Inderal XL

VAROVÁNÍ

Srdeční ischemie po prudkém přerušení

Po prudkém přerušení terapie s exacerbacemi angina pectoris a infarktu myokardu se objevily exacerbace angina pectoris.

Při chronickém podávání inderalu XL při chronicky podávání zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční dávce postupně snižuje dávku po dobu 1-2 týdnů a sleduje pacienty. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se vyvíjí okamžitě obnovena terapii alespoň dočasně a přijme další opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Varujte pacienty před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře.

Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být nerozpoznáno, zabrání náhlému přerušení terapie inderal XL i u pacienta léčeného pouze pro hypertenzi.

Popis pro Inderal XL

Inderal XL obsahuje propranolol hydrochlorid Neselektivní beta-adrenergní činidlo pro blokování receptoru pro perorální podání jako produkt prodloužení. Inderal XL je k dispozici jako 80 mg a 120 mg tobolek, které obsahují korálky s udržitelnými releanty. Každý z korálků obsahuje propranolol hydrochlorid a je potažen duálními membránami. Tyto membrány jsou navrženy tak, aby zpomalovaly uvolňování propranolol hydrochloridu po dobu několika hodin po požití následované trvalým uvolňováním propranololu.

Aktivní složkou inderal XL je syntetické beta-adrenergní činidlo blokující receptor chemicky popsané jako 1- (isopropylamino) -3- (1-naftyloxy) -2-propanol hydrochlorid. Jeho strukturální vzorec je:

Propranolol hydrochlorid je stabilní bílá krystalická pevná látka, která je snadno rozpustná ve vodě a ethanolu. Jeho molekulová hmotnost je 295,81. Každá kapsle pro perorální podání obsahuje cukrové koule ethylcelulóza povidonu hypromelóza phtalátu diethylftalát hypromelóza polyethylenglykol želatinu titaničitá oxid. Inkoust obsahuje FD

Použití pro inderal xl

Inderal XL je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně beta-blokátorů.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mm Hg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Dávkování pro inderal xl

Inderal XL by měl být podáván jednou denně před spaním a měl by být užíván důsledně buď na lačný žaludek nebo s jídlem. Zahájení dávkování při 80 mg a titruje na 120 mg denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku. Dávky nad 120 mg nemají žádné další účinky na krevní tlak [viz Klinické studie ]. Úplné antihypertenzivní reakce se obvykle dosahuje do 2 až 3 týdnů.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Inderal XL prodloužené uvolňování tobolek jsou dodávány jako tobolky obsahující buď 80 mg nebo 120 mg propranolol hydrochloridu potištěné inderal XL pomocí FD

Skladování a manipulace

Inderal XL (propranolol hydrochlorid) Kapsle s prodlouženým uvolňováním se dodávají jako tobolky obsahující buď 80 mg nebo 120 mg propranolol hydrochlorid. Jsou k dispozici následovníky:

80 mg : Bílá neprůhledná tobolka potištěná „INDERAL XL“-80 “a 1 segmentovaný pás je k dispozici v lahvích 30 tobolek (NDC 6259-600-30) a 14 Capsules (NDC 6259-600-77) a 14 Capsules (NDC 6259-600) a 14 Capsules (NDC 6259-600-77) (NDC 62500-30) (NDC 6259-600-77) a 14 Capsules (NDC 6259-600-77) a 14 Capsules (NDC 6259-600 NDC 62559-600-14).

120 mg : Buffe neprůhledná kapsle potištěná „Inderálním xl“-120 “a 3 segmentovanými pásma je k dispozici v lahvích 30 tobolek (NDC 62501-6010) a profesionálními vzorky 7 tobolek (NDC 6259-601-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 6259-77) a 14 capsules (NDC 62559 NDC 62559-601-14).

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] v pevně uzavřeném kontejneru.

Distribuováno od: Ani Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revidováno: květen 2023

Vedlejší účinky for Inderal XL

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V tabulce 1 jsou uvedeny v tabulce 1, které se běžněji v placebu vyskytují v inderal XL placebem kontrolovaných hypertenzí a věrohodně související s léčbou, které se vyskytují při rychlosti ≥ 3%, s výjimkou těch, které se běžně běžně vyskytují v placebu, se kterými se běžně vyskytují v inderálním placebem kontrolovaném hypertenzi a věrohodně související s léčbou.

