Idamycin-PFS

VAROVÁNÍ

1. Injekce Idamycin PFS by měla být podávána pomalu do volně tekoucí intravenózní infuze. Nikdy se nesmí podávat intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud dojde během podávání, může dojít k extravazaci lokální tkáňové nekrózy.
2. Stejně jako v případě jiných antracyklinů může použití idamycinu PFS způsobit toxicitu myokardu vedoucí k městnavé srdeční selhání . Srdeční toxicita je častější u pacientů, kteří dostávali předchozí antracykliny nebo kteří mají již existující srdeční onemocnění.
3. Jak je obvyklé u antileukemických látek, dochází k závažné myelosupresi, když se idamycin PFS používá při účinných terapeutických dávkách.
4. Doporučuje se, aby byly Idamycin PFS podávány pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s leukémií chemoterapie a v zařízeních s laboratorní a podpůrnými zdroji dostatečnými pro sledování tolerance léčiv a ochrany a udržování pacienta ohroženého toxicitou léčiva. Lékař a instituce musí být schopni rychle a zcela reagovat na těžké hemoragické podmínky a/nebo ohromující infekci.
5. U pacientů se zhoršenou jaterní nebo ledvinovou funkcí by mělo být dávkování sníženo. (Vidět Dávkování a podávání .)

Popis pro Idamycin PFS

Idamycin PFS injekce obsahuje idarubicin hydrochlorid a je pro intravenózní použití sterilní semisyntetický konzervační roztok (PFS) antineoplastický antracyklin. Chemicky idarubicin hydrochlorid je 5 12-naftacenedione 9-acetyl-7-[(3-amino-236-trideoxy-a-l-L-L-LyxoHopyranosyl) oxy] -78910-tetrahydro-6911-trihydroxyhydrochlorid (7S-- cis ). Strukturální vzorec je následující:

C ₂₆ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₉ · HCl

Idamycin PFS je sterilní red-oranžový izotonický roztok parenterálního parenterálního konzervačních látek, který je k dispozici v 5 ml (5 mg) 10 ml (10 mg) a 20 ml (20 mg) jedno použití.

Každá ML obsahuje idarubicin HCl USP 1 mg a následující neaktivní složky: glycerin USP 25 mg a voda pro injekci USP Q.S. NF kyseliny chlorovodíkové se používá k úpravě pH na cíl 3,5.

Použití pro idamycin PFS

Injekce Idamycin PFS v kombinaci s jinými schválenými antileukemická léčiva je indikována pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých. To zahrnuje francouzsko-americké britské (Fab) klasifikace M1 až M7.

Dávkování pro Idamycin PFS

(Vidět VAROVÁNÍS )

Pro indukční terapii u dospělých pacientů s AML se doporučuje následující dávka:

Injekce Idamycin PFS 12 mg/m ² denně po dobu 3 dnů pomalou (10 až 15 minut) intravenózní injekce v kombinaci s cytarabinem. Cytarabin může být podáván jako 100 mg/m ² denně kontinuální infuzí po dobu 7 dnů nebo jako cytarabin 25 mg/m ² Intravenózní bolus následovaný cytarabinem 200 mg/m ² denně po dobu 5 dnů kontinuální infuze. U pacientů s jednoznačným důkazem leukémie po prvním indukčním kurzu může být podán druhý kurz. Podávání druhého kurzu by mělo být zpožděno u pacientů, kteří zažívají těžkou mukozitidu, dokud nedojde k zotavení z této toxicity a nedoporučuje se snížení dávky o 25%. U pacientů s poškozením jater a/nebo ledvin by mělo být zváženo snížení dávky Idamycinu PF. Idamycin PFS by neměl být podáván, pokud hladina bilirubinu přesáhne 5 mg%. (vidět VAROVÁNÍS )

Výhoda konsolidace při prodloužení trvání remise a přežití není prokázána. Neexistuje žádný shoda ohledně volitelných režimů, které se mají použít pro konsolidaci. (vidět Klinické studie Pro dávky použité v amerických klinických studiích)

Prednison 10 mg Tablet Vedlejší účinky

Opatření přípravy a správy

Při manipulaci s řešením je třeba mít opatrnost, protože mohou dojít k kožnímu reakcím spojeným s idamycinem PF. Kůže náhodně vystavená idamycinu PFS by měla být důkladně promyta mýdlem a vodou a pokud jsou oči zahrnují, měly by být okamžitě použity standardní zavlažovací techniky. Během přípravy a podávání léčiva se doporučuje použití rukavic a ochranných šatů brýlí a ochranných šachů.

