Horizont

Popis pro horizont

Horizont (Gabapentin Enacarbil) je proléčivo Gabapentin. Gabapentin enacarbil je popsán jako (1-{[({(1rs) -1-[(2-methylpropanoyl) oxy] ethoxy} carbonyl) amino] methyl} cyklohexyl) kyselina octová. Má molekulární vzorec C ₁₆ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₆ a molekulová hmotnost 329,39. Je to racemate a má následující strukturální vzorec:

Gabapentin Enacarbil je bílá až bílá krystalická pevná látka s nástupem tání přibližně 64 ° C a rozpustnost 0,5 mg/ml ve vodě a 10,2 mg/ml ve fosfátovém pufru (pH 6,3).

Horizont je podáván orálně. Každá horizontální tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 300 mg nebo 600 mg gabapentinu enacarbil a následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid dibasic vápenatý fosfát glyceryl benate hořčík stearátem hořčíku stearát sodný sodný.

Použití pro horizont

Léčba syndromu neklidných nohou

Horizont® je indikován pro léčbu syndromu středních až sil primárních neklidných nohou (RLS) u dospělých.

Horizont se nedoporučuje pro pacienty, kteří jsou povinni spát během dne a zůstat vzhůru v noci.

Management Posherpetické neuralgie

Horizont je indikován pro léčbu postherpetické neuralgie (PHN) u dospělých.

Dávkování pro horizont

Přehled dávkování a správy

Tablety by měly být spolknuty celé a neměly by být rozdrceny nebo žvýkany.

Tablety by měly být užívány s jídlem.

Horizont není nahrazován jinými produkty Gabapentin kvůli odlišným farmakokinetickým profilům [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučená dávka pro syndrom neklidných nohou

Doporučená dávka pro horizont je 600 mg jednou denně v asi 17 hodin. Denní dávka 1200 mg neposkytla žádnou další přínos ve srovnání s dávkou 600 mg, ale způsobila zvýšení nežádoucích účinků [viz Nežádoucí účinky ].

Pokud se dávka neposkytuje v doporučeném čase, měla by být následující den odebrána následující den podle předepsaného.

Doporučená dávka pro postherpetickou neuralgii

Doporučená dávka horizontu je 600 mg dvakrát denně. Horizont by měl být zahájen v dávce 600 mg ráno po dobu 3 dnů terapie a poté zvýšit na 600 mg dvakrát denně (1200 mg/den) ve čtvrté den. Ve 12týdenní studii hlavní účinnosti nebyl prokázán další přínos použití dávek větších než 1200 mg denně a tyto vyšší dávky vedly ke zvýšení nežádoucích účinků [viz viz [viz Nežádoucí účinky ].

Pokud se dávka neposkytuje v doporučeném čase, přeskočí tuto dávku a další dávka by měla být odebrána v době další naplánované dávky.

Doporučená dávka pro poškození ledvin

Dávkování horizontu je upraveno v souladu s funkcí ledvin, jak je reprezentováno clearancem kreatininu [viz Klinická farmakologie ]. Target dose regimens are listed in Table 1 and Table 2.

Tabulka 1: Dávkování horizontu pro pacienty se syndromem neklidných nohou v souladu s clearancem kreatininu

Tabulka 2: Dávkování horizontu pro pacienty s poststerpetickou neuralgií v souladu s clearancem kreatininu

U pacientů se stabilní funkcí ledvin lze CRCL odhadnout pomocí rovnice Cockcroft a Gault:

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Horizont Tablety s prodlouženým uvolňováním 300 mg jsou bílé až z bílých oválných tablet odlibovaných s GS TF7 a 600 mg jsou bílé až z bílých oválných tablet debalovaných s GS LFG. Tablety 300 mg i 600 mg mohou obsahovat příležitostné černé/šedé skvrny.

Skladování a manipulace

Horizont Tablety s prodlouženým uvolňováním obsahující 300 mg gabapentinu enacarbil jsou bílé až off-white s občasnými černo/šedými skvrnami oválnými tabletami ve tvaru GS ​​TF7.

Horizont Tablety s prodlouženým uvolňováním obsahující 600 mg gabapentinu enacarbil jsou bílé až off-white s občasnými černo/šedými skvrnami oválnými tabletami ve tvaru GS ​​LFG. Jsou dodávány takto:

300 mg: NDC 53451-0103-1: lahve 30
600 mg: NDC 53451-0101-1: lahve 30

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture. Do not remove desiccants.

Vyrobeno pro: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Azurity Pharmaceuticals Inc. Všechna práva vyhrazena. Revidováno: duben 2025

oxycod/acetamin 5

Vedlejší účinky pro horizontní

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v části varování a preventivních opatření na označování:

• Účinky na řízení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Somnolence/sedace a závratě [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšené riziko záchvatů a jiných nežádoucích účinků s náhlým nebo rychlým přerušením [viz Varování a preventivní opatření ]
• Respirační deprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve všech kontrolovaných a nekontrolovaných studiích napříč různými populacemi pacientů více než 2300 pacientů dostávalo horilálně perorálně v denních dávkách v rozmezí od 600 do 3600 mg.

Syndrom neklidných nohou

Expozice horizontu u 1201 pacientů s RLS zahrnovala 613 exponovaných po dobu nejméně 6 měsíců a 371 exponovaných po dobu nejméně 1 roku. Horizont při léčbě RLS byl studován primárně v placebem kontrolovaných studiích (n = 642) a v dlouhodobých sledovacích studiích. Populace s RLS se pohybovala od 18 do 82 let, přičemž 60% byla žena a 95% je bělošské.

Bezpečnost horizontních v dávkách v rozmezí od 600 do 2400 mg byla hodnocena u 515 pacientů s RLS ve 3 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných 12týdenních klinických studiích. Dávka 600 mg byla studována ve 2 ze 3 studií. Jedenáct ze 163 (7%) pacientů léčených 600 mg horizontní ukončené léčby v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 10 z 245 (4%) pacientů, kteří dostávali placebo.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky (≥ 5% a nejméně 2krát vyšší než míra placeba) v těchto studiích pro 600 mg dávky horizontní byly somnolence/sedace a závratě (viz tabulka 4). Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 2% pacientů s RLS léčenou horizontálním a numericky větší než placebo.

Tabulka 4: Výskyt nežádoucích účinků ve 12týdenních studiích RLS uváděných u ≥2% pacientů léčených 600 nebo 1200 mg horizontu a numericky větší než placebo

Nežádoucí účinky uvedené v těchto třech 12týdenních studiích v <2% of patients treated with 600 mg of Horizont and numerically greater than placebo were balance disorder blurred vision disorientation feeling drunk lethargy and vertigo.

Následující nežádoucí účinky byly související s dávkou: somnolence/sedace závratě pocit opilého libido snížila deprese bolest hlavy periferní edém a závratě.

