali [deset) a u pacientů léčených kisqali [SJS) u pacientů léčených Kisqali [SJS) u pacientů léčených kisqali (deset) a syndrom Stevens-System (deset) a u pacientů léčených syndromem Stevens- Systems (SJS) Toxická nekrolýza (deset) a u pacientů s Kisqali (deset) a syndrom (SJS) a syndrom (deset), a u pacientů s viz syndrom (deset) a drogového syndromu (deset) a syndrom (deset) a drogového syndromu (DIHS). Nežádoucí účinky ].

Pokud dojde k příznakům nebo příznakům závažných kožních reakcí, přeruší Kisqali, dokud nebude stanovena etiologie reakce [viz viz Dávkování a podávání ]. Early consultation with a dermatologist is recommended to ensure greater diagnostic accuracy and appropriate management.

Pokud je SJS deset nebo dihs/šaty potvrzeno trvale přestaňujte Kisqali. Nezaručujte Kisqali u pacientů, kteří během léčby Kisqali zažili jizvy nebo jiné život ohrožující kožní reakce.

Prodloužení intervalu QT

Kisqali has been shown to prolong the QT interval in a concentration-dependent manner [vidět Klinická farmakologie ].

Vyvarujte se Kisqali u pacientů, kteří jsou vystaveni významnému riziku vzniku torsades de pointes (TDP), včetně pacientů s:

• vrozený dlouhý syndrom QT;
• Nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění Nedávné srdeční selhání myokardu Infarct Nestabilní angina bradyarrytmie Nekontrolované hypertenze vysoký stupeň atrioventrikulární blok těžká aortální stenóza nebo nekontrolovanou hypothyreoidismus;
• Abnormality elektrolytu;
• Užívání léků, které jsou známé, aby prodlužovaly QT interval a/nebo silné inhibitory CYP3A, protože to může vést k prodloužení intervalu QTCF.

Na základě pozorovaného prodloužení QT během léčby může Kisqali vyžadovat snížení nebo přerušení dávky, jak je popsáno v tabulce 4 [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

U pacientů s časným karcinomem prsu (Natalee), kteří dostávali 400 mg Kisqali plus NSAI 8 z 2494 pacientů (NULL,3%), měly> 500 ms po baselině QTCF intervalu hodnotu a 50 z 2494 pacientů (2%) měly> 60 ms QTCF zvýšení. Prodloužení QTCF bylo reverzibilní s přerušením dávky. Většina prodloužení QTCF nastala během prvních čtyř týdnů Kisqali. Nebyly hlášeny žádné případy torsades de pointes.

U pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (Monaleesa-2 Monaleesa-3 a Monaleesa-7), kteří obdrželi 600 mg Kisqali plus NSAI nebo Fulvestrant 15 z 1054 pacientů (NULL,4%), mělo nárůst> 500 ms po baselině QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF QTCF a hodnotu QTCF a hodnotu 1054 pacientů (6%) z 1054 MS QTCF. Prodloužení QTCF bylo reverzibilní s přerušením dávky. Většina prodloužení QTCF nastala během prvních čtyř týdnů Kisqali. Nebyly hlášeny žádné případy torsades de pointes.

V Monalesa-2 v Kisqali plus armáda testování letrozole je jedna (NULL,3%) náhlá úmrtí v bolesti s hypokalémií třídy 3 a prodloužením QT stupně 2. Na Monalesa-7 nebo Monalesa-3 nebyly hlášeny žádné případy náhlé smrti [viz viz Nežádoucí účinky ].

Proveďte EKG u všech pacientů před zahájením Kisqali. Inicializujte léčbu Kisqali pouze u pacientů s hodnotami QTCF menší než 450 ms. Opakujte EKG přibližně ve 14. den prvního cyklu a jak je klinicky naznačeno.

Před zahájením Kisqali na začátku prvních 6 cyklů monitorujte sérové ​​elektrolyty (včetně fosforu vápenatého na vápenatý a hořčík) a jak je klinicky uvedeno. Opravte jakoukoli abnormalitu před spuštěním Kisqali [viz Dávkování a podávání ].

Zvýšené prodloužení QT se souběžným použitím tamoxifenu

Vyvarujte se používání tamoxifenu s Kisqali. U Monaleesa-7 byl pozorovaný průměrný nárůst QTCF oproti základní linii> 10 ms vyšší v podskupině tamoxifenu plus placebo ve srovnání s nesteroidními inhibitory aromatázy (NSAIS) plus placebo podskupiny. V rameni s placebem k nárůstu o 60 ms od výchozí hodnoty došlo u 6/90 (7%) pacientů, kteří dostávali tamoxifen, a u pacientů, kteří dostávali NSAI. U 14/87 (16%) pacientů v kombinaci Kisqali a Tamoxifenu a v 18/245 (7%) pacientů dostávajících Kisqali plus NSAI [viz viz pacienty v kombinaci Kisqali a Tamoxifen a v 18/245 (7%) pacientů, kteří dostávají Kisqali, bylo pozorováno nárůst> 60 ms od výchozí hodnoty a v kombinaci Kisqali a Tamoxifenu a v 18/245 (7%) pacientů s Kisqali. Klinická farmakologie ].

Hepatotoxicita

U pacientů s časným a pokročilým nebo metastatickým poškozením jater indukovaných léky na rakovinu prsu a ke zvýšení transamináz u Kisqali.

U pacientů s časným karcinomem prsu (Natalee) léčených poškozením jater vyvolaných Kisqali byl hlášen u 9 pacientů (NULL,4%), z nichž 5 bylo stupně ≥ 3 a 8, které byly vyřešeny od omezení dat. Bylo jich 8 (NULL,3%) klinicky potvrzeno Hyovy právnické případy (včetně 4 z 9 výše uvedených poškození jater vyvolaných léčivem) 6, z nichž se vyřešilo během 303 dnů a 2 z nich se po přerušení Kisqali zlepšilo. Zvýšení stupně 3 nebo 4 v alaninové aminotransferáze (ALT) a aspartátu aminotransferázy (AST) se vyskytlo u 8% a 4,7%; včetně zvýšení stupně 4 v ALT (NULL,5%) a AST (NULL,8%).

U pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (Monaleesa-2 Monaleesa-7 a Monaleesa-3) léčených Kisqali stupněm 3 nebo 4 se zvýšil v ALT a AST se vyskytl u 11% a 8%. Mezi pacienty, kteří měli stupeň ≥ 3 ALT/AST zvýšení, byl střední čas na nástup 92 dní pro inhibitoru Kisqali plus aromatázy nebo fulvestrantní léčebné ramena. Střední čas na rozlišení do třídy ≤ 2 byl 21 dní v inhibitoru Kisqali plus aromatázy nebo ošetřovatelské ramena fulvestrant. V souběžných výškách Monaleesa-2 a Monaleesa-3 v ALT nebo AST delší než trojnásobek ul a celkového bilirubinu větší než dvakrát ul s normální alkalickou fosfatázou v nepřítomnosti cholestáz (zákon HY) se vyskytl u pacientů s KISQALI.

Před zahájením Kisqali provádějte testy jater (LFT) u všech pacientů. Monitorujte LFT každé 2 týdny pro první 2 cykly na začátku každého z následujících 4 cyklů a jak je klinicky uvedeno [viz Dávkování a podávání ].

Jaký druh léku je gabapentin

Na základě závažnosti výšek transaminázy může Kisqali vyžadovat snížení nebo přerušení dávky, jak je popsáno v tabulce 5 (modifikace a správa dávky pro hepatobiliární toxicitu) [viz viz Dávkování a podávání ].

Neutropenie

Kisqali causes concentration-dependent Neutropenie.

U pacientů s časným karcinomem prsu (Natalee), kteří dostávali Kisqali plus NSAI 94%, včetně 45% stupně 3 nebo 4, mělo snížení počtu neutrofilů (na základě laboratorních nálezů) 63% mělo nepříznivou reakci neutropenie a 0,3% mělo febrilní neutropenii. Střední doba do třídy ≥ 2 neutropenie byla 18 dní. Střední čas na vyřešení stupně ≥ 3 neutropenie na stupeň <3 was 10 days. Treatment discontinuation due to Neutropenie was required in 1.1% of patients.

U pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (Monaleesa-2 Monaleesa-7 a Monaleesa-3), kteří obdrželi Kisqali plus NSAI nebo Fulvestrant 75%, mělo neutropenii 62% snížení počtu neutrofilů stupně 3 nebo 4. Střední doba do třídy ≥ 2 neutropenie byla 17 dní. Střední čas na vyřešení stupně ≥ 3 neutropenie na stupeň <3 was 12 days. Treatment discontinuation due to Neutropenie was required in 1% of patients.

Před zahájením Kisqali proveďte kompletní krevní obraz (CBC) u všech pacientů. Monitorujte CBC každé 2 týdny pro první 2 cykly na začátku každého následujících 4 cyklů a jak je klinicky uvedeno.

Na základě závažnosti Neutropenia může Kisqali vyžadovat snížení nebo přerušení dávky, jak je popsáno v tabulce 6 [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě nálezů ze studií na zvířatech a mechanismu účinku může Kisqali způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání ribociclibu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze způsobilo embryo-fetální toxicitu při expozicích matek, které byly 0,6 a 1,5násobek klinické expozice člověka na základě oblasti pod křivkou (AUC). Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během terapie s Kisqali a po dobu nejméně 3 týdnů po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili nové nebo zhoršující se respirační příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Informujte pacienty o příznacích a symptomech závažných kožních nežádoucích účinků (např. Bolest kůže/pálení kůže rychle se šířící vyrážka a/nebo slizniční léze doprovázené horečkou nebo příznaky podobnými chřipce). Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou známky a příznaky závažných kožních nežádoucích účinků [viz Varování a preventivní opatření ].

Prodloužení Qt

Informujte pacienty o příznacích a příznacích prodloužení QT. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, kde najdete známky nebo příznaky prodloužení QT [viz Varování a preventivní opatření ].

Hepatobiliární toxicita

Informujte pacienty o příznacích a příznacích hepatobiliární toxicity. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hepatobiliární toxicity [viz Varování a preventivní opatření ].

Neutropenie

Poraďte pacientům o možnosti rozvoje neutropenie a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou horečku, zejména ve spojení s jakýmkoli návrhem na infekci [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během terapie Kisqali a po dobu nejméně 3 týdnů po poslední dávce [ Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte kojení žen, aby nekojily během léčby s Kisqali a po dobu nejméně 3 týdnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

• Informujte pacienty, aby se vyhnuli silným inhibitorům CYP3A silné induktory CYP3A a léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval [viz Lékové interakce ].

Dávkování

• Pokyn pacientům, aby si vzali dávky Kisqali přibližně ve stejnou dobu každý den a polykat celé (nehledejte je rozdrťte ani nerozdělejte před polykáním) [Viz viz) [Viz Dávkování a podávání ].
• Pokud pacient zvrací nebo postrádá dávku, doporučuje pacientovi, aby vzal další předepsanou dávku v obvyklém čase [viz viz Dávkování a podávání ].
• Radí pacientovi, že Kisqali může být užíván s jídlem nebo bez ní [viz Dávkování a podávání ].

Skladování

• Po výdeji radí pacientům, aby ukládali při teplotě místnosti při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 2 měsíců.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii karcinogenity s perorálním podáváním ribociclibu denně v cyklech 3 týdnů/1 týden mimo ribociclib nebyl karcinogenní v dávkách až 50 mg/kg u samců potkanů ​​a 600 mg/kg u ženských potkanů. Systémová expozice u samců a samic potkanů ​​byla 1,3 a 1,8krát respektive lidská expozice při nejvyšší doporučené dávce 600 mg/den na základě AUC.

