Na isteru

Popis pro Isordil

Isosorbide dinitrát (ISDN) je 14: 36-dianhydro-d-glucitol 25-dinitrát organický dusičnan, jehož strukturální vzorec je

a whose molecular weight is 236.14. The organic nitrates are vasodilators active on both arteries a veins.

Isosorbid dinitrát je bílá krystalická sloučenina bez zápachu, která je stabilní ve vzduchu a v roztoku má bod tání 70 ° C a má optickou rotaci 134 ° (c = 1,0 alkoholu 20 ° C). Isosorbid dinitrát je volně rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je acetonový alkohol a ether, ale ve vodě je jen střídmě rozpustný.

Každý isordil ^® Titwradóza ^® Tablet obsahuje 5 nebo 40 mg isosorbide dinitrate. Neaktivní složky v každé tabletě jsou stearátem laktózy a hořčíku. Silné stránky dávky 5 mg a 40 mg také obsahují následující: 5 mg. Fd

Použití pro isordil

ISORDIL (ISOSORBIDE DINITRATE) titradózové tablety jsou indikovány pro prevenci angina pectoris v důsledku onemocnění koronaryartery. Počátek účinku ústního isosorbidu dinitrátu s okamžitým uvolňováním není dostatečně rychlý, aby byl tento produkt užitečný při přerušení akutní anginové epizody.

Dávkování pro Isordil

Jak je uvedeno pod Klinická farmakologie Studie s více dávkami s ISDN a dalšími dusičnany mají, že udržování kontinuálních 24hodinových plazmatických hladin vede k refrakterní toleranci. Každý dávkovací regimen pro titradózové tablety ISORDIL musí poskytnout denní interval bez dávky, aby se minimalizoval rozvoj nárazu. S ISDN s okamžitým uvolňováním se zdá, že jeden denní interval bez dávky musí být nejméně 14 hodin.

Jak také bylo uvedeno v Klinická farmakologie Účinky druhé a pozdější dávky mají beensmaller a kratší než účinky prvního.

Velké kontrolované studie s jinými dusičnany naznačují, že žádný režim dávkování s titradózovými tabletami ISORDIL by měl očekávat, že poskytne více než asi 12 hodin kontinuální antianginální účinnosti denně.

Stejně jako u všech titrovatelných léků je důležité podávat minimální dávku, která produkuje požadovaný klinický výkon. Obvyklá počáteční dávka titradózy ISORDIL je 5 mg až 20 mg dvakrát nebo třikrát denně. Doporučuje se pro udržování údržby 10 mg až 40 mg dvakrát nebo třikrát denně. Někteří pacienti mohou vyžadovat vyšší dávky. Pro minimalizaci tolerance je vhodné bez dávky bez dávky nejméně 14 hodin. Optimální interval se bude měnit v dávce a režimu jednotlivých pacienta.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Zachvění (isosorbide dinitrát) Tablety jsou k dispozici následovně:

5 mg kulatých růžových tabletů potiskl 'BPI 152' na jedné straně a hluboce skóroval na opačné straně:

NDC 0187-0152-01 Lahve 100.

40 mg kulaté světlo zelené tablety potištěné 'BPI 192' na jedné straně a hluboce skóroval na zadní straně:

NDC 0187-0192-01 Lahve 100.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz teplota řídicí místnosti USP].

Chránit před světlem.

Udržujte lahve pevně zavřené.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Držte se mimo dosah dětí

Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Canada. Revidováno: srpen 2019.

Vedlejší účinky pro isordil

Nežádoucí účinky na dinitrát isosorbidu jsou obecně související s dávkou a téměř všechny tyto reakce jsou terénní aktivity isosorbide dinitrate jako vazodilatátoru. Bolest hlavy, která může být závažná, je nejčastěji uvedeným vedlejším účinkem. Bolest hlavy se může opakovat s každou denní dávkou, zejména při vyšších dávkách. Může se také objevit také přechodné vysílání občasné související se změnami krevního tlaku. Hypotensionoccurs zřídka, ale u některých pacientů to může být dostatečně závažné, aby zaručovalo přerušení terapie. Syncope crescendo angina a odrazová hypertenze byla hlášena, ale jsou neobvyklé. Extrémně zřídka obyčejné dávky organických dusičnanů způsobily methemoglobinémie u normálního hlediska. Methemoglobinémie je v těchto dávkách tak vzácná, že další diskuse o jeho diagnóze a léčbě je odložena (viz viz PŘEDÁVKOVAT ).

