Exforge hct

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je detekováno těhotenství co nejdříve ukončit HCT.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt.

Popis pro exforge HCT

Exforge HCT is a fixed combination of amlodipine valsartan a hydrochlorothiazide.

Exforge HCT contains the besylate salt of amlodipine a dihydropyridine Blokátor vápníkového kanálu (CCB). Amlodipin besylát USP je bílý až světle světle žlutý krystalický prášek mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu. Chemické název amlodipinu besylátu je 3-ethyl 5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4 (o-chlorfenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridikarboxylát monobenzenulfonát; jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S a jeho molekulová hmotnost je 567,1.

Valsartan USP je nepeptid orálně aktivní a specifický angiotensin II antagonista působící na podtyp receptoru AT1. Valsartan je bílý až prakticky bílý jemný prášek rozpustný v ethanolu a methanolu a mírně rozpustný ve vodě. Valsartanův chemický název je N- (1-oxopentyl) -N-[[2 '-(1H-Tetrazol-5-yl) [11'-bifenyl] -4yl] methyl] -l-valin; jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ a jeho molekulová hmotnost je 435,5.

Hydrochlorothiazid USP je bílý nebo prakticky bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě; volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného v n-butylaminu a v dimethylformamidu; střídmě rozpustný v methanolu; a nerozpustný v etheru v chloroformu a v zředěných minerálních kyselinách. Hydrochlorothiazid je chemicky popisován jako 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-dioxid.

malá kulatá bílá pilulka m 2

Hydrochlorothiazid je thiazidový diuretikum. Jeho empirickým vzorcem je C7H8CLN3O4S2, jeho molekulová hmotnost je 297,73 a jeho strukturální vzorec je::

Exforge HCT film-coated tablets are formulated in 5 strengths for oral administration with a combination of amlodipin besylát valsartan a hydrochlorothiazid providing for the following available combinations: 5/160/12.5 mg 10/160/12.5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg a 10/320/25 mg amlodipine besylate/valsartan/hydrochlorothiazide. The inactive ingredients for all strengths of the tablets include microcrystalline cellulose; crospovidone; colloidal anhydrous silica; magnesium stearate; hypromellose macrogol 4000 a talc. Additionally the 5/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide; the 10/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide a yellow a red iron oxides; the 5/160/25 mg strength contains titanium dioxide a yellow iron oxide a the 10/160/25 mg a 10/320/25 mg strengths both contain yellow iron oxide.

Použití pro exforge HCT

Exforge HCT (amlodipine valsartan a hydrochlorothiazide) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal a nonfatal cardiovascular events primarily strokes a myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine hydrochlorothiazide a the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge HCT.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (např. Pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivní léčby k nižším krevnímu tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Omezení použití

Exforge HCT is not indicated for the initial therapy of hypertension [see Dávkování a podávání ].

Dávkování pro exforge HCT

Obecné úvahy

Dávka jednou denně. Dávka může být zvýšena po 2 týdnech terapie. Účinek snížení krevního tlaku byl dosažen 2 týdny po maximální dávce exforge HCT. Maximální doporučená dávka exforge HCT je 320/320/25 mg.

Add-on/Switch Therapy

Exforge HCT may be used for patients not adequately controlled on any 2 of the following antihypertensive classes: Blokátor vápníkového kanálus angiotensin receptor blockers a diuretics.

Pacient, který zažívá nežádoucí účinky omezující dávku na jednotlivou složku, zatímco na jakékoli duální kombinaci složek exforge HCT může být přepnut tak, aby byl proveden HCT obsahující nižší dávku této složky, aby se dosáhlo podobného snížení krevního tlaku.

Substituční terapie

Exforge HCT may be substituted for the individually titrated components.

Používejte s jinými antihypertenzivami

Exforge HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Exforge HCT Tablety jsou k dispozici následovně:

• 5 mg amlodipin/160 mg valsartan/12,5 mg hydrochlorothiazidové tablety-bílá nekórovaná filmová tableta ovaloid biconvex s zkosenou hranou s odsuzováním NVR na jedné straně a VCL na druhé straně.
• 10 mg amlodipinu/160 mg valsartan/12,5 mg hydrochlorothiazidové tablety-světle žlutá nekórovaná filmová tableta ovaloid biconvex s zkosenou hranou s debalem NVR na jedné straně a VDL na druhé straně.
• 5 mg amlodipin/160 mg valsartan/25 mg hydrochlorothiazidové tablety-žluté filmové tablety ovaloidní biconvex s zkosenou hranou s debalingem NVR na jedné straně na druhé straně.
• 10 mg amlodipinu/160 mg valsartan/25 mg hydrochlorothiazidových tablet-hnědo-žluté ne-skórované filmové ovaloidní biconvex s zkosenou hranou s odsuzováním NVR na jedné straně a VHL na druhé straně.
• 10 mg amlodipinu/320 mg valsartan/25 mg hydrochlorothiazidových tablet-hnědo-žluté ne-skórované filmové ovaloidní biconvex s zkosenou hranou s odsuzováním NVR na jedné straně a VFL na druhé straně.

Skladování a manipulace

Exforge HCT (amlodipin valsartan a hydrochlorothiazid) jsou k dispozici jako tablety potažené filmem obsahující amlodipin besylát (NULL,9 mg nebo 13,9 mg ekvivalentu 5 mg nebo 10 mg amlodipinu) s valsartanem 160 mg nebo 320 mg a hydrochlorothiazidem a 25 mg nebo 25 mg pro následující dostupné kombinuje: 5/160/12,5 mg 10/160/12,5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg a 10/320/25 mg. Všechny silné stránky jsou zabaleny do lahví 30 tablet.