Péče při podávání Idamycin PFS sníží šanci na periveous infiltrace. Může také snížit šanci na místní reakce, jako je urticarie a erytematózní pruh. Během intravenózního podávání extravazace Idamycinu PFS může dojít s doprovodným nebo bez doprovodu pocitu bodnutí nebo pálení, i když se krev dobře vrací při aspiraci infuzní jehly. Pokud došlo k jakýmkoli příznakům nebo příznakům extravaze, injekce nebo infuze by měla být okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle. Pokud je známo nebo podezřelé, že došlo k subkutánní extravazaci, doporučuje se, aby se přes oblast extravazace byly umístěny přerušované ledové balíčky (1/2 hodiny bezprostředně než 1/2 hodiny 4krát denně po dobu 3 dnů) a aby byla zvýšena postižená končetina. Vzhledem k progresivní povaze extravazačních reakcí by měla být často zkoumána oblast injekce a konzultace s plastickou chirurgií získáno brzy, pokud existuje známka místní reakce, jako je edém nebo vesikace bolesti. Pokud začíná ulcerace nebo je v místě extravazace včasná excize v zúčastněné oblasti vážná bolest.

Idamycin PFS by měl být podáván pomalu (více než 10 až 15 minut) do hadičky volně běžící intravenózní infuze injekce chloridu sodného (NULL,9%) nebo 5% injekce dextrózy USP. Trubka by měla být připevněna k jehlu motýlů nebo jiného vhodného zařízení a nejlépe vložena do velké žíly. Idamycin PFS je poskytován v jednorázových lahvičkách. Vyhodit nevyužitou část.

Nekompatibilita

Pokud nejsou k dispozici specifické údaje o kompatibilitě, neměly by být Idamycin PFS smíchány s jinými léky. Srážení se vyskytuje s heparinem. Prodloužený kontakt s jakýmkoli roztokem alkalického pH povede k degradaci léčiva.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to dovolí roztok a nádoby.

Manipulace a likvidace

Měly by se zvážit postupy pro manipulaci a likvidaci protirakovinných léků. Bylo zveřejněno několik pokynů k tomuto tématu. ^1–8 Neexistuje žádná obecná dohoda, že všechny postupy doporučené v pokynech jsou nezbytné nebo vhodné.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Injekce Idamycin PFS (Idarubicin hydrochlorid injekce)

Jednorázové lahvičky Cytosafe ™ : Sterilní jednorázová dávka neobsahuje pouze konzervační látky. Vyhodit nevyužitou část.

NDC 0013-2576-91 5 mg/5 ml lahvičky (1 mg/ml) jednodávkové lahvičky.
NDC 0013-2586-91 10 mg/10 ml lahvičky (1 mg/ml) jednodávkové lahvičky.
NDC 0013-2596-91 20 mg/20 ml lahvičky (1 mg/ml) s jednou dávkou.

Ukládejte pod chlazením 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) a chráňte před světlem. Udržujte v kartonu až do doby použití.

Reference

1. Výbor pro klinickou praxi. Pokyny pro chemoterapii rakoviny a doporučení pro praxi. Pittsburgh PA: Onkologická ošetřovatelská společnost. 1999: 32–41.

2. doporučení pro bezpečné zacházení s parenterálními antineoplastickými léky. Washington DC; Oddělení bezpečnostního klinického centra Pharmacy Department a Cancer Onwersing Services National Institute of Health; 1992. Publikace Ministerstva zdravotnictví a lidských služeb USA a lidské služby NIH 92–2621.

