Gardasil

Popis pro Gardasil

Gardasil Human Papillomavirus Quadrivalent (typy 6 11 16 a 18) Rekombinantní vakcína je neinfekční rekombinantní kvadrivalentní vakcína připravená z purifikovaných virových částic (VLP) hlavního kapsidu (L1) proteinu HPV typu 6 11 16 a 18. L1 proteiny. Saccharomyces cerevisiae a samostavení do VLP. Proces fermentace zahrnuje růst S. cerevisiae Na chemicky definované fermentační médiu, která zahrnují vitamíny aminokyseliny minerální soli a uhlohydráty . VLP jsou uvolňovány z kvasinkových buněk narušením buněk a purifikovány řadou chemických a fyzikálních metod. Purifikované VLP jsou adsorbovány na předformovaném adjuvantu obsahujícím hliník (amorfní hliník hydroxyfosfát sulfát). Quadrivalentní vakcína proti HPV VLP je sterilní kapalinová suspenze, která se připravuje kombinací adsorbovaných VLP každého typu HPV a dodatečným množstvím adjuvans obsahujícího hliník a konečným purifikačním pufrem.

Gardasil je sterilní suspenze pro intramuskulární podání. Každá dávka 0,5 ml obsahuje přibližně 20 mcg HPV 6 L1 proteinu 40 mcg HPV 11 L1 proteinu 40 mcg proteinu HPV 16 L1 a 20 mcg proteinu HPV 18 L1.

Každá dávka 0,5 ml vakcíny obsahuje přibližně 225 mcg hliníku (jako amorfní hliník hydroxyfosfát sulfát adjuvans) 9,56 mg chloridu sodného 0,78 mg l-histidinu 50 mcg polysysorbátu 80 35 mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg borátu sodíku boráta <7 mcg yeast protein/dose and water for injection. The product does not contain a preservative or antibiotics. After thorough agitation Gardasil is a white cloudy liquid.

Použití pro Gardasil

Dívky a ženy

Gardasil® je vakcína uvedená u dívek a žen ve věku 9 až 26 let pro prevenci následujících nemocí způsobených typy lidského papilomaviru (HPV) zahrnuté do vakcíny:

• Cervikální vulvární vaginální a anální rakovina způsobená typy HPV 16 a 18
• Genitální bradavice (condyloma acuminata) způsobené typy HPV 6 a 11

A následující prekancerózní nebo dysplastické léze způsobené typy HPV 6 11 16 a 18:

• Stupeň 2/3 a cervikální adenokarcinom in situ (AIS) cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN)
• Stupeň 1 cervikální intraepiteliální neoplasia (CIN)
• Intraepiteliální neoplasie vulvar (VIN)
• Vaginální intraepiteliální neoplasie (marná) stupeň 2 a 3 stupeň
• Anální intraepiteliální neoplazie (AIN) stupně 1 2 a 3

Chlapci a muži

Gardasil je uveden u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let pro prevenci následujících onemocnění způsobených typy HPV zahrnutých do vakcíny:

• Anální rakovina způsobená typy HPV 16 a 18
• Genitální bradavice (condyloma acuminata) způsobené typy HPV 6 a 11

A následující prekancerózní nebo dysplastické léze způsobené typy HPV 6 11 16 a 18:

• Anální intraepiteliální neoplazie (AIN) stupně 1 2 a 3

Omezení využití a účinnosti gardasu

Poskytovatel zdravotní péče by měl informovat pacienta nebo opatrovníka, že očkování nevylučuje nutnost, aby ženy nadále podstoupily doporučené screening rakoviny děložního čípku.

Ženy, které dostávají Gardasil, by měly nadále podstoupit screening rakoviny děložního čípku na standard péče. [Vidět Informace o poradenství pro pacienta ]

Příjemci Gardasilu by neměli přerušit screening anální rakoviny, pokud byl doporučen poskytovatelem zdravotní péče. [Vidět Informace o poradenství pro pacienta ]

Nebylo prokázáno, že Gardasil poskytoval ochranu před onemocněním před typy HPV vakcíny a nonvaccine, na které byla osoba dříve vystavena sexuální aktivitou. [Vidět Klinické studie ]

Gardasil není určen k použití pro léčbu aktivních vnějších genitálních lézí; Cervikální vulvární vaginální a anální rakoviny; CIN; Vin; Marný; nebo ain.

Gardasil nebylo prokázáno, že bude chránit před nemocemi kvůli typům HPV, které nejsou obsaženy ve vakcíně. [Vidět Klinické studie ]

Ne všechny vulvární vaginální a anální rakoviny jsou způsobeny HPV a Gardasil chrání pouze před těmi vulvárními vaginálními a análními rakovinami způsobenými HPV 16 a 18.

Gardasil nechrání před genitálními chorobami, které nebyly způsobeny HPV.

Očkování s Gardasilem nemusí mít za následek ochranu u všech příjemců vakcíny.

Gardasil nebylo prokázáno, že zabrání CIN 2/3 související s HPV nebo horšímu u žen starších 26 let. [Vidět Klinické studie ]

Dávkování pro Gardasil

Dávkování

Gardasil by měl být podáván intramuskulárně jako dávka 0,5 ml v následujícím rozvrhu: 0 2 měsíce 6 měsíců. [Vidět Klinické studie ]

Horney Goat Weed to funguje

Metoda podávání

Pouze pro intramuskulární použití.

Před použitím se protřepejte dobře. K udržení pozastavení vakcíny je nezbytné důkladné agitace bezprostředně před podáním. Gardasil by neměl být zředěn nebo smíchán s jinými vakcínami. Po důkladné agitaci je Gardasil bílá zakalená kapalina. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Nepoužívejte produkt, pokud jsou částice přítomny nebo pokud se zdá být zbarvené.

Gardasil by měl být podáván intramuskulárně v deltoidní oblasti horního paže nebo ve vyšší anterolaterální oblasti stehna.

Sykopa byla hlášena po očkování s Gardasilem a může vést k pádu se zraněním; Pozorování po dobu 15 minut po doporučení. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Použití lahvičky s jednou dávkou

Vytáhněte dávku vakcíny 0,5 ml z jednotné lahvičky pomocí sterilní jehly a stříkačky a okamžitě použijte.

Předplněná použití stříkačky

Tento balíček neobsahuje jehlu. Před použitím se protřepejte dobře. Jehla připojte kroucením ve směru hodinových ručiček, dokud jehla nehodí bezpečně na stříkačku. Spravujte celou dávku podle standardního protokolu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Gardasil je suspenze pro intramuskulární podávání dostupné v lahvičkách a předplněných stříkačkách s jednou dávkou 0,5 ml. Vidět POPIS pro úplný seznam složek.

Skladování a manipulace

Všechny prezentace pro Gardasil obsahují suspenzi 120 proteinu mcg L1 z HPV typů 6 11 16 a 18 v dávce 0,5 ml. Gardasil je dodáván v lahvičkách a stříkačkách.

Karton jedné 0,5 ml jednorázové lahvičky. NDC 0006-4045-00.
Karton deseti 0,5 ml jednorázových lahviček. NDC 0006-4045-41.
Karton šesti 0,5 ml jednorázové předběžné stříkačky Luer-Lok® s špičkovými uzávěry. NDC 0006-4109-09.
Karton deseti 0,5 ml jednorázové předběžné stříkačky Luer-Lok® s špičkovými uzávěry. NDC 0006-4109-02.

Uložte chlazenou při 2 až 8 ° C (36 až 46 ° F). Ne zmrazení. Chránit před světlem.

Gardasil should be administered as soon as possible after being removed from refrigeration.

Gardasil can be out of refrigeration (at temperatures at or below 25°C/77°F) for a total time of not more than 72 hours.

Výroba. a dist. Autor: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Gardasil

Celkové shrnutí nežádoucích účinků

Horečka bolesti hlavy nevolnost a závratě; a po podání s Gardasilem došlo k lokálnímu injekčnímu místa (otoky bolesti erytému a modřiny).

