Fiorinal s kodeinem

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodné požití; Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS; Ultra-rapidní metabolismus kodeinu a dalších rizikových faktorů pro život respirační deprese u dětí; Syndrom stahování novorozeneckého opioidu; a interakce s léky ovlivňujícími cytochrom P450 isoenzymy

Zneužívání a zneužívání závislosti

Fiorinal s kodeinem vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posouďte riziko každého pacienta před předepisováním fiorinálu kodeinem a pravidelně sledujte všechny pacienty pro rozvoj těchto chování a podmínek [viz varování a OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití fiorinálu s kodeinem se může vyskytnout vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení fiorinálu s kodeinem nebo po zvýšení dávky [viz varování a OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky fiorinálu s kodeinem, zejména u dětí, může mít za následek fatální předávkování fiorinálem s kodeinem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Současné použití opioidů s benzodiazepiny nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS), včetně alkoholu, může vést k hlubokému sedaci respirační deprese a smrti [Viz varování a OPATŘENÍ Lékové interakce ].

• Rezervujte doprovodné předepisování fiorinálu s kodeinem a benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS pro použití u pacientů, pro které jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.
• Omezit dávky a doby trvání na požadované minimum.
• Sledujte pacienty pro příznaky a příznaky respirační deprese a sedace.

Ultra-rapidní metabolismus kodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí

U dětí, které obdržely kodein, došlo k život ohrožující respirační depresi a smrti. Většina hlášených případů se vyskytla po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii a mnoho dětí mělo důkaz, že je ultra-rapid metabolizátorem kodeinu v důsledku polymorfismu CYP2D6. [Viz varování a OPATŘENÍ ]. Fiorinal s kodeinem is contraindicated in children younger than 12 years of age a in children younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ]. Avoid the use of Fiorinal s kodeinem in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of codeine.

jak mám vzít Garcinia Cambogia

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití fiorinálu s kodeinem během těhotenství může vést k syndromu odběru novorozenců opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz varování a OPATŘENÍ ].

Interakce s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného použití nebo přerušení induktorů 3A4 inhibitorů 3A4 cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s kodeinem jsou složité. Použití induktorů 3A4 cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s fiorinálem s kodeinem vyžaduje pečlivé zvážení účinků na kodein a aktivní metabolit morfin [viz varování a varování a varování a OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Popis pro fiorinal s kodeinem

Fiorinal s kodeinem (butalbitální aspirin kofein a kodein fosfát USP) je dodáván ve formě tobolek pro perorální podání.

Každá kapsle obsahuje následující aktivní složky:

Butalbittal USP …………… ..50mg
Aspirin USP ……………… ..325mg
Kofein USP ……………… 40 mg
Kodein fosfát USP ... ... 30mg

Bualbittal (5-allyl-5-isobutylbarbiturová kyselina) je krátkodobý meziprodukt-působící barbiturát. Má následující strukturální vzorec:

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃

Aspirin (kyselina benzoová 2- (acetyloxy)-) je nesteroidní protizánětlivý lék. Má následující strukturální vzorec:

C ₉ H ₈ O ₄ Molekulová hmotnost 180.16

Kofein (137-trimethylxanthin) Methylxanthin je stimulant centrálního nervového systému. Má následující strukturální vzorec:

C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂

Kodein fosfát (78-didehydro-45a-epoxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-6a-OL fosfát (1: 1) (sůl) hemihydrát) je opioidní agonista. Má následující strukturální vzorec:

C ₁₈ H ₂₄ ŽÁDNÝ ₇ P bezvolná molekulová hmotnost 397,37

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná mastka škrobu. Želatinové tobolky obsahují d

Použití pro fiorinal s kodeinem

Fiorinal ^® S kodeinem je indikován pro léčbu symptomového komplexu napětí (nebo kontrakce svalové) bolesti hlavy, když jsou nepioidní analgetická a alternativní léčba nedostatečná.

Omezení použití

Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití s ​​opioidy a butalbital i při doporučených dávkách [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Rezervujte fiorinal s kodeinem pro použití u pacientů, u nichž alternativní možnosti léčby (např. Neopioidní analgetika ne-barbiturátu):

• Nebyly tolerovány nebo se neočekává, že budou tolerovány
• Neposkytli odpovídající analgezii nebo se neočekává, že poskytne přiměřenou analgezii

Dávkování fiorinálu s kodeinem

Důležité pokyny pro dávkování a správu

Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s přihlédnutím k závažnosti bolesti pacienta pacienta před analgetickou léčbou a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o dávkování

Jedna nebo dvě tobolky každé 4 hodiny. Celková denní dávka by neměla překročit 6 tobolek.

Bezpečné snížení nebo přerušení fiorinálu kodeinem

Neovládejte náhle ukončujte fiorinal s kodeinem u pacientů, kteří mohou být fyzicky závislý na opioidech. Rychlé přerušení analgetik opioidů u pacientů, kteří jsou fyzicky závislé na opioidech, vedlo k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání. Pacienti se mohou také pokusit léčit jejich bolest nebo abstinenční příznaky nezákonnými opioidy, jako je heroin a jiné látky.

Když bylo učiněno rozhodnutí o snížení dávky nebo ukončení terapie u pacienta závislého na opioidech, který užíval fiorinán s kodeinem, existuje celá řada faktorů, které by měly být zváženy, včetně dávky fiorinálu s kodeinem, který pacient trvá léčbu, která je léčena a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Je důležité zajistit průběžnou péči o pacienta a dohodnout se na vhodným plánovacím plánu a následném plánu, aby cíle a očekávání pacienta a poskytovatele byly jasné a realistické. Pokud jsou opioidní analgetika přerušena v důsledku podezření na poruchu užívání návykových látek, hodnotí a léčí pacienta nebo se odvolává na hodnocení a léčbu poruchy užívání látky. Léčba by měla zahrnovat přístupy založené na důkazech, jako je léčba poruchy užívání opioidů. Složité pacienti s poruchami využití komorbidní bolesti a užívání návykových látek mohou mít prospěch z doporučení na specialistu.

Neexistují žádné standardní plány zužování opioidů, které jsou vhodné pro všechny pacienty. Dobrá klinická praxe diktuje plán specifický pro pacienta, který postupně zužuje dávku opioidu. U pacientů na fiorinálu s kodeinem, kteří jsou fyzicky závislými na opioidech, iniciují zúžení dostatečně malým přírůstkem (např. Ne větší než 10% až 25% celkové denní dávky), aby se zabránilo abstinenčním symptomům a pokračovaly v seznamu dávky v intervalu každých 2 až 4 týdny. Pacienti, kteří užívali opioidy po dobu přidružení, mohou tolerovat rychlejší zúžení.

Pro dosažení úspěšného zúžení může být nutné poskytnout pacientovi síly nižší dávkování. Pokud by se objevili, často přehodnoťte pacienta, aby zvládl bolesti a abstinenční příznaky. Mezi běžné abstinenční příznaky patří neklid s lakrováním lokálního rhinorrhea zívání potu Childs Myalgia a Mydriasis. Mohou se také vyvinout další příznaky a symptomy, včetně podrážděnosti úzkostné bolesti zad Slabosti bolesti kloubů břišní křeče insomnia nevolnost anorexie zvracení průjmu nebo zvýšené frekvence respirací nebo srdeční frekvence krevního tlaku. Pokud vzniknou abstinenční příznaky, může být nezbytné pozastavit zúžení po určitou dobu nebo zvýšit dávku opioidního analgetiku s předchozí dávkou a poté pokračovat pomalejším zúžením. Kromě toho sledujte pacienty ohledně jakýchkoli změn ve vzniku nálady sebevražedných myšlenek nebo použití jiných látek.

Při řízení pacientů užívajících opioidní analgetiku, zejména u těch, kteří byli léčeni po dlouhou dobu a/nebo s vysokými dávkami pro chronickou bolest, zajišťují, že multimodální přístup k léčbě bolesti včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického kuželu. Multimodální přístup k léčbě bolesti může optimalizovat léčbu chronické bolesti a také pomáhat s úspěšným zúžením opioidního analgetiku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky

Bualbittal 50 mg aspirin 325 mg kofein 40 mg kodein fosfát 30 mg

Modrá čepice se žlutým tělem. Čepice je potištěna dvakrát fiorinálním kodeinem v červené barvě. Tělo je potištěno dvakrát Watson 956 v červené barvě.

Skladování a manipulace

Fiorinal ^® s kodeinem (butalbitální aspirin kofein a kodeinové fosfátové kapsle USP) je k dispozici v modrých uzávěrech se žlutým tělem. Čepice je potištěna dvakrát fiorinálním kodeinem v červené barvě. Tělo je potištěno dvakrát Watson 956 v červené barvě.

Polyethylenové láhve s vysokou hustotou 100 tobolek jsou dodávány s uzavřením odolných vůči dětí. ( NDC 0023-6010-01)

Skladovat a vydávat

Pod 25 ° C (77 ° F); těsný kontejner. Chránit před vlhkostí.

Bezpečně ukládejte fiorinal s kodeinem a správně zlikvidujte [viz Informace o pacientu ].

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: Říjen 2019

Vedlejší účinky for Fiorinal with Kodein

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ultra-rapidní metabolismus kodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Stažení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Koagulační abnormality a krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reyeův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Alergie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Následující tabulka shrnuje míru výskytu nežádoucích účinků hlášených nejméně 1% fiorinálu s pacienty s kodeinem v kontrolovaných klinických studiích porovnávajících fiorinal s kodeinem s placebem a poskytuje srovnání s výskytem míry hlášených pacienty ošetřenými placebem.