3. Rada AMA pro vědecké záležitosti. Pokyny pro manipulaci s parenterálními antineoplastikami. Jama. 1985; 253: 1590–1591.

4. Národní studijní komise pro cytotoxickou expozici - doporučení pro zpracování cytotoxických látek. 1987. K dispozici od Louis P. Jeffrey Sc.D. Předseda Národní komise pro studium pro cytotoxickou expozici Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences 179 Longwood Avenue Boston MA 02115.

5. Klinická onkologická společnost Austrálie: Pokyny a doporučení pro bezpečné zpracování antineoplastických látek. Med J Australia. 1983; 1: 426–428.

6. Jones RB Frank R Hmota T. Bezpečné zacházení s chemoterapeutickými látkami: Zpráva z Mount Sinai Medical Center. CA Cancer J Clin.1983; 33: 258–263.

Prometh COD 6.25 10 SYP Qualitest

7. Americká společnost nemocničních lékárníků. Bulletin technické pomoci ASHP pro manipulaci s cytotoxickými a nebezpečnými léky. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033–1049.

8. Řízení pracovní expozice nebezpečným lékům (pokyny pro pracovní postup OSHA). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno duben 2022.

Vedlejší účinky pro Idamycin PFS

Přibližně 550 pacientů s AML dostalo idarubicin v kombinaci s cytarabinem v kontrolovaných klinických studiích po celém světě. Kromě toho bylo v nekontrolovaných studiích s využitím idarubicinu jako jediného činidla nebo v kombinaci léčeno více než 550 pacientů s akutní leukémií. Níže uvedená tabulka uvádí nepříznivé zkušenosti uvedené v americké studii 2 (viz Klinické studie ) a reprezentuje zkušenosti v jiných studiích. Tyto nepříznivé zkušenosti představují všechny hlášené nebo pozorované zkušenosti, včetně těch, které nejsou považovány za související s drogami. Pacienti podstupující indukční terapii pro AML jsou vážně nemocní kvůli jejich nemoci dostávají více transfuzí a doprovodných léků, včetně potenciálně toxických antibiotik a antimykotiků. Příspěvek studijního léčiva k profilu nepříznivých zkušeností je obtížné stanovit.

Doba trvání aplazie a výskyt mukozitidy byly na rameni IDR větší než rameno DNR, zejména během konsolidace v některých kontrolovaných pokusech v USA (viz viz Klinické studie ).

Následující informace odráží zkušenosti založené na klinických hodnoceních kontrolovaných v USA.

Myelosuprese

Těžká myelosuprese je hlavní toxicita spojená s idarubicinovou terapií, ale pro eradikaci leukemického klonu je nutný tento účinek léčiva. Během období myelosuprese pacienti jsou ohroženi vznikem infekce a krvácení, které mohou být život ohrožující nebo fatální.

Gastrointestinal

Nevolnost a/nebo zvracení bolesti a průjem břicha mukozitidy byly hlášeny často, ale byly závažné (ekvivalentní stupně WHO 4) u méně než 5% pacientů. Těžká enterocolitida s perforací byla hlášena jen zřídka. Riziko perforace může být zvýšeno instrumentálním zásahem. U pacientů, u nichž se vyvine těžká bolest břicha a vhodných kroků pro diagnostiku a léčbu by měly být brány v úvahu možnost perforace.

Dermatologická

Alopecie byla hlášena často a dermatologické reakce včetně generalizované vyrážky a došlo k bulózní erytrodermatní vyrážce dlaní a chodidla. Dermatologické reakce byly obvykle připisovány souběžné antibiotické terapii. Byly hlášeny místní reakce včetně úlů v místě injekce. Při podání idarubicinu došlo k vzpomínce na reakci kůže v důsledku předchozí radioterapie.