Sykopa někdy spojená s tonicky-klonickými pohyby a jinou aktivitou podobnou záchvatu byla popsána po očkování s Gardasilem a může vést k pádu s zraněním; Pozorování po dobu 15 minut po doporučení. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Anafylaxe byla hlášena po očkování s Gardasilem.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Studie dívek a žen (9 až 45 let) a chlapci a muži (ve věku 9 až 26 let)

V 7 klinických studiích (5 amorfní hliník hydroxyfosfát sulfát [AAHS] kontrolovaný 1 solným placebem kontrolovaným a 1 nekontrolovaným) 18083 jednotlivcům bylo podáno přibližně 2 a 6 měsíců a poté bylo hodnoceno pomocí vakru (VRC) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (VRC) (VRC) (VRC) (VRC) (VRC) (Vrrc) (VRC) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (Vrrc) (VRC. 14 dní po každé injekci Gardasilu nebo AAHS kontrolují u těchto jedinců nebo solného placeba. Jednotlivci, kteří byli monitorováni pomocí dohledu nad VRC, zahrnovali 10088 jednotlivců ve věku 9 až 45 let při zápisu, kteří obdrželi Gardasil, a 7995 jednotlivců, kteří obdrželi kontrolu AAHS nebo solným placebem. Jen málo jedinců (NULL,2%) bylo přerušeno kvůli nežádoucím účinkům. Rozložení rasy od 9 až 26letých dívek a žen v bezpečnostní populaci bylo následující: 62,3% bílé; 17,6% hispánský (černobílý); 6,8% Asian; 6,7% jiných; 6,4% černá; a 0,3% American Indián. Rozložení rasy 24 až 45letých žen v bezpečnostní populaci studie 6 bylo následující: 20,6% bílé; 43,2% hispánský (černobílý); 0,2% jiných; 4,8% černá; 31,2% Asian; a 0,1% American Indián. Rozložení rasy 9 až 26letých chlapců a mužů v bezpečnostní populaci bylo následující: 42,0% bílé; 19,7% hispánský (černobílý); 11,0% Asian; 11,2% jiných; 15,9% černá; a 0,1% American Indián.

Společné nežádoucí účinky injekčního místa u dívek a žen ve věku 9 až 26 let

V tabulce 1 jsou v tabulce 1 uvedeny nežádoucí účinky místa vstřikování, které byly pozorovány u příjemců Gardasilu při frekvenci nejméně 1,0% a také při větší frekvenci, než je pozorovaná u kontroly AAH nebo solitního placeba.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky injekčního místa u dívek a žen ve věku 9 až 26 let*

Společné nežádoucí účinky injekčního místa u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky místa vstřikování, které byly pozorovány u příjemců Gardasilu při frekvenci nejméně 1,0% a také při větší frekvenci, než je pozorovaná u kontroly AAHS nebo solným placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky injekčního místa u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let*

Vyhodnocení nežádoucích účinků injekčního místa dávkou u dívek a žen ve věku 9 až 26 let

Analýza nežádoucích účinků v injekčním místě u dívek a žen dávkou je uvedena v tabulce 3 těch dívek a žen, které uváděly reakci na injekci 94,3%, považovala jejich nežádoucí reakce na injekční místo za mírnou nebo střední intenzitu.

Tabulka 3: Posouzení podoby hodnocení nežádoucích účinků injekčního místa u dívek a žen ve věku ve věku ve věku 9 až 26 let (po 1 až 5 dnech postvacinace)

Vyhodnocení nežádoucích účinků injekčního místa dávkou u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let

Analýza nežádoucích účinků v injekčním místě u chlapců a mužů dávkou je uvedena v tabulce 4. Z těch chlapců a mužů, kteří uvedli reakci na injekční místo 96,4%, považovala jejich nežádoucí reakce na injekční místo za mírnou nebo střední intenzitu.

Tabulka 4: Hodnocení nežádoucích účinků injekčního místa u chlapců a mužů ve věku ve věku ve věku a mužů ve věku ve věku chlapců a mužů (1 až 5 dnů postvakcinace)

Běžné systémové nežádoucí účinky u dívek a žen ve věku 9 až 26 let

Bolest hlavy byla nejčastěji hlášená systémová nežádoucí reakce v obou léčených skupinách (gardasil = 28,2% a kontrola AAH nebo solného placeba = 28,4%). Horečka byla další nejčastěji hlášená systémová nežádoucí reakce v obou léčebných skupinách (gardasil = 13,0% a kontrola AAH nebo solného placeba = 11,2%).

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u příjemců Gardasilu při frekvenci větší nebo rovné 1,0%, kde byl incidence ve skupině Gardasil větší nebo roven incidenci ve skupině AAHS nebo solné skupině placeba.

Tabulka 5: Běžné systémové nežádoucí účinky u dívek a žen ve věku 9 až 26 let (Gardasil ≥ Control)*

Běžné systémové nežádoucí účinky u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let

Bolest hlavy byla nejčastěji hlášená systémová nežádoucí reakce v obou léčených skupinách (gardasil = 12,3% a kontrola AAH nebo solného placeba = 11,2%). Horečka byla další nejčastěji hlášená systémová nežádoucí reakce v obou léčebných skupinách (gardasil = 8,3% a kontrola AAH nebo solného placeba = 6,5%).

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u příjemců Gardasilu, při frekvenci větší nebo rovné 1,0%, kde byl incidence ve skupině, která byla obdržena gardasilu, větší nebo rovnající se incidenci ve kontrole AAHS nebo slané placebo skupině.

Tabulka 6: Běžné systémové nežádoucí účinky u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let (Gardasil ≥ Control)*

Hodnocení horečky dávkou u dívek a žen ve věku 9 až 26 let

Analýza horečky u dívek a žen dávkou je uvedena v tabulce 7.

Tabulka 7: Hodnocení horečky po dálnici u dívek a žen ve věku 9 až 26 let (1 až 5 dní povakcinace)

Hodnocení horečky dávkou u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let

Analýza horečky u chlapců a mužů dávkou je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Hodnocení horečky po dávce u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let (1 až 5 dnů postvacinace)

Vážné nežádoucí účinky v celé populaci studie

V rámci klinických studií 258 jedinců (Gardasil n = 128 nebo 0,8%; placebo n = 130 nebo 1,0%) z 29323 (Gardasil n = 15706; kontrola AAHS N = 13023; nebo fyziologické placebo n = 594) jednotlivci (9- až 45leté dívky a ženy; až 9- až 26leté chlapci a muži) vykázali vážnou systematickou readingovou reakci.

Z celé populace studie (29323 jednotlivců) 0,04% hlášených závažných systémových nežádoucích účinků bylo posouzeno jako vakcínu související s vyšetřovatelem studie. Nejčastěji (frekvence 4 nebo vyšších případů u Gardasilu AAHS kontrolního solného placeba nebo celkového počtu všech tří) vykázala závažné systémové nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu::

• Bolest hlavy [0.02% Gardasil (3 cases) vs. 0.02% AAHS control (2 cases)]
• Gastroenteritida [0,02% Gardasil (3 případy) vs. 0,02% kontroly AAHS (2 případy)]
• Appendicitida [0,03% Gardasil (5 případů) vs. 0,01% AAHS Control (1 případ)]
• Zánětlivé onemocnění pánve [0,02% gardasil (3 případy) vs. 0,03% kontroly AAHS (4 případy)]
• Infekce močových cest [0,01% Gardasil (2 případy) vs. 0,02% kontroly AAHS (2 případy)]
• Pneumonie [0,01% Gardasil (2 případy) vs. 0,02% AAHS Control (2 případy)]
• Pyelonefritida [0,01% Gardasil (2 případy) vs. 0,02% kontroly AAHS (3 případy)]
• Plicní embolie [0,01% Gardasil (2 případy) vs. 0,02% kontroly AAHS (2 případy)].

Jeden případ (NULL,006% gardasil; 0,0% kontroly AAHS nebo solné placebo) bronchospasmu; a 2 případy (NULL,01% gardasil; 0,0% kontrola AAHS nebo solného placeba) astmatu byly hlášeny jako závažné systémové nežádoucí účinky, ke kterým došlo po jakékoli očkovací návštěvě.

Kromě toho byl ve skupině ve skupině 1 jedinec, který obdržel Gardasil, který hlásil dva vážné nežádoucí účinky injekčního místa (bolest v injekčním místě a zhoršení pohybu kloubů v injekci).