5 mg amlodipin /160 mg valsartan /122,5 mg hydrochlorothiazidové tablety „Bílá tableta potaženého filmem ovaloid biconvex s zkosenou hranou s debossing NVR na jedné straně a VCL na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0559-15

10 mg amlodipinu /160 mg valsartan /122,5 mg hydrochlorothiazidové tablety „Bledě žlutá tableta na filmovém tabletu Ovaloid Biconvex s zkosenou hranou s debossing NVR na jedné straně a VDL na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0561-15

5 mg amlodipin /160 mg valsartan /25 mg hydrochlorothiazidové tablety „Žlutá tableta ovaloidního biconvexu potažená filmem s zkosenou hranou s debossing NVR na jedné straně a vel na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0560-15

10 mg amlodipinu /160 mg valsartan /25 mg hydrochlorothiazidové tablety S-hnědé žluté nekótované filmové tablety ovaloid biconvex s zkosenou hranou s debossing NVR na jedné straně a VHL na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0562-15

10 mg amlodipinu /320 mg valsartan /25 mg hydrochlorothiazidové tablety „Hnědově žlutý tablet bez skóre ovaloid biconvex s zkosenou hranou s debossing NVR na jedné straně a VFL na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0563-15

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Chránit před vlhkostí.

Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Feb 2021

Vedlejší účinky for Exforge HCT

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

V kontrolované studii exforge HCT, kde byla hodnocena pouze maximální dávka (10/320/25 mg) u 582 pacientů s hypertenzí. Nežádoucí účinky byly obecně mírné a přechodné povahy a pouze zřídka vyžadovaly přerušení terapie.

Celková frekvence nežádoucích účinků byla podobná mezi muži a ženami mladšími ( <65 years) a older (≥ 65 years) patients a black a white patients. In the active controlled clinical trial discontinuation because of adverse events occurred in 4.0% of patients treated with Exforge HCT 10/320/25 mg compared to 2.9% of patients treated with valsartan/HCTZ 320/25 mg 1.6% of patients treated with amlodipine/valsartan 10/320 mg a 3.4% of patients treated with HCTZ/amlodipine 25/10 mg. The most common reasons for discontinuation of therapy with Exforge HCT were závrať (1.0%) a hypotension (0.7%).

Nejčastější nežádoucí účinky, ke kterým došlo v aktivní kontrolované klinické studii u alespoň 2% pacientů léčených exforge HCT, jsou uvedeny v následující tabulce.

U 0,5% pacientů byly pozorovány ortostatické příhody (ortostatická hypotenze a posturální závratě).

Valsartan

Valsartan has been evaluated for safety in more than 4000 hypertensive patients in clinical trials. In trials in which valsartan was compared to an ACE inhibitor with or without placebo the incidence of dry cough was significantly greater in the ACE inhibitor group (7.9%) than in the groups who received valsartan (2.6%) or placebo (1.5%). In a 129-patient trial limited to patients who had dry cough when they had previously received ACE inhibitors the incidences of cough in patients who received valsartan HCTZ or lisinopril were 20% 19% a 69% respectively (p <0.001).

Zjištění klinických laboratorních testů

Zjištění klinických laboratorních testů pro exforge HCT byla získána v kontrolované studii exforge HCT podávané v maximální dávce 10/320/25 mg ve srovnání s maximálními dávkami duálních terapií, tj. Valsartan/HCTZ 320/25 mg amlodipin/valsartan 10/320 mg a HCTZ/Amlodipin 25/10 Mg. Zjištění pro komponenty exforge HCT byly získány z jiných pokusů.

Kreatinin

U srdečního selhání byli pacienti vyšší než 50% zvýšení kreatininu pozorovány u 3,9% pacientů léčených valsartanem ve srovnání s 0,9% pacientů ošetřených placebem. U post-myokardiálního infarktu pacientů bylo pozorováno zdvojnásobení sérového kreatininu u 4,2% pacientů ošetřených valsartanem a 3,4% pacientů ošetřených captopril.

Krevní močovina dusík (buchta)

U hypertenzních pacientů byla u 30% pacientů s HCT pozorována vyšší než 50% zvýšení BUN ve srovnání s 29% pacientů s Valsartanem/HCTZ 15,8% pacientů s amlodipinem/valsartanem a 18,5% pacientů s HCTZ/amlodipinem. U srdečního selhání byli pacienti vyšší než 50% zvýšení BUN pozorovány u 17% pacientů ošetřených valsartanem ve srovnání s 6% pacientů ošetřených placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neutropenie

Neutropenie ( <1500/L) was observed in 1.9% of patients treated with valsartan a 0.8% of patients treated with placebo.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v zážitku z postmarketingu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Amlodipin

U amlodipinu gynekomastie byla hlášena zřídka a kauzální vztah je nejistý. V některých případech byla ve spojení s použitím amlodipinu hlášena zvýšení žloutenky a jaterního enzymu (většinou v souladu s cholestázami nebo hepatitidou), které byly natolik závažné, aby vyžadovaly hospitalizaci.

Valsartan

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s Valsartanem nebo valsartanem/hydrochlorothiazidem:

Krev a lymfatický: Snížení hemoglobinu snižování neutropenie hematokritu

Hypersenzitivita: Byl hlášen angioedema. Někteří z těchto pacientů dříve zažili angioedém s jinými léky, včetně inhibitorů ACE. Exforge HCT by neměl být znovu přidán k pacientům, kteří měli angioedém.

Zažívací: Zvýšené jaterní enzymy a zprávy o hepatitidě

Muskuloskeletální: Rhabdomyolýza

Renal: Poškozené selhání ledvin

Dermatologická: Alopecia bulózní dermatitida

Cévní: Vaskulitida

Nervový systém: Synkopa

Hydrochlorothiazid

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s hydrochlorothiazidem:

Akutní porucha ledvin Renální porucha aplastická anémie erytém Multiformní pyrexie svalové spasmy asthenia akutní úhel uzavření glaukomu Selhání kostní dřeně Zhoršení hypokalémie Krevní lipidy Zvýšené hypomagnezie hypomagnezie hypochloremická hypochlomická ilkalóza IMKALISE IMKALISE IMKALISE.

U několika pacientů při dlouhodobé terapii thiazidové terapie byly pozorovány patologické změny v parathoretové žláze u pacientů s hyperkalcémií a hypofosfatémií. Pokud je nutné další diagnostické hodnocení, pokud dojde k hyperkalcémii.

Rakovina kůže nemelanomu

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) a in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year a for white patients taking a cumulative dose of ≥ 50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Lékové interakce for Exforge HCT

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva s exforge HCT a dalšími léky, ačkoli byly provedeny studie s jednotlivými složkami. Byla provedena farmakokinetická interakce léčiva léčiva léčiva, která se zabývá potenciálem farmakokinetické interakce mezi trojnásobnou kombinací exforge HCT a odpovídajícími 3 dvojitými kombinacemi. Nebyla pozorována žádná klinicky relevantní interakce.