Postherpetická neuralgie

Expozice horizontem u 417 pacientů s PHN zahrnovala 207 pacientů vystavených po dobu nejméně 3 měsíců. Celkově se průměrný věk pacientů ve studiích PHN pohyboval od 61 do 64 let ve věku napříč skupinami dávek; Většina pacientů byla mužská (45% až 61%) a Kavkazská (80% až 98%).

Bezpečnost horizont v dávkách v rozmezí od 1200 do 3600 mg byla hodnocena u 417 pacientů s PHN ve 3 klinických studiích. Hlavní studie účinnosti hodnotící účinnost a bezpečnost horizontní při léčbě PHN byla 12týdenní dvojitá slepá multicentrická studie porovnávající 1200 mg/den 2400 mg/den a 3600 mg/den na placebo. Šest z 107 (6%) pacientů léčených 1200 mg horizontní ukončené léčby v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 12 z 95 (13%) pacientů, kteří dostávali placebo.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky (≥ 10% a větší než placebo) v této studii pro 1200 mg dávky horizontní byly závratě somnolence a bolest hlavy (viz tabulka 5). Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky léčby-egentu, ke kterým došlo u ≥2% pacientů s PHN léčeným horizontárním 1200 mg/den a numericky větší než placebo.

Tabulka 5: Incidence nežádoucích účinků (nejméně u 2% pacientů léčených 1200 mg/den horizontní a numericky vyšší než míra placeba) uváděné u všech pacientů ve 12týdenní studii PHN

Následující nežádoucí účinky byly také hlášeny jako ≥2% při 2400 mg/den a/nebo 3600 mg/den a zdálo se, že souvisí s dávkou, ale byly související s dávkou, ale byly, ale byly se <2% at 1200 mg/day: balance disorder confusional state depression dry mouth flatulence increased appetite irritability and vertigo. Závrať somnolence fatigue and insomnia appeared to show a dose relationship.

Zážitek z postmarketingu

U pacientů, kteří dostávali gabapentin, byly hlášeny následující nežádoucí účinky a byly identifikovány během používání horizontu po postpropproval. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: Zvětšení prsu gynekomastie zvýšená kreatinová kináza bulózní pemfigoid.

U pacientů užívajících gabapentin s opioidy nebo jinými depresivy CNS nebo v nastavení základního respiračního poškození [viz viz viz viz podkladové respirační poškození nebo v prostředí základní respirační poškození [viz viz podkladové respirační poruchy nebo při stanovení základního respiračního poškození o život ohrožující nebo fatální respirační depresi. Varování a preventivní opatření ].

Po přerušení gabapentinu existují zprávy o abstinenčních symptomech. Hlášené nežádoucí účinky zahrnují, ale nejsou omezeny na záchvaty Deprese Suicidní myšlenka a chování Zmatek Agitace Dezorientace Psychotické symptomy Úzkost Nevolnost Nevolnost bolest pocení třesoucí bolest hlavy závratě a malátnost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Interakce drog pro horizont

Gabapentin Enacarbil se uvolňuje rychleji z horizontských tablet s prodlouženým uvolňováním v přítomnosti alkoholu. Spotřeba alkoholu se nedoporučuje při horizontu [viz Klinická farmakologie ].

Morfin: Horizont ve spojení s morfinem způsobuje zvýšenou závratě a nevolnosti sedace ve srovnání s samotným lékem [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro horizont

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro horizont

Účinky na řízení

Horizont may cause significant driving impairment [see Klinické studie ]. The duration of driving impairment after starting therapy with Horizont is unknown. Patients taking Horizont should not drive until they have gained sufficient experience to assess whether Horizont impairs their ability to drive. However prescribers and patients should be aware that patients' ability to assess their own driving competence as well as their ability to assess the degree of somnolence caused by Horizont can be imperfect. Whether the impairment is related to somnolence [see Varování a preventivní opatření ] nebo jiné účinky horizontu nejsou známy.

Spavost/Sedation And Závrať

Horizont causes somnolence/sedation and závrať (see Tables 4 and 5). Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained sufficient experience on Horizont to assess whether Horizont impairs their ability to perform these tasks.

Během kontrolovaných studií u pacientů s RLS byla somnolence/sedace u 20% pacientů léčených 600 mg horizontní denně ve srovnání se 6% pacientů dostávajících placebo. U pacientů léčených horizontem, kteří uvedli, že somnolence přibližně u 30%přetrvává somnolence. U zbývajících pacientů se symptomy vyřešily během 3 až 4 týdnů. Závratě byla hlášena u 13% pacientů, kteří dostávali 600 mg horizontu denně, ve srovnání se 4% pacientů, kteří dostávali placebo. U pacientů léčených horizontátem, kteří uváděli, že během léčby přetrvávaly příznaky závratě přibližně u 20%. Somnolence/sedace vedla k stažení u 2% pacientů, kteří dostávali 600 mg horizontu denně. Závratě vedla k stažení u 1% pacientů, kteří dostávali 600 mg horizontní denně. Výskyt těchto nežádoucích účinků byl větší u pacientů, kteří dostávali 1200 mg denně.

Během 12týdenní kontrolované studie u pacientů s somnolencí PhN byla hlášena u 10% pacientů léčených 1200 mg horizontní denně ve srovnání s 8% pacientů, kteří dostávali placebo. Únava/astenia byla hlášena u 6% pacientů léčených 1200 mg horizontu denně ve srovnání s 1% pacientů dostávajících placebo. U pacientů léčených 1200 mg horizontní denně, kteří uváděli, že somnolence (10%), somnolence přetrvávala během léčby asi 27%. U zbývajících pacientů se symptomy vyřešily do 4 až 5 týdnů. Závratě byla hlášena u 17% pacientů, kteří dostávali 1200 mg horizontního denně ve srovnání s 15% pacientů, kteří dostávali placebo. U pacientů léčených 1200 mg horizontní denně, kteří uváděli, že během léčby přetrvávaly příznaky závratě přibližně u 6%. Somnolence vedla k stažení <1% of patients receiving 1200 mg of Horizont per day compared with 2% of patients receiving placebo. Závrať led to withdrawal in 2% of patients receiving 1200 mg of Horizont per day compared with 3% of patients receiving placebo.

Nedostatek nahraditelnosti s gabapentinem

Horizont is not substitutable with other gabapentin products because of differing pharmacokinetic profiles. The same dose of Horizont results in different plasma concentrations of gabapentin relative to other gabapentin products [see Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost horizontu u pacientů s epilepsií nebyla studována.

Sebevražedné chování a myšlenky

Horizont (Gabapentin Enacarbil) is a prodrug of gabapentin an antiepileptic drug (AED). AEDs increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Suicidal behavior and ideation have also been reported in patients after discontinuation of gabapentin [see Varování a preventivní opatření ]. Because Horizont is a prodrug of gabapentin Horizont also increases this risk. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior and/or any unusual changes in mood or behavior.

