Cytarabin

VAROVÁNÍ

Pouze lékaři, kteří mají zkušenost s chemoterapií rakoviny, by měli používat injekci cytarabinu.

U indukční terapie by měli být pacienti léčeni v zařízení s laboratoří a podpůrnými zdroji dostatečnými ke sledování tolerance léčiv a ochrany a udržování pacienta ohroženého toxicitou léčiva. Hlavním toxickým účinkem injekce cytarabinu je potlačení kostní dřeně trombocytopenií leukopenie a anémie. Méně vážná toxicita zahrnuje nevolnost zvracení průjmu a perorální ulcerace a dysfunkci jater.

Lékař musí pacientovi posoudit možnou výhodu proti známým toxickým účinkům tohoto léčiva při zvažování vhodnosti terapie injekcí cytarabinu. Před tím, než tento úsudek nebo počáteční léčbu by měl být lékař obeznámen s následujícím textem.

Popis pro cytarabin

Injekce cytarabinu Antineoplastika je sterilním roztokem cytarabinu pro intravenózní intratekální nebo subkutánní podávání. Každá ML obsahuje 100 mg cytarabin USP ve 2 g/20 ml (100 mg/ml) jednorázové lahvičky a následující neaktivní složky: Voda pro injekci Q.S. V případě potřeby je pH upraveno kyselinou chlorovodíkovou a/nebo hydroxidem sodným na pH 7,7.

Cytarabin je chemicky 1-β-D-arabinofuranosylcytosin. Strukturální vzorec je:

C ₉ H ₁₃ N ₃ O ₅

Cytarabin je bílá bez zápachu až bílá krystalický prášek, který je volně rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v alkoholu a v chloroformu.

Použití pro cytarabin

Cytarabin injekce v kombinaci s jinými schválenými protirakovinovými léčivami je indikována pro indukci remise u akutní nelymfocytární leukémie dospělých a pediatrických pacientů. Bylo také shledáno užitečným při léčbě akutní ne-lymfocytární leukémie a fáze výbuchu chronické myelocytární leukémie. Intratekální podávání injekce cytarabinu (pouze přípravky bez konzervačních látek) je indikováno v profylaxi a léčbě meningální leukémie.

Dávkování pro cytarabin

Injekce cytarabinu není aktivní orálně. Rozvrh a metoda správy se liší podle programu terapie, který má být použit. Injekce cytarabinu může být podávána intravenózní infuzí nebo injekcí subkutánně nebo intratekálně (pouze příprava bez konzervace).

Tromboflebitida se vyskytla v místě injekce nebo infuze léčiva u některých pacientů a zřídka pacienti zaznamenali bolest a zánět v subkutánních injekčních místech. Ve většině případů však byl lék dobře tolerován.

Pacienti mohou tolerovat vyšší celkové dávky, když dostávají lék rychlou intravenózní injekcí ve srovnání s pomalou infuzí. Tento jev souvisí s rychlou inaktivací léčiva a krátkou expozicí citlivých normálních a neoplastických buněk na významné úrovně po rychlé injekci. Zdá se, že normální a neoplastické buňky reagují poněkud paralelně s těmito různými způsoby podávání a nebyla prokázána žádná jasná klinická výhoda.

Při indukční terapii akutní ne-lištovové leukémie je obvyklá dávka cytarabinu v kombinaci s jinými protirakovinovými léky 100 mg/m²/den kontinuální IV infuzí (dny 1 až 7) nebo 100 mg/m² IV každých 12 hodin (dny 1 až 7).

Literatura by měla být konzultována pro současná doporučení pro použití v akutní lymfocytární leukémii.

Intratekální použití v meningální leukémii

Cytarabin injekce byla používána intratekálně u akutní leukémie v dávkách v rozmezí od 5 mg/m² do 75 mg/m² povrchu těla. Frekvence podávání se lišila od jednou denně po dobu 4 dnů do jednou za 4 dny. Nejčastěji používanou dávkou byla 30 mg/m² každé 4 dny, dokud nálezy mozkomíšního moku nebyly normální následované jedním dalším ošetřením. Rozvrh dávkování se obvykle řídí typem a závažností projevů centrálního nervového systému a reakcí na předchozí terapii.