Data nejsou k dispozici, aby umožnila odhad frekvence nežádoucích účinků během léčby tabletami isordiltradózy.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321-4576 ORFDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce drog pro isordil

Vasodilační účinky isosorbidového dinitrátu mohou být aditivní s účinky jiných vazodilatátorů. Bylo zjištěno, že alkohol inpartikulární vykazuje aditivní účinky této odrůdy.

Současné použití titradózy ISORDIL s inhibitory fosfodiesterázy v jakékoli formě je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ).

Zvyšující se effexor ze 75 na 150

Současné použití titradózy ISORDIL s riociguatem je kontraindikován rozpustný stimulátor guanylát cyklázy (viz viz Kontraindikace ).

Varování pro ISORDIL

Amplifikace vazodilatačních účinků isordilu sildenafilem může vést k závažné hypotenzi. Časová a dávka závislost této interakce nebyla studována. Nebyla studována vhodná podpůrná péče, ale zdá se rozumné považovat ji za předávkování dusičnany s zvýšením vývarů a expanzí centrálního objemu.

Výhody dinitrátu orálního isosorbidu s okamžitým uvolňováním u pacientů s akutním infarktem myokardu orkongestive srdeční selhání nebyly stanoveny. Pokud se člověk rozhodne použít isosorbid dinitrát v těchto podmínkách, musí být použito, aby se zabránilo rizikům hypotenze a tachykardie, protože účinky perorálního isosorbidu dinitrátu se v těchto nastaveních v těchto nastaveních musí zabránit.

Opatření pro ISORDIL

Generál

Těžká hypotenze, zejména s vzpřímeným držením těla, může nastat i při i malých dávkách isosorbidového dinitrátu. Tento lék by proto měl být používán s opatrností u pacientů, kteří mohou být vyčerpáni objem nebo kdo je pro cokoli, kdo je již pro a jakýkoli, je již hypotenzní. Hypotenze indukovaná isosorbidem dinitrátem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšená angina pectoris.

Dusičnanová terapie může zhoršit anginu způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií.

Jelikož tolerance vůči isosorbidu dinitrátu rozvíjí účinek sublingválního nitroglycerinu na cvičení TolerancealtHound stále pozorovatelné.

Některé klinické studie u pacientů s anginou poskytly nitroglycerin po dobu asi 12 nepřetržitých hodin každého 24hodinového dne. Během denního intervalu bez dávky v některých z těchto studií byly anginální útoky snadněji vyprovokovány než před léčbou a pacienti prokázali hemodynamické odskoky a sníženou cvičení. Důležitost těchto pozorování pro rutinní klinické použití perorálního isosorbidInitrátu s okamžitým uvolňováním není známa.

U průmyslových pracovníků, kteří měli dlouhodobou expozici neznámému (pravděpodobně vysokému) dávkám organických tolerance tolerance. Bolest na hrudi akutní infarkt myokardu a dokonce i náhlou smrt došlo k dočasnému stažení dusičnanů z těchto pracovníků, kteří prokazují existenci skutečné fyzické závislosti.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu isosorbideninitrát. V modifikované studii reprodukce dvou vrstev nedošlo k pozoruhodné hrubé patologii a žádná změna a těhotenství mezi potkany krmeným isosorbidem dinitrátem při 25 nebo 100 mg/kg/den.

