FLUBLOK (VAKCÍNA PROTI CHŘIPCE PRO INTRAMUSKULÁRNÍ INJEKCI): VEDLEJŠÍ ÚČINKY, POUŽITÍ, DÁVKA, INTERAKCE, VAROVÁNÍ

Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti

Vakcíny, inaktivované, virové

Shrnutí drog

Co je Flublok?

Flublok (vakcína proti chřipce) je vakcína používaná k prevenci sezónní chřipky u dospělých ve věku 18 až 49 let.

Jaké jsou vedlejší účinky flubloku?

Běžné vedlejší účinky flubloku jsou:

Reakce místa na místě injekce (modřina otoku bolesti)
bolest hlavy
únava
bolest svalů
horečka
bolest kloubů
nevolnost a
Chills/Chivering.

Flublok

kopřivka
potíže s dýcháním
Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
Těžká závratě
kašel
Obtížnost polykání
Rychlý srdeční rytmus
bolest na hrudi nebo tlak
neobvyklá únava a
slabost

Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.

Pokud máte následující vážné vedlejší účinky, vyhledejte lékařskou péči nebo zavolejte na číslo 911:

Vážné příznaky očí, jako je ztráta náhlého vidění rozmazané vidění vidění Vision Vision Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye nebo vidět halos kolem světel;
Vážné příznaky srdce, jako je rychlé nepravidelné nebo bušení srdečního rytmu; třepování v hrudi; dušnost; a náhlé závratě lightheartiesness nebo omdlení;
Těžká zmatek bolesti hlavy zkažená paže řeči nebo slabost nohou Potíže se ztrátou chůze pocitu koordinace Nestabilní velmi tuhé svaly vysoké horečky bohaté pocení nebo třes.

Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.

Dávkování pro flublok

Flublok je podáván intramuskulární injekcí prostřednictvím lahviček s jednou dávkou 0,5 ml.

Jaké léčivé látky nebo doplňky interagují s Flublok?

Není známo, že Flublok interaguje s jinými léky. Řekněte svému lékaři všechny léky, které používáte.

Flublok během těhotenství nebo kojení

Bezpečnost a účinnost flubloku nebyla u těhotných žen nebo kojící matky stanovena. Před kojením se poraďte se svým lékařem.

Další informace

Naše drogové účinky na vedlejší účinky Flublok (vakcínu proti chřipce) poskytuje při užívání tohoto léku komplexní pohled na dostupné informace o možných vedlejších účincích.

Informace o drogách FDA

Popis pro Flublok

Flublok [vakcína proti chřipce] je sterilní bezbarvý bezbarvý roztok proteinů rekombinantního hemaglutininu (HA) ze tří virů chřipky pro intramuskulární injekci. Obsahuje purifikované HA proteiny produkované v kontinuální buněčné linii hmyzu ( vyvracet SF ®), který je odvozen z buněk SF9 Fall Army červů SPODOPTERA FUGIPERDA (který souvisí s můrami housenky a motýly) a pěstuje se v sérovém médiu složeném z chemicky definovaných lipidových vitamínů aminokyselin a minerálních solí. Každá ze tří má je vyjádřena v této buněčné linii pomocí vektoru baculoviru ( Autographa California Virus jaderné polyhedrózy) extrahovaný z buněk Tritonem X-100 a dále čištěn sloupcovou chromatografií. Purifikované se pak mísí a vyplní se do jednodávkových lahviček.

Flublok je standardizován podle požadavků veřejného zdraví v USA (USPHS). Pro sezónu chřipky -2015-2016 je formulován tak, aby obsahoval 135 mcg ha na 0,5 ml dávky s 45 mcg ha každého z následujících 3 kmenů viru chřipky: A/Kalifornie/7/2009 (H1N1) A/Hongkong/4801/2014) a B/Brisbane/60/2018.

Jedna dávka flubloku 0,5 ml obsahuje chlorid sodný (NULL,4 mg) monobasický fosfát sodný (NULL,195 mcg) dibasic sodný fosfát (NULL,3 mg) a polysorbát 20 (Tween®20) (NULL,5 mcg). Každá dávka 0,5 ml flubloku může také obsahovat zbytková množství bakuloviru a SPODOPTERA FUGIPERDA Buněčné proteiny (≤ 28,5 mcg) bakulovirus a buněčná DNA (≤ 10 ng) a Triton X-100 (≤ 100 mcg).

Flublok neobsahuje žádná vaječná proteiny antibiotiky ani konzervační látky. Stopky použité pro lahvičky s jednou dávkou nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Použití pro flublok

Flublok je vakcína označená pro aktivní imunizaci proti onemocněním způsobené podtypy viru chřipky A a virem chřipky typu B obsažené v vakcíně. Flublok je schválen pro použití u osob ve věku 18 let a starších.

Dávkování pro flublok

Pouze pro intramuskulární injekci.

Dávkování

Spravujte flublok jako jednu dávku 0,5 ml.

Správa

Před výběrem dávky vakcíny jemně protřepejte jednu dávkovou lahvičku.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.