Tabulka 1: Neotřesené účinky s léčbou hlášené u ≥ 3% subjektů

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během používání inderalu XL identifikovány následující reakce. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byly pozorovány následující nežádoucí účinky a byly hlášeny při použití formulací propranololu s trvalým nebo okamžitým uvolňováním.

Alergický

Reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí; faryngitida a agranulocytóza; Erythematózní vyrážka horečka v kombinaci s bolavým a bolestmi v krku Laryngospasm a respirační potíže.

Autoimune

Systémový lupus erythematosus (SLE).

Kardiovaskulární

Exacerbace periferní arteriální choroby arteriální nedostatečnost obvykle typu Raynaud.

Centrální nervový systém

Light-headedness mentální deprese Insomnia Chutitude Slabé únava vizuální vizuální poruchy halucinace živé sny krátkodobé ztráty paměti emoční labilita mírně zakalená senzorium parestezie rukou.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti Epigastrické tísně břišní křeče v průjmu Mezenterická arteriální trombóza Ischemická kolitida.

Genitourinární

Mužská impotence; Peyronieho nemoc.

Hematologická

Agranulocytóza netrombocytopenická purpura trombocytopenická purpura.

Muskuloskeletální

Myopatie myotonie.

je Sao Paulo bezpečné

Membrány kůže a sliznic

Stevens-Johnsonův syndrom Toxický epidermální nekrolýza suché oči Exfoliativní dermatitida erytém Multiformní výsada alopecie SLE SLE a psoriasisiform vyrážky.

Lékové interakce for Inderal XL

Interakce farmakokinetického léčiva

Dopad propranololu na jiné drogy

Warfarin

Warfarin concentrations are increased when administered with propranolol. Monitor prothrombin time accordingly [see Klinická farmakologie ].

Propafenon

Společné podávání propranololu zvyšuje plazmatické koncentrace propafenonu. Sledujte pacienty s příznaky nadměrné expozice propafenonu, včetně bradykardie a posturální hypotenze [viz Klinická farmakologie ].

Dopad jiných léků na propranolol

Inhibitory CYP2D6 CYP1A2 a CYP2C19: inhibitory CYP2D6 (např. Bupropion fluoxetin paroxetin chinidin) Cyp1A2 inhibitory (např. Ciprofloxacin enoxamin fluvoxamin) a Cyp2C19 inhibitory (E.G. Flukonazol flukonazonu) na propranolol, když se spolupracuje s Inderal XL. Monitorujte pacienty s bradykardií a hypotenzí [viz Klinická farmakologie ]. CYP1A2 and CYP2C19 Inducers: CYP1A2 inducers (e.g. phenytoin montelukast smoking) and CYP2C19 inducers (e.g. rifampin) decrease the plasma levels of propranolol resulting in a loss of efficacy [see Klinická farmakologie ].

Cholestyramin a Colestipol

Společně podávaný cholestyramin nebo colestipol významně snižuje plazmatické koncentrace spolupracovního propranololu, což může vést ke ztrátě účinnosti [viz viz Klinická farmakologie ].

Farmakodynamické interakce léčiva léčiva

Adrenergní agonisté

Beta-blokátory mohou antagonizovat antihypertenzivní účinky klonidinu a odrazové hypertenze, pokud je klonidin náhle stažen. Pokud jsou klonidin a beta-blokátor společně podávají odebrání beta-blokátoru několik dní před stažením klonidinu.

Alfa blokátory

Společné podávání beta-blokátorů s alfa-blokátorem (např. Prazosinem) je spojena s prodloužením hypotenze a synkopy první dávky.

Vedlejší účinky pilulek azo brusinců

Dobutamin

Propranolol může snížit citlivost na echokardiografii stresu dobutaminu u pacientů podstupujících hodnocení ischémie myokardu.

Antidepresiva

Hypotenzivní účinek inhibitorů MAO nebo tricyklických antidepresiv může být při podávání beta-blokátorů zhoršen. Monitorujte pacienty z posturální hypotenze.

Nesteroidní protizánětlivé léky

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) mohou zmírnit antihypertenzivní účinek činidel blokujících beta-adrenoreceptorů. Monitorujte krevní tlak.

Varování pro Inderal XL

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Inderal XL

Srdeční ischemie po prudkém přerušení

Po prudkém přerušení terapie s exacerbacemi angina pectoris a infarktu myokardu se objevily exacerbace angina pectoris.