Ribociclib nebyl mutagenní v in vitro test bakteriální reverzní mutace (Ames) nebo klastogenní v AN in vitro Test lidských lymfocytů chromozomální aberace nebo nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana.

Ve studii plodnosti a raného embryonálního vývoje dostávaly ženy potkanů ​​orální dávky ribociclibu po dobu 14 dnů před pářením prvním týdnem těhotenství. Ribociclib neovlivnil plodnost reprodukční funkce ani časný embryonální vývoj v dávkách až do 300 mg/kg/den (přibližně 0,6násobek klinické expozice u pacientů při nejvyšší doporučené dávce 600 mg/den na základě AUC).

Studie plodnosti u samců potkanů ​​nebyla provedena s ribociclibem. Ve studiích toxicity opakované dávky s perorálním podáváním ribociclibu denně po dobu 3 týdnů/1 týden volna u potkanů ​​do 26 týdnů a psi do 39 týdnů doba trvání atrofických změn ve varlatech byly hlášeny. Zjištění zahrnovala degeneraci seminátového tubulárního epitelu ve varlatech a hypospermii a luminálních buněčných zbytcích v epididymidech potkanů ​​a psů a vakulaci epitelu v epididymidech potkanů. Tato zjištění byla pozorována při dávkách ≥ 75 mg/kg u potkanů ​​a ≥ 1 mg/kg u psů, což mělo za následek systémové expozice, které byly 1,4 a 0,03krát větší expozice při nejvyšší doporučené denní dávce 600 mg/den na základě AUC. Tyto účinky mohou být spojeny s přímým anti-proliferativním účinkem na varlaté zárodečné buňky, což má za následek atrofii semenných tubulů a vykazovalo trend směrem k reverzibilitě u potkanů ​​a psů po čtyřtýdenním nedakování.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku může Kisqali způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [Viz Klinická farmakologie ].

Neexistují žádné dostupné lidské údaje, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Ve studiích pro reprodukci reprodukce zvířat podávání ribociclibu těhotným zvířatům během organogeneze vedlo ke zvýšenému incidenci ztráty po implantaci a snížené hmotnosti plodu u potkanů ​​a zvýšenému výskytu plodu abnormalit u králíků při expozicích 0,6 nebo 1,5násobku vícenásobné expozice u lidí respektive na nejvyšší doporučení na 600 mg/den (viz na AUC (viz na AUC (viz na AUC (viz na AUC (viz AUC (viz AUC Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad je však 2%-4% a potrat je 15%-20% klinicky uznávaných těhotenství v americké obecné populaci.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala perorální dávky ribociclibu až do 1 000 mg/kg/den a 60 mg/kg/den v období organogeneze.

U potkanů ​​vedlo 300 mg/kg/den ke snížení přírůstku tělesné hmotnosti matky a snížení hmotnosti plodu doprovázených kosterními změnami souvisejícími s nižšími hmotnostmi plodu. Nebyly zjištěny žádné významné účinky na životaschopnost embryo-fetálního nebo morfologie plodu při 50 nebo 300 mg/kg/den.

U králíků v dávkách ≥ 30 mg/kg/den existovaly nepříznivé účinky na vývoj embryí-fetálních, včetně zvýšeného incidence abnormalit plodu (malformace a vnější viscerální a kosterní varianty) a růst plodu (nižší hmotnosti plodu). Tato zjištění zahrnovala redukované/malé plicní laloky další nádoby na sestupné aortě další nádobu na aortálním oblouku Small Eyes Memtrgmatická kýla nepřítomná příslušenství nebo (částečně) plicní laloky redukované/malé doplňkové plicní lalok extra/prvorozené 13 13 13 ^th žebra mishapen hyoid kosti ohnutá hyoidní kosti alae a snížený počet falangů v pollexu. Neexistoval žádný důkaz zvýšeného výskytu úmrtnosti na embryo-fetální. Nebyla pozorována žádná mateřská toxicita při 30 mg/kg/den.

Při 300 mg/kg/den u potkanů ​​a 30 mg/kg/den u králíků byly mateřské systémové expozice (AUC) přibližně 0,6 a 1,5krát expozice u pacientů při nejvyšší doporučené dávce 600 mg/den.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je ribociclib přítomen v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích ribociclibu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Ribociclib a jeho metabolity snadno přecházejí do mléka kočících potkanů. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených kojenců z Kisqali doporučuje kojím ženám kojit při užívání Kisqali a nejméně 3 týdny po poslední dávce.

Data

U kojence potkanů ​​byla podána jediná dávka 50 mg/kg expozice ribociclibu 3,56krát vyšší v mléce ve srovnání s mateřskou plazmou.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě studií na zvířatech a mechanismu účinku může Kisqali způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby s Kisqali.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce (metody, které mají za následek méně než 1% těhotenství) během léčby Kisqali a po dobu nejméně 3 týdnů po poslední dávce.

Neplodnost

Muži

Na základě studií na zvířatech může Kisqali narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Kisqali u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 2549 dospělých s časnou rakovinou prsu, kteří dostávali Kisqali u Natalee 407 pacientů (16%), bylo ve věku ≥ 65 let a 123 pacientů (NULL,4%) bylo ve věku ≥ 75 let. Mezi staršími a mladšími dospělými s časným rakovinou prsu nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti Kisqali.