Úmrtí v celé populaci studie

V klinických studiích bylo u 29323 (Gardasil n = 15706; AAHS kontrola n = 13023 jednotlivců (9 až 45letá dívky a ženy) bylo hlášeno 40 úmrtí (gardasil n = 21 nebo 0,1%; placebo n = 19 nebo 0,1%). Hlášené události byly v souladu s událostmi očekávanými u zdravých dospívajících a dospělých populací. The most common cause of death was motor vehicle accident (5 individuals who received GARDASIL and 4 individuals who received AAHS control) followed by drug overdose/suicide (2 individuals who received GARDASIL and 6 individuals who received AAHS control) gunshot wound (1 individual who received GARDASIL and 3 individuals who received AAHS control) and pulmonary embolus/deep vein thrombosis (1 individual who received GARDASIL and 1 individual who received AAHS control). Kromě toho existovaly 2 případy sepse 1 Případ rakoviny pankreatu 1 Případ arytmie 1 Případ plicní tuberkulózy 1 Případ hypertyreózy 1 Případ pooperační plicní embolie a akutní renální selhání 1 Případ traumatického poškození mozku/Kardiální zatčení 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případy 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případ 1 případy 1 případu mozkové zatčení 1 a 1 případ 1 případu mozkové zatčení a 1 případy, kdy je usazován. rakovina nosofaryngeální ve skupině, která obdržela Gardasil; 1 Případ asfyxie 1 Případ akutní lymfocytární leukémie 1 Případ chemické otravy a 1 případ ischemie myokardu v kontrolní skupině AAHS; a 1 případ medulloblastomu ve skupině s fyziologickým roztokem.

Systémové autoimunitní poruchy u dívek a žen ve věku 9 až 26 let

V klinických studiích byly 9 až 26leté dívky a ženy hodnoceny na nové zdravotní stavy, ke kterým došlo v průběhu sledování. V tabulce 9 jsou uvedeny nové zdravotní stavy potenciálně svědčící o systémové autoimunitní poruše pozorované ve skupině, která byla obdržena kontrola gardasilu nebo AAHS nebo solného placeba.

Tabulka 9: Shrnutí dívek a žen ve věku 9 až 26 let, které hlásily podmínku incidentu potenciálně svědčící o systémové autoimunitní poruše po zápisu do klinických studií Gardasilu bez ohledu na kauzalitu

Systémové autoimunitní poruchy u chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let

V klinických studiích byli hodnoceni 9 až 26letý chlapci a muži na nové zdravotní stavy, ke kterým došlo v průběhu sledování. V tabulce 10 jsou uvedeny nové zdravotní stavy, které potenciálně svědčí o systémové autoimunitní poruše, která byla pozorována ve skupině, která obdržela kontrolu gardasilu nebo AAHS nebo slané placebo.

Tabulka 10: Shrnutí chlapců a mužů ve věku 9 až 26 let, kteří ohlásili podmínku incidentu potenciálně svědčící o systémové autoimunitní poruše po zápisu do klinických studií Gardasil bez ohledu na kauzalitu bez ohledu na kauzalitu

Bezpečnost při doprovodovém použití s ​​rekombivax HB® [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] u dívek a žen 16 až 23 let věku

Bezpečnost Gardasil při současném podávání s rekombivax HB® [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] byla hodnocena v AAHS kontrolované studii 1871 dívek a žen s průměrným věkem 20,4 let [viz viz 20,4 let [viz viz 20,4 let [viz viz 20,4 let [viz viz 20,4 let [viz viz 20,4 let [viz viz 20,4 let [viz Klinické studie ]. Rozložení rasů jednotlivců studie bylo následující: 61,6% bílé; 23,8% jiných; 11,9% černá; 1,6% hispánský (černobílý); 0,8% Asian; a 0,3% American Indián. Míra nežádoucích účinků systémových a injekčních míst byla podobná u dívek a žen, které dostaly souběžnou očkování ve srovnání s těmi, kteří dostali Gardasil nebo Recombivax HB [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)].

Bezpečnost při současném použití s ​​menaktrou [meningokokkální (skupiny A C y a W-135) polysacharid difteriové toxoidní konjugované vakcíny] a adacel [tetanus toxoid snižoval toxoid diftheria a acelulární pertussis adsorbed (TDAP)]]

Bezpečnost gardasil, když se podává souběžně s menaktrou [meningokokkální (skupiny a c y a w-135) polysacharid difterie toxoidní konjugovaná vakcína] a adacel [tetanus toxoid toxterie toxoid a acelulární persus vakcin adsorbed (TDAP)] Hodnote se v tetanu s průměrnou acelulárním vakcinou (TDAP)]. 12,6 let [viz Klinické studie ]. Rozložení rasů studijních subjektů bylo následující: 77,7% bílé; 1,4% multi-rasové; 12,3% černá; 6,8% hispánský (černobílý); 1,2% asijské; 0,4% American Indián a 0,2% Indián.

Došlo k nárůstu otoku injekčního místa hlášeného v místě injekce pro Gardasil (doprovodný = 10,9% nekonkomitantní = 6,9%), když byl Gardasil podáván souběžně s menaktrou a adacelem ve srovnání s nekonkompitantním vakcinací. Většina nepříznivých zážitků otoku v injekčním místě byla uváděna jako mírná až střední intenzita.

Bezpečnost u žen 27 až 45 let

Profil nežádoucí reakce u žen ve věku 27 až 45 let byl srovnatelný s profilem pozorovaným u dívek a žen ve věku 9 až 26 let.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly spontánně hlášeny během použití Gardasil po schválení. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny.

Poruchy krve a lymfatického systému : Autoimunitní hemolytická anémie idiopatická trombocytopenická purpura lymfadenopatie.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Plicní embolus.

Gastrointestinální poruchy : Zvracení nevolné pankreatitidy.

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Astenia zchladí nevolnost únavy smrti.

Poruchy imunitního systému : Autoimunitní onemocnění hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí bronchospasm a urticarie.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : Artralgia Myalgia.

Poruchy nervového systému : Akutní diseminovaná encefalomyelitida závratě Guillain-Barré Syndrom Syndrom bolesti hlavy motor neuronových onemocnění Paralýza Syncope (včetně synkopy spojené s tonicclonic pohyby a jinou aktivitou podobnou záchvatům), což někdy vede k pádu s poranění v příčné myelitidě.

Infekce a zamoření : Celulitida.

Cévní poruchy : Hluboká žilní trombóza.

Lékové interakce for Gardasil

Používejte s rekombivax HB

Výsledky z klinických studií ukazují, že Gardasil může být podáván současně (v samostatném místě injekce) s rekombivax HB [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] [Viz viz Klinické studie ].

Používejte s menaktrou a adacelem

Výsledky z klinických studií naznačují, že gardasil může být podáván současně (v samostatném místě injekce) s menaktrou [meningokokkální (skupiny A C y a W-135) tox-vakcín vakcíny (tetanus toxoid toxoid a acellular putussis-vakun) [tdap-tdap) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid) [tetanus toxoid (tetanus toxoid) [tetanus toxoid toxoid a acelulární vakcín) [tetanus toxoid toxoid a acellular. Klinické studie ].

Používejte s hormonálními antikoncepčními prostředky

V klinických studiích 16 až 26letých žen 13912 (Gardasil n = 6952; AAHS kontrola nebo solné placebo n = 6960), které měly po měsíci 7 sledování používalo hormonální antikoncepční prostředky po dobu 33859 osob ve studiích).

V jedné klinické studii 24 až 45letých žen 1357 (Gardasil n = 690; AAHS kontrola n = 667), které měly po měsíci 7 sledování používaly hormonální antikoncepci po dobu celkem 3400 osob (NULL,5% z celkové doby sledování ve studii). Použití hormonálních antikoncepčních prostředků nebo nedostatku použití hormonálních antikoncepčních prostředků mezi účastníky studie nezhodnotilo imunitní odpověď v populaci imunogenity (PPI) PER.

Používejte se systémovými imunosupresivními léky

Imunosupresivní terapie včetně ozařování antimetabolitů Alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpovědi na vakcíny [viz viz viz vakcíny [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Gardasil

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Gardasil

Synkopa

Protože vakcíny se mohou vyvinout synkopa, někdy což má za následek pokles pozorování zranění po dobu 15 minut po doporučení podávání. Po očkování s Gardasilem byla hlášena synkopa někdy spojená s tonicko-klonickými pohyby a jinou aktivitou podobnou záchvatu. Když je synkopa spojena s tonicky-klonickými pohyby, aktivita je obvykle přechodná a obvykle reaguje na obnovení mozkové perfuze udržováním polohy na zádech nebo Trendelenburgu.