Při chronickém podávání inderalu XL při chronicky podávání zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční dávce postupně snižuje dávku po dobu 1-2 týdnů a sleduje pacienty. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se vyvíjí okamžitě obnovena terapii alespoň dočasně a přijme další opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Varujte pacienty před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře.

Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být nerozpoznáno, zabrání náhlému přerušení terapie inderal XL i u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Srdeční selhání

Beta-blokátory jako Inderal XL mohou způsobit depresi kontraktility myokardu a mohou vyvolat srdeční selhání a kardiogenní šok. Pokud se u pacienta vyvinou příznaky nebo příznaky srdečního selhání podle doporučených pokynů. Může být nutné snížit dávku inderal XL nebo ji přerušit.

Udržovat během velké operace

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokující inderal XL by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Thyrotoxikóza

Inderal XL may mask clinical signs of hyperthyroidism such as tachycardia. Avoid abrupt withdrawal of beta-blockade which may precipitate a thyroid storm.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Inderal XL. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) may be at increased risk. The concomitant use of beta-adrenergic blockers and non-dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. verapamil and diltiazem) digoxin or clonidine increases the risk of significant bradycardia. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Inderal XL. If severe bradycardia develops reduce or stop Inderal XL.

Snížená účinnost epinefrinu při léčbě anafylaxe

Pacienti ošetření beta-adrenergního blokátoru léčeni epinefrinem pro těžkou anafylaktickou reakci mohou méně reagovat na typické dávky epinefrinu. U těchto pacientů zvažuje jiné léky (např. Intravenózní tekutiny glukagon).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studiích podávání stravy, u kterých byly myši a potkany léčeny propranolol HCl po dobu až 18 měsíců v dávkách až 150 mg/kg/den, neexistoval žádný důkaz tumorigeneze související s léčivem. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka u myši a krysy o rovnosti a přibližně dvojnásobku MRHD 640 mg propranolol HC1.

Mutageneze

Na základě různých výsledků z testů AMES prováděných různými laboratořemi je genotoxický účinek propranololu HCl nejasný v bakteriích (kmen S. typhimurium TA 1538).

Poškození plodnosti

Účinky propranololu na plodnost jsou také nejednoznačné. Ve studii s muži i samicemi potkanů ​​vystavené propranolol HCl ve své stravě nebyly hlášeny žádné účinky na plodnost až do 0,05% (asi 50 mg/kg tělesné hmotnosti a méně než MRHD) od 60 dnů před pářením a laktací po dobu 2 generací. Další studie u potkanů, kteří dostávali perorální propranolol (NULL,5 a 15 mg/kg po dobu 60 dnů), uvádí sníženou pohyblivost spermií zvýšenou abnormalita spermií a sníženou testosteronem; Všechny účinky byly plně reverzibilní do 60 dnů od propranololu. Samostatná studie u samců myší dostávající perorální propranolol (10 nebo 15 mg/kg tělesné hmotnosti) ve vodě jednou denně hlásila obě dávky zhoršené spermatogenezi a sníženou pohyblivost spermií; Méně žen otěhotnělo a těhotné ženy měly méně implantačních míst a životaschopných plodů. Kromě toho, když byli ženské králíky injikovány 7 mg/kg propranolol ve třech hodinových intervalech (8krát denně je asi dvojnásobek počtu spermií MHRD) ve vajích se snížilo a méně spermií připevněno k vajecům.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Prodloužené zkušenosti s propranololem u těhotných žen v průběhu několika desetiletí na základě publikovaných intervenčních a observačních studií neidentifikovaly riziko spojené s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých mateřských výsledků. Hypoglykémie Bradykardie a respirační deprese byla pozorována při použití beta-blokátorů včetně propranololu v děloze poblíž doby porodu.

Existují nekonzistentní zprávy o omezení intrauterinního růstu s užíváním beta-blokátoru včetně propranololu během těhotenství. Neléčená hypertenze během těhotenství může vést k vážným nepříznivým výsledkům pro matku a plod (viz viz Klinické úvahy a údaje ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze v těhotenství zvyšuje mateřské riziko preeklampsie gestační cukrovky předčasné dodávání a komplikace doručení (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po partu) zvyšuje riziko plodu pro intrauterinní omezení růstu a nitroutérinovou úmrtí. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Propranolol překračuje placentu. Novorozenci narozené matkám, které dostávají propranolol během těhotenství, mohou být ohroženy hypoglykémií Bradycardia a respirační depresi. Monitorujte novorozence vystavené propranololu během těhotenství a odpovídajícím způsobem zvládněte.

