Keppro

Popis pro KepPra

Keppro je antiepileptický lék dostupný jako 250 mg (modrá) 500 mg (žlutá) 750 mg (oranžová) a 1000 mg (bílá) tablety a jako čistá bezbarvá kapalina (100 mg/ml) pro perorální podání.

Chemický název levetiracetamu Jediný enantiomer je (-)-(S) -a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid, jeho molekulární vzorec je C ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 170,21. Levetiracetam je chemicky nesouvisející s existujícími antiepileptickými léky (AED). Má následující strukturální vzorec:

Levetiracetam je bílý až bílý krystalický prášek se slabým zápachem a hořkou chutí. Je velmi rozpustný ve vodě (NULL,0 g/100 ml). Je volně rozpustný v chloroformu (NULL,3 g/100 ml) a v methanolu (NULL,6 g/100 ml) rozpustný v ethanolu (NULL,5 g/100 ml) střídmě rozpustný v acetonitrilu (NULL,7 g/100 ml) a prakticky se nerozpustný v n-hexanu. (Limity rozpustnosti jsou vyjádřeny jako g/100 ml rozpouštědla.)

Tablety KepPra obsahují značené množství levetiracetamu. Neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid Croscarmellose sodný stearát polyethylenglykol 3350 polyethylenglykol 6000 polyvinylalkohol mast z mastného oxidu a další látky uvedené níže:

250 mg tablet : FD

500 mg tablet : oxid železa žlutá

Tablety 750 mg : FD

Orální roztok KepPra obsahuje 100 mg levetiracetamu na ml. Neaktivní přísady: Amonium glycyrrhizinát kyselina citronová monohydrát glycerin maltitol roztok methylparaben draselný acesulfam propylparaben purifikovaný dihydrát sodný sodný sodný a přírodní a umělá chuť.

Použití pro KepPra

Záchvady s částečným nástupem

Keppro je indikován pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 1 měsíce a starší.

Myoklonické záchvaty u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

KepPra je označena jako doplňková terapie pro léčbu myoklonických záchvatů u pacientů ve věku 12 let a starší s juvenilní myoklonickou epilepsií.

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

KepPra je indikována jako doplňková terapie pro léčbu primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů u pacientů ve věku 6 let a starších s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Omezení použití

Injekce KepPra je pro intravenózní použití pouze jako alternativu pro pacienty, pokud perorální podání není dočasně proveditelné.

Dávkování pro Keppro

Dávkování pro záchvaty s částečným nástupem

Doporučené dávkování pro monoterapii a doplňkovou terapii je stejné, jak je uvedeno níže.

Neexistuje žádné zkušenosti s klinickým studiem s podáváním intravenózního levetiracetamu po dobu delší než 4 dny.

Dospělí ve věku 16 let a starší

Iniciate ošetření denní dávkou 1000 mg/den, která je dána jako dávkování dvakrát denně (500 mg dvakrát denně). Mohou být podány další dávkovací přírůstky (1000 mg/den další 2 týdny) k maximální doporučené denní dávce 3000 mg. Neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 3000 mg/den přinášejí další výhodu.

Pediatričtí pacienti

1 měsíc do <6 Months

Iniciate ošetření denní dávkou 14 mg/kg ve 2 rozdělených dávkách (7 mg/kg dvakrát denně). Zvyšte denní dávku každé 2 týdny přírůstky 14 mg/kg na doporučenou denní dávku 42 mg/kg (21 mg/kg dvakrát denně). V klinické studii byla průměrná denní dávka v této věkové skupině 35 mg/kg.

6 měsíců do <4 Years

Iniciate ošetření denní dávkou 20 mg/kg ve 2 rozdělených dávkách (10 mg/kg dvakrát denně). Zvyšte denní dávku za 2 týdny přírůstkem 20 mg/kg na doporučenou denní dávku 50 mg/kg (25 mg/kg dvakrát denně). Pokud pacient nemůže tolerovat denní dávku 50 mg/kg, může být denní dávka snížena. V klinické studii byla průměrná denní dávka 47 mg/kg v této věkové skupině.

4 roky do <16 Years

Iniciate ošetření denní dávkou 20 mg/kg ve 2 rozdělených dávkách (10 mg/kg dvakrát denně). Zvyšte denní dávku každé 2 týdny přírůstky 20 mg/kg na doporučenou denní dávku 60 mg/kg (30 mg/kg dvakrát denně). Pokud pacient nemůže tolerovat denní dávku 60 mg/kg, může být denní dávka snížena. V klinické studii byla průměrná denní dávka 44 mg/kg. Maximální denní dávka byla 3000 mg/den.

Dávkování pro myoklonické záchvaty u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Inicializujte léčbu dávkou 1000 mg/den, která je dána jako dávkování dvakrát denně (500 mg dvakrát denně). Zvyšte dávku o 1000 mg/den každé 2 týdny na doporučenou denní dávku 3000 mg. Účinnost dávek nižší než 3000 mg/den nebyla studována.

Dávkování pro primární zobecněné tonicky-klonické záchvaty

Dospělí ve věku 16 let a starší

Inicializujte léčbu dávkou 1000 mg/den, která je dána jako dávkování dvakrát denně (500 mg dvakrát denně). Zvyšte dávku o 1000 mg/den každé 2 týdny na doporučenou denní dávku 3000 mg. Účinnost dávek nižších než 3000 mg/den nebyla dostatečně studována.

Pediatričtí pacienti 6 To <16 Years Of Age

Iniciate ošetření denní dávkou 20 mg/kg ve 2 rozdělených dávkách (10 mg/kg dvakrát denně). Zvyšte denní dávku každé 2 týdny přírůstky 20 mg/kg (10 mg/kg dvakrát denně) na doporučenou denní dávku 60 mg/kg (30 mg/kg dvakrát denně). Účinnost dávek nižších než 60 mg/kg/den nebyla dostatečně studována.

Přechod z perorálního dávkování

Při přechodu z perorální KepPry by počáteční celková denní intravenózní dávka KepPra měla být ekvivalentní celkové denní dávce a frekvenci perorální KepPra.

Přechod na perorální dávkování

Na konci období intravenózního léčby může být pacient přepnut na perorální podání Keppra při ekvivalentní denní dávce a frekvenci intravenózního podávání.

Pokyny pro přípravu a správu

Injekce KepPra je pouze pro intravenózní použití a měla by být zředěna ve 100 ml kompatibilního ředidla před podáním. Pokud je vyžadován menší objem (např. Pediatričtí pacienti), mělo by se vypočítat množství ředidla, aby nepřesáhlo maximální koncentraci levetiracetamu 15 mg na ml zředěného roztoku. Mělo by být také zváženo celkový denní příjem tekutin pacienta. Injekce KepPra by měla být podávána jako 15minutová IV infuze. Jedna lahvička injekce KepPra obsahuje 500 mg levetiracetam (500 mg/5 ml).

KEPPRA injekce může být smíchána s následujícími řediteli a antiepileptickými léky a může být skladována v pytlích polyvinylchloridu (PVC). Zředěný roztok by neměl být skladován déle než 4 hodiny při kontrolované teplotě místnosti [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Ředidla

Injekce USP chloridu sodného (NULL,9%)
Lactated Ringerova injekce
Dextróza 5% injekce USP

Jiná antiepileptická léčiva

Lorazepam
Diazepam
Valproate sodík

Neexistují žádná data, která by podporovala fyzickou kompatibilitu injekce KepPra s antiepileptická léčiva, která nejsou uvedena výše.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Neměl by se používat produkt s částicemi nebo zbarvením.

Jakákoli nepoužitá část obsahu injekční lahvičky KepPra by měla být vyřazena.