Řízení alergických reakcí

V případě anafylaktických reakcí po podání Gardasilu musí být v případě anafylaktických reakcí snadno dostupné vhodné lékařské ošetření a dohled.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte rodiče pacienta nebo opatrovník:

• Vakcinace nevylučuje nutnost žen, aby nadále podstoupily doporučený screening rakoviny děložního čípku. Ženy, které dostávají Gardasil, by měly nadále podstoupit screening rakoviny děložního čípku na standard péče.
• Příjemci Gardasilu by neměli přerušit screening anální rakoviny, pokud byl doporučen poskytovatelem zdravotní péče.
• Gardasil has not been demonstrated to provide protection against disease from vaccine and non-vaccine HPV types to which a person has previously been exposed through sexual activity.
• Vzhledem k tomu, že synkopa byla hlášena po očkování, někdy vedla k pádu s pozorováním zranění po dobu 15 minut po doporučení podávání.
• Informace o vakcíně musí být poskytnuty s každým očkováním vůči pacientovi nebo opatrovníkovi.
• Informace týkající se výhod a rizik spojených s očkováním.
• Gardasil is not recommended for use in pregnant women.
• Důležitost dokončení imunizační série, pokud není kontraindikována.
• Nahlásit jakékoli nežádoucí účinky na svého poskytovatele zdravotní péče.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Gardasil has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity or genotoxicity.

Gardasil administered to female rats at a dose of 120 mcg total protein which is equivalent to the recommended human dose had no effects on mating performance fertility or embryonic/fetal survival.

Účinek gardasil na mužskou plodnost byl studován u samců potkanů ​​při intramuskulární dávce 0,5 ml/krysy/příležitosti (120 mcg celkového proteinu, který je ekvivalentní doporučené lidské dávce). Jedna skupina samců potkanů ​​byla podána Gardasil jednou 3 dny před soužití a druhou skupinu samců potkanů ​​byla podána Gardasil třikrát po 6 týdnech 3 týdnů a 3 dny před soužití. Nebyly zjištěny žádné účinky na léčbu na reprodukční výkon, včetně počtu spermií plodnosti a pohyblivost spermií. Na varlatech nedošlo k žádnému hrubému nebo histomorfologickému a hmotnosti související s léčbou.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category B

Reprodukční studie byly provedeny u ženských potkanů ​​v dávkách ekvivalentních doporučené lidské dávce a neodhalily žádné důkazy o zhoršené ženské plodnosti nebo poškození plodu v důsledku gardasilu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro lidské reakce, které by Gardasil by měl být použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Vyhodnocení účinku gardasu na embryo-fetální předběžné a postweaningové vývoj bylo provedeno pomocí potkanů. Jedna skupina potkanů ​​byla podána Gardasil dvakrát před těhotenstvím během období organogeneze (den těhotenství 6 a v den laktace. Gardasil byl podáván při 0,5 ml/krysy/příležitost (120 mcg celkového proteinu, který je ekvivalentní doporučené lidské dávce) intramuskulární injekcí. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na páření plodnosti těhotenství. V této studii nebyly zaznamenány žádné malformace plodu související s vakcínou ani jiné důkazy o teratogenezi. Kromě toho neexistovaly žádné účinky související s léčbou na vývojové příznaky chování reprodukční výkon nebo plodnost potomků.

Klinické studie In Humans

V klinických studiích podstoupily ženy těhotenství moči před podáním každé dávky gardasil. Ženy, u nichž bylo zjištěno, že jsou těhotné před dokončením 3dávkového režimu Gardasilu, byly pokyny, aby odložily dokončení jejich očkovacího režimu až do vyřešení těhotenství.

Gardasil is not indicated for women 27 years of age or older. However safety data in women 16 through 45 years of age was collected and 3819 women (Gardasil N = 1894 vs. AAHS control or saline placebo N = 1925) reported at least 1 pregnancy each.

Celkové podíly těhotenství, které vedly k nepříznivému výsledku definovanému jako kombinovaný počet spontánních potratů pozdní smrti plodu a vrozené anomálie případů z celkového počtu těhotenských výsledků, za které byl známý výsledek (a vylučoval volitelné zakončení) u žen u žen (460 ah) u žen (460/1994) byl u žen (460/19994)), které byly u žen (4600. nebo solné placebo.

Celkově 55 a 65 žen ve skupině, které obdržely kontrolu Gardasil nebo AAHS nebo solného placeba (NULL,9% a 3,4% všech žen, které hlásily těhotenství v příslušných očkovacích skupinách), zažilo během těhotenství vážnou nežádoucí reakci. Nejběžnějšími uváděnými událostmi byly podmínky, které mohou vést k císařskému řezu (např. Selhání malrepresentace práce cefalopelvického disproporce) předčasného nástupu porodu (např. Hrozivé potratů předčasné prasknutí membrán) a hyperemezi před inclampsií). Poměry těhotných žen, které takové události zažily, byly srovnatelné mezi skupinami, které dostávaly Gardasil a AAHS kontrolu nebo solným placebem.

U těhotenství, které se vyskytly u žen, které dostávaly Gardasil, a 34 případů vrozené anomálie u žen, které dostávaly kontrolu AAH nebo solného placeba, došlo k 45 případům vrozené anomálie.

Byly provedeny další subanalýzy za účelem vyhodnocení těhotenství s odhadovaným nástupem do 30 dnů nebo více než 30 dnů od podávání dávky gardasilu nebo AAHS kontroly nebo solného placeba. U těhotenství s odhadovaným nástupem do 30 dnů od očkování bylo ve skupině, které obdržely Gardasil, ve srovnání s 1 případem vrozené anomálie ve skupině, která dostávala kontrolu AAHS nebo slané placebo, pozorovány ve skupině, která obdržela gardasil ve srovnání s 1 případem vrozené anomálie. Vrozené anomálie pozorované u těhotenství s odhadovaným nástupem do 30 dnů po očkování zahrnovaly vrozenou megakolon vrozenou hydronefrosickou dysplazii a klubovou nohou v vrozené hydronefroze. Naopak u těhotenství s nástupem více než 30 dnů po očkování 40 případů vrozené anomálie bylo pozorováno ve skupině, která obdržela Gardasil ve srovnání s 33 případy vrozené anomálie ve skupině, která obdržela kontrolu AAH nebo solné placebo.

Ženy, které přijímají gardasil během těhotenství, se doporučuje, aby kontaktovaly Merck Sharp

Ošetřovatelské moth4ers

Ženy ve věku 16 až 45 let

Není známo, zda je Gardasil vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je Gardasil podáván ošetřovatelské ženě.

Gardasil or AAHS control were given to a total of 1133 women (vaccine N = 582 AAHS control N = 551) during the relevant Phase 3 clinical studies.

Celkově 27 a 13 kojenců žen, které obdržely kontrolu Gardasil nebo AAHS (představují 4,6% a 2,4% z celkového počtu žen, které kojily v období, ve kterém obdržely kontrolu Gardasil nebo AAHS), zažilo vážnou nežádoucí reakci.

V post-hoc analýze klinických studií vyšší počet kojení kojenců (n = 7), jejichž matky obdržely gardasil, mělo akutní onemocnění dýchacích cest do 30 dnů po očkování matky ve srovnání s kojenci (n = 2), jejichž matky obdržely kontrolu AAH.

Dětské použití

U pediatrických pacientů mladších 9 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost Gardasilu nebyla hodnocena u geriatrické populace definované jako jednotlivci ve věku 65 let a více.

Imunokompromizovaní jedinci

Imunologická odpověď na gardasil může být u imunokompromitovaných jedinců snížena [viz viz Lékové interakce ].

Informace o předávkování Gardasil

Byly zprávy o podávání vyšších než doporučených dávek gardasu.

Profil nežádoucích událostí hlášený s předávkováním byl obecně srovnatelný s doporučenými jednotlivými dávkami gardasil.

Kontraindikace pro Gardasil

Hypersenzitivita zahrnující závažné alergické reakce na kvasinky (složka vakcíny) nebo po předchozí dávce gardasil. [Vidět POPIS ]

Klinická farmakologie for Gardasil

Mechanismus působení

HPV infikuje pouze lidské bytosti. Studie na zvířatech s analogickými zvířecí papilomaviry naznačují, že účinnost vakcín L1 VLP může zahrnovat rozvoj humorálních imunitních odpovědí. Lidské bytosti vyvíjejí humorální imunitní odpověď na vakcínu, ačkoli přesný mechanismus ochrany není znám.