Společné analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (monoterapie a doplňková terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovali na 1 z AED přibližně dvojnásobné riziko [upravené relativní riziko 1,8 95% interval spolehlivosti (CI): 1,2 2.7] sebevražedného myšlení nebo chování mělo s pacienty s placem. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů ošetřených AED 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 míst-ošetřených pacientů představujících přibližně 1 případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích 4 sebevraždy a u pacientů ošetřených placebem je příliš malý, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již 1 týden po zahájení léčby léky AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let). Tabulka 3 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 3: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování horizontu, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že horizont zvyšuje riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být doporučeno, aby byla nutností být upozorněna na vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebeurčení.

Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Zvýšené riziko záchvatů a jiných nežádoucích účinků s náhlým nebo rychlým přerušením

Náhlé nebo rychlé přerušení gabapentinoidů může zvýšit riziko záchvatů.

Při přerušení horizontních pacientů s RLS, kteří dostávají 600 mg nebo méně denně, může lék přerušit bez zužování. Pokud je doporučená dávka překročena, měla by být dávka snížena na 600 mg denně po dobu 1 týdne před přerušením, aby se minimalizoval potenciál zabavení.

U pacientů s PhN, kteří dostávají horizont dvakrát denně, by měla být dávka snížena na jednou denně po dobu 1 týdne před přerušením, aby se minimalizoval potenciál záchvatu stažení viz tabulka 2 [Viz viz Dávkování a podávání ].

Po přerušení krátkodobé a dlouhodobé léčby příznaky abstinenčních příznaků Gabapentinu bylo u některých pacientů pozorováno [viz [viz Nežádoucí účinky Zneužívání a závislost drog ]. Suicidal behavior and ideation have been reported after discontinuation of gabapentin [see Varování a preventivní opatření ].

Respirační deprese

Existují důkazy z případových zpráv studie na lidech a studií na zvířatech, které spojují gabapentin s vážnou život ohrožující nebo fatální respirační depresí, když jsou spolupracovány s depresivními prostředky s centrálním nervovým systémem (CNS) včetně opioidů nebo v prostředí základní respirační hodnoty. Pokud je rozhodnutí učiněno na spolupráci s předpisem horizontu s jiným depresivním CNS, zejména o opioidu nebo předepisuje horizontní pacientům se základními pacienty s respiračním poškozením, pokud jde o příznaky respirační deprese a sedace a zvažte zahájení horizontu při nízké dávce. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření pro podpůrné pozorování a snížení nebo stažení depresiv CNS (včetně horizontu).

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty) známá také jako multiorganská přecitlivělost byla hlášena u pacientů užívajících antiepileptická léčiva včetně gabapentinu. Horizont je proléčivo Gabapentin. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když to není výhradně výhradně s horečkou vyrážkou lymfadenopatie a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, někdy připomínající akutní virovou infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je variabilní ve své expresi, které zde nejsou uvedeny, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy.

Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Horizont by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo příznaky.

Tumorigenní potenciál

Ve studii orální karcinogenity Gabapentin Enacarbil zvýšil výskyt adenomu a adenomu adenomu pankreatu a karcinomu u samců a ženských potkanů ​​[viz viz Neklinická toxikologie ]. The clinical significance of this finding is unknown.

In clinical studies of gabapentin as adjunctive therapy in epilepsy comprising 2085 patient-years of exposure in patients > 12 years of age new tumors were reported in 10 patients (2 breast 3 brain 2 lung 1 adrenal 1 non-Hodgkin’s lymphoma 1 endometrial carcinoma in situ) and preexisting tumors worsened in 11 patients (9 brain 1 breast 1 prostate) during or up to 2 roky po ukončení gabapentinu. Bez znalosti výskytu a recidivy na pozadí v podobné populaci, která není léčena gabapentinem, není možné vědět, zda je výskyt v této kohortě nebo není ovlivněn léčbou.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Účinky na řízení

Pacienti by měli být řečeni, že horizont může způsobit významné poškození řízení. V souladu s tím by jim mělo být doporučeno, aby řídili auto, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s horizontem, aby posoudili, zda horizont zhoršuje jejich schopnost řídit, i když schopnost pacientů určit úroveň zhoršení může být nespolehlivá. Pacienti by měli být řečeni, že není známo, jak dlouho tento účinek trvá [viz Varování a preventivní opatření ].

Spavost/Sedation And Závrať

Pacienti by měli být řečeni, že horizont může způsobit významnou somnolenci a závratě. To se obvykle řeší během několika týdnů od zahájení léčby. Proto by jim mělo být řečeno, aby neprovozovali nebezpečné stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s horizontem, aby posoudili, zda horizont zhoršuje jejich schopnost bezpečně provozovat nebezpečné stroje [Viz Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Pacienti s jejich pečovateli a rodinami by měli být poraženi, že horizont může zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být informováno o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebepoškozování. Pokyn pacientům, aby okamžitě nahlásili chování poskytovatelů zdravotní péče [viz [viz Varování a preventivní opatření ]. Also inform patients who plan to or have discontinued Horizont that suicidal thoughts and behavior can appear even after the drug is stopped.

Respirační deprese

Informujte pacienty o riziku respirační deprese. Zahrnujte informace, že riziko je největší pro ty, kteří používají doprovodné depresivy CNS (jako jsou opioidní analgetika) nebo ty se souběžným respiračním poškozením. Naučte pacienty, jak rozpoznat respirační depresi a doporučit jim okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud k tomu dojde [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

Pacienti by měli být instruováni, že s horizontálními reakcemi s přecitlivělostí na multiorgany mohou dojít. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí nějaké známky nebo příznaky těchto stavů [viz Varování a preventivní opatření ].

Nedostatek nahraditelnosti s gabapentinem

Pacienti by měli být informováni, že dávky horizont a jiných produktů Gabapentinu nejsou nahrazovatelné [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro dávkování [viz Dávkování a podávání ]

• Poskytněte pacientům, aby se chovali horizont pouze podle předepsaného.
• Pokyn pacientům, aby polykali tablety celé a neřezali tablety rozdrcené nebo žvýkání.
• Pokyn pacientům, aby se horizovali s jídlem.
• Pro syndrom neklidných nohou by měl být 600 mg horizontant užíván jednou denně kolem 17:00. Pokud se dávka neposkytuje v doporučeném čase, měl by pacient vzít další dávku kolem 17:00 následujícího dne.
• Pro postherpetickou neuralgii je počáteční dávka ráno po dobu 3 dnů horizont. Počínaje 4. dnem by mělo být přijímáno dvakrát denně 600 mg. Pokud se dávka neposkytuje v doporučeném čase, měla by být další dávka odebrána v době příští naplánované dávky.
• Instrujte pacienty o tom, jak přerušit horizontní.

Alkohol

Poraďte pacientům, aby se při horizontu vyhýbali alkoholu [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Použití v těhotenství

Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie a informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se kojí nebo mají v úmyslu kojit během terapie [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší a potkanů ​​byly provedeny studie orální (sonda).

U myší byl gabapentin enacarbil testován v dávkách 500 2000 nebo 5 000 mg/kg/den po dobu až 104 týdnů. Neexistoval žádný důkaz karcinogenity související s drogami. Nejvyšší testovaná dávka je 16násobek MRHD 1200 mg/den na plazmatickém AUC.