Dospělí

Viz tabulka 1 pro doporučenou přípravu a podávání injekce KepPra pro dospělé k dosažení dávky 500 mg 1000 mg nebo 1500 mg.

Lisinopril HCTZ 20 12,5 mg karta

Tabulka 1: Příprava a podávání injekce KepPra pro dospělé

Například pro přípravu dávky 1000 mg zředí 10 ml injekce KepPra ve 100 ml kompatibilního ředidla a intravenózně podávají jako 15minutovou infuzi.

Pediatričtí pacienti

Při použití injekce KepPra u dávkování pediatrických pacientů je na bázi hmotnosti (Mg na kg).

Následující výpočet by měl být použit k určení vhodné denní dávky injekce KepPra u pediatrických pacientů:

Úpravy dávkování u dospělých pacientů s poškozením ledvin

Dávkování KepPra musí být individualizováno podle stavu renální funkce pacienta. Doporučené úpravy dávkování pro dospělé s poškozením ledvin jsou uvedeny v tabulce 2. Informace nejsou k dispozici pro úpravy dávkování u dětských pacientů s poruchou ledvin. Pro výpočet dávky doporučené u dospělých pacientů s renálním poškozením clearance kreatininu upravená pro plochu povrchu těla. Chcete -li to provést, musí být odhad pacienta kreatininové clearance (CLCR) v ML/min nejprve vypočítán pomocí následujícího vzorce:

Poté je CLCR upravena o plochu povrchu těla (BSA) takto:

Tabulka 2: Režim nastavení dávky pro dospělé pacienty s poškozením ledvin

Přerušení KepPry

Vyvarujte se náhlého stažení z Keppy, aby se snížilo riziko zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jedna lahvička injekce KepPra obsahuje 500 mg levetiracetam (500 mg/5 ml) jako čiré bezbarvé řešení.

Skladování a manipulace

Keppro (Levetiracetam) 500 mg/5 ml injekce je čistý bezbarvý sterilní roztok. Je dodáván v 5 ml lahvičských lahvičkách dostupných v kartonech 10 lahviček ( NDC 50474-002-63).

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyrobeno pro UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revidováno: březen 2024.

Vedlejší účinky pro Keppro

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány podrobněji v jiných částech označování:

• Behaviorální abnormality a psychotické příznaky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Somnolence a únava [viz Varování a preventivní opatření ]
• Anafylaxe a angioedém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost [viz Varování a preventivní opatření ]
• Koordinační potíže [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hematologické abnormality [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení krevního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky, které jsou výsledkem použití injekce KepPra, zahrnují všechny ty, které byly uvedeny pro tablety KepPra a ústní roztok. Ekvivalentní dávky intravenózního (IV) levetiracetamu a perorálního levetiracetamu vedou k ekvivalentnímu CMAX CMIN a celkové systémové expozici levetiracetamu, když se IV levetiracetam podává jako 15minutová infuze.

Záchvady s částečným nástupem

Dospělí

V kontrolovaných klinických studiích s využitím tablet KepPra u dospělých se záchvaty částečného nástupu [viz viz Klinické studie ] Nejběžnější nežádoucí účinky u dospělých pacientů, kteří dostávali KepPra v kombinaci s jinými AED pro události s rychlostí větší než placebo, byla somnolence astenia infekce a závratě. Z nejčastějších nežádoucích účinků u dospělých, kteří zažívají záchvaty částečného nástupu, došlo k somnolenci a závratě převážně během prvních 4 týdnů léčby KepProu.

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u alespoň 1% dospělých pacientů s epilepsií, kteří dostávali tablety KepPra ve studiích s kontrolou placebem a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V těchto studiích byl přidán ke souběžné terapii AED KEPPRA nebo PLACEBO.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky* ve sdružených placebem kontrolovaných přídavných studiích u dospělých, kteří zažívají záchvaty částečného nástupu

V kontrolovaných klinických studiích pro dospělé používající tablety KepPra 15% pacientů dostávajících KepPra a 12% přijímajících placebo buď ukončilo nebo mělo snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce. Tabulka 4 uvádí nejběžnější (> 1%) nežádoucí účinky, které vedly ke snížení přerušení nebo dávky a k tomu došlo častěji u pacientů ošetřených KepPra než u pacientů ošetřených placebem.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které měly za následek ukončení nebo snížení dávky ve sdružených placebech kontrolovaných studiích u dospělých, kteří zažívají záchvaty částečného nástupu

Pediatričtí pacienti 4 roky do <16 Years

Níže uvedené údaje o nepříznivých reakcích byly získány ze sdružené analýzy dvou kontrolovaných pediatrických klinických studií s použitím perorální formulace u pediatrických pacientů 4 až 16 let věku se záchvaty. Nejběžnější nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, kteří dostávali KepPra v kombinaci s jinými AED pro události s mírami vyššími než placebem, byly únavové agresivní nosní přetížení snížily chuť k jídlu a podrážděnost.

Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky ze sdružených pediatrických kontrolovaných studií (4 až 16 let), ke kterým došlo u nejméně 2% pediatrických pacientů ošetřených KEPPRA a byly numericky častější než u pediatrických pacientů léčených placebem. V těchto studiích byl přidán ke souběžné terapii AED KEPPRA nebo PLACEBO.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky* U sdružených přídavných studií kontrolovaných placebem u pediatrických pacientů ve věku 4 až 16 let zažívají záchvaty částečného nástupu

V kontrolovaných sdružených pediatrických klinických studiích u pacientů 4-16 let věku 7% pacientů, kteří dostávali KepPra, a 9% přijímajících placebo ukončilo v důsledku nežádoucí reakce.

Pediatričtí pacienti 1 měsíc do <4 Years

V sedmidenní kontrolované pediatrické klinické studii s využitím perorální formulace KepPra u dětí 1 měsíc až do méně než 4 let s záchvaty s částečným nástupem byly nejčastější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali KepPra v kombinaci s jinými AED, pro události s rychlostí vyšší než placebo. Očekává se, že se u starších pacientů u starších pacientů očekává, že doba kratší expozice bude nižší než u jiných pediatrických studií. Proto by se pro tuto věkovou skupinu měly také považovat další výše uvedená kontrolovaná pediatrická data.

Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% pediatrických pacientů s epilepsií (věk 1 měsíce <4 years) treated with Keppro in the placebo-controlled study a were numerically more common than in patients treated with placebo. In this study either Keppro or placebo was added to concurrent AED therapy.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky* V přídavné studii kontrolované placebem u dětských pacientů ve věku 1 měsíce do <4 Years Experiencing Záchvady s částečným nástupem

V 7denní kontrolované pediatrické klinické studii u pacientů 1 měsíc <4 years of age 3% of patients receiving Keppro a 2% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. There was no adverse reaction that resulted in discontinuation for more than one patient.

Myoklonické záchvaty

Ačkoli vzorec nežádoucích účinků v této studii se zdá být poněkud odlišný od vzoru pozorovaných u pacientů s záchvaty s částečným nástupem, je to pravděpodobně způsobeno mnohem menším počtem pacientů v této studii ve srovnání s částečnými záchvaty. Očekává se, že vzorec nežádoucí reakce u pacientů s JME bude v podstatě stejný jako u pacientů s částečnými záchvaty.

V kontrolované klinické studii používající tablety KepPra u pacientů s myoklonickými záchvaty [viz Klinické studie ] Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali KepPra v kombinaci s jinými AED, pro události s rychlostí vyšší než placebo byla somnolence krku a faryngitida.