Přední lékař by si měl být vědom toho, že tyto údaje nelze použít k předpovídání výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacientů a další faktory liší od těch, které v klinických studiích převládaly. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících odlišná léčba a vyšetřovatelé.

Nežádoucí účinky hlášené nejméně 1% fiorinálu s kodeinem léčeným pacienty během placeba kontrolovaných klinických studií Výskyt nežádoucích účinků

Jiné nežádoucí účinky hlášené během kontrolovaných klinických studií

Následující seznam představuje podíl 382 pacientů vystavených fiorinálu s kodeinem při účasti na kontrolovaných klinických studiích, kteří o jedné příležitosti uvedli alespoň jednu příležitost nežádoucí událost citovaného typu. Zahrnuty jsou všechny hlášené nežádoucí účinky kromě těch, které jsou již uvedeny v předchozí tabulce. Je důležité zdůraznit, že ačkoli hlášené nežádoucí účinky došlo, zatímco pacient dostával fiorinal s kodeinem, nežádoucí účinky nebyly nutně způsobeny fiorinálem s kodeinem.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle systému těla a frekvence. Časté je definováno jako nežádoucí událost, ke které došlo u nejméně 1/100 (1%) pacientů; Všechny nežádoucí účinky uvedené v předchozí tabulce jsou časté. Opačný je definován jako nežádoucí událost, ke které došlo u méně než 1/100 pacientů, ale nejméně 1/1000 pacientů. Všechny nežádoucí účinky níže uvedené jsou klasifikovány jako občasné.

Centrální nervózní: Bolest hlavy Saky Cítit brnění agitace mdloby Únava těžká víčka Vysoce energie horká kouzla necitlivost a pomalost.

Autonomické nervové: sucho v ústech a hyperhidrosis.

Gastrointestinal: zvracení difficulty swallowing a pálení žáhy .

Kardiovaskulární: Tachykardie.

Muskuloskeletální: Bolest nohou a únava svalů.

Genitourinární: Diuréza.

Smíšený: Pruritus horečka Earache nosní přetížení a tinnitus.

Následující nepříznivé reakce léčiva byly hlášeny se složkami fiorinálu s kodeinem. Potenciální účinky vysoké dávky jsou uvedeny v [ PŘEDÁVKOVAT ] část této vložky.

Aspirin: Okultní ztráta krve Hemolytická anémie Nedostatek železa anémie Anémie žaludeční potíže s pálením žáhy o nevolnost Peptic vřed prodloužený doba krvácení Akutní obstrukce dýchacích cest Renální toxicita, když se odebírá ve vysokých dávkách po delší dobu narušená hepatitida vylučování uritu.

Kofein: Hyperglykémie Nefrotoxicity závislost na srdeční stimulaci podrážděnost.

Kodein: nevolnost zvracení ospalost Lightheadedness zácpa pruritus.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití fiorinálu s kodeinem po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Centrální nervózní: Zneužívání závislosti na úzkosti deprese deprese deprese deprese halucinace hyperaktivita nespavost libido snižuje nervozitu neuropatie psychóza sedace sexuální aktivita zvyšuje nedurmovanou řeč záškuby bezvědomí vertigo.

Autonomické nervové: Epistaxe spláchnutí slinění miózy.

Gastrointestinal: Anorexie chuť zvýšená zácpa Průjem Ezofagitida Gastroenteritida Gastrointestinální křeče Škytavka Ústa spalují pylorický vřed.

Kardiovaskulární: Hypotenzní reakce bolesti na hrudi Palpitace Synkop.

Kůže: Erythema erythema Multiforme Exfoliativní dermatitida úly vyrážka Toxická epidermální nekrolýza.

Moč: Potíže s poškozením ledvin.

Smíšený: Alergická reakce Anafylaktický šok cholangiokarcinom Interakce léčiva s otokem erytromycinu (žaludeční nevoly).

Serotonův syndrom: Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nestačitelnost nadledvin: Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Anafylaxe: Anafylaxe byla hlášena u složek obsažených ve fiorinále s kodeinem.

Nedostatek androgenu: Případy nedostatku androgenu se vyskytly s chronickým používáním opioidů [viz Klinická farmakologie ].

Lékové interakce for Fiorinal with Kodein

Tabulka 1 obsahuje klinicky významné interakce s léky s fiorinálem s kodeinem.

Tabulka 1: Klinicky významné interakce s léky s fiorinálem s kodeinem

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Fiorinal s kodeinem contains codeine. Kodein in combination with butalbital aspirin a caffeine is a Schedule III controlled substance.

Zneužívání

Fiorinal s kodeinem contains codeine a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl hydrocodone hydromorphone methadone morphine oxycodone oxymorphone a tapentadol. Fiorinal s kodeinem can be abused a is subject to misuse addiction a criminal diversion [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé monitorování příznaků zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Zneužívání léků na předpis je úmyslné neterapeutické užívání léku na předpis i jednou pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů, které se vyvíjejí po opakovaném užívání návykových látek a zahrnují: silná touha užívat drogové potíže při kontrole jeho užívání přetrvávajícího v jeho používání, a to i přes škodlivé důsledky, která je stanovena k užívání drog, než na jiné činnosti a závazky zvýšily toleranci a někdy i fyzickou stažení.

Chování při hledání drog je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které ovlivňují předpisy a neochotu poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro další léčbu poskytovatele zdravotní péče (y). Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné u zneužívajících drog a lidmi trpícími neléčenou závislostí. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta se špatnou kontrolou bolesti.

Zneužívání a addiction are separate a distinct from physical dependence a tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance a symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Fiorinal s kodeinem like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state a federal law is strongly advised.

Správné posouzení správných postupů předepisování pacienta Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání fiorinálu s kodeinem

Fiorinal s kodeinem is for oral use only. Zneužívání of Fiorinal s kodeinem poses a risk of overdose a death. The risk is increased with concurrent abuse of Fiorinal s kodeinem with alcohol a other central nervous system depressants.

Zneužívání parenterálního léčiva je běžně spojeno s přenosem infekčních chorob, jako je hepatitida a HIV.

Butalbittal

Barbituráty mohou mít návyky. Tolerance Psychologická závislost a fyzikální závislost se může objevit zejména po prodloužení používání vysokých dávek barbiturátů. Průměrná denní dávka pro narkomana barbiturátu je obvykle asi 1500 mg. Protože tolerance k barbiturátorům rozvíjí množství potřebné pro udržení stejné úrovně intoxikace; Tolerance k fatálnímu dávkování se však nezvyšuje více než dvojí. Když k tomu dochází, rozpětí mezi dávkováním intoxikace a fatální dávkou se zmenšuje. Letální dávka barbiturátu je mnohem menší, pokud je také přijímán alkohol. Hlavní abstinenční příznaky (křeče a delirium) se mohou objevit do 16 hodin a trvat až 5 dní po náhlém zastavení těchto léků. Intenzita abstinenčních symptomů postupně klesá po dobu přibližně 15 dnů. Léčba barbiturátového závislosti spočívá v opatrném a postupném stažení léčiva. Pacienti závislý na Barbiturátu mohou být staženi pomocí řady různých režimů odběru. Jedna metoda zahrnuje zahájení léčby na pravidelné úrovni dávkování pacienta a postupně snižování denní dávky, jak je to snášen pacientem.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během chronické terapie opioidy. Tolerance je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku, jako je analgezie (v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo jiné vnější faktory). Tolerance může dojít k požadovaným i nežádoucím účinkům léčiv a může se rozvíjet různou rychlostí pro různé účinky.

Fyzikální závislost je fyziologický stav, ve kterém se tělo přizpůsobuje léku po období pravidelné expozice, což má za následek abstinenční příznaky po prudkém přerušení nebo významnému snížení dávky léku. Stažení může být také vysráženo podáváním léčiv s aktivitou antagonistického opioidního antagonisty (např. Naloxon nalmefen) smíšeného agonisty/antagonistického analgetiky (např. Pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo částečnými agonisty (např. Buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání opioidů.

Nezakrývejte náhle nepřesahujte fiorinal s kodeinem u pacienta fyzicky závislého na opioidech. Rychlé zúžení fiorinálu s kodeinem u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání.

Při ukončení fiorinálu s kodeinem postupně zužuje dávkování pomocí plánu specifického pro pacienta, který zvažuje následující: dávka fiorinálu s kodeinem pacient trvá trvání léčby a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Pro zlepšení pravděpodobnosti úspěšného zúžení a minimalizaci abstinenčních symptomů je důležité, aby se pacienta dohodl na plánu zužování opioidů. U pacientů užívajících opioidy po dlouhou dobu ve vysokých dávkách zajišťují, že multimodální přístup k léčbě bolesti, včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického zúžení [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat respirační potíže a nápisy z stažení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro fiorinal s kodeinem

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro fiorinal s kodeinem

Zneužívání a zneužívání závislosti

Fiorinal s kodeinem contains codeine. Kodein in combination with butalbital aspirin a caffeine is a Schedule III controlled substance. As Fiorinal s kodeinem contains butalbital a codeine it exposes users to the risks of addiction abuse a misuse [see Zneužívání a závislost drog ].

