KCENTRA

VAROVÁNÍ

Arteriální a žilní tromboembolické komplikace

k čemu se používá krém SSD

Pacienti léčeni terapií antagonistů vitamínu K (VKA) mají základní choroby, které je předurčují k tromboembolickým událostem. Potenciální výhody zvrácení VKA by měly být zváženy proti potenciálním rizikům tromboembolických příhod (TE), zejména u pacientů s anamnézou tromboembolické události. Obnovení antikoagulace by mělo být pečlivě zváženo, jakmile riziko tromboembolických příhod převáží riziko akutního krvácení.

Jak fatální, tak nefatální arteriální a žilní tromboembolické komplikace byly hlášeny s KCENTRA v klinických hodnoceních a po marketingovém dohledu. Monitorujte pacienty, kteří dostávají KCENTRA pro příznaky a příznaky tromboembolických příhod. (5.2)

KCENTRA nebyla studována u subjektů, kteří měli infarkt myokardu s tromboembolickou událostí šířen intravaskulární koagulací Cerebrální cévní nehoda Přechod ischemického útoku

Popis pro KCENTRA

KCENTRA je čištěná tepelně ošetřená nanofilterovaná a lyofilizovaná neaktivovaného čtyřfaktorového koncentrátu protrombinového komplexu (člověka) připraveného z lidské americké zdrojové plazmy (21 CFR 640,60). Obsahuje koagulační faktory závislé na vitaminu K II VII IX a X

Obsah produktu je zobrazen v tabulce 7 a je uveden jako rozsahy pro faktory koagulace krve.

Tabulka 7: Složení na lahvičku KCENTRA 500 jednotek*

Celá plazma používaná při výrobě KCENTRA je získána od amerických dárců a je testována pomocí sérologických testů pro povrchový antigen a protilátky proti HIV-½ a HCV. Plazma je testována pomocí testování nukleových kyselin (NAT) na HCV HIV-1 HAV a HBV

Proces výroby KCENTRA zahrnuje různé kroky, které přispívají ke snížení/ inaktivaci virů. KCENTRA se vyrábí z plazmy odolněné kryopodině, která je adsorbována pomocí chromatografie iontové výměny tepelně ošetřené ve vodném roztoku po dobu 10 hodin při 60 ° C srážených adsorbované na filtrováno a lyofilizované viru fosfátu vápenatého.

Tyto výrobní kroky byly nezávisle validovány v řadě in-vitro experimentů pro jejich virus inaktivaci / redukční kapacitu jak pro obalené, tak pro nevyvinuté viry. Tabulka 8 ukazuje clearance viru během výrobního procesu pro KCENTRA

Tabulka 8: Faktory redukce virů [log10] KCENTRA

Použití pro KCENTRA

KCENTRA (PROTROMBOMBIN COMPLEX CONCENTRÁT (LIDSE)) je produkt nahrazení krevního koagulačního faktoru, který je u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s: s: u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s: s: u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s: u dospělých pacientů s:

• akutní hlavní krvácení nebo
• potřeba naléhavé chirurgické/invazivní postup.

Dávkování pro KCENTRA

Pro intravenózní použití pouze po rekonstituci.

Dávkování

• Měření INR před léčbou a blízké době dávkování je důležité, protože koagulační faktory mohou být nestabilní u pacientů s akutním velkým krvácením nebo naléhavou potřebou chirurgického zákroku a jiných invazivních postupů.
• Individualizujte dávkování KCENTRA na základě současné předběžnické mezinárodní normalizované hodnoty (INR) a tělesné hmotnosti pacienta (viz tabulka 1).
• Skutečná účinnost na lahvičku faktorů II VII IX a X proteiny C a S je uvedena na kartonu.
• Podávejte vitamin K souběžně s pacienty, kteří dostávají KCENTRA. Jakmile se účinky KCENTRA sníží, je podáván vitamin K k udržení hladin srážení vitaminu K-závislý na srážení.
• Bezpečnost a účinnost opakovaného dávkování nebyla stanovena a nedoporučuje se.
• Dávka v rozsahu v rámci skupin INR před léčbou nebyla studována v randomizovaných klinických studiích KCENTRA.

Tabulka 1: Dávkování vyžadované pro zvrácení antikoagulace VKA u pacientů s akutním velkým krvácením nebo potřebou naléhavé chirurgie/invazivního postupu

Příklad výpočtu dávkování pro 80 kg pacienta

Například 80 kg pacient s výchozím stavem INR 5,0 by dávka byla 2800 jednotek faktoru IX KCENTRA vypočtena následovně na základě rozmezí INR 4–6 Viz tabulka 1:

35 jednotek faktoru IX/kg × 80 kg = 2800 jednotek faktoru IX vyžaduje ¹

¹ Pro lahvičku se skutečnou účinností 30 jednotek/ml faktoru IX 93 ml by bylo dáno (2800 U/30 U na ml = 93 ml).

Monitorujte INR a klinickou odpověď během a po léčbě. V klinických studiích KCENTRA snížil INR na ≤ 1,3 do 30 minut u většiny subjektů. Vztah mezi těmito nebo jinými hodnotami INR a klinickou hemostázou u pacientů nebyl stanoven [viz viz Klinické studie ].