Preferovaným místem pro injekci je deltoidní svaly. Podávání je sterilní jehlou a stříkačkou.

Flublok by neměl být smíchán s žádnou jinou vakcínou ve stejné stříkačce nebo lahvičce.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Flublok je sterilní roztok dodávaný v jednodávkových lahvičkách 0,5 ml.

Flublok je dodáván jako jednodádák 0,5 ml lahvičky v kabelové 10 lahvičské lahvičce:

Prezentace	Číslo kartonu NDC	Komponenty a číslo NDC
Vial s jednou dávkou	42874-016-10	Deset 0,5 ml jednorázových lahviček [ NDC 42874-016-01]

Skladování a manipulace

Ukládat chlazené mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F).
Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byl produkt zmrazen.
Chraňte lahvičky před světlem
Nepoužívejte po datu exspirace zobrazené na štítku.

Vyrobeno společností Protein Sciences Corporation (Meriden CT) US Licence 1795. Distribuováno společností Protein Sciences Corporation. Revidováno: září 2016.

Vedlejší účinky for Flublok

U dospělých ve věku 18 až 49 let byla nejčastější (≥ 10%) reakcí na injekci bolest (37%); Nejběžnější (≥ 10%) vyžádané systémové nežádoucí účinky byly bolesti hlavy (15%) únava (15%) a bolest svalů (11%). (6.1)

U dospělých 50 až 64 let věku nejběžnější (≥ 10%) reakcí injekce byla bolest (32%); Nejběžnější (≥ 10%) vyžádané systémové nežádoucí účinky byly bolesti hlavy (17%) únava (13%) a bolest svalů (11%). (6.1)

U dospělých ve věku 65 let a starších nejběžnější (≥ 10%) reakce v místě injekce byla bolest (19%); Nejběžnější (≥ 10%) vyžádané systémové nežádoucí účinky byly únava (13%) a bolest hlavy (10%). (6.1)

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, které nelze nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Flublok byl spravován a údaje o bezpečnosti shromážděných od 2497 dospělých ve věku 18 až 49 let 972 dospělých 50 až 64 let a 1078 dospělých ve věku 65 let a starších se zapsáno do pěti randomizovaných placebem nebo aktivních kontrolovaných klinických studií. Údaje o klinické bezpečnosti pro flublok jsou uvedeny ze čtyř klinických studií (studie 1 2 3 a 4). Údaje z placebem kontrolované studie u dospělých 18 až 49 let (studie 1) jsou uvedena následovaná údaji sdružená podle věkové skupiny ze studií 2 a 4 (dospělí 50 až 64 let) a studií 3 a 4 (dospělí ve věku 65 let a starší). Údaje o reaktogenitě z malé studie fáze 2 (studie 5) u dospělých 18 až 49 let věku 153, z nichž obdržela Flublok 135MCG, nejsou prezentovány. Subjekty ze studie 5 jsou však zahrnuty do popisu úmrtí a závažných nežádoucích účinků (SAE). Ve všech studiích byly místní (místo injekce) a systémové nežádoucí účinky vyžádány pomocí pomoci paměti po dobu 7 dnů po očkování a nevyžádané nežádoucí účinky byly shromážděny po dobu 28-30 dnů po vakcinaci. Ve studiích bylo 1-3 a 5 SAE shromážděno po dobu 6 měsíců po vakcinaci prostřednictvím návštěvy kliniky nebo sledování telefonu v den 28 telefonů v den 180 nebo spontánním vykazováním. Studie 4 shromáždila SAE po 30 dnech po obdržení vakcíny. Studie 4 také aktivně vyžádala předem specifikované společné reakce typu hypersenzitivity po dobu 30 dnů po obdržení vakcíny jako primárního koncového bodu.

Studie 1 zahrnovala 4648 subjektů ve věku 18 až 49 let pro analýzu bezpečnosti randomizované pro přijetí flubloku (n = 2344) nebo placeba (n = 2304) (1) (viz viz Klinické studie ).

Studie 2 zahrnovala 602 subjektů 50 až 64 let věku pro analýzu bezpečnosti randomizované pro přijetí flubloku (n = 300) nebo jiné americké licenční vakcíny proti chřipce (fluzon vyrobená Sanofi Pasteur Inc.) jako aktivní kontrolu (n = 302) (2) (viz 2) (2) (2) (2) (viz 2) (viz 2) (2) (viz 2) (2) (viz 2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) (2) ( Klinické studie ).

Studie 3 zahrnovala 869 subjektů ve věku 65 let a starších pro analýzu bezpečnosti randomizované pro přijetí flubloku (n = 436) nebo jiné americké licenční vakcíny proti chřipce (fluzone) jako aktivní kontrolu (n = 433) (3) (viz viz Klinické studie ).