Klinické studie

CIN 2/3 a AIS jsou okamžitými a nezbytnými prekurzory spinocelulárního karcinomu a adenokarcinomu děložního čípku. Bylo prokázáno, že jejich detekce a odstranění zabraňuje rakovině; Slouží tak jako náhradní markery pro prevenci rakoviny děložního čípku. V klinických studiích u dívek a žen ve věku 16 až 26 let byly případy CIN 2/3 a AIS koncovými body účinnosti k posouzení prevence rakoviny děložního čípku. Kromě toho případy VIN 2/3 a marné 2/3 byly koncovými body účinnosti k posouzení prevence vulvárních a vaginálních rakovin souvisejících s HPV a pozorováním vnějších genitálních lézí byly koncovými body účinnosti pro prevenci genitálních bradavic.

V klinických studiích u chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let byla účinnost hodnocena pomocí následujících koncových bodů: vnější genitální bradavice a penis/perianální intraepiteliální neoplazie (PIN) stupně 1/2/3 nebo penin/perianální rakovina. Kromě toho případy AIN stupňů 1/2/3 a rakoviny análu tvořily koncový bod složené účinnosti použitý k posouzení prevence anální rakoviny související s HPV.

Anální infekce HPV AIN a anální rakovina nebyly ve studiích prováděných u žen koncovými body. Podobnost anální onemocnění související s HPV u mužů a žen podporuje přemostění indikací prevence AIN a anální rakoviny ženám.

Účinnost byla hodnocena v 6 klinických studiích ovládaných dvojitě zaslepenými AAHS s dvojitě zaslepeným randomizovaným a 3. První studie fáze 2 vyhodnotila složku Gardasil HPV 16 (studie 1 n = 2391 16 až 26letých dívek a žen) a druhá hodnotila všechny složky Gardasil (studie 2 n = 551 16 až 26letých dívek a žen). Dvě studie fáze 3 hodnotily Gardasil v 5442 (studie 3) a 12157 (studie 4) 16 až 26leté dívky a ženy. Studie třetí fáze 3 studie 5 hodnotila Gardasil u 4055 až 26letých chlapců a mužů včetně podskupiny 598 (Gardasil = 299; placebo = 299) muži, kteří se identifikovali jako sex s muži (populace MSM). Čtvrtá studie fáze 3 studie 6 hodnotila Gardasil u 3817 24 až 45letých žen. Společně těchto šest studií hodnotilo 28413 jednotlivců (20541 dívek a žen ve věku 16 až 26 let ve věku při zápisu s průměrným věkem 20,0 let 4055 chlapců a mužů 16 až 26 let ve věku při zápisu s průměrným věkem 20,5 let a 3817 žen 24 až 45 let věku ve věku 34,3 let). Rozložení rasy 16 až 26letých dívek a žen v klinických studiích bylo následující: 70,4% bílé; 12,2% hispánský (černobílý); 8,8% jiných; 4,6% černá; 3,8% Asian; a 0,2% Indián. Rozložení rasy 16 až 26letých chlapců a mužů v klinických studiích bylo následující: 35,2% bílé; 20,5% hispánský (černobílý); 14,4% jiných; 19,8% černá; 10,0% Asian; a 0,1% American Indián. Rozložení rasy 24 až 45letých žen v klinických studiích bylo následující: 20,6% bílé; 43,2% hispánský (černobílý); 0,2% jiných; 4,8% černá; 31,2% Asian; a 0,1% American Indián.

Střední doba sledování byla 4,0 3,0 3,0 3,0 2,3 a 4,0 let pro studii 1 Studie 2 Studie 3 Studie 4 Studie 5 a studie 6. Jednotlivci obdrželi kontrolu vakcíny nebo AAHS v den zápisu a 2 a 6 měsíců poté. Účinnost byla analyzována pro každou studii jednotlivě a pro všechny studie dívek a žen kombinovaných podle prospektivního klinického plánu.

Celkově 73% ze 16 až 26letých dívek a žen 67% z 24 až 45letých žen a 83% 16 až 26letých chlapců a mužů bylo na ¯ve (tj. PCR [polymerázová řetězová reakce] negativní a séronegativní pro všechny 4 typy vakcíny HPV) pro všechny 4 typy vakcíny HPV.

Celkem 27% ze 16 až 26letých dívek a žen 33% z 24 až 45letých žen a 17% ze 16 let až 26letých chlapců a mužů mělo důkaz o předchozí expozici nebo probíhající infekci alespoň 1 ze 4 typů HPV vakcíny. Mezi těmito jedinci mělo 74% ze 16 až 26letých dívek a žen 71% 24 až 45letých žen a 78% ze 16 až 26letých chlapců a mužů důkaz o předchozí expozici nebo probíhající infekci pouze 1 ze 4 typů vakcíny a byl na zbývající 3 typy.

U 24 až 45letých jedinců bylo 0,4% vystaveno všem 4 typům vakcíny proti HPV.

U jedinců, kteří byli na ¯ve (PCR negativní a seronegativní) ke všem 4 typům vakcíny HPV Genity Genity, vin marný kolík a přetrvávající infekce způsobená některým ze 4 typů vakcíny HPV byla považována za koncové body.

Mezi jednotlivci, kteří byli pozitivní (pozitivní PCR a/nebo séropozitivní) pro typ vakcíny HPV v koncových bodech 1 související s tímto typem, nebyly zahrnuty do analýz profylaktické účinnosti. Koncové body související se zbývajícími typy, pro které byl jednotlivec na ¯ve (PCR negativní a seronegativní) spočítán.

Například u jedinců, kteří byli pozitivní na HPV 18 (pozitivní PCR a/nebo séropozitivní) v lézích 1 způsobené HPV 18, nebyly započítány do hodnocení profylaktické účinnosti. Léze způsobené HPV 6 11 a 16 byly zahrnuty do hodnocení profylaktické účinnosti. Stejný přístup byl použit pro ostatní typy.

Profylaktická účinnost - typy HPV 6 11 16 a 18 u dívek a žen 16 až 26 let věku

Gardasil was administered without prescreening for presence of HPV infection and the efficacy trials allowed enrollment of girls and women regardless of baseline HPV status (i.e. PCR status or serostatus). Girls and women with current or prior HPV infection with an HPV type contained in the vaccine were not eligible for prophylactic efficacy evaluations for that type.

Primární analýzy účinnosti s ohledem na HPV typy 6 11 16 a 18 byly provedeny v populaci účinnosti na protokol (PPE) sestávající z dívek a žen, které dostávaly všechny 3 vakcinace do 1 roku od zápisu, neměly hlavní odchylky od studijního protokolu (PCR negativní v cervikovaginálních tyčích (typu 6 a 18) a 18) (typy) (typy) (typu 6 a 18) a 18) (typy) (typu 6 a 18) (PCR negativní v cervikovaginální dávka 1 a po dobu 1 měsíce po dávce 3 (měsíc 7). Účinnost byla měřena počínaje návštěvou měsíce 7.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of Stravování (any grade including Stravování 2/3); AIS; genital warts; VIN (any grade); and VaIN (any grade) related to vaccine HPV types 6 11 16 or 18 in those who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 11).

Kromě toho byly dívky a ženy, které byly již infikovány 1 nebo více typy HPV vakcíny před očkováním, chráněny před prekancerózními cervikálními lézemi a vnějšími genitálními lézemi způsobenými ostatními typy HPV vakcíny.

Tabulka 11: Analýza účinnosti Gardasil v populaci OOP* † ze 16 až 26letých dívek a žen pro typy vakcíny HPV

Profylaktická účinnost proti celkovému děložnímu a genitálnímu onemocnění související s HPV 6 11 16 a 18 ve fázi prodloužení studie 2, která obsahovala údaje do 60 měsíců, byla 100% (95% CI: 12,3% 100,0%) mezi dívkami a ženami v populaci Per protokolu na příslušných typech HPV.

Gardasil was efficacious against HPV disease caused by HPV types 6 11 16 and 18 in girls and women who were naïve for those specific HPV types at baseline.

