Ferrlecit

Popis Ferrlecitu

Ferrlecita (komplex glukonátového komplexu sodného v injekci SucRose®) Nahrazení železa je stabilní makromolekulární komplex se zjevnou molekulovou hmotností na gelové chromatografii 289000 - 440000 Daltonů. Makromolekulární komplex je negativně nabitý při alkalickém pH a je přítomen v roztoku kationty sodným. Produkt má tmavě červenou barvu svědčící o propojení oxidu železitého. Chemický název je d-glukonová kyselina železa (3) sodná sůl.

Strukturální vzorec je považován za [NAFE ₂ O ₃ (C ₆ H ₁₁ O ₇ ) (C ₁₂ H ₂₂ 0 ₁₁ ) 5] n≈200*

Každá sterilní lahvička s jedním použitím 5 ml ferrlecitu pro intravenózní injekci obsahuje 62,5 mg (NULL,5 mg/ml) elementárního železa jako sodíku sodného iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového iontového komplexu ve vodě pro vstřikování v injekčním ph 7,7-9. 7.7.

k čemu se používá léky používané

Každá ML obsahuje 9 mg benzylalkoholu jako neaktivní složku.

Použití pro ferrlecita

Ferrlecita je indikována pro léčbu anémie s nedostatkem železa u dospělých pacientů a u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s chronickým onemocněním ledvin, které dostávají hemodialýzu, kteří dostávají doplňkovou epoetinovou terapii.

Dávkování pro Ferrlecita

Důležité pokyny pro správu

Dávka Ferrlecitu je vyjádřena z hlediska Mg elementárního železa. Každá 5 ml sterilní jednorázové lahvičky obsahuje 62,5 mg elementárního železa (NULL,5 mg/ml).

Nemíchejte ferrlecity s jinými léky ani nepřidávejte k roztokům parenterální výživy pro intravenózní infuzi. Kompatibilita ferrlecitu s intravenózními infuzními vozidly jinými než 0,9% chloridu sodného nebyla vyhodnocena. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně zkontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Pokud je zředěné použití okamžitě.

Léčba ferrlecitu může být opakována, pokud se nedostatek železa znovu objeví.

Dospělý dávkování a podávání

Doporučená dávka ferrlecitu pro repleci léčby nedostatku železa u hemodialyzačních pacientů je 10 ml Ferrlecitu (125 mg elementárního železa). Ferrlecita může být zředěna ve 100 ml 0,9% chloridu sodného podávaného intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny za dialýzu. Ferrlecita může být také podávána nezředěná jako pomalá intravenózní injekce (rychlostí až 12,5 mg/min) na dialýzu. Pro léčbu replace může většina pacientů vyžadovat kumulativní dávku 1000 mg elementárního železa podávaného během 8 dialyzačních relací. Ferrlecit byl podáván na sekvenčních dialyzačních relacích infuzí nebo pomalou intravenózní injekcí během samotné dialýzy.

Údaje z Ferrlecitu Pozarmové spontánní zprávy naznačují, že jednotlivé dávky přesahující 125 mg mohou být spojeny s vyšším výskytem a/nebo závažností nežádoucích účinků [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Dětská dávka a podávání

Doporučená pediatrická dávka ferrlecitu pro replnuční léčbu nedostatku železa u hemodialyzačních pacientů je 0,12 ml/kg ferrlecitu (NULL,5 mg/kg elementárního železa) zředěné v 25 ml 0,9% chloridu sodíku a chloridu sodíku a podáváno intravenózní infuzí. Maximální dávka by neměla překročit 125 mg na dávku.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce

62,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) čistá tmavě hnědá kapalina v lahvičce s jednou dávkou

Skladování a manipulace

Ferrlecit je čistá tmavě hnědá kapalina dodávaná v bezbarvých skleněných lahvičkách. Každá sterilní jednorázová lahvička obsahuje 62,5 mg elementárního železa v 5 ml pro intravenózní použití. Vyhodit nevyužitou část.

Karta obsahující 10 lahviček: NDC 0024-2792-10

Skladování

Ukládat při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Podívejte se na teplotu místnosti s ovládanou místností USP. Ne zmrazení.