Kolik sudafed mohu vzít

Těhotenství

Při perorálních dávkách 35 a 150krát má maximální doporučený lidský denní dávku isosorbid dinitrát k beenshownu, který způsobí zvýšení embryotoxicity související s dávkou (zvýšení mumifikovaných štěňat) u králíků. U těhotných žen existují nesmírné dobře kontrolované studie. Během těhotenství by měl být používán isosorbide dinitrát pouze tehdy, pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je isosorbid dinitrát vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno nelidským mlékem opatrnosti by mělo být posouzeno, když je ošetřovatelskou ženu podáván isosorbide dinitrát.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie titradózy ISORDIL (ISOSORBIDE DINITRATE) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiná hlášená klinická experimenty nezjistila rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by mělo být dávky pro staršího pacienta opatrné, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léky.

Informace o předávkování ISORDIL

Hemodynamické účinky

Špatné účinky předávkování dinitrátem isosorbidu jsou obecně výsledky kapacity isosorbidu dinitrátu, aby se vazodilatační žilní sdružování snížilo a hypotenzi. Tyto hemodynamické změny mají proteanské projevy, včetně zvýšeného intrakraniálního tlaku s jakýmkoli nebo celým přetrvávajícím zmatkem hlavy a mírnou horečkou; závrať; palpitace; Poruchy vizuálního vizuálu; nevolnost a vyvolávání (pravděpodobně s kolikou a dokonce krvavou průjem); synkopa (zejména ve vzpřímené poloze); Air Hungerand Dyspnea později následovaná sníženým ventilačním úsilím; diaforéza s kůží buď propláchnutá nebo studená a chladná; Srdeční blok a Bradycardia; ochrnutí; kóma; záchvaty; a smrt.

Laboratorní stanovení hladin séra isosorbidu dinitrátu a jeho metabolitů nejsou široce dostupná a taková stanovení v žádném případě žádná zavedená role při léčbě isosorbide dinitratedoverdose.

Neexistují žádná data, která by naznačovala, jaká dávka isosorbidu dinitrátu bude pravděpodobně život ohrožující život. U potkanů ​​střední akutní smrtelná dávka (LD ₅₀ bylo zjištěno, že je 1100 mg/kg.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které zrychlují eliminaci isosorbidového dinitrátu a jeho aktivních metabolitů. Podobně není známo, která, pokud některá z těchto látek může být užitečně odstraněna z těla hemodialýzou.

Žádný specifický antagonista vůči vazodilatorovým účinkům isosorbide dinitrátu není znám a žádný zásah nemá k kontrolovaným studiím jako terapie předávkování isosorbidem dinitrátem. Protože hypotenze spojená s předávkováním isosorbidem dinitrátem je výsledkem venodilatace a arteriální hypovolemií obezřetná terapie by měla být směrována ke zvýšení objemu centrální tekutiny. Pasivní zvýšení pacientových nohou stačí, ale může být také nutná intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku nebo podobné tekutiny.

Použití epinefrinu nebo jiných arteriálních vazokonstriktorů v tomto prostředí pravděpodobně způsobí více škody než užitku.

U pacientů s onemocněním ledvin nebo městnavé srdeční selhání Terapie, která má za následek expanzi centrálního objemu, je bez nebezpečí. Léčba předávkování dinitrátem isosorbidu u těchto pacientů může být jemná a může být vyžadováno obtížné a invazivní monitorování.

Methemoglobinémie

Ionty dusičnanů osvobozené během metabolismu isosorbidu dinitrát mohou oxidovat hemoglobin do methemoglobinu. U pacientů s normální funkcí reduktázy významná produkce methemoglobinu by měla vyžadovat ještě větší dávky dinitrátu isosorbidu. V jedné studii, u které 36 pacientů dostávalo 2 až 4 týdny kontinuální nitroglycerinové terapie při 3,1 až 4,4 mg/h (ekvivalent celkem podávaná dávka dusičnanových iontů na 4,8 až 6,9 mg biologicky dostupného dinitrát isosorbidu za hodinu) byla 0,2%; To bylo srovnatelné s tím, co bylo pozorováno u paralelních pacientů, kteří dostávali placebo.