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaných fiorinálů s kodeinem. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním fiorinálu posouďte riziko každého pacienta pro zneužívání závislosti nebo zneužití kodeinu a sledujte všechny pacienty, kteří dostávají fiorinal s kodeinem pro rozvoj těchto chování a podmínek. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu) nebo duševním onemocněním (např. Hlavní deprese). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit správnému řízení bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsáni opioidy, jako je fiorinal s kodeinem, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a správné použití fiorinálu s kodeinem spolu s intenzivním monitorováním příznaků zneužívání závislosti.

Opioidy a barbituráty hledají zneužívání drog a lidé s poruchami závislosti a podléhají trestnému zneužití. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání fiorinálu s kodeinem. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi k řádné likvidaci nepoužitého léčiva [viz Informace o pacientu ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent a detect abuse or diversion of this product.

Hodnocení analgetického rizika opioidů a strategie zmírňování (REMS)

Aby se zajistilo, že přínosy analgetiky opioidů převažují nad rizikem zneužívání závislosti a zneužívání správy potravin a léčiv (FDA) vyžadovaly pro tyto produkty hodnocení rizika a zmírnění (REMS). V rámci požadavků DREM DROGRACE SPOLEČNOSTI se schválenými opioidními analgetickými výrobky musí zpřístupnit vzdělávací programy kompatibilní s REMS poskytovatelům zdravotní péče. Poskytovatelé zdravotní péče jsou silně povzbuzováni, aby provedli všechny následující:

• Dokončit Vzdělávací program kompatibilní s REMS Nabízený akreditovaným poskytovatelem dalšího vzdělávání (CE) nebo jiným vzdělávacím programem, který zahrnuje všechny prvky plánu vzdělávání FDA pro poskytovatele zdravotní péče zapojené do řízení nebo podpory pacientů s bolestí.
• Diskutujte o bezpečném používání vážná rizika a správné skladování a likvidaci opioidních analgetik s pacienty a/nebo jejich pečovateli pokaždé, když jsou tyto léky předepsány. Průvodce poradenstvím pro pacienty (PCG) lze získat na tomto odkazu: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Zdůrazněte pacientům a jejich pečovatelům důležitost čtení průvodce medikací, kterou obdrží od svého lékárníka pokaždé, když jim bude vydána opioidní analgetikum.
• Zvažte použití jiných nástrojů ke zlepšení bezpečnosti domácností a komunity pacientů, jako jsou dohody o precriber pacienta, které posilují odpovědnosti proti premiéře pacienta.

Chcete-li získat další informace o opioidních analgetických REM a pro seznam akreditovaných REMS CME/CE volejte 1-800-503-0784 nebo se přihlásit www.opioidanalgesicrems.com. Blueprint FDA najdete na www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz PŘEDÁVKOVAT ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) Retence z respirační deprese vyvolané opioidy může zhoršit sedační účinky opioidů.

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání fiorinálu s kodeinem, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky. Pečlivě monitorujte pacienty na respirační depresi, zejména během prvních 24-72 hodin zahájení terapie se zvýšením dávkování fiorinálu s kodeinem.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace fiorinálu s kodeinem jsou nezbytné [viz viz Dávkování a podávání ].

Přecenění fiorinálu s dávkováním kodeinu při přeměně pacientů z jiného opioidního produktu může vést k fatálnímu předávkování s první dávkou.

Náhodné požití fiorinálu s kodeinem, zejména u dětí, může vést k respirační depresi a smrti v důsledku předávkování kodeinem a butalbitálem.

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání souvisejících se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA v dávkovém způsobem. U pacientů, kteří jsou přítomni s CSA Dávkování a podávání ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Hluboká sedace respirační deprese Coma a smrt mohou vyplynout ze souběžného používání fiorinálu s kodeinem s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (např. Nebenzodiazepinové sedativy/hypnotika anxiolytika tranquilizéry svalů svalů. Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Dávkování sam-e pro artritidu

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné depresivní CNS, souběžně s opioidním analgetikem předepisuje nejnižší efektivní dávky a minimální doby trvání souběžného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti opioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepin nebo jinou depresivu CNS, předeptejte nižší počáteční dávku opioidní analgetiky a titrují na základě klinické odpovědi. Sledujte pacienty úzce na základě příznaků a příznaků respirační deprese a sedace.

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se fiorinal s kodeinem používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou rizika poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužití, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Ultra-rapidní metabolismus kodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí

U dětí, které obdržely kodein, došlo k život ohrožující respirační depresi a smrti. Kodein podléhá variabilitě metabolismu založeného na genotypu CYP2D6 (popsáno níže), což může vést ke zvýšené expozici aktivnímu metabolitovému morfinu. Na základě zpráv o postmarketingu se zdá, že děti mladší než 12 let jsou náchylnější k účinky kodeinu respirační depresivní, zejména pokud existují rizikové faktory pro respirační depresi. Například mnoho hlášených případů úmrtí se objevilo v post-operačním období po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii a mnoho dětí mělo důkaz, že jsou ultra-rapidní metabolizátory kodeinu. Dále děti s obstrukční spánkovou apnoe, které jsou léčeny kodeinem pro post-instanlektomii a/nebo adenoidektomii bolest, mohou být zvláště citlivé na jeho respirační depresivní účinek. Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

• Fiorinal s kodeinem is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikace ].
• Fiorinal s kodeinem is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ].
• Vyvarujte se použití fiorinálu s kodeinem u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky kodeinu, pokud přínosy převažují nad riziky. Mezi rizikové faktory patří stavy spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe Obezita závažná plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné použití jiných léků, které způsobují respirační depresi.
• Stejně jako u dospělých při předepisování fiorinálu s kodeinem pro poskytovatele adolescentů by si měla vybrat nejnižší efektivní dávku pro nejkratší časové období a informovat pacienty a pečovatele o těchto rizicích a známkách předávkování morfinem [viz viz [viz předávkování morfinem [viz viz [viz předávkování morfinem [viz viz Použití v konkrétních populacích PŘEDÁVKOVAT ].

Ošetřovatelské matky

U ošetřovatelského dítěte byla hlášena alespoň jedna smrt, která byla vystavena vysoké hladině morfinu v mateřském mléce, protože matka byla ultra-rapid metabolizátorem kodeinu. Kojení se nedoporučuje během léčby fiorinálem s kodeinem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Genetická variabilita CYP2D6

Ultra-rapidní metabolizátor

Někteří jedinci mohou být ultra-rapidní metabolizátory z důvodu specifického genotypu CYP2D6 (genové duplikace označené jako *1/ *1xn nebo *1/ *2xn). Prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se velmi liší a byla odhadnuta na 1 až 10% u bílých (evropských severoamerických) 3 až 4% u černochů (afrických Američanů) 1 až 2% pro východní Asiaté (čínští japonští korejštinu) a mohou být větší než 10% u určitých rasových/etnických skupin (tj. Oceánských středních Ashianů) živnosů).

Tito jedinci přeměňují kodein na jeho aktivní metabolit morfin rychleji a úplněji než ostatní lidé. Tato rychlá konverze má za následek vyšší než očekávané hladiny morfinu v séru. I při označených dávkovacích režimech jednotlivci, kteří jsou ultra-rapidní metabolizátory, mohou mít život ohrožující nebo fatální respirační depresi nebo zkušenosti s předávkováním (jako je extrémní zmatek nebo mělké dýchání) [Viz viz PŘEDÁVKOVAT ]. Therefore individuals who are ultrarapid metabolizers should not use Fiorinal s kodeinem.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Prodloužené použití fiorinálu s kodeinem během těhotenství může vést k odběru u novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozeneckých opioidů a podle toho spravujte. Poraďte těhotné ženy používající opioidy po delší dobu s rizikem syndromu odběru novorozeneckých opioidů a zajistěte, aby bylo k dispozici vhodné léčby [viz [Viz Použití v konkrétních populacích Informace o pacientu ].

Rizika interakcí s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky souběžného použití nebo přerušení induktorů 3A4 inhibitorů 3A4 cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s kodeinem jsou složité. Použití inhibitorů 3A4 induktorů cytochromu P450 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s fiorinálem s kodeinem vyžaduje pečlivé zvážení účinků na kodein a aktivní metabolit morfin.

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití fiorinálu s kodeinem se všemi inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin) azol-antifungální látky (např. Inhibitory proteázy) a inhibitory proteázy (inhibitory RIFAM4) jako RIFAM4 jako RIFAM4 jako RIFAM4) jako RIFAM4) jako RIFAM4) (např. RIFAM4) (např. RIFAM4) (např. RIFONAZOL) (např. Ritonavir) (např. RIFAM4) (např. RIFAM4) (např. RIFONAZOL) (inhibitory proteázy) (např. RIFONAZOL) a diskontinuaci cytochromu (např. Karbamazepin a fenytoin mohou vést ke zvýšení koncentrací plazmy kodeinu s následně větším metabolismem cytochromem P450 2D6, což má za následek větší hladiny morfinu, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi.

Současné použití fiorinálu s kodeinem se všemi induktory cytochromu P450 3A4 nebo přerušením inhibitoru cytochromu P450 3A4 může mít za následek nižší hladiny kodeinu a menší metabolismus prostřednictvím 2D6 s výslednou nižší morfinový hladiny. To může být spojeno se snížením účinnosti a u některých pacientů může vést k příznakům a příznakům odběru opioidů.

Sledujte pacienty, kteří dostávají fiorinal s kodeinem a jakýkoli inhibitor CYP3A4 nebo induktor pro příznaky a symptomy, které mohou odrážet toxicitu opioidů a odstoupení od opioidů, když se fiorinal s kodeinem používá ve spojení s inhibitory a induktory CYP3A4.

