Jivi

Popis pro Jivi

Jivi [antihemofilní faktor (rekombinantní) pegylovaný-Aucl] je sterilní neperogenní bílá konzervační látka bez mírně žlutého lyofilizovaného prášku pro rekonstituci se sterilní vodou pro injekci (SWFI) jako ředidlo pro intravenózní (IV) podávání. Produkt je dodáván v lahvičkách s jedním použitím obsahujícím pevnosti dávkování 500 1000 2000 a 3000 IU ve velikosti 2,5 ml. Pro každou sílu dávky je skutečná testovaná účinnost přímo vytištěna na každém štítu Vial. Systém uzavření kontejneru se skládá z 10 ml skleněné lahvičky typu I utěsněné bromobutylovou šedou zátkou a hliníkovou krimpovací těsnění plastovým odvráceným uzávěrem plus adaptérem lahvičky. Adaptér lahvičky byl navržen tak, aby se spojil s přeplněnou stříkačkou SWFI. JIVI je formulován s následujícími pomocnými látkami: 59 mg glycinu 27 mg sacharózy 8,4 mg histidinu 4,7 mg chloridu sodného 0,7 mg chloridu vápenatého a 0,216 mg polysorbátu 80. PH rekonstituovaného produktu je 6,6 až 7,0.

Specifická aktivita JIVI je přibližně 10000 IU/mg proteinu.

Aktivním proteinem (nebo počáteční molekulou) před konjugací je rekombinantní B-doména smazaná lidským koagulačním faktorem VIII (BDD-RFVIII) produkovaný rekombinantní technologií DNA v buňkách ledvin pro dětský křeček (BHK).

JIVI je produkována lokalizovanou konjugací varianty BDD-RFVIII K1804C v pozici aminokyseliny Cysteine ​​1804 (v doméně A3) s jedinou maleimidskou derivatizovanou 60 kilodaltonu (KDA) rozvětvenou PEG (dva 30 kda peg). Doména A3 byla vybrána pro konjugaci, aby se zajistila jak konzistentní koagulační aktivitu, tak vysokou účinnost PEGylace.

Molekulová hmotnost JIVI je přibližně 234 kDa založená na vypočítané průměrné molekulové hmotnosti varianty BDD-RFVIII 165 kDa plus glykosylace (~ 4 kDa) a na průměrné molekulové hmotnosti peg-Maleimidu přibližně 60 KDA. Funkční charakterizace JIVI ukazuje srovnatelný mechanismus účinku s mechanismem produktu RFVIII s prodlouženým poločasem v plazmě [Viz Klinická farmakologie ].

Výrobní proces JIVI zahrnuje šíření buněčné linie rekombinantní produkční buněčné linie s procesem izolace sklizně sestávající z kontinuální filtrace tekutiny tkáňové kultury a chromatografie aniontového výměny na membránové adsorberové kapslí. Procesní meziprodukt je purifikován z nečistot souvisejících s procesem a produktem pomocí řady chromatografických a filtračních kroků včetně 20 nm virové filtrace před konjugací s 60 kDa maleimidovou peg skupinou. Mono-pegylovaná aktivní molekula JIVI je oddělena od druhů souvisejících s produktem chromatografií a poté formulována ultrafiltrací. Proces a formulace buněčné kultury pegylační čištění používané při výrobě Jivi nepoužívá žádné přísady lidského nebo zvířecího původu.

Použití pro Jivi

Antihemofilní faktor Jivi (rekombinantní) PEGylovaný-AUCL je rekombinantní koncentrát faktoru VIII odvozeného od DNA, který je označen pro použití u dříve ošetřených dospělých a adolescentů (věku a starších 12 let) s hemofilií A (deficit vrozeného faktoru VIIIII) pro:

• Léčba na vyžádání a kontrola epizod krvácení
• Perioperační řízení krvácení
• Rutinní profylaxe ke snížení frekvence epizod krvácení

Omezení použití

Jivi není označen pro použití u dětí <12 years of age due to greater risk for reakce přecitlivělosti [see Použití v konkrétních populacích ]. Jivi is not indicated for use in previously untreated patients (PUPs).

Jivi není indikován pro léčbu von Willebrandovy choroby.

Nuda pro Jivi

Pro intravenózní použití pouze po rekonstituci.

Dávka

• Každý štítek Vial Jivi uvádí účinnost faktoru VIII v mezinárodních jednotkách (IU). Jeden IU je definován současným mezinárodním standardem WHO (Světová zdravotnická organizace) pro koncentrace faktoru VIII.
• Dávkování a trvání léčby závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIII, umístění a rozsah krvácení a klinického stavu pacienta. Pečlivá kontrola substituční terapie je zvláště důležitá v případech hlavní chirurgického zákroku nebo epizody ohrožujících život.
• Přiřazení účinnosti pro Jivi je stanoveno pomocí testu chromogenního substrátu.
• Sledujte aktivitu JIVI v Plazmě v plazmě pomocí validovaného testu chromogenního substrátu nebo validovaného jednostupňového srážení [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že 1 IU faktoru VIII na kilogram tělesné hmotnosti zvyšuje hladinu plazmatického faktoru VIII o 2 IU/dl.
• Odhadněte požadovanou dávku pro ošetření na vyžádání a kontrolu krvácení a perioperačního řízení pomocí následujícího vzorce:

Požadovaná dávka (IU) = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný faktor VIII vzestup (% normálního nebo IU/dl) x Reciprocal s očekávané zotavení (nebo pozorované zotavení, pokud je k dispozici) (např. 0,5 pro zotavení 2 IU/dl na IU/kg)

Odhadnout očekávané nadarmo Zvýšení vrcholu pomocí následujícího vzorce:

Odhadovaný přírůstek faktoru VIII (IU/DL nebo % normální) = [celková dávka (IU)/tělesná hmotnost (kg)] x 2 (IU/DL za IU/kg)

• Upravte dávku a frekvenci klinické odpovědi pacienta. Pacienti se mohou lišit ve své farmakokinetickém [např. Poločas přírůstkové zotavení a AUC (oblast pod křivkou)] a klinické reakce na Jivi.
• Celková doporučená maximální dávka na infuzi je přibližně 6000 IU (zaobleno na velikost lahvičky) [Viz Klinické studie ].