Data

Údaje o zvířatech

V řadě reprodukčních a vývojových toxikologických studií byl propranolol podáván potkanům sondou nebo ve stravě během těhotenství a laktace. Při dávkách 150 mg/kg/den, ale ne v dávkách 80 mg/kg/den (ekvivalent maximálnímu doporučenému lidské perorální denní dávce (MRHD) na základě povrchu těla) byla léčba spojena s embryotoxicitou (snížená velikost vrhu a zvýšená míra resorpce), jakož i novorozenskou toxicitou (úmrtí). Propranolol HC1 byl také podáván (ve krmivu) králíkům (po celé těhotenství a laktaci) v dávkách až 150 mg/kg/den (asi 5násobek MRHD). Nebyl zaznamenán žádný důkaz embrya nebo novorozenecké toxicity.

Laktace

Shrnutí rizika

Propranolol je přítomen v lidském mléce při nízkých hladinách, ale související riziko pro kojené dítě není známo. Neexistují žádné údaje o účincích propranololu na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Inderal XL a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z inderalu XL nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Muži

Na základě publikované literatury beta-blokátory včetně propranololu mohou způsobit erektilní dysfunkci. U potkanů ​​propranolol inhibuje spermatogenezi [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost propranololu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Inderal XL nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

Expozice propranololu se zvyšuje u pacientů s poruchou ledvin. Zahajte terapii Inderal XL u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin v nejnižší dávce (80 mg) jednou denně a sledujte pacienty s výraznou bradykardií a hypotenzi [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Expozice propranololu se zvyšuje u pacientů s poškozením jater. Zahajte terapii Inderal XL u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí v nejnižší dávce (80 mg) jednou denně a sledujte pacienty s výraznou bradykardií a hypotenzi [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Inderal XL

Většina předávkování propranololu je mírná a reaguje na podpůrnou péči.

Propranolol není výrazně dialyzovatelný.

Promethazine Ostatní drogy ve stejné třídě

Hypotenze a bradykardie byly hlášeny po předávkování propranololu a měly by se s nimi zacházet náležitě. Glukagon může vyvíjet silné inotropní a chronotropní účinky a může být zvláště užitečný pro léčbu hypotenze nebo depresivní funkce myokardu po předávkování propranololu.

Glukagon by měl být podáván jako 50 až 150 mcg/kg intravenózně následovaný kontinuálním odkapáním 1 až 5 mg/hodinu pro pozitivní chronotropní účinek. Užitečné mohou být také inhibitory isoproterenol dopaminu nebo fosfodiesterázy. Epinefrin však může vyvolat nekontrolovanou hypertenzi. Bradykardií lze léčit atropinem nebo isoproterenolem. Vážná bradykardie může vyžadovat dočasnou srdeční stimulaci.

Monitorujte stav elektrokardiogramu pulzního krevního tlaku neurobehavioral a rovnováhu s příjmem a výstupem. Isoproterenol a aminofylin mohou být použity pro bronchospasmus.

Kontraindikace pro inderal xl

Inderal XL is contraindicated in patients with:

• Kardiogenní šok nebo dekompenzovaný srdeční selhání
• Sinus Bradycardia Syndrom Sick Sinus a větší než blok prvního stupně, pokud není na místě stálý kardiostimulátor
• Bronchiální astma
• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktická reakce) na propranolol hydrochlorid nebo některá ze složek inderal XL

Klinická farmakologie for Inderal XL

Mechanismus působení

Mechanismus antihypertenzního účinku propranololu nebyl stanoven. Mezi faktory, které přispívají k antihypertenznímu účinku, patří: (1) snížený srdeční výdej (2) inhibice uvolňování reninu ledvinami a (3) snižování odtoku tonického sympatického nervu z vazomotorických center v mozku. Ačkoli celková periferní odolnost se může zpočátku zvýšit, přiřadí se nebo pod úroveň předúpravy s chronickým použitím. Účinky propranololu na objem plazmy se zdají být menší a poněkud variabilní.