Tabulka 7 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 5% mladistvých pacientů s myoklonickou epilepsií, kteří usilovali o myoklonické záchvaty léčené tablety KepPra a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl přidán ke souběžné terapii AED KEPPRA nebo PLACEBO.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky* V přídavné studii kontrolované placebem u pacientů ve věku 12 let a starších s myoklonickými záchvaty

Ve studii s kontrolou placebem s využitím tablet KepPra u pacientů s 8% pacientů s JME dostávajících KepPra a 2% přijímající placebo buď ukončilo nebo mělo snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k ukončení nebo snížení dávky a ke kterým došlo častěji u pacientů ošetřených KepPra než u pacientů ošetřených placebem, jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky, které měly za následek ukončení nebo snížení dávky u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Ačkoli vzorec nežádoucích účinků v této studii se zdá být poněkud odlišný od vzoru, který je pozorován u pacientů s částečnými záchvaty, je to pravděpodobně způsobeno mnohem menším počtem pacientů v této studii ve srovnání s studiemi částečných záchvatů. Očekává se, že vzor než u pacientů s částečnými záchvaty u pacientů s částečnými záchvaty u pacientů s částečnými záchvaty.

V kontrolované klinické studii, která zahrnovala pacienty ve věku 4 let a starších se záchvaty PGTC, nejběžnější nežádoucí reakce u pacientů, kteří dostávali perorální formulaci Keppra v kombinaci s jinými AED, pro události s rychlostí vyšší než placebo byla nasofaryngitida.

Tabulka 9 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 5% idiopatických generalizovaných pacientů s epilepsií, kteří se zabývali záchvaty PGTC léčených Keppro a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl přidán ke souběžné terapii AED KEPPRA nebo PLACEBO.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky* V přídavné studii kontrolované placebem u pacientů 4 let a starších se záchvaty PGTC

V placebem kontrolované studii 5% pacientů dostávajících KepPra a 8% přijímajících placebo buď přerušilo nebo mělo snížení dávky během léčebného období v důsledku nežádoucí reakce.

Tato studie byla příliš malá na to, aby přiměřeně charakterizovala nežádoucí účinky, které by se dalo očekávat, že povedou k přerušení léčby v této populaci. Očekává se, že nežádoucí účinky, které by vedly k přerušení v této populaci, by byly podobné těm, které by měly za následek přerušení v jiných epilepsických pokusech (viz tabulky 4 a 8).

Kromě toho byly pozorovány následující nežádoucí účinky v jiných kontrolovaných studiích pro dospělé keppro: porucha rovnováhy poruch v pozornosti narušení ekzému paměti myalgie a rozmazané vidění.

Porovnání věku a rasy pohlaví

Celkový profil nežádoucí reakce KepPra byl podobný mezi ženami a muži. Neexistují dostatečné údaje, které podporují prohlášení týkající se rozdělení nežádoucích účinků podle věku a rasy.

Zážitek z postmarketingu

Během použití KepPRA byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

U pacientů, kteří dostávali KepPra po celém světě, byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Seznam je abecední: Abnormální jaterní funkce testuje akutní poškození ledvin Anafylaxe Angioedema Agranulocytóza Choreoathetóza léčiva Reakce s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) dyskinezie Erythema Multiformní jaterní selhání hepatitida Hyponatmická slabé slabost (ocastema Pancretitis Pancretitis-Pancretitis-Pancretitis tancretitis-Pancretitis-Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Panntopetitis Panntopetitis Pancretitis A Potlačení kostní dřeně identifikované v některých z těchto případů) Panic Attack Trombocytopenia úbytek hmotnosti a zhoršení záchvatů včetně pacientů s mutacemi SCN8A. Alopecie byla hlášena při použití KepPra; Zotavení bylo pozorováno ve většině případů, kdy byl Keppro přerušen.

Interakce drog pro Keppro

Žádné informace

Varování pro Keppro

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro KepPra

Behaviorální abnormality a psychotické příznaky

Keppro may cause behavioral abnormalities a psychotic symptoms. Patients treated with Keppro should be monitored for psychiatric signs a symptoms.

Behaviorální abnormality

In clinical studies using an oral formulation of KEPPRA 13% of adult KEPPRA-treated patients and 38% of pediatric KEPPRA-treated patients (4 to 16 years of age) compared to 6% and 19% of adult and pediatric placebo-treated patients experienced non-psychotic behavioral symptoms (reported as aggression agitation anger anxiety apathy depersonalization depression emotional lability hostility hyperkinesias irritability nervousness neurosis and porucha osobnosti).

Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie za účelem posouzení neurokognitivních a behaviorálních účinků perorální formulace KepPra jako doplňkové terapie u pediatrických pacientů (4 až 16 let). Výsledky z průzkumné analýzy naznačovaly zhoršení u pacientů ošetřených KepPra o agresivním chování (jedna z osmi rozměrů chování), měřeno standardizovaným a systematickým způsobem pomocí ověřeného nástroje Kontrolní seznam chování Achenbach Child Behavior (CBCL/6-18).

V klinických studiích u pediatrických pacientů 1 měsíc <4 years of age irritability was reported in 12% of the Keppro-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. In clinical studies 1.7% of adult Keppro-treated patients discontinued treatment due to behavioral adverse reactions compared to 0.2% of placebo-treated patients. The treatment dose was reduced in 0.8% of adult Keppro-treated patients a in 0.5% of placebo-treated patients. Overall 11% of Keppro-treated pediatric patients experienced behavioral symptoms associated with discontinuation or dose reduction compared to 6% of placebo-treated patients.

Psychotické příznaky

V klinických studiích využívajících ústní formulaci KepPra 1% dospělých pacientů ošetřených KepPra 2% pediatrických pacientů ošetřených KepPra ve věku 4 až 16 let a 17% pediatrických pacientů ošetřených Keppro 1 měsíc až 1 měsíc až <4 years of age experienced psychotic symptoms compared to 0.2% 2% a 5% in the corresponding age groups treated with placebo. In a controlled study that assessed the neurocognitive a behavioral effects of an oral formulation of Keppro in pediatric patients 4 to 16 years of age 1.6% of Keppro-treated patients experienced paranoia compared to 0% of placebo-treated patients. In the same study 3.1% of Keppro-treated patients experienced zmatekal state compared to 0% of placebo-treated patients [see Použití v konkrétních populacích ].

V klinických studiích byli hospitalizováni dva (NULL,3%) dospělí pacienti ošetřeni KepPra a jejich léčba byla v důsledku psychózy přerušena. Obě události uváděné jako psychóza se vyvinula během prvního týdne léčby a vyřešila se během 1 až 2 týdnů po přerušení léčby. Nebyl žádný rozdíl mezi pacienty ošetřenými drogami a placebem při výskytu pediatrických pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku psychotických a ne psychotických nežádoucích účinků.

Spavost And Únava

Keppro may cause somnolence a fatigue. Patients should be monitored for somnolence a fatigue a be advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Keppro to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Spavost

V kontrolovaných klinických studiích s využitím perorální formulace KepPra u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem 15% pacientů léčených KepPra hlásilo somnolenci ve srovnání s 8% pacientů ošetřených placebem. Nebyla žádná jasná odezva na dávku až do 3000 mg/den. Ve studii, ve které nedošlo k titraci asi 45% pacientů, kteří dostávali KEPPRA 4000 mg/den, vykazovalo somnolenci. Somnolence byla považována za vážnou u 0,3% pacientů léčených KepPra ve srovnání s 0% ve skupině s placebem. Asi 3% pacientů léčených KepPra ukončilo léčbu v důsledku somnolence ve srovnání s 0,7% pacientů ošetřených placebem. U 1,4% pacientů ošetřených Keppro a 0,9% pacientů ošetřených placebem byla dávka snížena, zatímco 0,3% pacientů ošetřených KepPra bylo hospitalizováno kvůli somnolenci.

