Invanz

Popis pro Invanz

Invanz (ertapenem pro injekci) je sterilní syntetický parenterální 1-p methyl-karbapenem, který je strukturálně spojen s antibiotiky beta-laktamu.

Chemicky invanz je popsán jako [4 R -[3 (3 S *5 S *) 4A5B6B ( R *)]]-3-[[5-[[(3- karboxyfenyl) amino] karbonyl] -3-pyrrolidinyl] thio] -6- (1-hydroxyethyl) -4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] Hept-2-ene-2-karboxylová kyselina. Jeho molekulová hmotnost je 497,50. Empirický vzorec je C ₂₂ H ₂₄ N ₃ O ₇ SNA a její strukturální vzorec je:

Ertapenem sodík je bílý až bílý hygroskopický slabě krystalický prášek. Je rozpustný ve vodě a 0,9% roztoku chloridu sodného prakticky nerozpustný v ethanolu a nerozpustný v isopropylacecetátu a tetrahydrofuran.

Invanz je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro intravenózní infuzi po rekonstituci s vhodným ředitelem [viz Dávkování a podávání ] a přenos na 50 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo pro intramuskulární injekci po rekonstituci s 1% hydrochloridem lidokainu. Každá lahvička obsahuje 1,046 gramů ertapenem sodíku ekvivalentní 1 gramu ertapenem. Obsah sodíku je přibližně 137 mg (přibližně 6,0 meq).

Každá lahvička Invanz obsahuje následující neaktivní složky: 175 mg hydrogenuhličitanu sodného a hydroxid sodný pro úpravu pH na 7,5.

Použití pro Invanz

Komplikované intraabdominální infekce

Invanz je indikován pro léčbu dospělých pacientů a pediatrických pacientů (3 měsíce věku a starších) složitými intraabdominálními infekcemi kvůli Vykazovali chill Clostridium ClostridiOforme Eubacterium lentum PeptoStreptococcus druh Bakteroides fragilis Bakteroides distasonis Bakteroides ovatus Bakteroides thetaiotaomicron nebo Bakteroides uniformis .

Komplikované infekce struktury kůže a kůže včetně infekcí diabetických nohou bez osteomyelitidy

Invanz je indikován pro léčbu dospělých pacientů a pediatrických pacientů (3 měsíce věku a starších) složitými infekcemi kůže a kožní struktury včetně infekcí diabetické nohy bez osteomyelitidy v důsledku Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin))))) Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Vykazovali chill Klebsiella pneumoniae Proteus úžasný Bakteroides fragilis PeptoStreptococcus druh Porphyromonas asaccharolytica nebo Prevotella Bivia . Invanz nebyl studován u diabetických infekcí nohou se souběžnou osteomyelitidou [viz Klinické studie ].

Komunita získala pneumonii

Invanz je indikován pro léčbu dospělých pacientů a dětských pacientů (3 měsíce věku a starší) s pneumonií získanou komunitou kvůli Streptococcus pneumoniae (pouze izoláty citlivé na penicilinu) včetně případů se souběžnou bakterémií Haemophilus influenzae (pouze negativní izoláty beta-laktamázy) nebo Moraxella catarrhalis .

Komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy

Invanz je indikován pro léčbu dospělých pacientů a dětských pacientů (3 měsíce věku a starších) složitými infekcemi močových cest včetně pyelonefritidy kvůli Vykazovali chill včetně případů se souběžnou bakterémií nebo Klebsiella pneumoniae .

Akutní pánevní infekce včetně poporodní endomyometritidy septický potrat a post-chirurgické gynekologické infekce

Invanz je indikován pro léčbu dospělých pacientů a dětských pacientů (3 měsíce věku a starších) akutními pánevními infekcemi, včetně poporodní endomyometritidy septický potrat a post-chirurgické gynekologické infekce v důsledku Streptococcus agalactiae Vykazovali chill Bakteroides fragilis Porphyromonas asaccharolytica PeptoStreptococcus druh nebo Prevotella Bivia .

Profylaxe infekce chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii

Invanz je u dospělých označen pro prevenci infekce chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii.

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Invanz a dalších antibakteriálních léčiv by se měla používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Invanz

Pokyny pro použití u všech pacientů

Pro intravenózní nebo intramuskulární použití

Nemíchejte ani nemíchejte invenz s jinými léky. Nepoužívejte ředidlo obsahující dextrózu (a-D-glukóza).

Invanz může být podáván intravenózní infuzí po dobu až 14 dnů nebo intramuskulární injekcí po dobu až 7 dnů. Při podávání intravenózně by měl být invenz infuzován po dobu 30 minut.

Intramuskulární podávání Invanz může být použito jako alternativa k intravenóznímu podávání při léčbě těch infekcí, pro které je vhodná intramuskulární terapie.

Léčebný režim

13 let a starší

Dávka invanz u pacientů ve věku 13 let a starší je 1 gram (g) dáno jednou denně [viz Klinická farmakologie ].

3 měsíce až 12 let

Dávka invanz u pacientů 3 měsíce až 12 let je 15 mg/kg dvakrát denně (nepřesahuje 1 g/den).

Tabulka 1 uvádí pokyny pro léčbu pro Invanz.

Tabulka 1
Pokyny pro léčbu pro dospělé a dětské pacienty s normální funkcí ledvin* a tělesnou hmotností

Profylaktický režim u dospělých

Tabulka 2 uvádí pokyny profylaxe pro Invanz.

Tabulka 2
Pokyny pro profylaxi pro dospělé

Pacienti s poškozením ledvin

Invanz může být použit k léčbě infekcí u dospělých pacientů s poruchou ledvin. U pacientů, jejichž clearance kreatininu je> 30 ml/min/1,73 m ² Není nutné úpravy dávkování. Dospělí pacienti s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min/1,73 m ² ) a onemocnění ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu ≤ 10 ml/min/1,73 m ² ) by měl dostávat 500 mg denně. Doporučuje se doplňková dávka 150 mg, pokud se ertapenem podává do 6 hodin před hemodialýzou. U pediatrických pacientů s poškozením ledvin neexistují žádná data.

Pacienti na hemodialýze

Když dospělí pacienti na hemodialýze dostanou doporučenou denní dávku 500 mg Invanz do 6 hodin před hemodialýzou, doporučuje se doplňková dávka 150 mg po relaci hemodialýzy. Pokud je Invanz podáván nejméně 6 hodin před hemodialýzou, není nutná žádná doplňková dávka. U pacientů podstupujících peritoneální dialýzu nebo hemofiltraci neexistují žádná data. U pediatrických pacientů na hemodialýze nejsou žádné údaje.

Když je k dispozici pouze sérový kreatinin následující vzorec ¹ může být použito k odhadu clearance kreatininu. Sérový kreatinin by měl představovat ustálený stav renální funkce.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s poškozením jater nelze učinit žádná doporučení pro úpravu dávky [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Příprava a rekonstituce pro administrativní lahvičky

Dospělí And Pediatričtí pacienti 13 let a starší

Příprava na intravenózní podání

Nemíchejte ani nemíchejte invenz s jinými léky. Nepoužívejte ředidlo obsahující dextrózu (a-D-glukóza).

Invanz musí být rekonstituován a poté zředěn před podáváním.