Držte se mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Společnost Sanofi Sanofi-Aventis U.S. U.S. Bridgewater NJ 08807A. Revidováno: březen 2022

Nežádoucí účinky pro ferrlecita

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]
• Hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 10%) u dospělých pacientů byly zvracení nevolnosti a/nebo průjem Injekční místo pro hypotenze křeče hypertenze závratě abnormální erytrocyty (např. Změny v morfologické barvě nebo počtu červených krvinek) Dyspnea Bolest Klesy a bolest. U pacientů ve věku 6 až 15 let je nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10%) tachykardie bolesti hlavy hypotenze a zvracení.

Studie A a B

Ve více studiích dávky A a B (celkem 126 dospělých pacientů) nejčastější léčba vznikající nežádoucí účinky po ferrlecitu byly:

bude L arginin nižší krevní tlak

Tělo jako celek: Reakce místa injekce (33%) bolest na hrudi (10%) bolest (10%) asthenia (7%) bolest hlavy (7%) únava (6%) horečka (5%) malátnost infekce Absces Childs Rigons Chunom Syndrom Syndrom Slušnost Slabost.

Nervový systém: křeče (25%) závrať (13%) paresthesias (6%) agitation somnolence decreased level of consciousness.

Respirační systém: dušnost (11%) kašel (6%) infekce horních cest dýchacích (6%) rýmu Pneumonie.

Kardiovaskulární systém: Hypotenze (29%) hypertenze (13%) synkopa (6%) tachykardie (5%) bradykardie vazodilatace angina pectoris infarct infarct plic.

Gastrointestinální systém: nevolnost zvracení a/or průjem (35%) anorexia abdominal pain (6%) rectal disorder dyspepsia eructation flatulence gastrointestinal disorder melena.

Muskuloskeletální systém: Křeče z nohou (10%) Bolest bolesti myalgia Artralgia Zad.

Kůže a přílohy: Pruritus (6%) vyrážka zvýšila pocení.

Genitourinární systém: Infekce močových cest a menoragie.

Speciální smysly: Konjunktivitida válcování očí Vodní oči nafouklé oční víčka Arcus senilis zarudnutí oční diplopie a hluchoty.

Metabolické a nutriční poruchy: Hyperkalémie (6%) Generalizovaný edém (5%) Edém nohy Periferní edém Hypoglykémie Hypervolemie hypokalémie.

Hematologický systém: Abnormální erytrocyty (11%) (změny v morfologické barvě nebo počtu červených krvinek) anémie leukocytóza lymfadenopatie.

Studie C - dětská

Pediatričtí pacienti

V klinické studii s pediatrickým hemodialyzním pacienty s nedostatkem železa 6 až 15 let inkluzivně, kteří dostávali stabilní erytropoetinový dávkový režim, nejběžnější nežádoucí účinky, které se vyskytují v ≥ 5%, byla: Hypotenze (35%) hlavy (24%) Hypertenze (23%) Vomita (17%) Vomitaci (17%) Vomitaci (17%) Vomitaci (17%) Vomitus (17%) Vomitaci (17%) (17%) Vomitus (17%) Vomitaci (17%) (17%) Vomitaci (17%) (17%) Vomitaci (17%) Vomitaci (17%) Vomitaci (17%) Vomitaci) (9%) Nevolnost (9%) bolest břicha (9%) faryngitida (9%) průjem (8%) infekce (8%) rinitida (6%) a trombóza (6%). Více pacientů ve skupině s vyšší dávkou (NULL,0 mg/kg) než ve skupině s nižší dávkou (NULL,5 mg/kg) zažilo následující nežádoucí účinky: Hypotenze (41% vs. 28%) tachykardie (21% vs. 13%) (15%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12%) (12% VS. 9%) faryngitida (12%vs. 6%) a rýma (9%vs. 3%).

