Isonary

VAROVÁNÍ

Těžká a někdy fatální hepatitida spojená s terapií isoniazid se může objevit a může se vyvinout i po mnoha měsících léčby. Riziko vzniku hepatitidy souvisí s věkem. Přibližné případové sazby podle věku jsou: 0 na 1000 pro osoby mladší 20 let 3 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 20–34 let 12 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 35–49 let 23 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 50–64 let a 8 na 1000 u osob nad 65 let věku. Riziko hepatitidy se zvyšuje s denní konzumací alkoholu. Přesná data pro poskytnutí úmrtí na hepatitidu související s isoniazidem nejsou k dispozici; Ve studii dohledu nad veřejným zdravotnictvím v USA však 13838 osob užívajících Isoniazid došlo k 8 úmrtí mezi 174 případy hepatitidy.

Pacienti podřízeni isoniazidem by proto měli být pečlivě sledováni a dotazováni v měsíčních intervalech. Koncentrace transaminázy v séru se zvyšuje u asi 10-20 procent pacientů obvykle během prvních několika měsíců terapie, ale může dojít kdykoli. Hladiny enzymu se obvykle vracejí k normálnímu i přes pokračování léčiva, ale v některých případech dochází k progresivní dysfunkci jater. Pacienti by měli být instruováni, aby okamžitě nahlásili jakýkoli prodromální symptomy hepatitidy, jako je nevolnost s únavou slabostí nevolí na nevolnost nebo zvracení. Pokud se tyto příznaky objeví nebo pokud jsou známky naznačující poškození jater detekovány, by měl být isoniazid okamžitě přerušen, protože v těchto případech bylo hlášeno, že pokračující užívání léčiva způsobuje závažnější formu poškození jater.

Pacienti s tuberkulózou by měli mít vhodnou léčbu alternativních léků. Pokud musí být isoniazid obnoven, měl by být obnoven až poté, co se vyčistí příznaky a laboratorní abnormality. Lék by měl být restartován ve velmi malých a postupně zvyšujících se dávkách a měl by být okamžitě stažen, pokud dojde k náznaku opakujícího se postižení jater. Léčba by měla být odložena u osob s akutními jaterními chorobami.

Popis pro isonarif

Rifampin/Isoniazid je kombinovaná kapsle obsahující 300 mg rifampinu a 150 mg isoniazid. Každá tobolka pro perorální podávání obsahuje následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid kukuřice škrob laktóza monohydratemagnemagnesium stearate a pregelatinizovaný škrob.

Shell kapsle obsahuje: FD

Tisk inkoust obsahuje: amonný hydroxid isopropylalkohol n-butylalkohol farmaceutická glazura propylenglykol simethicon a titaničitá oxid.

Rifampin je semisyntetický antibiotikum Derivát rifamycinu B. Chemický název pro rifampin je 3- (4-methyl-1-piperazinyliminomethyl) rifamycin SV.

Isoniazid je hydrazid kyseliny isoninotinové. Existuje jako bezbarvé nebo bílé krystaly nebo jako bílý krystalický prášek, který je bez vody rozpustný bez zápachu a pomalu ovlivněn vystavením vzduchu a světlu.

Použití pro isonarif

Pro plicní tuberkulóza ve kterém jsou organismy citlivé a když byl pacient titrován na individuálních složkách, a proto bylo prokázáno, že tato pevná dávka je terapeuticky účinná.

Tento kombinovaný lék s pevnou dávkou se nedoporučuje pro počáteční terapii tuberkulózy nebo pro preventivní terapii.

Při léčbě tuberkulózy se malý počet rezistentních buněk přítomných ve velkých populacích senceptibleCells může rychle stát převládajícím typem. Vzhledem k tomu, že může dojít k rychlému vzniku rezistence na kulturu a testy přijetí by měly být prováděny v případě přetrvávajících pozitivních kultur.

Tento lék není indikován pro léčbu meningokokových infekcí nebo asymptomatických nosičů N. Meningitides odstranit meningococci z nasopharynxu.

Dávkování pro isonarif

Obecně by terapie měla pokračovat, dokud nedojde k bakteriálnímu přeměně a maximálnímu zlepšení.

Dospělí

Dva tobolky Rifampin a Isoniazid USP (600 mg rifampin 300 mg isoniazid) jednou denně podávají hodinu před nebo dvě hodiny po jídle.

Současné podávání pyridoxinu (B6) se doporučuje podvyhovaným v těch predisponovaných toneuropatiích (např. Diabetice) a u adolescentů.