Jaterní a ledviny

Byly pozorovány změny v testech jaterních a renálních funkcí. Tyto změny byly obvykle přechodné a vyskytovaly se při nastavení sepse a zatímco pacienti dostávali potenciálně hepatotoxické a nefrotoxické antibiotika a antimykotická látka. Se závažné změny ve funkci ledvin (ekvivalentní stupně WHO 4) se vyskytly u více než 1% pacientů, zatímco závažné změny ve funkci jater (ekvivalentní stupně WHO 4) se vyskytly u méně než 5% pacientů.

Co se Zocor používá k léčbě

Srdeční

U pacientů podstupujících indukční terapii pro AML byly hlášeny vážné arytmie, včetně AML pro AML, což je městná srdeční selhání (často připisované přetížení tekutin), včetně infarktu myokardu na hrudi a asymptomatické poklesy v LVEF. Nedostatečnost myokardu a arytmie byly obvykle reverzibilní a vyskytovaly se při nastavení anémie sepse a agresivním intravenózním podávání tekutin. Události byly hlášeny častěji u pacientů starších 60 let a u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním.

Drogové interakce pro Idamycin PFS

Žádné informace

Varování for Idamycin PFS

Idarubicin je určen k podání pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s leukémickou chemoterapií.

Idarubicin je silný potlačující kostní dřeň. Idarubicin by neměl být podáván pacientům s již existujícím potlačováním kostní dřeně vyvolané předchozí lékovou terapií nebo radioterapií, pokud přínos zaručuje riziko.

U všech pacientů vzhledem k terapeutické dávce tohoto činidla pro indukční konsolidaci nebo údržbu dojde k závažné myelosupresi. Je nutné pečlivé hematologické monitorování. Během období těžké myelosuprese byly hlášeny úmrtí v důsledku infekce a/nebo krvácení. Měla by být k dispozici zařízení s laboratorními a podpůrnými zdroji přiměřenými pro sledování snášenlivosti léčiva a ochranu a udržování pacienta ohroženého toxicitou léčiva. Musí být možné léčit rychle a zcela vážným hemoragickým stavem a/nebo závažnou infekcí.

První existující srdeční choroby a předchozí terapie s antracykliny při vysokých kumulativních dávkách nebo jiných potenciálně kardiotoxických činidlech jsou kofaktory pro zvýšené riziko srdeční toxicity vyvolané idarubicinem a přínosem pro poměr rizika idarubicinové terapie u těchto pacientů by se před zahájením léčby idarubici měl zvážit.

Po terapii idarubicinem se může objevit toxicita myokardu, jak se projevuje potenciálně fatálním městnavým srdečním selháním akutní arytmie ohrožující život nebo jiné kardiomyopatie. Jsou uvedena vhodná terapeutická opatření pro řízení městnavého srdečního selhání a/nebo arytmie.

Srdeční function should be carefully monitored during treatment in order to minimize the risk of cardiac toxicity of the type described for other anthracycline compounds. The risk of such myocardial toxicity may be higher following concomitant or previous radiation to the mediastinal-pericardial area or in patients with anemia bone marrow depression infections leukemic pericarditis and/or myocarditis active or dormant cardiovascular disease previous therapy with other anthracyclines or anthracenediones and concomitant use of drugs with the ability to suppress cardiac contractility or cardiotoxic drugs (e.g. trastuzumab cyclophosphamide and paclitaxel). Due to the increased risk of cardiotoxicity avoid concomitant use of IDAMYCIN PFS until the cardiotoxic agent has been discontinued for at least 5 half-lives and specifically avoid IDAMYCIN PFS for up to 7 months after stopping trastuzumab.

I když neexistují žádné spolehlivé prostředky pro předpovídání městnavého srdečního selhání kardiomyopatie vyvolaná antracykliny je obvykle spojena se snížením ejekční frakce levé komory (LVEF) z výchozích hodnot před léčbou.