Léčba na vyžádání a kontrola epizod krvácení

V tabulce 1. je uvedena příručka pro dávkování Jivi pro léčbu na vyžádání a kontrolu epizod krvácení. Cílem léčby je udržovat hladinu aktivity plazmatického faktoru VIII na nebo nad plazmatickými hladinami (v % normálního nebo v IU/dl) uvedené v tabulce 1.

Tabulka 1: Dávkování pro kontrolu epizod krvácení

Perioperační řízení krvácení

V tabulce 2. je uvedena průvodce dávkováním Jivi během chirurgického zákroku (perioperační léčba). Cílem léčby je udržovat plazmatický faktor VIII aktivitu na nebo nad plazmatickou úroveň (v % normálního nebo v IU/DL) uvedené v tabulce 2. Během hlavních chirurgických monitorování s vhodnými laboratorními testy, včetně sériových faktorů VIII, je vysoce doporučeno [viz [viz [viz [viz aktivity VIII. Varování a OPATŘENÍ ].

Tabulka 2: Dávkování pro perioperační řízení

Rutinní profylaxe

• Doporučený počáteční režim je 30–40 IU/kg dvakrát týdně.
• Na základě epizod krvácení:
  • Režim může být upraven na 45–60 IU/kg každých 5 dní.
  • Režim může být dále individuálně upraven na méně nebo častější dávkování.

Příprava a rekonstituce

Rekonstitutujte a spravujte JIVI s komponenty poskytovanými s každým balíčkem. Pokud je otevřena nebo poškozena nějaká komponenta balíčku, nepoužívejte tuto komponentu.

Rekonstituce

Před provedením postupů pracujte na čistém povrchu a důkladně umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.

1. Teplé jak neotevřené Jiviho lahvičky, tak předplněné stříkačky na ruce na pohodlnou teplotu (nepřesahujte 37 ° C nebo 99 ° F).
2. Odstraňte ochranný uzávěr z lahvičky (A). Asepticky očistěte gumovou zátku se sterilním alkoholovým výtěrem a opatrný, aby nezvládl gumovou zátku.
3. Umístěte lahvičku s produktem na pevný povrch, který není sklíčen. Odloupněte papírový kryt na plastovém krytu adaptéru lahvičky. Neodstraňujte adaptér z plastového pouzdra. Držte místo bydlení adaptéru nad lahvičkou produktu a pevně stiskněte (B). Adaptér se otočí přes víčko lahvičky. Neodstraňujte kryt adaptéru v tomto kroku.
4. Držte injekční stříkačku za hlavně zachytit krych stříkačky z špičky (C). Nedotýkejte se špičky stříkačky rukou ani povrchem. Nastavte stříkačku stranou pro další použití.
5. Nyní odstraňte a zlikvidujte plastový pouzdro adaptéru (d).
6. Připevněte předplněnou stříkačku k vláknu adaptéru lahvičky otočením ve směru hodinových ručiček (E).
7. Vyjměte z kartonu čistou plastovou tyč. Uchopte plunžrovou tyč u horní desky. Vyvarujte se dotyku stran a nití plunžrové tyče. Připojte písemní tyč tím, že změníte ve směru hodinových ručiček do podprocesové gumové zátky předplněné stříkačky (F).
8. Injekce ředidla pomalu Tlačením dolů na plunžrovou tyč (G).
9. Jemně víří lahvičku, dokud se veškerý prášek na všech stranách lahvičky nerozpustí (H). Netřásněte lahvičkou. Ujistěte se, že veškerý prášek je zcela rozpuštěn. Nepoužívejte, pokud roztok obsahuje viditelné částice nebo je zataženo.
10. Zatlačte dolů na píst a zatlačte veškerý vzduch zpět do lahvičky. Pak přidržte píst dolů otočte lahvičku pomocí stříkačky vzhůru nohama (invertu), takže lahvička je nyní nad injekční stříkačkou (i). Sdružování: Pokud dávka vyžaduje více než jednu lahvičku, rekonstruuje každou lahvičku, jak je popsáno výše, s poskytnutou injekční stříkačkou. K kombinování obsahu lahviček do injekční stříkačky použijte větší plastovou stříkačku (není poskytnuto).
11. Filtrujte rekonstituovaný produkt k odstranění potenciálních částic v roztoku. Filtrování je dosaženo pomocí adaptéru Vial. Vytáhněte veškerý roztok adaptérem lahvičky do stříkačky tím, že pomalu a hladce (j) vytáhnete plunžrovou tyč. Nakloňte lahvičku na stranu a dozadu, abyste se ujistili, že veškeré roztoky byly přitahovány k velkému otvoru v gumové zátce a do injekční stříkačky. Před odstraněním injekční stříkačky z lahvičky odstraňte co nejvíce vzduchu tím, že pomalu a pečlivě tlačí vzduch zpět do lahvičky.
12. Odpojte injekční stříkačku plunžrem z adaptéru lahvičky otočením proti směru hodinových ručiček. Připojte stříkačku k poskytnutému infuzní sadě a injikci rekonstituovaného produktu intravenózně (k).