Je -li nezbytné doprovodný použití inhibitoru CYP3A4 nebo pokud je induktor CYP3A4 ukončen, zvažte redukci fiorinálu s kodeinem, dokud nebude dosaženo stabilních lékových účinků. Monitorujte pacienty z důvodu respirační deprese a sedace v častých intervalech.

Pokud je nezbytné souběžné použití induktoru CYP3A4 nebo pokud je inhibitor CYP3A4 ukončen, zvažte zvýšení fiorinálu s dávkováním kodeinu, dokud nebude dosaženo stabilních lékových účinků. Monitorujte známky odběru opioidů [viz Lékové interakce ].

Rizika souběžného použití nebo přerušení inhibitorů cytochromu P450 2D6

Současné použití fiorinálu s kodeinem se všemi inhibitory cytochromu P450 2D6 (např. Amiodaron chinididin) může vést ke zvýšení koncentrací plazmy kodeinu a ke snížení koncentrace metabolitu morfinové plazmy, což by mohlo vést k redukci analgetické účinnosti nebo symptomy při stažení opioidní.

Přerušení doprovodově použitého inhibitoru cytochromu P450 2D6 může vést ke snížení koncentrace plazmy kodeinu a zvýšení aktivní koncentrace metabolitu morfinu, která by mohla zvýšit nebo prodloužit nežádoucí reakce a může způsobit potenciálně fatální despirační depresi.

Sledujte pacienty, kteří dostávají fiorinal s kodeinem, a jakýkoli inhibitor CYP2D6 pro příznaky a symptomy, které mohou odrážet toxicitu opioidů a odběr opioidů, když se fiorinal s kodeinem používá ve spojení s inhibitory CYP2D6.

Pokud je nutné doprovázet inhibitor CYP2D6, sledujte pacienta pro známky snížené účinnosti nebo odběru opioidů a zvažte zvýšení fiorinálu dávkováním kodeinu. Po zastavení používání inhibitoru CYP2D6 zvažte snížení fiorinálu s dávkováním kodeinu a sledujte pacienta pro příznaky a příznaky respirační deprese nebo sedace [viz viz Lékové interakce ].

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Použití fiorinálu s kodeinem u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemotorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Fiorinal s kodeinem-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale a those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Fiorinal s kodeinem [see Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti ].

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní despirační deprese se s větší pravděpodobností vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože možná změnili farmakokinetiku nebo změněnou vůli ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty [viz viz Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti ].

Sledujte takové pacienty pečlivě, zejména při zahájení a titraci fiorinálu s kodeinem a když je fiorinal s kodeinem podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání [viz viz Život ohrožující respirační deprese ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Interakce s inhibitory monoamin oxidázy

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) mohou zesílit účinky aktivního metabolitu morfin kodeinu včetně respirační deprese a zmatení. Fiorinal s kodeinem by neměl být používán u pacientů užívajících MAOI nebo do 14 dnů od zastavení takové léčby.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms a signs including nevolnost zvracení anorexia fatigue slabost závrať a low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover a continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Těžká hypotenze

Fiorinal s kodeinem may cause severe hypotension including orthostatic hypotension a syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lékové interakce ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Fiorinal s kodeinem. In patients with circulatory shock Fiorinal s kodeinem may cause vasodilation that can further reduce cardiac output a blood pressure. Avoid the use of Fiorinal s kodeinem in patients with circulatory shock.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky CO ₂ Retence (např. Ti, kteří mají důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může fiorinal s kodeinem snížit respirační pohon a výsledný CO CO ₂ Retence může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie fiorinálem kodeinem.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyvarujte se použití fiorinálu s kodeinem u pacientů se zhoršeným vědomím nebo kómatem.

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálním stavem včetně onemocnění peptického vředu

Fiorinal s kodeinem is contraindicated in patients with known or suspected plyntrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Kodein ve fiorinálu s kodeinem může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Monitorujte pacienty s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy pro zhoršující se příznaky.

Pacienti s anamnézou aktivního onemocnění peptického vředu by se měli vyhnout použití aspirinu, který může způsobit podráždění a krvácení žaludku.

Aspirin ve fiorinálu s kodeinem může způsobit vedlejší účinky GI, včetně zvracení žaludku žaludku proti pálení žáhy o bolest a hrubé krvácení GI. Ačkoli menší příznaky horního GI, jako je dyspepsie, jsou běžné a mohou se vyskytnout kdykoli během terapie by lékaři měli zůstat v pohotovosti pro známky ulcerace a krvácení i v nepřítomnosti předchozích příznaků GI. Lékaři by měli informovat pacienty o příznacích a příznacích vedlejších účinků GI a jaké kroky k provedení, pokud k nim dojde.

Zvýšené riziko záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu

Kodein ve fiorinálu s kodeinem může zvýšit frekvenci záchvatů u pacientů s poruchami záchvatů a může zvýšit riziko záchvatů v jiných klinických prostředích spojených se záchvaty. Sledujte pacienty s anamnézou poruch záchvatů pro zhoršenou kontrolu záchvatů během fiorinálu s kodeinovou terapií.

Odnětí

Nezakrývejte náhle nepřesahujte fiorinal s kodeinem u pacienta fyzicky závislého na opioidech. Rychlé zúžení kapslí bualbitálního aspirinu kofeinu a kodeinu fosfátu u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k abstinenčnímu syndromu a návratu bolesti [viz viz Dávkování a podávání Zneužívání a závislost drog ].

Navíc se vyhněte použití smíšeného agonisty/antagonisty (např. Pentazocinu nalbuphinu a butorfanolu) nebo částečného agonisty (např. Buprenorfinu) u pacientů, kteří dostávají plnou opioidní agonista analgetikum s kodeinem. U těchto pacientů může smíšená agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo srážet příznaky abstinenčních hodnot [viz viz Lékové interakce ].

Při přerušení fiorinálu s kodeinem u fyzicky závislého pacienta postupně zužujte dávkování [viz Dávkování a podávání ]. Abrupt discontinuation of butalbital can cause seizures [see Zneužívání a závislost drog ].

Rizika řízení a provozních strojů

Fiorinal s kodeinem may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Fiorinal s kodeinem a know how they will react to the medication.

Koagulační abnormality a krvácení rizika

I nízké dávky aspirinu mohou inhibovat funkci destiček, což vede ke zvýšení doby krvácení. To může nepříznivě ovlivnit pacienty s zděděnou (tj. Hemofilií) nebo získanými (tj. Onemocnění jater nebo nedostatek vitaminu K) krvácení poruch. Aspirin je kontraindikován u pacientů s hemofilií.

Aspirin podávaný předoperačně může prodloužit dobu krvácení.

Pacienti, kteří konzumují tři nebo více alkoholických nápojů každý den, by měli být porazeni o krvácejících rizicích spojených s chronickým těžkým alkoholem při užívání aspirinu.

Reyeův syndrom

Aspirin by se neměl používat u dětí nebo teenagerů pro virové infekce s horečkou nebo bez horečky kvůli riziku Reyeova syndromu se souběžným použitím aspirinu u určitých virových onemocnění.

Alergie

Aspirin je kontraindikován u pacientů se známou alergií na nesteroidní protizánětlivé léčivé výrobky (NSAID) a u pacientů se syndromem astmatické rýmy a nosní polypy. Aspirin může způsobit závažný angioedém nebo bronchospasmus (astma).

Interakce léčiva/laboratorní testy

Aspirin

Aspirin may interfere with the following laboratory determinations in blood: serum amylase fasting blood glucose cholesterol protein serum glutamicoxalacetic transaminase (SGOT) uric acid prothrombin time a bleeding time. Aspirin may interfere with the following laboratory determinations in urine: glucose 5-hydroxy-indoleacetic acid Gerhardt ketone vanillylmaelic acid (VMA) uric acid diacetic acid a spectrophotometric detection of barbiturates.

Kodein

Kodein may increase serum amylase levels.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Skladování a likvidace

Kvůli rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním náhodného požití radí pacientům, aby fiorinal ukládali fiorina VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ]. Inform patients that leaving Fiorinal s kodeinem unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Informujte pacienty, že možnosti zpětného odběru medicíny jsou preferovaným způsobem, jak bezpečně zlikvidovat většinu typů nepotřebných léků. Pokud jsou k dispozici žádné programy nebo sběratelé zaregistrovaní DEA, instruují pacienty, aby s kodeinem zlikvidovali fiorina, sledováním těchto čtyř kroků:

• Smíchejte fiorinal s kodeinem (nerušujte) s nepoživatelnou látkou, jako je vrh nečistoty nebo použité kávové prostory;
• Umístěte směs do nádoby, jako je utěsněný plastový sáček;
• Házejte kontejner do koše pro domácnost;
• Odstraňte všechny osobní údaje na štítu na předpis prázdné láhve

Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití fiorinálu s kodeinem, i když je odebráno podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients not to share Fiorinal s kodeinem with others a to take steps to protect Fiorinal s kodeinem from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při zahájení fiorinálu s kodeinem nebo když se dávkování zvýší a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients how to recognize respiratory depression a to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména u dětí, může vést k respirační depresi nebo smrti.

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky mohou nastat, pokud se fiorinal s kodeinem používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS včetně alkoholu a nepoužívá je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Ultra-rapidní metabolismus kodeinu a dalších rizikových faktorů pro život ohrožující respirační depresi u dětí

Poraďte pečovatelům, že fiorinal s kodeinem je kontraindikován u všech dětí mladších 12 let a u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii. Poraďte se pečovateli dětí ve věku 12–18 let, které dostávají fiorinal s kodeinem, aby monitorovali známky respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav vyplývající ze souběžného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz Lékové interakce ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby nebrali fiorinal s kodeinem při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání fiorinálu s kodeinem [viz Lékové interakce ].