Injekce cytarabinu podávaná intratekálně může způsobit systémovou toxicitu a je indikováno pečlivé sledování hematopoetického systému. Může být nezbytná modifikace jiné terapie anti-leukémií. Hlavní toxicita je vzácná. Nejčastěji hlášené reakce po intratekálním podání byly zvracení nevolnosti a horečka; Tyto reakce jsou mírné a omezující. Paraplegie byla hlášena. U 5 dětí došlo k nekrotizující leukoencefalopatii; Tito pacienti byli také léčeni intratekálním methotrexátem a hydrokortisonem a také zářením centrálního nervového systému. Byla hlášena izolovaná neurotoxicita. Slepota došlo u dvou pacientů při remisi, jejichž léčba sestávala z kombinovaného systémového chemoterapie Profylaktické záření centrálního nervového systému a intratekální injekce cytarabinu.

Pokud je injekce cytarabinu podávána jak intratekálně, tak intravenózně během několika dnů, existuje zvýšené riziko toxicity míchy, avšak při vážném onemocnění životaschopnosti souběžného používání intravenózní a intratekální injekce cytarabinu je ponecháno na uvážení léčebného lékaře.

Fokální leukemické zapojení centrálního nervového systému nemusí reagovat na intratekální injekci cytarabinu a může být lépe léčeno radioterapií.

Chemická stabilita infuzních roztoků

Studie chemické stability byly provedeny HPLC na injekci cytarabinu v roztocích infuze. Tyto studie ukázaly, že když byla injekce cytarabinu přidána do vody pro injekci 5% dextrózy ve vodě nebo injekci chloridu sodného 94 až 96 procent cytarabinu po 192 hodinách skladování při pokojové teplotě.

Parenterální léčiva by měla být vizuálně kontrolována na částice a zbarvení před podáváním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby.

Pokud se sraženina vytvořila v důsledku expozice nízkým teplotám, znovu se zahřívá až 55 ° C za ned 30 minut za podmínek suchého tepla a protřepejte, dokud se sraženina nerozpustí.

Manipulace a likvidace

Měly by být zváženy postupy pro správné zpracování a likvidaci protirakovinných léčiv. Bylo zveřejněno několik pokynů k tomuto tématu. ^1-7 Neexistuje žádná obecná dohoda, že všechny postupy doporučené v pokynech jsou nezbytné nebo vhodné.

Jak dodáno

Uzavření kontejneru není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Skladovací podmínky

Chraňte před světlem (udržujte ve vnějším kartonu).

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Nevychlaďte.

Reference

1. doporučení pro bezpečné zpracování parenterálních antineoplastických léků NIH Publikace č. 83-2621. Na prodej superintendentem dokumentů amerického vládního tiskového úřadu Washington D.C. 20402.

2.. Pokyny AMA Rady Zpráva pro manipulaci s parenterálními antineoplastikami Jama 1985; 2.53 (11): 1590-1592.

3. Národní studijní komise pro cytotoxické doručení expozice pro manipulaci s cytotoxickými látkami. K dispozici od Louis P. Jeffrey SCD. Předseda Národní komise pro studium pro cytotoxickou expozici Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences 179 Longwood Avenue Boston Massachusetts 02115.

4. klinická onkologická společnost Austrálie Pokyny a doporučení pro bezpečné zpracování antineoplastických látek. Med J Australia 1983; 1: 426-428.

5. Jones RB et al: Bezpečné zacházení s chemoterapeutickými látkami: Zpráva z Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer Journal of Clinics 1983; (Září/říjen) 258-263.

6. Americká společnost nemocničních lékárníků Bulletin pro manipulaci s cytotoxickými a nebezpečnými drogami. Jsem J. Hosp. Pharm 1990; 47: 1033-1049.

7. Řízení expozice pracovních prostředků nebezpečným lékům. (Pokyny pro pracovní praxi OSHA) AM J. Health-Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.

Lake Curych IL 60047. Revidováno: květen 2021

Vedlejší účinky for Cytarabine

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Fresenius Kabi USA LLC na 1-800-551-7176 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Očekávané reakce

Protože cytarabin je anémie potlačující kostní dřeň, leukopenia trombocytopenie megaloblastóza a snížené retikulocyty lze očekávat v důsledku podávání s cytarabinem. Závislost těchto reakcí je závislá na dávce a plánu. Lze očekávat buněčné změny v morfologii kostní dřeně a periferních nátěrů.