Studie 4 zahrnovala 2627 subjektů ve věku 50 let a starších pro analýzu bezpečnosti randomizované pro přijetí flubloku (n = 1314) nebo jiné americké licenční vakcíny proti chřipce (Afluria vyrobená společností BioCSL Pty Ltd.) jako aktivní kontrolu (n = 1313). Mezi subjekty 50 až 64 let věku 672 obdrželo Flublok a 665 obdrželo Aflurii. Mezi subjekty ve věku 65 let a starších 642 obdrželo Flublok a 648 obdrželo Aflurii (viz viz Klinické studie ).

V klinické studii dospělých ve věku 18–49 let (studie 1 Tabulka 1) byl průměrný věk účastníků 32,5 let 59% ženských a 67% bylo Kavkazské (viz Klinické studie ).

Tabulka 1: Frekvence vyžádaných reakcí lokálního injekce a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od podávání flubloku nebo placeba u dospělých ve věku 18–49 let studie 1 celková očkovaná kohorta ¹²³

Místní	Flublok N = 2272	Placebo N = 2231
%	%
Žádný	Proti ⁴	Sebe ⁴	Žádný	Proti ⁴	Sebe ⁴
Bolest	37	2	<1	8	<1	<1
Zarudnutí	4	<1	<1	2	<1	<1
Otok	3	<1	<1	2	<1	<1
Modřiny	3	<1	<1	3	<1	<1
Systémové	%	%
Bolest hlavy	15	3	<1	16	3	<1
Únava	15	3	<1	14	3	<1
Bolest svalů	11	2	<1	7	<1	<1
Nevolnost	6	1	<1	5	1	<1
Bolest kloubů	4	<1	<1	4	<1	<1
Zimnice	3	<1	<1	3	<1	<1
Horečka‡	<1	<1	<1	<1	<1	<1
Poznámka: Data založená na nejzávažnější odpovědi hlášené subjekty. Výsledky ≥ 1% hlášené nejbližšímu celému procentu; výsledky> 0, ale <1% reported as < 1%. ‡ Horečka definována jako ≥ 100,4 ° F (38 ° C). Mírné (≥ 100,4 ° <101.1°F); Protierate ( ≥ 101.2°F to < 102.2°F); Sebeere ( ≥ 102.2°F) ¹ Celková očkovaná kohorta je definována jako všechny randomizované subjekty, které dostaly vakcínu proti studii podle skutečně přijaté léčby a které poskytly údaje. ² Studie 1 je registrována jako NCT00539981 v rámci registru Národních klinických hodnocení. ³ Jmenovatelé pro studii 1: Celkový počet zapsaných randomizovaných a očkovaných subjektů byl 2344 ve skupině Flublok a 2304 ve skupině s placebem. Pro všechny kategorie s výjimkou horečky byl počet subjektů s chybějícími hodnotami 72 ve skupině Flublok a 73 ve skupině s placebem, takže tito jmenovatelé jsou 2272 a 2231. U horečky 89 příjemců flubloku a 104 příjemců placeba chybělo údaje, které tyto jmenovatele 2255 a 2200. ⁴ Protierate = had it a it was bad enough to prevent a significant part of usual activities; Sebeere = had it a it prevented most or all of normal activities or had to see a doctor for prescription medicine.

Ve třech klinických studiích (studie 2 - 4 tabulky 2 a 3) celkem 2050 dospělých ve věku 50 let a starších obdrželo flublok a 2048 obdržel komparátor IIV3 v USA. Průměrný věk účastníků studie Flublok byl 65 let; 56% bylo žen a 80% bylo Kavkazské (viz Klinické studie ).

Výskyt vyžádané reaktogenity se lišil mezi dospělými 50 až 64 let a dospělými ve věku 65 let a starších. Proto byly údaje ze studií 2 3 a 4 spojeny podle věkové skupiny a jsou prezentovány samostatně (tabulky 2 a 3).

Většina událostí v obou věkových skupinách byla mírná.

Tabulka 2: Frekvence vyžádaných reakcí lokálního injekce a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od podávání flubloku nebo komparátoru u dospělých 50-64 let věkových studií 2 a 4 celkem vakcinovaná kohorta ¹²

	Flublok N = 972	IIV32 N = 967
Žádný	Proti ³	Sebe ³	Žádný	Proti ³	Sebe ³
Místní	%
Bolest	32	2	<1	37	<1	0
Pevnost/otok	7	2	<1	6	1	<1
Zarudnutí	6	2	<1	5	1	<1
Systémové	%
Bolest hlavy	17	4	<1	16	3	<1
Únava	13	3	<1	17	3	<1
Bolest svalů	11	2	<1	11	2	<1
Bolest kloubů	8	2	<1	8	2	<1
Nevolnost	6	1	0	5	<1	<1
Shivers/Chills	5	1	0	4	<1	<1
Horečka‡	<1	<1	<1	<1	0	0
Poznámka: Data založená na nejzávažnější odpovědi hlášené subjekty. Výsledky ≥ 1% hlášené nejbližšímu celému procentu; výsledky> 0, ale <1% reported as < 1%. ‡ Horečka definována jako ≥ 100,4 ° F (38 ° C). Mírné (≥ 100,4 ° <101.1°F); Protierate ( ≥ 101.2°F to < 102.2°F); Sebeere ( ≥ 102.2°F) For horečka 12 Flublok recipients a 5 IIV3 recipients were missing data making these denominators 964 a 962 respectively. ¹ Celková očkovaná kohorta je definována jako všechny randomizované subjekty, které dostaly vakcínu proti studii podle skutečně přijaté léčby a které poskytly údaje. ² Souhrnná data ze studií 2 a 4. pro studie 2 a 4 byly komparátory IIV3 licencované v USA Fluzone a Afluria. Studie 2 a 4 jsou registrovány jako NCT00539864 a NCT01825200 v rámci registru Národních klinických hodnocení. ³ Protierate = had it a it was bad enough to prevent a significant part of usual activities; Sebeere = had it a it prevented most or all of normal activities or had to see a doctor for prescription medicine.