U potkanů ​​byl Gabapentin Enacarbil testován v dávkách 500 2000 nebo 5 000 mg/kg/den po dobu až 97 týdnů u mužů střední dávky 90 týdnů u mužů s vysokou dávkou a 104 týdnů u žen. Plazmatické expozice (AUC) pro gabapentin v těchto dávkách jsou přibližně 4 17 a 37krát, respektive u lidí na MRHD. Zvýšení výskytu adenomu a adenomu pankreatu a karcinomu bylo nalezeno u mužů a mužů a žen s vysokou dávkou.

Ve dvouletých studiích karcinogenity v dietní karcinogenitě nebyl u myší léčených v dávkách až 2000 mg/kg/den pozorován žádný důkaz karcinogenity související s léčivem. U potkanů ​​bylo zvýšení výskytu adenomu adenomu adenomu adenomu pankreatu a karcinomu nalezeno u samců, kteří dostávali nejvyšší dávku (2000 mg/kg), ale ne v dávkách 250 nebo 1000 mg/kg/den. Při 1000 mg/kg/den se odhaduje, že plazmatická AUC pro gabapentin je přibližně 13krát vyšší než u lidí na MRHD.

Studie určené k zkoumání mechanismu karcinogeneze indukované pankreatu indukované gabapentinem u potkanů ​​naznačují, že gabapentin stimuluje syntézu DNA u pankreatických acinárních buněk potkana in vitro, a proto může působit jako promotor nádoru zvýšením mitogenní aktivity. Není známo, zda má Gabapentin schopnost zvýšit proliferaci buněk u jiných typů buněk nebo u jiných druhů včetně člověka.

Mutageneze

Gabapentin enacarbil byl negativní v in vitro bakteriální reverzní mutaci (AMES) a in vivo krysí mikronukleus testy. V testu lidských lymfocytů in vitro došlo ke zvýšení počtu chromozomálních aberací s gabapentinem enacarbil. Tato in vitro odpověď byla přičítána acetaldehydu uvolňovaným hydrolýzou gabapentinu enacarbil během inkubačního období. Je známo, že acetaldehyd způsobuje chromozomové aberace in vitro, ale je snadno metabolizován in vivo. Malé množství acetaldehydu vytvořeného z gabapentinu enacarbil in vivo je rychle vyčištěno normální metabolickou aktivitou.

Poškození plodnosti

Perorální podávání gabapentinu enacarbil (dávky 0 200 1000 nebo 5000 mg/kg/den) pro samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen do 7. dne těhotenství nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně 39násobek MRHD na bázi AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostatečné údaje o vývojovém riziku spojené s používáním horizontu u těhotných žen. V neklinických studiích u potkanů ​​a podávání králíků bylo podávání Gabapentin Enacarbil vývojově toxické, když bylo podáno těhotným zvířatům v dávkách a expozice gabapentinu větší než ty, které se používaly klinicky [viz viz klinicky [viz viz Data ].

Neomycin polymyxin b Bacitracin Offtalmická masti

Údaje o postmarketingu naznačují, že rozšířené užívání gabapentinu s opioidy blízkým doručování může zvýšit riziko stažení novorozenců versus opioidy. Ačkoli existuje alespoň jedna zpráva o syndromu novorozence u kojeneckého syndromu u kojence vystaveného samotnému gabapentinu během těhotenství, neexistují žádné srovnávací epidemiologické studie hodnotící tuto asociaci. Proto není známo, zda expozice samotnému Gabapentinu pozdě v těhotenství může způsobit příznaky a příznaky k odběru [viz [Viz Klinické úvahy ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců vystavených gabapentinu v děloze byl hlášen syndrom novorozence po delší dobu, když byl také vystaven opioidům blízkým porodu. Mezi hlášené příznaky a příznaky novorozenecké stažení patřily zvracení tachypnea zvracení průjmu Hypertonia podrážděnost kýchání špatného krmení hyperaktivity abnormální spánek a třes. Hlášené příznaky a příznaky, které mohou také souviset s stažením, zahrnují tah jazyka a putující pohyby očí, zatímco se probudí zpět a pohyby kontinuálního končetiny. Pozorujte novorozence vystavené horizontům a opioidům pro příznaky a příznaky novorozeneckého stažení a odpovídajícím způsobem zvládněte.

Data

Údaje o zvířatech

Když byly těhotné potkany podávány gabapentin enacarbil (perorální dávky 200 1000 nebo 5000 mg/kg/den) během období organogeneze embryfetální úmrtnost byla zvýšena ve 2 nejvyšších dávkách a tělesné hmotnosti plodu byly při vysoké dávce sníženy. Dávka bez efektu pro embryfetální vývojovou toxicitu u potkanů ​​(200 mg/kg/den) představuje přibližně 2násobek expozice gabapentinu spojené s maximální doporučenou lidskou dávkou (MRHD) 1200 mg/den gabapentin enacarbil.

Když byly těhotné králíci podávány gabapentin enacarbil (perorální dávky 200 500 nebo 2500 mg/kg/den) během období organogeneze embryfetální úmrtnost byla zvýšena a tělesné hmotnosti plodu byly sníženy při vysoké dávce. Dávka bez efektu pro embryfetální vývojovou toxicitu u králíků (500 mg/kg/den) představuje přibližně 9násobek expozice gabapentinu spojené s MRHD 1200 mg/den Gabapentin enacarbil na AUC.

Když byly samice potkanů ​​podávány gabapentin enacarbil (perorální dávky 200 1000 nebo 5000 mg/kg/den) během těhotenství a období laktačního růstu a přežití byly sníženy ve dvou nejvyšších dávkách. Dávka bez efektu pro pre- a postekální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je přibližně 2krát MRHD na bázi AUC.

V reprodukčních a vývojových studiích vývojové toxicity gabapentinu byly pozorovány při všech testovaných dávkách. U potkanů ​​po léčbě těhotných zvířat ve studiích plodnosti a obecného reprodukčního vývoje embryfetálu a vývoji embryfetálu a vývoje peri- a postnatálního vývoje byl pozorován zvýšený výskyt hydrouretu a/nebo hydronefrózy. Celkově nebyla stanovena dávka bez efektu. U myší léčba těhotných zvířat s gabapentinem vedla v období organogeneze ke zpožděné osifikaci kosterního plodu vůbec, ale nejnižší testovanou dávku. Když byly těhotné králíky léčeny gabapentinem v období organogeneze, bylo pozorováno zvýšení embryfetální úmrtnosti při všech testovaných dávkách gabapentinu.