Astenia

V kontrolovaných klinických studiích s použitím perorální formulace KepPRA u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem 15% pacientů léčených KepPra hlásilo astenii ve srovnání s 9% pacientů ošetřených placebem. Léčba byla přerušena kvůli astenii u 0,8% pacientů léčených KepPra ve srovnání s 0,5% pacientů ošetřených placebem. U 0,5% pacientů ošetřených KepPra a u 0,2% pacientů ošetřených placebem byla dávka snížena v důsledku astenie.

Spavost a asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment. In general the incidences of somnolence a fatigue in the pediatric partial-onset seizure studies a in pediatric a adult myoclonic a primary generalized tonic-clonic studies were comparable to those of the adult partial-onset seizure studies.

Anafylaxe a angioedém

Keppro can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs a symptoms in cases reported in the postmarketing setting have included hypotension hives rash respiratory distress a swelling of the face lip mouth eye tongue throat a feet. In some reported cases reactions were life-threatening a required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Keppro should be discontinued a the patient should seek immediate medical attention. Keppro should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Kontraindikace ].

Vážné dermatologické reakce

U pediatrických i dospělých pacientů léčených KEPPRA byly hlášeny vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset). Střední doba nástupu se uvádí na 14 až 17 dní, ale případy byly hlášeny nejméně čtyři měsíce po zahájení léčby. Bylo také hlášeno opakování závažných kožních reakcí po opakování s KepProu. Keppro by měl být přerušen při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie.

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

U pacientů užívajících antiepileptická léčiva včetně KEPPRA byla hlášena reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) známé také jako multiorganská hypersenzitivita. Tyto události mohou být fatální nebo ohrožující život, zejména pokud k diagnostice a léčbě nedochází co nejdříve. Obvykle, i když to není výhradně výhradně s horečkou vyrážkou lymfadenopatie a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, někdy připomínající akutní virovou infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je variabilní ve své expresi, které zde nejsou uvedeny, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. KEPPRA by měla být přerušena, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo příznaky [viz viz Kontraindikace ].

Koordinační potíže

Keppro may cause coordination difficulties.

V kontrolovaných klinických studiích využívajících perorální formulaci KEPPRA u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem 3,4% pacientů ošetřených KepPra zažilo koordinační potíže (uváděné jako abnormální chůze nebo ataxie nebo nekoordinaci) ve srovnání s 1,6% pacientů s placebem. Celkem 0,4% pacientů v kontrolovaných klinických studiích ukončilo léčbu KepPra v důsledku ataxie ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem. U 0,7% pacientů ošetřených KEPPRA a u 0,2% pacientů ošetřených placebem byla dávka snížena kvůli koordinačním potížím, zatímco jeden z léčených pacientů byl hospitalizován kvůli zhoršení již existující ataxie. K těmto událostem došlo nejčastěji během prvních 4 týdnů léčby.

Pacienti by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků potíží s koordinací a doporučuje se, aby neřízeli nebo nepravili stroje, dokud nezískali dostatečné zkušenosti s KepProu, aby posoudili, zda by to mohlo nepříznivě ovlivnit jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Záchvaty odběru

Stejně jako u většiny antiepileptických léčiv by se mělo být obecně staženo postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epileptikus. Pokud je však zapotřebí stažení z důvodu vážné nežádoucí reakce, lze zvážit rychlé přerušení.

Hematologické abnormality

Keppro can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials a included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil a red blood cells counts (RBC); decreases in hemoglobin a hematocrit; a increases in eosinophil counts. Cases of agranulocytosis pancytopenia a thrombocytopenia have been reported in the postmarketing setting. A complete blood count is recommended in patients experiencing significant slabost pyrexia recurrent infekces or coagulation disorders.

Záchvady s částečným nástupem

Dospělí

V kontrolovaných klinických studiích s použitím perorální formulace KEPPRA u dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem menší, ale statisticky významné pokles ve srovnání s placebem v celkovém průměru RBC (NULL,03 x 106/mm3) byl průměrný hemoglobin (NULL,09 g/dl) a průměrný hematokrit (NULL,38%) pozorován u pacientů s KepPra.

Celkem 3,2% ošetřených KEPPRA a 1,8% pacientů ošetřených placebem mělo alespoň jeden pravděpodobně významný (≤ 2,8 × 10 ⁹ /L) Snížený WBC a 2,4% ošetřených KepPra a 1,4% pacientů ošetřených placebem mělo alespoň jeden pravděpodobně významný (≤ 1,0 × 10 ⁹ /L) Snížený počet neutrofilů. Pacientů ošetřených KepPra s nízkým počtem neutrofilů, kromě toho, že jeden vzrostl nebo na základní léčbu. Žádný pacient nebyl ukončen sekundární až nízký počet neutrofilů.

Pediatričtí pacienti 4 roky do <16 Years

V kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 4 let <16 years statistically significant decreases in WBC a neutrophil counts were seen in Keppro-treated patients as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the Keppro-treated group were -0.4 × 10 ⁹ /L a -0,3 × 10 ⁹ /L, zatímco ve skupině s placebem došlo k malému zvýšení. Průměrný relativní počet lymfocytů se zvýšil o 1,7% u pacientů léčených KepPra ve srovnání se poklesem 4% u pacientů ošetřených placebem (statisticky významný).

Více pacientů ošetřených KepPra mělo možná klinicky významnou abnormálně nízkou hodnotu WBC (3% pacientů ošetřených KepPra oproti 0% pacientů ošetřených placebem); Mezi léčenými skupinami však nebyl žádný zjevný rozdíl s ohledem na počet neutrofilů (5% na KepPra oproti 4,2% na placebu). Žádný pacient nebyl přerušen kvůli nízkému počtu WBC nebo neutrofilů.

V randomizované dvojitě slepé studii placebem kontrolované k posouzení neurokognitivních a behaviorálních účinků perorální formulace KepPry jako doplňkové terapie u pediatrických pacientů (4 až 16 let věku) 5 pacientů (NULL,6%) (NULL,6%), které byly ve skupině ošetřené KEPPRA, které byly v KepPra ošetřené (NULL,1%) ve skupině s ošetřením na placebo (NULL,1%) ve skupině s ošetřovanou v KEPPRA (NULL,1%). 10 ⁹ /L).

Zvýšení krevního tlaku

V randomizované placebem kontrolované studii u pacientů 1 měsíc <4 years of age using an oral formulation of Keppro a significantly higher risk of increased diastolic blood pressure was observed in the Keppro-treated patients (17%) compared to placebo-treated patients (2%). There was no overall difference in mean diastolic blood pressure between the treatment groups. This disparity between the Keppro a placebo treatment groups was not observed in the studies of older children or in adults.

Monitorujte pacienty 1 měsíc <4 years of age for increases in diastolic blood pressure.

Kontrola záchvatů během těhotenství

Fyziologické změny mohou během těhotenství postupně snižovat plazmatické hladiny levetiracetamu. Tento pokles je výraznější během třetího trimestru. Doporučuje se, aby byli pacienti během těhotenství pečlivě sledováni. Blízké monitorování by mělo pokračovat po porodu, zejména pokud byla dávka změněna během těhotenství.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Krysy byly dávkovány levetiracetamem ve stravě po dobu 104 týdnů v dávkách 50 300 a 1800 mg/kg/den. Plazmatická expozice (AUC) při nejvyšší dávce byla přibližně 6krát vyšší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 3000 mg. Neexistoval žádný důkaz karcinogenity. U myší perorální podávání levetiracetamu po dobu 80 týdnů (dávky až 960 mg/kg/den) nebo 2 roky (dávky až 4000 mg/kg/den sníženou na 3000 mg/kg/den po 45 týdnech v důsledku netolerability) nebyly spojeny se zvýšením nádorů. Nejvyšší dávka testovaná u myší po dobu 2 let (3000 mg/kg/den) je přibližně 5násobek MRHD na ploše povrchu těla (mg/m mg/m ² ) základ.