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, jak správně vzít fiorinal s kodeinem [viz Dávkování a podávání ]. Patients should take the drug only for as long as it is prescribed in the amounts prescribed a no more frequently than prescribed.

Důležité pokyny pro přerušení

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčních symptomů, které pacientům dávají pokyn, aby neukončili fiorinal s kodeinem, aniž by nejprve diskutovali o zužujícím se plánu s předepisujícím lékařem [viz viz Dávkování a podávání ].

Hypotenze

Informujte pacienty, že fiorinal s kodeinem může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout z pozici nebo lhát) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými ve fiorinále s kodeinem. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Aspirin Alergie

Pacienti by měli být informováni, že fiorinal s kodeinem obsahuje aspirin a neměli by být užívány pacienty s alergií na aspirin nebo NSAID [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacientky o reprodukčním potenciálu, že dlouhodobé použití fiorinálu s kodeinem během těhotenství může vést k syndromu stažení opioidů novorozence, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že fiorinal s kodeinem může (nebo může) způsobit poškození plodu a informovat poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby fiorinálem s kodeinem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko krvácení

Informujte pacienty o příznacích a příznacích krvácení. Řekněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud je předepsán jakýkoli lék, který může zvýšit riziko krvácení.

Poradenství pacientům, kteří denně konzumují tři nebo více alkoholických nápojů o krvácejících rizicích spojených s chronickým těžkým alkoholem při užívání aspirinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že fiorinal s kodeinem může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkého stroje. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu kombinace kofeinu bucalbitálního aspirinu a samotného kofeinu nebo butalbitálu nebyly provedeny.

Podávání aspirinu po dobu 68 týdnů na 0,5 procenta ve zdroji potkanů ​​nebylo karcinogenní.

U potkanů ​​F344/N a myší B6C3F1 byly provedeny dvouleté studie karcinogenity s sulfátem kodeinu. U samců a ženských potkanů ​​neexistoval žádný důkaz karcinogenity v dávkách stravy až do 70 a 80 mg/kg/den kodeinu sulfátu (přibližně 4krát maximální doporučená denní dávka 180 mg/den pro dospělé na mg/m mg/m ² základ) po dobu dvou let. Podobně neexistoval žádný důkaz o aktivitě karcinogenity u samců a ženských myší při stravovacích dávkách až do 400 mg/kg/den sulfátu kodeinu (přibližně 10násobek maximální doporučené denní dávky 180 mg/den pro dospělé na mg/m ² základ) po dobu dvou let.

Ve dvouleté studii u potkanů ​​Sprague-Dawley kofein (jako kofeinová báze) podávaná v pitné vodě nebyla u samců potkanů ​​karcinogenní v dávkách až 102 mg/kg nebo u ženských potkanů ​​v dávkách až 170 mg/kg (přibližně 4 a 7krát a 7krát respektive lidský denní dávka na mg/m ² základ). V 18měsíční studii u myší C57BL/6 nebyl žádný důkaz tumorigenicity při stravovacích dávkách až do 55 mg/kg (ekvivalent MHDD na mg/m ² základ).

Mutageneze

Neexistují žádné údaje o genetické toxikologii pro butalbitál.

Kodein sulfate was not mutagenic in the in vitro test bakteriální reverzní mutace nebo klastogenní v in vitro Test chromozomové aberace čínského křečka.

Aspirin is not mutagenic in the Ames Salmonella assay; however aspirin did induce chromosome aberrations in cultured human fibroblasts.

Kofein (jako kofeinová báze) zvýšila výměnu sesterské chromatidy (SCE) metafáza SCE/buněk (závislá doba expozice) v AN nadarmo Analýza myší metafázy. Kofein také zesílil genotoxicitu známých mutagenů a zvýšil tvorbu mikronuklei (5krát) u myší s deficitem folátu. Kofein však nezvýšil chromozomální aberace v in vitro Testy čínského křečka (CHO) a lidské lymfocyty a nebyly mutagenní v in vitro Mutační mutační test genu CHO/Hypoxanthin guanin fosforibosyltransferáza (HGPRT) s výjimkou cytotoxických koncentrací. Kofein navíc nebyl v AN klastogenní nadarmo Test myší mikronukleus. Kofein byl negativní v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (test Ames).

Poškození plodnosti

U zvířat nebyly provedeny žádné adekvátní studie, které charakterizují dopad kombinací kofeinu a kofeinu aspirinu a kofeinu aspirinu na plodnost. Neexistují také žádné údaje o samotném bucalbitálu nebo samotném kodeinu.

Aspirin inhibits ovulation in rats.

Kofein (jako kofeinová báze) podávaná samským potkanům při 50 mg/kg/den subkutánně (dvakrát MHDD na mg/m ² základ) po dobu 4 dnů před pářením s neošetřenými ženami způsobil kromě embryotoxicity snížený reprodukční výkon samců. Kromě toho byla dlouhodobá expozice vysokým perorálním dávkám kofeinu (3 g po 7 týdnech) toxické pro krysy, jak se projevilo degenerací spermatogenních buněk.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dlouhodobé použití analgetik opioidů během těhotenství může způsobit syndrom odběru novorozenců [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Use of aspirin including Fiorinal s kodeinem during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs including Fiorinal s kodeinem in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester). Available data with Fiorinal s kodeinem in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects a miscarriage. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kombinací bucalbitálního aspirinu kofeinu a kodeinového fosfátového tobolek nebo samotného bualbitálu. In animal reproduction studies codeine administration during organogenesis has been shown to produce delayed ossification in the offspring of mice at 2.8 times maximum recommended human dose (MRHD) of 180 mg/day embryolethal a fetotoxic effects in the offspring of rats a hamsters at approximately 4 to 6 times the MRHD a cranial malformations/cranioschisis in the offspring of hamsters between 2 a 8 times the MRHD [see Data ]. Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. In animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as aspirin resulted in increased pre- a post-implantation loss.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Ačkoli fiorinal s kodeinem nebyl zapojen do vrozené vady, ženské dítě se narodilo s Lissencephaly Pachygyrie a heterotopickou šedou hmotou. Dítě se narodilo předčasně 8 týdnů předčasně ženě, která každý měsíc od prvních několika dnů těhotenství vzala v průměru 90 fiorinálů. Vývoj dítěte byl mírně zpožděn a od jednoho roku měla částečné jednoduché záchvaty motoru.

Odnětí seizures were reported in a two-day-old male infant whose mother had taken a butalbital-containing drug during the last 2 months of pregnancy. Butalbittal was found in the infant’s serum. The infant was given phenobarbital 5 mg/kg which was tapered without further seizure or other withdrawal symptoms.

Studie užívání aspirinu u těhotných žen neprokázaly, že aspirin zvyšuje riziko abnormalit, když se podávají během prvního trimestru těhotenství. V kontrolovaných studiích zahrnujících 41337 těhotných žen a jejich potomků neexistoval žádný důkaz, že aspirin provedený během těhotenství způsobil zemnící novorozeneckou smrt nebo sníženou porodní hmotnost. V kontrolovaných studiích 50282 těhotných žen a jejich podávání aspirinu potomků v mírných a těžkých dávkách během prvních čtyř měsíčních měsíců těhotenství neprokázaly teratogenní účinek.

Terapeutické dávky aspirinu u těhotných žen blízkých období mohou způsobit krvácení u plodu nebo novorozence. Během posledních 6 měsíců těhotenství může pravidelné používání aspirinu ve vysokých dávkách prodloužit těhotenství a porod.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Dlouhodobé použití opioidních analgetik během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může vést k fyzické závislosti u syndromu stažení novorozeneckého a novorozeneckého opioidu krátce po narození.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem. Sledujte novorozence příznaků syndromu stažení novorozenců a podle toho spravujte [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Práce nebo doručení

Neexistují žádné studie o účincích fiorinálu s kodeinem během porodu nebo porodu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně aspirinu inhibuje syntézu prostaglandinu, způsobují zpožděné porod a zvyšují výskyt mrtvě porodu.

Opioidy, jako je kodein, překračují placentu a mohou produkovat respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Antagonista opioidů, jako je naloxon, musí být k dispozici pro zvrácení opioidní indukované respirační deprese u novorozence. Fiorinal s kodeinem se nedoporučuje pro použití u těhotných žen během nebo bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika včetně fiorinálu s kodeinem může prodloužit pracovní sílu prostřednictvím akcí, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakcí dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci. Monitorují novorozence vystavené analgetice opioidů během porodu pro příznaky nadměrné sedace a respirační deprese.

Aspirin should be avoided one week prior to a during labor a delivery because it can result in excessive blood loss at delivery. Prolonged gestation a prolonged labor due to prostaglain inhibition have been reported.

Salicyláty snadno procházejí placentou a inhibicí syntézy prostaglandinu mohou způsobit zúžení ductus arteriosus, což má za následek plicní hypertenzi a zvýšenou úmrtnost plodu a možná i další nežádoucí fetální účinky. Použití aspirinu v těhotenství může také vést ke změně mechanismů mateřských a novorozeneckých hemostáz. Použití aspirinu matek v pozdějších stádiích těhotenství může způsobit nízkou porodní hmotnost zvýšený výskyt intrakraniálního krvácení u předčasných kojenců mrtvých zemí a novorozenecké smrti. Použití během těhotenství, zejména ve třetím trimestru, je třeba se vyhnout.