Po 5denních konstantních infuzích nebo akutních injekcích 50 mg/m² až 600 mg/m² deprese bílých buněk sleduje bifázický průběh. Bez ohledu na počáteční úroveň nebo harmonogram počtu dávek dochází k počátečnímu poklesu od prvních 24 hodin s nadirem ve dnech 7 až 9. Následuje krátký vzestup, který vrcholí kolem dvanáctého dne. Druhý a hlubší pokles dosáhne nadiru ve dnech 15 až 24. pak dojde k rychlému nárůstu nad základní linii v příštích 10 dnech. Deprese destiček je patrná po 5 dnech, přičemž maximální deprese se vyskytuje mezi 12 až 15 dny. Poté se v příštích 10 dnech vyskytuje rychlý nárůst nad vyšší základní linii.

Infekční komplikace

Injekce

Virová bakteriální plísňová parazitární nebo saprofytická infekce na jakémkoli místě v těle mohou být spojena s použitím samotného cytarabinu nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními látkami po imunosupresivních dávkách, které ovlivňují buněčnou nebo humorální imunitu. Tyto infekce mohou být mírné, ale mohou být závažné a občas fatální.

Syndrom cytarabinu (Ara-C)

Castleberry popsal cytarabinový syndrom. Je charakterizována horečkou myalgií kostí občas bolest na hrudi Makulopapulární vyrážka konjunktivitida a malátností. Obvykle se vyskytuje 6 až 12 hodin po podávání léčiva. Ukázalo se, že kortikosteroidy jsou prospěšné při léčbě nebo prevenci tohoto syndromu. Pokud jsou příznaky syndromu považovány za léčitelné kortikosteroidy a pokračování terapie cytarabinem.

Nejčastější nežádoucí účinky

Méně časté nežádoucí účinky

Experimentální dávky

Po některých experimentálních dávkách cytarabinu byly hlášeny závažné a občas fatální CNS GI a plicní toxicita (odlišné od toho, který byl pozorován u konvenčních terapeutických režimů cytarabinu). Tyto reakce zahrnují reverzibilní toxicitu rohovky a hemoragická konjunktivitida, které může být profylaxe zabráněna nebo snížena lokálním poklesem očí v kortikosteroidu; Cerebrální a cerebelární dysfunkce včetně osobnostních změn somnolence a kómatu obvykle reverzibilní; Silná gastrointestinální ulcerace včetně pneumatózy cystoides intestinalis vedoucí k peritonitidě; Sepse a jaterní absces; Poškození jater plicního edému se zvýšenou hyperbilirubinémií; Nekróza střev; a nekrotizující kolitida. Zřídka byla hlášena zřídka závažná vyrážka vedoucí k desquamaci. Kompletní alopecie je častěji pozorována při experimentální terapii s vysokou dávkou než se standardními léčebnými programy používajícími cytarabin. Pokud se používá experimentální vysoká dávka terapie, nepoužívejte přípravu obsahující benzylalkohol.

Po experimentální terapii s vysokou dávkou s cytarabinem v kombinaci s cyklofosfamidem, když se použijí pro přípravu transplantací kostní dřeně, byly popsány případy kardiomyopatie s následnou smrtí.

Tato srdeční toxicita může být závislá na plánu.

Po experimentální terapii s vysokou dávkou s cytarabinem používaným pro léčbu relapsované leukémie od jedné instituce u 16/72 pacientů byl hlášen syndrom náhlé respirační úzkosti, který rychle postupuje k plicnímu edému a radiograficky vyslovené kardiomegalie. Výsledek tohoto syndromu může být fatální.

Dva pacienti s akutní akutní ne-lymfocytární leukémií vyvinuli periferní motorické a smyslové neuropatie po konsolidaci s vysokou dávkovou cytarabin daunorubicin a asparaginázou. Pacienti léčeni vysokodávkovým cytarabinem by měli být pozorováni pro neuropatii, protože může být zapotřebí změn plánu dávky, aby se zabránilo nevratným neurologickým poruchám.

Deset pacientů léčených experimentálními přechodnými dávkami cytarabinu (1 g/m²) s jinými chemoterapeutickými látkami a bez nich (meta-amsa daunorubicin etoposid) v různých dávkových režimech se vyvinula difúzní intersticiální pneumonitida bez jasné příčiny, která mohla souviset s cytarabinem.

Byly hlášeny dva případy pankreatitidy po experimentálních dávkách cytarabinu a četných dalších lécích. Cytarabin mohl být původcem.

Lékové interakce for Cytarabine

U pacientů dostávajících betaacetyldigoxinový a chemoterapeutických režimů obsahujících cyklofosfamid vincristin a prednison s cytarabinem nebo prokarbazinem byly pozorovány reverzibilní snížení koncentrací digoxinu v ustáleném stavu a vylučování renálních glykosidů.