Amlodipin

Dopad jiných léků na amlodipin

Inhibitory CYP3A

Společná podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin podváděn s inhibitory CYP3A, aby se určilo potřebu nastavení dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být pečlivě sledován, když je amlodipin podáván s induktory CYP3A (např. Wort rifampicin St. John).

Sildenafil

Monitorujte hypotenzi, když je sildenafil podáván s amlodipinem [viz Klinická farmakologie ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Simvastatin

Souběžné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně [viz viz Klinická farmakologie ].

Imunosupresivy

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine a tacrolimus is recommended a adjust the dose when appropriate [see Klinická farmakologie ].

Valsartan

Látky zvyšující sérový draslík

Současné použití valsartanu s jinými činidly, která blokují diuretika šetřící draselným systémem reninangiotensinem (např. Spironolakton amilorid amilorid), doplní draselný náhrada sůl obsahujícího draslík nebo jiná léčiva, která může zvýšit hladinu potaselného (hepasinu) ke zvýšení pacienta séra a srdeční pacienta ke zvýšení tvůrců sérového séru. Pokud je kolizovaná ko-medikace považována za nezbytné monitorování draslíku v séru.

Nesteroidní protizánětlivé (NSAID) činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí, může podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně valsartanu, včetně Valsartanu, včetně valsartanu, včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávají terapii Valsartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Valsartanu, může být oslaben NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na Valsartanu a dalších činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s Valsartanem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s Valsartanem u pacientů s poruchou ledvin (GFR <60 mL/min).

Valsartan – Hydrochlorothiazid

Lithium

Během souběžného podávání lithia s antagonisty receptoru Angiotensinu II nebo thiazidy bylo hlášeno zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě. Monitorujte hladiny lithia u pacientů s exforge HCT.

Hydrochlorothiazid

Při souběžném podávání mohou následující léky interagovat s diuretikou thiazidu:

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín): Dávkování adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (selektivní inhibitory NSAID a COX-2): Když se exforge HCT a nesteroidní protizánětlivé látky používají současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

Karbamazepin: Může vést k symptomatické hyponatrémii.

Iontové výměnné pryskyřice: Ohromující dávkování hydrochlorothiazidových a iontových výměnných pryskyřic (např. Cholestyramin colestipol) tak, že hydrochlorothiazid se podává nejméně 4 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podávání pryskyřic by potenciálně minimalizoval interakci [viz viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Cyklosporin: Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko komplikací hyperurikémie a dna.

Varování pro exforge HCT

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro exforge HCT

Fetální toxicita

Valsartan

Exforge HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia a skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure a death. When pregnancy is detected discontinue Exforge HCT as soon as possible [see Použití v konkrétních populacích ].

Hydrochlorothiazid

Thiazidy procházejí placentou a používání thiazidů během těhotenství je spojeno s trombocytopenií fetální nebo novorozenecké žloutenky a možná i dalšími nežádoucími reakcemi, ke kterým došlo u dospělých.

Hypotenze u pacientů odolných k objemu nebo soli

Excessive hypotension including orthostatic hypotension was seen in 1.7% of patients treated with the maximum dose of Exforge HCT (10/320/25 mg) compared to 1.8% of valsartan/HCTZ (320/25 mg) patients 0.4% of amlodipine/valsartan (10/320 mg) patients and 0.2% of HCTZ/amlodipine (25/10 mg) patients in a Kontrolovaná studie u pacientů se střední až těžkou nekomplikovanou hypertenzí. U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti odolněný objemem nebo solí, kteří dostávají vysoké dávky diuretiky symptomatické hypotenze u pacientů, kteří dostávají blokátory receptoru angiotensinu. Opravte tuto podmínku před podáním exforge HCT.

Exforge HCT has not been studied in patients with heart failure recent myocardial infarction or in patients undergoing surgery or dialysis. Patients with heart failure or post-myocardial infarction who were given valsartan commonly have some reduction in blood pressure but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension usually is not necessary when dosing instructions are followed. In controlled trials in heart failure patients the incidence of hypotension in valsartan-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) hypotension in post-myocardial infarction patients led to permanent discontinuation of therapy in 1.4% of valsartan-treated patients a 0.8% of captopril-treated patients.

Protože vazodilatace indukovaná amlodipinem je postupná při nástupu akutní hypotenze, byla po perorální podání jen zřídka hlášena. Nepoužívejte léčbu exforge HCT u pacientů s aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Pokud dojde k nadměrné hypotenzi s exforge HCT, umístěte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby dává intravenózní normální fyziologický roztok. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Zvýšená angina a/nebo infarkt myokardu

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po zahájení nebo zvýšení dávky amlodipinu, zejména u pacientů s těžkým obstrukčním onemocněním koronárních tepen.

Zhoršená funkce ledvin

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém renin-angiotensin a diuretika. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě reninangiotensinového systému (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné městnavé srdeční selhání nebo vyčerpání objemu) mohou být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin na HCT. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na exforge HCT [viz Lékové interakce ].

Abnormality draslíku

V kontrolované studii exforge HCT u středních až těžkých hypertenzních pacientů výskyt hypokalémie (sérový draslík v séru <3.5 mEq/L) at any time post-baseline with the maximum dose of Exforge HCT (10/320/25 mg) was 10% compared to 25% with HCTZ/amlodipine (25/10 mg) 7% with valsartan/HCTZ (320/25 mg) and 3% with amlodipine/valsartan (10/320 mg). One patient (0.2%) discontinued therapy due to an adverse event of hypokalemia in each of the Exforge HCT and HCTZ/amlodipine groups. The incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 meq/l) bylo 0,4% s exforge HCT ve srovnání s 0,2% až 0,7% u duálních terapií.

Někteří pacienti se srdečním selháním se vyvinuli zvýšení draslíku na Valsartanu. Tyto účinky jsou obvykle malé a přechodné a je pravděpodobnější, že se vyskytují u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávky a/nebo přerušení diuretického a/nebo valsartanu.

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia a hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Pokud je hypokalémie doprovázena klinickými příznaky (např. Parázi svalové slabosti nebo změny EKG), by měl být vystaven exforge HCT. Korekce hypokalémie a jakékoli koexistující hypomagnesiea se doporučuje před zahájením thiazidů.