Mutageneze

Levetiracetam byl negativní v in vitro (Ames chromozomální aberace v savčích buňkách) a nadarmo (myší mikronukleus) testy. Hlavní lidský metabolit levetiracetamu (UCB L057) byl negativní v in vitro (Ames myší lymfom) testy.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​v perorálních dávkách až do 1800 mg/kg/den, které byly spojeny s expozicemi v plazmě (AUC), nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen, až u lidí na MRHD až do 1800 mg/kg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED) včetně KepPra během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou KepPru během těhotenství, aby se přihlásily do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivi (NAAED) na telefonním čísle 1-888-233-2334 nebo na návštěvě https://www.aedpregnancygistry.org/.

Shrnutí rizika

Dlouhodobé zkušenosti s Keppro u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami velké vrozené vady nebo potrat na základě publikované literatury, která zahrnuje údaje z registrů těhotenství a odráží zkušenosti po dvě desetiletí [viz viz Lidská data ]. In animal studies levetiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal a offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal a offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Údaje o zvířatech ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Během těhotenství se mohou snížit hladiny levetiracetamu [viz Varování a preventivní opatření ]. Physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration. Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Dávka adjustments may be necessary to maintain clinical response.

Data

Lidská data

Přestože dostupné studie nemohou definitivně prokázat neexistenci údajů o rizicích z publikované literatury a těhotenství registry nezaznamenaly spojení s užíváním levetiracetamu během těhotenství a hlavní vrozené vady nebo potrat.

Údaje o zvířatech

Když byl levetiracetam (0 400 1200 nebo 3600 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným potkanům v období organogeneze snížil hmotnosti plodu a byl pozorován zvýšený výskyt plodu kosterních změn při nejvyšší testované dávce. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálního vývoje u potkanů ​​(1200 mg/kg/den) je přibližně 4krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 3000 mg na povrchu těla (mg/m (mg/m (mg/m ² ) základ.

Orální podávání levetiracetamu (0 200 600 nebo 1800 mg/kg/den) těhotným králíkům v období organogeneze vedlo ke zvýšené úmrtnosti na embryfetální a incidence plodu kosterních změn při střední dávce a sníženou fetální hmotností a zvýšené incidence fetálních malformací, která byla spojena s mateřskou toxicitou. Dávka bez efektu pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu u králíků (200 mg/kg/den) je přibližně ekvivalentní MRHD na mg/m ² základ.

Orální podávání levetiracetamu (0 70 350 nebo 1800 mg/kg/den) k potkanům se během těhotenství a laktace vedlo ke zvýšenému výskytu kosterních kosterních kosterních změn a snížil se růst u potomků u středních dávek a zvýšil se úmrtnost na nejvyšší nejvyšší dávky. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Dávka bez efektu pro nepříznivé účinky na vývoj před a postnatálním u potkanů ​​(70 mg/kg/den) je menší než MRHD na Mg/M ² základ.

Orální podávání levetiracetamu na potkany během druhé části těhotenství a během laktace neznamenalo žádné nepříznivé vývojové nebo mateřské účinky při dávkách až 1800 mg/kg/den (6krát MRHD na mg/m ² základ).

Laktace

Shrnutí rizika

Levetiracetam se vylučuje v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích KEPPRA na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou KepPry matky a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Keppy nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost KEPPRA pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 1 měsíce až 16 let [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The dosing recommendation in these pediatric patients varies according to age group a is weight-based [see Dávkování a podávání ].

Byla stanovena bezpečnost a účinnost KepPry jako doplňkové terapie pro léčbu myoklonických záchvatů u adolescentů ve věku 12 let a starší s juvenilní myoklonickou epilepsií [viz viz Klinické studie ].

Byla stanovena bezpečnost a účinnost KepPry jako doplňkové terapie pro léčbu primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší s idiopatickou generalizovanou epilepsií [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost léčby záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů mladších 1 měsíce; Přídavná terapie pro léčbu myoklonických záchvatů u pediatrických pacientů mladších 12 let; a přídavná terapie pro léčbu primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů u pediatrických pacientů mladších 6 let nebyla stanovena.

Byla provedena tříměsíční randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, aby se posoudila neurokognitivní a behaviorální účinky KepPra jako doplňkovou terapii u 98 (Keppro n = 64 placebo n = 34) pediatrických pacientů ve věku 4 let až 16 let s částečnými záchvaty. Cílová dávka byla 60 mg/kg/den. Neurokognitivní účinky byly měřeny baterií Leiter-R Pozor a paměť (AM), která měří různé aspekty paměti a pozornosti dítěte. Ačkoli nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly mezi skupinami ošetřenými placebem a léčivem ve střední změně z výchozí hodnoty v této baterii, studie nebyla dostatečná pro posouzení formální statistické neinferiority léčiva a placeba. V této studii byl také posouzen kontrolní seznam chování Achenbach Child Behavior (CBCL/6-18), standardizovaný validovaný nástroj používaný k posouzení kompetencí dítěte a chování/emocionálních problémů. Analýza CBCL/6-18 naznačila v průměru zhoršení u pacientů léčených Keppro v agresivním chování jedno z osmi skóre syndromu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Studie levetiracetamu u juvenilních potkanů ​​(dávkované v postnatálních dnech 4 až 52) a psů (dávkované z postnatálních týdnů 3 až 7) v dávkách až 1800 mg/kg/den (přibližně 7 a 24krát, respektive maximální doporučená pediatrická dávka 60 mg/kg/den na Mg/m v Mg/m ² základ) neprokázal nepříznivé účinky na postnatální vývoj.

Geriatrické použití

V klinických studiích levetiracetamu bylo 347 subjektů, které byly 65 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti. V kontrolovaných studiích epilepsie nebyl dostatečný počet starších subjektů, aby se u těchto pacientů dostatečně posoudila účinnost KepPra. Je známo, že levetiracetam je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Clearance levetiracetamu je snížena u pacientů s poškozením ledvin a je korelována s clearancem kreatininu [viz Klinická farmakologie ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function a supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Keppro

Znamení příznaků a laboratorních nálezů akutního předávkování u lidí

Nejvyšší známá dávka perorálního KepPra získaná v programu klinického vývoje byla 6000 mg/den. Kromě ospalosti nebyly v několika známých případech předávkování v klinických studiích žádné nežádoucí účinky. Případy somnolence agrese agrese depresivní úroveň vědomí respirační deprese a kómatu byly pozorovány při předávkování Keppro při postmarketingovém používání.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování s KepProu. Pokud by naznačila, že by se eliminace neabsorbovaného léčiva mělo pokusit o zvracení nebo žaludeční výplach; K udržení dýchacích cest by měla být pozorována obvyklá opatření. Obecná podpůrná péče o pacienta je naznačena, včetně monitorování vitálních funkcí a pozorování klinického stavu pacienta. Certifikované středisko pro kontrolu jedu by mělo být kontaktováno pro aktuální informace o řízení předávkování s KepProu.

Hemodialýza

Standardní hemodialyzační postupy mají za následek významné prověrky levetiracetamu (přibližně 50% za 4 hodiny) a měly by být zváženy v případě předávkování. Ačkoli hemodialýza nebyla provedena v několika známých případech předávkování, může být indikována klinickým stavem pacienta nebo u pacientů s významným poškozením ledvin.

Kontraindikace pro Keppro

Keppro is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis a angioedema [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Keppra

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým Levetiracetam vyvíjí svůj antiepileptický účinek, není znám.