Zážitek z postmarketingu

Ve studii bezpečnosti v jedné dávce 11% pacientů, kteří dostávali Ferrlecita, a 9,4% pacientů, kteří dostávali placebo, hlásilo nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky po podání ferrlecitu byly: hypotenze (2%) zvracení nevolnosti a/nebo průjem (2%) bolest (NULL,7%) hypertenze (NULL,6%) alergická reakce (NULL,5%) bolest na hrudi (NULL,5%) koruritus (NULL,5%) a zad (NULL,4%). Následující další události byly hlášeny u dvou nebo více pacientů: nervozita Hypertonia sucho v ústech a krvácení.

Ve studii s otevřeným popisem s otevřeným znakem více dávek 28% pacientů dostávalo souběžnou terapii inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI). Incidence intolerance léčiva a podezření na alergické příhody po podání první dávky ferlecitu byly 1,6% u pacientů se souběžným použitím ACEI ve srovnání s 0,7% u pacientů bez současného použití ACEI. Pacient s život ohrožující událostí nebyl na terapii ACEI. Jeden pacient měl okamžitě spláchnutí obličeje po expozici Ferrlecitu. Nedostala se žádná hypotenze a událost se rychle a spontánně vyřešila bez zásahu jiná než odběr léčiva.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Následující další nežádoucí účinky byly identifikovány s použitím ferrlecitu z postmarketingových spontánních zpráv:

Kardiovaskulární systém: shock fetal bradycardia injection site superficial thrombophlebitis phlebitis acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction with in-stent thrombosis in the context of hypersensitivity reaction.

Gastrointestinální systém: Dysgeusia.

Vedlejší účinky QVAR u batolat

Imunitní systém: Reakce anafylaktického typu.

Nervový systém: Ztráta vědomí generalizovaná hypoestzie.

Kůže a přílohy: Plechora zbarvení kůže.

Jednotlivé dávky přesahující 125 mg mohou být spojeny s vyšším výskytem a/nebo závažností nežádoucích účinků na základě informací z postmarketingových spontánních zpráv. Mezi tyto nežádoucí účinky patřily zvracení břišní bolesti břicha Hypotension nevolnost Průjemná závratě dušnost Vrtička na hrudníku Parestézie a periferní otok.

Lékové interakce pro ferrlecita

Interakce léčiva léčiva zahrnující Ferrlecita nebyly studovány. Ferrlecit může snížit absorpci současně podávaných přípravků perorálního železa.

Varování pro Ferrlecita

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ferrlecita

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali ferlecitu v postmarózní zkušenosti, byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně reakcí anafylaktického typu. Pacienti mohou vykazovat šok klinicky významná ztráta hypotenze vědomí nebo kolapsu. Monitorujte pacienty ohledně příznaků a příznaků přecitlivělosti během a po podání ferrlecitu po dobu nejméně 30 minut a do klinicky stabilního po dokončení infuze. Spravujte ferrlecity pouze tehdy, když jsou personál a terapie okamžitě k dispozici pro léčbu anafylaxe a dalších hypersenzitivních reakcí [viz viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii bezpečnostních studií v jedné dávce Ponosní trh jeden pacient zažil život ohrožující hypersenzitivní reakci (zvracení diaforézy zvracení těžké dudy bolesti dolních zad a sípání po dobu 20 minut) po podání ferlecitu. Mezi 1097 pacienty, kteří v této studii dostali ferrlecity, bylo 9 pacientů (NULL,8%), kteří měli nežádoucí reakci, která podle pohledu vyšetřovatele vyloučila další podávání ferrlecitu. Jednalo se o jednu život ohrožující reakci šest alergických reakcí (včetně Pruritus obličejové propláchnutí zimnice dušnosti/bolesti na hrudi) a dvě další reakce (hypotenze a nevolnost). Další 2 pacienty zažili (NULL,2%) alergické reakce, které se nepovažují za reprezentaci netolerance léčiva (nevolnost/malátnost a nevolnost/závratě) po podání ferrlecitu.

Hypotenze

Ferrlecit may cause clinically significant hypotension. Hypotenze associated with lightheadedness malaise fatigue weakness or severe pain in the chest back flanks or groin has been reported. These hypotensive reactions may or may not be associated with signs a symptoms of hypersensitivity reactions a usually resolve within one to two hours. In the single-dose safety study postadministration hypotensive events were observed in 22/1097 patients (2%) following Ferrlecit administration. Transient hypotension may occur during dialysis. Administration of Ferrlecit may augment hypotension caused by dialysis. Monitor patients for signs a symptoms of hypotension during a following Ferrlecit administration [see Nežádoucí účinky ].