Poznámka: Postupujte podle pokynů k poskytnutí infuzní sady.

Správa

Pouze pro intravenózní použití

• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.
• Nepoužívejte, pokud si všimnete jakékoli částice nebo zabarvení a okamžitě kontaktujte Bayer Medical Communications na 1-888-84-bayer (1-888-842-2937).
• Spravujte co nejdříve rekonstituované jivi. Pokud ne uložíte při pokojové teplotě déle než 3 hodiny.
• Naplňte Jivi intravenózně po dobu 1 až 15 minut. Připravte rychlost podávání reakci každého jednotlivého pacienta (maximální míra infuze 2,5 ml/min).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jivi je k dispozici jako bílý až mírně žlutý lyofilizovaný prášek v skleněných lahvičkách s jedním použitím obsahujícím nominálně 500 1000 2000 nebo 3000 IU účinnosti faktoru VIII na lahvičku.

Každá lahvička Jivi je označena skutečnou účinností faktoru VIII exprimovanou v IU stanovenou pomocí chromogenního substrátového testu. Toto přiřazení účinnosti využívá standard koncentrování faktoru VIII, který je odkazován na současný mezinárodní standard pro koncentrát faktoru VIII a je hodnocen podle vhodné metodiky, aby se zajistila přesnost výsledků.

Skladování a manipulace

Jivi je k dispozici jako lyofilizovaný prášek v jednorusové lahvičce na jedno použití na kartonu. Je dodáván se sterilním adaptérem lahvičky s 15mikromometrovým filtrem a předplněnou stříkačkou skleněné sudové sudové stříkačky, která společně slouží jako systém bezútěšného systému bez potřeb. Předplněná injekční stříkačka obsahuje sterilní vodu pro injekční USP. V balíčku je také uvedena administrativní sada. Dostupné velikosti:

Produkt zabalený na prodej

• Uložte Jivi při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 měsíců od data výroby. Ne zmrazení. Během tohoto období může být Jivi uložen po dobu jediného období až 6 měsíců při teplotách až do 25 ° C nebo 77 ° F.
• Zaznamenejte počáteční datum skladování pokojové teploty na neotevřeném kartonu produktu. Po skladování při pokojové teplotě nevrátí produkt do ledničky. Život police pak vyprší po skladování při pokojové teplotě po dobu 6 měsíců nebo po datu vypršení platnosti na lahvičce produktu, podle toho, co je dříve.
• Nepoužívejte Jivi po datu vypršení platnosti uvedeného v lahvičce.
• Chraňte Jivi před extrémní expozicí světlu a před použitím uložte lahvičku s lyofilizovaným práškem v kartonu.

Produkt po rekonstituci

• Spravujte co nejdříve rekonstituované jivi. Pokud bezprostředně nespravujete rekonstituovaný Jivi, pak uložte při pokojové teplotě déle než 3 hodiny.
• Nepoužívejte Jivi, pokud je rekonstituovaný roztok zataženo nebo má částice.
• Použijte stanovenou sadu administrativy.

Reference

2. Coyle te reding mt lin jc Michaels la Shah a Powell J. Fáze I Studie Bay 94-9027 PEGylovaný B-doménový rekombinantní faktor VIII s prodlouženým poločasem u subjektů s hemofilií A. Journal of Trombósis and Heemostasis . 2014; 12 (4): 488-496. doi: 10.1111/jth.12506.

Vyrobeno: Bayer HealthCare LLC Whippany NJ 07981 USA. Revidováno: srpen 2018

Vedlejší účinky pro Jivi

Nejčastěji (≥ 5%) uváděly nežádoucí účinky v klinických studiích u dříve léčených pacientů (PTPS) ≥ 12 let věku, byla nevolnost a horečka bolení hlavy (viz tabulka 3).

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnostní populaci ze tří studií tvořilo celkem 221 subjektů. Subjekty, které obdržely JIVI za perioperační léčbu (n = 17) s dobou léčby 2 až 3 týdny, byly vyloučeny ze sdružené bezpečnostní analýzy, ale zahrnuty do analýzy pro vývoj inhibitorů. Střední ED pro dospělé a adolescenty (≥ 12 let) byly 131 ED (rozmezí: 1–309) na subjekt; a medián eds pro předměty <12 years of age was 53 EDs (range: 1–68) per subject.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené pro Jivi

Imunogenita

Imunogenita was evaluated during clinical trials with Jivi in 158 (including surgery subjects) previously treated adult a adolescent (≥ 12 years of age) severe hemophilia A (Factor VIII activity <1%) subjects with previous exposure to Factor VIII concentrates ≥ 150 EDs. There were 73 previously treated pediatric subjects < 12 years of age [see Použití v konkrétních populacích ].

Inhibitory faktoru VIII

Inhibitor faktoru VIII (NULL,7 BU/ml) byl hlášen u jednoho dříve ošetřeného dospělého subjektu. Opakované testování nepotvrdilo přítomnost inhibitoru faktoru VIII.