Příprava a rekonstituce

• Rekonstituce KCENTRA pomocí aseptické techniky s 20 ml (jmenovitá účinnost 500 U) nebo 40 ml (jmenovitá účinnost 1000 U) sterilní vody pro injekci (ředidlo) poskytnuté v soupravě.
• Nepoužívejte KCENTRA za datum vypršení platnosti na labelu a kartonu.
• KCENTRA je pouze pro jednu dávku. Neobsahuje žádné konzervační látky. Vyhoďte částečně použité lahvičky.

Pokyny k rekonstituci KCENTRA

Obr. 1

Obr. 2

Obr. 3

Obr. 4

Poznámka: Pokud je vakuum v lahvičce KCENTRA náhodně ztraceno během rekonstituce s zařízením Mix2vial, přenos s mixem2vial nebude fungovat.
V tomto případě oddělujte set na dva kusy, jak je znázorněno na obr. 6 níže; Nehodnoťte ředidlovou lahvičku. Položte lahvičku KCENTRA stranou na rovný povrch. Vyjměte konec modrého adaptéru z ředidlové lahvičky sady 2Vial (obr. 5) zvednutím a ohýbáním modrého adaptéru na stranu, dokud se neodpojí od ředící lahvičky.

Pro rekonstituci:

Obr. 5

Obr. 6

Obr. 7

Obr. 8

Obr. 9

1. Zajistěte, aby lahvička s Kentra a pílu na pokojové teplotě.
2. Odstraňte překlopné uzávěry z lahviček KCENTRA a DIDUENT.
3. Otřete stopky poskytnutý alkohol a nechte osušit před otevřením balíčku Mix2vial.
4. Otevřete balíček mix2vial odloupnutím víka (obr. 1). Dělat ne Odstraňte mix2vial z blistrového balíčku.
5. Umístěte Ředivá lahvička Na rovnoměrném čistém povrchu a držte lahvičku pevně. Vezměte mix2vial společně s blistrovým balíčkem a zatlačte špičku modrý konec adaptéru přímo dolů Přes zátku na látku na látku (obr. 2).
6. Pečlivě odstraňte blistrový balíček z sady mix2 ovií držením na okraji a tažením vertikálně nahoru. Ujistěte se, že vytáhnete pouze blistrový balíček a ne sadu mix2vial (obr. 3).
7. Umístěte KCENTRA ROAD na sudém a pevném povrchu. Invertujte rudivou lahvičku s připojenou sadou 2Vial a zatlačte špičku průhledný konec adaptéru přímo dolů přes zátku Vial KCENTRA (obr. 4). Ředidlo bude automaticky proudit do lahvičky KCENTRA.
   • Pomocí samostatné sterilní jehly a stříkačky stáhněte zbývající ředidlo. Vyjměte jehlu z stříkačky.
   • Připevněte stříkačku k průhledné adaptéru lahvičky KCENTRA, jak je znázorněno na obr. 8 níže a přeneste celý objem ředidla do vialu KCENTRA. Odstraňte stříkačku.
   • Jemně vírejte lahvičku KCENTRA, aby se zajistilo, že produkt je plně rozpuštěn. Netřásněte.
   • Pokračujte krokem 10.
8. Jednou rukou uchopit KCENTRA -Středa sady Mix2vial a druhou rukou uchopte stranu ředidla a odšroubujte sadu pečlivě proti směru hodinových ručiček na dva kusy (obr. 6). Zlikvidujte ředidlové lahvičky připevněnou modrou adaptérem 2Viálního adaptéru.
9. Jemně víří KCENTRA Vial s průhledným adaptérem připojeným, dokud se látka plně nerozpustí (obr. 7). Netřásněte.
10. Nakreslete vzduch do prázdné sterilní stříkačky. Zatímco Vial KCENTRA je vzpřímená, spojte stříkačku k luerovému zámku Mix2vial zašroubováním ve směru hodinových ručiček. Injekční vzduch do lahvičky KCENTRA (obr. 8).
11. Zatímco udržujte plunžru stříkačky, otočte systém vzhůru nohama a roztoku nakreslete do stříkačky pomalu tažením pístu (obr. 9).
12. Nyní, když byl roztok přenesen do injekční stříkačky, pevně drží hlavně stříkačky (udržování průvodu stříkačky směřující dolů) a odpojíte průhlednou směs2viální adaptér od stříkačky odšroubováním proti směru hodinových ručiček (obr. 10). Připojte stříkačku k vhodné intravenózní podávací sadě.
13. Po rekonstituci by měla administrativa začít okamžitě nebo do 4 hodin.
14. Pokud má stejný pacient obdržet více než jednu lahvičku, můžete spojit obsah více lahviček. Pro každou lahvičku s produktem použijte samostatnou sadu nepoužité přenosové přenosy.