Ve publikované studii byl gabapentin (400 mg/kg/den) podáván intraperitoneální injekcí novorozeneckým myším během prvního postnatálního týdne období synaptogeneze u hlodavců (odpovídající poslednímu trimestru těhotenství u lidí). Gabapentin způsobil výrazné snížení tvorby neuronálních synapse v mozcích intaktních myší a abnormální tvorby neuronálních synapse v myším modelu synaptické opravy. Gabapentin byl prokázán in vitro narušit aktivitu a2

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je gabapentin odvozený z horizontu vylučován v lidském mléce; Gabapentin je však vylučován do lidského mléka po ústním podávání jiných gabapentinových produktů. Neexistují žádné údaje o účincích gabapentinu na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s matkou

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla studována.

Geriatrické použití

Z 515 pacientů léčených horizontem ve 3 dvojitě slepých placebem kontrolovaných 12týdenních klinických studiích pro RLS 11% bylo 65 až 74 let a 1% bylo 75 let a starší. Klinické studie horizontu pro léčbu RLS nezahrnovaly dostatečný počet pacientů 65 let a starší, aby určili, zda reagují odlišně od mladších jedinců.

V 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii horizontu pro léčbu PHN (n = 276 pacientů léčených horizontem) 37% bylo ve věku 65 až 74 let a 13% věku a starších. Celkový výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný mezi pacienty ve věku ≥18 <65 years and ≥65 to <74 years. No overall differences in the safety and effectiveness were observed between these subjects and younger subjects and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Je známo, že gabapentin je téměř výhradně vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají častěji sníženou funkci ledvin, může být nutné upravit frekvenci dávkování na základě vypočítané clearance kreatininu u těchto pacientů [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Dávka horizontní by měla být upravena u pacientů s poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Horizont contains Gabapentin Enacarbil a prodrug of gabapentin which is not a controlled substance.

Zneužívání

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Gabapentin does not exhibit affinity for benzodiazepine opioid (mu delta or kappa) or cannabinoid 1 receptor sites. A small number of postmarketing cases report gabapentin misuse and abuse. These individuals were taking higher than recommended doses of gabapentin for unapproved uses. Most of the individuals described in these reports had a history of poly- substance abuse or used gabapentin to relieve symptoms of withdrawal from other substances.

Při předepisování produktů, které poskytují gabapentin, pečlivě hodnotí pacienty pro anamnézu zneužívání drog a pozorují je pro příznaky a příznaky zneužívání nebo zneužívání gabapentinu (např. Vývoj tolerance sebelevování eskalace a chování při hledání drog).

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva. Po přerušení krátkodobé a dlouhodobé léčby symptomy abstinenčních příznaků Gabapentinu byly u některých pacientů pozorovány. Příznaky abstinenčních příznaků se mohou objevit krátce po přerušení obvykle do 48 hodin. V postmarketingovém prostředí uvádělo, že nepříznivé účinky zahrnovaly, ale nebyly omezeny na záchvaty Deprese Suicidal Ideation a Behavional Agitation Dezorientace Psychotické symptomy Úzkost Nevolnost Nevolnost Potící se závratě hlavy a malátnost. Závislost a potenciál zneužívání gabapentinu nebyl ve studiích lidí hodnocen.

Informace o předávkování pro horizont

Lidské předávkování

Výskyt nežádoucích účinků centrálního nervového systému, zejména závratě a somnolence/sedace, se zvyšuje s horizontskými dávkami většími než 600 mg denně. Byly hlášeny akutní orální předávkování gabapentinem. Mezi příznaky patřily třes s dvojitým viděním, která byla ospalost řeči změněna, změnila duševní stav závratě letargie a průjem. Fatální respirační deprese byla hlášena s předávkováním Gabapentinem samotným a v kombinaci s jinými depresivy CNS.

Řízení předávkování

V případě předávkování by měl být pacient podle potřeby léčen s příslušným monitorováním. Gabapentin odvozený z gabapentinu enacarbil může být odstraněn z plazmy hemodialýzou. Průměrné procento gabapentinu se zotavilo po hemodialýze u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu 29% (vyjádřeno jako podíl gabapentinu uvolněného z horizontu).

Další řízení by mělo být klinicky indikováno nebo podle doporučení centra pro kontrolu jedu.

Kontraindikace pro horizont

Žádný.

Klinická farmakologie for Horizant

Mechanismus působení

Gabapentin Enacarbil je proléčivo gabapentinu a proto jeho terapeutické účinky v RLS a PHN lze přičíst gabapentinu.

Přesný mechanismus, kterým je gabapentin účinný v RLS a PHN, není znám.

Mechanismus účinku, kterým je gabapentin účinný v PHN, není znám, ale u zvířecích modelů analgezie Gabapentin zabraňuje alodynii (chování související s bolestí v reakci na normálně neškodný stimul) a hyperalgezii (přehnaná reakce na bolestivé podněty). Gabapentin zabraňuje reakcím souvisejícím s bolestí u několika modelů neuropatické bolesti u potkanů ​​a myší (např. Modely poranění míchy míchy akutní herpes zoster infekce). Gabapentin také snižuje reakce související s bolestí po periferním zánětu (test karagenanu Footpad v pozdní fázi formalinového testu), ale nemění bezprostřední chování související s bolestí (potkana ocasního švihnutí test formalin Footpad akutní fáze). Význam těchto modelů pro lidskou bolest není znám.

Gabapentin je strukturálně příbuzný s kyselinou neurotransmiteru gama-aminobutyrečnou (GABA), ale nemá žádný vliv na absorpci nebo degradaci vazby GABA. Gabapentin enacarbil a gabapentin byly testovány v testech vazebných radioligandů a ani nevykazovaly afinitu k řadě dalších běžných iontových kanálů receptoru nebo transportéru.

Studie in vitro ukázaly, že gabapentin se váže s vysokou afinitou k a2

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Při dávce 6000 mg gabapentin enacarbil neprodlužuje QTC do klinicky relevantního rozsahu.

Farmakokinetika

Horizont is an extended-release formulation of Gabapentin Enacarbil a prodrug of gabapentin. Horizont provides approximately dose-proportional and extended exposure to gabapentin over the range 300 to 6000 mg. Horizont and gabapentin are not substitutable because the same daily dose of each results in different plasma concentrations of gabapentin.

U subjektů s PHN užívajícími horizont 600 mg dvakrát denně byl odhadovaný průměrný CMAX v ustáleném stavu 5,35 μg/ml průměru AUC24 přibližně 109 μg*h/ml průměrného CMIN byl 3,63 μg/ml a průměrný poměr píku byl 1,5.

Vstřebávání

Předpokládá se, že cesta pro absorpci gabapentinu enacarbil zahrnuje aktivní transport prostřednictvím protonového monokarboxylátového transportéru MCT-1. Tento transportér je exprimován na vysokých hladinách ve střevním traktu a není nasycen podáním vysokých dávek horizontu. Průměrná biologická dostupnost gabapentinu (na základě regenerace gabapentinu v moči) pro horizont ve stavu FED je asi 75%. Biologická dostupnost za podmínek nalačno byla odhadnuta zotavením moči na 42% až 65%. Ve studii potravinového účinku se expozice gabapentinu zvýšila o 24% 34% a 44% s nízkými mírnými a vysokými tukovými jídly. Tmax Gabapentinu po podání 600 mg horizontního byl 5,0 hodin u subjektů nalačnou a 7,3 hodiny u subjektů krmení. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny s denní podáváním.