Hypersenzitivní reakce

Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s nebo bez anamnézy alergie nebo bronchiální astmatu, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s takovou historií.

Systémový lupus erythematosus

Bylo hlášeno, že diuretika thiazidu způsobuje exacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematosus.

Lithium Interaction

Zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě bylo hlášeno se souběžným používáním diuretik vauretiky valsartanu nebo thiazidu. Monitorujte hladiny lithia u pacientů, kteří dostávají HCT a lithium Lékové interakce ].

Metabolická nerovnováha

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance a raise serum levels of cholesterol a triglycerides.

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid a may cause or exacerbate hyperuricemia a precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion a may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Exforge HCT.

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia a acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain a typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible.  Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Těhotenství

Poraďte se, že pacientům o porodu věku o důsledcích expozice expozice HCT během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Požádejte pacienty, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby s exforge HCT [viz Použití v konkrétních populacích ].

Symptomatická hypotenze

Poraďte se s pacienty, že spuštění může dojít zejména v prvních dnech terapie a že by měl být nahlášen jejich poskytovateli zdravotní péče. Řekněte pacientům, že pokud dojde k synkopě, aby se ukončila exforge HCT, dokud nebude lékař konzultován. UPOZORNĚNÍ VŠECHNO pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutiny Nadměrné pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky lightheadedness a možné synkopy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doplňky draslíku

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali náhražky soli bez konzultace s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Rakovina kůže nemelanomu

Pokynu pacientů užívajících hydrochlorothiazid, aby chránili pokožku před sluncem a podstoupili pravidelný screening rakoviny kůže [viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie s amlodipinem/valsartanem/hydrochlorothiazidem

S touto kombinací nebyly provedeny žádné studie mutagenity karcinogenity nebo plodnosti. Tyto studie však byly provedeny pouze pro amlodipin valsartan a hydrochlorothiazid. Na základě předklinických bezpečnosti a lidských farmakokinetických studií neexistuje žádná toxikologicky významná nepříznivá interakce mezi těmito složkami.

Studie s amlodipinem

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až dvou let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních dávkovacích hladin 0,5 1,25 a 2,5 mg amlodipinu/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. U myši byla nejvyšší dávka na základě mg/m² podobná MRHD 10 mg amlodipinu/den. Pro krysu byla nejvyšší dávka na bázi mg/m² asi 2,5násobek MRHD (výpočty založené na 60 kg pacientovi).

Studie mutagenity provedené s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu.

Nebyl žádný účinek na plodnost potkanů ​​léčených perorálně amlodipinem maleatem (muži po dobu 64 dnů a ženy po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (asi 10násobek MRHD 10 mg/den na bázi Mg/m²).

Studie s Valsartanem

Nebyl důkaz o karcinogenitě, když byl Valsartan podáván ve stravě myším a potkanům po dobu až 2 let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí dávek až 160 a 200 mg/kg/den. Tyto dávky u myší a potkanů ​​jsou asi 2,4 a 6krát MRHD 320 mg/den na základě mg/m² (výpočty založené na 60 kg pacientovi).

Testy mutagenity neodhalily žádné účinky související s valsartanem na úrovni genu ani chromozomu. Tyto testy zahrnovaly testy bakteriální mutagenity s testem mutací genu Salmonella a E. coli A s čínským buňkám v79 Cytogenetický test s vaječníky čínského křečka a testem mikronukleusů potkana.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis.

Studie s hydrochlorothiazidem

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u mužů a ženských potkanů). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes a the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) a Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays a in the Aspergillus Nidulans non-disjunction assay.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via diet at doses of up to 100 a 4 mg/kg respectively prior to mating a throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice a rats are 19 a 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis (calculations assume an oral dose of 25 mg/day a a 60-kg patient).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Exforge HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios a oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Klinické úvahy ).

Když je detekováno těhotenství co nejdříve ukončit HCT.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika preeklampsie gestační diabetes předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po porodu). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

co Mg přichází Norco

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Valsartan

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny vedoucí k anurii a selhání renálních plicních plicních hypoplázií kosterních deformací a smrti.

Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pokud je pozorována oligohydramnios, zvažte alternativní léčbu. Pečlivě pozorujte novorozence s historií expozice dělohy expozice HCT pro hypotenzi oligurie a hyperkalémii. U novorozenců s anamnézou v expozici utero expozice HCT, pokud dochází k oligurii nebo hypotenzi, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení funkce ledvin.

Hydrochlorothiazid

Thiazidy mohou překročit placentu a koncentrace dosažené v umbilikální žíle přistupují k koncentám v mateřské plazmě. Hydrochlorothiazid, jako je jiná diuretika, může způsobit placentární hypoperfuzi. Hrobuje se v plodové tekutině s hlášenými koncentracemi až 19krát vyššími než v plazmě pupeční žíly. Použití thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem fetálního nebo novorozence žloutenky nebo trombocytopenie. Protože nebrání ani nemění průběh gestózy (preeklampsie) Eph (Edém proteinurie). Tato léčiva by se neměla používat k léčbě hypertenze u těhotných žen. Použití HCTZ pro jiné indikace (např. Srdeční choroby) by se v těhotenství mělo zabránit.

Data

Údaje o zvířatech

Valsartan a Amlodipin

U potkanů ​​podávaných 20 mg/kg/den amlodipin plus 320 mg/kg/den valsartanového léčby mateřské a fetální účinky (vývojové zpoždění a změny zaznamenané v přítomnosti významné mateřské toxicity) byly zaznamenány s kombinací s vysokou dávkou. To odpovídá dávkám násobků 9 a 19,5krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 10 mg/den pro amlodipin a 320 mg/den pro Valsartan (na základě povrchu těla a zvažování 60 kg pacienta).

Hydrochlorothiazid

Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byl hydrochlorothiazid podáván myším a potkanům prostřednictvím sondu v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den (608 a 405krát MRHD) v den těhotenství 6 až 15.

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti exforge HCT v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Hydrochlorothiazid je přítomen v lidském mléce a valsartan je přítomen v potkaním mléku. Limited publikované studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců radí ošetřovatelské ženě, že kojení se během léčby s exforge HCT nedoporučuje.