Z 334 pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali Kisqali u Monaleesa-2 150 pacientů (45%), bylo ≥ 65 let a 35 pacientů (11%) bylo ve věku ≥ 75 let. Ze 484 pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali Kisqali u Monaleesa-3 226 pacientů (47%), bylo ≥ 65 let a 65 pacientů (14%) bylo ve věku ≥ 75 let. Z 248 pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali Kisqali v Monaleesa-7, nebyli žádné pacienty ve věku ≥ 65 let. Mezi staršími a mladšími dospělými s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti Kisqali.

Poškození jater

Není nutné žádné nastavení dávky in patients with breast cancer who have mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) [vidět Klinická farmakologie ]. A reduced starting dose of 400 mg is recommended in patients with advanced nebo metastatic breast cancer who have moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [vidět Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Není nutné žádné nastavení dávky in patients with breast cancer who have mild to moderate (30 mL/min to 89 mL/min/1.73 m ² ≤ Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR)) Zrušení ledvin. U pacientů s rakovinou prsu, kteří mají vážné poškození ledvin, se doporučuje snížená počáteční dávka 200 mg Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Kisqali

Žádné informace

Kontraindikace pro Kisqali

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Kisqali

Mechanismus působení

Ribociclib je inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4 a 6. Tyto kinázy jsou aktivovány po vazbě na D-cykliny a jsou po proudu signalizačních drah, které vedou k progresi buněčného cyklu a buněčné proliferaci. Komplex cyklin DCDK4/6 reguluje progresi buněčného cyklu fosforylací proteinu retinoblastomu (PRB).

In vitro Ribociclib snížil fosforylaci PRB, což mělo za následek zatčení ve fázi G1 buněčného cyklu a snížilo proliferaci u modelů odvozených od rakoviny prsu. Nadarmo Léčba ribociclibem s jedním činidlem v modelu potkana s lidskými nádorovými buňkami vedla ke snížení objemu nádoru, které korelovaly s inhibicí fosforylace PRB. Ve studiích využívajících pacientovou estrogenovou receptoru pozitivní rakovina prsu xenoštěpová modely kombinace terapií ribociclibu a antiestrogenu (např. Letrozol) vedly ke zvýšené inhibici růstu nádoru ve srovnání s každým samotným léčivem. Kombinace ribociclibu a fulvestrantu navíc vedla k inhibici růstu nádoru v modelu xenoštěpového modelu rakoviny prsu estrogenovým receptorem.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost Kisqali nebyly u pacientů plně charakterizovány.

Srdeční elektrofyziologie

Analýza koncentrace-qt dat u pacientů s rakovinou prsu léčených Kisqali v dávkách v rozmezí od 50 do 1200 mg (NULL,083 až 2krát schválené doporučené vysoké dávky) naznačovala, že ribociclib způsobuje zvýšení závislé na koncentraci v intervalu QTCF [viz viz [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

U pacientů s časným karcinomem prsu byla odhadovaná průměrná změna intervalu QTCF z výchozí hodnoty pro Kisqali 400 mg v kombinaci s inhibitorem nesteroidního aromatázy (NSAI) 10,0 ms (90% CI: 8,0 11,9) při průměrném CMAXu ustáleného stavu [viz viz CMAX [viz viz CMAX [viz CMAX [viz CMAX [viz ustáleného stavu v ustáleném stavu [viz Varování a preventivní opatření ].

In patients with advanced or metastatic breast cancer the estimated mean QTcF interval change from baseline for the KISQALI 600 mg in combination with aromatase inhibitors or fulvestrant was 22.0 ms (90% CI: 20.6 23.4) and 23.7 ms (90% CI: 22.3 25.1) respectively and was 34.7 ms (90% CI: 31.6 37.8) in combination with Tamoxifen na průměrném ustáleném stavu CMAX [viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Ribociclib vykazoval nadměrné zvýšení expozice (CMAX a AUC) v rozmezí dávky 50 mg až 1200 mg (NULL,083 až 2krát schválené doporučené vysoké dávky) po jedné dávce i opakované dávky Kisqali. Po opakovaném 600 mg jednou denně bylo v ustáleném stavu denně dosaženo obecně po 8 dnech a ribociclib se hromadí s průměrným akumulačním poměrem 2,5 (rozmezí 0,97 až 6,4) a průměrným (koeficientem variací (CV%)) v ustáleném stavu ribociclib CMAX 1820 (62%) Ng/Ml a AUC a AUC a AUC a AUC a AUC) NG/ML a AUC) NG/ML a AUC.

Vstřebávání

TMAX po administrativě Kisqali byl mezi 1 a 4 hodinami. Průměrná absolutní biologická dostupnost ribociclibu po jedné perorální dávce 600 mg byla 65,8%.

Efekt potravy

Ve srovnání s perorálním podáváním na hlavě 1 600 mg dávky Kisqali tabletu s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem kalorií (přibližně 800 až 1000 kalorií s ~ 50% kalorií z tuku ~ 35% kalorií z uhlohydrátů a ~ 15% kalorií z proteinu) nemělo klinicky významné rozdíly v ribociclib Cmax.

Rozdělení

Vazba proteinu ribociclib in vitro byl přibližně 70% a nezávislý na koncentraci (10 až 10000 ng/ml). Průměr nadarmo Poměr krve k plazmě byl 1,04. Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu (VSS/F) byl 1090 L.

Metabolismus

Ribociclib podléhá rozsáhlému jaternímu metabolismu hlavně přes CYP3A4 u lidí. Po perorálním podávání jediné 600 mg dávky radioaktivovaného ribociclibu pro lidi primární metabolické dráhy pro ribociclib zahrnovaly oxidaci (dealkylace C a/nebo oxidace N-oxygenace (-2H)) a jejich kombinace. Ribociclib byl hlavní cirkulující entitou odvozenou od léčiva v plazmě (44%). Mezi hlavní cirkulující metabolity patřily metabolit M13 (CCI284 N-hydroxylace) M4 (Leq803 N-demethylace) a M1 (sekundární glukuronid), z nichž každý představuje odhadované 9% 9% a 8% celkové radioaktivity a 22% 20% a 18% ribociclib. Klinická aktivita ribociclibu byla způsobena především mateřským lékem se zanedbatelným příspěvkem cirkulujících metabolitů.