Správa

• Nemíchejte KCENTRA s jinými léčivými přípravky; Spravujte prostřednictvím samostatné infuzní linie.
• Vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok z hlediska částic a zbarvení před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Rekonstituovaný roztok KCENTRA by měl být bezbarvý až do mírně opalescentního a bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo obsahuje částice.
• Při podávání KCENTRA použijte aseptickou techniku.
• Spravovat při teplotě místnosti.
• Spravujte intravenózní infuzí rychlostí 0,12 ml/kg/min (~ 3 jednotky/kg/min) až do maximální rychlosti 8,4 ml/min (~ 210 jednotek/min).
• Do stříkačky by neměla vstoupit žádná krev, protože existuje možnost tvorby sraženiny fibrinu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• KCENTRA is available as a white or slightly colored lyophilized concentrate in a single-dose vial containing coagulation Factors II VII IX a X a antithrombotic Proteins C a S.
• KCENTRA potency (units) is defined by Faktor IX content. The actual potency for 500 unit vial ranges from 400-620 Faktor IX units/vial. The actual potency for 1000 unit vial ranges from 800-1240 Faktor IX units/vial. The actual content of Faktor IX as measured in units of potency for the vial before reconstitution is stated by the expiration date. When reconstituted the final concentration of drug product in Faktor IX units will be in a range from 20–31 units/mL.
• Skutečné jednotky účinnosti pro každý koagulační faktor (faktory II VII IX a X) a proteiny C a S jsou uvedeny na kartonu.

Skladování a manipulace

• KCENTRA is supplied in a single-dose vial.
• Skutečné jednotky účinnosti všech koagulačních faktorů (faktory II VII IX a X) proteiny C a S v jednotkách jsou uvedeny na každém kartonu KCENTRA.
• Složky balení KCENTRA nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

Každá sada se skládá z následujících:

Před rekonstitucí

• KCENTRA is for single-dose only. Contains no preservatives.
• Uložte KCENTRA mezi 2–25 ° C (36–77 ° F) To zahrnuje pokojovou teplotu nepřesahující 25 ° C (77 ° F). Ne zmrazení.
• KCENTRA is stable for 36 months from the date of manufacture up to the expiration date on the carton a vial labels.
• Nepoužívejte KCENTRA za datum vypršení platnosti na labelu a kartonu.
• Uložte lahvičku do původního kartonu, abyste ji chránili před světlem.

Po rekonstituci

KCENTRA must be used within 4 hours following reconstitution. Reconstituted KCENTRA can be stored at 2-25°C. If cooled the solution should be warmed to 20–25°C prior to administration. Do ne freeze. Discard partially used vials.

Vyrobeno: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Německo. Revidované červenec 2020.

Vedlejší účinky pro KCENTRA

Nejběžnější nežádoucí účinky (ARS) (frekvence ≥ 2,8%) pozorované u subjektů, které dostávaly KCENTRA, byla nevolnost hlavy/zvracení hypotenze a anémie.

Nejzávažnějšími AR byly tromboembolické události včetně plicní embolie a trombózy hluboké žily.

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a/nebo jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Arteriální a žilní tromboembolické komplikace [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Možné přenos infekčních agentů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Randomizovaná studie kontrolovaná v plazmě při akutním hlavním krvácení

V prospektivní randomizované otevřené označení aktivní kontrolované multicentrické neinveriority studie 212 subjektů, které vyžadovaly naléhavé zvrácení terapie VKA v důsledku akutního hlavního krvácení, byly zapsány a randomizovány do léčby; 103 bylo ošetřeno KCENTRA a 109 plazmou. Subjekty s anamnézou trombotické události myokardiální infarkt Cerebrální cévní nehodou přechod ischemického útoku nestabilní angina pectoris závažný periferní vaskulární onemocnění nebo diseminovaná intravaskulární koagulace během předchozích 3 měsíců byla vyloučena. Subjekty se pohybovaly ve věku od 26 do 96 let.

Randomizovaná studie kontrolovaná v plazmě v naléhavé chirurgické/invazivní postupy

V prospektivní randomizované otevřené značce aktivních aktivních multicentrických neinferioritách 176 subjektů, které vyžadovaly naléhavé zvrácení terapie VKA kvůli potřebě naléhavého chirurgického nebo naléhavého invazivního postupu; 88 bylo ošetřeno KCENTRA a 88 plazmou. Subjekty se pohybovaly ve věku od 27 do 94 let.

Nežádoucí účinky jsou shrnuty pro KCENTRA a plazmu v akutním hlavním krvácení a naléhavé chirurgii/invazivní postupy RCT (viz tabulka 2).

Nežádoucí účinky jsou definovány jako nežádoucí účinky, které začaly během nebo do 72 hodin po infuzi testovacího produktu plus nepříznivé účinky považované za pravděpodobně/pravděpodobně související nebo související se studijní léčbou podle sponzora vyšetřovatele nebo slepé rady pro rozhodování o bezpečnosti (SAB) a s alespoň 1,3 -lidovým rozdílem mezi léčbou.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u více než 5 subjektů (≥ 2,8%) po podání KCENTRA nebo PLASMA v RCT

Vážné nežádoucí účinky u subjektů, které přijímající KCENTRA u obou RCT zahrnovaly, zahrnovaly ischemickou cerebrovaskulární nehodu (mrtvici) trombóza DVT a žilní nedostatečnost. Vážné nežádoucí účinky v obou RCT pro plazmu zahrnovaly myokardiální ischemii myokardiální infarkt tekutiny přetížení embolické mozkové infarkt plicní edémy respirační selhání a DVT.