1. Rekonstiturujte obsah 1 g lahvičky Invanz s 10 ml jednoho z následujících: voda pro injekci 0,9% injekci chloridu sodného nebo bakteriostatickou vodu pro injekci pomocí injekční stříkačky vybavené jehlicí o rozměrech 21 nebo menším průměrem. Poznámka: Použití se systémem NeedLeless IV se nedoporučuje.
2. Dobře protřepejte a okamžitě přeneste obsah rekonstituované lahvičky na 50 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
3. Dokončete infuzi do 6 hodin od rekonstituce.

Příprava na intramuskulární podání

Invanz musí být rekonstituován před podáváním.

1. Rekonstitutujte obsah 1 g lahvičky Invanz s 3,2 ml 1,0% lidokainu HCL injekci ² ( bez epinefrinu ). Důkladně protřepejte lahvičku a vytvořte řešení.
2. Okamžitě stáhněte obsah lahvičky a spravujte hlubokou intramuskulární injekcí do velké svalové hmoty (jako jsou gluteální svaly nebo boční část stehna).
3. Rekonstituovaný roztok IM by měl být použit do 1 hodiny po přípravě. Poznámka: Rekonstituovaný roztok by neměl být podáván intravenózně.

Pediatričtí pacienti 3 měsíce až 12 let

Příprava na intravenózní podání

Nemíchejte ani nemíchejte invenz s jinými léky. Nepoužívejte ředidlo obsahující dextrózu (a-D-glukóza).

Invanz musí být rekonstituován a poté zředěn před podáváním.

1. Rekonstiturujte obsah 1 g lahvičky Invanz s 10 ml jednoho z následujících: voda pro injekci 0,9% injekci chloridu sodného nebo bakteriostatickou vodu pro injekci pomocí injekční stříkačky vybavené jehlicí o rozměrech 21 nebo menším průměrem. Poznámka: Použití se systémem NeedLeless IV se nedoporučuje.
2. Dobře protřepejte se a okamžitě stáhněte objem rovnající se 15 mg/kg tělesné hmotnosti (nepřesahující 1 g/den) a zředěni v 0,9% injekci chloridu sodného na konečnou koncentraci 20 mg/ml nebo méně. Zlikvidujte lahvičku s nevyužitým částí rekonstituovaného roztoku Invanz.
3. Dokončete infuzi do 6 hodin od rekonstituce.

Příprava na intramuskulární podání

Invanz musí být rekonstituován před podáváním.

1. Rekonstitutujte obsah 1 g lahvičky Invanz s 3,2 ml 1,0% lidokainu HCL injekci ( bez epinefrinu ). Důkladně protřepejte lahvičku a vytvořte řešení.
2. Okamžitě stáhněte objem rovnající se 15 mg/kg tělesné hmotnosti (nepřesahující 1 g/den) a podávejte hlubokou intramuskulární injekcí do velké svalové hmoty (jako jsou gluteální svaly nebo boční část stehna). Zlikvidujte lahvičku s nevyužitým částí rekonstituovaného roztoku Invanz.
3. Rekonstituovaný roztok IM by měl být použit do 1 hodiny po přípravě. Poznámka: Rekonstituovaný roztok by neměl být podáván intravenózně.

Skladování

Když je připraven s ředidlem invanz (ertapenem pro injekci), udržuje uspokojivou účinnost po dobu 6 hodin při teplotě místnosti (25 ° C) nebo po dobu 24 hodin při chlazení (5 ° C) a použito do 4 hodin po odstranění z chlazení. Řešení společnosti Invanz by neměla být zmrazena.

Před podáním viz doprovodný oběžník balíčku pro Invanz (ertapenem pro injekci).

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před použitím, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Roztoky Invanz se pohybují od bezbarvých po bledě žlutou. Variace barvy v tomto rozsahu neovlivňují účinnost produktu.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Pro injekci

Vials

Invanz je sterilní lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce obsahující 1 g ertapenemu ekvivalentní s 1,046 g ertapenem sodíku pro intravenózní infuzi nebo pro intramuskulární injekci po rekonstituci.

Invanz je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek v jednodávkových lahvičkách obsahujících ertapenem pro intravenózní infuzi nebo pro intramuskulární injekci následovně:

1 g ertapenem equivalent

NDC 0006-3843-71 v balíčcích 10 lahviček.

Skladování And Haling

Před rekonstitucí

Nepřikládejte lyofilizovaný prášek nad 25 ° C (77 ° F).

Rekonstituovaná a infuzní řešení

Rekonstituovaný roztok se okamžitě zředil v 0,9% injekci chloridu sodného [viz Dávkování a podávání ] může být skladován při teplotě místnosti (25 ° C) a použit do 6 hodin nebo skladován po dobu 24 hodin při chlazení (5 ° C) a použit do 4 hodin po odstranění z chlazení. Řešení společnosti Invanz by neměla být zmrazena.

¹ Cockcroft a Gault Rovnice: Cockcroft DW Gault MH. Predikce clearance kreatininu z kreatininu v séru. Nefron. 1976
² Lidocaine HCL najdete v předepisovacích informacích.

Vyrobeno pro: Merck Sharp

Vedlejší účinky fnebo Invanz

Následující jsou podrobněji popsány v Varování a preventivní opatření sekce.

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál záchvatů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Interakce s kyselinou valproovou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem (CDAD) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Upozornění s intramuskulárním podáváním [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vývoj bakterií odolných vůči lékům [viz Varování a preventivní opatření ]
• Laboratorní testy [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí Receiving Invanz As A Léčebný režim

Klinické studie zapsané 1954 pacienty léčených Invanz; V některých klinických studiích následoval parenterální terapii přechod na vhodný ústní antimikrobiální [viz viz Klinické studie ]. Most adverse experiences repneboted in these clinical trials were described as mild to moderate in severity. Invanz was discontinued due to adverse experiences in 4.7% of patients. Tabulka 3 shows the incidence of adverse experiences repneboted in ≥2.0% of patients in these trials. The most common drug-related adverse experiences in patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an neboal antimicrobial were průjem (5.5%) infused vein complication (3.7%) nevolnost (3.1%) headache (2.2%) a vaginitis in females (2.1%).

Tabulka 3
Incidence (%) nežádoucích zkušeností hlášených během studijní terapie plus 14denní sledování u ≥ 2,0% dospělých pacientů léčených Invanz v klinických studiích

U pacientů léčených na komplikované intraabdominální infekce došlo u 4,7% (15/316) pacientů, kteří dostávali Invanz, a 2,6% (8/307) pacientů, kteří dostávali lék na komparátor. K těmto úmrtím došlo u pacientů s významnou komorbiditou a/nebo závažnými základními infekcemi. Úmrtí byla považována za nesouvisející pro studium léků vyšetřovatelů.