Tabulka 3: Frekvence vyžádaných reakcí lokálního injekce a systémových nežádoucích účinků do 7 dnů od podávání flubloku nebo komparátoru u dospělých ≥ 65 let věku 3 a 4 celkem vakcinovaná kohorta ¹²

	Flublok N = 1078	IIV32 N = 1081
Žádný	Proti ³	Sebe ³	Žádný	Proti ³	Sebe ³
Místní	%
Bolest	19	<1	<1	20	<1	<1
Zarudnutí	7	1	<1	7	1	1
Pevnost/otok	7	2	<1	7	<1	<1
Systémové	%
Únava	13	3	<1	15	2	<1
Bolest hlavy	10	<1	<1	9	1	<1
Bolest svalů	8	2	<1	8	1	<1
Bolest kloubů	6	1	<1	6	1	<1
Shivers/Chills	5	<1	<1	5	<1	<1
Nevolnost	4	<1	<1	3	<1	<1
Horečka‡	3	<1	<1	2	0	0
Poznámka: Data založená na nejzávažnější odpovědi hlášené subjekty. Výsledky ≥ 1% hlášené nejbližšímu celému procentu; výsledky> 0, ale <1% reported as < 1%. ‡ Horečka definována jako ≥ 100,4 ° F (38 ° C). Mírné (≥ 100,4 ° <101.1°F); Protierate ( ≥ 101.2°F to < 102.2°F); Sebeere ( ≥ 102.2°F) ¹ Celková očkovaná kohorta je definována jako všechny randomizované subjekty, které dostaly vakcínu proti studii podle skutečně přijaté léčby a které poskytly údaje. ² Souhrnná data ze studií 3 a 4. pro studie 3 a 4 byly komparátory IIV3 s licencí v USA. Studie 3 a 4 jsou registrovány jako NCT00395174 a NCT01825200 v rámci registru Národních klinických hodnocení. ³ Protierate = had it a it was bad enough to prevent a significant part of usual activities; Sebeere = had it a it prevented most or all of normal activities or had to see a doctor for prescription medicine.

U dospělých ve věku 18–49 let (studie 1 a 5 sdružených) do 6 měsíců po vakcinaci byla dvě úmrtí hlášena jedna u příjemce flubloku a jedna v příjemci placeba. Obě úmrtí došlo po očkování více než 28 dní a nebyla považována za související s vakcínou. SAES hlásili 32 příjemců Flublok a 35 příjemců placeba. Jeden SAE v příjemci Flublok byl hodnocen jako pravděpodobně související s vakcínou: pleuropericarditida s výpotcemi vyžadujícími hospitalizaci a drenáž. Nebyla identifikována žádná konkrétní příčina. Pacient se vzpamatoval.

Mezi dospělými ve věku 50–64 let (studie 2 a 4 sdružených) až do 6 měsíců nebo 30 dní po vakcinaci nedošlo k úmrtí; SAE hlásilo 10 subjektů 6 příjemců flubloku a 4 příjemci IIV3. Jeden z SAES Vasovagální synkopy po injekci flubloku byl považován za související s podáváním studijní vakcíny. Mezi dospělými ve věku 65 let a starších (studie 3 a 4 sdružených) až do 6 měsíců nebo 30 dnů po vakcinaci došlo k 4 úmrtí 2 u příjemců flubloku a 2 u příjemců IIV3. Žádné nebyly považovány za související s vakcínami studie. SAE byly hlášeny od 80 subjektů 37 příjemců flubloku 43 u příjemců IIV3. Žádné SAE nebyly považovány za související s vakcínami studie.

Ve studii 1 (dospělí ve věku 18–49 let) nejčastějšími nevyžádanými nežádoucími účinky, které se vyskytují u 1% -2% subjektů, byly nosofaryngitida horní cest respirační infekce hlavy kašel nosní přetížení faryngolaryngeální bolest a rhinorrhea.

Mezi dospělými 50-64 let (studie 2 a 4 sdružené) Nejčastější nevyžádané nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1% subjektů, byly průjem a kašel. Mezi dospělými ≥ 65 let (studie 3 a 4 sdružených) nejčastějšími nevyžádanými nežádoucími účinky, ke kterým došlo u 1% subjektů, byly nasofaryngitida a kašel.