Protože poškození jaterních a/nebo renálních funkcí může ovlivnit dispozice funkce idarubicinu jater a ledvin s konvenčními klinickými laboratorními testy (pomocí sérového bilirubinu a sérového kreatininu jako indikátorů) před a během léčby. V řadě klinických studií fáze III nebyla podána, pokud hladiny bilirubinu a/nebo kreatininu překročily 2 mg%. U jedné studie fáze III se však pacienty s hladinou bilirubinu mezi 2,6 a 5 mg% dostalo antracyklin s 50% snížením dávky. Pokud je hladina bilirubinu a/nebo kreatininu nad normálním rozmezí, měla by být zvážena redukce dávky idarubicinu. (vidět Dávkování a podávání )

Těhotenství

Idarubicin byl embryotoxický a teratogenní u potkanů ​​v dávce 1,2 mg/m ² /den nebo jedna desetina lidské dávky, která byla pro přehrady netoxická. Idarubicin byl u králíka embryotoxický, ale nebyl teratogenní ani v dávce 2,4 mg/m m ² /den nebo dvě desetiny lidská dávka, která byla pro přehrady toxická. Neexistují žádné přesvědčivé informace o idarubicinu nepříznivě ovlivňujícím lidskou plodnost nebo způsobující teratogenezi. Během druhého trimestru došlo k jedné zprávě o smrtelnosti plodosti plodu po mateřském vystavení idarubicinu.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Idamycin PFS by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Má -li být idamycin PFS použit během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní během terapie, měl by být pacient obeznámen a informován o potenciálním riziku plodu. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly těhotenství. Ženy s porodem by měly být doporučeny k použití účinné antikoncepce během léčby idamycinem PF a po dobu 6,5 měsíce po poslední dávce. Muži s partnerskými partnery s plodným potenciálem by měli být doporučeni k použití účinné antikoncepce během léčby s Idamycinem PFS a po dobu 3,5 měsíce po poslední dávce. Muži i ženy by měli po léčbě vyhledat radu pro zachování plodnosti před léčbou a/nebo hledat genetické poradenství.

Opatření for Idamycin PFS

Generál

Terapie idarubicinem vyžaduje pečlivé pozorování pacienta a pečlivé laboratorní monitorování. Může být indukována hyperurikémie sekundární k rychlé lýze leukemických buněk. Musí být přijata příslušná opatření k zabránění hyperurikémii a k ​​kontrole jakékoli systémové infekce před zahájením terapie.

Extravazace idarubicinu může způsobit těžkou lokální tkáňovou nekrózu. Extravazace může nastat s nebo bez doprovodu doprovodného pocitu bodnutí nebo pálení, i když se krev dobře vrací při aspiraci infuzní jehly. Pokud dojde k příznakům nebo příznakům extravaze, injekce nebo infuze by měla být okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle. (vidět Dávkování a podávání )

Laboratorní testy

Doporučuje se častý úplný krevní počet a monitorování jaterních a renálních testů.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Formální dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny s idarubicinem. Ukázalo se, že idarubicin a příbuzné sloučeniny mají mutagenní a karcinogenní vlastnosti, když jsou testovány v experimentálních modelech (včetně bakteriálních systémů savčích buněk v kultuře a potkanech Sprague-Dawley).

U psů mužů dáno 1,8 mg/m ² /den 3krát/týden (asi jeden sedmý týdenní lidskou dávku na Mg/m ² základ) po dobu 13 týdnů nebo 3krát byla pozorována atrofie varlat lidské dávky s inhibicí spermatogeneze a zrání spermií s několika nebo žádnými zralými spermiemi. Tyto účinky nebyly po zotavení 8 týdnů snadno zvráceny.

Těhotenství

(vidět VAROVÁNÍS )

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z matek idarubicinu by mělo před přijetím tohoto léčiva přestat ošetřovatelství a během léčby a po dobu poslední dávky po poslední dávce.

Gaviscon vedlejší účinky dlouhodobé použití

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Pacienti starších 60 let, kteří podstoupili indukční terapii, došlo k kongestivnímu srdečnímu selhání vážné arytmie bolesti na hrudi myokardu a asymptomatický pokles u LVEF častěji než mladší pacienti (viz viz Nežádoucí účinky ).