V klinických studiích byl záchvaty hlášeno během studijní terapie plus 14denní období sledování u 0,5% pacientů léčených 0,3% pacientů léčených piperacilinem/tazobaktem a 0% pacientů léčených ceftriaxonem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Níže jsou uvedeny další nepříznivé zážitky, které byly hlášeny s invanz s incidencí> 0,1% v každém systému těla

Tělo jako celek: břišní distantace bolest zimnice septikémie septický šok dehydratace dna malátnost asthenia/únava Nekróza Candidiáza na váze na hmotnost obličeje Edém Injekce Injekce Injekce Injekce Vstřikování Bolest Extravazace Plebititis/tromboflebititis synkopa bolesti boku

Kardiovaskulární systém: selhání srdce hematom Bolest na hrudi Hypertenze tachykardie srdeční zástava bradykardie arytmie síň fibrilace srdce šelest komora tachykardie asystole subdurální krvácení

Trávicí systém: kyselá regurgitace Orální kandidóza Dyspepsia Gastrointestinální krvácení anorexie nadýmá C. obtížné -Asociovaná průjem stomatitida dysfagie hemoroidy ileus cholelitiasis duodenitida ezofagitida gastritida žloutenka ústa vřed pankreatitida pylorická stenóza stenóza

Muskuloskeletální systém: Bolest nohou

Nervový systém Záchrana nervozity úzkosti [viz Varování a preventivní opatření ] Tremor Depression Hystesthesia Spasm Parestestia Agresivní chování vertigo

Respirační systém: kašel faryngitida rales/rhonchi respirační tísně pleurální výpotek hypoxemie bronchokonstrikce hltanská nepohodlí epistaxe pleuritická bolest astma hemoptysis hiccups narušení hlasu

Kůže Erythema pocení dermatitida Desquamation Splachování kopřivky

Speciální smysly: Ochutnejte zvrácenost

Jak vypadají pilulky hydrokodonu

Urogenitální systém: Poškození ledvin Oligurie/Anurie Vaginální Pruritus hematurie retenční močový měchýř dysfunkce vaginální kandidóza vulvovaginitidy.

V klinické studii pro léčbu diabetických infekcí nohou, ve kterých bylo 289 dospělých diabetických pacientů léčeno invenz. Profil nepříznivých zkušeností byl obecně podobný profilu pozorovanému v předchozích klinických studiích.

Profylaxe infekce chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii

V klinické studii u dospělých pro profylaxi infekce chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii, při které 476 pacientů dostávalo 1 g dávky invanz 1 hodinu před chirurgickým zákrokem a poté bylo sledováno za bezpečnost 14 dní po operaci po operaci byl celkový profil nepříznivých zkušeností obecně srovnatelný s tím, co bylo pozorováno pro Invanz v předchozích klinických pokusech. Tabulka 4 ukazuje výskyt jiných nepříznivých zkušeností, než je výše uvedené výše uvedené pro Invanz, které byly hlášeny bez ohledu na kauzalitu u ≥ 2,0% pacientů v této studii.

Tabulka 4
Incidence (%) nepříznivých zkušeností hlášených během studijní terapie plus 14denní sledování u ≥ 2,0% dospělých pacientů léčených Invanz pro profylaxi infekcí chirurgického místa po elektivním kolorektálním chirurgii

Další nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny v této zkoušce profylaxe s Invanzem bez ohledu na kauzalitu s incidencí> 0,5% v každém tělesném systému níže:

Gastrointestinální poruchy: C. obtížné infekce nebo kolitida sucho v ústech hematochezia

Obecné poruchy a stav správy: Crepitace

Infekces a Infestations: celulitida břišní absces plísňové vyrážky pánevní pánev

Otrava zraněním a procedurální komplikace: incize na místě komplikace incize místa krvácení střeva stomie komplikace anastomotický únik seroma rána dehiscence sekrece rány

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalové křeče

Poruchy nervového systému: cerebrovaskulární nehoda

Poruchy ledvin a moči: Dysurie Pollakiuria

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: praskání plicní plicní infiltrace plicní přetížení plicní embolie síť.

Pediatričtí pacienti, kteří dostávají invenz jako léčebný režim

Klinické studie zařadily 384 pacientů léčených Invanz; V některých klinických studiích následoval parenterální terapii přechod na vhodný ústní antimikrobiální [viz viz Klinické studie ]. The overall adverse experience profile in pediatric patients is comparable to that in adult patients. Tabulka 5 shows the incidence of adverse experiences repneboted in ≥2.0% of pediatric patients in clinical trials. The most common drugrelated adverse experiences in pediatric patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an neboal antimicrobial were průjem (6.5%) infusion site pain (5.5%) infusion site erythema (2.6%) zvracení (2.1%).

Tabulka 5
Incidence (%) nepříznivých zkušeností hlášených během studijní terapie plus 14denní sledování u ≥ 2,0% pediatrických pacientů léčených invenz v klinických studiích

Níže jsou uvedeny další nepříznivé zážitky, které byly hlášeny s Invanz s incidencí> 0,5% v každém systému těla:

Gastrointestinální poruchy: nevolnost

Obecné poruchy a stav správy: Hypotermie bolest na hrudi Horní bolest břicha; Infuzní místo Pruritus Induration Phlebitis otok a teplo

Infekces a Infestations: kandidóza orální kandidóza virová faryngitida herpes simplex ušní infekce břišní absces

Poruchy metabolismu a výživy: snížená chuť k jídlu

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artralgia

Poruchy nervového systému: závratě somnolence

Psychiatrické poruchy: nespavost

Reprodukční systém a poruchy prsu: Genitální vyrážky

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Pár nasopharyngitida pleurální výtok rinitida rinorrhea

Poruchy kůže a podkožní tkáně: dermatitida svěrák erythematózní kožní léze

Cévní poruchy: Phlebitis.

Post-Marketing Experience

Během použití invanz byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: barvení zubů

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe včetně anafylaktoidních reakcí

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalová slabost

Poruchy nervového systému: Koordinační abnormální depresivní hladina vědomí Dyskineze Dyskineze Porucha chůze myoklonus encefalopatie (zotavení bylo prodlouženo u pacientů s poruchou ledvin)

Psychiatrické poruchy: Změněný duševní stav (včetně delirium agrese) halucinace

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP) Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (oblékání) Hypersenzitivita Vaskulitida Vaskulitida

Nepříznivé laboratorní změny v klinických studiích

Dospělí Receiving Invanz As Léčebný režim

Laboratorní nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny během terapie u ≥2,0% dospělých pacientů léčených Invanz v klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce 6. Laboratorní nepříznivé zážitky související s léčivem, které byly hlášeny během terapie u ≥ 2,0% dospělých pacientů léčených invanz, včetně těch, které byly přepnuty na terapii s orálním antimikrobilem v klinických studiích, byla zvýšena (NULL,0%) (5.2%) se zvýšila (NULL,2%) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) AST) ASTIE) (NULL,2%). zvýšené (NULL,4%) a počet destiček se zvýšil (NULL,8%). Invanz byl přerušen kvůli laboratorním nepříznivým zážitkům u 0,3% pacientů.

Tabulka 6
Incidence* (%) laboratorních nepříznivých zkušeností hlášených během studijní terapie plus 14denní sledování u ≥ 2,0% dospělých pacientů léčených invanz v klinických studiích

Mezi další laboratorní nežádoucí zážitky, které byly hlášeny během terapie u> 0,1% pacientů léčených invenz v klinických studiích, patří: zvýšení sérové ​​sérové ​​glukózové buchty celkem přímým a nepřímým sérem sérem sérem sérem a draselným PT a PTT; Snížení počtu krevních destiček WBC v séru sérovým sérem WBC a segmentované neutrofily.