Přetížení železa

Nadměrná terapie parenterálním železem může vést k nadměrnému skladování železa s možností iatrogenní hemosiderózy. Pacienti, kteří dostávají ferrlecity, vyžadují periodické monitorování hematologických a železných parametrů (hemoglobin hematokrit sérový feritin a nasycení transferinu).

Riziko vážných nežádoucích účinků u kojenců v důsledku konzervačního prostředku benzylalkoholu

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious a fatal adverse reactions including gasping syndrome can occur in neonates a low-birth-weight infants treated with benzyl alcohol–preserved drugs including Ferrlecit. The gasping syndrome is characterized by central nervous system depression metabolic acidosis a gasping respirations. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity glukonátu sodného u zvířat nebyly provedeny.

Glukonát sodný železitý nebyl v testu Ames nebo v testu potkana mikronukleus genotoxický. Glukonát sodný sodný vytvořil klastogenní účinek v AN in vitro Test chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka.

Nebyly provedeny studie k posouzení účinků glukonátu železitého sodného na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Podávání parenterálního železa může být spojeno s reakcemi přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ] což může mít vážné důsledky, jako je fetální bradykardie (viz Klinické úvahy ). Poraďte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Dostupné údaje z ponorkových zpráv s použitím ferrlecitu v těhotenství nejsou dostatečné k posouzení rizika velkých vrozených vad a potratu.

Ferrlecit contains benzyl alcohol as a preservative. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates a low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Varování a preventivní opatření a Dětské použití ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol.

V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený s neléčenou anémií nedostatku železa (viz Klinické úvahy ).

Při absenci mateřské toxicity ferrlecit nebyl teratogenní pro potomky těhotných myší nebo potkanů ​​při klinicky relevantních expozicích (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Neošetřená anémie s nedostatkem železa (IDA) v těhotenství je spojena s nepříznivými výsledky matky, jako je poporodní anémie. Nepříznivé výsledky těhotenství spojené s IDA zahrnují zvýšené riziko předčasného porodu a nízkou porodní hmotnost.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U těhotných žen s intravenózním podáváním železa, což může mít vážné důsledky na plod, jako je fetální bradykardie, se může objevit závažné nežádoucí účinky včetně selhání oběhu (závažný šok s hypotenzí, včetně anafylaktické reakce).

Data

Údaje o zvířatech

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant mice during gestation days 6 to 15 at doses of 5 30 a 100 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 4 times maximum human exposure based on body surface area. There were increased fetal resorptions a decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain a decreased food consumption.

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant rats during gestation days 6 to 15 at doses of 4 a 20 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 1.5 times maximum human exposure based on body surface area. There were decreases in gestation index a litter size increased fetal resorptions a decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain a decreased food consumption.

Laktace

Shrnutí rizika

Ferrlecit contains benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates a low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Varování a preventivní opatření a Dětské použití ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol for use during lactation.

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti ferrlecitu v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na produkci mléka nebo účinky na kojené dítě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ferrlecitu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 15 let [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ]. Safety a effectiveness in pediatric patients younger than 6 years of age have not been established.

Toxicita a pediatrie benzylalkolu

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious adverse reactions including fatal reactions a the gasping syndrome occurred in premature neonates a low-birth-weight infants in the neonatal intensive care unit who received drugs containing benzyl alcohol as a preservative. In these cases benzyl alcohol dosages of 99 to 234 mg/kg/day produced high levels of benzyl alcohol a its metabolites in the blood a urine (blood levels of benzyl alcohol were 0.61 to 1.378 mmol/L). Additional adverse reactions included gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic a renal failure hypotension bradycardia a cardiovascular collapse. Benzyl alcohol contained in Ferrlecit may cause serious a anaphylactoid reactions in infants a children up to 3 years old. The administration of medications containing benzyl alcohol to newborns or premature neonates has been associated with a fatal gasping syndrome (symptoms include a striking onset of gasping syndrome hypotension bradycardia a cardiovascular collapse). Preterm low-birth7 weight infants may be more likely to develop these reactions because they could be less able to metabolize benzyl alcohol. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Varování a preventivní opatření ].