Zdá se, že koncentrace digitoxinu v ustáleném stavu se nezměnily. Sledování hladin digoxinu v plazmě proto může být indikováno u pacientů, kteří dostávají podobné kombinované chemoterapeutické režimy. Využití digitoxinu pro tyto pacienty může být považováno za alternativu.

Studie interakce in vitro mezi gentamicinem a cytarabinem ukázala antagonismus související s cytarabinem pro citlivost kmenů K. pneumoniae. Tato studie naznačuje, že u pacientů o cytarabinu léčených gentamicinem pro infekci K. pneumonie může nedostatek rychlé terapeutické odpovědi naznačovat potřebu přehodnocení antibakteriální terapie.

Klinické důkazy u jednoho pacienta prokázaly možnou inhibici účinnosti fluorocytosinu během léčby cytarabinem. To může být způsobeno potenciální konkurenční inhibicí jeho absorpce.

Varování for Cytarabine

(Vidět Varování v krabici )

Cytarabin je silný potlačující kostní dřeň. Terapie by měla být zahájena opatrně u pacientů s již existujícím potlačením kostní dřeně vyvolané léčivem. Pacienti, kteří dostávají tento lék, musí být pod úzkým lékařským dohledem a během indukční terapie by měl mít počet leukocytů a destiček denně. Vyšetření kostní dřeně by měly být prováděny často poté, co výbuchy zmizely z periferní krve. Zařízení by měla být k dispozici pro řízení komplikací pravděpodobně fatálních potlačování kostní dřeně (infekce vyplývající z granulocytopenie a jiných zhoršených obranných obranných obranných těles a krvácení sekundární k trombocytopenii). Byl hlášen jeden případ anafylaxe, který vyústil v akutní kardiopulmonální zatčení a požadovaná resuscitace. K tomu došlo ihned po intravenózním podání cytarabinu.

Po některých experimentálních dávkách pro cytarabin byly hlášeny závažné a občas fatální CNS GI a plicní toxicita (odlišné od toho, který byl pozorován u konvenčních terapeutických režimů cytarabinu). Tyto reakce zahrnují reverzibilní toxicitu rohovky a hemoragická konjunktivitida, které může být profylaxe zabráněna nebo snížena lokálním poklesem očí v kortikosteroidu; Cerebrální a cerebelární dysfunkce včetně osobnostních změn somnolence a kómatu obvykle reverzibilní; Silná gastrointestinální ulcerace včetně pneumatózy cystoides intestinalis vedoucí k peritonitidě; Sepse a jaterní absces; Poškození jater plicního edému se zvýšenou hyperbilirubinémií; Nekróza střev; a nekrotizující kolitida. Zřídka byla hlášena zřídka závažná vyrážka vedoucí k desquamaci. Kompletní alopecie je častěji pozorována při experimentální terapii s vysokou dávkou než při standardních léčebných programech pomocí injekce cytarabinu. Pokud se používá experimentální vysoká dávka terapie, nepoužívejte přípravu obsahující benzylalkohol.

Po experimentální terapii s vysokou dávkou s cytarabinem v kombinaci s cyklofosfamidem, když se použijí pro přípravu transplantací kostní dřeně, byly popsány případy kardiomyopatie s následnou smrtí.

Po experimentální terapii s vysokou dávkou s cytarabinem používaným pro léčbu relapsované leukémie od jedné instituce u 16/72 pacientů byl hlášen syndrom náhlé respirační úzkosti, který rychle postupuje k plicnímu edému a radiograficky vyslovené kardiomegalie. Výsledek tohoto syndromu může být fatální.

Dva pacienti s dětskou akutní myelogenní leukémií, kteří dostávali intratekální a intravenózní cytarabin při konvenčních dávkách (kromě řady dalších současně podávaných léčiv) se vyvinuly zpožděné progresivní paralýzy, což mělo za smrt u jednoho z těchto dvou pacientů.

Použití v těhotenství (kategorie D)

Cytarabin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Cytarabin způsobuje abnormální vývoj cerebelárního u novorozeneckého křečka a je pro plod potkana teratogenní. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly otěhotnění.