Klinická farmakologie for Idamycin PFS

Mechanismus působení

Idarubicin hydrochlorid je DNA-interkalační analog daunorubicinu, který má inhibiční účinek na syntézu nukleových kyselin a interaguje s enzym topoisomerázou II. Absence methoxy skupiny v poloze 4 struktury antracyklinu dává sloučeninu vysokou lipofilicitu, což má za následek zvýšenou rychlost absorpce buněk ve srovnání s jinými antracykliny.

Farmakokinetika

Generál Farmakokinetika

Farmakokinetické studie byly provedeny u dospělých pacientů s leukémií s normální funkcí ledvin a jater po intravenózním podání 10 až 12 mg/m ² idarubicinu denně po dobu 3 až 4 dnů jako jediný činidlo nebo kombinovaný s cytarabinem. Plazmatické koncentrace idarubicinu jsou nejlépe popsány dvěma nebo třemi kompartmentovými otevřený model. Míra eliminace idarubicinu z plazmy je pomalá s odhadovaným průměrným terminálním poločasem 22 hodin (rozmezí 4 až 48 hodin), pokud se používá jako jediný činidlo a 20 hodin (rozmezí 7 až 38 hodin), pokud se používá v kombinaci s cytarabinem. Eliminace primárního aktivního metabolitového idarubicinolu je výrazně pomalejší než vyloučení rodičovského léčiva s odhadovaným průměrným terminálním poločasem, který přesahuje 45 hodin; Proto jsou jeho plazmatické hladiny udržovány po dobu delší než 8 dnů.

Rozdělení

Dispoziční profil ukazuje rychlou distribuční fázi s velmi velkým objemem distribuce pravděpodobně odrážející rozsáhlou vazbu na tkáň. Studie buněčných (nukleatovaných krve a buněk kostní dřeně) léčiva u pacientů s leukémií ukázaly, že koncentrace maximálního buněčného idarubicinu jsou dosaženy několik minut po injekci. Koncentrace idarubicinu a idarubicinolu v nukleatovaných krvi a buňkách kostní dřeně jsou více než stonásobek plazmatických koncentrací. Míra zmizení idarubicinu v plazmě a buňky byly srovnatelné s terminální poločas asi 15 hodin. Terminální poločas idarubicinolu v buňkách byl asi 72 hodin.

Rozsah akumulace léčiva a metabolitu předpovídaného u pacientů s leukémií po dobu 2 a 3 dávkování na základě průměrných plazmatických hladin a poločasu získaného po první dávce je 1,7 a 2,3krát a nenaznačuje žádnou změnu v kinetice po denním režimu x 3. Procento idarubicinu a idarubicinolu vázaného na lidské plazmatické proteiny bylo v průměru 97% a 94% v koncentracích podobných maximálním plazmatickým hladinám získaným ve farmakokinetických studiích. Vazba je nezávislá na koncentraci. Plazmová clearance je dvojnásobkem očekávaného toku jaterní plazmy, což ukazuje na rozsáhlý extrahepatický metabolismus.

Metabolismus

Primární aktivní metabolit je idarubicinol. Protože idarubicinol má cytotoxickou aktivitu, pravděpodobně přispívá k účinkům idarubicinu.

Odstranění

Lék je eliminován převážně biliární a v menší míře vylučováním ledvin většinou ve formě idarubicinolu.

Farmakokinetika In Special Populations

Pediatričtí pacienti

Idarubicinové studie u pacientů s dětskou leukémií v dávkách 4,2 až 13,3 mg/m ² /den x 3 navrhují kinetiku nezávislé na dávce. Neexistuje žádný rozdíl mezi poločasem léčiva po denním podání x 3 nebo týdenního x 3. Hladiny mozkomíšního moku (CSF) idarubicinu a idarubicinolu byly měřeny u pacientů s pediatrickou leukémií léčených intravenózně. Idarubicin byl detekován ve 2 z 21 vzorků CSF (NULL,14 a 1,57 ng/ml), zatímco idarubicinol byl detekován u 20 z těchto 21 vzorků CSF získaných 18 až 30 hodin po dávkování (průměr = 0,51 ng/ml; rozmezí 0,22 až 1,05 ng/ml). Klinický význam těchto zjištění není znám.