Bylo tam celkem 10 subjektů (NULL,7%), kteří zemřeli ve skupině KCENTRA (1 další smrt došlo v den 46 těsně po dokončení období vykazování studie) a 5 (NULL,6%), kteří zemřeli v plazmatické skupině v plazmatické RCT při akutním hlavním krvácení. 95% interval spolehlivosti pro KCENTRA MINUS PLASMA PLASMA INTER -STOUP CONLECT ve smrti se pohyboval od -2,7% do 13,5%. Z plazmatické regulované RCT v naléhavé chirurgické/invazivních postupech existovaly celkem 3 subjekty (NULL,4%), kteří zemřeli ve skupině KCENTRA (1 další smrt došlo v den 48 po dokončení období vykazování studie) a 8 (NULL,1%), kteří zemřeli v plazmatické skupině. 95% interval spolehlivosti pro KCENTRA MINUS PLASMA PLASMA INGROUS WORTH CELLION v úmrtích v tomto pokusu se pohyboval od -14,6% do 2,7%. Jedna smrt ve skupině KCENTRA ve RCT při akutním hlavním krvácení a jedné smrti v plazmatické skupině v RCT při urgentní chirurgické/invazivních postupech byla považována za pravděpodobně související se studijní léčbou podle hodnocení maskovaných údajů nezávislou radou pro rozhodování o bezpečnosti. Nebyly identifikovány žádné faktory společné pro všechny úmrtí, s výjimkou častých nálezů vysoké komorbiditní zátěže pokročilé věk a smrt poté, co byly zařazeny na péči o pohodlí. Although a greater proportion of subjects in the RCT in acute major bleeding than in the RCT in surgery/invasive procedure received the highest two recommended doses of KCENTRA because more subjects in the trial in acute major bleeding had a baseline INR in the ranges of 4– 6 and > 6.0 an analysis of deaths and factor levels in subjects with major bleeding revealed that subjects who died had similar median factor levels to subjects that did not zemřít. Kromě toho odlehlé hodnoty s úrovněmi suprafyziologického faktoru neměly úmrtnost v poměru k celkové populaci.

Přetížení tekutin

Ve skupině KCENTRA bylo 9 subjektů (NULL,7%, které nejsou spojeny s hodnocením vyšetřovatele), kteří zažili přetížení tekutin v plasmakokovaném RCT v akutní hlavní krvácení a naléhavé chirurgické/invazivní postupy a 25 (NULL,7% 13 událostí související s hodnocením vyšetřovatelů), kteří měli přetížení tekutiny v plazmatické skupině. 95% interval spolehlivosti pro KCENTRA mínus plazma mezi skupinami rozdíl v incidenci přetížení tekutin se pohyboval od -14,1% do -2,0%.

Analýzy podskupin RCT v akutní hlavní krvácení a naléhavé chirurgii/invazivní postupy podle toho, zda subjekty s událostmi přetížení tekutin měly předchozí anamnézu městnavého srdečního selhání, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Subjekty s událostmi přetížení tekutin podle předchozí historie městnavého srdečního selhání v RCT

Thromboembolické události

U RCT bylo ve skupině KCENTRA, kteří zažili možné tromboembolické události (TEE), a 14 (NULL,1%), které měly odpaliště v plazmatické skupině, bylo ve skupině KCENTRA, které měly v plazmatické skupině. Výskyt tromboembolických (TE) nežádoucích účinků hodnocených jako alespoň pravděpodobně související se studijní léčbou vyšetřovatelem nebo v případě závažných tromboembolických událostí byla slepá rada pro rozhodování o bezpečnosti (NULL,7%) ve skupině KCENTRA a 7 (NULL,6%) ve skupině s plazmou. Při také zvažování událostí, které začaly během nebo do 72 hodin po infuzi testovacího produktu, byl incidence 9 (NULL,7%) ve skupině KCENTRA a 8 (NULL,1%) ve plazmatické skupině.

Události TE pozorované při akutním hlavním krvácení a naléhavé chirurgické/invazivní postupy RCT jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky (pouze odpaliště) po podání KCENTRA nebo PLASMA v RCT

získat levné hotely

Podskupina analyses of the RCTs according to whether subjects with thromboembolic events had a prior history of a thromboembolic event are presented in Table 5.

Tabulka 5: Subjekty s tromboembolickými událostmi podle předchozí historie události TE v RCT

Evropská krvácení a chirurgická studie

V prospektivní otevřené značce s jednou rukou multicentrickou bezpečnost a účinnost studie 17 subjektů, kteří vyžadovali naléhavé zvrácení VKA kvůli akutnímu krvácení, bylo zapsáno a 26 subjektů, které vyžadovaly naléhavé obrácení vitamínu K antagonisty z důvodu potřeby urgentního chirurgického/invazivního postupu, bylo zařazeno všechny s Kenntra. Subjekty se pohybovaly ve věku od 22 do 85 let. Vážné nežádoucí účinky považované za případně související s KCENTRA zahrnovaly podezření na plicní embolii, která se vyskytla u jednoho subjektu po druhé dávce KCENTRA. Jediná nefatální událost TE se objevila u jiného subjektu ošetřeného KCENTRA v tomto pokusu.

Zážitek z postmarketingu

Žádné nežádoucí účinky jiné než účinky, které se zabývají [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ] byly pozorovány v postmarketingovém používání KCENTRA mimo USA od roku 1996.

Interakce drog pro KCENTRA

Žádné informace

Varování pro KCENTRA

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro KCENTRA

Reakce přecitlivělosti

Hypersenzitivní reakce včetně spláchnutí kopnu kopciarie tachykardie Angioedema Pyezing nevolnost zvracení hypotenze tachypnea dušnost plicní plicní edém a bronchospasm byly pozorovány u KCENTRA.