Mezi dospělými 50 let a starších (studie 4), u kterého byl výskyt vyrážkových kolísajících otoků neklísecího otoku nebo jiných potenciálních hypersenzitivních reakcí aktivně vyžádán po dobu 30 dnů po vakcinaci, celkem 2,4% příjemců flubloku a 1,6% příjemců IIV3 těchto událostí zaznamenalo během 30denního sledování. Celkem 1,9% a 0,9% příjemců Flublok a IIV3 uvedlo tyto události během 7 dnů po očkování. Z těchto vyžádaných událostí byla vyrážka nejčastěji hlášena (Flublok 1,3% IIV3 0,8%) během 30denního sledovacího období.

Zážitek z postmarketingu

Následující události byly spontánně hlášeny během použití Flublok po schválení. Jsou popsány kvůli časovému vztahu biologická věrohodnost pro kauzální vztah k Flubloku a jejich potenciální závažnosti. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny.

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe anafylaktoidní reakce alergické reakce a jiné formy přecitlivělosti.

Lékové interakce for Flublok

Údaje o hodnocení souběžného podávání flubloku s jinými vakcínami nejsou k dispozici.

Reference

1. TREANOR JJ EL SAHLY HM KING JE ET. al. Ochranná účinnost trivalentní rekombinantní hemaglutininové proteinové vakcíny (Flublok) proti chřipce u zdravých dospělých: randomizovaná studie kontrolovaná placebem. Vakcína. 2011 sv. 29 s. 7733-7739.

2. Baxter R Patriarch PA série K et al. Hodnocení bezpečnostní reaktogenity a imunogenity flublok trivalentní rekombinantní rekombinantní bakulovirové hemagglutinin chřipkovou chřipku podávaná intramuskulárně zdravým dospělým ve věku 50–64 let. Vakcína. 2011 sv. 29 s. 2272-2278.

3. Keitel WA Trearor JJ El Sahyly Hm et.al. Srovnávací imunogenita rekombinantního chřipkového hemaglutininu (RHA) a trivalentních inaktivovaných vakcín (TIV) u osob ve věku ≥ 65 let. Vakcína. 2009 sv. 28 s. 379-385.

Varování pro Flublok

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Flublok

Řízení alergických reakcí

Pro správu možných anafylaktických reakcí po podání vakcíny musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled.

Guillain Barré Syndrom

Vakcína proti chřipce prasat z roku 1976 byla spojena se zvýšenou frekvencí syndromu Guillain-Barré (GBS). Důkazy o příčinném vztahu GBS s jinými vakcínami proti chřipce jsou neprůkazné; Pokud existuje nadměrné riziko, je to pravděpodobně očkované o něco více než jeden další případ na 1 milion osob. Pokud došlo k GBS do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny proti chřipce, mělo by být založeno na pečlivém zvážení potenciálních výhod a rizik.

Změněná imunokompetence

Pokud je flublok podáván imunokompromitovaným jedincům, včetně osob, které dostávají imunosupresivní terapii, může být imunitní odpověď snížena.

Omezení účinnosti vakcíny

Vakcinace s flublok nemusí chránit všechny příjemce vakcíny.

Neklinická toxikologie

Flublok has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. A developmental toxicity study conducted in rats vaccinated with Flublok revealed no evidence of impaired female fertility (see Těhotenství ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure

Těhotenství outcomes in women who have been exposed to Flublok during pregnancy are being monitored. Contact: Protein Sciences Corporation by calling 1-888-855-7871.

Shrnutí rizika

Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Dostupné údaje o flubloku podávané těhotným ženám nejsou dostatečné k informování o rizicích spojených s vakcíny u těhotných žen.

U potkanů byla provedena vývojová studie flubloku podávané 0,5 ml (rozděleného) flubloku před pářením a během těhotenství. Tato studie neodhalila žádné důkazy o újmě plodu v důsledku flubloku (viz Data ).

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotné ženy jsou vystaveny zvýšenému riziku komplikací spojených s infekcí chřipky ve srovnání s nejistými ženami. Těhotné ženy s chřipkou mohou být vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků těhotenství, včetně předčasného porodu a porodu.

Data

Zvíře

Ve studii vývojové toxicity byly samice potkanů podávány 0,5 ml (rozděleny) flubloku intramuskulární injekcí dvakrát před pářením (35 dní a 14 dní před pářením) a v den těhotenství.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je flublok vylučován v lidském mléce. Data nejsou k dispozici pro posouzení účinků flubloku na kojené dítě nebo na produkci/vylučování mléka.

maximální dávka Zantac za den

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky flubloku a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Flubloku nebo ze základního stavu matky. U preventivních vakcín je základní stav náchylnost k onemocnění zabráněné vakcínou.