Profylaktická účinnost - typy HPV 6 11 16 a 18 u chlapců a mužů 16 až 26 let věku

Primární analýzy účinnosti byly prováděny v populaci účinnosti (PPE) na protokol. Tato populace se skládala z chlapců a mužů, kteří obdrželi všechny 3 očkování do 1 roku od zápisu, neměly velké odchylky od studijního protokolu a byly na ¯ve (PCR negativní a seronegativní) k příslušnému typu HPV (typy 6 11 16 a 18) před dávkou 1 a po dobu 1 měsíce po 3 (měsíci 7). Účinnost byla měřena počínaje návštěvou měsíce 7.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of genital warts related to vaccine HPV types 6 and 11 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 12). Efficacy against penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasia (PIN) grades 1/2/3 or penile/perineal/perianal cancer was not demonstrated as the number of cases was too limited to reach statistical significance.

Tabulka 12: Analýza účinnosti Gardasil v populaci OOP* 16 až 26letých chlapců a mužů pro typy vakcíny HPV

Profylaktická účinnost-Anální onemocnění způsobené typy HPV 6 11 16 a 18 u chlapců a mužů 16 až 26 let věku v substudii MSM

Studijní studie 5 hodnotila účinnost gardasil proti análnímu onemocnění (anální intraepiteliální neoplazie a anální rakovina) v populaci 598 MSM. Primární analýzy účinnosti byly prováděny v populaci studie 5 na protokolu (PPE).

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of anal intraepithelial neoplasia (AIN) grades 1 (both condyloma and non-acuminate) 2 and 3 related to vaccine HPV types 6 11 16 and 18 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 13).

Tabulka 13: Analýza účinnosti gardasil pro anální onemocnění v populaci PPE* 16 až 26letých chlapců a mužů v sub-studii MSM pro typy vakcíny HPV

Populace Impact In Girls And Women 16 Through 26 Years Of Age

Účinnost gardasil v prevenci HPV typů 6-11-16 nebo 18 souvisejících s genitálním onemocněním u dívek a žen 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu vakcíny HPV HPV

Mezi klinické studie patřily dívky a ženy bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu HPV vakcíny a byly provedeny další analýzy za účelem vyhodnocení dopadu Gardasil s ohledem na HPV 6-11-16 a 18 související s cervikálními a genitálními chorobami u těchto dívek a žen. Mezi analýzy patřily události vznikající mezi dívkami a ženami bez ohledu na stav PCR PCR a serostatus, včetně infekcí HPV, které byly přítomny na začátku očkování, a také událostí, které vznikly z infekcí, které byly získány po začátku očkování.

Dopad gardasil na dívky a ženy bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu HPV vakcíny je uveden v tabulce 14. Dopad byl měřen od 1 měsíce po dávce 1. Profylaktická účinnost označuje účinnost vakcíny v den 1 v den 1. Je také prezentována infekce a dopad vakcíny mezi dívkami a ženami bez ohledu na stav HPV PCR vakcíny a serostatus. Většina CIN a genitálních bradavic Vin a marná související s typem vakcíny HPV detekovaný ve skupině, která byla obdržena Gardasil, došlo v důsledku infekce HPV příslušným typem HPV, který byl již přítomen v den 1.

Nebyl žádný jasný důkaz ochrany před nemocemi způsobený typy HPV, pro které byly dívky a ženy pozitivní bez ohledu na serostatus na začátku.

Losartan draslík 50 mg perorální tablet

Tabulka 14: Účinnost gardasil v prevenci HPV 6 11 16 nebo 18 související s genitálním onemocněním u dívek a žen ve věku 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí vystavení typu HPV vakcíny

Účinnost gardasil v prevenci jakéhokoli genitálního onemocnění souvisejících s HPV u dívek a žen ve věku 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí infekci vakcínou nebo typy HPV vakcíny nebo nonvaccine HPV

Dopad gardasil proti celkovému zatížení dysplastického nebo papilomatózního cervikálního vulváru a vaginálního onemocnění bez ohledu na detekci HPV je výsledkem kombinace profylaktické účinnosti proti vakcínům HPV typy onemocnění Příspěvek vakcíny HPV přítomné v době vakcinace v době onemocnění, které nebyly v látce, které nebyly vakcin, které nebyly přítomny.

Additional efficacy analyses were conducted in 2 populations: (1) a generally HPV-naïve population (negative to 14 common HPV types and had a Pap test that was negative for SIL [Squamous Intraepithelial Lesion] at Day 1) approximating a population of sexually-naïve girls and women and (2) the general study population of girls and women regardless of baseline HPV status some of whom had HPV-related disease at Day 1.

Mezi obecně HPV-NAãve dívky a ženy a mezi všemi dívkami a ženami ve studované populaci (včetně dívek a žen s infekcí HPV v den 1) Gardasil snížil celkový výskyt CIN 2/3 nebo AIS; VIN 2/3 nebo marné 2/3; cin (jakýkoli stupeň) nebo AIS; a genitálních bradavic (tabulka 15). Tato redukce byla primárně způsobena snížením lézí způsobených typy HPV 6 11 16 a 18 u dívek a žen na ¯ve (seronegativní a PCR negativní) pro specifický relevantní typ HPV vakcíny. Infikované dívky a ženy již mohou mít CIN 2/3 nebo AIS v den 1 a některé se během sledování vyvinou CIN 2/3 nebo AIS buď související s typem HPV vakcíny nebo nevakci v době očkování nebo související s typem HPV, který není přítomen v době očkování.

Tabulka 15: Účinnost gardasil v prevenci jakéhokoli genitálního onemocnění souvisejících s HPV u dívek a žen ve věku 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí infekci vakcínou nebo typy HPV vakcina

Populace Impact In Chlapci a muži 16 Through 26 Years Of Age

Účinnost gardasil v prevenci HPV typů 6-11-16- nebo 18 souvisejících s anogenitálním onemocněním u chlapců a mužů 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu vakcíny HPV

Studie 5 zahrnovala chlapce a muže bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu HPV vakcíny a byly provedeny další analýzy za účelem vyhodnocení dopadu Gardasil s ohledem na HPV 6-11-16- 16 a 18 související s anogenitálním onemocněním u těchto chlapců a mužů. Mezi analýzy patřily události vznikající mezi chlapci a muži bez ohledu na stav PCR na výchozím stavu a serostatus včetně infekcí HPV, které byly přítomny na začátku očkování, a také událostí, které vznikly z infekcí, které byly získány po začátku očkování.

Dopad gardasilského u chlapců a mužů bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu HPV vakcíny je uveden v tabulce 16. Dopad byl měřen počínaje 1. dnem. Profylaktická účinnost označuje účinnost vakcíny v den 1. Stejně jako dopad vakcíny u chlapců a mužů bez ohledu na stav základní vakcíny HPV PCR a serostatus je také prezentován. Většina anogenitálních onemocnění souvisejících s typem vakcíny HPV detekovaný ve skupině, která byla obdržena gardasilu, došlo v důsledku infekce HPV příslušným typem HPV, který již byl přítomen v den 1.

Neexistoval žádný jasný důkaz ochrany před onemocněním způsobený typy HPV, pro které byli chlapci a muži PCR pozitivní bez ohledu na serostatus na začátku.

Tabulka 16: Účinnost Gardasil v prevenci HPV typů 6-11-16 nebo 18 souvisejících s anogenitálním onemocněním u chlapců a mužů 16 až 26 let bez ohledu na současný nebo předchozí expozice typů vakcíny HPV

Účinnost gardasil v prevenci jakéhokoli anogenitálního onemocnění souvisejících s HPV u chlapců a mužů 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí infekci vakcínou nebo typy HPV vakcíny nebo nevakci

Dopad gardasil proti celkovému zatížení dysplastického nebo papilomatózního anogenitálního onemocnění bez ohledu na detekci HPV je výsledkem kombinace profylaktické účinnosti proti vakcínům HPV typy onemocnění přínos onemocnění z vakcíny v době očkování v době vakcinace přispívá k přispívání HPV typů HPV, která nebyla obsažena v očkování a onemocnění, u kterého nebyla stanovena, přičemž HPV nebyla stanovena.

Další analýzy účinnosti ze studie 5 byly provedeny ve 2 populacích: (1) Obecně HPV-NAãVE Populace, která se skládala z chlapců a mužů, kteří jsou séronegativní a PCR negativní na HPV 6 11 16 a 18 a PCR negativní na HPV 31 33 39 45 51 56 58 a 59 v den 1 populaci a mužů a mužů a mužů (2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a 2) a (2) a 2) a 2) a 2) a (2). Bez ohledu na stav HPV Status, z nichž někteří měli onemocnění související s HPV v den 1.