Testování citlivosti rifampinu

Prášky na susceptibilitu rifampinu jsou k dispozici jak pro přímé i nepřímé metody stanovení náchylnosti kmenů mykobakterií. MIC citlivých klinických izolátů, když jsou stanoveny v 7H10 nebo jiných non-EGGConsiningMedia, se pohybovaly od 0,1 do 2 mcg/ml. Kvantitativní metody, které vyžadují měření znediametrů, poskytují nejpřesnější odhady citlivosti na antibiotika. Jeden takový postup byl doporučen pro použití s ​​disky pro testování citlivosti na rifampin. Interpretace korelují průměry zóny z disk Hodnoty testovacích MIC (minimální inhibiční koncentrace) pro rifampin.

Jak dodáno

Rifampin a Isoniazid tobolky USP 300 mg/150 mg jsou dodávány jako červený prášek naplněný č. 0 Scarlet neprůhledný hardgelatin tobolky; tištěné 'isonarif ™' na jednom konci a VP/017 na druhém konci bílým inkoustem; láhve 60 tobolek ( NDC

Udržujte pevně zavřený. Skladujte na suchém místě. Vyvarujte se nadměrného tepla.

Uložte při 20-25 ° C (68-77 ° F) [viz teplota místnosti s ovládáním USP]. Chraňte před světlem a vlhkostí.

Vyrobeno: West-Ward Pharmaceutical Corp Eatotontown NJ 07724. Revidováno: únor 2007

Vedlejší účinky pro isonarif

Rifampin

Reakce nervového systému: bolest hlavy ospalost fatigue ataxia závrať inability to concentrate mental zmatekvisual disturbances muscular slabost pain in extremities a generalized numbness.

Gastrointestinální poruchy: u některých pacientů pálení žáhy Epigastrická nouzová anorexie nevolnost zvracení Gascramps a průjem.

Jaterní reakce: Byly pozorovány přechodné abnormality ve funkcích jaterních funkcí (např. Zvýšení v sérovém bilirubinu BSP alkalinefosfatázové sérové ​​transaminázy). Zřídka hepatitida nebo a šokovat -podobný syndromu s hepaticinvolvement a abnormální testy jaterních funkcí.

Renální reakce: Byly hlášeny zvýšení v BUN a kyselině močové sérové. Zřídka hemolýza hemoglobinurie hematurie intersticiální nefritis renální nedostatečnost a Akutní selhání ledvin byly zaznamenány. Obecně se považují za přecitlivělé reakce. Obvykle k nim dochází během přerušované terapie nebo při isresumeningu léčby po úmyslném nebo náhodném přerušení denního dávkovacího režimu a jsou reverzibilní, když je Rifampinis ukončena a zavedena vhodná terapie.

Hematologické reakce: Trombocytopenie přechodná leukopenie hemolytická anémie; eosinofilie a byl pozorován sníženýhemoglobin. Trombocytopenie došlo, když byly rifampin a ethambutol podávány dokonkurenčně podle přerušovaného dávkového plánu dvakrát týdně a ve vysokých dávkách.

Alergické a imunologické reakce: Občas Pruritus Urticaria Rash Pemphigoid Reakce Eosinofiliasore More Bore Languet a Exsudative Conjunctivitis. Zřídka hemolýza hemoglobinurie hemiturie renální nedostatečnost byla hlášena akutní selhání ledvin, které jsou obecně považovány za hypersenzitivní reakce. K těm obvykle došlo během přerušované terapie nebo když byla léčba obnovena po úmyslném intenzivním instituci a vhodným pronikání.

Vedlejší účinky lamotriginu 100 mg

Přestože bylo hlášeno, že rifampin má imunosupresivní účinek v některých experimentech na zvířatech, které jsou k dispozici, kteréHumanské údaje naznačují, že to nemá klinický význam.

Metabolické reakce: Došlo k zvýšení bun a kyseliny močové v séru.

Různé reakce: horečka a menstrual disturbances have been noted.

Isoniazid

Nejčastější reakce jsou reakce ovlivňující nervový systém a játra.

Reakce nervového systému: Nejběžnější toxický účinek je periferní neuropatie. Je to související s dávkou; Vyskytuje se nejvíce v podvyživených a v těch, kteří jsou predisponováni k neuritidě (např. Alkoholici a diabetici); a je obvykle zasažen parestéziemi nohou a rukou. Incidence je vyšší u „pomalých inaktivátorů“.