Farmakodynamika

Propranolol je neselektivní činidlo blokující beta-adrenergní receptory, které nemá žádnou jinou aktivitu autonomního nervového systému. Konkrétně konkuruje beta-adrenergním receptorům stimulačním látkám pro dostupná místa receptoru. Z 2 enantiomerů propranololu blokuje S-enantiomerové beta-adrenergní receptory. Když je přístup k beta-receptorovým místům blokován propranolol chronotropní inotropní a vazodilatární reakce na beta-adrenergní stimulaci, se úměrně sníží. Při dávkách větších, než je požadováno pro propranolol beta-blokáda, také vyvíjí chinidin-podobný nebo anesteticky podobný membránové působení, který ovlivňuje srdeční akční potenciál. Význam účinku membrány při léčbě arytmie je nejistý.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Propranolol je vysoce lipofilní a po perorálním podání je téměř úplně absorbován. Vyvolává však vysoký metabolismus prvního průchodu játry a v průměru pouze asi 25% propranololu dosáhne systémového oběhu.

Studie s jednou dávkou potravin u 36 zdravých subjektů ukázala, že jídlo s vysokým obsahem tuku podávané s Inderal XL v 10:00. Prodloužil čas zpoždění z 3 na 5 hodin a čas na dosažení maximální koncentrace z 11,5 na 15,4 hodin bez účinku na AUC.

Po podávání více dávek inderal XL v 10 hodin. Za podmínek nalačno byla doba zpoždění v ustáleném stavu mezi 4 a 5 hodinami a propranolol maximální plazmatické koncentrace byly dosaženy přibližně 12 až 14 hodin po dávkování. Hladiny koryta propranololu byly dosaženy 24 až 27 hodin po dávkování a přetrvávaly po dobu 3 až 5 hodin po další dávce.

Plazmatické hladiny propranololu vykazovaly nárůst dávky po jednom a vícenásobném podávání 80 120 a 160 mg inderal XL.

V ustáleném stavu se biologická dostupnost dávky 160 mg inderal XL a propranolol hydrochloridu dlouhodobě se významně nelišila.

Rozdělení

Přibližně 90% cirkulujícího propranololu je vázáno na plazmatické proteiny (albumin a alfa1 kyselina glykoprotein). Vazba je enantiomer-selektivní. S-isomer je přednostně vázán na alfa1 glykoprotein a R-isomer přednostně vázán na albumin. Objem distribuce propranololu je přibližně 4 litry.

Metabolismus a eliminace

Propranolol je rozsáhle metabolizován s většinou metabolitů, které se objevují v moči. Propranolol je metabolizován prostřednictvím 3 primárních tras: aromatická hydroxylace (hlavně 4-hydroxylace) N-dealkylace následovaná další oxidací postranního řetězce a přímá glukuronidace. Odhaduje se, že procentní příspěvky těchto tras k celkovému metabolismu jsou 42% 41% a 17%, ale se značnou variabilitou mezi jednotlivci. 4 hlavní metabolity jsou propranolol glukuronid naftyloxylaktická kyselina a kyselina glukuronová a sulfátové konjugáty 4-hydroxy propranololu.

Studie in vitro ukázaly, že aromatická hydroxylace propranololu je katalyzována hlavně polymorfním CYP2D6. Oxidace bočního řetězce je zprostředkována hlavně CYP1A2 a do jisté míry CYP2D6. 4-hydroxy propranolol je slabým inhibitorem CYP2D6.

Propranolol je také substrátem pro CYP2C19 a substrátem pro střevní efluxní transportér pglykoprotein (P-gp). Studie však naznačují, že P-GP není omezující dávku pro absorpci propranololu ve střevě v obvyklém rozmezí terapeutické dávky.

U zdravých subjektů nebyl pozorován žádný rozdíl mezi rozsáhlými metabolizátory CYP2D6 (EMS) a špatnými metabolizátory (PMS) s ohledem na perorální clearance nebo poločas eliminace. Částečná clearance na 4-hydroxy propranolol byla signifikantně vyšší a u kyseliny naftyloxylaktinové bylo významně nižší v EMS než PMS.

U normálních subjektů, které dostávaly perorální dávky racemických koncentrací propranololu S-enantiomeru, překročily koncentrace R-enantiomeru o 40 až 90% v důsledku stereoselektivního metabolismu jater.

Eliminační poločas propranololu byl přibližně 8 hodin.

Konkrétní populace

Dětský

Farmakokinetika Inderal XL nebyla u pacientů mladších 18 let zkoumána.