Data

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost exforge HCT u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Amlodipin

Klinické studie tablet amlodipinu besylátu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Starší pacienti mají sníženou vůli amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60% [viz Klinická farmakologie ]. The recommended starting dose of amlodipine 2.5 mg is not an available strength with Exforge HCT [see Klinické studie ].

Poškození ledvin

Bezpečnost a účinnost exforge HCT u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Poškození jater

Amlodipin

Vystavení amlodipinu se zvyšuje u pacientů s nedostatečností jater. Doporučená počáteční dávka amlodipinu u pacientů s poškozením jater je 2,5 mg, což není dostupná síla s exforge HCT [viz viz Klinická farmakologie ].

Valsartan

U pacientů s mírným až středním onemocněním není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkým onemocněním jater nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.

Hydrochlorothiazid

Drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí nebo progresivním onemocněním jater vyvolat jaterní kóma.

Informace o předávkování pro exforge HCT

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze a tachykardie; Bradykardie by se mohla objevit z parasympatické (vagální) stimulace. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi podpůrnou léčbou.

Amlodipin

Jednotlivé perorální dávky amlodipinového maleáta ekvivalentujícího 40 mg/kg a 100 mg/kg amlodipinu u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální dávky ekvivalentní 4 nebo více mg/kg amlodipinu u psů (11 a vícekrát MRHD na bázi mg/m²) způsobily výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené. Byla hlášena výrazná a potenciálně prodloužená systémová hypotenze až do šoku s fatálním výsledkem.

Pokud by mělo dojít k masivnímu předávkování, zahájit aktivní srdeční a respirační monitorování. Časté měření krevního tlaku jsou nezbytné. Pokud by došlo k hypotenzi, zahájit kardiovaskulární podporu včetně zvýšení končetin a rozumného podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že amlodipin je vysoce proteinový hemodialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít prospěch. Bylo prokázáno, že podávání aktivovaného uhlí na zdravé dobrovolníky nebo až dvě hodiny po požití amlodipinu významně snižuje absorpci amlodipinu.

Valsartan

Byla hlášena depresivní úroveň oběhového kolapsu a šoku.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats a up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation a diarrhea in the rat a vomiting in the marmoset at the highest dose (60 a 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis) (calculations assume an oral dose of 320 mg/day a a 60-kg patient).

Hydrochlorothiazid

Stupeň, v jakém je hydrochlorothiazid odstraněn hemodialýzou, nebyl stanoven. Nejběžnější příznaky a příznaky pozorované u pacientů jsou příznaky způsobené vyčerpáním elektrolytu (hypokalémie hypochlomie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie.

Orální LD50 hydrochlorothiazidu je větší než 10 g/kg u myší i potkanů ​​2000 a 4000krát MRHD na základě mg/m² (výpočty předpokládají perorální dávku 25 mg/den a pacienta s 60 kg).

Valsartan And Hydrochlorothiazid

U potkanů ​​a kosmanů byly jednotlivé perorální dávky valsartanu do 1524 a 762 mg/kg v kombinaci s hydrochlorothiazidem v dávkách až 476 a 238 mg/kg velmi dobře tolerovány bez jakýchkoli účinků souvisejících s léčbou. Tyto dávky bez nežádoucích účinků u potkanů ​​a kosmanů představují 46,5 a 23krát MRHD valsartanu a 188 a 113krát MRHD hydrochlorothiazidu na mg/m² na bázi Mg/m² (výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v 20 mg hydrochlothiazidu).

Kontraindikace pro exforge HCT

Nepoužívejte u pacientů s hypersenzitivitou anurie na jiné léky odvozené od sulfonamidu nebo přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu.

Nepovazujte aliskiren s exforge HCT u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Exforge HCT

Mechanismus působení

Účinné složky exforge hct cíle 3 samostatné mechanismy zapojené do regulace krevního tlaku. Konkrétně amlodipin blokuje kontraktilní účinky vápníku na buňky hladkého svalstva srdečního a vaskulárního; Valsartan blokuje vazokonstrikci a účinky angiotensinu II na udržení vazokonstrikce a sodíku na srdeční vaskulární hladké svalstvo nadledvinky a ledvinové buňky; a hydrochlorothiazid přímo podporuje vylučování sodíku a chloridu v ledvinách, což vede ke snížení intravaskulárního objemu. Následuje podrobnější popis mechanismu účinku každé jednotlivé složky.

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Blokátor vápníkového kanálu that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle a cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine a nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle a vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa = 8.6) a its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association a dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance a reduction in blood pressure.

Valsartan

Angiotensin II je tvořen angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem systému renin-angiotensinu s účinky, které zahrnují vazokonstrikční stimulaci syntézy a uvolňování srdeční stimulace aldosteronu a reabsorpci sodíku. Valsartan blokuje účinky angiotensinu II vylučujícího vazokonstriktar a aldosteron selektivně blokováním vazby angiotensinu II na receptor AT1 v mnoha tkáních, jako je vaskulární hladká svalstva a nadledvinová žláza. Jeho působení je proto nezávislé na cestách pro syntézu angiotensinu II.

V mnoha tkáních je také nalezen receptor AT2, ale není známo, že AT2 je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Valsartan má pro receptor AT1 mnohem větší afinitu (asi 20000krát) než pro receptor AT2. Zvýšené plazmatické hladiny angiotensinu po blokádě receptoru AT1 s valsartanem mohou stimulovat odblokovaný receptor AT2. Primární metabolit valsartanu je v podstatě neaktivní s afinitou k receptoru AT1 asi jeden 200. samotného Valsartanu.

Blokáda systému renin-angiotensinu s ACE inhibitory, které inhibují biosyntézu angiotensinu II z angiotensinu I, se široce používá při léčbě hypertenze. Inhibitory ACE také inhibují degradaci bradykininu A reakce také katalyzovaná ACE. Protože Valsartan neinhibuje ACE (kinináza II), neovlivňuje reakci na bradykinin. Zda má tento rozdíl klinický význam, dosud není známo. Valsartan se neváže na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Blokáda receptoru angiotensinu II inhibuje negativní regulační zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci renninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující hladiny angiotensinu II nepřekonává účinek valsartanu na krevní tlak.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss a decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám.