Ribociclib byl rozsáhle metabolizován s nezměněnými drogami, které představovalo 17% a 12% ve stolici a moči. Metabolit LEQ803 představoval přibližně 14% a 4% podávané dávky ve stolici a moči.

Odstranění

Průměrná plazmatická efektivní poločas (CV%) byla 32,0 hodin (63%) a průměrná zjevná perorální clearance (CL/F) byla 25,5 l/h (66%) v ustáleném stavu po 600 mg dávce Kisqali u pacientů s pokročilou rakovinou. Průměrné CL/F v ustáleném stavu byl 38,4 l/h po 400 mg dávce Kisqali u pacientů s časným karcinomem prsu.

Průměrný zjevný plazmatický terminální poločas ribociclibu se pohyboval od 29,7 do 54,7 hodin a průměrný Cl/f ribociclib se pohyboval od 39,9 do 77,5 l/h při 600 mg napříč studiemi u zdravých dospělých.

Po jediné perorální dávce ribociclibu značeného radioakce u zdravých dospělých bylo 92% z celkové podávané radioaktivní dávky získáno do 22 dnů; 69% ve stolici a 23% v moči.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Compared to adults with normal hepatic function mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment had no effect on the exposure of ribociclib; while in adults with moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment the mean ratio was 1.44 for Cmax and 1.28 for AUCinf; and in adults with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment the mean ratio was 1.32 for Cmax and 1.29 for AUCinf.

Pacienti s poškozením ledvin

U dospělých s těžkým poškozením ledvin a ESRD ribociclib Aucinf se zvýšil o 2,4krát a 3,8krát a CMAX se zvýšil o 2,1krát a 2,7krát vzhledem k expozici u dospělých s normální funkcí ledvin.

Mírné nebo střední poškození ledvin nemělo žádný vliv na expozici ribociclibu. Analýza dat podskupiny ze studií po perorálním podávání Kisqali u pacientů s pokročilým rakovinou nebo časným rakovinou prsu, kteří mají mírné až střední poškození ledvin AUC a CMAX, byla srovnatelná s pacienty s normální funkcí ledvin, což naznačuje, že žádný klinicky smysluplný účinek mírného nebo středního renálního zhoršení redukce riboclib.

Účinek věku hmotnosti pohlaví a rasy

Nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní účinky pohlaví věku tělesné hmotnosti nebo rasy na systémovou expozici ribociclibu.

Klinické studie And Model-Infnebomed Approaches

Léky, které ovlivňují plazmatické koncentrace ribociclibu

Inhibitory CYP3A

Po jediné 400 mg dávce Kisqali s ritonavirem (silný inhibitor CYP3A) ritonavir (100 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů) zvýšil ribociclib cmax a Aucinf 1,7krát a 3,2krát ve srovnání s ribociclibem. CMAX a AUC pro LEQ803 (prominentní metabolit ribociclib, který má méně než 10% expozice rodičů), se snížily o 96% a 98%. Předpokládá se, že mírný inhibitor CYP3A4 (erytromycin) zvýší ribociclib v ustáleném stavu CMAX a AUC o 1,1krát a 1,2krát po Kisqali 400 mg jednou denně a 1,1krát a 1,1krát po Kisqali 600 mg jednou denně.

Induktory CYP3A

Po jediné 600 mg dávce Kisqali s rifampicinem (silný induktor CYP3A4) při 600 mg denně po dobu 14 dnů ribociclib cmax se snížil o 81% a Aucinf se snížil o 89%, zatímco leq803 cmax se zvýšil o 1,7krát a Aucinf se snížil o 27%. Předpokládá se, že mírný induktor CYP3A (Efavirenz) sníží ribociclib v ustáleném stavu CMAX o 55% a AUC o 74% po Kisqali 400 mg jednou denně a o 52% a 71% po Kisqali 600 mg jednou denně.

Drogy, které jsou ovlivněny Kisqali

Substráty CYP3A4 a CYP1A2

V koktejlové studii s midazolamem (citlivým substrátem CYP3A4) více dávek ribociclibu (400 mg jednou denně po dobu 8 dnů) zvýšil midazolam CMAX 2,1krát a zvýšil Aucinf 3,8krát ve srovnání se samotným midazolamem. Předpokládá se, že podávání Kisqali 600 mg jednou denně zvýší midazolam CMAX a AUC o 2,4krát a 5,2krát. Účinek více dávek 400 mg ribociclibu na kofein (citlivý substrát CYP1A2) byl minimální s CMAX snížený o 10% a Aucinf se zvýšil o 20%. Pouze slabé inhibiční účinky na substráty CYP1A2 jsou předpovídány na Kisqali 600 mg jednou denně.

Agenti pro vylepšení pH žaludku

Nepodnižuje se, že souběžné podávání ribociclibu s léky, které zvyšují pH žaludku, změní absorpci ribociclibu.

Letrozole

Data from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no drug interaction between ribociclib and letrozole folnízkýing coadministration of the drugs.

Anastrozole

Data from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and anastrozole folnízkýing coadministration of the drugs.

Exemestan

Data from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and exemestane folnízkýing coadministration of the drugs.

Fulvestrant

Data from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant effect of fulvestrant on ribociclib exposure folnízkýing coadministration of the drugs.

Tamoxifen

Kisqali is not indicated fnebo concomitant use with tamoxifen. Data from a clinical trial in patients with breast cancer indicated that tamoxifen Cmax and AUC increased approximately 2-fold folnízkýing coadministration of Kisqali 600 mg.