Dětské použití

Data from a raomized controlled trial demonstrated that children 6 months to less than 3 years of age had diminished hemagglutinin inhibition (HI) responses to Flublok compared to a U.S.-licensed influenza vaccine approved for use in this population strongly suggesting that Flublok would not be effective in children younger than 3 years of age (6). Safety a effectiveness of Flublok have not been established in children 3 years to less than 18 years of age.

Geriatrické použití

Data from an efficacy study (Study 6) which included 1759 subjects ≥ 65 years a 525 subjects ≥ 75 years who received Flublok Quadrivalent are insufficient to determine whether elderly subjects respond differently from younger subjects (See Klinické studie ). The efficacy of Flublok Quadrivalent is relevant to Flublok (trivalent formulation) because both vaccines are manufactured using the same process a have overlapping compositions.

Informace o předávkování pro flublok

Žádné informace.

Kontraindikace pro flublok

Flublok is contraindicated in individuals with known severe allergic reactions (e.g. anaphylaxis) to any component of the vaccine (see Zážitek z postmarketingu a POPIS ).

Klinická farmakologie for Flublok

Mechanismus působení

Flublok contains recombinant HA proteins of the three strains of influenza virus specified by health authorities for inclusion in the annual seasonal vaccine. These proteins function as antigens which induce a humoral immune response measured by hemagglutination inhibition (HI) antibody).

Protilátky proti jednomu typu viru chřipky nebo podtypu poskytují omezenou nebo žádnou ochranu proti jinému. Kromě toho protilátky proti jedné antigenní variantě viru chřipky nemusí chránit před novou antigenní variantou stejného typu nebo podtypu. Častým vývojem antigenních variant antigenního driftu je virologický základ pro sezónní epidemie a důvod pro obvyklé nahrazení jednoho nebo více kmenů viru chřipky v každém roce vakcíny proti chřipce. Proto jsou vakcíny proti chřipce standardizovány tak, aby obsahovaly hemaglutininy kmenů viru chřipky (tj. Typicky dva typ A a jeden typ B) představující viry chřipky, které pravděpodobně v USA v USA v USA.

Klinické studie

Účinnost proti laboratoře potvrzené chřipce

Účinnost flubloku (trivalentní formulace) při ochraně před kultivačním onemocněním chřipky byla hodnocena v randomizovaném pozorovateli slepém placebem kontrolovaném multicentrickém pokusu provedené v USA během sezóny chřipky v letech 2007-2008 u dospělých 18–49 let věku). (1)

Studie 1 zapsaná a očkovaná 4648 zdravých dospělých (průměrný věk 32,5 let) randomizované v poměru 1: 1 k získání jedné dávky flubloku (n = 2344) nebo solného placeba (n = 2304). Mezi zapsanými subjekty bylo 59% ženy 67% bílých 19% afroameričanů 2% asijských <1% other races a 11% of Latino/Hispanic ethnicity. Culture-confirmed influenza was assessed by active a passive surveillance for influenza-like illness (ILI) beginning 2 weeks post-vaccination until the end of the influenza season approximately 7 months post- vaccination. ILI was defined as having at least 2 of 3 symptoms (no specified duration) in the following categories: 1) horečka ≥ 100°F; 2) respiratory symptoms (kašel sore throat or runny nose/stuffy nose); or 3) systemic symptoms (myalgias arthralgias bolest hlavy chills/sweats or tiredness/malaise). For subjects with an episode of ILI nasal a throat swab samples were collected for viral culture.

Primárním koncovým bodem účinnosti studie 1 byla střediska pro chřipkovou nemoci definované chřipkou (CDC-ILI) s pozitivní kulturou pro kmen viru chřipky antigenně připomínající kmen představovaný v flubloku. CDC-ILI je definována jako horečka o perorálním ≥ 100 ° F doprovázená bolestí kašle nebo obojího ve stejný den nebo za po sobě následující dny. Míra útoku a účinnost vakcíny (VE) definovaná jako snížení rychlosti chřipky pro flublok vzhledem k placebu byly vypočteny pro celkovou očkovanou kohortu (n = 4648).

Předdefinované kritérium úspěchu pro analýzu primární účinnosti bylo, že dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti (CI) VE by mělo být nejméně 40%. Účinnost vakcíny proti antigenně porovnávanému kulturně potvrzenému CDC-ILI nemohla být spolehlivě stanovena, protože 96% izolátů chřipky získané od subjektů ve studii 1 nebylo antigenně odpovídá kmenům zastoupeným ve vakcíně. Průzkumná analýza ve VE flubloku proti všem kmenům bez ohledu na antigenní zápas izolované od jakéhokoli subjektu s ILI, které se nemusí nutně splnit kritéria CDC-ILI, prokázala odhad účinnosti 44,8% (95% CI 24,4 60,0). Viz tabulka 4 pro prezentaci VE definice případu a antigenní podobnosti. Vložení vakcíny proti proteinovým vědům Insert BLA STN 125285 FLUBLOK PI (V4.3) 2016 Strana 13 ze 16

Tabulka 4: Účinnost vakcíny proti chřipce potvrzené kultuře u zdravých dospělých 18-49 let studie 1**