V klinické studii pro léčbu diabetických infekcí nohou, ve kterých bylo 289 dospělých diabetických pacientů léčeno invenz, byl laboratorní profil nepříznivých zkušeností obecně podobný profilu pozorovanému v předchozích klinických studiích.

Profylaxe infekce chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii

V klinické studii u dospělých pro profylaxi infekce chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii, při které 476 pacientů dostalo 1 g dávky invanz 1 hodinu před chirurgickým zákrokem a poté bylo po operaci sledováno 14 dní po operaci po operaci, byl celkový profil laboratorních nepříznivých zkušeností obecně srovnatelným pro profil Invanz v předchozích klinických studiích.

Pediatričtí pacienti, kteří dostávají invenz jako léčebný režim

Laboratory adverse experiences that were reported during therapy in ≥2.0% of pediatric patients treated with INVANZ in clinical trials are presented in Table 7. Drug-related laboratory adverse experiences that were reported during therapy in ≥2.0% of pediatric patients treated with INVANZ including those who were switched to therapy with an oral antimicrobial in clinical trials were neutrophil count decreased (3.0%) ALT increased (2.2%) a AST se zvýšil (NULL,1%).

Tabulka 7
Incidence* (%) specifických laboratorních nepříznivých zkušeností hlášených během studijní terapie plus 14denní sledování u ≥ 2,0% pediatrických pacientů léčených inanz v klinických studiích

Mezi další laboratorní nežádoucí zážitky, které byly hlášeny během terapie u> 0,5% pacientů léčených Invanz v klinických studiích, patří: alkalická fosfatáza zvýšená počet eozinofilů zvýšil počet krevních buněk zvýšený zvýšený počet bílých krvinek se snížil a přítomný protein moči.

Lékové interakce fnebo Invanz

Probenecid

Probenecid interferes with the active tubular secretion of ertapenem resulting in increased plasma concentrations of ertapenem [see Klinická farmakologie ]. Co-administration of probenecid with ertapenem is not recommended.

Kyselina valproová

Zprávy o případech v literatuře ukázaly, že společné podávání karbapenemů včetně ertapenemu pro pacienty, kteří dostávali kyselinu valproovou nebo divalproex sodík, vede ke snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny valproové mohou v důsledku této interakce klesnout pod terapeutický rozsah, čímž se zvyšuje riziko průlomových záchvatů. Ačkoli mechanismus této interakce není známa data z in vitro a animal studies suggest that carbapenems may inhibit the hydrolysis of valproic acid’s glucuronide metabolite (VPA-g) back to valproic acid thus decreasing the serum concentrations of valproic acid [see Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Invanz

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Invanz

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali terapii beta-laktamy, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické) reakce. Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou citlivosti na více alergenů. Byly zprávy o jednotlivcích s anamnézou hypersenzitivity penicilinu, kteří při léčbě další betalaktam zažili závažné hypersenzitivní reakce. Před zahájením terapie s invenz by měl být proveden pečlivý vyšetřování týkající se předchozích reakcí přecitlivělosti na peniciliny cefalosporiny jiné beta-laktamy a jiné alergeny. Pokud dojde k alergické reakci na Invanz, lék okamžitě přeruší. Vážné anafylaktické reakce vyžadují okamžité nouzové ošetření, jak je uvedeno klinicky.

Záchranný potenciál

Během léčby s Invanz byly hlášeny nepříznivé zážitky záchvatů a další centrální nervový systém (CNS) [viz viz Nežádoucí účinky ]. During clinical investigations in adult patients treated with Invanz (1 g once a day) seizures irrespective of drug relationship occurred in 0.5% of patients during study therapy plus 14-day follow-up period [see Nežádoucí účinky ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disneboders (e.g. brain lesions nebo histneboy of seizures) a/nebo compromised renal function. Close adherence to the recommended dosage regimen is urged especially in patients with known factnebos that predispose to convulsive activity. Anticonvulsant therapy should be continued in patients with known seizure disneboders. If focal Chvění myoclonus nebo seizures occur patients should be evaluated neurologically placed on anticonvulsant therapy if not already instituted a the dosage of Invanz re-examined to determine whether it should be decreased nebo discontinued.

Interakce s kyselinou valproovou

Zprávy o případech v literatuře ukázaly, že společné podávání karbapenemů včetně ertapenemu pro pacienty, kteří dostávali kyselinu valproovou nebo divalproex sodík, vede ke snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny valproové mohou v důsledku této interakce klesnout pod terapeutický rozsah, čímž se zvyšuje riziko průlomových záchvatů. Zvýšení dávky kyseliny valproové nebo divalproexového sodíku nemusí být dostatečné k překonání této interakce. Současné použití ertapenem a kyseliny valproové/sodíku Divalproex se obecně nedoporučuje. Antibakteriály jiné než karbapenemy by měly být považovány za léčbu infekcí u pacientů, jejichž záchvaty jsou dobře kontrolovány na kyselině valproové nebo divalproex sodíku. Pokud je nutné podávání invenzu nezbytné doplňkové anti-konvulzivní terapie [viz Lékové interakce ].

Průměr spojený s Clostridioides difficile (CDAD)

CDAD byl hlášen s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně ertapenemu a může se pohybovat v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin Clostridioides difficile Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno Clostridioides difficile možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů Clostridioides difficile a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Upozornění s intramuskulárním podáváním

Při podávání Invanz intramuskulárně by se mělo podat opatrnost, aby nedošlo k neúmyslnému injekci do krevní cévy [viz viz Dávkování a podávání ].

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Stejně jako u jiných antibiotik může prodloužit používání invenzu vést k přerůstání nejejakceptivních organismů. Opakované vyhodnocení stavu pacienta je nezbytné. Pokud dojde k superinfekci během léčby, měla by být provedena vhodná opatření.

Předepisování Invanz v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Laboratorní testy

Zatímco Invanz má toxicitu podobnou skupině beta-laktamu periodického hodnocení funkce orgánových systémů, včetně renálního jaterního a hematopoetika, je vhodná během prodloužené terapie.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu ertapenu.

Ertapenem nebyl genotoxický v in vitro nebo nadarmo Testy včetně: test alkalické eluce/krysí hepatocytů A test chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka a test mutageneze mutageneze lymfoblastoidních buněk TK6 a myší test mikronukleus.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​intravenózní dávky až do 700 mg/kg/den (přibližně 1,2násobek expozice člověka při doporučené lidské dávce 1 g na základě plazmatické AUC) nenarušila plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z malého počtu případů po trhu s používáním INVANZ v těhotenství nejsou dostatečné k informování jakýchkoli rizik spojených s drogami pro velké vrozené vady potrat nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat po intravenózním podávání ertapenemu v období organogeneze neexistovala žádný důkaz o vývojových malformacích u potkanů ​​při systémových expozicích (AUC) až 1,2násobek expozice člověka při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) a u myší u dávek až přibližně 3krát na porovnání plochy těla. U těhotných potkanů ​​se během organogeneze podávala ertapenema prostřednictvím vývojového zpoždění a zhoršené reprodukce fetálních toxicity a došlo k potomstvu první generace při systémových expozicích (AUC) přibližně 1,2krát větší expozici lidské expozice na MRHD (viz viz MRHD (viz MRHD (viz viz MRHD (viz lidská expozice (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD (viz MRHD Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​intravenózní podávání ertapenemových dávek až 700 mg/kg/den (přibližně 1,2krát MRHD založené na AUC) v období organogeneze (gestační dny [GD] 6-20) neodhalily žádné účinky matek nebo embryfetálních.