Rozdělení

Bylo hlášeno, že vazba na proteiny v plazmě <3%. The apparent volume of distribution of gabapentin in subjects receiving Horizont is 76 L.

Metabolismus

Po perorálním podání Gabapentin Enacarbil podléhá rozsáhlé hydrolýze prvního průchodu nespecifickými karboxylesterázami primárně v enterocytech a v menší míře v játrech za vzniku kyseliny oxidu uhličitého oxidu uhličitého a kyselinou isobuty.. Hladiny gabapentinu enacarbil v krvi jsou nízké a přechodné (≤2% odpovídajících hladin gabapentinu). Uvolněný gabapentin není u lidí výrazně metabolizován. Ani gabapentin enacarbil, ani gabapentin nejsou substráty inhibitory nebo induktory hlavních enzymů cytochromu P450 (CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4). Gabapentin enacarbil není ani substrátem ani inhibitorem p-glykoproteinu in vitro.

Odstranění

Po hydrolýze gabapentinu enacarbil se uvolněný gabapentin vylučuje ledvinou nezměněn. Předpokládá se, že vylučování renálních renálních renálů zahrnuje složku aktivní sekrece prostřednictvím transportéru organického kationtu (OCT2) přítomného v ledvinách. V lidské farmakokinetické studii s okamžitým propuštěním ¹⁴ C gabapentin enacarbil průměrné zotavení celkové radioaktivity v moči bylo 94% s 5% radioaktivní dávky získané ve stolici.

Zjevná perorální clearance (CL/F) gabapentinu z plazmy po podání horizontárního jídla se pohybovala od 6,0 ​​do 9,3 l/h. Po perorální dávkování horizontální plazmatické clearance gabapentinu je přibližně úměrné clearance kreatininu. Renální clearance (CLR) gabapentinu se pohybovala od 5 do 7 l/h bez ohledu na příjem potravy nebo typ potravy. Eliminační poloviční život (T½) gabapentinu se pohybuje od 5,1 do 6,0 hodin a je nezměněn dávkou nebo po vícenásobných dávkách horizontu.

Konkrétní populace

Rasa

V populační farmakokinetické studii byla většina (94%) subjektů v klinických studiích Kavkazská a žádná jiná rasa nebyla větší než 4%; Účinek rasy proto nemohl být studován.

Pohlaví

Neexistují žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice horizontu mezi pacienti s muži a ženami.

Geriatričtí pacienti

Mezi geriatrickými pacienty (≥ 65 let) a mladšími pacienty (18 až do věku ≥ 65 let) neexistují žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice horizontu (≥65 let) a mladšími pacienty (18 až <65 years of age). However the pharmacokinetics in geriatric patients may be affected by an agerelated decline in renal function [see Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Clearance gabapentinu po dávkování s horizontem je přibližně úměrná CRCL. Zdánlivá perorální clearance (CL/F) se snížila u pacientů s mírným (NULL,2 l/h) a těžkým poruchou renálního poškození (NULL,7 l/h) ve srovnání s 6,0 až 9,3 l/h u pacientů bez poškození ledvin. Podobně CLR byla snížena na 3 a 1 l/h u pacientů s mírným a závažným pacienty s poškozením ledvin ve srovnání s 5 až 7 l/h u pacientů s nereginou. Je nezbytné snížení dávky u pacientů s dysfunkcí ledvin, které nejsou na dialýze.

Kdy bych měl vzít Garcinia Cambogia

Gabapentin je účinně odstraněn z plazmy hemodialýzou. Průměrné procento gabapentinu se zotavilo po hemodialýze u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu 29% (vyjádřeno jako podíl gabapentinu uvolněného z horizontu). U pacientů s PHN na hemodialýze je nutná redukce dávky [viz Dávkování a podávání ]. For patients with RLS on hemodialysis treatment with Horizont is not recommended [see Dávkování a podávání ].

Lékové interakce

Ani gabapentin enacarbil, ani gabapentin nejsou substráty nebo induktory hlavních enzymů cytochromu P450. Gabapentin enacarbil není ani substrátem ani inhibitorem pglykoproteinu in vitro.

Byly provedeny farmakokinetické studie interakce léčiva léčiva pro zkoumání potenciálu interakce gabapentinu enacarbil s cimetidinem a naproxenem. Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce. Neočekávají se žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi horizontálními a dalšími substráty transportéru organických kationtů typu 2 (OCT2) a monokarboxylátovým transportérem typu 1 (MCT-1).

Ethanol

Byla provedena studie rozpouštění in vitro za účelem vyhodnocení dopadu ethanolu (5 10 20 a 40%) na charakteristiky horizontu s prodlouženým uvolňováním. Studie in vitro ukázala, že asi 63% z celkové dávky Gabapentin Enacarbil bylo uvolněno po 1 hodině při nejvyšší hladině alkoholu (40%) a asi 43% celkové léčivo bylo uvolněno po 1 hodině s 5% alkoholem. Ethanol způsobuje rychlejší uvolňování gabapentinu enacarbil z tablet s prodlouženým uvolňováním, které mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s horizontem. Spotřeba alkoholu se nedoporučuje při horizontu.

Cimetidin

Gabapentin uvolněný z horizontu je eliminován renální clearance přes Oct2. Cimetidin je známý substrát pro stejnou eliminační cestu. Souběžné podávání 1200 mg horizontu jednou denně s cimetidinem 400 mg 4krát denně nevykazovalo žádný účinek na expozici cimetidinu. Došlo ke zvýšení AUC gabapentinu (24%) a snížení renální clearance gabapentinu (20%); Neočekává se, že tyto účinky budou klinicky relevantní. Neočekávají se žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi horizontálními a jinými substráty OCT2.

Naproxen

Cesta pro absorpci gabapentinového enakarbilu zahrnuje aktivní transport prostřednictvím protonového MCT-1. Souběžné podávání 1200 mg horizontu jednou denně s naproxenem 500 mg dvakrát denně Známý substrát MCT-1 nevykazoval žádný účinek na expozici naproxenu nebo v ustáleném stavu Gabapentin CMAX a AUC. Neočekávají se žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi horizontálními a jinými substráty MCT-1.

Morfium

Podávání jediné 600 mg dávky horizontní 2 hodiny po jedné 60 mg dávce morfinu sulfátu pro rozšířené uvolň u 18 subjektů bylo spojeno se zvýšenou somnolence/sedací závratě a nevolností pro kombinaci ve srovnání s horizontálním nebo morfinem, měřeno vizuálním analogovým měřítkem. Nebyly pozorovány žádné změny v CMAX a AUC morfinu gabapentinu nebo jeho aktivního metabolitu morfin-6-glukuronidu.