Kolik ativan se dostane vysoko

Geriatrické použití

Klinické studie Ferrlecitu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování Ferrlecitu

Komplex železa ferrlecitu není dialyzovatelný.

U lidí není k dispozici žádná data o předávkování ferrlecitu. Nadměrné dávky ferrlecitu mohou vést k akumulaci železa v úložných místech potenciálně vedoucí k hemosideróze. Nedávejte ferrlecitu pacientům s přetížením železa [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jednotlivé dávky přesahující 125 mg mohou být spojeny s vyšším výskytem a/nebo závažností nežádoucích účinků [viz Nežádoucí účinky ].

Ferrlecit at elemental iron doses of 125 mg/kg 78.8 mg/kg 62.5 mg/kg a 250 mg/kg caused deaths in mice rats rabbits a dogs respectively. The major symptoms of acute toxicity were decreased activity staggering ataxia increases in the respiratory rate tremor a convulsions.

Kontraindikace pro ferrlecita

Ferrlecit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sodium ferric gluconate or any of its components. Reactions have included anaphylaxis [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Ferrlecit

Mechanismus působení

Ferrlecit is used to replete the body content of iron. Iron is critical for normal hemoglobin synthesis to maintain oxygen transport. Additionally iron is necessary for metabolism a various enzymatic processes.

Farmakokinetika

U 14 zdravých dobrovolníků s deficitem železa bylo provedeno několik sekvenčních intravenózních farmakokinetických studií s jednou dávkou. Vstupní kritéria zahrnovala hemoglobin ≥ 10,5 gm/dl a nasycení transferinu ≤15% (TSAT) nebo sérovou hodnotu feritinu ≤ 20 ng/ml. V první fázi byl každý subjekt randomizován 1: 1 k nezředěné ferrlecitové injekci buď 125 mg/h nebo 62,5 mg/0,5 h (NULL,1 mg/min). Pět dní po první fázi byl každý subjekt znovu-randomizován 1: 1 k nezředěné ferrlecitové injekci buď 125 mg/7 min nebo 62,5 mg/4 min (> 15,5 mg/min).

Hladiny píku léčiva (CMAX) se významně lišily dávkou a rychlostí podávání s nejvyšší CMAX pozorovanou v režimu, ve kterém bylo 125 mg podáno za 7 minut (NULL,0 mg/l). Poločas eliminace terminálu pro železo vázané na léčivo bylo přibližně 1 hodinu. Poločas se lišil podle dávky, ale nikoli rychlostí podávání. Hodnoty poločasu byly 0,85 a 1,45 hodin pro režimy 62,5 mg/4 min a 125 mg/7 min. Celková vůle Ferrlecitu byla 3,02 až 5,35 l/h. AUC pro ferrlecitové vázané železo se lišilo podle dávky od 17,5 mg-H/l (NULL,5 mg) do 35,6 mg-H/l (125 mg). Přibližně 80% železa vázaného na léčivo bylo dodáno do transferrinu jako mononukleární iontové železo do 24 hodin po podání v každém dávkovém režimu. Nebyl pozorován přímý pohyb železa z Ferrlecitu na transferrin. Průměrná nasycení maximálního transferurinu se vrátila na blízké základní linii o 40 hodin po podání každého režimu dávkování.

Pediatrie

U 48 pacientů s pediatrickými hemodialýzami s deficitem železa byly provedeny intravenózní farmakokinetické analýzy. Dvacet dva pacientů dostávalo 1,5 mg/kg ferrlecitu a 26 pacientů dostalo 3,0 mg/kg ferrlecitu (maximální dávka 125 mg). Průměrné hodnoty CMAX AUC0-a Eliminace poločasů po dávce 1,5 mg/kg byly 12,9 mg/l 95,0 mg · h/l a 2,0 hodin. Průměrné hodnoty CMAX AUC0-a Eliminace poločasů po dávce 3,0 mg/kg byly 22,8 mg/l 170,9 mg · h/l a 2,5 hodiny.