Anti-PEG protilátky

Imunogenita against PEG was evaluated by anti-PEG screening a specific IgM anti-PEG ELISA assays. One subject (19 years of age) with asthma presented at 4 exposure days (EDs) with a clinical hypersensitivity reaction after infusion of Jivi. The subject reported bolest hlavy Bolest břicha shortness of breath a flushing all of which resolved following his staard asthma treatment. No further medical intervention was required. The event was associated with a transient increase of IgM anti-PEG antibody titer which was negative upon retest during follow-up within 30 days.

Detekce tvorby protilátek závisí na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která zpracovává načasování načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být zavádějící porovnat výskyt protilátek s Jivi s výskytem protilátek s jinými produkty.

Interakce drog pro Jivi

Žádné informace

Varování pro Jivi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Jivi

Přecitlivělost Reactions

Přecitlivělost reactions including severe allergic reactions have occurred with Jivi. Monitor patients for hypersensitivity symptoms. Early signs of reakce přecitlivělosti which can progress to anaphylaxis may include chest or throat tightness závrať mild hypotenze a nevolnost. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, okamžitě přeruší podávání a zahájí vhodnou léčbu.

Jivi může obsahovat stopová množství proteinů myši a křečka [viz POPIS ]. Patients treated with this product may develop hypersensitivity to these non-human mammalian proteins.

Přecitlivělost reactions may also be related to antibodies against polyethylene glycol (PEG) [see Imunitní odpověď na PEG ].

Neutralizující protilátky

Po podání Jivi může dojít k neutralizační protilátce (inhibitoru). Pečlivě sledujte pacienty pro vývoj inhibitorů faktoru VIII pomocí vhodných klinických pozorování a laboratorních testů. Pokud se očekávají hladiny aktivity plazmatického faktoru VIII, nejsou dosaženy nebo pokud krvácení není kontrolováno, jak se očekávalo při podávané dávce podezřelé přítomnosti inhibitoru (neutralizační protilátky) [viz viz Monitorování laboratorních testů ].

Imunitní odpověď na PEG

Klinická imunitní odpověď spojená s anti-PEG protilátkami IgM se projevila jako příznaky akutní přecitlivělosti a/nebo ztráty drogového účinku primárně u pacientů <6 years of age [see Přecitlivělost Reactions a Použití v konkrétních populacích ]. The symptoms of the clinical immune response were transient. Anti-PEG IgM titers decreased over time to undetectable levels. No immunoglobulin class swsvědění was observed.

V případě klinického podezření na ztrátu testování lékového účinku na inhibitory faktoru VIII [viz viz Monitorování laboratorních testů a Nežádoucí účinky ] a zotavení faktoru VIII.

Nízká hladina po infuzním faktoru VIII v nepřítomnosti detekovatelných inhibitorů faktoru VIII naznačuje, že ztráta léčivého účinku je pravděpodobně způsobena protilátkami proti PEG. Překonejte Jivi a přepněte pacienty na dříve účinný produkt faktoru VIII.

Monitorování laboratorních testů

• Pokud je provedeno monitorování aktivity faktoru VIII, použijte ověřený chromogenní test nebo vybraný ověřený jednostupňový srážka [viz viz Dávkování a podávání ].
• Laboratoře, které mají v úmyslu měřit aktivitu VIII FAKTORU VIII, by měly zkontrolovat jejich postupy z hlediska přesnosti. Pro JIVI může vybrat jednostupňové testy na bázi oxidu křemičitého podceňovat aktivitu Jivi ve vzorcích plazmy faktoru VIII; Některá činidla např. S aktivátory založené na Kaolinu mají potenciál pro nadhodnocení ¹ . Proto musí být zjištěna vhodnost testu. Pokud není ověřené jednostupňové srážení nebo chromogenní test k dispozici lokálně, doporučuje se použití referenční laboratoře.
• Monitorujte vývoj inhibitorů faktoru VIII. Proveďte test inhibitoru Bethesda, pokud se očekávají plazmatické hladiny faktoru VIII, nejsou dosaženy nebo pokud krvácení není kontrolováno očekávanou dávkou Jivi. Použijte jednotky Bethesda (BU) k hlášení titrů inhibitorů.

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientu a pokyny k použití).
• Přecitlivělost reactions are possible with Jivi [see Varování a OPATŘENÍ ]. Warn patients of the early signs of reakce přecitlivělosti (including tightness of the chest or throat závrať mild hypotenze a nevolnost during infusion) which can progress to anaphylaxis. Advise patients to discontinue use of the product if these symptoms occur a seek immediate emergency treatment with resuscitative measures such as the administration of epinephrine a oxygen.
• Tvorba inhibitoru může nastat kdykoli při léčbě pacienta s hemofilií A [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Advise patients to contact their physician or treatment center for further treatment a/or assessment if they experience a lack of clinical response to Factor VIII replacement therapy as this may be a manifestation of an inhibitor.
• Alergické reakce na polyethylenglykol (PEG) jsou možné složky JIVI. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře nebo léčebného centra, pokud zažijí nedostatek klinické reakce z jejich obvyklé dávky. [vidět Varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]
• Doporučujte pacientům, aby zlikvidovali veškeré vybavení včetně jakéhokoli nepoužitého produktu ve vhodném kontejneru.
• Poraďte pacientům, aby před cestováním poradili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poraďte pacientům, aby při cestování přinesli adekvátní dodávku Jivi na základě jejich současného režimu léčby.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního nebo genotoxického potenciálu Jivi nebo studií za účelem stanovení účinků Jivi na plodnost nebyly provedeny. Ve studiích toxicity toxicity s reprodukcí mužů a žen nebyl pozorován žádný účinek na reprodukční orgány mužů. Studie genotoxicity provedené s PEG složkou JIVI nevykazovaly žádnou indikaci genotoxicity.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné údaje o používání Jivi k informování o riziku spojeném s drogami. Studie vývoje zvířat a reprodukční toxicita nebyly provedeny s Jivi. Není známo, zda Jivi může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Jivi v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Jivi a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Jivi nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.