Pro levetiracetam bylo popsáno saturovatelné a stereoselektivní neuronální vazebné místo v mozkové tkáni potkana. Experimentální data ukazují, že toto vazebné místo je synaptický protein vezikul SV2A, o kterém se předpokládá, že se podílí na regulaci exocytózy vezikul. Ačkoli molekulární význam vazby levetiracetamu na synaptický vezikulární protein SV2A není chápán levetiracetam a příbuzné analogy vykazovaly pořadí afinity pro SV2A, které korelovaly s účinností jejich antiseizurové aktivity u myší náchylných k náchylnosti. Tato zjištění naznačují, že interakce levetiracetamu s proteinem SV2A může přispět k antiepileptickému mechanismu působení léčiva.

Farmakodynamika

Účinky na QTC interval

Účinek KEPPRA na prodloužení QTC byl vyhodnocen u randomizovaného dvojitě slepého pozitivně kontrolovaného (moxifloxacinu 400 mg) a placebem kontrolované crossover studie KepPra (1000 mg nebo 5000 mg) u 52 zdravých subjektů. Horní hranice 90% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravenou základní QTC bylo pod 10 milisekund. V této studii proto neexistoval žádný důkaz významného prodloužení QTC.

Farmakokinetika

Ekvivalentní dávky intravenózního (IV) levetiracetamu a perorálního levetiracetamu vedou k ekvivalentnímu CMAX CMIN a celkové systémové expozici levetiracetamu, když se IV levetiracetam podává jako 15minutová infuze.

Přehled

Levetiracetam je po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbován. Levetiracetamová injekce a tablety jsou bioeekvivalentní. Farmakokinetika Levetiracetamu je lineární a časově invariantní s nízkou variabilitou uvnitř a mezi subjekty. Levetiracetam není významně vázán na proteiny ( <10% bound) a its volume of distribution is close to the volume of intracellular a extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity a are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) a in subjects with renal impairment.

Farmakokinetika levetiracetamu je podobná, pokud se používá jako monoterapie nebo jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem.

funguje tolnafát na svědění Jock

Rozdělení

Ekvivalence injekce levetiracetamu a perorální formulace byla prokázána ve studii biologické dostupnosti 17 zdravých dobrovolníků. V této studii byl levetiracetam 1500 mg zředěn ve 100 ml 0,9% sterilním solném roztoku a byl infundován po dobu 15 minut. Vybraná rychlost infuze poskytla plazmatické koncentrace levetiracetamu na konci infuzního období podobného těm, které byly dosaženy v TMAX po ekvivalentní perorální dávce. Je prokázáno, že levetiracetam 1500 mg intravenózní infuze je ekvivalentní levetiracetamu 3 x 500 mg perorálních tabletů. Časový nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl prokázán po 1500 mg intravenózní infuzi po dobu 4 dnů s dávkováním nabídky. AUC (0-12) v ustáleném stavu byla ekvivalentní AUCINF po ekvivalentní jedné dávce.

Levetiracetam a jeho hlavní metabolit jsou méně než 10% vázány na plazmatické proteiny; Klinicky významné interakce s jinými léky prostřednictvím konkurence na místech vazebných proteinů jsou proto nepravděpodobné.

Metabolismus

Levetiracetam není u lidí rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolickou cestou je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny, která produkuje metabolit kyseliny karboxylové UCB L057 (24% dávky) a není závislá na jaterním cytochromu P450 isoenzymes. Hlavní metabolit je neaktivní v modelech záchvatů zvířat. Dva menší metabolity byly identifikovány jako produkt hydroxylace 2-oxo-pyrrolidinového kruhu (2% dávky) a otevření 2-oxo-pyrrolidinového kruhu v poloze 5 (1% dávky). Neexistuje žádná enantiomerní interkonverze levetiracetamu nebo jeho hlavního metabolitu.

Odstranění

Levetiracetam plazmatický poločas u dospělých je 7 ± 1 hodinu a není ovlivněn ani cestou podávání dávky ani opakovanou podáváním. Levetiracetam je eliminován ze systémového oběhu renálním vylučováním jako nezměněný lék, který představuje 66% podávané dávky. Celková vůle těla je 0,96 ml/min/kg a renální vůle je 0,6 ml/min/kg. Mechanismem vylučování je glomerulární filtrace s následnou částečnou tubulární reabsorpcí. Metabolit UCB L057 je vylučován glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí s renální vůlí 4 ml/min/kg. Eliminace levetiracetamu je korelována s clearance kreatininu. U pacientů s poruchou ledvin je snížena clearance levetiracetamu [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Konkrétní populace

Starší

Farmakokinetika of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% a the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Pediatričtí pacienti

U 49 dětských pacientů byla provedena populační farmakokinetická analýza pro intravenózní formulaci (1 měsíc na <16 years of age) weighing 3-79 kg. Patients received levetiracetam as a 15-minute IV infusion at doses between 14 mg/kg/day a 60 mg/kg/day twice daily. Plasma concentrations a model derived steady-state exposure AUC (0-12) were within the range of the exposure observed in pediatric patients receiving equivalent doses of the oral solution.

Farmakokinetika of levetiracetam were evaluated in 24 pediatric patients (age 6-12 years) after single oral dose (20 mg/kg) of the immediate release formulation of Keppro. The body weight adjusted apparent clearance of levetiracetam was approximately 40% higher than in adults.

U pediatrických pacientů (věk 4-12 let) byla provedena farmakokinetická studie o opakování dávky v dávkách 20 mg/kg/den 40 mg/kg/den a 60 mg/kg/den při formulaci KEPPRA s okamžitým uvolňováním. Hodnocení farmakokinetického profilu levetiracetamu a jeho metabolitu (UCB L057) u 14 pediatrických pacientů prokázalo rychlou absorpci levetiracetamu ve všech dávkách s TMAX asi 1 hodinu a T1/2 z 5 hodin ve všech dávkových úrovních. Farmakokinetika levetiracetamu u pediatrických pacientů byla lineární mezi 20 až 60 mg/kg/den. U těchto pacientů byla také hodnocena potenciální interakce levetiracetamu s jinými AED. Levetiracetam neměl významný vliv na plazmatické koncentrace topiramatu kyseliny karbamazepinové kyseliny valproové nebo lamotriginu. Došlo však k 22% nárůstu zjevného clearance levetiracetamu, když byl společně podáván s AED indukujícím enzym (např. Karbamazepin).

Po podávání jedné dávky (20 mg/kg) 10% ústního roztoku pro pediatrické pacienty s epilepsií (1 měsíc na <4 years) levetiracetam was rapidly absorbed a peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing. Levetiracetam half-life in pediatric patients 1 month to < 4 years with epilepsie was shorter (5.3 h) than in adults (7.2 h) a apparent clearance (1.5 mL/min/kg) was faster than in adults (0.96 mL/min/kg).

Farmakokinetická analýza populace ukázala, že tělesná hmotnost významně korelovala s clearance levetiracetamu u pediatrických pacientů; Clearance se zvýšila se zvýšením tělesné hmotnosti.

• Intravenózní formulace
• Ústní formulace

Těhotenství

Hladiny levetiracetamu se mohou během těhotenství snížit [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Levetiracetam CMAX a AUC byly o 20% vyšší u žen (n = 11) ve srovnání s muži (n = 12). Avšak vůle upravené pro tělesnou hmotnost byly srovnatelné.

Rasa

Formální farmakokinetické studie účinků rasy nebyly provedeny. Srovnání křížových studií zahrnujících Kavkazané (n = 12) a Asiaté (n = 12) však ukazují, že farmakokinetika levetiracetamu byla srovnatelná mezi těmito dvěma rasami. Protože levetiracetam je primárně vylučován a neexistují žádné důležité rasové rozdíly ve farmakokinetických rozdílech z kreatininu v důsledku rasy.