Přehled literatury ukázal 32 hlášených případů, kdy byl cytarabin podáván během těhotenství buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami:

Bylo dodáno osmnáct normálních kojenců. Čtyři z nich měli expozici prvního trimestru. Pět kojenců bylo předčasně nebo s nízkou porodní hmotností. Dvanáct z 18 normálních kojenců bylo sledováno ve věku od šesti týdnů do sedmi let a nevykazovalo žádné abnormality. Jedno zjevně normální dítě zemřelo 90 dnů gastroenteritidy.

Byly hlášeny dva případy vrozených abnormalit s horními a dolními defekty distálních končetin a druhý s deformací končetin a uší. Oba tyto případy měly expozici prvního trimestru.

V novorozeneckém období bylo sedm kojenců s různými problémy, včetně Pancytopenia přechodné deprese hematokritu WBC nebo destiček; Abnormality elektrolytu; přechodná eozinofilie; a jeden případ zvýšené hladiny IgM a hyperpyrexie pravděpodobně v důsledku sepse. Šest ze sedmi kojenců bylo také předčasné. Dítě s Pancytopenií zemřelo 21 dní po sepse.

Terapeutické potraty byly provedeny v pěti případech. Čtyři plody byly hrubě normální, ale jeden měl zvětšenou slezinu a druhý vykazoval abnormalitu chromozomu C v chorionické tkáni.

Vzhledem k potenciálu abnormalit s cytotoxickou terapií, zejména během prvního trimestru, by měl být pacient, který je nebo který může otěhotnět, zatímco na cytarabinu by měl být informován o potenciálním riziku pro plod a vhodnosti pokračování v těhotenství. Pokud je terapie zahájena během druhého nebo třetího trimestru, existuje určité, ale výrazně snížené riziko. Ačkoli normální kojenci byly doručeny pacientům léčeným ve všech třech trimestrech těhotenství sledování takových kojenců, by bylo vhodné.

Opatření for Cytarabine

Obecná opatření

Pacienti dostávající cytarabin musí být pečlivě sledováni. Časté počty destiček a leukocytů a vyšetření kostní dřeně jsou povinné. Zvažte suspenzing nebo modifikaci terapie, když deprese dřeně vyvolaná lékem vedla k počtu destiček pod 50000 nebo počet polymorfonukleárních granulocytů pod 1000/mm³. Počty vytvořených prvků v periferní krvi mohou i nadále padat poté, co je lék zastaven a dosáhnout nejnižších hodnot po intervalech bez drog 12 až 24 dnů. Když je uvedeno, když se objeví definitivní známky zotavení dřeně (při následných studiích kostní dřeně). Pacienti, jejichž lék je zadržen, dokud nebude dosaženo normálních hodnot periferní krve, mohou uniknout kontrole.

Pokud jsou podávány velké intravenózní dávky příliš rychle, pacienti jsou často zvraceni a mohou zvracet několik hodin po injekci. Tento problém má tendenci být méně závažný, když je lék nafukován.

Lidská játra zřejmě detoxikuje podstatnou část podávané dávky. Zejména pacienti s poškozením renální nebo jaterní funkce mohou mít po léčbě vysokodávkou cytarabinu vyšší pravděpodobnost toxicity CNS. Používejte lék s opatrností a možná při snížené dávce u pacientů, jejichž funkce jater nebo ledvin je špatná.

U pacientů, kteří dostávají cytarabin, by měly být prováděny periodické kontroly játra a ledvin.

Kolik tylenolu v Tylenolu 3

Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může cytarabin indukovat hyperuricemii sekundární k rychlé lýze neoplastických buněk. Klinický lékař by měl sledovat hladinu kyseliny močové v krvi a být připraven používat taková podpůrná a farmakologická opatření, která by mohla být pro kontrolu tohoto problému nezbytná.

Bylo popsáno, že akutní pankreatitida se vyskytuje u pacienta, který dostává cytarabin při kontinuální infuzi, a u pacientů léčených cytarabinem, kteří byli předchozí léčbou L-asparaginázou.

Laboratorní testy

Vidět Obecná opatření .

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Cytarabinem byla vytvořena rozsáhlé chromozomální poškození včetně chromatoidních zlomů a byla hlášena maligní transformace buněk hlodavců v kultuře.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category D

Vidět VAROVÁNÍS .

Práce a dodávka

Nelze použít.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z cytarabinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Vidět Indikace a použití .

Informace o předávkování pro cytarabin

Neexistuje žádný protijed pro předávkování cytarabinu. Dávky 4,5 g/m intravenózní infuzí po 1 hodině každých 12 hodin pro 12 dávek způsobily nepřijatelné zvýšení nevratné toxicity a smrti CNS.