In vitro Studies

Vliv ribociclibu na enzymy CYP

In vitro Ribociclib byl reverzibilní inhibitor CYP1A2 CYP2E1 a CYP3A4/5 a časově závislý inhibitor CYP3A4/5 při klinicky relevantních koncentracích. In vitro Hodnocení naznačila, že ribociclib nemá potenciál inhibovat aktivitu CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 a CYP2D6 při klinicky relevantních koncentracích. Nemá žádný potenciál pro časově závislou inhibici CYP1A2 CYP2C9 a CYP2D6 a žádnou indukci CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 a CYP3A4 při klinicky relevantních koncentracích.

Vliv ribociclibu na transportéry

In vitro Hodnocení ukázala, že ribociclib má nízký potenciál inhibovat aktivity transportérů léčiva P-GP OATP1B1/B3 OCT1 MATEK2 při klinicky relevantních koncentracích. Ribociclib může inhibovat BCRP OCT2 MATE1 a lidský BSEP při klinicky relevantních koncentracích.

Vliv transportérů na ribociclib

Na základě in vitro DATA P-GP a BCRP zprostředkovaný transport pravděpodobně neovlivní rozsah orální absorpce ribociclibu v terapeutických dávkách. Ribociclib není substrát pro transportéry absorpce jater OATP1B1/1B3 nebo OCT1 in vitro .

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Nadarmo Studie srdeční bezpečnosti u psů prokázaly prodloužení intervalu QTC související s dávkou a koncentrací při expozici podobné pacientům, kteří dostávali doporučenou dávku 600 mg. Při zvýšených expozicích (přibližně pětinásobně očekávaným klinickým CMAX) existuje potenciál vyvolat incidenty předčasných komorových kontrakcí (PVC).

Klinické studie

Časná rakovina prsu

Natalee: Kisqali v kombinaci s nesteroidní inhibitorem aromatázy (NSAI) s nebo bez goserelinu

Dospělí s HR-pozitivním HER2-negativním stadiem II a III včasnou rakovinu prsu s vysokým rizikem recidivy

Natalee (NCT03701334) byla randomizovaná (1: 1) otevřená multicentrická studie u dospělých (n = 5101) s HR-pozitivním HER2-negativním rakovinou prsu, která byla:

• Anatomická scéna skupina IIB-III nebo
• Anatomická scéna skupina IIA, to buď:
  • Uzel pozitivní nebo
  • Uzel negativní s:
    • Histologický stupeň 3 nebo
    • Histologická třída 2 s jakýmkoli z následujících kritérií:
      • K67 ≥ 20%
      • Vysoké riziko testováním genového podpisu

Použití kritérií TNM Natalee zahrnovala pacienty s jakýmkoli postižením lymfatických uzlin (s výjimkou mikroskopického postižení uzlů) nebo pokud žádné postižení uzlů buď velikosti nádoru> 5 cm nebo velikosti nádoru 2 až 5 cm s buď (a vysokým genomickým rizikem nebo KI67 ≥ 20%) nebo stupně 3.

Účastníci byli randomizováni, aby dostávali Kisqali 400 mg plus nesteroidní inhibitor aromatázy (NSAI letrozol nebo anastrozol) nebo NSAI a Goserelin, jak je uvedeno. Randomizace byla stratifikována anatomickou fází předchozí léčby (neoadjuvantní versus adjuvantní chemoterapie) menopauzální status (premenopauzální a muži versus postmenopauzální) a region (Severní Amerika/západní Evropa/Oceánie versus zbytek světa).

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez onemocnění (IDFS). IDFS byla definována jako čas od randomizace k prvnímu výskytu: lokální invazivní recidivy prsu Regionální invazivní recidiva vzdálená recidiva smrt (jakákoli příčina) kontralaterální invazivní rakovina prsu nebo druhá primární neznaná invazivní rakovina (s výjimkou bazálních a spinokustických buněčných karcinomů kůže). Celkové přežití (OS) bylo dalším výsledkem.

Kisqali was given neboally at a dose of 400 mg once daily fnebo 21 consecutive days folnízkýed by 7 days off treatment in combination with letrozole 2.5 mg nebo anastrozole 1 mg neboally once daily fnebo 28 days; goserelin 3.6 mg was administered on Day 1 of each 28-day cycle. Kisqali was administered fnebo up to 36 months in the absence of recurrence nebo unacceptable toxicity. Nsai was administered fnebo at least 5 years.

Střední věk byl 52 let (rozmezí 24 až 90); > 99% žen (n = 19 mužů); 73% bílá 13% asijské 1,7% černá nebo africký Američan <0.1% Native Hawaiian nebo other Pacific Islander <0.1% American Indian nebo Alaskan Native; 8.5% Hispanic nebo Latino; 99% ECOG 0-1; 88% node positive disease; 88% received prinebo (neo)adjuvant chemotherapy.

Statisticky významné zlepšení IDFS bylo pozorováno u populace s úmyslem léčit (ITT) při prozatímní analýze. Výsledky účinnosti v době konečné analýzy IDFS jsou shrnuty v tabulce 18 a na obrázku 1. V době konečné analýzy IDFS byla nezralá a celkem 172 (NULL,5%) pacientů zemřelo v obou studijních ramenech.

Tabulka 18: Výsledky účinnosti-Natalee (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Obrázek 1: Kaplan-Meier Graf IDFS-Natalee (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Monaleesa-2: Kisqali v kombinaci s letrozolem

Postmenopauzální ženy s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii

Monaleesa-2 (NCT01958021) byla randomizovaná (1: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie Kisqali plus letrozol vs. placebo plus letrozol prováděné u postmenopauzálních žen (n = 668) s HR-pozitivní Her2negativní prsa, které předchozí terapie proběhly.