Mezi obecně HPV-NAãve chlapci a muži a mezi všemi chlapci a muži ve studii 5 (včetně chlapců a mužů s infekcí HPV v den 1) Gardasil snížil celkový výskyt anogenitálního onemocnění (tabulka 17). Tato redukce byla primárně způsobena snížením lézí způsobených typy HPV 6 11 16 a 18 u chlapců a mužů na ¯ve (seronegativní a PCR negativní) pro specifický relevantní typ HPV vakcíny. Infikovaní chlapci a muži již mohou mít anogenitální onemocnění v den 1 a někteří se během sledování vyvinou anogenitální onemocnění buď související s typem HPV vakcíny nebo bez vakcine v době očkování nebo související s typem HPV, který není přítomen v době očkování.

Tabulka 17: Účinnost gardasil v prevenci jakéhokoli anogenitálního onemocnění souvisejících s HPV u chlapců a mužů 16 až 26 let bez ohledu na současnou nebo předchozí infekci vakcínou nebo typy HPV vakcinu

Celkový dopad populace

Charakteristiky subjektu (např. Celoživotní sexuální partnery Geografické rozdělení subjektů) ovlivňují prevalenci HPV populace, a proto se přínos pro populace může velmi lišit.

Celková účinnost Gardasilu se bude lišit v závislosti na výchozí prevalenci infekce HPV a onemocněním infekcí infekcí, proti nimž Gardasil prokázal ochranu, a ty infekce, proti kterým nebylo prokázáno, že Gardasil chrání.

Účinnost gardasil pro typy HPV, která není zahrnuta do vakcíny (tj. Křížová účinnost), je součástí celkového dopadu vakcíny na míru onemocnění způsobené HPV. Mezi ochranná účinnost nebyla prokázána proti onemocněním způsobeným typy HPV bez VACCINE v kombinované databázi studie 3 a studie 4 studií.

Gardasil does not protect against genital disease not related to HPV. One woman who received Gardasil in Studie 3 developed an external genital well-differentiated squamous cell carcinoma at 24. měsíc. No HPV DNA was detected in the lesion or in any other samples taken throughout the study.

V roce 18150 dívky a ženy zapsané do studie 2 Studie 3 a studie 4 Gardasil snížila definitivní postupy cervikální terapie o 23,9% (95% CI: 15,2% 31,7%).

Studie u žen ve věku 27 až 45 let

Studie 6 hodnotila účinnost u 3253 žen ve věku 27 až 45 let na základě kombinovaného koncového bodu HPV 6-11-16- 16 nebo 18 souvisejících s přetrvávajícími infekcemi genitálními bradavicemi vulvar a vaginální dysplastické léze jakéhokoli stupně CIN jakéhokoli stupně AIS a rakoviny děložního čípku. Tyto ženy byly randomizovány 1: 1, aby obdržely kontrolu Gardasilu nebo AAHS. Účinnost pro kombinovaný koncový bod byla poháněna především prevencí přetrvávající infekce. Nebyla prokázána statisticky významná účinnost pro CIN 2/3 AIS nebo rakovinu děložního čípku. V post hoc analýzách provedených za účelem posouzení dopadu gardasil na jednotlivé složky kombinovaného koncového bodu výsledky v populaci žen na ¯ve k příslušnému typu HPV byly na začátku následujícího stupeň) (NULL,8% [95% CI: 52,4 97,3]) a prevence HPV 6-11-16 nebo 18 souvisejících s genitálními bradavicemi (NULL,6% [95% CI: 7,3 99,7]).

Účinnost koncových bodů nemoci byla snížena při hodnocení dopadu populace u žen, které byly očkovány bez ohledu na výchozí stav HPV (plná analýza). V plné analýze sady (FAS) nebyla prokázána pro následující koncové body: Prevence HPV 16 a 18 AIS CIN 2/3 AIS nebo rakoviny děložního čípku a prevence kondylomu souvisejícího s HPV 6 a 11. Nebyla prokázána žádná účinnost proti CIN 2/3 AIS nebo rakovině děložního čípku v běžné populaci bez ohledu na typ HPV (FAS libovolný typ analýzy).

Imunogenita

Testy pro měření imunitní odpovědi

Minimální titr anti-HPV, který uděluje ochrannou účinnost, nebyl stanoven.

Protože u jedinců bylo jen málo případů onemocnění (PCR negativní a seronegativní) na typy HPV na začátku ve skupině, která obdržela gardasil, nebylo možné stanovit minimální anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 a anti-HPV 18 protilátkové úrovně, které chrání proti klinickým onemocněním, které jsou způsobeny HPv 6 11 16 a 18.

Imunogenita gardasil byla hodnocena u 23951 9 až 45letých dívek a žen (Gardasil n = 12634; kontrola AAHS nebo solného placeba n = 11317) a 5417 9 až 26letých chlapců a mužů (Gardasil n = 3109; AAHS kontrola nebo slaný placebo n = 2308).

K posouzení imunogenity pro každý typ HPV vakcíny byly použity imunotestů specifické pro typ s typem specifickými standardy. Tyto testy měřily protilátky proti neutralizujícím epitopům pro každý typ HPV. Měřítka pro tyto testy jsou jedinečné pro každý typ HPV; Srovnání mezi typy a jinými testy tedy není vhodné.

Imunitní odpověď na Gardasil

Primární analýzy imunogenity byly provedeny v populaci imunogenity (PPI) na protokolu. Tato populace se skládala z jednotlivců, kteří byli séronegativní a PCR negativní na příslušný typ HPV při zápisu, zůstala HPV PCR negativní na příslušný typ HPV do 1 měsíce po dávce 3 (měsíc 7) a nedostal všechny 3 vakcinace a neodchyloval se od studijního protokolu způsobem, který by mohl interferovat s účinky vakcíny.

Imunogenita was measured by (1) the percentage of individuals who were seropositive for antibodies against the relevant vaccine HPV type and (2) the Geometric Mean Titer (GMT).

V klinických studiích u 16 až 26letých dívek a žen 99,8% 99,8% 99,8% a 99,4%, kteří dostali Gardasil, se staly anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 a anti-HPV 18 séropozitive 1 měsíc po dávce 3 ve všech testovaných věkových skupinách.

V klinických studiích u 27 až 45letých žen 98,2% 97,9% 98,6% a 97,1%, které obdržely Gardasil, se staly anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 a anti-HPV 18 séropozitivně respektive 1 měsíc po dávce 3 ve všech věkových skupinách.

V klinických studiích u 16 až 26letých chlapců a mužů 98,9% 99,2% 98,8% a 97,4%, kteří obdrželi Gardasil, se staly anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 a anti-HPV 18 séropozitivně respektive 1 měsíc po dávce 3 ve všech věkových skupinách.

Ve všech populacích anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 a anti-HPV 18 GMT dosáhlo vrcholu v měsíci 7 (tabulka 18 a tabulka 19). GMTS klesl přes 24. měsíc a poté se stabilizoval do 36 měsíců na úrovních nad základní hodnotou. Tabulky 20 a 21 vykazují přetrvávání geometrických titrů anti-HPV CLIA podle pohlaví a věkové skupiny. Délka imunity po úplném rozvrhu imunizace Gardasilem nebyla stanovena.

Tabulka 18: Shrnutí měsíce 7 Anti-HPV CLIA Geometrické střední titry v populaci PPI* dívek a žen

Tabulka 19: Shrnutí měsíce 7 Anti-HPV CLIA Geometrické střední titry v populaci PPI* chlapců a mužů

Tabulka 20: Přetrvávání anti-HPV CLIA Geometrické střední titry u 9 až 45letých dívek a žen

Tabulka 21: Perzistence anti-HPV CLIA Geometrické střední titry u 9 až 26letých chlapců a mužů

Tabulky 18 a 19 zobrazují údaje o imunogenitě měsíce pro dívky a ženy a chlapce a muže. Reakce anti-HPV 1 měsíc po dávce 3 mezi 9 až patnáctiletými adolescentními dívkami nebyly neinferií vůči anti-HPV reakcím u 16 až 26letých dívek a žen v kombinované databázi studií imunogenity pro Gardasil. Reakce anti-HPV 1 měsíc podobající 3 mezi 9 až 15letými adolescentními chlapci nebyly v 16 až 26letých chlapcích a muži ve studii 5 neinferidní vůči odpovědi na anti-HPV.