Pokud dojde k závažné alergické reakci nebo reakce anafylaktického typu, okamžitě přeruší podávání a zasáhněte vhodnou léčbu.

Tromboembolické riziko/komplikace

Fatální i nefatální arteriální tromboembolické příhody (včetně akutního infarktu myokardu a arteriální trombózy) a žilní tromboembolické události (včetně plicní embolie a žilní trombózy) a šíření intravaskulární koagulace v klinických pokusech byly v klinických pokusech a po marketingovém dohledu [viz viz [viz [viz došlo k průzkumu po marketingu [viz [viz doprovod. Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Pacienti léčeni terapií VKA mají základní nemoci, které je předurčují k tromboembolickým událostem. Reverzní terapie VKA vystavuje pacienty tromboembolickému riziku jejich základního onemocnění. Obnovení antikoagulace by mělo být pečlivě zváženo po podání KCENTRA a vitamínu K, jakmile riziko tromboembolických příhod převáží riziko krvácení.

Tromboembolické události se vyskytovaly častěji po KCENTRA ve srovnání s plazmou v randomizované studii kontrolované plazmy u subjektů vyžadujících naléhavé zvrácení antikoagulace Vka v důsledku akutního hlavního krvácení a nadbytek v tromboembolických událostech byl vyslovován více než statisticky, [viděli se statisticky, [viděli, že tyto rozdíly nebyly statisticky, [viděly se, [viděly se statisticky [ Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Potenciální přínosy léčby KCENTRA by měly být zváženy proti potenciálním rizikům tromboembolických událostí [viz Nežádoucí účinky ]. Patients with a history of thrombotic events myocardial infarction Cerebrální cévní nehoda Přechodná ischemický útok nestabilní angina pectoris závažný periferní vaskulární onemocnění nebo diseminované intravaskulární koagulaci v předchozích 3 měsících byl vyloučen z účasti na plazmatické RCT. KCENTRA nemusí být vhodný u pacientů s tromboembolickými příhody v předchozích 3 měsících. Kvůli riziku tromboembolismu spojeného s obrácením VKA pečlivě sleduje pacienty s příznaky a příznaky tromboembolismu během podávání KCENTRA [viz viz Informace o pacientu ].

kolik imodium je příliš mnoho

Přenositelné infekční agenti

Protože KCENTRA je vyrobena z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Virus varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD). Existuje také možnost, že v takových produktech mohou být přítomny neznámá infekční agenti. Navzdory použití dvou vyhrazených kroků snižování virů ve výrobě ke snížení rizik může tyto produkty stále potenciálně přenášet onemocnění.

Zprávy o podezření na přenos viru hepatitidy A B C a HIV byly obecně zmateny souběžným podáváním složek krve/krve a/nebo jinými produkty odvozenými z plazmy. Od zavedení filtračního kroku viru v roce 1996 nebyl pro žádnou z těchto zpráv zřízen žádný kauzální vztah k podávání KCENTRA.

Všechny infekce, které si lékař myslel, že byl KCENTRA přenášen lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče, by mělo na 1-866-915-6958 nebo FDA na čísle 1-800-FDA.gov/MedWatch hlásit.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu KCENTRA nebo studií za účelem stanovení účinků KCENTRA na genotoxicitu nebo plodnost nebyly provedeny. Posouzení karcinogenního potenciálu KCENTRA bylo dokončeno a naznačuje minimální karcinogenní riziko při použití produktu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

V těhotenství neexistují žádné údaje o použití KCENTRA k informování o riziku spojeném s drogami. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s KCENTRA. Není známo, zda KCENTRA může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. KCENTRA by měla být předepsána pro těhotnou ženu, pouze pokud je to jasně potřeba.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavní vrozené vady a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se vylučování KCENTRA v lidském mléce Účinek na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce používat KCENTRA, pouze pokud je to jasně potřebné při léčbě ošetřovatelské ženy.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost KCENTRA v dětské populaci nebyla studována.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů (431) s akutním hlavním krvácením nebo s potřebou naléhavého chirurgického/invazivního postupu léčeného pro zvrácení antikoagulace VKA ve třech klinických studiích bylo 66% staré nebo větší a 39% bylo 75 let nebo vyšší. V žádné věkové skupině nebyly klinicky významné rozdíly mezi bezpečnostním profilem KCENTRA a plazmy.

Nedostatky vrozeného faktoru

KCENTRA has ne been studied in patients with congenital factor deficiencies.

Informace o předávkování pro KCENTRA

Žádné informace

Kontraindikace pro KCENTRA

KCENTRA is contraindicated in:

• Pacienti se známými anafylaktickými nebo závažnými systémovými reakcemi na KCENTRA nebo jakékoli složky v KCENTRA včetně heparinových faktorů II VII IX X proteinů C a S Antithrombin III a lidského albuminu.
• Pacienti s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC).
• Pacienti se známou trombocytopenií indukovanou heparinem (HIT). KCENTRA obsahuje heparin [viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Kcentra

Mechanismus působení

KCENTRA contains the Vitamin K-dependent coagulation Factors II (FII) VII (FVII) IX (FIX) a X (FX) together known as the Prothrombin Complex a the antithrombotic C. a Proteiny.