Jivi není indikován pro použití u dříve neošetřených pacientů.

Jivi není označen pro použití u dětí below 12 years of age [see Klinické studie ].

V dokončených klinických studiích se 73 pediatrickými dříve léčenými pacienty (PTPS) <12 years of age (44 PTPs < 6 years 29 PTPs 6 to < 12 years) adverse reactions due to immune response to PEG were observed in children less than 6 years of age. In 23% of subjects in the age group < 6 years of age loss of drug effect due to neutralizing anti-PEG IgM antibodies during the first 4 exposure days (EDs) was observed. In 7% of the subjects < 6 years of age loss of drug effect was combined with reakce přecitlivělosti [see Varování a OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie JIVI nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a doprovodným onemocněním a jinou lékovou terapií.

Reference

1. Church N Leong L Katterle Y et al. Aktivita Faktoru VIII BAY 94-9027 se přesně měří pomocí nejčastěji používaných testů: výsledky z mezinárodní laboratorní studie. Hemofilie . 2018; 00: 1-10. https://doi.org/10.1111/hae.13564

Informace o předávkování Jivi

Žádné informace

Kontraindikace pro Jivi

Jivi je kontraindikována u pacientů, kteří mají anamnézu hypersenzitivních reakcí na proteiny myši nebo křečka nebo jiných složek produktu polyethylenglykolu polyethylenglykolu (PEG) [viz viz [viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Jivi

Mechanismus působení

Jivi a lokalita-specificky pegylovaný rekombinantní antihemofilní faktor [viz POPIS ] dočasně nahrazuje chybějící koagulační faktor VIII. PEGylace specifická pro místo v doméně A3 snižuje vazbu na receptory clearance fyziologického faktoru VIII, což má za následek prodloužený poločas a zvýšené AUC [viz Farmakokinetika ].

Farmakodynamika

APTT je prodloužený u lidí s hemofilií A.

Stanovení APTT je konvenční in vitro Test pro biologickou aktivitu faktoru VIII. Léčba Jivi normalizuje APTT podobný léčbě dosaženému faktorem VIII odvozeným od plazmy. Podávání JIVI zvyšuje plazmatické hladiny faktoru VIII a může dočasně opravit koagulační defekt u pacientů s hemofilií A.

Farmakokinetika

PK JIVI byla hodnocena ve dvou kohortách po jednotlivých dávkách 25 IU/kg a 60 IU/kg a po 25 IU/kg podrobeno dvakrát týdně a 60 IU/kg podávané jednou týdně po dobu 8 týdnů.

Profil PK získaný v 8. týdnu po opakovaném dávkování byl srovnatelný s profilem PK získaným po první dávce.

Ve studii 1 byl PK JIVI zkoumán ve 22 dříve léčených těžkých hemofilií A (≥ 12 let) po podání jediné dávky 60 IU/kg JIVI před zahájením profylaktické léčby a u 16 subjektů po 6 měsících prophylaxové léčby Jivi. Tabulka 4 shrnuje parametry PK po jedné dávce založené na aktivitě plazmatického faktoru VIII měřenou chromogenním a jednostupňovým testem.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry (aritmetický průměr ± SD) pro JIVI po jedné dávce založené na chromogenním a jednostupňovém testu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U potkanů ​​s nedostatkem imunitně nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky intravenózně injikované Jivi (40-1200 IU/kg/injekce) dvakrát týdně po dobu 26 týdnů. Žádný důkaz o akumulaci PEG složky JIVI nebyl detekován imunohistochemickým barvením v mozku (včetně choroidního plexu) slezinu nebo ledvin u zvířat obětovaných po 13 a 26 týdnech.

Klinické studie

Účinnost Jivi pro perioperační léčbu na vyžádání krvácení a rutinní profylaxi u mužských subjektů s těžkou hemofilií A byla hodnocena v jedné mezinárodní (včetně USA) klinické studie u subjektů ≥ 12 let. Imunokompetentní subjekty s těžkou hemofilií A (aktivita faktoru VIII <1%) a no history of Factor VIII inhibitors were eligible for the trial.

Studie 1 (NCT01580293): Natišenárodní otevřená značka nekontrolovaná částečně randomizovaná studie u dospívajících a dospělých (12 až 65 let) dříve léčených pacientů (PTPS) (≥ 150 expozičních dnů [EDS]) sestávala ze tří částí: část A (týdny 0 - 36) ³ ;; volitelná fáze prodloužení pro subjekty, které dokončily část A, aby se hromadily nejméně 100 ED; a část B chirurgická fáze.

Část A studie vyhodnotila PK (jediná dávka 60 IU/kg) bezpečnost a účinnost JIVI pro léčbu na vyžádání a rutinní profylaxi (viz tabulka 5). Celkem 134 PTP (12 až 65 let) obdrželo alespoň jednu infuzi Jivi z 13 subjektů ve věku 12 až 17 let. Sto třicet dva subjektů bylo hodnoceno pro účinnost, z nichž 126 (94%) subjektů (profylaxní skupina: n = 108; skupina na vyžádání: n = 18) dokončila 36 týdnů léčby v části A. Primární proměnnou účinnosti byla anualizovaná míra krvácení (ABR).