Farmakodynamika

Exforge HCT has been shown to be effective in lowering blood pressure. The 3 components of Exforge HCT (amlodipine valsartan hydrochlorothiazide) lower the blood pressure through complementary mechanisms each working at a separate site a blocking different effector pathways. The pharmacodynamics of each individual component are described below.

Exforge HCT has not been studied in indications other than hypertension.

Amlodipin

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním.

S chronickou podáváním antihypertenzivní účinnosti se udržuje antihypertenzivní účinnost po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Jednotlivci s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90-104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevního tlaku (1/-2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutické dávky k intaktním zvířatům a člověku, i když je spolupracován s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H a HV conduction a sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine a concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter ECG intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Lékové interakce

Sildenafil

Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každý činidlo nezávisle vyvolalo svůj vlastní účinek snížení krevního tlaku [viz viz Lékové interakce ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II způsobuje 2- až 3krát nárůst plazmatického reninu a následné zvýšení plazmatické koncentrace angiotensinu II u pacientů s hypertenzí. Po podání Valsartanu bylo pozorováno minimální snížení plazmatického aldosteronu; Byl pozorován velmi malý účinek na sérový draslík.

Podávání valsartanu pro pacienty s esenciální hypertenzí vede k významnému snížení sezení na zádech a stojícím systolickém krevním tlaku obvykle s malou nebo žádnou ortostatickou změnou.

Valsartan has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podávání hydrochlorothiazidové diurézy začíná do 2 hodin vrcholů za asi 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Farmakokinetika

Exforge HCT

Po perorálním podávání exforge HCT u normálních zdravých dospělých maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu valsartanu a HCTZ jsou dosaženy asi za 6 hodin 3 hodiny a 2 hodiny. Rychlost a rozsah absorpce amlodipinu valsartanu a HCTZ z exforge HCT jsou stejné jako při podávání jako jednotlivé formy dávkování.

Biologická dostupnost amlodipinového valsartanu a HCTZ se nezměnila, když byl HCT podáván s potravinami. Exforge HCT může být podáván s jídlem nebo bez jídla.

Amlodipin

Vrcholové plazmatické koncentrace amlodipinu jsou dosaženy 6 až 12 hodin po podání samotného amlodipinu. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64% a 90%. Zjevný objem distribuce amlodipinu je 21 l/kg. Přibližně 93% cirkulujícího amlodipinu je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound a 60% of the metabolites excreted in the urine.

Eliminace amlodipinu z plazmy je bifázické s poločasem eliminace terminálu asi 30 až 50 hodin. Plazmatické hladiny amlodipinu v ustáleném stavu jsou dosaženy po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkování.

Valsartan

Po perorálním podávání Valsartanu samotného maximálního plazmatického koncentrace Valsartanu jsou dosaženy za 2 až 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je asi 25% (rozmezí 10% až 35%).

Objem distribuce Valsartanu po intravenózním podání je 17 l, což naznačuje, že Valsartan se rozsáhle nerozděluje do tkání. Valsartan je vysoce vázán na sérové ​​proteiny (95%) hlavně sérový albumin.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP450 enzymes indicated that the CYP2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP450 mediated drug interaction between valsartan a coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) a urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h a its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Hydrochlorothiazid

Odhadovaná absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu po perorálním podání je asi 70%. Koncentrace hydrochlorothiazidu v plazmě (CMAX) jsou dosaženy do 2 až 5 hodin po perorálním podání. Neexistuje klinicky významný účinek potravy na biologickou dostupnost hydrochlorothiazidu.

Hydrochlorothiazid binds to albumin (40% to 70%) a distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours a an elimination half-life of about 10 hours.

Asi 70% perorálně podávané dávky hydrochlorothiazidu je v moči eliminováno jako nezměněný lék.

Konkrétní populace

Geriatric

Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením maximálních plazmatických hladin eliminace poločasu a AUC. Expozice (měřená pomocí AUC) na Valsartan je vyšší o 70% a poločas je u starších osob delší o 35% než u mladých. Omezené množství údajů naznačuje, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena u zdravých i hypertenzních starších subjektů ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky.

Pohlaví

Farmakokinetika of valsartan do not differ significantly between males a females.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Renální nedostatečnost

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin. Neexistuje žádná zjevná korelace mezi funkcí ledvin (měřeno clearancem kreatininu) a expozicí (měřeno pomocí AUC) s Valsartanem u pacientů s různými stupni poškození ledvin. Valsartan nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Ve studii u jedinců se zhoršenou funkcí ledvin byl průměrný eliminační poločas hydrochlorothiazidu zdvojnásoben u jedinců s mírným/středním poškozením ledvin (30 90 ml/min) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jaterní nedostatečnost

Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60%. V průměru pacienti s mírným až středním chronickým onemocněním jater mají dvojnásobek expozice (měřené hodnotami AUC) na Valsartan zdravých dobrovolníků (odpovídající věku pohlaví a hmotnosti) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Amlodipin

Údaje in vitro v lidské plazmě ukazují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu proteinu digoxinu fenytoinu warfarinu a indomethacinu.

Dopad jiných léků na amlodipin

Společné podávání cimetidinu hořčíku a hlinitého hydroxidu antacid sildenafilu a grapefruitového šťávy nemají žádný dopad na expozici amlodipinu.

Inhibitory CYP3A

Souběžné podávání 180 mg denní dávky diltiazemu s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Soutěžení erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnilo systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A (např. Itrakonazol klaritromycin) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu [viz [viz Lékové interakce ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Společný podávání amlodipinu neovlivňuje expozici atorvastatinové digoxinové ethanol a doba odezvy protrombinu warfarinu.

Simvastatin

Společná podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% nárůstu expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem [viz viz Lékové interakce ].

Cyklosporin

Prospektivní studie u pacientů s transplantací ledvin (n = 11) ukázala v průměru o 40% zvýšení hladin cyklosporinu, když je souběžně léčena amlodipinem [viz Lékové interakce ].