Během léčby antagonisty vitamínu K se vyskytuje nedostatek koagulačních faktorů závislých na vitaminu K. Antagonisté vitaminu K mají antikoagulační účinky blokováním karboxylace zbytků kyseliny glutamové koagulačních faktorů závislých na vitaminu K během syntézy jater snižující syntézu a funkci faktoru. Podávání KCENTRA rychle zvyšuje plazmatické hladiny koagulačních faktorů závislých na vitaminu K II VII IX a X, jakož i antitrombotické proteiny C a S.

Koagulace Faktor II

Faktor II (protrombin) je přeměněn na trombin aktivovaným FX (FXA) v přítomnosti CA ² FV a fosfolipidy.

Koagulace Faktor VII

Faktor VII (Proconvertin) je převeden na aktivovanou formu (FVIIA) rozdělením vnitřního peptidového spojení. Komplex FVIIA-TF aktivuje faktor IX a iniciuje primární koagulační cestu aktivací FX v přítomnosti fosfolipidů a iontů vápníku.

Koagulace Faktor IX

Faktor IX (antihemofilní globulin B nebo vánoční faktor) je aktivován komplexem FVIIA-TF a FXIA. Faktor IXA v přítomnosti FVIIIA aktivuje FX na FXA.

Koagulace Faktor x

Aktivace faktoru X (faktor Stuart-prower) zahrnuje štěpení peptidové vazby pomocí komplexu IXA FVIIIA-faktoru nebo komplexu TF-FVIIA. Faktor XA tvoří komplex s aktivovaným FV (FVA), který přeměňuje protrombin na trombin v přítomnosti fosfolipidů a vápníkových iontů.

C.

C. when activated by thrombin exerts an antithrombotic effect by inhibiting FVa a FVIIIa leading to a decrease in thrombin formation a has indirect profibrinolytic activity by inhibiting plasminogen activator inhibitor-1.

Proteiny

Proteiny exists in a free form (40%) a in a complex with C4b-binding protein (60%). Proteiny (free form) functions as a cofactor for activated C. in the inactivation of FVa a FVIIIa leading to antithrombotic activity.

Farmakodynamika

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)

V plazmě řízené RCT v akutním hlavním krvácení INR byl stanoven v různých časových bodech po začátku nebo ukončení infuze v závislosti na návrhu studie. Střední INR byl před infuzí nad 3,0 a po zahájení KCENTRA infuze klesl na střední hodnotu 1,20. Naproti tomu střední hodnota pro plazmu byla 2,4 30 minut po zahájení infuze. Rozdíly INR mezi KCENTRA a plazmou byly statisticky významné v randomizované plazmě kontrolované studii při krvácení až 12 hodin po zahájení infuze [viz tabulka 8].

Vztah mezi těmito nebo jinými hodnotami INR a klinickou hemostázou u pacientů nebyl stanoven [Viz Klinické studie ].

Tabulka 8: Medián INR (min-max) po zahájení infuze v RCT

Farmakokinetika

Patnáct zdravých subjektů dostalo 50 jednotek/kg KCENTRA. Žádné subjekty nedostávaly terapii VKA nebo zažívaly akutní krvácení. Jediná intravenózní infuze KCENTRA vytvořila rychlé a trvalé zvýšení plazmatické koncentrace faktorů II VII IX a X, jakož i proteiny C a S. Analýza PK [viz tabulka 9] ukazuje, že faktor II měl nejdelší poločas (NULL,7 hodin) a faktor VII (NULL,2 hodiny) u zdravých subjektů. Parametry PK získané z údajů odvozených ze studie zdravých subjektů se nemusí přímo vztahovat na pacienty se zvýšením INR v důsledku antikoagulační terapie VKA.

Tabulka 9: Vitamin K-závislá koagulační faktor farmakokinetika po jediné infuzi KCENTRA u zdravých subjektů (n = 15) průměr (SD)*

Průměr nadarmo Obnovení (IVR) infuzovaných faktorů bylo vypočteno u subjektů, které obdržely KCENTRA. IVR je zvýšení měřitelných hladin faktorů v plazmě (jednotky/dl), které lze očekávat po infuzi faktorů (jednotek/kg) podávané jako dávka KCENTRA. The nadarmo Zotavení se pohybovalo od 1,15 (faktor IX) do 2,81 (proteiny S) [viz tabulka 10].

Tabulka 10: Nadarmo Zotavení in RCTs*

Klinické studie

Akutní hlavní krvácení RCT

Účinnost KCENTRA byla vyhodnocena v prospektivním otevřeném (slepém hodnotiteli) aktivním ovládaném neinferitu multicentrické RCT u subjektů, které byly léčeny terapií VKA a které vyžadovaly naléhavé nahrazení jejich vitamínu K-dependentního sražebního faktorů k léčbě zásadního krvácení. Celkem 216 subjektů s získaným nedostatkem koagulačního faktoru v důsledku perorální antagonistické terapie vitamínem K bylo randomizováno do jedné dávky KCENTRA nebo plazmy. Dvě set dvanáct (212) subjektů obdrželo KCENTRA nebo plazmu za akutní hlavní krvácení v nastavení základního INR ≥ 2,0 a nedávné použití antikoagulance VKA. Dávky KCENTRA (25 jednotek/kg 35 jednotek/kg nebo 50 jednotek/kg) na základě obsahu nominálního faktoru IX a plazmy (10 ml/kg 12 ml/kg nebo 15 ml/kg) byly vypočteny podle základní linie subjektu (2 - 2–1–1 2– (2 - 2–. <4 4–6> 6 respectively). The observation period lasted for 90 days after the infusion of KCENTRA or plasma. The modified efficacy (ITT-E) population for KCENTRA included 98 subjects a for plasma included 104 subjects. Additionally intravenous Vitamin K was administered.