Definice případu	Flublok (N = 2344)	Solné placebo (N = 2304)	Flublok Vaccine Efficacy ¹ %	95% interval spolehlivosti
Případy n	Sazba %	Případy n	Sazba %
Pozitivní kultura s napětím reprezentovaným v vakcíně
Cdc-ili všechny odpovídající kmeny ²³	1	0.04	4	0.2	75.4	(-148,0 99,5)
Žádný ILI all matched strains ⁴⁵	2	0.1	6	0.3	67.2	(-83,2 96,8)
Pozitivní kultura s jakýmkoli napětím bez ohledu na shodu s vakcínou
CDC-ILI Všechny kmeny ²⁶	44	1.9	78	3.4	44.6	(18.8 62.6)
Sub-Type A	26	1.1	56	2.4	54.4	(NULL,1 72,5)
Type B	18	0.8	23	1.0	23.1	(-49,0 60,9)
Žádný ILI all strains ⁴	64	2.7	114	4.9	44.8	(24.4 60.0)
Sub-Type A	41	1.7	79	3.4	49.0	(NULL,7 65,9)
Type B	23	1.0	36	1.6	37.2	(-8,9 64,5)
*Ve studii 1 (NCT00539981) byly provedeny analýzy účinnosti vakcíny na celkové očkované kohortě (všechny randomizované subjekty, které podstoupily vakcínu proti studii podle skutečně přijaté léčby a které poskytly údaje). Účinnost vakcíny (VE) = 1 mínus poměr míry infekce flublok/placeba. ¹ Stanoveno za předpokladu, že Poissonovy sazby událostí podle Breslowa a den 1987. ² Splňuje CDC chřipko podobnou nemoci (CDC-ILI) definované jako horečka ≥ 100 ° F orálního doprovázeného kašlem a/nebo bolestmi v krku ve stejný den nebo po sobě následující dny. ³ Primární koncový bod pokusu. ⁴ Všechny případy potvrzené kulturou jsou zvažovány bez ohledu na to, zda se kvalifikovaly jako CDC-ILI. ⁵ Sekundární koncový bod pokusu. ⁶ Průzkumný (předpisený) koncový bod pokusu.

Účinnost kvadrivalentu Flublok je relevantní pro flublok (trivalentní formulace), protože obě vakcíny jsou vyráběny pomocí stejného procesu a mají překrývající se kompozice (viz viz POPIS ).

Studie 6 hodnotila účinnost kvadrivalentu Flublok v randomizovaném pozorovateli slepém aktivním kontrole multicentrické studie provedené během sezóny chřipky 2014–2015 u dospělých ve věku 50 let a starších. Celkem 8963 zdravých lékařsky stabilních dospělých (průměrný věk 62,5 let) bylo randomizováno v poměru 1: 1 k získání jedné dávky kvadrivalentu flubloku (n = 4474) nebo americko-licenci s inaktivovanou inaktivovanou vakcínou proti chřipce) (n = 4489). Mezi randomizovanými subjekty 58% byly ženy 80% bílé 18% černé/africko-americké 2% jiných závodů a 5% hispánské/latino etnicity. Celkem 5186 (60%) subjektů bylo 50–64 let a 3486 (40%) bylo ve věku ≥ 65 let. Polymerázová řetězová reakce v reálném čase (RTPCR)-potvrzená chřipka byla hodnocena aktivním a pasivním dohledem s chřipkovou nemocí (ILI) začínající 2 týdny po vakcinaci až do konce sezóny chřipky přibližně 6 měsíců po očkování. ILI byl definován jako alespoň jeden příznak (bez specifikovaného trvání) v každé ze dvou kategorií respiračních a systémových příznaků. Mezi respirační příznaky patřily bolest v krku sputa sputa sputa a potíže s dýcháním. Systémové příznaky zahrnovaly horečka> 99 ° F (> 37 ° C) únavové bolesti hlavy a myalgie. U subjektů s epizodou ILI byl pro testování RTPCR a reflexní virovou kulturu RTPCR pozitivních vzorků odebrán vzorek ILI.

Primárním koncovým bodem účinnosti studie 6 byl ILI definovaný RTPCR-pozitivním protokolem v důsledku jakéhokoli kmene chřipky. Míra útoku a relativní účinnost vakcíny (RVE) definovaná jako 1 - [Rychlost útoku flublok kvadrivalentní/ komparátor rychlosti útoku] byla vypočtena pro populaci celkové účinnosti (n = 8604) pro koncový bod primární účinnosti a pro několik alternativních koncových bodů účinnosti (tabulka 5). Antigenní a fylogenetická hodnocení podobnosti (porovnávání) klinických izolátů s vakcinačními antigeny nebyla provedena. Epidemiologická data CDC pro sezónu chřipky 2014–2015 naznačily, že viry chřipky A (H3N2) byly převládající a že nejvíce viry chřipky A/H3N2 byly antigenně odlišné, zatímco A/H1N1 a B viry byly antigenně podobné jako antigence.