Data

Údaje o zvířatech

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kombinací bucalbitálního aspirinu kofeinu a kodeinového fosfátového tobolek nebo samotného bualbitálu.

Kodein

Ve studii, ve které byla těhotným křečkům podána 150 mg/kg dvakrát denně kodeinu (ústní; přibližně 14krát maximální doporučená denní dávka 180 mg/den pro dospělé na mg/m ² základ) během organogeneze kraniální malformace (tj. Meningoencephalocele) byly hlášeny na několika plodech; stejně jako pozorování zvýšení procenta resorpcí na vrh. Dávky nabídky 50 a 150 mg/kg vedly k fetotoxicitě, jak prokázalo sníženou tělesnou hmotnost plodu. V dřívější studii u křečků jednotlivých perorálních dávek 73 až 360 mg/kg hladiny v den těhotenství 8 (orální; přibližně 4 až 16krát více než maximální doporučená denní dávka 180 mg/den pro dospělé na mg/m na mg/m ² základ) údajně produkoval cranioschisis na všech zkoumaných plodech.

Ve studiích na dávkách potkanů ​​na úrovni 120 mg/kg (orální; přibližně 6krát větší doporučená denní dávka 180 mg/den pro dospělé na mg/m ² Základ) Během organogeneze v toxickém rozmezí pro dospělé zvíře byly spojeny se zvýšením embryí resorpce v době implantace.

U těhotných myší jedna dávka 100 mg/kg (subkutánní; přibližně 2,8násobek doporučené denní dávky 180 mg/den pro dospělé na mg/mg ² základ) podávaný mezi denním dnem 7. a 12. den údajně vedl ke zpožděné osifikaci potomstva.

U králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky podávané až do 30 mg/kg (přibližně 4násobek maximálního doporučené denní dávky 180 mg/den pro dospělé na mg/m ² Základ) kodeinu během organogeneze.

Kodein (30 mg/kg) administered subcutaneously to pregnant rats during pregnancy a for 25 days after delivery increased neonatal mortality at birth. This dose is 1.6 times the maximum recommended human dose of 180 mg/day on a body surface area comparison.

Kofein

Ve studiích prováděných u dospělých zvířat kofein (jako kofeinová báze) podávané těhotným myším jako pelety trvalého uvolňování při 50 mg/kg (menší než maximální doporučená denní dávka na mg/m ² základ) Během období organogeneze způsobil nízký výskyt rozštěpu patra a exencefálie u plodů.

Laktace

Shrnutí rizika

Kodein a its active metabolite morphine are present in human milk. There are published studies a cases that have reported excessive sedation respiratory depression a death in infants exposed to codeine via breast milk. Women who are ultra-rapid metabolizers of codeine achieve higher than expected serum levels of morphine potentially leading to higher levels of morphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low a dose-dependent. There is no information on the effects of the codeine on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation respiratory depression a death in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Fiorinal s kodeinem [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aspirin a kofein ve fiorinálu s kodeinem jsou také vylučovány v mateřském mléce v malém množství.

Nepříznivé účinky na funkci destiček u kojeneckého dítěte vystaveného aspirinu v mateřském mléce mohou být potenciálním rizikem. Kromě toho se ošetřovatelské ženy doporučují proti použití aspirinu kvůli možnému rozvoji Reyeova syndromu u jejich dětí.

Barbituráty a kofein jsou také vylučovány v mateřském mléce v malém množství. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z bualbitálního aspirinu kofeinu a tobolky kofeinu kofeinu a kodeinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přestat lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Klinické úvahy

Pokud jsou kojenci vystaveni fiorinálu s kodeinem prostřednictvím mateřského mléka, měly by být monitorovány z hlediska nadměrné sedace a deprese dýchacích cest. U kojených kojenců se mohou vyskytnout příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandinem včetně aspirinu zpožďovat nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit folikulární prasknutí zprostředkované prostaglandinem potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně aspirinu u žen, které mají potíže s otěhotnění nebo které podstupují vyšetřování neplodnosti.

Dětské použití

Přípravy obsahující aspirin by měly být udržovány mimo dosah dětí. Reyeův syndrom je vzácný stav, který ovlivňuje mozek a játra a je nejčastěji pozorován u dětí podávaných aspirin během virové onemocnění. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost fiorinálu s kodeinem u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

U dětí, které obdržely kodein, došlo k život ohrožujícímu respirační depresi a smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy a/or adenoidectomy a many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of codeine. Because of the risk of life-threatening respiratory depression a death:

• Fiorinal s kodeinem is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikace ].
• Fiorinal s kodeinem is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy a/or adenoidectomy [see Kontraindikace ].
• Vyvarujte se použití fiorinálu s kodeinem u adolescentů ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační depresivní účinky kodeinu, pokud přínosy převažují nad riziky. Mezi rizikové faktory patří podmínky spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav Obstruktivní spánek apnoe Obezita závažné plicní onemocnění Neuromuskulární onemocnění a souběžné použití jiných léků, které způsobují respirační depresi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie fiorinálu s kodeinem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Butalbittal is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful to monitor renal function.

Starší pacienti (ve věku 65 let a starší) mohou mít zvýšenou citlivost na fiorinal s kodeinem. Obecně používejte opatrnost při výběru dávky pro staršího pacienta obvykle začínajícího na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Respirační deprese je hlavním rizikem u starších pacientů léčených opioidy a vyskytl se po podávání velkých počátečních dávek pacientům, kteří nebyli tolerantními opioidy nebo když byly opioidy podávány s jinými látkami, které depresivní dýchání. Titvář dávkování fiorinálu s kodeinem pomalu u geriatrických pacientů a pečlivě sledujte známky centrálního nervového systému a respirační deprese [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že složky tohoto produktu jsou v podstatě vylučovány ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky výběr dávky by měl začít na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitorovat pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné formální studie, takže farmakokinetika aspirinu kodeinu a butalbitálu v této populaci pacientů není známa. Začněte tyto pacienty opatrně nižšími dávkami fiorinálu s kodeinem nebo delšími intervaly dávkování a pomalu titrují při pečlivém sledování vedlejších účinků. U pacientů se závažným jaterním onemocněním monitoruje účinky terapie testy sériových jater.

Poškození ledvin

Fiorinal s kodeinem contains aspirin which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Kodein pharmacokinetics may be altered in patients with renal failure. Clearance may be decreased a the metabolites may accumulate to much higher plasma levels in patients with renal failure as compared to patients with normal renal function. Start these patients cautiously with lower doses of Fiorinal s kodeinem or with longer dosing intervals a titrate slowly while carefully monitoring for side effects. In patients with renal disease monitor effects of therapy with serial renal function tests.

Předávkovat Information for Fiorinal with Kodein

Klinická prezentace

Akutní předávkování fiorinálem s kodeinem se může projevit respirační depresí Somnolence postupující k hlouposti nebo komeckému kosternímu svalovému svalovému svalu nachlazení a zvlněné kůže a v některých případech plicní edém bradycardia hypotenze částečné nebo úplné obdržení dýchacích cest a smrt. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

Příznaky a příznaky

Akutní otrava barbiturátem

Mezi příznaky patří zmatek ospalosti a kóma; respirační deprese; hypotenze; hypovolemický šok.

Bactrim, na co se používá

Otrava akutním aspirinem

Mezi příznaky patří hyperpnea; Poruchy kyselé báze s vývojem metabolické acidózy; zvracení a bolest břicha; Tinnitus hypertermie; hypoprotrombinémie; neklid; delirium; křeče.

Otrava akutní kofein

Mezi příznaky patří nespavost neklidnosti a delirium; Tachykardie a extrasystoly.

Kodein

Akutní předávkování s kodeinem se může projevit respirační depresí Somnolence postupující k hloupému nebo komickému kosternímu svalstvu nachlazení a hltavé kůže zúžené žáky a v některých případech plicní edém Bradycardia Hypotenze Částečné nebo úplné obstrukci dýchacích cest atypické chrápání a smrt. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

Léčba předávkování

V případě předávkování priority jsou obnovení patentu a chráněné dýchací cesty a instituce asistovaného nebo kontrolovaného ventilace v případě potřeby. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému používají další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů). Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilé techniky podpory života.

Antagonisté opioidních naloxon nebo nalmefen jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidy. Pro klinicky významnou respirační nebo oběhovou depresi sekundární k předávkování kodeinem fosfátem podává opioidní antagonista. Antagonisté opioidních by se neměli podávat v nepřítomnosti klinicky významné respirační nebo oběhové deprese sekundární k předávkování kodeinem.

Protože se očekává, že doba trvání opioidního zvrácení bude kratší než doba účinku kodeinu ve fiorinálu s kodeinem pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spontánní dýchání spolehlivě obnoveno. Pokud je reakce na opioidní antagonisty suboptimální nebo pouze krátká, spravujte dalšího antagonisty podle pokynů předepisovacích informací produktu.

U jednotlivce fyzicky závislé na podávání opioidů doporučené obvyklé dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost zkušených příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě vážné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Léčba sestává především z řízení barbiturátu zvrácení intoxikace účinků kodeinu a korekce nerovnováhy kyselé báze v důsledku salicylismu. Zvracení by mělo být indukováno mechanicky nebo s etiky u vědomého pacienta. Pokud jsou přítomny reflexy hltanu a hrtanu a pokud od požití uplynuly žaludeční výplach. Před žaludeční výplach pacienta s nevědomým pacientem a v případě potřeby k zajištění asistovaného dýchání by měla být vložena manžeta endotracheální trubice. Diurézalinizace moči a korekce poruch elektrolytů by měla být provedena podáním intravenózních tekutin, jako je 1% hydrogenuhličitan sodný a 5% dextrózy ve vodě.