Na základě této imunogenity překlenují účinnost Gardasil u 9 až patnáctiletých dospívajících dívek a chlapců.

Reakce GMT na změnu dávkovacího režimu u 18 až 26letých žen

Dívky a ženy hodnocené v populaci PPE klinických studií obdržely všechny 3 očkování do 1 roku od zápisu. Analýza údajů o imunitní odpovědi naznačuje, že flexibilita ± 1 měsíc pro dávku 2 (tj. Měsíc 1 až měsíc 3 v očkovacím režimu) a flexibilita ± 2 měsíce pro dávku 3 (tj. Měsíc 4 až 8 v očkovacím režimu) neovlivňují imunitní reakce na gardrazu.

Trvání imunitní reakce na Gardasil

Délka imunity po úplném rozvrhu imunizace Gardasilem nebyla stanovena. Vrcholové anti-HPV GMT pro HPV typy 6 11 16 a 18 se vyskytly v měsíci 7. Anti-HPV GMT pro typy HPV 6 11 16 a 18 byly mezi měřeními ve 24. a 60 měsících podobné ve studii 2.

Dlouhodobé následné studie

Ochrana Gardasil před onemocněním souvisejícím s HPV je v průběhu času studována v populacích včetně adolescentů (chlapců a dívek) a žen, které byly zapsány do studií fáze 3.

Perzistence účinnosti

Prodloužení studie 4 použilo národní registry zdravotní péče v Dánsku Islandu v Norsku a Švédsku pro sledování koncových případů HPV 6-11-16- nebo 18 související s CIN (jakýkoli stupeň) AIS Cervical Cancer vulvar Cancer nebo Vaginal Cancer u 2650 dívek a žen 16 až 23 let ve věku věku, které byly náhodné k vakcinaci s gardazilem a dodržovaly se v prodloužení prodloužení. Mezní analýza populace efektivity na protokol zahrnovala 1902 subjektů, které dokončily očkovací sérii Gardasil během jednoho roku, byly na příslušný typ HPV do 1 měsíce po dávce 3 neměly porušení protokolu a měly k dispozici následné údaje. Střední sledování počátečního očkování bylo 6,7 let s rozsahem 2,8 až 8,4 let. Nebyly pozorovány žádné případy HPV 6-11-16- nebo 18 související s CIN (jakýkoli stupeň) rakovina děložního čípku nebo rakoviny vaginálního rakoviny děložního čípku na celkem 5765 osob v ohrožení.

An extension of a Phase 3 study (Study 7) in which 614 girls and 565 boys 9 through 15 years of age at enrollment were randomized to vaccination with GARDASIL actively followed subjects for endpoint cases of HPV 6- 11- 16- or 18-related persistent infection CIN (any grade) AIS VIN VaIN cervical cancer vulvar cancer vaginal cancer and genital lesions from the initiation of sexual activity or age 16 onwards. Meziologická analýza populace účinnosti na protokol zahrnovala 246 dívek a 168 chlapců, kteří dokončili očkovací sérii Gardasil během jednoho roku, byli seronegativní vůči příslušnému typu HPV při zahájení očkovací série a před obdržením třetí dávky Gardasilu zahájili sexuální aktivitu. Střední sledování první dávky vakcíny bylo 7,2 let s rozsahem 0,5 až 8,5 let. Nebyly pozorovány žádné případy trvalé infekce nejméně 12 měsíců a žádné případy HPV 6-11-11-16- 16 nebo 18 související s CIN (jakýkoli stupeň) AIS VIN marná rakovina rakoviny cervikálu nebo genitální léze. Existovaly 4 případy HPV 6-11-16 nebo 18 související s přetrvávající infekcí nejméně 6 měsíců, včetně 3 případů souvisejících s HPV 16 a 1 případem souvisejícím s HPV 6, z nichž žádný přetrvával do 12 měsíců.

Přetrvávání imunitní odpovědi

The interim reports of the two extension studies described above included analyses of type-specific anti-HPV antibody titers at 9 years postdose 1 for girls and women 16 through 23 years of age at enrollment (range of 1178 to 1331 subjects with evaluable data across HPV types) and at 8 years postdose 1 for boys and girls 9 through 15 years of age at enrollment (range of 436 to 440 subjects with evaluable data across HPV typy). Anti-HPV 6 11 16 a 18 GMT, měřeno pomocí CLIA, byly sníženy ve srovnání s odpovídajícími hodnotami v dřívějších časových bodech, ale proporce séropozitivních subjektů se pohybovaly od 88,4% do 94,4% pro anti-HPV 6 z 89,1% až 95,5% pro anti-HPV 11 z 96,8% na 64,1% 64,1%.

Studie s rekombivax Hb [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)]

Bezpečnost a imunogenita společné podávání gardasil s rekombivax HB [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] (stejné injekce návštěvy na samostatných místech) byly hodnoceny v randomizované dvojité studii 1871 žen ve věku 16 až 24 let. Rozdělení ras dívek a žen v klinickém hodnocení bylo následující: 61,6% bílé; 1,6% hispánský (černobílý); 23,8% jiných; 11,9% černá; 0,8% Asian; a 0,3% American Indián.

Subjekty buď obdržely gardasil a rekombivax Hb (n = 466) gardasil a rekombivax HB odpovídající placebo (n = 468) rekombivax Hb a placebo odpovídající gardasilu (n = 467) nebo rekombivax-lisované placebo a gardrazové placebem (n = 470) 1 měsíc 2 a měsíc 6. očkovací série.

Současné podávání gardasil s rekombivax Hb [vakcína proti hepatitidě B (rekombinantní)] nezasahovala do protilátky na žádný z vakcín antigenů, když byl Gardasil podáván souběžně s rekombivax Hb nebo odděleně.

Studie s menaktrou [meningococcal (skupiny A C Y a W-135) polysacharidové difteriové toxoidní konjugované vakcíny] a adacelem [tetanus toxoid snížil toxoid a acelulární vakcína pertussis adsorbed (TDAP)]]

Bezpečnost a imunogenita společného podávání gardasil s menaktrou [meningokokkální (skupiny A C Y a W-135) polysacharid difteriové toxioidní konjugované vakcíny] a adacel [tetanus toxoid toxiod toxoid a acelulární perussis vakcína byla (ta samá vivita v rámci seděčných zraků) byly (tetanus toxoid v rámci sedělových zraků) (stejně jako tetanus toxiody) (tetanus toxoid v rámci acelulárních vakcíny) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod) (stejný tetanus toxiod. Otevřená randomizovaná kontrolovaná studie 1040 chlapců a dívek ve věku 11 až 17 let při zápisu. Rozložení rasů subjektů v klinickém hodnocení bylo následující: 77,7% bílé; 6,8% hispánský (černobílý); 1,4% multi-rasové; 12,3% černá; 1,2% asijské; 0,2% Indián; a 0,4% Indián.

Jedna skupina obdržela Gardasil v jedné končetině a jak menaktra, tak adacel jako samostatné injekce v opačné končetině současně v den 1 (n = 517). Druhá skupina obdržela první dávku gardasil v den 1 v jedné končetině, poté Menactra a adacel jako samostatné injekce v měsíci 1 v opačné končetině (n = 523). Subjekty v obou vakcinačních skupinách obdržely druhou dávku gardasil v měsíci 2 a třetí dávku v 6. měsíci 6. imunogenita byla hodnocena pro všechny vakcíny 1 měsíc po dokončení vakcinační série (1 dávka pro menaktra a adacel a 3 dávky pro Gardasilu).

Současné podávání gardasil s menaktrou [meningokokkální (skupiny a c y a w-135) vakcíny toxoidní konjugované vakcíny] a adacel [tetanus toxoid redukoval zášku a acelulární pertussis vakcín (TDAP)] neinterferoval s antibodovou a antigicí na ni, kdy byl podáván vakcin, když byl podáván vakcín s vakcínem, když byl podáván vakcín s vakcínem, když byl dán vakcín na nikoliv, když byl podáván vakcin s vkusem, když byl podáván v bakcinním antigunním vakcinním (TDAP)) souběžně s menaktrou a adacelem nebo samostatně.

Informace o pacientovi pro Gardasil

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.