Celkem 121 subjektů bylo léčeno během fáze prodloužení studie 1 [107 subjektů obdrželo profylaxi; 14 subjektů pokračující epizodická (nažádaná) léčba].

Bezpečnost a účinnost JIVI v hemostáze během hlavních chirurgických zákroků byla hodnocena v části B. Sedmnáct subjektů se zúčastnilo části B studie 1.

Tabulka 5: Přehled studie 1 pro dospívající a dospělé PTPS (= 12 let věku)

Léčba na vyžádání a kontrola epizod krvácení

V části A (týdny 0 - 36) bylo ve skupině na vyžádání ošetřeno celkem 388 epizod krvácení; 317 epizod krvácení bylo ošetřeno ve skupinách profylaxe (viz tabulka 6 níže). Během fáze prodloužení 14 subjektů, které dostávaly ošetření na vyžádání, a 107 subjektů na rutinní profylaxi měly 514 a 428 celkových krvácení v datu mezní hodnoty pro prozatímní analýzu.

Přibližně 90% krvácení bylo úspěšně léčeno 1 nebo 2 infuzemi ve skupinách na vyžádání i profylaxi (viz tabulka 6). Reakce na léčbu byla ve fázi prodloužení podobná.

Tabulka 6: Studie 1 - Léčba a kontrola epizod krvácení

Perioperační řízení

Celkem 17 subjektů úspěšně dokončilo 20 hlavních operací v části B studie 1 (14 subjektů se 17 operacími) nebo prodlužovací studii (3 subjekty se 3 operacemi) pomocí Jivi pro hemostázu. Bylo zde 6 neortopedických operací a 14 ortopedických operací (3 artroplastie 6 kloubních náhrad 3 syfektomie a 2 další společné postupy). Léčba Jivi poskytla „dobrou“ nebo „vynikající“ hemostatickou kontrolu během všech 20 hlavních operací. Počáteční dávky před chirurgií Jivi se pohybovaly mezi 2500 a 5000 IU. Střední celková dávka na chirurgický zákrok byla 219 IU/kg se mediánem 35 IU/kg/infuze a mediánem 7 infuzí na chirurgický zákrok (až 3 týdny). Střední počet infuzí v den chirurgického zákroku byl 2 (rozmezí 1 - 3).

Dalších 17 menších operací bylo provedeno u 10 subjektů během části A studie 1.. Přiměřenost hemostázy během menších operací byla ve všech hlášených případech hodnocena jako „dobrá“ nebo „vynikající“.

Rutinní profylaxe

Ve studii 1 se primární posouzení účinnosti bylo založeno na 110 subjektech, kteří obdrželi Jivi za rutinní profylaxi během týdnů 10-36 části A. těchto 107 subjektů se zúčastnili volitelné fáze prodloužení.

Všechny (n = 110) subjekty v ramenech profylaxe léčby začaly léčit dvakrát týdně infuzemi 25 IU/kg po dobu 10 týdnů (fáze běhu). Po run-in fázi (týdny 0-10) subjektů (97 z 110; 88%), kteří zažili ≤ 1 průlomové krvácení během prvních 10 týdnů léčby kvalifikované pro randomizaci do méně častého dávkovacího režimu 86 byly randomizovány 1: 1 (n = 43 až obou paží) až každých 5 dnů (viz 10. měsíce) (Viz 10-ti měsíce) (týdne 10-10) (týdny 10-měsíce); Úpravy dávky byly doporučeny u randomizovaných subjektů, kteří zažili 2 kloubové a/nebo svalové krvácení během 10týdenního intervalu během 10-36 týdnů a zahrnovaly nárůst dávky až do 60 IU/kg nebo se mění na častější dávkování.

Dvanáct procent subjektů (n = 13), kteří zažili ≥ 2 spontánní krvácení během 10týdenní fáze probíjení, bylo nezpůsobilých pro randomizaci a pokračovalo 2krát týdně dávkovací frekvenci při vyšší dávce (30-40 IU/kg) po dobu dalších 26 týdnů. Devět z třinácti subjektů bylo na předchozí profylaxi (n = 9) a bylo pozorováno, že má vyšší průměrný počet krvácení za 12 měsíců před vstupem do studie 17,4 ve srovnání s průměrem 5-7 krvácení pro všechny ostatní pacienty způsobilé pro randomizaci na méně časté dávkovací režimy. Střední kumulativní počet dní ve studii (část A plus prodloužení) byl 716 (rozmezí: 0 až 952 dní) se středním počtem 137 eds (rozmezí: 1 až 309 ed). Dávka profylaxe na režim léčby je shrnuta v tabulce 7.

V týdnech 10-36 části A většinu [99/110 (90%)] subjektů nezměnila jejich léčebné režimy. Všechny subjekty randomizované na každý pětidenní režim (43/43 subjektů) nebo přiřazeny k režimu 2krát týdně (24/24 subjektů) zůstaly v jejich přidělené léčebné rameni až do 36. týdne. Úspěch léčby v každé 7denní paži nebyl stanoven. Pro ABR podle režimu viz tabulka 8. Během fáze prodloužení studie 1 byla střední dávka profylaxe udržována po dobu střední délky 1,3 roku (rozmezí 0,1-1,9 let).