Pečlivá pozornost by měla být věnována udržování přiměřené plicní ventilace. Hodnota vazopresorových látek, jako je norepinefrin nebo fenylefrin hydrochlorid při léčbě hypotenze, je sporná, protože zvyšují vazokonstrikci a snižují průtok krve. Pokud je však nutná prodloužená podpora krevního tlaku ^® ) může být podáno i.v. s obvyklými opatřeními a monitorováním sériového krevního tlaku. V závažných případech intoxikace může být peritoneální dialýza hemodialýza nebo transfúze výměny záchranu. Hypoprotrombinémie by měla být léčena intravenózně vitaminem K.

Methemoglobinémie nad 30% by měla být léčena methylenovou modrou pomalým intravenózním podáváním.

Naloxon narkotický antagonista může zvrátit respirační depresi a kóma spojené s předávkováním opioidy. Obvykle je dávka 0,4 až 2 mg podávána parenterálně a může být opakována, pokud není dosaženo odpovídající reakce. Protože trvání účinku kodeinu může překročit dobu antagonisty, měl by být pacient udržován při pokračujícím dohledu a opakované dávky antagonisty by měly být podávány podle potřeby, aby se udrželo přiměřené dýchání. Narkotický antagonista by neměl být podáván v nepřítomnosti klinicky významné respirační nebo kardiovaskulární deprese.

Kontraindikace for Fiorinal with Kodein

Fiorinal s kodeinem is contraindicated for:

• Všechny děti mladší než 12 let [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pooperační management u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidelektomii [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Fiorinal s kodeinem is also contraindicated in patients with:

• Významná respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Souběžné použití inhibitorů monoamin oxidázy (MAOI) nebo použití MAOI za posledních 14 dní [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ]
• Známá nebo podezřelá gastrointestinální obstrukce včetně paralytického ileus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita nebo nesnášenlivost na aspirin kofein butalbitální nebo kodein.
• Hemofilie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reyeův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá alergie na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom astmatické rýmy a nosních polypů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Fiorinal with Kodein

Mechanismus působení

Butalbittal a barbiturate is a GABA _A Agonista receptoru a může inhibovat excitační AMPA receptory.

Aspirin is a nonsteroidal anti-inflammatory drug a a non-selective irreversible inhibitor of cyclooxygenases.

Kofein is a methylxanthine a CNS stimulant. The exact mechanism with respect to the indication is not clear; however the effects of caffeine may be due to antagonism of adenosine receptors.

Kodein is an opioid agonist relatively selective for the mu-opioid receptor but with a much weaker affinity than morphine. The analgesic properties of codeine have been speculated to come from its conversion to morphine although the exact mechanism of analgesic action remains unknown.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Butalbittal a barbiturate is a central nervous system (CNS) depressant that can produce sedation respiratory depression a euphoria. The potential impact of butalbital on painful stimuli is not clear a in some individuals barbiturates may increase reaction to painful stimuli.

Kodein produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension a electrical stimulation.

Kodein causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Aspirin works by inhibiting the body’s production of prostaglains including prostaglains involved in inflammation. Prostaglains cause pain sensations by stimulating muscle contractions a dilating blood vessels throughout the body. In the CNS aspirin works on the hypothalamus heat-regulating center to reduce horečka however other mechanisms may be involved.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Kodein causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach a duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed a propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm resulting in zácpa. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary a pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi a transient elevations in serum amylase.

Aspirin can produce plyntrointestinal injury (lesions ulcers) through a mechanism that is not yet completely understood but may involve a reduction in eicosanoid synthesis by the plyntric mucosa. Decreased production of prostaglains may compromise the defenses of the plyntric mucosa a the activity of substances involved in tissue repair a ulcer healing.

Účinky na kardiovaskulární systém

Butalbittal may decrease blood pressure a heart rate when administered at sedative a hypnotic doses.

Kodein produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release a/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes pocení. a/or orthostatic hypotension.

Aspirin affects platelet aggregation by irreversibly inhibiting prostaglain cyclooxygenase. This effect lasts for the life of the platelet a prevents the formation of the platelet aggregating factor thromboxane A ₂ . Necetylované salicyláty tento enzym neinhibují a nemají žádný vliv na agregaci destiček. Při poněkud vyšších dávkách aspirin reverzibilně inhibuje tvorbu prostaglandinu 12 (prostacyklin), což je arteriální vazodilatátor a inhibuje agregaci destiček.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí [viz viz Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion a pancreatic secretion of insulin a glucagon.

Chronické použití opioidů může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osu vedoucí k nedostatku androgenu, která může projevit jako nízká libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na imunitní systém

Bylo prokázáno, že opioidy mají různé účinky na složky imunitního systému v in vitro a animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Koncentrace

Účinnost vztahů

Minimální účinná analgetická koncentrace se bude velmi lišit u pacientů, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni silnými agonistickými opioidy. Minimální efektivní analgetická koncentrace kodeinu pro každého jednotlivého pacienta se může v průběhu času zvýšit v důsledku zvýšení bolesti vývoje nového syndromu bolesti a/nebo rozvoje analgetické tolerance [viz viz Dávkování a podávání ].

Koncentrace

Nežádoucí reakční vztahy

Existuje vztah mezi zvyšující se koncentrací kodeinu v plazmě a zvyšováním frekvence nežádoucích účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako jsou zvracení CNS zvracení nevolnosti a respirační depresí. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Biologická dostupnost

Biologická dostupnost komponent pevné kombinace fiorinálu
S kodeinem je totožný s jejich biologickou dostupností, když se fiorinal (bualbitální aspirin a kofeinové tobolky a kodein) podávají samostatně v ekvivalentních molárních dávkách. Chování jednotlivých komponent je popsáno níže

Aspirin

Vstřebávání

Systémová dostupnost aspirinu po perorální dávce je vysoce závislá na dávce, že přítomnost potravin je doba vyprazdňování žaludku antacidy pH a antacidy pH a velikost částic. Tyto faktory ne nutně rozsah absorpce celkových salicylátů, ale více stability aspirinu před absorpcí.

Rozdělení

Během absorpčního procesu a po absorpci je aspirin hydrolyzován hlavně na kyselinu salicylovou a distribuován do všech tělesných tkání a tekutin včetně mateřského mléka plodu a centrálního nervového systému (CNS). Nejvyšší koncentrace se nacházejí v jaterních jaterních renálních kůře a plicích. V plazmě je asi 50%-80% kyseliny salicylové a její metabolity volně vázáno na plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Biotransformace aspirinu se vyskytuje primárně v hepatocytech. Hlavními metabolity jsou kyselina salicylurová (75%) fenolická a acyl glukuronidy salicylátu (15%) a kyseliny gensické a chentisurové (1%). Biologická dostupnost aspirinové složky fiorinálu s kodeinem je ekvivalentní k roztoku s výjimkou pomalejší míry absorpce. Vrcholová koncentrace 8,8 mcg/ml byla získána po 40 minutách po dávce 650 mg.

Vylučování

Clearance celkových salicylátů podléhá saturovatelné kinetice; Kinetika eliminace prvního řádu je však stále dobrou aproximací pro dávky až 650 mg. Plazmatický poločas pro aspirin je asi 12 minut a u kyseliny salicylové a/nebo celkové salicyláty je asi 3 hodiny.

Eliminace terapeutických dávek je v ledvinách buď jako kyselina salicylová nebo jiné biotransformační produkty. Renální clearance je velmi rozšířena alkalickou moč, jak je produkována souběžným podáváním hydrogenuhličitanu sodného nebo citrátu draselného.

Kodein

Vstřebávání

Kodein is readily absorbed from the plyntrointestinal tract. The bioavailability of the codeine component of Fiorinal s kodeinem is equivalent to that of a solution. Peak concentrations of 198 ng/mL were obtained at 1 hour after a 60 mg dose. At therapeutic doses the analgesic effect reaches a peak within 2 hours a persists between 4 a 6 hours.

Rozdělení

Rychle je distribuován z intravaskulárních prostorů do různých tělesných tkání s preferenčním vychytáváním parenchymatózními orgány, jako je jaterní slezina a ledvina. Kodein překračuje hematoencefalickou bariéru a nachází se ve fetální tkáni a mateřském mléce. Koncentrace v plazmě nekoreluje s koncentrací mozku nebo reliéfem bolesti, ale kodein není vázán na plazmatické proteiny a v tělesných tkáních se nehromadí.

Odstranění

Metabolismus

Asi 70-80% podávané dávky kodeinu je metabolizováno konjugací s kyselinou glukuronovou na kodein-6glukuronid (C6G) a Via O -demethylace na morfin (asi 5-10%) a N -Demetylace na norcodeine (asi 10%). UDP-glukuronosyltransferáza (UGT) 2B7 a 2B4 jsou hlavní enzymy zprostředkující glukurodinaci kodeinu na C6G. Cytochrom P450 2D6 je hlavním enzymem odpovědným za přeměnu kodeinu na morfin a P450 3A4 je hlavním enzymem zprostředkujícím přeměnu kodeinu na norcodeine. Morfin a norkodein jsou dále metabolizovány konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity glukuronidu morfinu jsou morfin-3-glukuronid (M3G) a morfin-6-glukuronid (M6G). Je známo, že morfin a M6G mají u lidí analgetickou aktivitu. Analgetická aktivita C6G u lidí není známa. Norcodeine a M3G se obecně nepovažují za analgetické vlastnosti.