Bez ohledu na tato pozorování existují případové zprávy o významné methemoglobinémii v asociaci s mírným předávkováním organických dusičnanů. Žádný z postižených pacientů nebyl považován za neobvykle přijatelný.

Hladiny methemoglobinu jsou k dispozici u většiny klinických laboratoří. Diagnóza by měla být podezřelá z lůžky, kteří vykazují známky zhoršeného dodávání kyslíku navzdory přiměřenému srdečnímu výdeji a přiměřené arteriální PO ₂ . Klasicky methemoglobinemická krev je popisována jako čokoládová hnědá bez změny barvy na expoduretovém vzduchu.

Když je diagnostikována methemoglobinémie, léčba výběrem je intravenózně methylenová modrá 1 až 2 mg/kg.

Kontraindikace pro isordil

Zachvění is contraindicated in patients who are allergic to isosorbide dinitrate or any of its ingredients.

Nepoužívejte titradózu ISORDIL u pacientů, kteří užívají určitá léčiva pro erektilní dysfunkci (fosfodiesterázanhibitors), jako je sildenafil tadalafil nebo vardenafil. Současné použití může způsobit vážnou hypotenzi synkopeor myokardiální ischemie.

věci ze sydney

Nepoužívejte titradózu ISORDIL u pacientů, kteří užívají rozpustný stimulátor guanyláty cyklázy riociguat. Použití koncomitantu může způsobit hypotenzi.

Klinická farmakologie for Isordil

Hlavním farmakologickým působením isosorbidového dinitrátu je relaxace vaskulárního hladkého svalstva a nesední dilatace periferních tepen a žil, zejména posledně jmenovaného. Dilatace žíly podporuje sdružování krve a snižuje žilní návrat do srdce, čímž se snižuje koncový diastolický tlak levé komory a tlak plicního kapilárního klínu (předpětí). Arteriolární relaxace snižuje systemicvaskulární rezistenci systolický arteriální tlak a střední arteriální tlak (afterload). Nastává také dilatace koronaryarterií. Relativní význam snížení předběžného načtení a snížení následného zatížení a koronární dilatationRemains nedefinované.

Dávkovací režimy pro většinu chronicky používaných léčiv jsou navrženy tak, aby poskytovaly plazmatické koncentrace, které jsou arecontinuly větší než minimálně účinná koncentrace. Tato strategie je nevhodná pro organické dusičnany. SEVERSKÉ dobře kontrolované klinické studie použily testování cvičení k posouzení antianginální účinnosti kontinuálně dodávaných dusičnanů. Ve velké většině těchto pokusů nebyla aktivní činidla po 24 hodinách (nebo méně) kontinuální terapie účinnější než placebo. Pokusy o překonání tolerance dusičnanů dávkou i na dávky daleko nad rámec těch, které se používají akutně, důsledně selhaly. Teprve poté, co dusičnany nepřítomné na těle několik hodin nebyly obnoveny jejich antianginální účinnost.

Farmakokinetika

Absorpce isosorbidového dinitrátu po perorálním dávkování je téměř úplná, ale biologická dostupnost je velmi variabilní (10% až 90%) s rozsáhlým prvním metabolismem v játrech. Hladiny séra dosáhnou maxima asi hodinového požití. Průměrná biologická dostupnost ISDN je asi 25%; Většina studií pozorovala progresivní zvýšení biologické dostupnosti během chronické terapie.

Jakmile je absorbován objem distribuce isosorbidového dinitrátu, je 2 až 4 l/kg a tento objem je vymazán při thete 2 až 4 l/min, takže ISDNův poločas v séru je asi hodinu. Protože clearance přesahuje jaterní tok krve, musí také dojít ke značnému dalšímu jaternímu metabolismu. Clearance je ovlivněna primárně deditrací 2-mononitrát (15% až 25%) a 5-mononitrát (75% až 85%).

Oba metabolity mají biologickou aktivitu, zejména 5-mononitrát. S celkovým poločasem asi 5 hodin je 5-mononitrát vyčištěn ze séra denitrací na isosorbidovou glukuronidaci na 5-mononitrát glukuronid a denitrace/hydrataci na sorbitol. 2-mononitrát byl méně dobře studován, ale zdá se, že se účastní stejných metabolických cest s poločasem asi 2 hodiny.