Tabulka 7: Studie 1 - Profylaxe léčba adolescenti a dospělí - expozice léčby

Analýza porovnávala ABRS mezi skupinou na vyžádání a různými režimy profylaxe ukázala, že ABR byla za každých 5 dnů výrazně snížena o 88,2% (str <0.0001) in comparison with on-dema treatment. There was no significant difference in ABRs between the twice weekly a extended interval treatment arms. Nineteen (19) of 43 subjects in the every 5-day arm (44%) experienced no bleeding episode during week 10-36.

Tabulka 8: Studie 1 - ABRA podle léčebného režimu v populaci ITT u dospělých a dospívajících

Reference

3. Reding Mt Ng HJ Poulsen LH et al. Bezpečnost a účinnost zálivu 94-9027 prodloužený polovina faktoru VIII. Journal of Trombósis and Heemostasis . 2017; 15: 411-419.

Informace o pacientech pro Jivi

Jivi
(Džihv-of)
[Antihemofilní faktor (rekombinantní) pegylovaný-Aucl]
lyofilizovaný prášek pro roztok pro intravenózní použití

Tento leták shrnuje důležité informace o JIVI s adaptérem Vial. Před použitím tohoto léku si prosím přečtěte opatrně. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče a nezahrnuje všechny důležité informace o JIVI. Máte -li jakékoli dotazy po přečtení tohoto, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Nepokoušejte se o sebevědomí, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nebo Hemofilii Centre nenaučili, jak se samostatné.

Co je Jivi?

Jivi is an injectable medicine used to replace clotting factor (Factor VIII or antihemophilic factor) that is missing in people with hemophilia A (congenital Factor VIII deficiency).

Jivi is used to treat a control bleeding in previously treated adults a adolescents (12 years of age a older ) with hemophilia A. Your healthcare provider may also give you Jivi when you have surgery. Jivi can reduce the number of bleeding episodes in adults a adolescents with hemophilia A when used regularly (prophylaxis).

Jivi is not for use in children <12 years of age or in previously untreated patients.

Jivi is not used to treat von Willebra disease.

Kdo by neměl používat Jivi?

Neměli byste používat Jivi, pokud jste

• jsou alergičtí na hlodavce (jako myši a křečky).
• jsou alergické na jakékoli složky v Jivi.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než použiji Jivi?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o:

• Všechny vaše zdravotní stavy, které máte nebo měli.
• Všechny léky, které berete, včetně všech léků na předpis a předběžných předpisů, jako jsou doplňky volně prodejných léčivých přípravků nebo bylinné prostředky.
• Těhotenství or planning to become pregnant. It is not known if Jivi may harm your unborn baby.
• Kojení. Není známo, zda Jivi přejde do mléka.
• Ať už vám bylo řečeno, že máte inhibitory faktoru VIII.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Jivi?

Běžné vedlejší účinky Jivi jsou nevolnost a horečka proti hlavě.

může epinefrin způsobit infarkt

Alergické reakce se mohou objevit u Jivi. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče a zastavte léčbu, pokud získáte těsnost hrudníku nebo krku závratě snížení krevního tlaku nebo nevolnosti. Alergické reakce na polyethylenglykol (PEG) jsou možné složky JIVI.

Vaše tělo může také vyrobit protilátky nazývané inhibitory proti Jivi, které mohou zabránit Jivi správně. Konzultujte se svým poskytovatelem zdravotní péče a ujistěte se, že jste pečlivě sledováni krevními testy na vývoj inhibitorů na faktor VIII.

Pokud vaše krvácení není ovládáno vaší obvyklou dávkou Jivi, okamžitě konzultujte svého lékaře. Možná jste si vyvinuli inhibitory nebo protilátky faktoru VIII nebo na PEG a váš lékař může provést testy, aby to potvrdil.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Jivi. Poskytovatele zdravotní péče můžete požádat o informace, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Jaké jsou silné stránky dávkování Jivi?

Jivi with 2.5 mL Sterile Water for Injection (SWFI) comes in four different dosage strengths labeled as International Units (IU): 500 IU 1000 IU 2000 IU a 3000 IU. The four different strengths are color-coded as follows:

Jak ukládám Jivi?

Nezmrzněte jivi.

Uložte Jivi při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 24 měsíců od data výroby. Během tohoto období může být Jivi uložen po dobu až 6 měsíců při teplotách až do 25 ° C nebo 77 ° F.

Zaznamenejte počáteční datum skladování pokojové teploty jasně na neotevřeném kartonu produktu. Po skladování při pokojové teplotě nevrátí produkt do ledničky. Produkt poté vyprší po skladování při pokojové teplotě po dobu 6 měsíců nebo po datu vypršení platnosti na lahvičce produktu, který je dříve. Ukládejte lahvičky v původním kartonu a chráňte je před extrémní expozicí světlu.

Spravujte co nejdříve rekonstituované jivi. Pokud ne uložíte při pokojové teplotě déle než 3 hodiny.

Po datu vypršení vypršení zahodí jakýkoli nepoužitý Jivi.

Pokud to není jasné, nepoužívejte rekonstituovaný Jivi.

Co jiného bych měl vědět o Jivi a Hemophilii A?

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely, než jsou zde uvedeny. Nepoužívejte Jivi pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nesdílejte Jivi s jinými lidmi, i když mají stejné příznaky, jaké máte.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o JIVI, které byly napsány pro zdravotnické pracovníky.