In vitro Pokusy ukázaly, že méně než 1% druhů železa v rámci Ferrlecitu může být dialyzováno membránami s velikostí pórů odpovídající 12000 až 14 000 daltonů po dobu až 270 minut. Studie na lidech u renálně kompetentních pacientů naznačují klinickou nevýznamnost vylučování moči.

Klinické studie

U dospělých byly provedeny dvě klinické studie (studie A a B) a u pediatrických pacientů byla provedena jedna klinická studie (studie C) k posouzení účinnosti a bezpečnosti ferrlecitu.

Studujte a

Studujte a was a three-center raomized open-label study of the safety a efficacy of two doses of Ferrlecit administered intravenously to iron-deficient hemodialysis patients. The study included both a dose-response concurrent control a an historical control. Enrolled patients received a test dose of Ferrlecit (25 mg of elemental iron) a were then raomly assigned to receive Ferrlecit at cumulative doses of either 500 mg (low dose) or 1000 mg (high dose) of elemental iron. Ferrlecit was given to both dose groups in eight divided doses during sequential dialysis sessions (a period of 16 to 17 days). At each dialysis session patients in the low-dose group received Ferrlecit 62.5 mg of elemental iron over 30 minutes a those in the high-dose group received Ferrlecit 125 mg of elemental iron over 60 minutes. The primary endpoint was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 40.

Způsobilost této studie zahrnovala chronické hemodialyzační pacienty s hemoglobinem pod 10 g/dl (nebo hematokritu při nebo pod 32%) a buď sérový feritin pod 100 ng/ml nebo nasycením transferinu pod 18%. Kritéria pro vyloučení zahrnovala významné základní onemocnění nebo zánětlivé stavy nebo požadavek na epoetin na více než 10000 jednotek třikrát týdně. Transfúze parenterálního železa a červených článků nebyla povolena dva měsíce před studiem. Transfúze perorálních železa a červených článků nebyla během studie u pacientů léčených Ferrlecitem povolena.

Historická kontrolní populace se skládala z 25 chronických hemodialyzačních pacientů, kteří dostávali pouze perorální suplementaci železa po dobu 14 měsíců a nedostali transfúzi červených článků. Všichni pacienti měli stabilní dávky epoetinu a hodnoty hematokritu po dobu nejméně dvou měsíců před zahájením perorální terapie železa.

Hodnocená populace se skládala z 39 pacientů v nízkodávkové ferrlecitu (glukonátový komplex sodný v injekci sacharózy) (50% žen 50% samec; 74% bílá 18% černá 5% hispánská 3% asijské; průměrný věk 54 let v rozmezí 22-83 let) 7% dalších 2% neznámých;

Průměrný základní hemoglobin a hematokrit byly podobné mezi pacienty s léčbou a historickou kontrolou: 9,8 g/dl a 29% a 9,6 g/dl a 29% u pacientů s nízkou a vysokou dávkou léčků a u pacientů s historickou kontrolou 9,4 g/dl a 29%. Základní saturaci séra přenosrin byla 20% ve skupině s nízkou dávkou 16% ve skupině s vysokou dávkou a 14% v historické kontrole. Základní sérový feritin byl 106 ng/ml ve skupině s nízkou dávkou 88 ng/ml ve skupině s vysokou dávkou a 606 ng/ml v historické kontrole.

Pacienti ve skupině s vysokou dávkou ferrlecitu dosáhli výrazně vyššího zvýšení hemoglobinu a hematokritu než pacienti ve skupině s nízkou dávkou ferlecitu. Viz tabulka 1.

Tabulka 1: Studie A: Studie hemoglobinu a železa

B. Studie

B. Studie was a single-center non-raomized open-label historically controlled study of the safety a efficacy of variable cumulative doses of intravenous Ferrlecit in iron-deficient hemodialysis patients. Ferrlecit administration was identical to Studujte a. The primary efficacy variable was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 50.