Dalšími neurotoxickými účinky, které jsou neobvyklé s konvenčními dávkami, jsou křeče Toxické encefalopatyoptické neuritidy a poškození paměti atrofie a toxické psychóza .

Gastrointestinální reakce: nevolnost zvracení a epiplyntric distress.

Jaterní reakce: Zvýšené sérové ​​transaminázy (Sgot; SGPT) bilirubinémie bilirubinurie žloutenka Andoccasioserere a někdy fatální hepatitida. Běžnými prodromálními příznaky jsou nevolnost anorexie zvracení únavy a slabosti. Mírné a přechodné zvýšení hladin transaminázy v séru se vyskytují u 10 až 20 procent osob užívajících isoniazid. Abnormalita se obvykle vyskytuje v prvních 4 až 6 měsících léčby, ale Canoccur kdykoli během terapie. Ve většině případů se úrovně enzymů vracejí do normálu bez nutnosti diskontinuemedice. V občasných případech dochází k progresivnímu poškození jater s doprovodnými příznaky. V Thesecases by měl být lék okamžitě přerušen. Frekvence progresivního poškození jater se zvyšuje. Je to vzácné u osob mladších 20 let, ale vyskytuje se až u 2,3 ​​procenta osob starších 50 let.

Hematologické reakce: Agranulococytisis Hemolytická sideoblastická nebo aplastická anémie trombocytopenie adeosinofilie.

Reakce přecitlivělosti: horečka skin eruptions (morbilliform maculopapular purpuric or exfoliative) lymphadenopathya vasculitis .

Metabolické a endokrinní reakce: Nedostatek pyridoxinu metabolická acidóza agnecomastia hyperglykémie.

Různé reakce: Rheumatický syndrom a systémový syndrom podobný lupus erythematosus.

Interakce drog pro isonarif

Žádné informace

Varování for IsonaRif

Rifampin a isoniazid capsules are a combination of two drugs each of which has been associated with liverdysfunction. Liver function tests should be performed prior to therapy with rifampin/isoniazid a periodicallyduring treatment.

Rifampin

Rifampin has been shown to produce liver dysfunction. There have been fatalities associated with žloutenka inpatients with liver disease or receiving rifampin concomitantly with other hepatoxic agents. Since an increased riskmay exist for individuals with liver disease benefits must be weighed carefully against the risk of further liver damage.

U hlodavců bylo provedeno několik studií potenciálu tumorigenicity. U jednoho kmene myší, o kterém je známo, že je obzvláště přijatelný pro spontánní vývoj hepatomů rifampinu podávaného na úrovni 2-10krát vyšší než maximální dosava, vedla k významnému zvýšení výskytu hepatomů u ženských myší tohoto napětí po jednom roce podávání.

U mužů tohoto kmene u mužů nebo žen jiného myšího napětí Orin potkanů ​​neexistoval žádný důkaz tumorigenicity.

Isoniazid

Viz Varování .

Opatření for IsonaRif

Rifampin

Rifampin is not recommended for intermittent therapy; the patient should be cautioned against intentional oraccidental interruption of the daily dosage regimen since rare renal hypersensitivity reactions have been reportedwhen therapy was resumed in such cases.

Rifampin has been observed to increase the requirements for anticoagulant drugs of the coumarin type. The causeof the phenomenon is unknown. In patients receiving anticoagulants a rifampin concurrently it is recommendedthat the prothrombin time be performed daily or as frequently as necessary to establish a maintain the requireddose of anticoagulant. Urine feces saliva sputum sweat a tears may be colored red-orange by rifampin a itsmetabolites. Soft contact lenses may be permanently stained. Individuals to be treated should be made aware of these possibilities.

Bylo hlášeno, že spolehlivost perorálních antikoncepčních prostředků může být ovlivněna u některých pacientů léčených fortuberkulózou rifampinem v kombinaci s alespoň jedním dalším antituberkulózou. V takových případech může být třeba zvážit alternativecontraceptivní opatření.

Bylo také hlášeno, že rifampin podávaný v kombinaci s jinými antituberkulózou může snížit pharmakologickou aktivitu metadonu perorální hypoglykemiky digitoxin chinidin disopyramid dapsone a kortikosteroidy.

Bylo prokázáno, že terapeutické hladiny rifampinu inhibují standardní mikrobiologické testy pro sérový folát a vitamin B12. Při určování koncentrací folátu a vitaminu B12 v přítomnosti rifampinu je třeba vzít v úvahu alternativní metody.