Poškození ledvin

Dispozice levetiracetamu byla studována u dospělých subjektů s různým stupněm funkce ledvin. Celková tělesná čistota levetiracetamu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin o 40% v mírné skupině (CLCR = 5080 ml/min) 50% ve střední skupině (CLCR = 30-50 ml/min) a 60% ve skupině těžkých renálních poškození (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

U pacientů s anurickou (konečným stádiem ledvin) se celková clearance těla snížila o 70% ve srovnání s normálními subjekty (CLCR> 80 ml/min). Přibližně 50% fondu Levetiracetamu v těle je odstraněno během standardního čtyřhodinového postupu hemodialýzy [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U subjektů s mírným (dětským pughem A) se mírný (dětský pugh B) jaterní poškození farmakokinetika levetiracetamu se nezměnila. U pacientů s těžkým poškozením jater (dětský pugh C) byla celková clearance těla 50% čištění normálních subjektů, ale pro většinu poklesu představovalo sníženou renální clearance. U pacientů s poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

In vitro Údaje o metabolických interakcích ukazují, že levetiracetam pravděpodobně nebude produkovat nebo podléhat farmakokinetickým interakcím. Levetiracetam a jeho hlavní metabolit v koncentracích výrazně nad hladinami CMAX dosažené v rozmezí terapeutické dávky nejsou ani inhibitory substrátů s vysokou afinitou pro izoformy epoxidu hydrolázy lidské jaterního jaterního. Kromě toho levetiracetam neovlivňuje in vitro Glukuronidace kyseliny valproové.

Potenciální farmakokinetické interakce nebo s levetiracetamem byly hodnoceny v klinických farmakokinetických studiích (fenytoin valproát warfarin digoxin orální antikoncepční probenecid) a prostřednictvím farmakokinetického screeningu v placebech kontrolovaných klinických studiích u pacientů s epilepsií.

Phable

Keppro (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory epilepsie. Farmakokinetika of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Valproát

Keppro (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Valproát 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to a the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Jiná antiepileptická léčiva

Potenciální interakce léčiva mezi KepPra a jinými AED (karbamazepin gabapentin lamotrigin fenytoin primidon a valproát) byly také hodnoceny hodnocením sérových koncentrací levetiracetamu a těchto AED během placebo-kontrolovaných klinických studií. Tato data ukazují, že levetiracetam neovlivňuje plazmatickou koncentraci jiných AED a že tato AED neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Vliv AED na pediatrické pacienty

Došlo k asi 22% nárůstu zjevného celkového čištění těla levetiracetamu, když byl společně spuštěn enzymy indukujícími AED. Nastavení dávky se nedoporučuje. Levetiracetam neměl žádný účinek na plazmatické koncentrace karbamazepinového valproátu topiramate nebo lamotriginu.

Orální antikoncepční prostředky

Keppro (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol a 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone a progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Digoxin

Keppro (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics a pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Warfarin

Keppro (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R a S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of Keppro on probenecid was not studied.

Klinické studie

Všechny klinické studie podporující účinnost KepPra využívaly perorální formulace. Zjištění účinnosti injekce KEPPRA je založeno na výsledcích studií využívajících ústní formulaci KepPra a na demonstraci srovnatelné biologické dostupnosti perorálních a parenterálních formulací [viz viz Klinická farmakologie ].

Záchvady s částečným nástupem

Účinnost záchvatů s částečným nástupem u dospělých

Účinnost KEPPRA pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u dospělých byla stanovena ve třech multicentrizovaných randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů, kteří měli refrakterní záchvaty s částečným nástupem se sekundárním zobecněním nebo bez ní. Formulace tabletu byla použita ve všech těchto studiích. V těchto studiích bylo 904 pacientů randomizováno na placebo 1000 mg 2000 mg nebo 3000 mg/den. Pacienti zapsaní do studie 1 nebo studie 2 měli refrakterní záchvaty částečného nástupu po dobu nejméně dvou let a vzali dva nebo více klasických AED. Pacienti zapsaní do studie 3 měli refrakterní záchvaty částečného nástupu po dobu alespoň 1 roku a vzali jeden klasický AED. V době studie pacienti užívali stabilní dávkový režim alespoň jednoho a mohli trvat maximálně dvě AED. Během základního období museli pacienti během každého 4týdenního období zažít alespoň dva záchvaty částečného nástupu.

Studie 1

Studie 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing Keppro 1000 mg/day (N = 97) Keppro 3000 mg/den (N = 101) a placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were raomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire raomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of the analysis of Studie 1 are displayed in Table 10.

Tabulka 10: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 1

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) v rámci tří léčených skupin (osa x) je uvedeno na obrázku 1.

Obrázek 1: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 1

Studie 2

Studie 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing Keppro 1000 mg/day (N = 106) Keppro 2000 mg/den (N = 105) a placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

První období studie (období A) bylo navrženo tak, aby bylo analyzováno jako studie paralelní skupiny. Po prospektivním období základní linie až 12 týdnů byli pacienti randomizováni do jedné ze tří výše popsaných léčebných skupin. 16týdenní ošetřovací doba sestávala ze 4týdenní titrační doby, po kterém následovala 12týdenní doba hodnocení pevné dávky, během kterého byly konstantní konstantní režimy AED. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání skupiny procentního snížení týdenní frekvence částečného záchvatu vzhledem k placebu po celém randomizovaném období léčby (období titrace). Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením ze základní linie při frekvenci záchvatů částečného nástupu). Výsledky analýzy období A jsou zobrazeny v tabulce 11.

Tabulka 11: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 2: období a

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) v rámci tří léčených skupin (osa x) je uvedeno na obrázku 2.

Obrázek 2: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 2: období a

Porovnání KepPra 2000 mg/den s KepPra 1000 mg/den pro rychlost respondéru bylo statisticky významné (p = 0,02). Analýza studie jako křížení přinesla podobné výsledky.

Studie 3

Studie 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing Keppro 3000 mg/den (N = 180) a placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were raomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire raomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). Table 12 displays the results of the analysis of Studie 3.

Tabulka 12: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 3

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) v obou léčebných skupinách (osa x) je uvedeno na obrázku 3.

Obrázek 3: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 3

Účinnost záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů 4 roky až 16 let

Studie 4 byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u pediatrických pacientů 4 až 16 let s částečnými záchvaty nekontrolovanými standardními antiepileptickými léky (AED). Studie 4 byla provedena na 60 místech v Severní Americe. Studie se skládala z 8týdenního výchozího období a 4týdenního období titrací následované 10týdenním hodnocením. Způsobilí pacienti, kteří stále zažili stabilní dávku 1-2 AEDS, nejméně 4 záchvaty s částečným nástupem během 4 týdnů před screeningem a alespoň 4 záchvaty s částečným nástupem v každém ze dvou 4týdenních základních období byly randomizovány, aby se dostaly buď KepPra nebo placebo. Dávkování bylo zahájeno v dávce 20 mg/kg/den ve dvou rozdělených dávkách. Během období léčby byly dávky KepPra upraveny v 20 mg/kg/den ve 2týdenních intervalech do cílové dávky 60 mg/kg/den. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání skupiny procentního snížení v týdenní frekvenci částečného záchvatu vzhledem k placebu po celé 14týdenním období randomizované léčby (období hodnocení titrace). Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu týdně). Zapsaná populace zahrnovala 198 pacientů (Keppro n = 101 placebo n = 97) s refrakterním záchvaty částečného nástupu, ať už sekundárně generalizované. Tabulka 13 zobrazuje výsledky studie 4.

Tabulka 13: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 4

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve dvou léčebných skupinách (osa x) je uvedeno na obrázku 4.