Geriatric

Farmakokinetika Inderal XL nebyla u pacientů starších 65 let zkoumána. Ve studii 12 starších (ve věku 62 až 79 let) a 12 mladých (25 až 33 let) zdravých subjektů spravovaly propranolol s okamžitým uvolňováním, když se u starších osob snížila vůle S-enantiomeru propranololu. Navíc poločasy R- ​​i S-propranololu byly prodlouženy u starších osob ve srovnání s mladými (11 hodin oproti 5 hodinám).

Pohlaví

Ve studii dávky-proporcionality byla farmakokinetika Inderal XL hodnocena u 22 mužských a 14 zdravých dobrovolníků. Po jednotlivých dávkách za podmínek půstu byly průměrné AUC a CMAX asi 49% a 16% vyšší u žen v rozmezí dávkování. Průměrný eliminační poločas byl delší u žen než u mužů (11 hodin oproti 7,5 hodiny).

Rasa

Studie provedená u 12 bílých a 13 africko-amerických mužských subjektů, které prováděly propranolol s okamžitým uvolňováním, ukázala v ustáleném stavu, že vůle R- a S-propranololu byla asi o 76% a 53% vyšší u Afroameričanů než u bílých.

Poškození ledvin

Farmakokinetika propranololu po podání Inderal XL nebyla hodnocena u pacientů s poruchou ledvin. In a study conducted in 5 patients with chronic renal failure 6 patients on regular dialysis and 5 healthy subjects who received a single oral dose of 40 mg of propranolol the peak plasma concentrations (Cmax) of propranolol in the chronic renal failure group were 3- to 5-fold (161±41 ng/mL) those observed in the dialysis patients (47±9 ng/mL) and in the healthy subjekty (26 ± 1 ng/ml). U pacientů s chronickým selháním ledvin byla také snížena plazmatická clearance propranololu.

Chronické selhání ledvin bylo spojeno se snížením metabolismu léčiva prostřednictvím regulace aktivity jaterního cytochromu P450.

Propranolol není výrazně dialyzovatelný.

Poškození jater

Farmakokinetika propranololu po podání Inderal XL nebyla hodnocena u pacientů s poškozením jater. Propranolol je však značně metabolizován játry. Ve studii provedené u 7 pacientů s cirhózou a 9 zdravými subjekty, které dostávaly 80 mg perorální propranolol každých 8 hodin pro 7 dávek, byla koncentrace propranololu v ustáleném stavu u pacientů s cirhózou trojnásobně kontroly. Při cirhóze se poločas zvýšil na 11 hodin ve srovnání se 4 hodinami.

Interakce léčiva

Dopad propranololu na jiné drogy

Účinek propranololu na vystavení jiným lékům je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2 Dopad propranololu na jiné léky

Dopad jiných léků na propranolol

Účinek propranololu na vystavení jiným lékům je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3: Dopad jiných léků na expozici propranololu

Klinické studie

Hypertenze

V dvojitě slepé studii paralelní dávky-reakce u pacientů s mírnou až středně hypertenzí (n = 434) dávky inderal XL od 80 do 640 mg byly odebrány jednou denně v přibližně 10:00. Inderal XL významně snížil sedící systolický a diastolický krevní tlak, když byla měření prováděna přibližně o 16 hodin později. Účinek diastolického krevního tlaku na podávání placeba pro dávky 80 a 120 mg byl -3,0 a -4,0 mm Hg. Vyšší dávky inderal XL (160 640 mg) neměly další účinek snižování krevního tlaku ve srovnání s 120 mg. Antihypertenzivní účinky inderal XL byly pozorovány u starších osob (ve věku ≥ 65 let) a mužů a ženách. U těchto pacientů bylo příliš málo ne bílých pacientů, aby posoudili účinnost inderalu XL.

Informace o pacientovi pro Inderal XL

Doporučujte pacientům, aby nepřerušili ani nepřestávali pomocí Inderal XL bez rady lékaře.

Vedlejší účinky příliš mnoho zoloft

Poraďte se s pacienty se srdečním selháním při konzultaci s jejich lékařem, pokud zažijí známky nebo příznaky zhoršujícího se srdečního selhání, jako je přírůstek hmotnosti nebo zvyšování duchu.

Informovat pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko Hypoglykémie Když je Inderal XL dán pacientům, kteří se nacházejí nebo zvrací. Instrujte pacienty nebo pečovatele, jak sledovat známky hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Další informace o produktu naleznete na adrese www.anipharmaceuticals.com nebo volejte na číslo 1-800-308-6755.