Účastníci byli randomizováni, aby dostávali buď Kisqali plus letrozol nebo placebo plus letrozol stratifikovaný podle přítomnosti jater a/nebo plicních metastáz. Letrozol 2,5 mg byl podáván perorálně jednou denně po dobu 28 dnů s Kisqali 600 mg nebo placebem orálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů následované 7 dny volna až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti pro studii bylo přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1.

Střední věk byl 62 let (rozmezí 23 až 91) a 45% pacientů bylo starší než 65 let. Většina pacientů byla bílá (82%) a všichni pacienti měli výkon výkonné výkonu 0 nebo 1.. Celkem 47% pacientů dostalo chemoterapii a 51% dostávalo antihormonální terapii v neoadjuvantní nebo adjuvans. Třicet čtyři procent (34%) pacientů mělo de novo metastatické onemocnění 21% mělo pouze onemocnění kostí a 59% mělo viscerální onemocnění.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 19 Obrázek 2 a na obrázku 3. Posouzení PFS založené na oslepeném nezávislém centrálním radiologickém přehledu bylo v souladu s hodnocením vyšetřovatele. Konzistentní výsledky byly pozorovány napříč pacientovými podskupinami předchozích adjuvans nebo neoadjuvantní chemoterapie nebo hormonálních terapií jater a/nebo plicní postižení a metastatické onemocnění pouze pro kosti.

Tabulka 19: Výsledky účinnosti-Monaleesa-2 (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Obrázek 2: Kaplan-Meier Graf přežití bez progrese-Monaleesa-2 (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Obrázek 3: Kaplan-Meierova graf celkového přežití-Monaleesa-2 (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Monaleesa-7: Kisqal v kombinaci s nesteroidní inhibitorem aromatázy With Or Without Goserelin

Pre/Perimenopauzální pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii

Monaleesa-7 (NCT02278120) byla randomizovaná (1: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie Kisqali plus buď nsai nebo tamoxifen a goserelin vs. placebo, plus nsai nebo tamoxifen a goserelin prováděné v pre/perimenopausalu (n = 672) s HR-p-p-psitivním Her2--pIS--pIS-pIS-pIS--pIS-a-psitive her2-a-psitive) kteří nedostali žádnou předchozí endokrinní terapii pro pokročilé onemocnění.

Účastníci byli randomizováni, aby dostávali Kisqali plus nsai nebo tamoxifen plus goserelin nebo placebo plus nsai nebo tamoxifen plus goserelin stratifikovaný podle přítomnosti jater a/nebo plicních metastáz před předchozí chemoterapií pro pokročilé onemocnění a endokrinní kombinovaný partner (goserelin vs. nsai). NSAI (letrozol 2,5 mg nebo anastrozol 1 mg) nebo tamoxifen 20 mg byly podávány perorálně jednou denně při nepřetržitém denním rozvrhu Goserelin byl podáván jako sub-a-aanetánní injekce v den 1 28denního cyklu s Kisqali 600 mg jednou denně po 21 ponorujících dnech nebo nepřijatelných pro nemoci nebo nepřijatelným. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti pro studii bylo přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1.

Střední věk byl 44 let (rozmezí 25 až 58). Pacienti byli primárně bílí (58%) asijských (29%) nebo černých (3%). Téměř všichni pacienti (99%) měli výkon výkonné výkonu 0 nebo 1. z 672 pacientů 33% dostali chemoterapii v adjuvans vs. 18% v neoadjuvantním prostředí a 40% obdrželo endokrinní terapii v adjuvans vs. 0,7% v neoadjuvantním prostředí před vstupem do studie. Čtyřicet procent (40%) pacientů mělo de novo metastatické onemocnění 24% mělo pouze onemocnění kostí a 57% mělo viscerální onemocnění. Demografické a základní charakteristiky nemocí byly vyvážené a srovnatelné mezi partnerem studijních ramen a endokrinního kombinovaného partnera.

Účinnost výsledky z předem specifikované analýzy podskupiny u 495 pacientů, kteří dostali Kisqali nebo placebo s NSAI plus goserelin, jsou shrnuty v tabulce 20 Obrázek 4 a 5. Konzistentní výsledky byly pozorovány v podskupinách stratifikačního faktoru v místě onemocnění a předchozí chemoterapii pro pokročilé onemocnění.

Tabulka 20: Výsledky účinnosti-Monaleesa-7 (hodnocení vyšetřovatele NSAI)

Obrázek 4: Kaplan-Meier graf přežití bez progrese-Monaleesa-7 (hodnocení vyšetřovatele NSAI)

Obrázek 5: Kaplan-Meier graf celkového přežití-Monaleesa-7 (hodnocení vyšetřovatele NSAI)

Monaleesa-3: Kisqali v kombinaci s fulvestrantem

Postmenopauzální ženy s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii nebo After Disease Progression on Endocrine Therapy

Monaleesa-3 (NCT06129786) byla randomizovaná (2: 1) dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie ribociclibu v kombinaci s fulvestrantářem pro léčbu postmenopauzálních žen (n = 726) s hormonálním receptorem pozitivním Her2Negativním rakovinou prsu.

Účastníci byli randomizováni, aby dostávali Kisqali 600 mg a fulvestrant nebo placebo a fulvestrant stratifikoval podle přítomnosti jater a/nebo plicních metastáz a předchozí endokrinní terapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Fulvestrant 500 mg byl podáván intramuskulárně ve dnech 1 15 29 a poté měsíčně poté s Kisqali 600 mg nebo placebem podávaný perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě následujících dnů následovaný 7 dny volna až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti pro studii bylo přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1.