Koncovým bodem účinnosti byla hemostatická účinnost po dobu časového období od začátku infuze KCENTRA nebo plazmy do 24 hodin. Účinnost byla rozhodnuta jako „účinná“ nebo „ne účinná“ zaslepenou nezávislou radou pro rozhodování o koncových bodech pro všechny subjekty, které obdržely studijní produkt. Kritéria pro efektivní hemostázu byla založena na standardních klinických hodnoceních, včetně vitálních znaků měření hemoglobinu a hodnocení CT v předem definovaných časových bodech, které jsou relevantní pro typ krvácení (tj. Gastrointestinální intrakraniální krvácení viditelné muskuloskeletální atd.). Podíl subjektů s účinnou hemostázou byl ve skupině KCENTRA 72,4% a 65,4% ve skupině s plazmou. Dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro rozdíl v poměrech plazmy KCENTRA mínus byla -5,8%, která překročila -10%, a tím prokázala neinferitu KCENTRA versus plazma (primární cíl studie) [viz tabulka 11]. Protože dolní hranice CI nebyla větší než nula, nebylo splněno prospektivně definované kritérium pro nadřazenost KCENTRA pro hemostatickou účinnost (sekundární cíl).

Tabulka 11: Hodnocení hemostatické účinnosti u subjektů s akutním hlavním krvácením

Výsledky post-hoc analýzy hemostatické účinnosti stratifikované skutečnou dávkou KCENTRA nebo plazmy podávané v akutním hlavním krvácení RCT jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka12: Hodnocení hemostatické účinnosti stratifikované skutečnou dávkou KCENTRA nebo plazmy (počet a % subjektů hodnocených „účinných“) v akutním hlavním krvácení RCT

Dalším koncovým bodem bylo snížení INR na ≤ 1,3 po 30 minutách po skončení infúze KCENTRA nebo plazmy pro všechny subjekty, které dostávaly studijní produkt. Podíl subjektů s tímto poklesem INR byl 62,2% ve skupině KCENTRA a 9,6% ve skupině s plazmou. 95% interval spolehlivosti pro rozdíl v poměrech KCENTRA minus plazmy byl 39,4% až 65,9%. Dolní hranice 95% CI 39,4% prokázala pro tento koncový bod nadřazenost KCENTRA versus plazmy [viz tabulka 13].

K čemu se používá šťáva noni

Tabulka13: Snížení INR (NULL,3 nebo méně po 30 minutách po skončení infuze) v akutním hlavním krvácení RCT

Naléhavá chirurgie/invazivní postup RCT

Účinnost KCENTRA byla hodnocena v prospektivní otevřené aktivní kontrole neinferiority multicentrické RCT u subjektů, které byly léčeny terapií VKA a které vyžadovaly naléhavé nahrazení jejich faktorů závislých na vitaminu K, protože potřeba naléhavé chirurgické/invazivní postup. Celkem 181 subjektů s získaným nedostatkem koagulačního faktoru v důsledku perorální antagonistické terapie vitamínem K bylo randomizováno do jedné dávky KCENTRA nebo plazmy. Sto sedmdesát šest (176) subjektů obdrželo KCENTRA nebo plazmu kvůli jejich potřebě naléhavé chirurgické/invazivní postup při nastavení základního INR ≥ 2,0 a nedávné použití VKA antikoagulance. Dávky KCENTRA (25 jednotek/kg 35 jednotek/kg nebo 50 jednotek/kg) na základě obsahu nominálního faktoru IX a plazmy (10 ml/kg 12 ml/kg nebo 15 ml/kg) byly vypočteny podle základní linie subjektu (2 - 2–1–1 2– (2 - 2–. <4 4–6> 6 respectively). The observation period lasted for 90 days after the infusion of KCENTRA or plasma. The modified efficacy (ITT-E) population for KCENTRA included 87 subjects a for plasma included 81 subjects. Additionally oral or intravenous Vitamin K was administered.

Koncovým bodem účinnosti byla hemostatická účinnost po dobu časového období od začátku infuze KCENTRA nebo plazmy do konce naléhavé chirurgie/invazivního postupu. Kritéria pro efektivní hemostázu byla založena na rozdílu mezi předpokládanými a skutečnými ztrátami krve subjektivní hemostáza a potřebou dalších krevních produktů obsahujících koagulační faktory. Podíl subjektů s účinnou hemostázou byl ve skupině KCENTRA 89,7% a 75,3% ve skupině s plazmou. Dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro rozdíl v proporcích KCENTRA mínus plazmy byla 2,8%, která překročila -10%, a tím prokázala neinferitu KCENTRA versus plazma (primární cíl studie) [viz tabulka 14]. Protože byla splněna dolní hranice CI větší než 0, byla také splněna prospektivně definována kritérium pro nadřazenost KCENTRA pro hemostatickou účinnost (sekundární cíl).