Těhotné myši intravenózně podávaly ertapenemové dávky až 700 mg/kg/den (přibližně 3násobek MRHD na základě porovnání povrchu těla) v období organogeneze (GD 6-15) vykazovaly mírné snížení průměrné hmotnosti plodu a související snížení v průměrném počtu osocaudových obratů. Při žádné dávce nebyly žádné účinky matek.

In a pre-postnatal study in rats ertapenem administered to pregnant rats at dosages up to 700 mg/kg/day (approximately 1.2 times the MRHD based on AUC) during organogenesis through lactation (GD 6 until Lactation Day (LD) 20) did not result in fetal toxicity developmental delays or impaired reproduction in first generation offspring and fetal deaths and malformations were not zvýšil se u potomků druhé generace.

Laktace

Shrnutí rizika

Ertapenem je přítomen v lidském mléce (viz Data ). There are no data on the effects on the breastfed infant nebo the effects on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Invanz a any potential adverse effects on the breastfed infant from Invanz nebo from the underlying maternal condition.

Data

Koncentrace ertapenemu v mateřském mléce od 5 kojených žen s pánevními infekcemi (5 až 14 dní po porodu) měřená v náhodných časových bodech denně po dobu 5 po sobě následujících dnů po poslední 1 G dávce intravenózní terapie (3 až 10 dnů terapie) vykázala nízké hladiny. Koncentrace ertapenu v mateřském mléce do 24 hodin od poslední dávky terapie u všech 5 žen se pohybovalo od ( <0.13 (lower limit of quantitation) to 0.38 mcg/mL) although peak concentrations were not assessed. By day 5 after discontinuation of therapy the level of ertapenem was undetectable in the breast milk of 4 women a below the lower limit of quantitation ( <0.13 mcg/mL) in 1 woman. The concentration of ertapenem in transitional milk observed in this study may not reflect the concentration of ertapenem in mature milk.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost invanz u pediatrických pacientů 3 měsíce až 17 let věku jsou podporovány důkazy z adekvátních a dobře kontrolovaných studií u dospělých farmakokinetických údajů u pediatrických pacientů a dodatečnými údaji z komparátorových studií u pediatrických pacientů 3 měsíce až 17 let věku věku [viz věk viz věk [viz věk [viz věk [viz věk. Indikace a Klinické studie ].

Invanz is not recommended in infants under 3 months of age as no data are available.

Invanz is not recommended in the treatment of meningitis in the pediatric population due to lack of sufficient CSF penetration.

Geriatrické použití

Z 1835 pacientů ve studiích fáze 2b/3 léčených přibližně 26 procenty bylo 65 a více, zatímco přibližně 12 procent bylo 75 a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením ledvin

Dávkování adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 30 mL/min nebo less [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika ertapenemu u pacientů s jaterním poškozením nebyla stanovena. Z celkového počtu pacientů v klinických studiích 37 pacientů, kteří dostávali ertapenem 1 g denně, a 36 pacientů, kteří dostávali léky na komparátory, bylo považováno za poškození jater v játrech dítěte B nebo C. Výskyt nepříznivých zkušeností u pacientů s jaterním poškozením byl podobný mezi skupinou ertapenemu a komparátorovými skupinami.

Informace o předávkování pro Invanz

O léčbě předávkování s Invanz nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Záměrné předávkování Invanz je nepravděpodobné. Intravenózní podávání invanz v dávce 2 g po 30 minutách nebo 3 g po 1-2H u zdravých dospělých dobrovolníků vedlo ke zvýšení výskytu nevolnosti. V klinických studiích u dospělých neúmyslných podávání tří 1 g dávek invanz ve výšce 24 hodin vedl k průjmu a přechodné závratě u jednoho pacienta. V dětských klinických studiích v dětských klinických studiích jedna intravenózní dávka 40 mg/kg až do maximálně 2 g nevedla k toxicitě.

V případě předávkování Invanz by měla být přerušena a obecná podpůrná léčba, dokud nedojde k odstranění ledvin.

Invanz can be removed by hemodialysis; the plasma clearance of the total fraction of ertapenem was increased 30% in subjects with end-stage renal disease when hemodialysis (4 hour session) was perfnebomed immediately following administration. However no infnebomation is available on the use of hemodialysis to treat overdosage.

Kontraindikace pro Invanz

• Invanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product nebo to other drugs in the same class nebo in patients who have demonstrated Anafylaktické reakce to beta-lactams.
• Vzhledem k použití HCl lidokainu jako podávané invaluentní invanus je intramuskulárně kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na lokální anestetiku amidového typu.

Klinická farmakologie fnebo Invanz

Mechanismus působení

Ertapenem sodík je karbapenemové antibiotikum [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Průměrné plazmatické koncentrace (MCG/ml) ertapenemu po jediné 30minutové infuzi 1 g intravenózní (IV) dávky a podávání jediné 1 g intramuskulární (IM) dávky u zdravých mladých dospělých jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8
Plazmatické koncentrace ertapenu u dospělých po podání jedné dávky

Plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace (AUC) ertapenemu u dospělých se zvýšila menší než dávka-úměrná založená na celkových koncentracích ertapenemu v rozmezí dávky 0,5 až 2 g, zatímco AUC zvýšila větší než proporcionální dávka na základě nevázaných ertapenemových koncentrací. Ertapenem vykazuje nelineární farmakokinetiku v důsledku vazby proteinu závislé na koncentraci při navrhované terapeutické dávce [viz viz Farmakokinetika ]. There is no accumulation of ertapenem following multiple IV nebo IM 1 g daily doses in healthy adults.

Průměrné plazmatické koncentrace (MCG/ml) ertapenemu u pediatrických pacientů jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9
Plazmatické koncentrace ertapenu u pediatrických pacientů po podávání jediného IV*

Vstřebávání

Ertapenem rekonstituovaný 1% lidokainový HCl injekci USP (ve fyziologickém roztoku bez epinefrinu) je téměř úplně absorbován po intramuskulárním (IM) podávání v doporučené dávce 1 g. Průměrná biologická dostupnost je přibližně 90%. Po 1 g denně IM podávání průměrných maximálních plazmatických koncentrací (CMAX) jsou dosaženy přibližně za 2,3 hodiny (TMAX).

Rozdělení

Ertapenem je vysoce vázán na lidské plazmatické proteiny primárně albumin. U zdravých mladých dospělých se vazba proteinu ertapenu snižuje, když se plazmatické koncentrace zvyšují z přibližně 95% vázaných při přibližné plazmatické koncentraci v plazmatické koncentraci <100 micrograms (mcg)/mL to approximately 85% bound at an approximate plasma concentration of 300 mcg/mL.

Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu (VSS) ertapenem u dospělých je přibližně 0,12 litru/kg přibližně 0,2 litru/kg u pediatrických pacientů 3 měsíce až 12 let a přibližně 0,16 litru/kg u dětských pacientů 13 až 17 let.