Střední věk byl 63 let (rozmezí 31 až 89). Z pacientů zaregistrovalo 47% 65 let a starší, včetně 14% věku 75 let a starších. Pacienti zapsaní byli primárně bílí (85%) asijských (9%) a černých (NULL,7%). Téměř všichni pacienti (NULL,7%) měli výkon výkonného výkonu 0 nebo 1.. Pacienti zařazeni do této studie byli léčeni v prvním nebo druhém linii a 19% mělo de novo metastatické onemocnění. Čtyřicet tři procent (43%) pacientů dostalo chemoterapii v adjuvans vs. 13% v neoadjuvantním prostředí a 59% obdrželo endokrinní terapii v adjuvans vs. 1% v neoadjuvantním prostředí před vstupem do studie. Dvacet jedna procent (21%) pacientů mělo onemocnění pouze kostí a 61% mělo viscerální onemocnění. Demografie a základní charakteristiky nemocí byly vyvážené a srovnatelné mezi studijními rameny.

Výsledky účinnosti z Monaleesa-3 jsou shrnuty v tabulce 21 Obrázek 6 a 7. Konzistentní výsledky byly pozorovány v podskupinách stratifikačního faktoru místa onemocnění a předchozí endokrinní léčby pro pokročilé onemocnění.

Tabulka 21: Výsledky účinnosti-Monaleesa-3 (Populace hodnocení vyšetřovatelů na léčbu)

Komplementu-1 (NCT 02941926) byl otevřený multicentrická klinická studie ribociclibu v kombinaci s letrozolem a goserelinem nebo leuprolidem pro léčbu dospělých s HR-pozitivním pokročilým pokročilým rakovinou prsu, která nedostala žádnou předchozí hormonální terapii pro pokročilé onemocnění.

The study included 39 male patients who received KISQALI 600 mg orally once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off; and letrozole 2.5 mg orally once daily for 28 days; a goserelin 3,6 mg jako injekční subkutánní implantát nebo leuprolid 7,5 mg jako intramuskulární injekce podávaná v den 1 každého 28denního cyklu. Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.

Male patients enrolled in this study had a median age of 62 years (range 33 to 80). Of these patients 39% were 65 years and older including 10% aged 75 years and older. The male patients enrolled were White (72%) Asian (8%) and Black (3%) with 17% unknown. Téměř všichni pacienti pro muže (97%) měli status výkonnosti ECOG 0 nebo 1. Většina mužských pacientů (97%) měla 4 nebo méně metastatických míst, která byla primárně kostí a viscerální (každý 69%). Table 22 summarizes the efficacy results in male patients from COMPLEEMENT-1.

¹

Kisqali ^®

Kisqali may cause serious side effects including:

• Plicní problémy. Kisqali may cause severe nebo life-threatening inflammation of the lungs during treatment that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have any new nebo wnebosening symptoms including:
  • potíže s dýcháním nebo dušností
  • kašel with nebo without mucus
  • bolest na hrudi
• Těžké reakce kůže . Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete silnou vyrážku nebo vyrážku, která se stále zhoršuje zčervenalé příznaky chřipky podobné kůže nebo pálení puchýřů očí rtů nebo puchýřů v ústech na kůži nebo kůži loupání s horečkou nebo bez horečky.
• Kisqali can cause a heart problem known as QT prolongation This condition can cause an abnnebomal heartbeat and may lead to death.
• Problémy s jatery . KISQALI can cause serious liver problems. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver before and during treatment with KISQALI. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs and symptoms of liver problems:
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
  • Ztráta chuti k jídlu ( žloutenka )
  • Cítím se velmi unavený
  • krvácení nebo modřiny snadněji než obvykle
• . Low white blood cell counts are very common during treatment with KISQALI and may result in infections that may be severe. Your healthcare provider should check your white blood cell counts before and during treatment with KISQALI. Tell your healthcare provider right away if you have signs and symptoms of low white blood cell counts or infections such as fever and chills.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste dočasně zastavili dávku nebo úplně přestali brát Kisqali, pokud během léčby Kisqali rozvíjíte určité závažné vedlejší účinky.

Vidět Další informace o vedlejších účincích.

Kisqali is a prescription medicine used to treat adults with hnebomone receptnebo (HR)-positive human epidermal growth factnebo receptnebo 2 (HER2)-negative breast cancer:

• inhibitor aromatázy
• that has gotten wnebose nebo has spread to other parts of the body (advanced nebo metastatic breast cancer) in combination with:
  • nebo

• selhání srdce
• infarkt
• mít vysoký krevní tlak, který není kontrolován
• thyroid gland
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. KISQALI can harm your unborn baby.
  • Ženy who are able to become pregnant and who take Kisqali should use effective birth control during treatment and fnebo at least 3 weeks after the last dose of Kisqali.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby správné.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte

Znát léky, které užíváte. Keep a list of them to show your healthcare provider or pharmacist when you get a new medicine.

CARVEDILOL Ostatní drogy ve stejné třídě

• If you miss a dose of KISQALI or vomit after taking a dose of KISQALI do not take another dose on that day. Vezměte si další dávku v pravidelném čase.

Kisqali may cause serious side effects including:

• Vidět

• snížený počet bílých krvinek
• nevolnost
• Zvýšené testy jaterních funkcí
• bolest hlavy
• infekce
• únava

• nevolnost
• průjem
• kašel counts
• zvracení
• vyrážka
• únava
• bolest hlavy
• Bolest zad
• Zvýšené testy jaterních funkcí
• zácpa
• nízký blood sugar level
• infekce
• Vypadávání vlasů

Kisqali may cause fertility problems in males which may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare provider if this is a problem fnebo you.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Do not use KISQALI for a condition for which it was not prescribed. Do not give KISQALI to other people even if they have the same symptoms you have. Může jim to poškodit. You can ask your pharmacist or healthcare provider for more information about KISQALI that is written for health professionals.

Aktivní složka

Neaktivní ingredience: colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropylcellulose magnesium stearate and microcrystalline cellulose. Pokrytí filmu obsahuje oxid oxidu železa černého oxidu železa červeného lecitinu (sóji) polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný) oxid mast titaničitý a xanthanovou gumu.