Protože bylo hlášeno, že Rifampin překračuje placentární bariéru a objevuje se v pupečníkové krvi a v mateřských milkneonátech a novorozenkách matek ošetřených rifampinem by měl být pečlivě pozorován z jakýchkoli důkazů o nedostatku.

Isoniazid

Všechny léky by měly být zastaveny a hodnocení pacienta by mělo být provedeno při prvním známce reakce přecitlivělosti.

Použití isoniazidu by mělo být pečlivě sledováno:

1. Pacienti, kteří dostávají fenytoin (difenylhydantoin) souběžně. Isoniazid může snížit vylučování fenytoinu nebo může zvýšit jeho účinky. Aby se zabránilo intoxikaci fenytoinu, by mělo být provedeno vhodné nastavení antikonvulzivní dávky.
2. Denní uživatelé alkoholu. Denní požití alkoholu může být spojeno s vyšším výskytem isoniazidové hepatitidy.
3. Pacienti se současným chronickým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.

Periodické oftalmoskopické vyšetření během terapie isoniazidové se doporučuje, pokud dojde k vizuálním příznakům.

Použití v těhotenství a laktaci

Rifampin

Přestože bylo hlášeno, že Rifampin překračuje placentární bariéru a objevuje se v pupečníkové krvi účinek rifampinanu nebo v kombinaci s jinými antituberkulózou na lidský plod není znám. U potomků hlodavců podrobených perorálním dávám 150 až 250 mg/kg rifampinu během těhotenství bylo hlášeno zvýšení vrozených vojáků primárně spina bifida a rozštěpu.

Možný teratogenní potenciál u žen, které jsou schopny nesoucí děti, by měl být pečlivě zvážen proti terapii.

Isoniazid

Bylo hlášeno, že u potkanů ​​i králíků může Isoniazid vyvolat embryocidní účinek, když se během těhotenství podává, ačkoli v reprodukčních studiích u savských druhů (myší krys a králíci) nebyly nalezeny žádné vrozené anomálie související s isoniazidem. Isoniazid by měl být předepsán během těhotenství pouze terapeuticky nutné. Výhoda preventivní terapie by měla být zvážena proti možnému riziku profetu. Preventivní léčba by měla být obecně zahájena po porodu kvůli zvýšenému riziku nových matek TuberculoSishor.

Protože je známo, že Isoniazid překračuje placentární bariéru a předává novorozence mateřského mateřského mléka a kojených matek ošetřených isoniazid by mělo být pečlivě pozorováno z jakýchkoli důkazů o nepříznivých účincích.

Karcinogeneze

Isoniazid has been reported to induce pulmonary tumors in a number of strains of mice.

Informace o předávkování pro Isonarif

Rifampin

Příznaky a příznaky

Zvracení nevolnosti a rostoucí letargie se pravděpodobně objeví během krátké doby po požití; při vážném postižení jater může dojít ke skutečnému bezvědomí. Nahnědlé červené nebo oranžové zbarvení zbarvení slzy a výkalů Sliva potu kožní moči je úměrné přijímanému množství.

Zvětšení jater se možná s něhou může vyvinout během několika hodin po těžkém předávkování a žloutenky se rychle rozvine. Postižení jater může být výraznější u pacientů s předchozím poškozením jaterní funkce. Jiné fyzické nálezy zůstávají v podstatě normální.

Přímé a celkové hladiny bilirubinu se mohou rychle zvyšovat s těžkým předávkováním; Hladiny jaterního enzymu mohou být ovlivněny zejména při předchozím poškození jaterní funkce. Přímý účinek na hladiny elektrolytů hemopoetického systému nebo rovnováhu kyselé základny je nepravděpodobný.

Isoniazid

Příznaky a příznaky

Isoniazid overdosage produces signs a symptoms within 30 minutes to 3 hours. Nausea zvracení závrať slurring of speech blurring of vision visual halucinace (including bright colors a strangedesigns) are among the early manifestations. With marked overdosage respiratory distress a CNS depression progressing rapidly from stupor to profound coma are to be expected along with severe intractable seizures.Severe metabolic acidosis acetonuria a hyperglycemia are typical laboratory findings.

Zacházení

Dýchací cesty by měla být zajištěna a stanovena přiměřená výměna dýchacích cest. Teprve potom by se mělo pokusit o vyprazdňování žaludku (výplach); To může být obtížné kvůli záchvatům. Protože nevolnost a zvracení je pravděpodobně přítomno přítomnosti zápletky žaludku je pravděpodobně výhodnější než indukce zvratu.