Kritéria pro zařazení a vyloučení byla stejná s kritériích studia A, která byla jako historická kontrolní populace. V této studii bylo hodnoceno šedesát tři pacientů: 38 ve skupině ošetřené ferrlecitem (37% žen 63% mužů; 95% bílé 5% asijské; průměrný věk 56 let rozmezí 22–84 let) a 25 v historické kontrolní skupině (68% žen 32% mužů; 40% bílé 32% černé 20% asijské 4% asijské 4% věku 52 let).

10000 IU Vitamin D Vedlejší účinky

Ferrlecit-treated patients were considered to have completed the study per protocol if they received at least eight Ferrlecit doses of either 62.5 mg or 125 mg of elemental iron. A total of 14 patients (37%) completed the study per protocol. Twelve (32%) Ferrlecit-treated patients received less than eight doses a 12 (32%) patients had incomplete information on the sequence of dosing. Not all patients received Ferrlecit at consecutive dialysis sessions a many received oral iron during the study.

Hodnoty základní linie hemoglobinu a hematokritu byly mezi léčebnou a kontrolními skupinami podobné a u pacientů léčených Ferrlecitem byly 9,1 g/dl a 27,3%. Studie sérového železa byly také podobné mezi léčbou a kontrolními skupinami, s výjimkou sérového feritinu, který byl 606 ng/ml pro pacienty s historickou kontrolou ve srovnání s 77 ng/ml u pacientů ošetřených ferrlecitem.

V této populaci pacientů dosáhla pouze skupina ošetřená ferrlecitem zvýšením hemoglobinu a hematokritu ze základní linie. Viz tabulka 2.

Tabulka 2: Studie B: Studie hemoglobinu hemoglobinu a železa

Studie c

Studie c was a multicenter raomized open-label study of the safety a efficacy of two Ferrlecit dose regimens (1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg of elemental iron) administered intravenously to 66 iron-deficient (transferrin saturation <20% a/or serum ferritin <100 ng/mL) pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen.

Ferrlecit at a dose of 1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg (up to a maximum dose of 125 mg of elemental iron) in 25 mL 0.9% sodium chloride was infused intravenously over 1 hour during each hemodialysis session for eight sequential dialysis sessions. Thirty-two patients received the 1.5 mg/kg dosing regimen (47% male 53% female; 66% Caucasian 25% Hispanic a 3% Black Asian or Other; mean age 12.3 years). Thirty-four patients received the 3.0 mg/kg dosing regimen (56% male 44% female; 77% Caucasian 12% Hispanic 9% Black a 3% Other; mean age 12.0 years).

Primárním koncovým bodem byla změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na 2 týdny po posledním podání Ferrlecitu. Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný významný rozdíl. Zlepšení koncentrace hemoglobinu hemoglobinu hematokritu na saturaci séra a retikulocytů ve srovnání s výchozími hodnotami byla pozorována 2 týdny po poslední infuzi Ferrlecitu v obou 1,5 mg/kg a 3,0 mg/kg léčebných skupinách (tabulka 3).

Tabulka 3: Studie C: Hemoglobin hematokrit a stav železa

Zvýšené koncentrace hemoglobinu byly udržovány 4 týdny po poslední infuzi Ferrlecitu jak u 1,5 mg/kg, tak 3,0 mg/kg ferrlecitových léčebných skupin dávky.

Informace o pacientovi pro ferrlecita

Před správou Ferrlecitu:

• Zpochybňují pacienty ohledně jakékoli předchozí anamnézy reakcí na produkty parenterálního železa.
• Poraďte pacientům s riziky spojenými s ferrlecitem.
• Doporučujte pacientům hlásit nepříznivé reakce spojené s používáním ferrlecitu, včetně hypersenzitivních alergických reakcí, bolest na hrudi závratě majá otok a dýchací problémy [Viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Poraďte se s pacienty, že ferrlecita může snížit absorpci současně podávaných přípravků pro perorální železo [viz viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám o riziku hypersenzitivních reakcí, které mohou mít vážné důsledky pro plod. Poraďte se s pacienty, kteří mohou otěhotnět, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství (obsahuje benzylalkohol) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že léčba ferrlecitem se nedoporučuje pro použití při kojení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].