Klinické studie

Syndrom neklidných nohou (RLS) 12-Week Pivotal Studies

Účinnost horizontu při léčbě středních až těžkých primárních RLS byla prokázána ve dvou 12týdenních klinických studiích u dospělých diagnostikovaných s RLS pomocí diagnostické kritéria skupiny Studie Syndrom International Restless Legs. Klíčová diagnostická kritéria pro RLS jsou: nutkání pohybovat nohama, které obvykle doprovázejí nebo jsou způsobeny nepříjemnými a nepříjemnými pocity nohou, příznaky začínají nebo se zhoršují během období odpočinku nebo nečinnosti, jako je lhaní nebo sedící příznaky, jsou částečně nebo zcela uvolněny pohybem, jako je chůze nebo protahování, alespoň pokud se aktivita pokračuje a symptomy jsou horší nebo se vyskytují pouze večer nebo noc. Pacienti byli povinni mít celkové skóre ≥15 na stupnici mezinárodního syndromu neklidných nohou (IRLS) na začátku. Vyloučeni byli pacienti s RLS sekundární k jiným podmínkám (např. Těhotenství anémie ledvin). Ve studii 1 byli pacienti randomizováni, aby dostávali 1200 mg horizontu (n = 112) nebo placeba (n = 108), které byly odebrány jednou denně v asi 17 hodin s jídlem. Ve studii 2 byli pacienti randomizováni, aby dostávali 600 mg horizontu (n = 114) 1200 mg horizontu (n = 111) nebo placeba (n = 96), které byly odebrány jednou denně v asi 17 hodin s potravinami.

Účinnost byla hodnocena pomocí stupnice hodnocení IRLS a klinického globálního dojmu na skóre zlepšení (CGI-I). Stupnice hodnocení IRLS obsahuje 10 položek určených k posouzení závažnosti senzorických a motorických příznaků narušení spánku denní somnolence/sedace a dopad na činnosti každodenního života a nálady spojené s RLS. Rozsah skóre je 0 až 40, přičemž 0 je absence symptomů RLS a 40 nejzávažnějších příznaků. Měřítko CGI-I umožňuje vyšetřovateli hodnotit celkovou změnu příznaků RLS pacienta, protože základní hodnota, zda podle názoru vyšetřovatele změna souvisí se studiem léčby. Změna z výchozí hodnoty v měřítku hodnocení IRLS ve 12. týdnu a podíl respondentů na stupnici CGI-I definované jako hodnocení mnohem vylepšeného nebo velmi vylepšeného ve 12. týdnu byly v těchto studiích koprimární výsledky.

V těchto 2 studiích byl průměrný věk studovaných pacientů 50 let (rozmezí: 18 až 81 let); 59% pacientů byly ženy. Rasové rozdělení těchto studií bylo následující: Kavkazský 95%; Černá 2%; a další 3%.

Statisticky významné rozdíly (str <0.05) between the treatment groups receiving 600 and 1200 mg of Horizont and the group receiving placebo were observed at 12. týden for both the mean change from baseline in the IRLS Scale total score and the proportion of responders (much improved or very much improved) on the CGI-I Scale as described in Table 6.

Tabulka 6: Průměrná změna v měřítku IRLS celkové skóre a podíl respondentů na stupnici CGI-I ve 12. týdnu

Obrázek 1 představuje zlepšení průměrného celkového skóre hodnocení IRLS u pacientů léčených placebem nebo 600 nebo 1200 mg horizontu během 12 týdnů léčby ve studii 2.

Obrázek 1: Studie 2 Průměrná (± SD) Stupnice hodnocení IRLS Celkové skóre po dobu 12 týdnů (pozorovaná údaje modifikované populací záměru na léčbu)

Postherpetická neuralgie (PHN) 12-Week Study

Účinnost horizontní pro léčbu poststerpetické neuralgie byla stanovena u multicentrizované randomizované dvojitě slepé paralelní skupiny placebem kontrolované 12-týdenní 12-týdenní studie hodnotící bezpečnost a dávku 3 dávek údržby horizontních (1200 2400 a 3600 mg/den v každém dávkové skupině). Byli zařazeni pacienti ve věku více než 18 let s dokumentovanou lékařskou diagnózou PhN po dobu nejméně tří měsíců. Aby se zajistilo, že pacienti měli významnou bolest randomizované pacienti, aby měli minimální výchozí 24hodinovou průměrnou průměrnou skóre intenzity intenzity bolesti (PI-NRS) alespoň 4,0 na 11-bodové numerické PI-NR v rozsahu od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak špatná, jak si dokážete představit).

V této studii dostávalo celkem 276 pacientů, zatímco 95 pacientů dostávalo placebo. Po 1 týdnu výchozí období, během kterého byli pacienti prověřeni na pacienty způsobilosti, zahájil 1-týdenní období up-titration, po kterém následovalo období 12týdenního údržby a poté 1 týdenní období down-titration.

Léčba horizontem statisticky významně zlepšila průměrné skóre bolesti a zvýšila podíl pacientů s alespoň 50% snížením skóre bolesti ze základní linie při všech testovaných dávkách. Přínos ohledně placeba byl pozorován pro všechny 3 dávky horizontu již v týdnu 1 a udržovaný až do konce léčby. Nebyla prokázána další přínos použití dávek větších než 1200 mg denně.

Pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie do konce údržby Obrázek 2 ukazuje zlomek pacientů, kteří dosáhli tohoto stupně zlepšení. Obrázek je kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří studii nedokončili, bylo přiděleno 0% zlepšení.

Obrázek 2: Procento pacientů dosahuje různých úrovní zlepšení intenzity bolesti

Účinky na řízení

Hnací výkon byl hodnocen ve třísměrné crossover studii u zdravých dobrovolníků (průměrný věk 36 let). Subjekty byly podávány přibližně v 17 hodin s horizontálním 600 mg (po dobu pěti dnů) diphenhydraminem 50 mg (1 dávka) a placebem (po dobu pěti dnů). Po poslední dávce byla hodnocena na počítačové simulaci po dobu 1 hodiny večer přibližně 2 až 4 hodiny po dávkování (7 až 21 hodin) ráno po dávkování (7 až 9 hodin) a v poledne den po dávkování (11:00 do 13:00). Primárním koncovým bodem studie byla variabilita polohy jízdního pruhu. Nebyl žádný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty v variabilitě polohy jízdního pruhu pro horizontní ve srovnání s placebem v kterémkoli ze simulovaných hnacích hodinek. Sekundární opatření zahrnovala variabilitu rychlosti a výskyt simulovaných havárií. Subjekty v této studii zaznamenaly simulované nehody, jak je popsáno v tabulce 7. V době, kdy došlo k simulovanému nehodám, došlo ke zvýšení průměrné variability rychlosti v horizontální a difenhydraminové skupinách, které byly nejpozoruhodnější u pacientů, kteří zažili simulované nehody, ale žádné zvýšení variability polohy jízdního obsahu. Pozdější časové body po dávkování nebo účinky řízení po více než pěti dnech dávkování s horizontem nebyly vyhodnoceny.