Koncentrace ertapenemu dosažené v sání indukované puchýřské tekutině kožní v každém vzorkovacím bodě třetího dne 1 g jednou denně jsou uvedeny v tabulce 10. Poměr AUC0-24 v kožních puchýřských tekutině/AUC0-24 v plazmě je 0,61.

Tabulka 10
Koncentrace (MCG/ML) ertapenem v puchýřské tekutině pro dospělé v každém vzorkovacím bodě třetí den 1-g jednou denně IV dávky

Metabolismus

U zdravých mladých dospělých po infuzi 1 g IV radioaktivně značeného ertapenemu plazmatická radioaktivita spočívá v převážně (94%) ertapenemu. Hlavní metabolit ertapenemu je neaktivní derivát otevřený kruhem vytvořený hydrolýzou beta-laktamového kruhu.

Odstranění

Ertapenem je eliminován především ledvinami. Průměrný poločas plazmy u zdravých mladých dospělých je přibližně 4 hodiny a plazmová vůle je přibližně 1,8 l/hodina. Průměrný poločas v plazmě u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let je přibližně 4 hodiny a přibližně 2,5 hodiny u pediatrických pacientů 3 měsíce až 12 let.

Po podání 1 g IV radioaktivně značeného ertapenemu na zdravé mladé dospělé se přibližně 80% získává v moči a 10% ve stolici. Z 80% získaných v moči přibližně 38% se vylučuje jako nezměněný lék a přibližně 37% jako metabolit otevřený kruhem.

U zdravých mladých dospělých, které byly dány 1 g IV, průměrné procento podávané dávky vylučované v moči bylo 17,4% během 0-2 hodin po dávce 5,4% během 4-6 hodin po dávce a 2,4% během 12-24 hodin po dávce.

Speciální populace

Poškození ledvin

Celkové a nevázané frakce ertapenem farmakokinetiky byly zkoumány u 26 dospělých subjektů (31 až 80 let) s různým stupněm poškození ledvin. Po jediné 1 g IV dávky ertapenemu se nevázaná AUC zvýšila o 1,5krát a 2,3krát u subjektů s mírným poškozením ledvin (CL _Cr 60-90 ml/min/1,73 m ² ) a mírné poškození ledvin (CL _Cr 31-59 ml/min/1,73 m ² ) ve srovnání se zdravými mladými subjekty (25 až 45 let). U pacientů s CL není nutná žádná úprava dávky _Cr ≥ 31 ml/min/1,73 m ² . Nevázaná AUC se zvýšila 4,4krát a 7,6krát u subjektů s pokročilým poškozením ledvin (CL _Cr 5-30 ml/min/1,73 m ² ) a onemocnění ledvin v konečném stádiu (CL _Cr <10 mL/min/1.73 m ² ) ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Účinky poškození ledvin na AUC celkového léčiva byly menší velikosti. Doporučená dávka ertapenem u dospělých pacientů s CL _Cr ≤ 30 ml/min/1,73 m ² je 0,5 gramů každých 24 hodin. Po jediné 1 g IV dávce podávané bezprostředně před 4 hodinovou hemodialýzu u 5 dospělých pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu bylo přibližně 30% dávky získáno u dialyzátu. Úpravy dávky se doporučují u pacientů s těžkým poškozením ledvin a onemocněním ledvin v konečném stádiu [viz Dávkování a podávání ]. There are no data in pediatric patients with renal impairment.

Poškození jater

Farmakokinetika ertapenemu u pacientů s jaterním poškozením nebyla stanovena. Nezdá se však, že by ertapenem podléhal metabolismu jater in vitro Studie a přibližně 10% podané dávky se získá ve stolici [viz Farmakokinetika a Dávkování a podávání ].

Pohlaví

Účinek pohlaví na farmakokinetiku ertapenemu byl hodnocen u zdravých samců (n = 8) a zdravých žen (n = 8). Pozorované rozdíly lze připsat velikosti těla, když byla v úvahu tělesná hmotnost. Na základě pohlaví se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Geriatričtí pacienti

Dopad věku na farmakokinetiku ertapenemu byl hodnocen u zdravého samce (n = 7) a zdravých žen (n = 7) subjektů ve věku ≥ 65 let. Celkový a nevázaný AUC vzrostl o 37% a 67% u starších dospělých ve srovnání s mladými dospělými. Tyto změny byly přičítány změnám ve věku clearance clearance. U starších pacientů s normální (pro jejich věk) renální funkce není nutná žádná úprava dávky.

Pediatričtí pacienti

Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou srovnatelné u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let a dospělí po 1 g jednou denně IV.

Po dávce 20 mg/kg (až do maximální dávky 1 g) byly hodnoty farmakokinetických parametrů u pacientů ve věku 13 až 17 let (n = 6) obecně srovnatelné s hodnotami u zdravých mladých dospělých. Plazmatické koncentrace ve středu dávkovacího intervalu po jediné dávce ertapenem 15 mg/kg IV u pacientů 3 měsíce až 12 let jsou srovnatelné s plazmatickými koncentracemi ve středu dávkovacího intervalu po 1 g jednou denně IV dávka u dospělých [viz viz [viz [viz dávka dospělých [viz [viz dávka [viz [viz IV dávka [viz Farmakokinetika ]. The plasma clearance (mL/min/kg) of ertapenem in patients 3 months to 12 years of age is approximately 2-fold higher as compared to that in adults. At the 15 mg/kg dose the AUC value (doubled to model a twice daily dosing regimen i.e. 30 mg/kg/day exposure) in patients 3 months to 12 years of age was comparable to the AUC value in young healthy adults receiving a 1 g IV dose of ertapenem.

Lékové interakce

Když je ertapenem společně spravován s probenecidem (500 mg P.O. každých 6 hodin), konkuruje pro aktivní tubulární sekreci a snižuje renální clearance ertapenu. Na základě celkových ertapenemových koncentrací prostenecid zvýšila AUC ertapenemu o 25% a snížila plazma a renální clearance ertapenemu o 20% a 35%. Poločas ertapenem byl zvýšen ze 4,0 na 4,8 hodiny.

In vitro Studie v mikrozomech lidských jater ukazují, že ertapenem neinhibuje metabolismus zprostředkovaný žádným z následujících izoforem cytochromu P450 (CYP): 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A4.

In vitro Studie ukazují, že ertapenem neinhibuje transport digoxinu nebo vinblastinu zprostředkovaného p-glykoproteinem a že ertapenem není substrátem pro transport zprostředkovaný P-glykoprotein.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Ertapenem má in vitro Aktivita proti gram-pozitivním a gramnegativním aerobním a anaerobním bakteriím. Baktericidní aktivita ertapenemu je výsledkem inhibice syntézy buněčné stěny a je zprostředkována vazbou ertapenemu na proteiny vázající penicilin (PBP). V Vykazovali chill Má silnou afinitu k Pbps 1a 1b 2 3 4 a 5 s preferencí pro PBP 2 a 3.

Odpor

Ertapenem je stabilní proti hydrolýze řadou beta-laktamáz včetně penicilináz a cefalosporináz a rozšířeného spektra beta-laktamáz. Ertapenem je hydrolyzován metalo-betalaktamázou.