Pokyny pro použití

Jivi
[Antihemofilní faktor (rekombinantní) pegylovaný-Aucl]
lyofilizovaný prášek pro roztok pro intravenózní použití

Nepokoušejte se o sebevědomí, pokud se neučí, jak váš poskytovatel zdravotní péče nebo hemofilie.

Vždy byste se měli řídit konkrétními pokyny poskytnutými poskytovatelem zdravotní péče. Níže uvedené kroky jsou obecné pokyny pro používání JIVI. Pokud si nejste jisti postupy před použitím, zavolejte na svého poskytovatele zdravotní péče.

Pokud krvácení není po použití JIVI ovládáno, pak hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.

Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku, kterou byste měli vzít.

Váš poskytovatel zdravotní péče může čas od času provést krevní testy.

Před cestováním si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče. Během této doby byste měli plánovat dostatek Jivi pro vaši léčbu.

Níže uvedené pokyny pro krok za krokem najdete na rekonstituci (míchání) JIVI s adaptérem Vial. Postupujte podle specifického letáku instrukce instrukce zahrnutý v poskytnuté sadě infuze.

Opatrně zvládněte Jivi. Zlikvidujte všechny materiály, včetně jakéhokoli zbytkového rekonstituovaného produktu JIVI ve vhodném kontejneru.

Používejte pouze komponenty pro rekonstituci a správu, které jsou poskytovány s každým balíčkem Jivi. Pokud je otevřen nebo poškozen balíček, nepoužívejte tuto komponentu. Pokud tyto komponenty nelze použít, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče. Shromážděte všechny materiály potřebné pro infuzi.

Rekonstituce

Před provedením postupů pracujte na čistém povrchu a důkladně umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.

1. Teplé jak neotevřené Jiviho lahvičky, tak předplněné stříkačky na ruce na pohodlnou teplotu (nepřesahujte 37 ° C nebo 99 ° F).
2. Odstraňte ochranný uzávěr z lahvičky (A). Asepticky očistěte gumovou zátku se sterilním alkoholovým výtěrem a opatrný, aby nezvládl gumovou zátku.
3. Umístěte lahvičku s produktem na pevný povrch, který není sklíčen. Odloupněte papírový kryt na plastovém krytu adaptéru lahvičky. Neodstraňujte adaptér z plastového pouzdra. Držte místo bydlení adaptéru nad lahvičkou produktu a pevně stiskněte (B). Adaptér se otočí přes víčko lahvičky. Neodstraňujte kryt adaptéru v tomto kroku.
4. Držte injekční stříkačku za hlavně zachytit krych stříkačky z špičky (C). Nedotýkejte se špičky stříkačky rukou ani povrchem. Nastavte stříkačku stranou pro další použití.
5. Nyní odstraňte a zlikvidujte plastový pouzdro adaptéru (d).
6. Připevněte předplněnou stříkačku k vláknu adaptéru lahvičky otočením ve směru hodinových ručiček (E).
7. Vyjměte z kartonu čistou plastovou tyč. Uchopte plunžrovou tyč u horní desky. Vyvarujte se dotyku stran a nití plunžrové tyče. Připojte písemní tyč tím, že změníte ve směru hodinových ručiček do podprocesové gumové zátky předplněné stříkačky (F).
8. Injekce ředidla pomalu Tlačením dolů na plunžrovou tyč (G).
9. Jemně víří lahvičku, dokud se veškerý prášek na všech stranách lahvičky nerozpustí (H). Netřásněte lahvičkou. Ujistěte se, že veškerý prášek je zcela rozpuštěn. Nepoužívejte, pokud roztok obsahuje viditelné částice nebo je zataženo.
10. Zatlačte dolů na píst a zatlačte veškerý vzduch zpět do lahvičky. Pak přidržte píst dolů otočte lahvičku pomocí stříkačky vzhůru nohama (invertu), takže lahvička je nyní nad injekční stříkačkou (i). Sdružování: Pokud dávka vyžaduje více než jednu lahvičku, rekonstruuje každou lahvičku, jak je popsáno výše, s poskytnutou injekční stříkačkou. K kombinování obsahu lahviček do injekční stříkačky použijte větší plastovou stříkačku (není poskytnuto).
11. Filtrujte rekonstituovaný produkt k odstranění potenciálních částic v roztoku. Filtrování je dosaženo pomocí adaptéru Vial. Vytáhněte veškerý roztok adaptérem lahvičky do stříkačky tím, že pomalu a hladce (j) vytáhnete plunžrovou tyč. Nakloňte lahvičku na stranu a dozadu, abyste se ujistili, že veškeré roztoky byly přitahovány k velkému otvoru v gumové zátce a do injekční stříkačky. Před odstraněním injekční stříkačky z lahvičky odstraňte co nejvíce vzduchu tím, že pomalu a pečlivě tlačí vzduch zpět do lahvičky.
12. Odpojte injekční stříkačku plunžrem z adaptéru lahvičky otočením proti směru hodinových ručiček. Připojte stříkačku k poskytnutému infuzní sadě a injikci rekonstituovaného produktu intravenózně (k).

Sazba správy

Celá dávka Jivi může být obvykle infuze do 1 až 15 minut. Maximální rychlost je 2,5 ml za minutu. Váš poskytovatel zdravotní péče určí míru správy, která je pro vás nejlepší.

Zdroje v Bayer k dispozici pacientovi:

Pro hlášení nežádoucí reakce kontaktujte Bayer Medical Communications 1-888-84-Bayer (1-888-842-2937)

Chcete-li získat více informací o produktu, kontaktujte zákaznický servis JIVI 1-888-606-3780