Tabulka 7: Simulované havárie při hodnocených časových bodech (sekundární opatření)

Výsledky samostatné dvoutýdenní studie simulace jízdy u pacientů (průměrný věk 47 let) s středními až těžkými primárními RLS ukázaly, že jednou denně dávky 1200 mg a 1800 mg horizontu významně narušily simulovaný výkon jízdy na základě variability polohy jízdního pruhu. Zvýšený počet simulovaných havárií byl hlášen u pacientů testovaných poblíž TMAX po obdržení 1200 mg nebo 1800 mg horizontu ve srovnání s pacienty léčenými difenhydraminem 50 mg. Kromě toho pacienti, kteří dostávali 1200 mg horizontu, došlo ke zvýšenému počtu simulovaných havárií 14 až 16 hodin po dávkování ve srovnání s placebem difenhydraminem a 1800 mg horizontu.

Omezení konstrukce těchto dvou studií neumožňuje inference ohledně vztahů s odezvou na dávku nebo doba trvání účinku horizontního na řízení u pacientů s RLS.

Výsledky samostatné studie simulace jízdy porovnávající neošetřené pacienty s RLS a zdravých subjektů nevykazovaly žádný rozdíl v variabilitě polohy jízdního pruhu, ale zvýšení variability rychlosti spojené s větším počtem simulovaných havárií u pacientů s RLS ve vztahu ke zdravým subjektům, které mohou naznačovat zhoršenou jízdu u pacientů s RLS v nepřítomnosti léku.

Informace o pacientovi pro horizontní

Horizont ^®
(Ho-r 'Zant)
(Gabapentin Enacarbil)

Tablety s prodlouženým uvolňováním

Než začnete mít horizont a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace o horizontu?

Horizont can cause serious side effects:

1. Nejezděte po přijetí dávky horizontu, dokud nevíte, jak horizont ovlivňuje vás, včetně rána poté, co si dáváte dávku. Ne Provozujte těžké stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás horizont ovlivňuje. Horizont může způsobit pomalé myšlení závratě ospalosti a může ovlivnit vaši koordinaci. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, kdy by bylo v pořádku tyto činnosti.

2. horizont může způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• pokusit se spáchat sebevraždu
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený
• Nová nebo horší neklid
• panické útoky
• Nové nebo horší potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Nepřestávejte horizont, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

3. horizont může způsobit vážnou nebo život ohrožující alergickou reakci To může ovlivnit vaši pokožku nebo jiné části těla, jako jsou játra nebo krvinky. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku. Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte ihned poskytovateli zdravotní péče:

• Skin vyrážka
• kopřivka
• horečka
• oteklé žlázy, které neodcházejí
• otok vašich rtů nebo jazyka
• Žutání vaší kůže nebo očí
• neobvyklé modřiny nebo krvácení
• Těžká únava nebo slabost
• Neočekávaná těžká bolest svalů
• časté infekce

Tyto příznaky mohou být prvními známkami vážné reakce. Poskytovatel zdravotní péče by vás měl prozkoumat, abyste se rozhodli, zda byste měli i nadále horizont.

4. vážné dýchací problémy. Vážné problémy s dýcháním mohou nastat, když se odebírá horizontář s jinými léky, které mohou způsobit závažnou ospalost nebo sníženou povědomí, nebo když je přijímán někým, kdo již má problémy s dýcháním. Sledujte zvýšenou ospalost nebo sníženou dýchání při horizontu nebo při zvýšení dávky. Pokud se vyskytnou problémy s dýcháním, získejte hned pomoc.

Co je horizont?

Horizont is a prescription medicine used to treat adults with:

• Syndrom primárních neklidných nohou mírného až sportu (RLS).
• Bolest z poškozených nervů (postterpetická bolest), která sleduje hojení šindelů (bolestivá vyrážka, která přichází po infekci herpes zoster).

Horizont is not for people with RLS who need to sleep during the daytime and need to stay awake at night.

Horizont is not the same medicine as gabapentin (for example NEURONTIN® or GRALISE®) and should not be used in its place.

Není známo, zda je horizont bezpečný a efektivní u dětí.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než přijal horizont?

Než vezmete horizont, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo jsou na hemodialýze.
• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• mít nebo mít záchvaty.
• mít historii zneužívání drog.
• mít problémy s dýcháním.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
  • Není známo, zda horizont poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět při horizontu. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli mít horizont, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vaše tělo mění horizont na jiný lék (gabapentin), který prochází do vašeho mléka. Není známo, zda to může vaše dítě poškodit. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít horizont nebo kojení.
• Pijte alkohol.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Obzvláště řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky na léky proti opioidní bolesti (jako je oxykodon) pro úzkost (jako je lorazepam) nebo nespavost (jako je Zolpidem) nebo léky, které vás ospaly.

Pokud jsou tyto léky užívány s horizontem, můžete mít vyšší šanci na ospalost nebo dýchací problémy s závratí.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít horizont?

• Vezměte si horizont přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik horizont je třeba vzít a kdy to vzít.
• Vezměte horizontální tablety celé. Neřezávejte rozdrcení nebo žvýkání tabletu.
• Vezměte si horizontální tablety s jídlem.
• Nepřestávejte si horizovat, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pokud přestanete najednou brát horizont, můžete vyvinout vedlejší účinky.
• Pokud zapomenete užívat lék v té době doporučený poskytovatelem zdravotní péče, přeskočte zmeškanou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase. Nebere 2 dávky najednou.
• Pokud si vezmete příliš mnoho horizontu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při horizontu?

• Neberejte jiné léky, které vás dělají ospalými nebo závratěmi při horizontu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Horizontální léky, které způsobují ospalost nebo závratě, může zhoršit vaši ospalost nebo závratě.
• Neberete jiná gabapentinová léčiva (například neurontin nebo gralise), zatímco budete horizont.
• Při horizontu nekonzumujte alkohol.

Jaké jsou možné vedlejší účinky horizontu?

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace o horizontu?

Mezi nejčastější vedlejší účinky horizont patří:

• ospalost
• závrať
• bolest hlavy

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky horizontu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat horizont?

• Ukládejte horizont mezi 59 ° a 86 ° F (15 ° a 30 ° C).
• Udržujte horizont suché a daleko od vlhkosti.
• Udržujte horizont pevně zavřený v láhvi poskytnuté. Neodstraňujte žádné ovládací balíčky vlhkosti, které by mohly přijít do láhve.

Udržujte horizont a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání horizontu

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte horizont pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte jiným lidem horizont, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o horizontu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o horizontu, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací o horizontu naleznete na adrese www.horizant.com nebo volejte na číslo 1-800- 461-7449.

Jaké jsou ingredience v horizontu?

Aktivní složky: Gabapentin Enacarbil

Neaktivní ingredience: Tablety 300 mg a 600 mg obsahují koloidní křemíkový oxid oxid dibasic vápenatý fosfát dihydrát glyceryl benate hořčík stearátem sodný laurylsulfát a mastc.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.