Aktivovaná kaše na uhlí vštěpované do žaludku po evakuaci obsahu žaludku může pomoci absorbovat lék na likvidaci v GI traktu. K řízení těžké nevolnosti a zvracení může být vyžadováno antiemetické léky.

Vzorky krve by měly být získány pro okamžité stanovení plynů Elektrolyty bun glukózy atd. Krva by měla být napsána a křížově porovnávána v rámci přípravy na možnou hemodialýzu.

Rychlá kontrola metabolické acidózy je pro léčbu zásadní. Intravenózní hydrogenuhličitan sodný by se měl objevovat najednou a opakovat se podle potřeby na základě laboratorních nálezů (tj. PH sérudodu atd.). Současně by antikonvulzivy měly být podávány intravenózně (tj. Barbituráty difenylhydantoin diazepam) podle potřeby a velké dávky intravenózního pyridoxinu.

Nucená osmotická diuréza musí být zahájena brzy a měla by pokračovat několik hodin po klinickém zlepšení, aby spěchal renální clearance léčiva a zabránil relapsu. Měl by být monitorován příjem tekutin a výstup.

itinerář cesty po USA

Dokonce Odvodnění může být indikováno v přítomnosti vážného poškození jaterní funkce trvající více než 24-48 hodin. Za těchto okolností a pro závažné případy může být vyžadována mimotělní hemodialýza; Pokud se jedná o novavolnou peritoneální dialýzu spolu s nucenou diurézou.

Spolu s opatřeními založenými na počátečním a opakovaném stanovením krevních plynů a dalších laboratorních testů podle potřeby by měla být k ochraně před hypoxií využita k chránění před hypoxií a jiná intenzivní péče hypotenze aspiracepneumonitida atd.

U pacientů s dříve adekvátním zvrácením jaterní funkce bude pravděpodobně do 72 hodin zaznamenána do 72 hodin s rychlým návratem směrem k normálu.

Neléčené nebo nedostatečně léčené případy hrubého předávkování isoniazidů mohou fatálně ukončit, ale dobrá reakce uvedla u většiny pacientů u většiny pacientů přiměřené léčby během prvních několika hodin po požití léčiva.

Kontraindikace pro isonarif

Předchozí poranění jater asociované s isoniazidem; závažné nežádoucí účinky na isoniazid, jako je horečka na drogy, artritida; Akutní onemocnění jater jakékoli etiologie. Historie předchozí hypersenzitivní reakce na některou z rifamycinsoru na isoniazid včetně hepatitidy vyvolané lékem.

Klinická farmakologie for IsonaRif

Rifampin

Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible cells. Specifically it interacts with bacterialRNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme. This is the mechanism of action by which rifampinexerts its therapeutic effect. Rifampin cross resistance has only been shown with other rifamycins.

Ve studii 14 normálních dospělých dospělých mužů vrcholných hladin rifampinu došlo 1½ až 3 hodiny po peroladminizaci dvou tobolek rifampinu a isoniazidu. Vrcholy se pohybovaly od 6,9 do 14 mcg/ml s průměrem 10 mcg/ml.

U normálních subjektů je T½ (biologický poločas) rifampinu v krvi přibližně 3 hodiny. Eliminace dochází k tomu, že žluč a v mnohem menší míře moči.

Isoniazid

Isoniazid acts against actively growing tubercle bacilli.

Po perorálním podání Isoniazid produkuje maximální hladiny krve během 1 až 2 hodin, které klesají na 50% nebo méně s 6 hodinami. Snadno se rozptyluje do všech tělesných tekutin (mozkomíšní mozkové pleury a ascitické tekutiny) tkáně organsand exkrety (sliny sputum a výkaly). Lék také prochází placentární bariérou a do mléka nepokojující s těmi v plazmě. Od 50 do 70% dávky isoniazidu se vylučuje moč za 24 hodin.

Isoniazid is metabolized primarily by acetylation a dehydrazination. The rate of acetylation is genetically determined.Approximately 50% of Blacks a Caucasians are 'slow inactivators'; the majority of Eskimos a Orientalsare 'rapid inactivators.'

Rychlost acetylace významně nemění účinnost isoniazidu. Pomalá acetylace však mayled na vyšší hladiny krve léku, a tedy zvýšení toxických reakcí.

Nedostatek pyridoxinu (B6) je někdy pozorován u dospělých s vysokými dávkami isoniazidu a je pravděpodobně považován za konkurenci s pyridoxálním fosfátem pro enzymovou apotryptofanázu.

Informace o pacientovi pro isonarif

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ sekce.