Antimikrobiální aktivita

Ertapenem má been shown to be active against most isolates of the following microneboganisms both in vitro a in clinical infections as described in the Indikace AND USAGE section:

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (pouze izoláty citlivé na penicilinu)
Streptococcus pyogenes
Gram-negativní bakterie
Vykazovali chill
Haemophilus influenzae (Pouze negativní izoláty beta-laktamázy)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus úžasný

Anaerobní bakterie

Bakteroides fragilis
Bakteroides distasonis
Bakteroides ovatus
Bakteroides thetaiotaomicron
Bakteroides uniformis
Clostridium ClostridiOforme
Eubacterium lentum
PeptoStreptococcus druh
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90% následujících bakterií vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovná náchylnému bodu zlomu pro ertapenem. Účinnost ertapenu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích:

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus epidermidis (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Streptococcus pneumoniae (penicilin-intermediátní izoláty)

Gram-negativní bakterie

Citrobacter Freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter Cloacae
Haemophilus influenzae (pouze beta-laktamázové pozitivní izoláty)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca (s výjimkou izolátů ESBL)
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Serratia Marcescens

Anaerobní bakterie

Bakteroidy běžné
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.

Testování citlivosti

Konkrétní informace týkající se metod testování citlivosti interpretační kritéria a související metody testování a standardy kontroly kvality rozpoznané FDA pro ertapenem viz: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Při studiích opakované dávky u neutropenie související s léčbou potkanů ​​došlo při každé testované na úrovni dávky, včetně nejnižší dávky 2 mg/kg (přibližně 2% lidské dávky na povrchu těla). Studie opic a opic Rhesus byly neprůkazné s ohledem na účinek na počty neutrofilů.

Klinické studie

Dospělí

Komplikované intraabdominální infekce

Ertapenem byl hodnocen u dospělých pro léčbu komplikovaných intraabdominálních infekcí v randomizované dvojitě zaslepené klinické studii. Tato studie porovnávala ertapenem (1 g intravenózně jednou denně) s piperacilinem/tazobaktem (NULL,375 g intravenózně každých 6 hodin) po dobu 5 až 14 dnů a přihlášeno 665 pacientů s lokalizovanou komplikovanou apendicitidou a jakoukoli jinou komplikovanou intra-abdominální infekcí, včetně koloniálního a biliárního a biliárního a obecného peritonitidy. Kombinovaná míra klinické a mikrobiologické úspěšnosti v mikrobiologicky hodnocené populaci po 4 až 6 týdnech postterapie (test-Cure) byla 83,6% (163/195) pro ertapenem a 80,4% (152/189) pro piperacillin/Tazobactam.

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Ertapenem byl hodnocen u dospělých pro léčbu komplikovaných infekcí kůže a kožní struktury v randomizované dvojitě zaslepené klinické studii. Tato studie porovnávala ertapenem (1 g intravenózně jednou denně) s piperacilinem/tazobaktem (NULL,375 g intravenózně každých 6 hodin) po dobu 7 až 14 dnů a zapsáno 540 pacientů včetně pacientů s hlubokou měkkou tkáňovou absces posttraumatickou infekcí rány a celulitidou čisticího drenáže. Míra klinické úspěšnosti po 10 až 21 dnech postterapie (test-Cure) byla 83,9% (141/168) pro ertapenem a 85,3% (145/170) pro piperacilin/tazobactam.

Infekce diabetických nohou

Ertapenem byl hodnocen u dospělých pro léčbu diabetických infekcí nohou bez doprovodné osteomyelitidy v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené klinické studii bez inferiority. Tato studie porovnávala ertapenem (1 g intravenózně jednou denně) s piperacilinem/tazobaktem (NULL,375 g intravenózně každých 6 hodin). Test-Cure byl definován jako klinická odpověď mezi léčebnými skupinami v klinicky hodnotící populaci při 10denní následné návštěvě po postterapii. Studie zahrnovala 295 pacientů randomizovaných na ertapenem a 291 pacientů do piperacilinu/tazobaktamu. Oba režimy umožnily přepnout na perorální amoxicilin/klavulanát po dobu celkem 5 až 28 dnů léčby (parenterální a ústní). Všichni pacienti byli způsobilí k získání vhodných přídavných metod léčby, jako je debridement, jak se obvykle vyžaduje při léčbě infekcí diabetických nohou a většina pacientů tyto léčby dostávala. Pacienti s podezřením na osteomyelitidu by mohli být zapsáni, pokud byla všechna infikovaná kosti odstraněna do 2 dnů od zahájení studijní terapie a nejlépe v období prestózu. Vyšetřovatelé měli možnost přidat otevřený vankomycin, pokud enterococci nebo meticilin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) byly mezi izolovanými patogeny, nebo pokud pacienti měli anamnézu infekce MRSA a podle názoru vyšetřovatele byla uvedena další terapie. Klinicky hodnotitelné bylo dvě stě čtyři (204) pacientů randomizovaných na ertapenem a 202 pacientů randomizovaných na piperacilin/tazobactam. Míra klinické úspěšnosti po 10 dnech po postterapii byla 75,0% (153/204) pro ertapenem a 70,8% (143/202) pro piperacillin/tazobactam.

Komunita získala pneumonii

Ertapenem byl hodnocen u dospělých pro léčbu pneumonie získané komunity ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích. Obě studie porovnávaly ertapenem (1 g parenterálně jednou denně) s ceftriaxonem (1 g parenterálně jednou denně) a zaregistrovaly celkem 866 pacientů. Oba režimy umožnily přepnout na perorální amoxicilin/klavulanát celkem 10 až 14 dní léčby (parenterální a ústní). V prvním studii byla primárním parametrem účinnosti klinická úspěšnost u klinicky hodnotitelné populace a míra úspěšnosti byla 92,3% (168/182) pro ertapenem a 91,0% (183/201) pro ceftriaxon při 7 až 14 dnech po léčbě (test). Ve druhé studii byla primárním parametrem účinnosti klinická úspěšnost v mikrobiologicky hodnocené populaci a míra úspěšnosti byla 91% (91/100) pro ertapenem a 91,8% (45/49) pro ceftriaxon při 7 až 14 dnech po postrážii (test).

Komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy

Ertapenem byl hodnocen u dospělých pro léčbu komplikovaných infekcí močových cest včetně pyelonefritidy ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích. Obě studie porovnávaly ertapenem (1 g parenterálně jednou denně) s ceftriaxonem (1 g parenterálně jednou denně) a zaregistrovaly celkem 850 pacientů. Oba režimy umožnily přepnout na perorální ciprofloxacin (500 mg dvakrát denně) celkem 10 až 14 dní léčby (parenterální a ústní). Mikrobiologická míra úspěšnosti (kombinované studie) po 5 až 9 dnech po testování (test-Cure) byla pro ertapenem 89,5% (229/256) a 91,1% (204/224) pro ceftriaxon.