Tabulka 5: Relativní účinnost vakcíny (RVE) kvadrivalentu Flublok versus komparátor proti laboratorně potvrzené chřipce bez ohledu na antigenní podobnost s antigeny vakcíny Dospělí 50 let a starší studie 6 (populace účinnosti) ¹²

	Flublok Quadrivalent (N = 4303)	Komparátor (N = 4301)	RR	RVE% (95% tam)
n	Míra útoku % (N/N)	n	Míra útoku % (N/N)
Všechna chřipka pozitivní na RTPCR ³	96	2.2	138	3.2	0.70	30 (10 47)
Všechna chřipka pozitivní na RTPCR A ⁴	73	1.7	114	2.7	0.64	36 (1453)
Všechna chřipka pozitivní na RTPCR B ⁴	23	0.5	24	0.6	0.96	4 (-72 46)
Všechny kultury potvrzené protokol definované ILI ⁴⁵	58	1.3	101	2.3	0.57	43 (21 59)
Zkratky: RTPCR = reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce; Srovnávač = kvadrivalentní inaktivovanou chřipkovou vakcínou Fluarix Quadrivalent vyráběného GlaxoSmithKline; n = počet případů chřipky; N = počet subjektů v léčebné skupině; RR = relativní riziko (rychlost útoku flublok/rychlost útoku IIV4); rve = [(1-rr) x 100]. ¹ Studie 2 je registrována jako NCT02285998. ² Mezi populace účinnosti patřila všechny randomizované subjekty, které dostávaly vakcínu proti studii a poskytovaly jakoukoli následnou dokumentaci pro chřipkovou nemoci, která začínají nejméně 14 dní po vakcinaci. Vyloučené subjekty s odchylkami protokolu, které by mohly nepříznivě ovlivnit účinnost. ³ Primární analýza. Zahrnuty jsou všechny případy podávané chřipky potvrzené RTPCR. Antigenní charakterizace a genetické sekvenování pro stanovení podobnosti izolátů s vakcínnými antigeny nebyly provedeny. Údaje o sledování CDC naznačovaly, že většina virů divokého typu chřipky A/H3N2 byla antigenně odlišná, zatímco chřipko A/H1N1 a viry typu B byly antigenně podobné vakcínům během sezóny 2014–2015. Studie 2 splnila předem specifikované kritérium úspěchu pro primární koncový bod (dolní hranice oboustranné 95% CI účinnosti vakcíny pro kvadrivalentní kvadrivalentní ve srovnání s komparátorem by nemělo být menší než -20%). ⁴ Post hoc analýzy. Všechny případy chřipky A byly A/H3N2. Případy chřipky B nebyly rozlišeny linií. ⁵ Kultura RTPCR-pozitivních vzorků byla provedena v MDCK buňkách.

Reference

4. Izicikson R Lefelll DJ Bock This and. jít. Randomizované srovnání bezpečnosti licencované vakcíny proti chřipce Flublok®Versus licencovanou chřipkou u zdravých lékařsky stabilních dospělých ≥ 50 let věku. Vakcína. 2015 sv. 33 s. 6622-6628.

5. TREANOR JJ SCHIFF GM HAYDEN FG ET.AL. Bezpečnost a imunogenita bakulovirové hemaglutininové chřipkové vakcíny: randomizovaná kontrolovaná studie. Jama. 2007 sv. 297 s. 1577-1582.

6. King JC Cox MMJ Reisinger K et. al. Hodnocení bezpečnostní reaktogenity a imunogenity flublok tirvalentní rekombinantní rekombinantní bakulovirus-exprimovanou hemagglutinin chřipkovou chřipku podávaná intramuskulárně zdravým dětem ve věku 6–59 měsíců. Vakcína. 2009 sv. 27 s. 6589-6594.

7. CBER/FDA. Pokyny pro průmysl: Klinické údaje potřebné k podpoře licence sezónních inaktivovaných vakcín proti chřipce. S.L. : DHHS /CBER /FDA 2007.

Informace o pacientovi pro flublok

Informujte příjemce vakcíny o potenciálních výhodách a rizicích očkování s flublokem.

Informovat příjemce vakcíny, že:

Flublok contains non-infectious proteins that cannot cause influenza.
Flublok stimulates the immune system to produce antibodies that help protect against influenza viruses contained in the vaccine but does not prevent other respiratory infections.

Poskytněte příjemci vakcíny, aby nahlásil jakékoli nežádoucí účinky svému poskytovateli zdravotní péče a/nebo systému hlášení nežádoucích událostí vakcíny (VAERS).

Poskytněte příjemci vakcíny informační prohlášení o vakcíně, která je vyžadována zákonem o úrazu na dětství z roku 1986 z roku 1986. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma na webových stránkách Centra pro kontrolu nemocí (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).

Povzbuzujte ženy, které dostávají flublok během těhotenství, aby oznámily proteinové vědy voláním 1-888-855-7871.

Poskytněte příjemci vakcíny, že se doporučuje roční očkování, aby se zabránilo chřipce.