Denní interval bez dávky dostatečný k tomu, aby se zabránilo toleranci vůči organickým dusicím, nebyl dobře definován. Studie nitroglycerinu (organický dusičnan s velmi krátkým poločasem) ukázaly, že denní intervaly bez dávky 10 až 12 hodin jsou obvykle dostatečné k minimalizaci tolerance. Denní intervaly bez dávky, které se podařilo vyhnout se výskytu během pokusů s mírnými dávkami (např. 30 mg) ISDN s okamžitým uvolňováním, mají obecně beensome, jaké déle (nejméně 14 hodin), ale to je v souladu s delší poločas ISDN a jeho aktivimetabolitů.

Několik dobře kontrolovaných klinických studií organických dusičnanů bylo navrženo k detekci odrazových nebo stažených předfektů. V jedné takové studii však subjekty, které dostávaly nitroglycerin, měly na konci intervalu dávky bez dávky menší toleranci cvičení než paralelní skupina přijímající placebo. Výskyt velikosti a klinická představa podobných jevů u pacientů, kteří dostávají ISDN, nebyly studovány.

Klinické studie

V klinických studiích byl orální isosorbid dinitrát podáván v různých režimech s celkovými denními dávkami v rozmezí od 30 mg do 480 mg. Kontrolované studie jednotlivých perorálních dávek isosorbidIdInitrát prokázaly účinné snížení anginy související s cvičením po dobu až 8 hodin. Antianginaktivita je přítomna asi 1 hodinu po dávkování.

Většina kontrolovaných pokusů s více dávkovou perorální ISDN odebranou každých 12 hodin (nebo častěji) po několika týdeníku, která vykazovala statisticky významnou antianginální účinnost pouze 2 hodiny po dávkování. Režimy a regimeny jednou denně s jedním denním intervalem bez dávky nejméně 14 hodin (např. Režim poskytující dávky v 8:00 2:00 18:00) prokázaly účinnost po první dávce každého dne, která byla podobná tomu, který byl uveden ve výše uvedených jednotlivých darebách. Účinky druhé a pozdější dávky byly menší a kratší než první efekt prvního.

Z velkých dobře kontrolovaných studií jiných dusičnanů je rozumné věřit, že maximální doba trvání antianginálního účinku z isosorbidu dinitrátu je asi 12 hodin. Žádný dávkový režim forisosorbid dinitrát se však nikdy neprokázal, že by dosáhl tohoto trvání účinku. Jedna studie 8patientů, kterým byla podána předstíraná dávka (průměrná 27,5 mg) ISDN s okamžitým uvolňováním v 8:00 1:00, 18:00 po dobu 2 týdnů, odhalila, že významná antianginální účinnost byla diskontinuální a celkem 6 hodin během 24 hodin.

Informace o pacientovi pro isordil

Pacienti by měli být sděleni, že antianginální účinnost isosorbidového dinitrátu je silně spojena s jeho dávkovacím zařízením, takže předepsaný rozvrh dávkování by měl být pečlivě dodržován. Zejména denní hlava doprovázejí léčbu isosorbide dinitrátem. U pacientů, kteří dostávají tyto bolesti hlavy, jsou bolesti hlavy značkou aktivity léku. Pacienti by měli odolat pokušení vyhýbat se bolesti hlavy změnou těchto léčby isosorbide dinitrátem, protože ztráta bolesti hlavy může být spojena se simultánní ztrátou antianginální účinnosti. Aspirin a/nebo acetaminofen na druhé straně často úspěšně věřte isosorbide dinitrátově indukované bolesti hlavy bez škodlivého účinku na antianginalefficita isosorbide dinitrát.

Léčba isosorbide dinitrátem může být spojena s lehkostí na postavení, zejména těsně následně po ležící nebo sedící poloze. Tento účinek může být častější u pacientů, kteří mají alkohol.