Tacrolimus

Prospektivní studie u zdravých čínských dobrovolníků (n = 9) s expresivními počítači CYP3A5 vykazovala 2,5 až čtyřnásobné zvýšení expozice takrolimu, pokud je doprovázeno amlodipinem ve srovnání se samotným takrolimem. Toto zjištění nebylo pozorováno u neexpreserů CYP3A5 (n = 6). Bylo však popsáno trojnásobné zvýšení expozice plazmatické expozice takrolimu u pacienta s transplantací ledvin (CYP3A5 ne expressor). Bez ohledu na stav genotypu CYP3A5 Nelze s těmito léky vyloučit možnost interakce [viz [Viz Lékové interakce ].

Valsartan

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl Diovan (Valsartan) spojen s amlodipinem atenololem cimetidinem digoxinem furosemidem hydrochlorothiazidem nebo indometacinem. Kombinace valsartan-atenololu byla více antihypertenzivní než jedna složka, ale nesnižovala srdeční frekvenci více než samotný atenolol.

Společné podávání Valsartanu a Warfarinu nezměnilo farmakokinetiku Valsartanu ani časovou hřiště antikoagulačních vlastností warfarinu.

Transportéry

Výsledky studie in vitro s lidskou jaterní tkáň naznačují, že Valsartan je substrátem transportéru absorpce játra OATP1B1 a jaterního výtokového transportéru MRP2. Souběžné podávání inhibitorů transportéru absorpce (rifampin cyklosporin) nebo efluxního transportéru (ritonavir) může zvýšit systémovou expozici Valsartanu.

Hydrochlorothiazid

Léky, které mění gastrointestinální motilitu

Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergními látkami (např. Atropin biperiden) zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak pro-kinetické léky mohou snížit biologickou dostupnost diuretik thiazidu.

Cholestyramin

Při podávání podávání specializované studie léčiva cholestyraminu 2 hodiny před hydrochlorothiazidem vedlo k 70% snížení expozice hydrochlorothiazidu. Další podávání hydrochlorothiazidu 2 hodiny před cholestyraminem vedlo ke 35% snížení expozice hydrochlorothiazidu.

Antineoplastická činidla (např. Cyklofosfamid methotrexát): Současné použití thiazidových diuretik může snížit renální vylučování cytotoxických látek a zvýšit jejich myelosupresivní účinky.

Alkohol barbituráty nebo narkotika: Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze.

Kosterní svalové relaxanty: Možná zvýšená citlivost na svalové relaxanty, jako jsou deriváty Curare.

Digitalis glykosidy: Thiazid-indukovaná hypokalémie nebo hypomagnesiemie mohou pacienta předisponovat k toxicitě digoxinu.

Klinické studie

Exforge HCT was studied in a double-blind active controlled study in hypertensive patients. A total of 2271 patients with moderate to severe hypertension (mean baseline systolic/diastolic blood pressure was 170/107 mmHg) received treatments of amlodipine/valsartan/HCTZ 10/320/25 mg valsartan/HCTZ 320/25 mg amlodipine/valsartan 10/320 mg or HCTZ/amlodipine 25/10 mg. At study initiation patients assigned to the 2- component arms received lower doses of their treatment combination while patients assigned to the Exforge HCT arm received 160/12.5 mg valsartan/hydrochlorothiazide. After 1 week Exforge HCT patients were titrated to 5/160/12.5 mg amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide while all other patients continued receiving their initial doses. After 2 weeks all patients were titrated to their full treatment dose. A total of 55% of patients were male 14% were 65 years or older 72% were Caucasian a 17% were black.

V 8. týdnu způsobila trojnásobná kombinovaná terapie větší snížení krevního tlaku než každá ze 3 ošetření duálních kombinací (P <0.0001 for both diastolic a systolic blood pressures reductions). The reductions in systolic/diastolic blood pressure with Exforge HCT were 7.6/5.0 mmHg greater than with valsartan/HCTZ 6.2/3.3 mmHg greater than with amlodipine/valsartan a 8.2/5.3 mmHg greater than with amlodipine/HCTZ (see Figure 1). The full blood pressure lowering effect was achieved 2 weeks after being on the maximal dose of Exforge HCT (see Figure 2 a Figure 3). As the pivotal study was an active-controlled trial the treatment effects shown in Figures 1 2 a 3 include a placebo effect of unknown size.

Obrázek 1: Snížení průměrného krevního tlaku v koncovém bodě

Obrázek 2: Průměrný diastolický krevní tlak v léčbě a týdnem

Obrázek 3: Průměrný systolický krevní tlak v léčbě a týdnem

Podskupina 283 pacientů byla studována s ambulantním monitorováním krevního tlaku. Účinek snižování krevního tlaku ve skupině s trojnásobnou terapií byl udržován po dobu 24 hodin (viz obrázek 4 a obrázek 5).

Obrázek 4: Průměrný ambulantní diastolický krevní tlak v koncovém bodě léčbou a hodinou

Obrázek 5: Střední ambulantní systolický krevní tlak v koncovém bodě léčbou a hodinou

There are no trials of the Exforge HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but both the amlodipine and hydrochlorothiazide components and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Informace o pacientovi pro exforge HCT

Exforge HCT®
(X-PHORJ HCT)
(amlodipin valsartan a hydrochlorothiazid) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které jsou dodávány s exforge HCT, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge HCT?

Kolik methokarbamolu mohu vzít

• Exforge HCT může způsobit poškození nebo smrt nenarozenému dítěti.
• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte při výuce HCT, řekněte svému lékaři hned.

Co je to exforge hct?

Exforge HCT obsahuje 3 léky na předpis:

1. amlodipin blokátor vápníkového kanálu
2. Valsartan blokátor receptoru angiotensinu a
3. hydrochlorothiazid diuretikum (vodní pilulka)

Exforge HCT může být použit ke snížení krevního tlaku u dospělých, když 2 léky ke snížení vysokého krevního tlaku nestačí.

Exforge HCT nebyl studován u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl užívat exforge HCT?

Nebere to exforge HCT, pokud máte nízký nebo žádný výstup moči (anuria).