Jednotlivé dávky až 3 g/m² byly podávány rychlou intravenózní infuzí bez zjevné toxicity.

Kontraindikace pro cytarabin

Injekce cytarabinu je kontraindikována u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na léčivo.

Klinická farmakologie for Cytarabine

Studie buněčné kultury

Cytarabin je cytotoxický na širokou škálu proliferujících savčích buněk v kultuře. Vykazuje specificitu buněčné fáze primárně zabíjení buněk podstupujících syntézu DNA (S-fáze) a za určitých podmínek blokující progresi buněk z G G ₁ fáze do fáze S. Ačkoli mechanismus účinku není zcela pochopen, zdá se, že cytarabin působí prostřednictvím inhibice DNA polymerázy. Bylo také hlášeno omezené, ale významné začlenění cytarabinu do DNA i RNA. Cytarabinem byla vytvořena rozsáhlé chromozomální poškození včetně chromatoidních zlomů a byla hlášena maligní transformace buněk hlodavců v kultuře. Deoxycytidin zabraňuje nebo zpožďuje (ale neovlivňuje) cytotoxickou aktivitu.

Buněčná odolnost a citlivost

Cytarabin je metabolizován deoxycytidin kinázou a dalšími nukleotidovými kinázami na nukleotidový triphosfát a účinný inhibitor DNA polymerázy; Je inaktivována pyrimidin nukleosidovou deamináza, která ji přeměňuje na netoxický derivát uracil. Zdá se, že rovnováha hladin kinázy a deaminázy může být důležitým faktorem při určování citlivosti nebo rezistence buňky na cytarabin.

Lidská farmakologie

Cytarabin je rychle metabolizován a není účinný ústně; Méně než 20 procent perorálně podávané dávky se absorbuje z gastrointestinálního traktu.

Po rychlé intravenózní injekci cytarabinu značeného tritiem je zmizení z plazmy bifázické. Existuje počáteční distribuční fáze s poločasem asi 10 minut, po které následuje druhá eliminační fáze s poločasem asi 1 až 3 hodiny. Po distribuční fázi může být více než 80 procent plazmatické radioaktivity zohledněna neaktivním metabolitem 1-P-D-arabinofuranosyluracilem (ARA-U). Během 24 hodin může být přibližně 80 procent podávané radioaktivity obnoveno v moči přibližně 90 procent, z nichž se vylučuje jako ARA-U.

Relativně konstantní hladiny plazmy lze dosáhnout kontinuální intravenózní infuzí.

Po subkutánním nebo intramuskulárním podávání cytarabinu značeného hladinami radioaktivity na špičce Tritium-Plasma je dosaženo asi 20 až 60 minut po injekci a jsou výrazně nižší než po intravenózním podání.

Hladiny mozkomíšního moku cytarabinu jsou ve srovnání s plazmatickými hladinami po jediné intravenózní injekci nízké. U jednoho pacienta, u kterého jsou hladiny mozkomíšního moku zkoumány po 2 hodinách konstantních intravenózních hladin infuze, se však přiblížily 40 procent plazmatické hladiny v ustáleném stavu. S intratekálním podáním hladin cytarabinu v mozkomíšní tekutině poklesl s poločasem prvního řádu asi 2 hodiny. Protože hladiny mozkomíšního moku deaminázy byly nízké malé přeměny na ARA-U.

Imunosupresivní akce

Injekce cytarabinu je schopna vyhladit imunitní odpovědi u člověka během podávání s malou nebo žádnou doprovodnou toxicitou. Bylo prokázáno potlačení protilátkových odpovědí na antigen E-coli-VI a tetanus toxoid. Toto potlačení bylo získáno během primárních i sekundárních protilátkových odpovědí.

Cytarabin také potlačil vývoj imunitních odpovědí zprostředkovaných buněk, jako je zpožděná hypersenzitivní reakce kůže na dinitrochlorbenzen. Neměl však žádný účinek na již stanovené zpožděné hypersenzitivní reakce.

Po pětidenních kurzech intenzivní terapie cytarabinem byla imunitní odpověď potlačena, jak naznačuje následující parametry: makrofágový vstup do oken kůže; cirkulující protilátka po primární antigenní stimulaci; Blastogeneze lymfocytů s fytohemaglutininem. Několik dní po ukončení léčby došlo k rychlému návratu k normálu.

Informace o pacientovi pro cytarabin

Nelze použít.