Tabulka 14: Hodnocení hemostatické účinnosti při naléhavé chirurgii/invazivním postupu RCT

Výsledky post-hoc analýzy hemostatické účinnosti stratifikované skutečnou dávkou KCENTRA nebo plazmy podávané v naléhavé chirurgii/invazivním postupu RCT jsou uvedeny v tabulce 15.

Tabulka 15: Hodnocení hemostatické účinnosti stratifikované skutečnou dávkou KCENTRA nebo plazmy (počet a % subjektů hodnocených „účinných“) při naléhavé chirurgii/invazivním postupu RCT

Dalším koncovým bodem bylo snížení INR na ≤ 1,3 po 30 minutách po skončení infúze KCENTRA nebo plazmy pro všechny subjekty, které dostávaly studijní produkt. Podíl subjektů s tímto snížením INR byl 55,2% ve skupině KCENTRA a 9,9% v plazmatické skupině. 95% interval spolehlivosti pro rozdíl v proporcích KCENTRA mínus plazmy byl 31,9% až 56,4%. Dolní hranice 95% CI 31,9% prokázala nadřazenost KCENTRA versus plazmy pro tento koncový bod [viz tabulka 16]. Vztah mezi snížením INR na menší nebo rovný 1,3 a klinickou hemostatickou účinností nebyl prokázán.

Tabulka 16: Snížení INR (NULL,3 nebo méně po 30 minutách po skončení infuze) při naléhavé chirurgii/invazivním postupu RCT

Evropská krvácení a chirurgická studie byla multicentrická studie s otevřenou značkou ¹ . Čtyřicet tři (43) subjektů, které dostávaly VKA, bylo léčeno KCENTRA, protože buď (1) vyžadovaly chirurgický nebo invazivní diagnostický zásah (26 subjektů) nebo (2) akutní krvácení (17 subjektů). Dávka KCENTRA (25 jednotek/kg 35 jednotek/kg nebo 50 jednotek/kg) na základě obsahu nominálního faktoru IX byla vypočtena podle základní hodnoty INR subjektu (2– 2– <4 4–6> 6). The endpoint was the decrease of the INR to ≤ 1.3 within 30 minutes after end of KCENTRA infusion in subjects who received any portion of study product.

Ze 17 hodnotitelných subjektů dostávajících KCENTRA pro akutní krvácení 16 subjektů (94%) zaznamenalo snížení INR na ≤ 1,3 do 30 minut po skončení infuze KCENTRA.

V hladinách RCTS koagulačních faktorů II VII IX X a antitrombotických proteinů C a S byly měřeny po infúzi KCENTRA nebo PLAZA a výsledky byly podobné u subjektů s akutním hlavním krvácením nebo subjekty vyžadujícím naléhavou chirurgickou zákrok nebo invazivní postup. V plazmatickém řízeném RCT při akutním hlavním krvácení bylo průměrné trvání infuze KCENTRA 24 minut (± 32 minut) a průměrná doba infuze pro plazma byla 169 minut (± 143 minut). Průměrný objem infuze KCENTRA byl 105 ml ± 37 ml a průměrný objem infuze plazmy byl 865 ml ± 269 ml. V plazmatické regulované RCT u pacientů, kteří potřebují naléhavou chirurgii/invazivní postupy, průměrná doba infuze KCENTRA byla 21 minut (± 14 minut) a průměrná doba infuze pro plazmu bylo 141 minut (± 113 minut). Průměrný objem infuze KCENTRA byl 90 ml ± 32 ml a průměrný objem infuze plazmy byl 819 ml ± 231 ml.

Zvýšení průměrných hladin faktoru v průběhu času po podávání KCENTRA a plazmy v plazmatickém RCT v akutním hlavním krvácení je uvedeno na obrázku 9 níže (průměrné hladiny faktoru v čase po podávání KCENTRA a plazmy v plazmatickém RCT u pacientů, kteří potřebují naléhavé operace/invazivní postupy, nejsou znázorněny, ale ukázaly se podobné profily). Úrovně některých faktorů se v pozdějších časových bodech nadále zvyšovaly s účinkem doprovodných léčby vitamínem K. Formální farmakokinetické parametry nebyly odvozeny z důvodu účinku vitamínu K na úrovně faktorů v časových bodech potřebných pro farmakokinetické profilování.

Obrázek 9: Průměrné hladiny faktoru (faktory II VII IX X Proteiny C

Reference

1. Pabinger I Brenner B Kalina U et al . Koncentrát komplexu protrombinového komplexu (beriplex P/N) pro nouzový antikoagulační zvrácení: prospektivní nadnárodní klinická studie. Journal of Trombósis and Heemostasis 2008; 6: 622-631.

Informace o pacientovi pro KCENTRA

• Informujte pacienty o příznacích a symptomech alergické hypersenzitivní reakce, jako je pecaria vyrážka těsnosti hypotenze hrudníku a/nebo anafylaxe během injekce KCENTRA nebo po ní [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Informujte pacienty o příznacích a symptomech trombózy, jako je otok nebo břicho, bolest na hrudi nebo tlaku na dech při ztrátě pocitu nebo motorické síly Změněné vědomí nebo řeč [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Informujte pacienty, že protože KCENTRA je vyrobena z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Virus varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-JAKOB (CJD) [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a POPIS ].