Jaterní a ledviny Impairment

Farmakokinetika idarubicinu nebyla hodnocena u pacientů s leukémií s poškozením jater. Očekává se, že u pacientů se střední nebo těžkou dysfunkcí jater může být metabolismus idarubicinu narušen a vést k vyšší hladině systémové léčivo. Dispozice idarubicinu může být také ovlivněna poškozením ledvin. Proto by měla být zvážena snížení dávky u pacientů s poškozením jater a/nebo ledvin (viz viz Dávkování a podávání ).

Interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva.

Klinické studie

Byly provedeny čtyři prospektivní randomizované studie Tři USA a jeden italština za účelem porovnání účinnosti a bezpečnosti idarubicinu (IDR) s daunorubicinem (DNR) v kombinaci s cytarabinem jako indukční terapie u dříve neléčených dospělých pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML). Tato data jsou shrnutá v následující tabulce a prokazují výrazně větší úplnou míru remise pro režim IDR ve dvou ze tří amerických studií a výrazně delší celkové přežití pro režim IDR ve dvou ze tří amerických studií.

Neexistuje shoda ohledně volitelných režimů, které se mají použít pro konsolidaci; V amerických kontrolovaných studiích však byly použity následující režimy konsolidace. Pacienti dostávali stejný antracyklin pro konsolidaci, jakou byl použit pro indukci.

Studie 1 a 3 využívaly 2 kurzy konsolidační terapie sestávající z idarubicinu 12 nebo 13 mg/m ² denně po dobu 2 dnů (nebo DNR 50 nebo 45 mg/m ² denně po dobu 2 dnů) a cytarabin buď 25 mg/m ² IV bolus následovaný 200 mg/m ² denně kontinuální infuzí po dobu 4 dnů (studie 1) nebo 100 mg/m ² denně po dobu 5 dnů kontinuální infuzí (studie 3). Před zahájením konsolidace a mezi kurzy se doporučuje doba odpočinku 4 až 6 týdnů. Hematologické zotavení je povinné před zahájením každého kurzu konsolidace.

Studie 2 využila 3 konsolidační kurzy podávané v intervalech 21 dnů nebo po hematologickém zotavení. Každý kurz se skládal z idarubicinu 15 mg/m ² IV pro 1 dávku (nebo DNR 50 mg/m ² IV pro 1 dávku) cytarabin 100 mg/m ² Každých 12 hodin pro 10 dávek a 6-thioguanin 100 mg/m ² orálně pro 10 dávek. Pokud došlo k závažné myelosupresi, byly provedeny následné kurzy s 25% snížením dávek všech léků. Tato studie navíc zahrnovala 4 kurzy udržovací terapie (2 dny stejného antracyklinu, jaký byl použit při indukci a 5 dní cytarabinu).

Toxicita a trvání aplazie byly podobné během indukce na 2 ramenech v amerických studiích, s výjimkou zvýšení mukozitidy na rameni IDR v jedné studii. Během konsolidace aplazie na rameni IDR byla ve všech třech studiích delší a mukozitida byla ve dvou studiích častější. Během konsolidace byly požadavky na transfúzi vyšší na rameni IDR ve dvou studiích, ve kterých byly tabelovány, a pacienti na rameni IDR ve studii 3 strávili více dní na IV antibiotiku (studie 3 použila vyšší dávku idarubicinu).

Výhoda konsolidace a udržovací terapie při prodloužení trvání remise a přežití není prokázána.

Intenzivní údržba s idarubicinem se nedoporučuje s ohledem na značnou toxicitu (včetně úmrtí v remisi), které zažívají pacienti během fáze údržby studie 2.

U pacientů na rameni IDR v italském pokusu byla zaznamenána vyšší míra úmrtnosti na indukci. Protože to nebylo zaznamenáno u pacientů s podobným věkem v amerických studiích, lze spekulovat, že to bylo způsobeno rozdílem v úrovni podpůrné péče.

Informace o pacientovi pro Idamycin PFS

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS sekce.