Vylučování

Plazmatický poločas je asi 2,9 hodiny. Eliminace kodeinu je primárně prostřednictvím ledvin a asi 90% perorální dávky je vylučováno ledvinami do 24 hodin po dávkování. Produkty sekrece moči se skládají z volného kodeinu konjugovaného na volný a glukuronid (asi 70%) volný a konjugovaný norkodein (asi 10%) volný a konjugovaný morfin (asi 10%) normorfin (4%) a hydrokodonu (1%). Zbytek dávky je vylučován ve výkalech.

Butalbittal

Vstřebávání

Butalbittal is well absorbed from the plyntrointestinal tract. The bioavailability of the butalbital component of Fiorinal s kodeinem is equivalent to that of a solution except for a decrease in the rate of absorption. A peak concentration of 2020 ng/mL is obtained at about 1.5 hours after a 100 mg dose.

Rozdělení

Butalbittal is expected to distribute to most of the tissues in the body. Barbiturates in general may appear in breast milk a readily cross the placental barrier. They are bound to plasma a tissue proteins to a varying degree a binding increases directly as a function of lipid solubility.

The in vitro Vazba plazmatického proteinu bucalbitálu je 45% v rozmezí koncentrace 0,5 až 20 mcg/ml. To spadá do rozsahu vazby plazmatických proteinů (20% až 45%) hlášených s jinými barbituráty, jako je fenobarbitální pentobarbitální a sekurbitální sodík. Poměr koncentrace plazmy k krvi byl téměř jednotou, což naznačuje, že neexistuje žádné preferenční distribuce butalbitálu do plazmy nebo krvinek.

Odstranění

Odstranění of butalbital is primarily via the kidney (59% to 88% of the dose) as unchanged drug or metabolites. The plasma half-life is about 35 hours. Urinary excretion products included parent drug (about 3.6% of the dose) 5-isobutyl-5-(23-dihydroxypropyl) barbituric acid (about 24% of the dose) 5-allyl-5(3-hydroxy-2- methyl-1-propyl) barbituric acid (about 4.8% of the dose) products with the barbituric acid ring hydrolyzed with excretion of urea (about 14% of the dose) as well as unidentified materials. Of the material excreted in the urine 32% was conjugated.

Kofein

Vstřebávání

Stejně jako většina kofeinu xanthinů je rychle absorbována a distribuována ve všech tělesových tkáních a tekutinách včetně fetálních tkání CNS a mateřského mléka. Biologická dostupnost komponenty kofeinu pro fiorinal s kodeinem je ekvivalentní k řešení, s výjimkou o něco delší doba na vrchol. Vrcholová koncentrace 1660 ng/ml byla získána za méně než hodinu pro dávku 80 mg.

Rozdělení

Kofein is distributed in all body tissues a fluids including the CNS fetal tissues a breast milk.

Odstranění

Kofein is cleared rapidly through metabolism a excretion in the urine.

Metabolismus

Kofein is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 a CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine a 1-methyluric acid.

Vylučování

Ze 70% dávky, která byla obnovena v moči, pouze 3% bylo nezměněné léčivo. Plazmatický poločas je asi 3 hodiny.

Klinické studie

Důkazy podporující účinnost fiorinálu s kodeinem jsou odvozeny ze 2 multiclinických studií, které porovnávaly pacienty s napínací bolestí hlavy náhodně přiřazeny ke 4 paralelním ošetření: fiorinal s kodeinem kodeinem fiorinálem (bualbittal aspirin a kofeinové tobolky USP) a placebo. Odpověď byla hodnocena v průběhu prvních 4 hodin každého ze 2 odlišných bolestí hlavy oddělených nejméně 24 hodin fiorinálem s kodeinem se prokázal statisticky významně lepší než každá z jeho složek (fiorinální kodein) a placeba při míření úlevy od bolesti.

Důkazy podporující účinnost a bezpečnost fiorinálu s kodeinem při léčbě více opakujících se bolesti hlavy nejsou k dispozici. V tomto ohledu je nutná opatrnost, protože kodein a butalbittal jsou vytvářející návyky a potenciálně zneužívatelné.

Informace o pacientovi pro fiorinal s kodeinem

Fiorinal ^® s kodeinem
(Fyore-in-all)
(Bualbitální aspirin kofein a kodein fosfátové tobolky)

Fiorinal ^® s kodeinem is:

• Silná lék na bolest na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který je indikován pro reliéf symptomového komplexu napětí (nebo kontrakce svalové) bolesti hlavy, když jiná léčba bolesti, jako jsou nonopiodní léky proti bolesti, léčbu léčivé přípravky léčily dostatečně dobře nebo je nemůžete tolerovat.
• Lék na bolest opioidů, který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.

Důležité informace o fiorinálu s kodeinem:

• Pokud si vezmete příliš mnoho fiorinálu s kodeinem (předávkování), získejte nouzovou pomoc. Když se poprvé začnete brát fiorinal s kodeinem, když se vaše dávka změní nebo pokud berete příliš mnoho (předávkování) vážným nebo život ohrožujícím dýchacím problémům, které mohou vést k smrti.
• Užívání fiorinálu s kodeinem s jinými opioidními léky benzodiazepiny alkohol nebo jiné depresivy centrálního nervového systému (včetně pouličních drog) může způsobit závažnou ospalost snížená problémy s dýcháním povědomí a smrt.
• Nikdy nedávejte nikomu jinému fiorinálu s kodeinem. Mohli zemřít na to, že to vezme. Prodej nebo rozdávání fiorinálu s kodeinem je proti zákonu.
• Ukládejte fiorinal s kodeinem bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které nejsou dostupné ostatními, včetně návštěvníků domu.

Důležité informace o vedení u pediatrických pacientů:

• Nedávejte fiorinal s kodeinem dítěti mladším než 12 let.
• Nedávejte fiorinal s kodeinem dítěti mladším než 18 let po operaci, aby se odstranily mandle a/nebo adenoidy.
• Vyvarujte se fiorinálu s kodeinem dětem ve věku 12 až 18 let, které mají rizikové faktory pro problémy s dýcháním, jako je obstrukční spánková apnoe obezita nebo základní plicní problémy.

Nedávejte fiorinal s kodeinem dítěti nebo teenagerovi s virovou nemocí. Reyeův syndrom o stavu životaschopnosti může dojít, když se u dětí a teenagerů použije aspirin (složka fiorinálu s kodeinem), kteří mají určité virové onemocnění.

Pokud máte:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.
• Známá alergie na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID)
• vzácná porucha, při které se vaše krev normálně sráží (hemofilie)

Předtím, než vezmete fiorinal s kodeinem, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• problémy močení
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání závislosti na ulici nebo na předpis léků nebo problémů s duševním zdravím.
• Poskytovatel zdravotní péče řekl, že jste rychlý metabolizátor určitých léků

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• těhotná nebo plánování otěhotnění. Fiorinal s kodeinem may harm your unborn baby. Prolonged use of Fiorinal s kodeinem during pregnancy can cause withdrawal symptoms in your newborn baby that could be life-threatening if not recognized a treated.
• kojení. Nedoporučuje se; může poškodit vaše dítě.
• užívání na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Užívání fiorinálu s kodeinem s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při užívání fiorinálu s kodeinem:

• Neměňte svou dávku. Vezměte fiorinal s kodeinem přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče. Použijte nejnižší možnou dávku po nejkratší potřebnou dobu.
• Vezměte předepsanou dávku 1 nebo 2 tobolek každé 4 hodiny. Celková denní dávka by neměla překročit 6 tobolek. Neberejte více než předepsaná dávka. Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Pokud dávka, kterou užíváte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.
• Pokud jste pravidelně užívali fiorinal s kodeinem, nepřestávejte fiorinal s kodeinem, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Zlikvidujte vypršení nežádoucího nebo nevyužitého fiorinálu s kodeinem tím, že vezmete lék k autorizovanému sběrateli nebo programu zpětného odběru léčiva. Pokud není k dispozici, můžete fiorinal zlikvidovat s kodeinem smícháním produktu se nečistotními kočičími vrh nebo kávovou zářením; Umístěte směs do uzavřeného plastového sáčku a házení sáčku do koše.

Při užívání fiorinálu s kodeinem ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás fiorinal s kodeinem ovlivňuje. Fiorinal s kodeinem vás může způsobit, že ospalý závratě nebo odlehlý.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby fiorinálem s kodeinem může způsobit předávkování a zemřít.

The possible side effects of Fiorinal s kodeinem:

• zácpa nevolnost sleepiness zvracení tiredness headache závrať abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms a they are severe.

Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte:

• potíže s dýchání dušnost rychlého srdečního rytmu na hrudi bolest na hrudi otok vašeho obličeje jazyka nebo krk extrémní ospalost při změně poloh, když se cítí slabá agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.
• Pokud jste ošetřovatelská matka, která užívá fiorinál s kodeinem a vaše kojení dítěte, zvýšilo se zmatení ospalosti potíže s dýcháním mělkého dýchacího kulhavosti nebo potíže s kojením.

These are not all the possible side effects of Fiorinal s kodeinem. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. Další informace najdete na Dailymed.nlm.nih.gov

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.