Akutní pánevní infekce včetně septického potratů endomyometritidy a post-chirurgických gynekologických infekcí

Ertapenem byl hodnocen u dospělých pro léčbu akutních pánevních infekcí v randomizované klinické studii s dvojitou neinferitou. Tato studie porovnávala ertapenem (1 g intravenózně jednou denně) s piperacilinem/tazobaktem (NULL,375 g intravenózně každých 6 hodin) po dobu 3 až 10 dnů a zařadilo se 412 pacientů včetně 350 pacientů s infekcí porodnických/po porodu a 45 pacientů se septickým potratům. Míra klinického úspěšnosti v klinicky hodnotící populaci po 2 až 4 týdnech po testování (test-Cure) byla 93,9% (153/163) pro ertapenem a 91,5% (140/153) pro piperacillin/tazobactam.

Profylaxe infekcí chirurgického místa po volitelném kolorektálním chirurgii

Ertapenem byl hodnocen u dospělých na profylaxi infekce chirurgického místa po elektivním kolorektálním chirurgickém zákroku v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené klinické studii neinferiority. Tato studie porovnávala jednu intravenózní dávku ertapenemu (1 g) oproti cefotetanu (2 g) podávané po dobu 30 minut 1 hodinu před volitelnou kolorektální chirurgií. Test-profylaxe byla definována jako žádný důkaz infekce chirurgického místa pooperační anastomotický únik nebo nevysvětlitelné použití antibiotik v klinicky hodnotícím populaci až do a včetně při čtyřtýdenní následné návštěvě. Studie zahrnovala 500 pacientů randomizovaných do ertapenemu a 502 pacientů randomizovaných na cefotetan. Populace modifikovaných záměrů (MITT) se skládala ze 451 pacientů s ertapenem a 450 cefotetských pacientů a zahrnovala všechny pacienty, kteří byli randomizováni léčenou a podstoupili volitelnou kolorektální chirurgii s přiměřenou přípravou střeva. Klinicky hodnotitelná populace byla podskupinou populace MITT a skládala se z pacientů, kteří dostávali úplnou dávku studijní terapie ne více než dvě hodiny před chirurgickým řezem a ne více než šest hodin před chirurgickým uzavřením. Klinicky hodnotící pacienti měli dostatečné informace k určení výsledku při čtyřtýdenním sledovacím hodnocení a neměli žádné matoucí faktory, které narušily hodnocení tohoto výsledku. Příklady zmatených faktorů zahrnovaly předchozí nebo doprovodné porušení antibiotik Potřeba druhého chirurgického zákroku během studijního období a identifikace vzdálené infekce v místě souběžným podáním antibiotik a žádný důkaz následné infekce zranění. Klinicky vyhodnocovaly tři sto čtyřicetissixové (346) pacienti randomizované na ertapenem a 339 pacientů randomizovaných na cefotetan. Míra profylaktické úspěšnosti ve 4 týdnech po ošetření v klinicky hodnocené populaci byla 70,5% (244/346) pro ertapenem a 57,2% (194/339) pro cefotetan (rozdíl 13,3% [95% C.I.: 6,1 20,4] p <0.001). Prophylaxis failure due to surgical site infections occurred in 18.2% (63/346) ertapenem patients a 31.0% (105/339) cefotetan patients. Post-operative anastomotic leak occurred in 2.9% (10/346) ertapenem patients a 4.1% (14/339) cefotetan patients. Unexplained antibiotic use occurred in 8.4% (29/346) ertapenem patients a 7.7% (26/339) cefotetan patients. Though patient numbers were small in some subgroups in general clinical response rates by age gender a race were consistent with the results found in the clinically evaluable population. In the MITT analysis the prophylactic success rates at 4 weeks posttreatment were 58.3% (263/451) fnebo ertapenem a 48.9% (220/450) fnebo cefotetan (difference 9.4% [95% C.I.: 2.9 15.9] p=0.002). A statistically significant difference favneboing ertapenem over cefotetan with respect to the primary endpoint has been observed at a significance level of 5% in this trial. A second adequate a well-controlled trial to confirm these findings has not been conducted; therefneboe the clinical superineboity of ertapenem over cefotetan has not been demonstrated.

Pediatričtí pacienti

Ertapenem byl hodnocen u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 17 let ve dvou randomizovaných multicentrických klinických studiích.

První studie zařadila 404 pacientů a porovnávala ertapenem (15 mg/kg intravenózní (IV) každých 12 hodin u pacientů 3 měsíce až 12 let a 1 g IV jednou denně u pacientů 13 až 17 let) k ceftriaxonu (50 mg/kg/kg IV u pacientů 3 -měsíce až 12 let a věk a denně a denně) u pacientů 13 let a věk a věk a denně věk) u pacientů 13 let) u pacienta) 13 let) a je jedna denně a věk) a je jedna denně a je jedna denně a je jedna denně a je jedna denně. Komplikovaná infekce infekce močových cest (UTI) a infekce měkkých tkání (SSTI) nebo pneumonie získaná komunitou (CAP). Oba režimy umožnily přepnout na perorální amoxicilin/klavulanát po dobu celkem až 14 dnů léčby (parenterální a ústní). Mikrobiologická míra úspěšnosti v hodnotící analýze na protokol (EPP) u pacientů léčených pro UTI byla 87,0% (40/46) pro ertapenem a 90,0% (18/20) pro ceftriaxon. Míra klinické úspěšnosti v analýze EPP u pacientů léčených pro SSTI byla 95,5% (64/67) pro ertapenem a 100% (26/26) pro ceftriaxon a u pacientů léčených pro CAP bylo 96,1% (74/77) pro Ertapenem a 96,4% (27/28) (27/28) (27/28).

Druhá studie zapsala 112 pacientů a porovnávala ertapenem (15 mg/kg IV každých 12 hodin u pacientů 3 měsíce až 12 let a 1 g IV jednou denně u pacientů 13 až 17 let) s ticarcilin/klavulanátem (50 mg/kg u pacientů <60 kg or 3.0 g for patients> 60 kg 4 nebo 6krát denně) až 14 dní pro léčbu komplikovaných intraabdominálních infekcí (IAI) a akutních pánevních infekcí (API). U pacientů léčených pro IAI (primárně pacienty s perforovanou nebo komplikovanou apendicitidou) byla míra úspěšnosti 83,7% (36/43) pro ertapenem a 63,6% (7/11) pro ticarcillin/clavulanát v analýze EPP. U pacientů léčených pro API (pooperační nebo spontánní porodnická endomyometritida nebo septický potrat) byla míra klinické úspěšnosti 100% (23/23) pro ertapenem a 100% (4/4) pro ticarcillin/clavulanát v analýze EPP.

vedlejší účinky kontrastního barviva MRI

Informace o pacientovi pro Invanz

Pokyny pro pacienty

Pacienti by měli být upozorněni, že by mohly nastat alergické reakce včetně závažných alergických reakcí a že závažné reakce mohou vyžadovat okamžitou léčbu. Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli předchozí reakce přecitlivělosti na invenz jiné beta-laktamy nebo jiné alergeny.

Pacienti by měli být informováni, aby informovali svého lékaře, pokud užívají kyselinu valproovou nebo sodíku divalproex. Koncentrace kyseliny valproové v krvi mohou klesnout pod terapeutický rozsah po souběžném podávání s Invanz. Pokud je nezbytná léčba pomocí Invanz a může být zapotřebí pokračující alternativní nebo doplňkové anti-konvulzivní léky, aby se zabránilo a/nebo ošetření záchvatů.

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Invanz by se měla používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Invanz předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by se měl brát přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny společností Invanz nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.