Obrázek 4: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 4

Účinnost záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů 1 měsíc <4 Years Of Age

Studie 5 byla multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u pediatrických pacientů 1 měsíc až 4 roky věku s částečnými záchvaty nekontrolovanými standardními epileptickými léky (AED). Studie 5 byla provedena na 62 místech v Severní Americe Jižní Amerika a Evropu. Studie 5 se skládala z 5denního období hodnocení, které zahrnovalo 1denní titrační období, po kterém následovalo 4denní období údržby. Způsobilí pacienti, kteří zažili stabilní dávku 1-2 AEDS nejméně 2 záchvaty s částečným nástupem během 48hodinového výchozího videa EEG, byli randomizováni, aby dostávali buď KepPra nebo placebo. Randomizace byla stratifikována podle věkového rozmezí následovně: 1 měsíc až méně než 6 měsíců věku (n = 4 ošetřeno KepPra) 6 měsíců až méně než 1 rok věku (n = 8 ošetřených KepPra) 1 rok až 2 roky (n = 20 ošetřených KepPra) a 2 roky až 4 roky věku (n = 28 věku (n = 28 věku (n = 28 věku (n = 28 věku (n = 28 věku (n = 28 let). Dávkování Keppra bylo stanoveno podle věku a hmotnosti následovně: Děti ve věku 1 měsíce až 6 měsíců byly randomizovány do cílové dávky 40 mg/kg/den a děti 6 měsíců až méně než 4 roky byly randomizovány do cílové dávky 50 mg/kg/den. Primárním měřítkem účinnosti byla míra respondéru (procento pacientů s ≥ 50% snížením z výchozí hodnoty v průměrné denní frekvenci záchvaty částečného nástupu) hodnoceno zaslepeným centrálním čtenářem pomocí 48hodinového videa EEG provedeného během posledních dvou dnů čtyřdenního údržby. Zapsaná populace zahrnovala 116 pacientů (KEPPRA n = 60 placebo n = 56) s refrakterním záchvaty částečného nástupu, ať už sekundárně generalizované. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto celkem 109 pacientů. Statisticky významný rozdíl mezi KepPRA a placebem byl pozorován ve studii 5 (viz obrázek 5). Účinek léčby spojený s KEPPRA byl konzistentní napříč věkovými skupinami.

Obrázek 5: Míra respondéru u všech pacientů ve věku 1 měsíce <4 Years (≥ 50% Reduction from Baseline) in Study 5

Myoklonické záchvaty u pacientů s juvenilní myoklonickou epilepsií

Účinnost KEPPRA jako doplňkové terapie u pacientů ve věku 12 let a starších s juvenilní myoklonickou epilepsií (JME), která zažila myoklonické záchvaty, byla stanovena v jedné multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 6) ve 14 místech ve 14 zemích. Způsobilí pacienti na stabilní dávce 1 antiepileptického léčiva (AED), kteří zažívali jeden nebo více myoklonických záchvatů denně po dobu nejméně 8 dnů během prospektivního 8týdenního výchozího období, byli randomizováni buď Keppro nebo placebem (Keppro n = 60 placebo n = 60). Pacienti byli titrováni po dobu 4 týdnů na cílovou dávku 3000 mg/den a léčeni ve stabilní dávce 3000 mg/den po dobu 12 týdnů (doba hodnocení). Studijní lék byl podáván ve 2 rozdělených dávkách. Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů s nejméně 50% snížením počtu dnů v týdnu s jedním nebo více myoklonickými záchvaty během období léčby (období hodnocení titrace) ve srovnání s výchozím stavem. Tabulka 14 zobrazuje výsledky pro 113 pacientů s JME v této studii.

Tabulka 14: Míra respondéru (≥ 50% snížení ze základní linie) ve dnech myoklonických záchvatů ve týdnu ve studii 6

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Účinnost KEPPRA jako doplňkové terapie u pacientů ve věku 6 let a starších s idiopatickou generalizovanou epilepsií, která prožívala primární zobecněné záchvaty tonicko-klonické (PGTC), byla stanovena v jedné multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (studie 7) v 8 zemích v 8 místech v 8 zemích. Způsobilí pacienti na stabilní dávce 1 nebo 2 antiepileptických léčiv (AED) zažívají alespoň 3 záchvaty PGTC během 8týdenního kombinovaného výchozího období (alespoň jedno záchvaty PGTC během 4 týdnů před pečovatelskou periodou a platností) během 4-týdenního období na základním období) byly náhodné do periody nebo placebo. 8týdenní kombinované období základní linie se ve zbývající části této části označuje jako základní linie. Pacienti byli titrováni po dobu 4 týdnů na cílovou dávku 3000 mg/den pro dospělé nebo pediatrickou cílovou dávku 60 mg/kg/den a léčeni ve stabilní dávce 3000 mg/den (nebo 60 mg/kg/den pro děti) po dobu 20 týdnů (doba hodnocení). Studijní lék byl podáván ve 2 stejně rozdělených dávkách denně. Primárním měřítkem účinnosti bylo procentuální snížení z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci záchvatu PGTC pro skupiny léčených KepPra a placebem v období léčby (období hodnocení titrace). Populace zahrnovala 164 pacientů (Keppra n = 80 placebo n = 84) s idiopatickou generalizovanou epilepsií (převážně mladistvá myoklonická epilepsie juvenilní nepřítomnost epilepsie Absence Absence Absence Epilepsie nebo epilepsie s velkými záchvaty MAL). Každý z těchto syndromů idiopatické generalizované epilepsie byl v této populaci pacientů dobře zastoupen.

U pacientů léčených KEPPRA ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem ve studii 7 došlo ke statisticky významnému snížení frekvence PGTC u pacientů léčených KepPRA (viz tabulka 15).

Tabulka 15: Střední procento snížení z výchozí hodnoty ve frekvenci záchvatu PGTC týdně ve studii 7

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní míry záchvatů z výchozí hodnoty ve frekvenci záchvatu PGTC v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve dvou léčebných skupinách (osa x), je uvedeno na obrázku 6.

Obrázek 6: Rychlost respondéru (≥ 50% snížení ze základní linie) ve frekvenci záchvatu PGTC za týden ve studii 7

Informace o pacientovi pro Keppro

Psychiatrické reakce a změny v chování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, že Keppro může způsobit změny v chování (např. Agresivní rozrušení Agling Apatie Apatie Depressie Depression Přátelství a podrážděnost) a psychotických příznaků [Viz Varování a preventivní opatření ].

Účinky na řízení nebo provozní stroje

Informujte pacienty, že Keppa může způsobit závratě a somnolenci. Informujte pacienty, aby neřízeli nebo neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s KepProu, aby posoudili, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat strojní zařízení [Viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaxe a angioedém

Poraďte pacientům, aby přerušili KepPru a vyhledali lékařskou péči, pokud vyvinou příznaky a příznaky anafylaxe nebo angioedému [viz Varování a preventivní opatření ].

Dermatologické nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, že u pacientů léčených KepProu došlo k vážným dermatologickým nežádoucím účinkům a nařídili jim, aby okamžitě zavolali svému lékaři, pokud se vyrábí vyrážka [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypersenzitivita oblékání/multiorganu

Poskytněte pacientům a pečovatelům, že horečka nebo vyrážka spojená se známkami jiného zapojení orgánových systémů (např. Jateropatická dysfunkce lymfadenopatie) může být související s léčivem a měla by být okamžitě nahlášena jejich poskytovateli zdravotní péče. KEPPRA by měla být okamžitě přerušena, pokud je podezření na vážnou hypersenzitivní reakci [viz Varování a preventivní opatření ].

Stažení Keppy

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby nepřestali používat používání KepPRA bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče. Keppro by se obvykle mělo postupně stahovat, aby se snížil potenciál zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie Keppra. Povzbuďte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenství, pokud otěhotní [viz Použití v konkrétních populacích ].