Co bych měl říct svému lékaři, než přijal exforge HCT?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge HCT?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Exforge HCT je přítomen v lidském mléce. Není známo, zda exforge HCT ovlivňuje vaše kojené dítě nebo mléko. Nebuďte kojení, když berete exforge HCT.
• jsou alergičtí na některou ze složek v exforge HCT. Seznam složek v exforge HCT naleznete na konci tohoto letáku.
• mít problémy se srdcem
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• jsou zvracení nebo mají hodně průjmu
• mít nebo mít žlučové kameny
• mít lupus
• mají nízké hladiny draslíku (s nebo bez příznaků, jako je svalová svalová křeče svalové křeče abnormální srdeční rytmus) nebo hořčík v krvi
• mají vysokou hladinu vápníku ve vaší krvi (s nebo bez příznaků, jako je zvracení nevolnosti zácpy, bolest žaludku Často močení žíznivé svalové slabosti a škubání).
• mají vysokou hladinu kyseliny močové v krvi.
• někdy měli reakci nazývanou angioedém na jiný lék na krevní tlak. Angioedema způsobuje otok jazyka obličeje a může způsobit potíže s dýcháním.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a předpisu a bylinné doplňky. Některé z vašich dalších léků a exforge HCT by se mohly navzájem ovlivnit, což by způsobilo vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Simvastatin nebo jiný lék na snižování cholesterolu
• jiné léky na vysoký krevní tlak nebo srdeční problém
• Vodové pilulky (diuretika)
• doplňky draslíku. Váš lékař může pravidelně kontrolovat množství draslíku v krvi.
• Náhrada soli obsahující draslík. Váš lékař může pravidelně kontrolovat množství draslíku v krvi.
• Diabetes medicína včetně inzulínu
• Léčiva narkotická bolest
• Léky na spaní a léky proti antiseizuru zvané barbituráty
• lithium a lék používaný k léčbě některých typů deprese
• aspirin or other medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) like ibuprofen or naproxen
• steroidy
• alkohol
• digoxin nebo jiné digitalis glykosidy (lék na srdce)
• svalové relaxanty (léky používané během provozu)
• Některé léky na rakovinu, jako je cyklofosfamid nebo methotrexát
• Léky používané k prevenci a léčbě plísňových infekcí (jako je ketokonazol itrakonazol)
• Léky používané k léčbě bakteriálních infekcí (jako je klaritromycin telithromycin)
• Některá antibiotika (skupina rifamycinu) léčiva používaná k ochraně před odmítnutím transplantace (cyklosporin) nebo antiretrovirový lék používaný k léčbě infekce HIV/AIDS (ritonavir). Tyto léky mohou zvýšit účinek valsartanu.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej lékaři nebo lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám vzít exforge HCT?

• Vezměte si exforge HCT přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Vezměte si exforge HCT jednou každý den.
• Exforge HCT lze užívat s jídlem nebo bez něj.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku v pravidelném čase.
• Pokud vezmete příliš mnoho exforge HCT, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu nebo jděte do pohotovostní místnosti.
• Řekněte všem svým lékařům a zubaři, že berete exforge HCT. To je obzvláště důležité, pokud:
  • budou podstoupit operaci
  • jít na dialýzu ledvin

Jaké jsou možné vedlejší účinky exforge HCT?

Exforge HCT může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• poškození nenarozeného dítěte způsobující zranění nebo smrt. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge HCT?
• nízký krevní tlak (Hypotenze). S největší pravděpodobností dojde k nízkému krevnímu tlaku, pokud:
  • Vezměte pilulky na vodu
  • jsou na nízkopojekové dietě
  • mít problémy se srdcem
  • Získejte léčbu dialýzy
  • onemocní zvracením nebo průjmem
  • Pijte alkohol

Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě. Pokud omdlíte (ztratíte vědomí), přestaňte užívat HCT. Okamžitě zavolejte svého lékaře.

• Získejte nouzovou pomoc, pokud se zhoršuje bolest na hrudi nebo bolest na hrudi, která nezmizí.
• Problémy s ledvinami. Problémy s ledvinami se mohou zhoršit u lidí, kteří již mají onemocnění ledvin. Někteří lidé budou mít změny v krevních testech na funkci ledvin a mohou potřebovat nižší dávku exforge HCT. Pokud máte otok v nohou, zavolejte svého lékaře, kotníky nebo ruce nebo nevysvětlitelný přírůstek na váze. Pokud máte srdeční selhání, měl by váš lékař zkontrolovat funkci ledvin před předepisováním exforge HCT.
• Laboratorní změny krevních testů u lidí se srdečním selháním. Někteří lidé se srdečním selháním, kteří berou Valsartan jeden z léků v exforge HCT, mají změny v krevních testech, včetně zvýšeného draslíku a snížené funkce ledvin.
• alergické reakce
• Skin vyrážka. Pokud dostanete neobvyklou kožní vyrážku, zavolejte svému lékaři.
• oční problémy. Jeden z léků v exforge HCT může způsobit oční problémy, které mohou vést ke ztrátě zraku. Příznaky očních problémů se mohou objevit během několika hodin až týdnů od zahájení HCT. Pokud máte:
  • Snížení vidění
  • bolest očí

Mezi nejčastější vedlejší účinky exforge HCT patří:

• závrať
• otok (otoky) rukou kotníků nebo nohou
• bolest hlavy
• špatné trávení
• únava
• svalové křeče
• Bolest zad
• nevolnost

Chraňte vaši pokožku před sluncem a podstupujte pravidelnému screeningu rakoviny kůže, protože jeden z léků v exforge HCT může způsobit rakovinu kůže nelanomu.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky exforge HCT. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat exforge hct?

• Ukládejte HCT při teplotě místnosti mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).
• Udržujte exforge HCT v suchu (chráňte ji před vlhkostí).

Udržujte exforge HCT a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o exforge HCT

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte exforge HCT pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte exforge HCT jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o exforge HCT. Pokud byste chtěli více informací o exforge HCT mluvit se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o exforge HCT, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte 1-888-669-6682.

Jaké jsou ingredience v exforge HCT?

Aktivní složky: amlodipin besylát valsartan a hydrochlorothiazid

Neaktivní složky všech silných stránek tabletů jsou stearátová mikrokrystalická celulóza a koloidní bezvodý křemík. Filmový povlak obsahuje hypromelózový mastrc makrogol 4000 a může obsahovat oxid titaničitý nebo žlutý a červené oxidy železa.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla krve ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Exforge HCT může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují krevní tlak, snižují vaši šanci na mrtvici nebo infarkt.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve v těle a způsobuje poškození krevních cév. Pokud není léčen vysoký krevní tlak, může to vést k selhání srdečního infarktu na srdeční infarkt a problémy s vidění.